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TEJIDO SANGUINEO


          HEMATOLOGIA BASICA
           DRA. KATTY GABRIEL
                    MANTILLA
TEJIDO SANGUINEO

   La sangre se compone de plasma y elementos celulares, entre
    los que se encuentran: leucocitos, plaquetas y eritrocitos.
TEJIDO SANGUINEO

   Un adulto normal tiene alrededor de 6 Lts de sangre , el cual
    representa el 8% del peso corporal total.

   El plasma constituye el 55% del volumen sanguíneo, mientras
    que el 45% esta compuesto de eritrocitos y el 1% se forma de
    leucocitos y trombocitos.
TEJIDO SANGUINEO

   El componente mas importante del plasma es el H2O, la cual
    contiene iones disueltos, proteínas( fibrinofeno,albumina y
    globulinas), carbohidratos, grasas, hormonas, vitaminas y
    enzimas.
   Los iones necesarios para una función celular normal incluyen:
    Ca, Na, K, Cl, Mg e H.
   Las principal proteína que constituyen el plasma es la albúmina
    la cual es importante para conservar la presión osmótica,
    proteina que tambien cumple funciones de trasporte
TEJIDO SANGUINEO

   El plasma sanguíneo interviene como un medio de trasporte
    para los nutrientes celulares y metabolitos




   La bilirrubina es trasportada por la albúmina desde el bazo
    hasta el hígado para su excreción
   El nitrógeno ureico es conducido hacia el riñón para ser filtrado
    y excretado.
GLOBULOS ROJOS
   Los eritrocitos contienen una proteína, la HEMOGLOBINA, que
    se encarga del trasporte de oxigeno y bióxido de carbono entre
    los pulmones y los tejidos corporales.




   Tienen una vida media de 120 días, siendo destruidos en el
    bazo, hígado y médula ósea, por los macrófagos y no en la
    sangre.
GLOBULOS ROJOS
   La formación de eritrocitos (eritropoyesis) está bajo control
    hormonal. La disminución de la presión parcial de oxígeno, su
    principal estimulante, hace aparecer en la circulación una
    hormona, la eritropoyetina (producida en el riñon)




    La Eritropoyetina (EPO) es una hormona glucoproteica
    segregada por el rinón y activada en el hígado cuya función
    principal, que no única, es la regulación de la producción de g.r
    de la sangre.
GLOBULOS BLANCOS

   Son células nucleadas que se encuentran en cantidad mucho
    menor que los eritrocitos.

   El número promedio de leucocitos en la sangre circulante es
    de 5000 a 10000 mm3, si bien en los niños y en algunos
    estados patológicos las cifras pueden ser más altas.

   Son 5 tipos de leucocitos y se encargan de defender el
    organismo de antigenos extraños como bacterias, virus, etc
GLOBULOS BLANCOS
Se divide en tres grupos:
1.Polimorfonucleares: son los granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y
   basófilos.
2. Mononucleares: Monocito que en los tejidos se diferencia a
   macrófago.
 3.Linfocitos: T y B.


                                       NEUTROFILO
NEUTROFILOS
   Los leucocitos polimorfonucleres neutrófilos
    corresponden (40 - 75 %) en la sangre periférica del
    adulto normal.
   Su tamaño es homogéneo, entre 12 a 15 µm y se
    caracterizan por presentar un núcleo con cromatina
    compacta segmentado en 2 a 5 lóbulos.
   El citoplasma contiene abundantes gránulos finos color
    púrpura que contienen enzimas líticas y fagocíticas.
   Gránulos primarios: Lisozima, mieloperoxidasa,
    fosfatasa ácida y elastasa
    G. secundarios: Lisozima, NADPH oxidasa, lactoferrina
NEUTROFILO
FUNCIONES

   Es una célula móvil y su consistencia gelatinosa le facilita
    atravesar las paredes de los vasos sanguíneos para migrar
    hacia los tejidos, ayudando en la destrucción de bacterias y
    hongos y respondiendo a estímulos inflamatorios. A éste
    fenómeno se le conoce como diapédesis

   Para que esto suceda es necesario que la célula sea atraída
    hacia el foco de infección, este fenómeno se denomina
    “quimio-taxis” y es llevado a cabo por medio de diferentes
    moléculas como: interleucina 8 (IL-8), factor C5a del
    complemento,etc.
Ingestión, muerte y digestión   Opsonización y reconocimiento
NEUTROFILOS
   Son producidos en la m.o a partir de células madre mieloides,
    por medio del proceso denominado“granulopoyesis”.

   Tienen una vida media de sólo 8-20 horas en circulación,
    aumentando varias veces esta vida media al entrar en tejidos
    infectados o inflamados

   Los neutrófilos en banda, o cayados son células aun
    inmaduras y puede verse en sp de personas normales y
    comprenden aprox 1 a 3% del total leucocitos.

   Cuando se trata de combatir infecciones bacterianas severas,
    pueden aumentar su número, ya que la m.o los libera ante la
    emergencia.
EOSINOFILOS

   Los eosinófilos son los granulocitos maduros que responden a
    infecciones parasitarias, condiciones alérgicas y también en
    leucemias (LMC-LE,SHE)
   Es una célula fácilmente identificable por la presencia de
    grandes gránulos color naranja en su citoplasma.
EOSINOFILO

   El eosinófilo maduro es redondeado, con un diámetro entre 12
    a 17 µm y un núcleo generalmente bilobulado.
   Comprenden entre 1 a 4 % de los leucocitos en sangre
    periférica.
   Tienen igual actividad motriz que los neutrófilos y aunque
    poseen propiedades fagocíticas, participan menos en la
    ingestión y muerte de las bacterias.
   Un aumento en su número frecuentemente acompaña a
    reacciones alérgicas o procesos inmunológicos
BASOFILO
   Están menor porcentaje en la sangre periférica, se distingue
    por sus gránulos gruesos muy basofilos

   Comprenden aproximadamente 0,5% del total de leucocitos y
    de todos los granulocitos, son los que tienen menos movilidad
    y menor capacidad fagocítica.

   Participan en reacciones de hipersensibilidad inmediata, tales
    como reacciones alérgicas secundarias a picaduras de
    insectos y están involucrados también en algunas reacciones
    de hipersensibilidad y en algunas leucemias (LMC)
BASOFILO
MONOCITO
   Los monocitos varían considerablemente en tamaño, entre 8 a
    25 µm de diámetro, su núcleo frecuentemente muestra forma
    de herradura o de riñón.




   Su citoplasma es abundante y de color gris azulado contentivo
    de muchos y finos gránulos púrpura, pudiendo estar
    acompañados de vacuolas blanquecinas.
MONOCITOS

   Constituyen el 1 al 5% de leucocitos en sp
   Son células fagocíticas con gran capacidad bactericida
   Ante estímulos de sustancias químicas siguen a los neutrofilos
    en la reacción inflamatoria (quimiotaxis).
   Por el proceso de fagocitosis aumentande tamaño y se fijan a
    los tejidos del bazo, hígado, pulmón, dando lugar a los
    macrofagos tisulares             que forman el sistema retículo
    endotelial encargado de remover el material extraño que
    circula en la sangre
   Su principal función es fagocitar microorganismos o restos
    celulares
LINFOCITOS

   Los linfocitos se encargan de la produccion de Ac (LB) y de la
    destruccion de bacterias, virus, hongos y protozoarios .

   Interactuan con los macrofagos para la destruccion del Ag

   En sangre periférica circulante encontramos dos tipos de
    linfocitos pequeños, unos denominados linfocitos T,
    provenientes del timo y de vida prolongada, los otros linfocitos
    pequeños son los linfocitos B
LINFOCITOS

   Con respecto a la función de los linfocitos, estos pueden
    subdividirse en diferentes subpoblaciones, cada una de las
    cuales posee una función diferente en los mecanismos
    inmunológicos

   Los linfocitos T expresan su actividad inmunológica por medio
    de la respuesta inmunitaria mediada por células.

   Los linfocitos B participan en la respuesta inmunitaria humoral
FUNCION LT-LB
   LT: producción de citoquinas, ser ayudadores en la
    respuesta innata y específica (T CD4+), acción
    citotóxica (TC8+), control de linfocitos autoreactivos,
    interactúa con células presentadoras de antígenos,
    linfocitos B, linfocitos NK

   Linfocitos B: Célula presentadora de antígenos,
    Producción de anticuerpos.


