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Aines (Antiinflamatorios No Esteroideos)

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Aines (Antiinflamatorios No Esteroideos)

  1. 1. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 1 Instituto Politécnico Nacional Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía Departamento de Enseñanza Clínica Farmacología Clínica AINE´s 1 2
  2. 2. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 2 3 Es una experiencia subjetiva, no siempre asociada a: • La nocicepción: Proceso de detectar y transmitir al SNC, la señal de un estímulo perjudicial. • Los nociceptores, que son los receptores específicos para el dolor. 4
  3. 3. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 3 5 En ocasiones, la causa no es físicamente demostrable, como en el caso del dolor neurítico. Ejemplo: síndrome del ciático o ciática. 6
  4. 4. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 4 Otro ejemplo es la neuralgia del trigémino. En ambos casos, los opioides y los AINE´s suelen no ser útiles, por lo que se prescriben anticonvulsivos, del tipo de la carbamacepina. El trigémino es el principal nervio sensitivo de la cabeza, y el nervio motor de la masticación. Se llama así por presentar tres ramas: oftálmica, maxilar superior y maxilar inferior. 7 Existen diversas clasificaciones. Ésta es una de las más reconocidas: • Nociceptivo: Producido por la estimulación de terminales nerviosas periféricas, a causa de estímulos externos que alteran la integridad física. • Neuropático: Producido por la alteración del trayecto nervioso y en donde los nociceptores están inactivos. • Psicógeno: De origen desconocido. Los AINE´s sólo tienen actividad contra el dolor nociceptivo. 8
  5. 5. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 5 El mecanismo de acción consiste, fundamentalmente, en el bloqueo de la transmisión del impulso nervioso en los nociceptores (receptores para el dolor). 9 En general, los AINE´s son un grupo heterogéneo de compuestos, con estructuras químicas diferentes, aunque compartiendo propiedades farmacológicas similares (efectos terapéuticos y colaterales). 10
  6. 6. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 6 El ácido acetilsalicílico es el compuesto prototipo de los AINE´s y constituye la base de comparación cuando se sintetizan nuevos fármacos que tengan propiedades para ser incluídos dentro del grupo de los fármacos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. 11 Antecedentes A principios de 1800, Edmund Stone señala el éxito de la corteza de sauce en el tratamiento de la fiebre. En 1829, Leroux aisla el principio activo de tal corteza, un glucósido amargo que llama: salicilina. En 1860, Kolbe y Lutermann postulan que se puede sintetizar ácido salicílico, a partir de la salicilina, mediante hidrólisis, cuyos metabolitos iniciales son: glucosa y alcohol salicílico, y que este mecanismo ocurre in vivo. 12
  7. 7. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 7 Antecedentes A mediados de 1875 se conocen sus efectos antipirético, analgésico y antiinflamatorio, así como su eficacia en el tratamiento de la fiebre reumática y de la artritis gotosa. A finales de este mismo siglo, Hoffman, químico que trabajaba para los laboratorios Bayer , sintetiza un derivado del ácido salicílico, llamado Ácido Acetilsalicílico. 13 14
  8. 8. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 8 Farmacodinamia Inhiben a la enzima ciclo-oxigenasa (isoformas COX-1 y COX-2), dando lugar a una disminución en la formación de eicosanoides del tipo prostaglandinas. 15 Farmacodinamia Todos los componentes de este grupo inhiben las actividades de las enzimas: • Ciclooxigenasa 1 (COX-1). • Ciclooxigenasa 2 (COX-2). Lo que, secundariamente, inhibe la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. Esto trae como consecuencia que no se estimulen las neuronas nociceptivas (las que transmiten los impulsos dolorosos). 16
  9. 9. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 9 Está involucrada en la producción de las prostaglandinas: que a nivel gastrointestinal incrementan la producción de bicarbonato, preservan la microvasculatura de la mucosa e incrementan su regeneración. Estas prostaglandinas "buenas" son inhibidas por los AINE´s tradicionales. Hollander D, Gastrointestinal complications of nonsteroidal anti-inflamatory drugs: 17 Prophylactic and therapeutic strategies. Am J Med 1994; 96:274-281. La inhibición de la enzima produce, al menos parcialmente, √ los efectos antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios de los AINE´s. X Mientras que la inhibición simultánea de la enzima ocasiona efectos adversos, como la úlcera gástrica y el bloqueo de la agregación plaquetaria. 19
  10. 10. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 10 Es un mecanismo de defensa del organismo. Incluye una serie de fenómenos que pueden ser desencadenados por diversos estímulos (agentes infecciosos, isquemia, interacción antígeno- anticuerpo, y lesiones térmicas o fisicas de otra índole. 20 A nivel macroscópico, la respuesta inflamatoria se acompaña de los clásicos sígnos clínicos de: • Eritema. • Edema. • Dolor a la palpación y espontáneo. 21
  11. 11. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 11 Dicha respuesta inflamatoria se produce en tres fases distintas y, al parecer, mediada por mecanismos diferentes: • Fase transitoria aguda de vasodilatación local y mayor permeabilidad vascular. • Fase subaguda tardía identificada por infiltración de leucocitos. • Fase proliferativa crónica en que se advierten degeneración y fibrosis tisulares. 22 Los mediadores de la inflamación son, principalmente: 1. Histamina. 2. Bradicinina y calidina, conocidos como autacoides. 3. Enzimas proteolíticas. 4. Factor quimiotáctico del eosinófilo (ECF-A, eosinophil chemotactic factor). 5. Factor quimiotáctico del neutrófilo (NCF, neutrophil chemotactic factor). 6. Heparina. 23
