1. LINFOMA DE
HODGKIN
Dr. Luis Humberto Cruz Contreras
Anatomía patológica

2. THOMAS HODGKIN (1798–1866)
Nació en Londres (Pentonville)
• Hijo de John Hodgkin (Quakero)
• Educación privada
• Inició aprendiendo farmacéutica
• A los 21 heredó propiedades de un tío
• Se hizo independiente económicamente
(rico)

3. THOMAS HODGKIN
EDUCACIÓN MÉDICA
1918 St Thomas and Guy’s
Medical School
• Después Universidad de Edinburg
• 1821… Francia.. René Laennec
• Dio clases en Guy’s Medical
School
• Realizaba autopsias y era curador
del Museo

4. THOMAS HODGKIN
EDUCACIÓN MÉDICA
Lo corrieron de varios hospitales
• NO fue muy reconocido en su tiempo
• Publicó un trabajo de anatomía
mórbida de glándulas absorbentes y
bazo donde describió en linfoma que
lleva su nombre
• 33 años después Samuel Wilks describió
más casos y le dio el epónimo
• Murió de disentería en un viaje a Israel
(Lo enterraron ahí)

5. CÉLULA DE REED-STERNBERG
IHQ y biología molecular:
• Células B del centro germinal
• Pérdida capacidad de síntesis
de Ig
• Pérdida de algunos
marcadores B
Descritas por separado
por primera vez por
Dorothy Reed
Mendenhall (USA) y Carl
Sternberg (Alemania)

6. CÉLULAS, Y MÁS CÉLULAS

7. CÉLULAS, Y MÁS CÉLULAS

8. CÉLULAS, Y MÁS CÉLULAS

9. CÉLULAS, Y MÁS CÉLULAS

10. CÉLULAS, Y MÁS CÉLULAS

11. LINFOMA DE HODGKIN
GENERALIDADES
Diseminación por
Contiguidad
Ganglios más
afectados :
Cervicales
Distribución
bimodal de edad
(adultos jóvenes
20 años y 50 años)
20% Afecta a Bazo

12. LINFOMA DE HODGKIN
ESTADIFICACIÓN ANN ARBOR
TAC, PET Y BIOPSIA DE MÉDULA ÓSEA

13. LINFOMA DE HODGKIN
ESTADIFICACIÓN ANN ARBOR
TAC, PET Y BIOPSIA DE MÉDULA ÓSEA

14. LINFOMA DE HODGKIN
ESTADIFICACIÓN COTSWOLDS

15. LINFOMA DE HODGKIN (WHO) 10% DE TODOS LOS
LINFOMAS
CÉLULAS NEOPLÁSICAS (1%) CEL. HODGKIN / REED-STERNBERG
CON CÉLULAS ACOMPAÑANTES REACTIVAS, ATRAÍDAS POR CITOCINAS
CD15 y CD30
Clásico
• Esclerosis Nodular
• Celularidad Mixta
• Rico en linfocitos
• Depleción linfocítica
CD15 y CD30 negativos
NO clásico 5%
• Linfoma de Hodgkin
Nodular con
predominio linfocítico

16. LINFOMA DE HODGKIN
NODULAR DE PREDOMINIO LINFOCÍTICO
Diferencia clínica, histológica, IHQ y biología molecular
•
•
•
•
•
•
•
•
Predominio en hombres
4ta década de la vida
Ganglios cervicales y axilares
Etapa clínica 1 y 2
Curso indolente
Recurrencia común
Biopsia puede ser curativa
Rara muerte por enfermedad

17. LINFOMA DE HODGKIN
NODULAR DE PREDOMINIO
LINFOCÍTICO
Histopatología (popcorn cell)
• Crecimiento nodular
• Nódulos grandes uniformes que
sbstituyen la arquitectura normal
• Células L&H (linfocitos/histiocitos) :
Células medianas con núcleo
multilobulado con nucleólo pequeño
• Linfocitos pequeños acompañantes
(B)

19. LINFOMA DE HODGKIN
NODULAR DE PREDOMINIO
LINFOCÍTICO
IHQ: Linfoma B
• CD20, CD79a, blc-6
• Negativos para CD15 y
CD30
• Negativo para EBV
• Otros Ki67, EMA

22. LINFOMA DE HODGKIN
NODULAR DE PREDOMINIO
LINFOCÍTICO
Genética : Rearreglos de Gen de
Ig
Diagnóstico diferencial
• Transformación progresiva de centros
germinales
• Linfoma difuso B rico en células
T/Histiocitos

23. NODULAR DE PREDOMINIO
LINFOCÍTICO
DX DIFERENCIAL
Linfoma difuso B rico en
células T/Histiocitos
• Relacionados??
• Áreas nodulares
• IHQ similar
• Poblaciones acompañantes
(linfocitos T vs linfocitos B)