   Linfocitos NK: Inmunidad innata: no específicos
                         muerte células infectadas o
    células tumorales
LINFOCITOS B
LINFOCITOS T
PLAQUETAS

   Las plaquetas son fragmentos citoplasmáticos anucleados que
    se producen a partir de los megacariocitos en m.o, .




   Circulan en la sangre en forma de disco biconvexo
    (discocitos) de aproximadamente 3 mm2 de diámetro, 4 – 7
    mm3 de volumen
PLAQUETAS


   Poseen carga eléctrica negativa en su superficie.
   Su concentración normal en la sangre es de 150 a 450 x 10(6)/
    mL
   Tienen una vida media en sangre de 7 a 10 días. Junto a los
    eritrocitos y leucocitos constituyen los elementos formes de la
    sangre.
PLAQUETAS
   Las plaquetas circulantes son células, inactivas, en forma de
    disco con superficies lisas, que a diferencia de las superficies
    de los eritrocitos y leucocitos, las plaquetas tienen varias
    aberturas semejantes a los orificios de una esponja, los cuales
    son conductos membranosos que se prolongan hacia el interior
    de la célula.

   Después de una lesión se producen cambios que afectan su
    morfología y bioquímica,” activándolas”. Una vez activadas, las
    plaquetas son capaces de crear un tapón hemostático
    primario, es decir, participan en la hemostasia primaria y
    secundaria de la coagulación.
PLAQUETAS

   Cuando se producen lesiones y hay una rotura en la
    continuidad del recubrimiento de los vasos, las pq reaccionan
    para formar el agregado conocido como tapón de plaquetas
    hemostasico primario.


    La hemorragia se detiene debido a que las aberturas en los
    vasos se llenan mecánicamente con la masa de plaquetas.
PLAQUETAS

   Después de esta formación del tapón, los fosfolípidos de la
    membrana e las plaquetas agregadas proporcionan una
    superficie de reacción para la formación de la fibrina. Esta
    estabiliza el tapón de plaqueta inicial, y la masa total de fibrina
    y plaquetas es el tapón hemostasico secundario.

   Como cuarta función, las secreciones de las plaquetas ayudan
    a reparar los tejidos lesionados.
HEMOSTASIA PRIMARIA Y
   SECUNDARIA
PLAQUETAS

   La participación de las plaquetas en los procesos de
    hemostasia y trombosis depende de la ocurrencia de 3
    eventos:


1. Enlace plaqueta -superficie o adhesión plaquetaria
2. Activacion
3. Enlace plaqueta-plaqueta o agregación plaquetaria
MEDULA OSEA



     HEMATOLOGIA
     BASICA
MEDULA OSEA

   La MO es un tejido complejo , sinusoidal y bien
organizado que se encuentra en la cavidad medular de
  los huesos largos, del esternón, de los huesos de la
cadera y las vértebras, constituye uno de los mayores
  tejidos del cuerpo, cuya función principal es la


        HEMATOPOYESIS
MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA

   La medula ósea esta compuesta



                           m.o roja hematopoyeticamente
                           activa
                           m.o amarilla hematopoyeticamente
                           inactiva
   Medula ósea roja contiene precursores mieloides y eritroides
   Medula ósea amarilla grasa rodea los vasos sanguíneos y esta
    compuesta por adipositos
MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA


   En los adultos aproximadamente la mitad de la medula es roja
    y la otra mitad amarilla; por tanto la celularidad normal es de
    50%
   Durante los primeros 4 años de vida, casi todas las cavidades
    medulares están compuestas por medula ósea roja
    hematopoyetica
   Después de esa edad, la m,o roja en la cavidad de los huesos
    largos se remplaza de manera gradual por tejido graso amarillo
MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA

   A la edad de 25 años, la hematopoyesis se limita a la medula
    ósea
                                 cráneo
                                 costillas
                                 esternón
                                 escápula
                                 clavícula
                                 vértebras
                                 pelvis
                                 región sup del sacro
                                 extremos prox de huesos largos
MEDULA OSEA

   El tejido productor de sangre localizado entre las trabeculas del
    hueso esponjoso se conoce como              MEDULA OSEA



   La medula esta compuesta por 2 principales compartimientos



        EL HEMATOPOYETICO               EL VASCULAR
MEDULA OSEA

COMPARTIMIENTO HEMATOPOYETICO
 Es el sitio de formación y maduración de las células
  sanguíneas
 Este compartimiento incluye tanto células hematopoyéticas
  (elemento funcional) como células del estroma ( elemento de
  apoyo)
COMPARTIMIENTO VASCULAR
 Se haya compuesto de la arteria nutricia, vena longitudinal
  central, arteriolas y senos
ARQUITECTURA DE LA MEDULA
           HEMATOPOYETICA

Existe un patrón para la distribución de las células
Hematopoyéticas dentro de la cavidad medular

   Los eritroblástos constituyen entre el 25% y 30% de las células
    medulares y son producidas cerca de los senos
   Los granulocitos se producen en nidos cercanos a trabeculas y
    las arteriolas
   Los linfocitos se producen en los ganglios linfaticos, los cuales
    estan distribuidos al azar a lo largo de la medula.
ARQUITECTURA DE LA MEDULA
           HEMATOPOYETICA


   Las células madres linfoides podrían salir de la m.o y dirigirse
    al timo donde maduran hasta convertirse en LT
   Algunos linfocitos permanecen en la m.o donde maduran para
    convertirse en LB
   Los megacariocitos se encuentran adyacentes al endotelio de
    las paredes sinusoidales y liberan plaquetas directamente a la
    luz de los senos
ARQUITECTURA DE LA MEDULA
        OSEA HEMATOPOYETICA

   Cuando se realiza una biopsia de medula ósea para su
    estudio, las muestras pueden tener otro tipo de células
    normalmente relacionadas con el hueso: osteoblastos y
    osteoclastos

   Los osteoblastos son células grandes parecidas a las células
    plasmaticas
   Los osteoclastos son células mas grandes que los
    osteoblastos, se parecen a los megacaricitos, excepto que el
    núcleo es normalmente poco visible
HEMATOPOYESIS
   La hematopoyesis es un proceso finamente regulado que se
    lleva a cabo únicamente en ciertos órganos, denominados
    órganos hematopoyeticos (saco vitelino, bazo, hígado, medula
    ósea).
   En ellos las células hematopoyeticas se desarrollan en un
    ambiente especifico denominado microambiente
    hematopoyetico (MH).
    El MH consiste en una estructura tridimensional, altamente
    organizada, de células del estroma y sus productos (matriz
    extracelular, citocinas, quimiocinas,entre otras) que regula la
    localización y fisiología de las células hematopoyeticas
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO

ESTROMA


   La palabra estroma deriva del griego que quiere decir “cama” y
    del latín que quiere decir “colchón” , las células estromales
    proveen un soporte físico para las células hematopoyeticas y
    permiten el desarrollo de las células hematopoyeticas.
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO

CELULAS DEL ESTROMA
Para su estudio, las células estromales pueden ser clasificadas de
acuerdo a su origen en dos componentes:

   El componente hematopoyetico, conformado por los
    macrófagos estromales, los cuales derivan de las células
    troncales hematopoyeticas
   El componente mesenquimal, conformado por fibroblastos
    estromales, adipositos y osteoblastos, los cuales derivan de la
    célula troncal mesenquimal.
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO

M.O   ESTROMA             Fibroblastos estromales
                          (células reticulares)
                           Macrófagos
                           Adipositos
                           Osteoblastos



      REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS

            IL   FEC TNF UFC
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO

COMPONENTE HEMATOPOYETICO MACROFAGOS
ESTROMALES
 Estas células llevan a cabo diferentes y muy importantes
  funciones, regulando la hematopoyesis mediante interacciones
  célula – célula, y por medio de la secreción de citocinas
  estimuladoras e inhibidoras de la hematopoyesis.

