MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN
CELULAR Y TISULAR
Liliana Ivonne Gallardo González 3 “C”
Dr. Jesus Symanski Gómez

NECROSIS
Cambios que acompañan la muerte celular
 Se escapa el contenido celular generando inflamación
(respuesta del huésped)
Cel q esta muriendo
 Enzimas
Escapan
lisosomas

de
Leucocitos
reclutados por la
inflamación


Las células muertas, pueden ser sustituidas por masas
fosfolipidícas denominadas: Figuras de mielina
Fagocitados por otras
células
Degradados a ácidos
grasos
calcificarse

PATRONES DE NECROSIS TISULAR

Patrones morfológicos dan indicios de la causa
subyacente
Necrosis
Coagulativa
Gangrenosa
Liquefactiva
Gangrena
Humeda
Característica
en
Patrones
morfológicos
Infartos
(todos los
órganos sólidos
excepto cerebro)
Proteólisis
bloqueada
Arquitectura
celular basica
preservada
Inf. Bacterianas o
fúngicas focales
Muerte hipóxica
de células en el
SNC
Microbios
estimulan la
acumulación de
células
inflamatorias y
las enzimas de
los leucocitos
digieren (licuan)
el tejido
Presencia de pus

Necrosis
Caseosa
(contraria a
coagulativa)
Grasa
Fibrinoide
Característica
en
Focos de
infección
tuberculosa
Patrones
morfológicos
Arquitectura
tisular obliterada
Borde
inflamatorio
distintivo:
Granuloma
Pancreatitis
aguda
Los ácidos
grasos liberados
se combinan con
el calcio,
produciendo
saponificación
grasa
Reacciones
inmunitarias de
los vasos
sanguíneos
Prominente
cuando hay
complejos
antígeno,
anticuerpo en las
paredes de
arterias

RESPUESTAS SUBCELULAR A LA LESIÓN
Agentes y estímulos de estrés inducen alteraciones
distintivas que afectan sólo a las organelas
subcelulares
 AUTOFAGIA y HETEROFAGIA

Organelas intracelulares son
secuestradas en una vacuola
autofagica+ lisosoma=
autofagolisosoma

Existe material indigerible por las enzimas, como son las
partículas de carbono y el pigmento inoculado en tatuajes.
 Lisosomas: Trastornos de almacenamiento lisosómico:
deficiencia en enzimas q degradan diversas
macromoléculas
Hipertrofia del REL
 Metabolismo de sustancia químicas lo llevan a
hipertrofiarse
 Citocromo P450, se crea tolerancia a medicamentos
 Cel adaptadas a un farmaco, mayor capacidad para
metabolizar otros compuestos del mismo sistema
 Pacientes que toman fenobarbital, aumentan alcohol,
pueden tener concentraciones subterapeuticas por la
induccion del REL en respuesta al alcohol


Disfunción mitocondrial puede dar, miopatías
mitocondriales
 Alteraciones en la mitocondria son por ejemplo la
megamitocondria q se observa en la hepatopatía por
alcohol
Anomalías Citoesqueléticas
 El citoesqueleto es importante en:

Transporte intercelular
 Mantenimiento de arquitectura celular
 Transmisión de señales célula- célula
 Integridad tisular
 Movilidad celular
Perturbación en los microtúbulos
 Fagocitosis


MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR
Base molecular de la lesión celular

PRINCIPIOS GENERALES DE LA LESIÓN
Sus consecuencias
dependen del tipo, estado,
adaptabilidad y
composición genética de la
célula lesionada
CELULAR
Su respuesta depende del
tipo, duracion e intensidad
de la lesion

DEPLECIÓN DE ATP
Menor aporte de oxígeno y
nutrientes, daño
mitocondrial y por acciones
de algunas toxinas
 Tejidos con mas capacidad
glucolítica (hígado)
 Tejidos con menor
capacidad glucolítica
(cerebro)
 Depleción de ATP a menos
del 5 a 10%
 Depleción de ATP
prolongada o empeorada,
necrosis


DAÑO MITOCONDRIAL
2 consecuencia
importantes del daño
mitocondrial
 Transición de
permeabilidad
mitocondrial
 Proteinas capaces de
activar vías apoptóticas

AFLUJO DE CALCIO
Calcio libre en el citosol se
halla mantenido por
transportadores de calcio
dependientes de ATP
 La isquemia y ciertas
toxinas causan un
aumento de concentración
del calcio citosólico
 La depleción de Ca2+
extracelular retrasa la
muerte celular


ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES DERIVADOS
DE OXÍGENO (ESTRÉS OXIDATIVO)
Atacan ácidos nucleicos, proteínas y lípidos
celulares.
 Dan comienzo a reacciones autocataliticas
 Especies reactivas del oxígeno (ERO), cuando se
produce mucho da lugar a estrés oxidativo
 Determinada por velocidad de produccion y
eliminación


REACCIONES RESPONSABLES DE
GENERACIÓN DE RADICALES LIBRES
Redox: aceptan o donan electrones libres durante
reacciones intracelulares y catalizan así su formación
 Absorción de energía radiante: radiación ionizante puede
hidrolizar el agua en radicales libres de hidroxilo
 Metabolismo de sustancias químicas exógenas
 Inflamación: RL son producidos por los leucocitos
 Óxido Nítrico: puede actuar como radical libre


MECANISMOS PARA ELIMINAR LOS RL
Superóxido dismutasas (SOD):aumenta velocidad de
descomposición
 Glutatión peroxidasa (GSH): cataliza desdoblamiento de
RL
 Catalasa: degradación de peróxido de hidrógeno
 Antioxidantes endógenos y exógenos (vitaminas E, A, C
y el B- caroteno): Bloquean la formación de RL
 Unión de iones a las proteínas de almacenamiento y
transporte (transferrina, ferritina, ceruloplasmina), ya que
el hierro y el cobre catalizan la formación de ERO


3 Reacciones son relevantes en la lesión celular
mediada por radicales libres
 Peroxidación lipidica de las membranas
Radical Libre+ Lipido= Peroxidasa
Enlaces entre proteinas:
RL dan lugar a un aumento de la degradación o de
perdida de la actividad enzimatica
 Fragmentacion del ADN:
Rotura de las cadenas sencillas. Muerte,
envejecimiento y transformación maligna de las
células


DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA
Mecanismos bioquímicos que contribuyen al daño de la
membrana:
Cambios en
permeabilidad y
electrofisiológicos

SITIOS MAS IMPORTANTES DE DAÑO DE LA
MEMBRANA
Membrana mitocondrial:
Deleción de ATP
Necrosis
Liberación de proteínas
Apoptosis
 Membrana plasmática:
Entrada de líquido e iones
Perdida del eq osmótico
Fuga de metabolitos vitales para reconstitución de ATP
 Membrana lisosómico:
Fuga de las enzimas al citoplasma
Activación de las hidrolasas ácidas en el pH ácido intracelular
de la célula lesionada
Digestión de las enzimas q contiene el lisosoma lleva a la
necrosis


DAÑO EN EL ADN Y PROTEÍNAS
Este causa apoptosis
 Reacción similar por proteinas plegadas de modo
inapropiado


EJEMPLOS DE LESIÓN CELULAR Y NECROSIS

Lesión isquémica e hipóxica

Lesión por isquemia- reperfusión

Lesión química (tóxica)

LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA
Hipoxia, generación de energía por glucólisis
anaerobia.
Su anomalia bioquimica fundamental es:

Aporte de Oxígeno

Deleción de ATP
Isquemia compromete liberación de sustratos por
glucolisis, por tanto lesiona los tejidos más deprisa

LESIÓN POR ISQUEMIA- REPERFUSIÓN
Lesión exacerbada y acelerada de la isquemia al restituir el
flujo sanguíneos en los tejidos isquémicos
 Células dañadas irreversiblemente al final del episodio
isquémico

Consecuencias de la reperfusión en los tejidos isquémicos
 Aumento de la generación de ERO (cuando los
mecanismos de defensa celular están dañados)
 Puede darse inflamación debido a que algunos anticuerpos
tienen propensión a depositarse en tejidos isquémicos, esto
aumenta el aflujo de leucocitos y proteínas plasmáticas,
causando mayor lesión tisular

LESIÓN QUÍMICA (TOXICA)
La inducción de la lesión celular puede ocurrir por uno
de dos mecanismos generales
1. Algunos productos químicos actúan directamente
combinándose con un componente molecular u
organela celular crítica
2. Conversión a metabolitos tóxicos reactivos que
actúan sobre las células diana, de sustancias
químicas que intrínsecamente no son
biológicamente activas. Tetracloruro de carbono y el
analgésico implica la formación de radicales libres
El mayor daño es el sufrido por las células que utilizan,
absorben, excretan o concentran el compuesto