24. NODULAR DE PREDOMINIO
LINFOCÍTICO
DX DIFERENCIAL
Transformación progresiva de
centros germinales
• Proceso reactivo
• Los centros germinales se hacen grandes
e irregulares
• Reemplazados por linfocitos pequeños
• Solo quedan escasas células blásticas
• Condición premaligna??
• Diferencial : Arquitectura y patrón nodular

25. LINFOMA DE HODGKIN
CLÁSICO

26. LINFOMA DE HODGKIN (WHO)
CÉL. HODGKINY REED-STERNBERG
FONDO CELULAR COMPUESTO DE LINFOCITOS PEQUEÑOS (T), EOSINÓFILOS,
NEUTRÓFILOS, HISTIOCITOS, CÉLULAS PLASMÁTICAS, FIBROBLASTOS Y COLÁGENO
CD15 y CD30
Clásico
• Esclerosis Nodular 70%
• Celularidad Mixta 20%
• Rico en linfocitos 5%
• Depleción linfocítica 5%
NO clásico 5%
• Linfoma de Hodgkin
Nodular con
predominio
linfocítico

27. LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO
Distribución de edad bimodal
Incidencia aumentada en
pacientes con EBV y HIV
Afecta a ganglios axiales:
• Cervicales, axilares, inguinales, paraaórticos, mediastinales
Tumor mediastinal (60%
Esclerosis nodular)

28. LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO
INMUNOHISTOQUÍMICA
CD30 … 100%
•Más sensible y
específico
CD15 …85%

29. LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO
INMUNOHISTOQUÍMICA
CD20…
Expresión
variable
CD79a…
Expresión
variable
CD45...
Usualmente
negativo

30. LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO
INMUNOHISTOQUÍMICA

31. LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO
INMUNOHISTOQUÍMICA

32. LINFOMA DE HODGKIN
GENÉTICA
Rearreglos Gen Ig (ch14)

33. LINFOMA DE HODGKIN
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
Asociación en una fracción de
casos
•90% Clásico asociado a HIV
•70% Celularidad mixta
•10% EsclerosisLMP-1
nodular
EBER, EBNA-1,

34. LINFOMA DE HODGKIN
ESCLEROSIS NODULAR
Subtipo más común
• Incidencia por sexo igual
Histopatología
• Células Hodgkin tipo
lacular con bandas de
colágeno en al menos 1
nódulo

35. LINFOMA DE HODGKIN
ESCLEROSIS NODULAR

36. LINFOMA DE HODGKIN
ESCLEROSIS NODULAR

37. LINFOMA DE HODGKIN
ESCLEROSIS NODULAR

38. LINFOMA DE HODGKIN
ESCLEROSIS NODULAR
Grados (Pronóstico??)
• 1 : Células de H/RS <25% fondo rico en linfocitos
• 2 : Células de H/RS >25% fondo con depleción de linfocitos
Factores de mal pronóstico más usados
• Atipia de células de H/RS (bizarras, anaplásicas, hipercromasia)
• Linfocitos <33% de todas las células
• EOSINÓFILOS: >5% DE todas las células (en al menos 5 HPF)

39. LINFOMA DE HODGKIN
CELULARIDAD MIXTA
Histopatología
• Escasas células H/RS en un fondo nodular
leve con células inflamatorias mixtas, SIN
FIBROSIS
• Linfocitos T, histiocitos, cél. Plasmática,
eosinófilos y neutrófilos
• Pueden presentar histiocitos epiteliodes, que
se fusionan para formar cél. Gigante tipo
Langhans
Importancia
• Diferenciar de un proceso reactivo

40. LINFOMA DE HODGKIN
CELULARIDAD MIXTA

41. LINFOMA DE HODGKIN
CELULARIDAD MIXTA

42. LINFOMA DE HODGKIN
RICO EN LINFOCITOS
Linfadenopatía periférica
• Etapa clínica 1 y 2
Histopatología
• Arquitectura nodular con centros germinales
pequeños
• Con red de CD21 y CD23
• Bcl-2 negativos (como debe ser)
• Linfocitos T y B pequeños
Dx Diferencial
• Linfoma Hodgkin preminio nodular linfocíticoIHQ

43. LINFOMA DE HODGKIN
RICO EN LINFOCITOS

44. LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO
DEPLECIÓN LINFOCÍTICA
2 Morfologías (Lukes and Butler)
• Patrón difuso con abundantes cél. H/RS y
escasos linfocitos (Sarcoma de Hodgkin)
• Fondo con sustancia amorfa (PAS+) y
colágeno, con escasas cél. H/RS (fibrosis
difusa)
Subtipo más raro
• Se asocia a VIH
• Afecta con mayor frecuencia órganos
abdominales y ganglios
retroperitoneales

45. LINFOMA DE HODGKIN
DEPLECIÓN LINFOCÍTICA

47. LINFOMA DE HODGKIN
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Mononucleosis
infecciosa
Linfoma
anaplásico
Linfoma B difuso
rico en células
T/histiocitos