   Dentro de la variedad de citocinas producidas por los
    macrófagos encontramos el factor estimulante de colonias de
    macrófagos (FEC-M), de granulositos y monocitos (FEC-GM),
    diversas ínterleucinas (IL) como la IL-3, la IL-1, la IL-6, IL-8 y el
    factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO

COMPONENTE MESENQUIMAL FIBROBLASTO
ESTROMALES

 son capaces de sintetizar y secretar citocinas como la IL-1, 6,
  7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el factor de crecimiento de células
  troncales (SCF) y el interferón-beta (IFN-β).
LA FUNCION
 Estas moléculas actúan sobre receptores específicos en las
  células hematopoyeticas, desencadenando cascadas de
  señalización que modulan la expresión de genes reguladores
  de proliferación, sobrevida, diferenciación, adhesión y
  secreción de citocinas.
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO

COMPONENTE MESENQUIMAL OSTEOBLASTOS

   La función mas conocida de los osteoblastos es la de regular la
    reabsorción del hueso induciendo la expansión, maduración y
    activación de los precursores de los osteoclastos.

   Los osteoblastos son el blanco primario de los estímulos de
    reabsorción del hueso
COMPONENTE MESENQUIMAL
           OSTEOBLASTOS

   Los osteoblastos producen una gran variedad de citocinas,
    capaces de regular la hematopoyesis, tanto positiva como
    negativamente.

   Se ha reportado la presencia de ARN mensajero que codifica
    para el FEC-G, FEC-M, el FEC-GM, la IL-1 y la IL-6.

   Se observo que estimulan preferentemente a los progenitores
    de colonias granulociticas (UFC-G), lo cual se debe
    probablemente a la secreción de grandes cantidades FEC-G
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO

COMPONENTE MESENQUIMAL ADIPOSITOS

   Su papel en la hematopoyesis no es muy claro, se ha
    propuesto que sean inhibidores de la hematopoyesis, que
    regulen el tamaño del nicho hematopoyetico o que su
    regulación sea a través de la secreción de leptina.
REGULADORES DE LA
                HEMATOPOYESIS

   INTERLEUQUINA 3: Este factor de crecimiento influye en la
    actividad de las células desde la CELULA PROGENITORA
    PLURIPOTENCIAL a la progenie madura de tipo mieloide

   FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS GRANULOCITOS-
    MACROFACOS (FECG-M): Actúa en el desarrollo de tipo
    celular mieloide- principal promotor de diferenciación
    granulocito-monocito, sin embargo debe trabajar con otros
    factores de crecimiento para inducir la maduración de linaje
    especifico celular; estimula la producción de IL1
REGULADORES DE LA
                HEMATOPOYESIS

   INTERLEUQUINA 1: Estimula a las otras células para
    incrementar la síntesis de factores de crecimiento, el efecto de
    la IL1 se debe en gran parte a su capacidad para estimular la
    acción de otros factores de crecimiento por medio de las
    células del estroma de la medula ósea, incluyendo IL,6-FEC-
    GM Y FEC-G

   INTERLEUQUINA 6: Esta IL actua de manera sinergista con la
    IL3 para estimula el crecimiento de UFC-GEMM, UFC-Meg

   INTERLEUQUINA 11: Estimula el desarrollo de la Ig G,
    produciendo LB.
REGULADORES DE LA
                HEMATOPOYESIS

   FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE
    GRANULOCITOS (FEC-G): La principal función de este factor
    de crecimiento es inducir la diferenciación de UFC-GM a UFC-
    G, actúa de modo sinergista con IL3 para inducir diferenciación
    y maduración de otros linajes celulares incluyendo tipo celular
    megacariocítico

   ERITROPOYETINA: Este factor de crecimiento es una
    hormona producida por el riñón y debe viajar hasta la medula
    ósea par influir en la producción de eritrocitos
REGULADORES DE LA
                HEMATOPOYESIS

   FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS MONOCITICAS
    (FEC-M): Su función es estimular la UFC-GM para
    diferenciarse en monocitos y macrófagos

   TROMBOPOYETINA: Este factor de crecimiento estimula la
    maduración de megacariocitos e influye en la producción de
    plaquetas.

   INTERLEUQUINA 2: Esta IL estimula la activación y
    proliferación de LB-LT y células NK, tiene una función tipo
    inhibitorio en granulocitos, monocitos y en tipos celulares
    eritroides
REGULADORES DE LA
                HEMATOPOYESIS

   INTERLEUQUINA 4: Estimula la proliferación y activación de
    LB, LT cooperadores, LT citotoxicos

   INTERLEUQUINA 5: Actúa tanto en células mieloides como en
    linfoides, junto con el FEC-GM estimula la diferenciación y
    proliferación de eosinófilos.

   INTERLEUQUINAS 7,8,9: La IL7 estimula el crecimiento de los
    linfocitos, la IL8 es quimiotáctico para los neutrófilos y la IL9
    estimula o influye en la formación de colonia eritroides y
    megacariociticos
ESTRUCTURA Y FUNCION DELOS
     TEJIDOS LINFOIDES



                 HEMATOLOGIA
                      BASICA
TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES
El sistema linfoide está formado por varios tipos de células:
       Linfocitos
       células accesorias, principalmente macrófagos y otras células
        presentadoras de antígenos (APC)

Funcionalmente está organizado en dos tipos de órganos
linfoides:

Organos linfoides primarios o centrales,
    Que proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos
     (linfopoyesis), de modo que los linfocitos adquieren su repertorio
     de receptores específicos para cada tipo de antígeno
TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES

Los órganos linfoides primarios son:

   El timo, donde maduran los linfocitos T

   La médula ósea en el adulto como órgano de maduración de
    los linfocitos B

   En el feto temprano esta función la toma el hígado, aunque
    paulatinamente se ve sustituido por la medula.
TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES
Órganos linfoides secundarios o periféricos

    Proporcionan el entorno para que los linfocitos
     interaccionen entre sí, o con las APC y otras células
     accesorias, y para que entren en contacto con el antígeno

    Diseminan la respuesta inmune al resto del cuerpo.

Los órganos linfoides secundarios son:
     Ganglios linfáticos
     El bazo
     Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT)
TIMO

   Se forma en la 8° semana de la gestación. Surge del 3° y 4°
    arco branquial como un órgano epitelial poblado por células
    linfoides: los timocitos.

• Aumenta de tamaño hasta la pubertad alcanzado un peso de 40
  gr.
 La función principal del timo es servir como reservorio para la
  maduración de LT

   La timocina hormona del timo es importante para la maduración
    de los linfocitos vírgenes y LT inmunocompetentes
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
TIMO
  Es un órgano linfopoyetico, localizado en la parte superior del mediastino
   anterior. Es un órgano bilobulado dividido e corteza y medula

   La corteza esta densamente empacada con unos linfocitos denominados
    timocitos y algunos macrófagos

   La medula central de menor densidad celular, contenida de linfocitos y células
    epiteliales medulares y macrófagos



    Cada lobulillo tímico está relleno de células linfoides denominadas timocitos,
    dispuestas en una corteza de gran densidad celular y una médula (interior) de
    menor densidad celular.
TIMO
   Desde la corteza hasta la médula existe un gradiente de diferenciación,
    de modo que en la corteza se encuentran los timocitos más inmaduros,
    mientras que en la médula se localizan los timocitos en fases
    madurativas más avanzadas.




   Tanto la corteza como la médula están rellenas de una red de células
    no linfoides que constituyen el estroma tímico.
TIMO

Consta de varios tipos celulares:
 tres tipos de células epiteliales:
    – en la corteza más éxterna, las células nodriza
    – en la corteza, células corticales epiteliales
    – en la médula, células medulares epiteliales.


   Células dendríticas interdigitantes sobre todo en el límite
    cortico-medular.

   Macrófagos, con una localización similar a las dendríticas.
Zona subcapsular



               Corteza


Unión corticomedular



               Médula
TIMO

   Todas estas células no linfoides del estroma expresan en sus
    superficies moléculas MHC de tipo I y/o II, y participan en la
    maduración y selección de los timocitos hacia células T
    maduras.

   En la médula tímica aparecen los denominados corpúsculos de
    Hassall: acúmulos concéntricos de células epiteliales. Su
    función es desconocida, pero su número va aumentando con la
    edad.
MADURACION DE LT

   Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la
    médula ósea, entran en el timo y comienzan a dividirse
    activamente en la corteza
MADURACION DE LT
   Sin embargo, allí mueren por
    apoptosis más del 95% de las
    células generadas, que son
    eliminadas por los macrófagos.