  12. 12. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 12 La bradicinina y calidina actúan localmente, produciendo: dolor, vasodilatación, mayor permeabilidad vascular y síntesis de prostaglandinas, aunque practicamente todas las células del cuerpo tienen esta capacidad. 24 Las prostaglandinas participan casi en todos los cambios característicos de la inflamación. Por ejemplo, las liberadas en el sitio de la agresión se ponen en contacto con las fibras nerviosas, llevando el mensaje de que alguna anormalidad se ha presentado en una zona del cuerpo. Las Prostaglandinas contribuyen a generar dolor e inflamación. 25
  13. 13. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 13 Las prostaglandinas de tipo PgGE2 y PgI2 incrementan significativamente la formación de edema y la infiltración leucocitaria, al estimular la corriente sanguínea en la región inflamada. Adicionalmente, disminuyen el umbral de los nociceptores, lo que provoca hiperalgesia (amplificación del dolor). 26 Sin embargo, para tales efectos, las prostaglandinas requieren de actuar en forma sinérgica con otros mediadores de la inflamación, como: bradicinina, histamina, 5-HT, HT, sust P. Solas, las prostaglandinas parecen no inducir dolor. 27
  14. 14. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 14 Una vez establecida la lesión, se activa la fosfolipasa A2 (FLA2), quien al hidrolizar fosfolípidos específicos de la membrana celular, permite la FLA2 liberación de ácido araquidónico. ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Dennin, E.A. Diversity of group type regulation and function of 28 phospholipase A2. J. Biol. Chem, 1996; 209, 13057-13066. Esquema que ilustra la síntesis de las prostaglandinas a partir de los fosfolípidos de la membrana y el ácido araquidónico, con la participación de las ciclooxigenasas COX1 y COX2. Tomada de GUT. “Intervención específica sobre la ciclooxigenasa tipo II: un paso adelante en el manejo 29 del dolor.” Nature medicine, Agosto. Bulletin on the rheumatic diseases. Octubre 1999.pg 11-16.
  15. 15. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 15 ÁCIDO ARAQUIDÓNICO COX-1 COX LOX COX-2 El ácido araquidónico puede seguir dos vías metabólicas: EICOSANOIDES 1. Si reacciona con la O AUTACOIDES enzima lipooxigenasa 1. PROSTACICLINAS. (5-LOX), dará lugar a los LEUCOTRIENOS 2. PROSTAGLANDINAS leucotrienos. PGG 2 2. Si lo hace con la ciclooxigenasa (COX), PGH2 TROMBOXANO formará prostaglandinas, TROMBOXANO SINTETASA tromboxanos y prostaciclinas. PgD2, PgE2, PgF2 Leucotrienos y prostaglandinas son los PROCESO que intervienen en el INFLAMATORIO proceso inflamatorio. 30 ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Farmacodinamia COX-1 COX 5-LOX COX-2 EICOSANOIDES O AUTACOIDES 1. PROSTACICLINAS. LEUCOTRIENOS 2. PROSTAGLANDINAS PGG 2 PGH2 TROMBOXANO TROMBOXANO Por tanto, los AINE´s SINTETASA bloquean a las PgD2, PgE2, PgF2 prostaglandinas, pero no a los leucotrienos PROCESO INFLAMATORIO 31
  16. 16. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 16 Efectos farmacológicos Inhibición de la motilidad uterina Se sabe que las prostaglandinas de las series E y F son potentes uterotrópicos y su síntesis por parte del útero, aumenta en forma extraordinaria horas antes del parto. 32 Inhibición de la motilidad uterina Por ello, en amenaza de parto prematuro, suelen prescribirse AINE´s, particularmente indometacina (analgésico no esteroideo), para inhibirlas. Otros tocolíticos usados incluyen la terbutalina (agonista β-adrenérgico) y el El trabajo de parto prematuro es sulfato de magnesio (mineral). aquel que se inicia antes de finalizar las 37 semanas de gestación. 33
  17. 17. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 17 Farmacodinamia La aspirina (ácido acetilsalicílico) es el único de todos los AINEs que acetila en forma irreversible a la cicloxigenasa (al inhibirla). Los otros AINEs son todos inhibidores reversibles de la misma. 34 Los leucotrienos son sustancias hipersensibilizantes y vasoconstrictoras. 35
  18. 18. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 18 36 Inhibidores de los receptores de leucotrienos Mountelukast: 10 mg al día. Oral. Zafirlukast: 20 mg cada 12 horas. Oral. Indicación Tratamiento del asma. 37
  19. 19. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 19 La fuente principal de leucotrienos, histamina y otros mediadores del proceso inflamatorio, está en las siguientes células. Sin embargo, la principal está constituída por los mastocitos o células cebadas. 38 39
  20. 20. Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didácticopresentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 20 • Insel, P.A. Analgésicos antipiréticos y antiinflamatorios, y fármacos antigotosos, 661-705, en Goodman % Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 9a. ed. Vol. I. McGraw-Hill Interamericana, 1996. • Kadar, D. Analgésicos antiinflamatorios, 413-430, en Kalant, H. y Roschlau, W. Principios de Farmacología Médica, 6a. ed., Oxford, 1998. • Hollander D, Gastrointestinal complications of nonsteroidal anti-inflamatory drugs: Prophylactic and therapeutic strategies. Am J Med 1994; 96:274-281. • Dennin, E.A. Diversity of group type regulation and function of phospholipase A2. J. Biol. Chem, 1996; 209, 13057-13066. • Polisson R, Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: Practical and theoretical considerations in their selection. Am J Med 1996; 100 (suppl 2A): 31-36. • Grahan DY, Agrawal NM, Roth SH, Prevention of NSAID- induced gastric ulcer with misoprostol: multicenter, double- bind, placebo controlled trial. Lancet 1988; 2:1277-80. 40

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