   Los sobrevivientes van migrando
    hasta la médula, donde terminan de
    madurar, y salen del timo como
    células T vírgenes maduras
    (inmunocompetentes)

   Durante todo este proceso los
    timocitos han ido interactuando con
    células estromales provistas de
    MHC clase I y II en sus membranas
MADURACION DE LT

produciéndose dos fases de selección de timocitos: SP/SN

SELECCIÓN POSITIVA

   sólo sobreviven aquellos timocitos que hayan generado
    receptores TCR capaces de reconocer moléculas MHC
    propias; los demás mueren apoptosis.
Cuando el timocito en desarrollo interactúa
                                         con moléculas de MHC de clase II pierde la
                                         expresión de CD8 y aumenta la expresión de
    Interacción con HLA propio           CD4: LTA



                                                  CD4


    SI                       NO




                                         Cuando el timocito en desarrollo interactúa
                                         con moléculas de MHC de clase I pierde la
                                         expresión de CD4 y aumenta la expresión de
  Vive                     Muere         CD8: LTC

                                                                      CD8

SELECCIÓN
 POSITIVA

La selección de linaje (CD4+ o CD8+)
 ocurre durante la selección positiva:
MADURACION DE LT

SELECCIÓN NEGATIVA

   se eliminan por muerte celular programada los timocitos que
    habiendo superado la selección positiva hayan resultado
    autorreactivos, es decir, los timocitos que reconozcan
    moléculas del propio individuo (autoantígenos) presentadas
    por el MHC propio, o que tengan una afinidad demasiado alta
    hacia el MHC propio
Interacción con HLA propio   Reconocimiento de antígenos propios




  SI                     NO       SI                           NO




Vive                    Muere   Muere                          Vive


SELECCIÓN POSITIVA              SELECCIÓN NEGATIVA
MADURACION LT
   Finalmente, los linfocitos T con sus marcadores CD4 o CD8
    salen del timo y entran al torrente sanguíneo en donde muchos
    de ellos se quedan (el 75% de los linfocitos circulantes son T),
    el resto se dirige a los órganos linfoides secundarios para
    ejercer el reconocimiento específico del antígeno
    correspondiente
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS



           Ganglios linfáticos
           Bazo
           Tejidos linfoides
            asociados a mucosas
            (MALT)
GANGLIOS LINFATICOS
   Son pequeños órganos                CORTEZA
    encapsulados.
   Su forma puede ser
    redondeada, ovalada o
    arriñonada, con una superficie
    convexa amplia y una pequeña
    zona cóncava llamada hilio.
   Están rodeados por una
    cápsula y se puede distinguir
    una zona externa o corteza y
    una zona interna o médula


                                                   MEDULA
GANGLIOS LINFATICOS


• Son colecciones densas y encapsuladas de linfocitos, células
  dendríticas, macrófagos y células plasmáticas organizadas en
  el curso de los vasos linfáticos en diferentes regiones del
  cuerpo incluyendo abdomen, axilas, área inguinal y cuello.

• La cápsula del nódulo linfoideo es perforada por los linfáticos
   aferentes que drenan la linfa de los tejidos regionales.
GANGLIOS LINFATICOS


   axilas,
   ingle,
   cuello,
   mediastino,
   abdomen
GANGLIOS LINFATICOS
   La función del ganglio linfático es filtrar la linfa removiendo
    partículas, Ag y bacterias por medio de sus macrófagos

   El ganglio forma parte del sistema linfático que filtra por zonas
    los Ag procedentes del líquido intersticial y de la linfa.

   Los Ag libres o las células portadoras de los Ag pueden
    penetrar al ganglio por los vasos linfáticos aferentes, para
    establecer contacto con los linfocitos ubicados en él.

   Los linfocitos sanguíneos llegan al ganglio principalmente por
    vía hematógena a través de vénulas
GANGLIOS LINFATICOS
   El ganglio está rodeado por una
    cápsula de tejido conectivo y
    estructurado por tres regiones.
   En la corteza predominan las
    células B y se localizan los
    agregados celulares
    denominados folículos
    primarios.
   En la paracorteza abundan los
    linfocitos T y las células
    dendríticas interdigitantes que
    dan soporte y poseen moléculas
    MHC II, por lo que actúan
    principalmente como
    presentadoras.
   En la médula del ganglio hay
    macrófagos, linfocitos T, B y
    numerosas células plasmáticas.
BAZO

   Es un órgano linfoide, localiza en el cuadrante superior
    izquierdo del abdomen, bajo el diafragma y a la izquierda del
    estomago
BAZO

   Esta envuelto en una capsula de tejido conectivo, contiene el
    mayor acumulo de linfocitos y fagocitos mononucleares en el
    cuerpo.
   Estas celulas estan localizadas en diferentes areas del bazo y
    contribuyen a la formacion de 3 tipos de tejidos dentro de la
    capsula:
                  PULPA ROJA
                  PULPA BLANCA
                  ZONA MARGINAL
PULPA BLANCA

   Zona blanca grisácea visible, esta
    compuesta por nódulos linfáticos y la
    vaina linfática parietal

   Dentro de los nódulos existen centros
    germinales que contienen una
    mezcla de LB, células reticulares y
    macrófagos fagocíticos



   La vaina linfatica parietal se
    encuentran los LT y macrofagos
PULPA BLANCA



   La pulpa blanca hace parte del sistema inmune, los linfocitos
    crean anticuerpos protectores y tienen un importante papel en
    la lucha contra la infección
PULPA ROJA

1. Formada por la malla reticular o Cordones esplénicos de Bilroth
   y los sinusoides esplénicos.



2. Esta región contiene principalmente eritrocitos pero tiene un
   gran número de macrófagos y células dentríticas. Hay
   relativamente pocos linfocitos y células plasmáticas.
PULPA ROJA

   Elimina materiales de desecho de la sangre, como los glóbulos
    rojos defectuosos esferocitos SELECCIÓN



   Retirar inclusiones de glóbulos rojos EXTRACCION
                Heinz                  Hb presipitada
                Pappenheiner           Granulos de hierro
                Howell jolly           Cromatina (restos de DNA)
PULPA ROJA

   Contiene macrófagos que fagocitan (bacterias, células
    defectuosas) INMUNE



   Funciona como depósito de elementos de leucocitos y
    plaquetas ALMACENAMIENTO
LA ZONA MARGINAL.


4.    Rodea la Vaina linfática periarterial y los folículos.

6.    Está compuesta por retículo, formando un fina malla.

8.    Rodea la pulpa blanca y emerge imperceptiblemente en la
      pulpa roja.

10.   Contiene más linfocitos que la pulpa roja. Estos son
      principalmente linfocito B de memoria y T CD4+ que parecen
      estar especialmente equipados para respuestas inmunes
      rápidas a antígenos sanguíneos.
BAZO

Funciones del bazo:

   El bazo en un órgano linfoide. Constituye el 25% de todo el
    sistema retículo endotelial del organismo.

   Filtra constantemente la sangre, limpiándola de desechos y
    células sanguíneas viejas.

                        Por lo tanto presenta 4 funciones básicas:
BAZO
a) Filtración de la sangre: El bazo supone el 25% de todo el sistema
   retículo endotelial del organismo, filtrando constantemente la sangre.

b) Función inmunológica: El inicio de la respuesta inmunológica y la
   elaboración de los antígenos ocurre en la zona marginal del bazo.
   Produce además IgM contra los antígenos bacterianos y es
   responsable de la fagocitosis.

c) Función hematológica: El bazo almacena eritrocitos, plaquetas y
   glóbulos blancos.

d) Función hemostática: Produce el factor 8 y el factor de Von Villebrand
   que participan en la coagulación
HEMATOPOYESIS

      KATTY GABRIEL M.
      ESP. HEMATOLOGIA Y BANCO DE SANGRE
HEMATOPOYESIS

    HEMAT       SANGRE
    POYESIS     FORMACION



         PROLIFERACION
         MADURACION         HEMATOPOYESIS
         DIFERENCIACION
HEMATOPOYESIS

   La producción de células sanguíneas o hematopoyesis se lleva
    a cabo, en el individuo adulto, en la médula ósea. Sin
    embargo, durante la vida fetal, la hematopoyesis se localiza en
    el saco vitelino, hígado, bazo y, por último, en la médula ósea
HEMATOPOYESIS

  Los procesos individuales de diferenciación, proliferacion, y
  maduración de cada una de las células se denominan:

EROTROPOYESIS                               GRANULOPOYESIS




TROBOPOYESIS                                 LINFOPOYESIS
HEMATOPOYESIS

A. LOS ISLOTES HEMATICOS DEL SACO VITELINO


            B. HIGADO FETAL
                                 C. BAZO

                                 D.TIMO



           E. MEDULA   OSEA
HEMATOPOYESIS
                             embrionaria
Aunque los leucocitos y precursores plaquetarios pudieran estar presentes en el saco vitelino, la mayor
             parte de la actividad hematopoyetica en este sitio se limita a la eritropoyesis




   En esta etapa, la producción celular se denomina
    ERITROPOYESIS PRIMITIVA                       la hemoglobina
    en estas células esta formada por variedades embrionarias.

              Gower 1                Gower 2                  Portland

   La formación leucocitaria y plaquetaría ( mielopoyesis y
    megacariopoyesis ) se inicia en el hígado fetal

   Pero la producción de estas células no se considera
    significativa hasta el inicio de la hematopoyesis en la m.o
ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO
            HEMATOPOYETICO

COMPARTIMIENTOS CELULARES


   El primer compartimiento corresponde a las células más
    primitivas, llamadas células troncales hematopoyéticas (CTH)
    o célula progenitora pluripotencial CPP.

   Las CTH dan origen a células progenitoras hematopoyéticas
    (CPH) o UFC-GEMM que daran lugar a las diferentes UFC
    especificas, que constituyen el segundo compartimiento del
    sistema hematopoyético
ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO
            HEMATOPOYETICO

COMPARTIMIENTOS

   Las CPH dan lugar a células precursoras (precursores
    hematopoyeticos PH) reconocibles por su morfología (tercer
    compartimiento)

   Finalmente, los PH al madurar, generan a las células
    sanguíneas circulantes CSC (cuarto compartimiento).
CELULAS TRONCALES
               HEMATOPOYETICAS

Estas células tienen dos características funcionales
que las distinguen: CTH

   Son capaces de auto-renovarse (al dividirse, por lo menos una
    de las células hijas conserva las propiedades de la célula
    madre)
   Son multipotenciales (pueden dar origen a los distintos linajes
    sanguíneos).
   Las CTH corresponden al 0.01% del total de células nucleadas
    presentes en la médula ósea
CELULAS PROGENITORAS
          HEMATOPOYETICAS CPH

   Han perdido su capacidad de auto-renovación, pero conservan
    su potencial proliferativo.

   Estas pueden ser multipotenciales, o bien, pueden estar
    restringidas a dos (bipotenciales) o a un solo linaje
    (monopotenciales).
   Corresponde a <0.5% del total de células de la médula ósea;

   Comparten ciertas características inmunofenotípicas con las
    CTH, como la expresión del antígeno CD34

   Presentan patrones de expresión de marcadores celulares muy
    particulares, de acuerdo al linaje al que pertenecen
PRECURSORES HEMATOPOYETICOS
             PH

   Estas células, a pesar de ser inmaduras, pueden ser
    identificadas en frotis de médula ósea.

   Las células precursoras constituyen la gran mayoría de las
    células de la m.o (>90% de las células hematopoyéticas
    residentes en la cavidad medular).

   Finalmente, los precursores hematopoyéticos al madurar,
    generan a las células sanguíneas circulantes (cuarto
    compartimiento)
REGULACION DE LA
                 HEMATOPOYESIS

   Los procesos de formación de las distintas células
    hematopoyeticas están perfectamente regulados mediante
    factores estimulantes e inhibidores controlados


   Existen varios factores u hormonas de crecimiento
    hematopoyetico que actúan sobre el crecimiento y
    diferenciación de diferentes lineas celulares.
REGULACION DE LA
                 HEMATOPOYESIS

Entre ellas se deben citar:


   La stem cell factor (SCF)
   La interleucina-1 (IL-1)
   La IL-3, la IL-6
   El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrofagos
    (GMCSF)
   Factor estimulante de colonias de granulocitos (FECG).
REGULACION DE LA
                 HEMATOPOYESIS


   Otros factores actúan exclusivamente sobre una línea celular,
    como la eritropoyetina EPO, que se produce en el riñón en sus
    porciones cortical mas interna y medular mas externa.

   Esta hormona actúa sobre los receptores de las células
    precursoras de la serie roja, estimulando su diferenciación y
    proliferación
REGULACION DE LA
                 HEMATOPOYESIS


   Se debe mencionar que además de las citocinas estimuladoras
    de la mielopoyesis existe también un número considerable de
    citocinas que la inhiben

   Tal y como sucede con el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α),
    el factor de crecimiento transformante- β (TGF-β), la proteína
    inflamatoria de macrófagos-1α (MIP-1α) y los interferones
    (IFN), entre otras.
MIELOPOYESIS

CELULA PROGENITORA MIELOIDE (UFC-GEMM)

   La célula progenitora multipotencial comprometida a
    diferenciarse en granulocitos, monocitos, plaquetas y
    eritrocitos se denomina UFC-GEMM

   Bajo la influencia de factores de crecimiento específicos esta
    célula puede diferenciarse para formar uno de los tipos
    hematopoyeticos específicos
GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS


   Los progenitores mieloides por su parte incluyen unidades
    formadoras de colonias granulo-monociticas UFC-GM

   Que a su vez dan origen a:

    unidades formadoras de colonias granulocitícas UFC-G
    unidades formadoras de colonias monocitícas UFC-M.
GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS

   Una vez encaminadas en la vía de diferenciación, las UFC-G
    dan lugar a:

    Mieloblastos
    Promielocitos
    Mielocitos
    Metamielocitos
    Células maduras (eosinofilos, neutrofilos y basofilos).
GRANULOPOYESIS
GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS

    Mientras que las UFC-M dan lugar a:



    Monoblastos
    Promonocitos
    Monocitos
    Finalmente macrófagos
MONOPOYESIS
GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS

   A lo largo de toda la ruta de diferenciación, las células de linaje
    mieloide son reguladas por un amplio número de citocinas
    entre las que se encentran:

   El factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos
    (GM-CSF)
   El factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)
   El factor estimulador de colonias de monocitos (MCSF)
   (IL-3), IL-6
TROMBOPOYESIS

   la formación de las plaquetas se lleva acabo en medula ósea a
    partir de la escisión de fragmentos citoplasmaticos de los
    megacariocitos

   El primer precursor reconocible es el megacarioblasto que se
    trasforma en promegacariocito y después se diferencia a
    megacariocito
TROMBOPOYESIS

   Las plaquetas (trombocitos) se derivan de la UFC-GEMM
   La UFC-Meg es estimulada a proliferar y diferenciarse en
    megacariociticos por los factores de crecimiento:

    IL-6, IL-11, IL-3                            FEC-GM

   Mientras los megacariocitos se estimulan para crecer en
    tamaño y producir plaquetas mediante una molecula llamada

                    TROMBOPOYETINA TPO
MEGACARIOBLASTO Y
    PROMEGACARIOCITO

   Megacarioblasto: forma irregular 20-25 μ, núcleo grande,
    presencia de nucleolo, cromatina laxa, citoplasma basófilo.




   Promegacariocito: 30-50 μ, núcleo multilobulado, sin presencia de
    nucleolos cromatina densa, citoplasma basófilo.
MEGACARIOCITO
   Redondeado, 80-100 μ, núcleo lobulado, cromatina densa,
    citoplasma abundante. Granos agrupados en la periferia,
    separados por membranas y que son las futuras plaquetas.
   Se forman en 4-5 días.
   Un megacariocito da lugar a miles de plaquetas.
LAS PLAQUETAS
MORFOLOGÍA DE LAS
PLAQUETAS

                Forma variable o disco.
                1-4 μ.
                Sin núcleo.
                Citoplasma azul con
                 prolongaciones al
                 exterior.
                Se agregan formando
                 conglomerados.
ESTRUCTURA DE LAS
 PLAQUETAS
                                 Glucocáliz
             Zona periférica     Membrana
             o pared celular     Submembrana

             Zona de sol – gelMicrotúbulos
             o hialoplasma    Microfilamentos
Estructura                      Mitocondrías
                                Lisosomas
             Zona de organelas Gránulos densos
                                Gránulos alfa A. Golgi
                                Glucógeno     Sist tubular
             Sistemas membranosos             Sist canalicular
CELULA PROGENITORA LINFOIDE
           LINFOPOYESIS



   La célula progenitora linfoide se deriva de la célula progenitora
    pluripotencial y origina Linfocitos T y Linfocitos B

   Los linfocitos maduran en muchos sitios, entre ellos la medula
    ósea, timo, ganglios linfáticos y bazo.
LINFOPOYESIS
   Tal y como ocurre en la mielopoyesis, la producción de las
    células del linaje linfoide (LB, LT, células NK y algunas
    categorías de células dendríticas) es un proceso dinámico y
    complejo, el cual está determinado por


    combinaciones de factores intrínsecos y microambientales que
    guían la diferenciación de progenitores linfoides a partir de las
    células troncales hematopoyético
LINFOPOYESIS
   Durante la diferenciación del linfocito B participan activamente
    las células del estroma con la liberación de citocinas y factores
    de crecimiento; en esta etapa, las células B que muestran
    autorreactividad son disminuidas por apoptosis.




   Finalmente, el linfocito B maduro emerge de la médula ósea y
    a través de la circulación, se dirige a los órganos linfoides
    secundarios para ejercer su función efectora.
MEDULA OSEA                                            SANGRE
  Linfocito pre B/ Célula B inmadura.
                                                                 Célula B madura




   LB no entran folículos linfoides                    LB entran al folículo linfoide


                                                      Células B vírgenes (BCR con IgM+ e IgD+)
                                                        maduras de larga vida (3-8 semanas)

      LB tienen una vida media de 3 días
                  apoptosis                                      Estímulo Agco

 Células plasmáticas
  secretoras de IgM
      corta vida
Órganos linfoides 2°       Células plasmáticas            Células B de memoria de larga vida
                       secretoras de IgG, IgA o IgE
                                larga vida                       Órganos linfoides 2°

                              MO e intestino
LINFOPOYESIS

   El linfocito T que también se origina en la médula, sale de ella
    inmaduro (timocito).

   A continuación, el timocito guiado por señales
    quimioatrayentes generadas por quimiocinas en el timo,
    ingresa a este órgano para completar su desarrollo y adquirir
    las características de madurez que lo facultan para responder
    a un antígeno. Finalmente, los linfocitos maduros con sus
    marcadores CD4 (Th- linfocito cooperador) o CD8 (Tc- linfocito
    citotóxico)
LINFOPOYESIS
CMPP       FEC               PRECURSORES
           IL1                   CEL B
                             IL3

    IL3    CEL PRE B            IL 7,4      LINFOBLASTO B   ANTIGENO    CEL B madura
                                                                           IL3.2.4
                                                                           IL5.6
                                                                CEL PLASMATICA

PRECURSORES      CEL PRE T   IL 2, 4,7   LINFOBLASTO T ANTIGENO CEL T
 DE LA CEL T

                                                               IL5,6          LTCD4
+
                                                            LTCD8+
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  • 1. TEJIDO SANGUINEO HEMATOLOGIA BASICA DRA. KATTY GABRIEL MANTILLA
  • 2. TEJIDO SANGUINEO  La sangre se compone de plasma y elementos celulares, entre los que se encuentran: leucocitos, plaquetas y eritrocitos.
  • 3. TEJIDO SANGUINEO  Un adulto normal tiene alrededor de 6 Lts de sangre , el cual representa el 8% del peso corporal total.  El plasma constituye el 55% del volumen sanguíneo, mientras que el 45% esta compuesto de eritrocitos y el 1% se forma de leucocitos y trombocitos.
  • 4. TEJIDO SANGUINEO  El componente mas importante del plasma es el H2O, la cual contiene iones disueltos, proteínas( fibrinofeno,albumina y globulinas), carbohidratos, grasas, hormonas, vitaminas y enzimas.  Los iones necesarios para una función celular normal incluyen: Ca, Na, K, Cl, Mg e H.  Las principal proteína que constituyen el plasma es la albúmina la cual es importante para conservar la presión osmótica, proteina que tambien cumple funciones de trasporte
  • 5. TEJIDO SANGUINEO  El plasma sanguíneo interviene como un medio de trasporte para los nutrientes celulares y metabolitos  La bilirrubina es trasportada por la albúmina desde el bazo hasta el hígado para su excreción  El nitrógeno ureico es conducido hacia el riñón para ser filtrado y excretado.
  • 6. GLOBULOS ROJOS  Los eritrocitos contienen una proteína, la HEMOGLOBINA, que se encarga del trasporte de oxigeno y bióxido de carbono entre los pulmones y los tejidos corporales.  Tienen una vida media de 120 días, siendo destruidos en el bazo, hígado y médula ósea, por los macrófagos y no en la sangre.
  • 7. GLOBULOS ROJOS  La formación de eritrocitos (eritropoyesis) está bajo control hormonal. La disminución de la presión parcial de oxígeno, su principal estimulante, hace aparecer en la circulación una hormona, la eritropoyetina (producida en el riñon)  La Eritropoyetina (EPO) es una hormona glucoproteica segregada por el rinón y activada en el hígado cuya función principal, que no única, es la regulación de la producción de g.r de la sangre.
  • 8. GLOBULOS BLANCOS  Son células nucleadas que se encuentran en cantidad mucho menor que los eritrocitos.  El número promedio de leucocitos en la sangre circulante es de 5000 a 10000 mm3, si bien en los niños y en algunos estados patológicos las cifras pueden ser más altas.  Son 5 tipos de leucocitos y se encargan de defender el organismo de antigenos extraños como bacterias, virus, etc
  • 9. GLOBULOS BLANCOS Se divide en tres grupos: 1.Polimorfonucleares: son los granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y basófilos. 2. Mononucleares: Monocito que en los tejidos se diferencia a macrófago. 3.Linfocitos: T y B. NEUTROFILO
  • 10. NEUTROFILOS  Los leucocitos polimorfonucleres neutrófilos corresponden (40 - 75 %) en la sangre periférica del adulto normal.  Su tamaño es homogéneo, entre 12 a 15 µm y se caracterizan por presentar un núcleo con cromatina compacta segmentado en 2 a 5 lóbulos.  El citoplasma contiene abundantes gránulos finos color púrpura que contienen enzimas líticas y fagocíticas.  Gránulos primarios: Lisozima, mieloperoxidasa, fosfatasa ácida y elastasa  G. secundarios: Lisozima, NADPH oxidasa, lactoferrina
  • 12. FUNCIONES  Es una célula móvil y su consistencia gelatinosa le facilita atravesar las paredes de los vasos sanguíneos para migrar hacia los tejidos, ayudando en la destrucción de bacterias y hongos y respondiendo a estímulos inflamatorios. A éste fenómeno se le conoce como diapédesis  Para que esto suceda es necesario que la célula sea atraída hacia el foco de infección, este fenómeno se denomina “quimio-taxis” y es llevado a cabo por medio de diferentes moléculas como: interleucina 8 (IL-8), factor C5a del complemento,etc.
  • 13. Ingestión, muerte y digestión Opsonización y reconocimiento
  • 14. NEUTROFILOS  Son producidos en la m.o a partir de células madre mieloides, por medio del proceso denominado“granulopoyesis”.  Tienen una vida media de sólo 8-20 horas en circulación, aumentando varias veces esta vida media al entrar en tejidos infectados o inflamados  Los neutrófilos en banda, o cayados son células aun inmaduras y puede verse en sp de personas normales y comprenden aprox 1 a 3% del total leucocitos.  Cuando se trata de combatir infecciones bacterianas severas, pueden aumentar su número, ya que la m.o los libera ante la emergencia.
  • 15. EOSINOFILOS  Los eosinófilos son los granulocitos maduros que responden a infecciones parasitarias, condiciones alérgicas y también en leucemias (LMC-LE,SHE)  Es una célula fácilmente identificable por la presencia de grandes gránulos color naranja en su citoplasma.
  • 16. EOSINOFILO  El eosinófilo maduro es redondeado, con un diámetro entre 12 a 17 µm y un núcleo generalmente bilobulado.  Comprenden entre 1 a 4 % de los leucocitos en sangre periférica.  Tienen igual actividad motriz que los neutrófilos y aunque poseen propiedades fagocíticas, participan menos en la ingestión y muerte de las bacterias.  Un aumento en su número frecuentemente acompaña a reacciones alérgicas o procesos inmunológicos
  • 17. BASOFILO  Están menor porcentaje en la sangre periférica, se distingue por sus gránulos gruesos muy basofilos  Comprenden aproximadamente 0,5% del total de leucocitos y de todos los granulocitos, son los que tienen menos movilidad y menor capacidad fagocítica.  Participan en reacciones de hipersensibilidad inmediata, tales como reacciones alérgicas secundarias a picaduras de insectos y están involucrados también en algunas reacciones de hipersensibilidad y en algunas leucemias (LMC)
  • 19. MONOCITO  Los monocitos varían considerablemente en tamaño, entre 8 a 25 µm de diámetro, su núcleo frecuentemente muestra forma de herradura o de riñón.  Su citoplasma es abundante y de color gris azulado contentivo de muchos y finos gránulos púrpura, pudiendo estar acompañados de vacuolas blanquecinas.
  • 20. MONOCITOS  Constituyen el 1 al 5% de leucocitos en sp  Son células fagocíticas con gran capacidad bactericida  Ante estímulos de sustancias químicas siguen a los neutrofilos en la reacción inflamatoria (quimiotaxis).  Por el proceso de fagocitosis aumentande tamaño y se fijan a los tejidos del bazo, hígado, pulmón, dando lugar a los macrofagos tisulares que forman el sistema retículo endotelial encargado de remover el material extraño que circula en la sangre  Su principal función es fagocitar microorganismos o restos celulares
  • 21. LINFOCITOS  Los linfocitos se encargan de la produccion de Ac (LB) y de la destruccion de bacterias, virus, hongos y protozoarios .  Interactuan con los macrofagos para la destruccion del Ag  En sangre periférica circulante encontramos dos tipos de linfocitos pequeños, unos denominados linfocitos T, provenientes del timo y de vida prolongada, los otros linfocitos pequeños son los linfocitos B
  • 22. LINFOCITOS  Con respecto a la función de los linfocitos, estos pueden subdividirse en diferentes subpoblaciones, cada una de las cuales posee una función diferente en los mecanismos inmunológicos  Los linfocitos T expresan su actividad inmunológica por medio de la respuesta inmunitaria mediada por células.  Los linfocitos B participan en la respuesta inmunitaria humoral
  • 23. FUNCION LT-LB  LT: producción de citoquinas, ser ayudadores en la respuesta innata y específica (T CD4+), acción citotóxica (TC8+), control de linfocitos autoreactivos, interactúa con células presentadoras de antígenos, linfocitos B, linfocitos NK  Linfocitos B: Célula presentadora de antígenos, Producción de anticuerpos.  Linfocitos NK: Inmunidad innata: no específicos muerte células infectadas o células tumorales
  • 26. PLAQUETAS  Las plaquetas son fragmentos citoplasmáticos anucleados que se producen a partir de los megacariocitos en m.o, .  Circulan en la sangre en forma de disco biconvexo (discocitos) de aproximadamente 3 mm2 de diámetro, 4 – 7 mm3 de volumen
  • 27. PLAQUETAS  Poseen carga eléctrica negativa en su superficie.  Su concentración normal en la sangre es de 150 a 450 x 10(6)/ mL  Tienen una vida media en sangre de 7 a 10 días. Junto a los eritrocitos y leucocitos constituyen los elementos formes de la sangre.
  • 28. PLAQUETAS  Las plaquetas circulantes son células, inactivas, en forma de disco con superficies lisas, que a diferencia de las superficies de los eritrocitos y leucocitos, las plaquetas tienen varias aberturas semejantes a los orificios de una esponja, los cuales son conductos membranosos que se prolongan hacia el interior de la célula.  Después de una lesión se producen cambios que afectan su morfología y bioquímica,” activándolas”. Una vez activadas, las plaquetas son capaces de crear un tapón hemostático primario, es decir, participan en la hemostasia primaria y secundaria de la coagulación.
  • 29. PLAQUETAS  Cuando se producen lesiones y hay una rotura en la continuidad del recubrimiento de los vasos, las pq reaccionan para formar el agregado conocido como tapón de plaquetas hemostasico primario.  La hemorragia se detiene debido a que las aberturas en los vasos se llenan mecánicamente con la masa de plaquetas.
  • 30. PLAQUETAS  Después de esta formación del tapón, los fosfolípidos de la membrana e las plaquetas agregadas proporcionan una superficie de reacción para la formación de la fibrina. Esta estabiliza el tapón de plaqueta inicial, y la masa total de fibrina y plaquetas es el tapón hemostasico secundario.  Como cuarta función, las secreciones de las plaquetas ayudan a reparar los tejidos lesionados.
  • 31. HEMOSTASIA PRIMARIA Y SECUNDARIA
  • 32. PLAQUETAS  La participación de las plaquetas en los procesos de hemostasia y trombosis depende de la ocurrencia de 3 eventos: 1. Enlace plaqueta -superficie o adhesión plaquetaria 2. Activacion 3. Enlace plaqueta-plaqueta o agregación plaquetaria
  • 33. MEDULA OSEA HEMATOLOGIA BASICA
  • 34. MEDULA OSEA  La MO es un tejido complejo , sinusoidal y bien organizado que se encuentra en la cavidad medular de los huesos largos, del esternón, de los huesos de la cadera y las vértebras, constituye uno de los mayores tejidos del cuerpo, cuya función principal es la HEMATOPOYESIS
  • 35. MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA  La medula ósea esta compuesta m.o roja hematopoyeticamente activa m.o amarilla hematopoyeticamente inactiva  Medula ósea roja contiene precursores mieloides y eritroides  Medula ósea amarilla grasa rodea los vasos sanguíneos y esta compuesta por adipositos
  • 36. MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA  En los adultos aproximadamente la mitad de la medula es roja y la otra mitad amarilla; por tanto la celularidad normal es de 50%  Durante los primeros 4 años de vida, casi todas las cavidades medulares están compuestas por medula ósea roja hematopoyetica  Después de esa edad, la m,o roja en la cavidad de los huesos largos se remplaza de manera gradual por tejido graso amarillo
  • 37. MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA  A la edad de 25 años, la hematopoyesis se limita a la medula ósea cráneo costillas esternón escápula clavícula vértebras pelvis región sup del sacro extremos prox de huesos largos
  • 38. MEDULA OSEA  El tejido productor de sangre localizado entre las trabeculas del hueso esponjoso se conoce como MEDULA OSEA  La medula esta compuesta por 2 principales compartimientos EL HEMATOPOYETICO EL VASCULAR
  • 39. MEDULA OSEA COMPARTIMIENTO HEMATOPOYETICO  Es el sitio de formación y maduración de las células sanguíneas  Este compartimiento incluye tanto células hematopoyéticas (elemento funcional) como células del estroma ( elemento de apoyo) COMPARTIMIENTO VASCULAR  Se haya compuesto de la arteria nutricia, vena longitudinal central, arteriolas y senos
  • 40. ARQUITECTURA DE LA MEDULA HEMATOPOYETICA Existe un patrón para la distribución de las células Hematopoyéticas dentro de la cavidad medular  Los eritroblástos constituyen entre el 25% y 30% de las células medulares y son producidas cerca de los senos  Los granulocitos se producen en nidos cercanos a trabeculas y las arteriolas  Los linfocitos se producen en los ganglios linfaticos, los cuales estan distribuidos al azar a lo largo de la medula.
  • 41. ARQUITECTURA DE LA MEDULA HEMATOPOYETICA  Las células madres linfoides podrían salir de la m.o y dirigirse al timo donde maduran hasta convertirse en LT  Algunos linfocitos permanecen en la m.o donde maduran para convertirse en LB  Los megacariocitos se encuentran adyacentes al endotelio de las paredes sinusoidales y liberan plaquetas directamente a la luz de los senos
  • 42. ARQUITECTURA DE LA MEDULA OSEA HEMATOPOYETICA  Cuando se realiza una biopsia de medula ósea para su estudio, las muestras pueden tener otro tipo de células normalmente relacionadas con el hueso: osteoblastos y osteoclastos  Los osteoblastos son células grandes parecidas a las células plasmaticas  Los osteoclastos son células mas grandes que los osteoblastos, se parecen a los megacaricitos, excepto que el núcleo es normalmente poco visible
  • 43.
  • 44. HEMATOPOYESIS  La hematopoyesis es un proceso finamente regulado que se lleva a cabo únicamente en ciertos órganos, denominados órganos hematopoyeticos (saco vitelino, bazo, hígado, medula ósea).  En ellos las células hematopoyeticas se desarrollan en un ambiente especifico denominado microambiente hematopoyetico (MH).  El MH consiste en una estructura tridimensional, altamente organizada, de células del estroma y sus productos (matriz extracelular, citocinas, quimiocinas,entre otras) que regula la localización y fisiología de las células hematopoyeticas
  • 45. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO ESTROMA  La palabra estroma deriva del griego que quiere decir “cama” y del latín que quiere decir “colchón” , las células estromales proveen un soporte físico para las células hematopoyeticas y permiten el desarrollo de las células hematopoyeticas.
  • 46. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO CELULAS DEL ESTROMA Para su estudio, las células estromales pueden ser clasificadas de acuerdo a su origen en dos componentes:  El componente hematopoyetico, conformado por los macrófagos estromales, los cuales derivan de las células troncales hematopoyeticas  El componente mesenquimal, conformado por fibroblastos estromales, adipositos y osteoblastos, los cuales derivan de la célula troncal mesenquimal.
  • 47. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO M.O ESTROMA Fibroblastos estromales (células reticulares) Macrófagos Adipositos Osteoblastos REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS IL FEC TNF UFC
  • 48. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO COMPONENTE HEMATOPOYETICO MACROFAGOS ESTROMALES  Estas células llevan a cabo diferentes y muy importantes funciones, regulando la hematopoyesis mediante interacciones célula – célula, y por medio de la secreción de citocinas estimuladoras e inhibidoras de la hematopoyesis.  Dentro de la variedad de citocinas producidas por los macrófagos encontramos el factor estimulante de colonias de macrófagos (FEC-M), de granulositos y monocitos (FEC-GM), diversas ínterleucinas (IL) como la IL-3, la IL-1, la IL-6, IL-8 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
  • 49. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO COMPONENTE MESENQUIMAL FIBROBLASTO ESTROMALES  son capaces de sintetizar y secretar citocinas como la IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el factor de crecimiento de células troncales (SCF) y el interferón-beta (IFN-β). LA FUNCION  Estas moléculas actúan sobre receptores específicos en las células hematopoyeticas, desencadenando cascadas de señalización que modulan la expresión de genes reguladores de proliferación, sobrevida, diferenciación, adhesión y secreción de citocinas.
  • 50. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO COMPONENTE MESENQUIMAL OSTEOBLASTOS  La función mas conocida de los osteoblastos es la de regular la reabsorción del hueso induciendo la expansión, maduración y activación de los precursores de los osteoclastos.  Los osteoblastos son el blanco primario de los estímulos de reabsorción del hueso
  • 51. COMPONENTE MESENQUIMAL OSTEOBLASTOS  Los osteoblastos producen una gran variedad de citocinas, capaces de regular la hematopoyesis, tanto positiva como negativamente.  Se ha reportado la presencia de ARN mensajero que codifica para el FEC-G, FEC-M, el FEC-GM, la IL-1 y la IL-6.  Se observo que estimulan preferentemente a los progenitores de colonias granulociticas (UFC-G), lo cual se debe probablemente a la secreción de grandes cantidades FEC-G
  • 52. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO COMPONENTE MESENQUIMAL ADIPOSITOS  Su papel en la hematopoyesis no es muy claro, se ha propuesto que sean inhibidores de la hematopoyesis, que regulen el tamaño del nicho hematopoyetico o que su regulación sea a través de la secreción de leptina.
  • 53.
  • 54. REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS  INTERLEUQUINA 3: Este factor de crecimiento influye en la actividad de las células desde la CELULA PROGENITORA PLURIPOTENCIAL a la progenie madura de tipo mieloide  FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS GRANULOCITOS- MACROFACOS (FECG-M): Actúa en el desarrollo de tipo celular mieloide- principal promotor de diferenciación granulocito-monocito, sin embargo debe trabajar con otros factores de crecimiento para inducir la maduración de linaje especifico celular; estimula la producción de IL1
  • 55. REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS  INTERLEUQUINA 1: Estimula a las otras células para incrementar la síntesis de factores de crecimiento, el efecto de la IL1 se debe en gran parte a su capacidad para estimular la acción de otros factores de crecimiento por medio de las células del estroma de la medula ósea, incluyendo IL,6-FEC- GM Y FEC-G  INTERLEUQUINA 6: Esta IL actua de manera sinergista con la IL3 para estimula el crecimiento de UFC-GEMM, UFC-Meg  INTERLEUQUINA 11: Estimula el desarrollo de la Ig G, produciendo LB.
  • 56. REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS  FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS (FEC-G): La principal función de este factor de crecimiento es inducir la diferenciación de UFC-GM a UFC- G, actúa de modo sinergista con IL3 para inducir diferenciación y maduración de otros linajes celulares incluyendo tipo celular megacariocítico  ERITROPOYETINA: Este factor de crecimiento es una hormona producida por el riñón y debe viajar hasta la medula ósea par influir en la producción de eritrocitos
  • 57. REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS  FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS MONOCITICAS (FEC-M): Su función es estimular la UFC-GM para diferenciarse en monocitos y macrófagos  TROMBOPOYETINA: Este factor de crecimiento estimula la maduración de megacariocitos e influye en la producción de plaquetas.  INTERLEUQUINA 2: Esta IL estimula la activación y proliferación de LB-LT y células NK, tiene una función tipo inhibitorio en granulocitos, monocitos y en tipos celulares eritroides
  • 58. REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS  INTERLEUQUINA 4: Estimula la proliferación y activación de LB, LT cooperadores, LT citotoxicos  INTERLEUQUINA 5: Actúa tanto en células mieloides como en linfoides, junto con el FEC-GM estimula la diferenciación y proliferación de eosinófilos.  INTERLEUQUINAS 7,8,9: La IL7 estimula el crecimiento de los linfocitos, la IL8 es quimiotáctico para los neutrófilos y la IL9 estimula o influye en la formación de colonia eritroides y megacariociticos
  • 59. ESTRUCTURA Y FUNCION DELOS TEJIDOS LINFOIDES HEMATOLOGIA BASICA
  • 60. TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES El sistema linfoide está formado por varios tipos de células:  Linfocitos  células accesorias, principalmente macrófagos y otras células presentadoras de antígenos (APC) Funcionalmente está organizado en dos tipos de órganos linfoides: Organos linfoides primarios o centrales,  Que proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos (linfopoyesis), de modo que los linfocitos adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno
  • 61. TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES Los órganos linfoides primarios son:  El timo, donde maduran los linfocitos T  La médula ósea en el adulto como órgano de maduración de los linfocitos B  En el feto temprano esta función la toma el hígado, aunque paulatinamente se ve sustituido por la medula.
  • 62. TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES Órganos linfoides secundarios o periféricos  Proporcionan el entorno para que los linfocitos interaccionen entre sí, o con las APC y otras células accesorias, y para que entren en contacto con el antígeno  Diseminan la respuesta inmune al resto del cuerpo. Los órganos linfoides secundarios son:  Ganglios linfáticos  El bazo  Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT)
  • 63. TIMO  Se forma en la 8° semana de la gestación. Surge del 3° y 4° arco branquial como un órgano epitelial poblado por células linfoides: los timocitos. • Aumenta de tamaño hasta la pubertad alcanzado un peso de 40 gr.  La función principal del timo es servir como reservorio para la maduración de LT  La timocina hormona del timo es importante para la maduración de los linfocitos vírgenes y LT inmunocompetentes
  • 64. ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS TIMO  Es un órgano linfopoyetico, localizado en la parte superior del mediastino anterior. Es un órgano bilobulado dividido e corteza y medula  La corteza esta densamente empacada con unos linfocitos denominados timocitos y algunos macrófagos  La medula central de menor densidad celular, contenida de linfocitos y células epiteliales medulares y macrófagos Cada lobulillo tímico está relleno de células linfoides denominadas timocitos, dispuestas en una corteza de gran densidad celular y una médula (interior) de menor densidad celular.
  • 65. TIMO  Desde la corteza hasta la médula existe un gradiente de diferenciación, de modo que en la corteza se encuentran los timocitos más inmaduros, mientras que en la médula se localizan los timocitos en fases madurativas más avanzadas.  Tanto la corteza como la médula están rellenas de una red de células no linfoides que constituyen el estroma tímico.
  • 66. TIMO Consta de varios tipos celulares:  tres tipos de células epiteliales: – en la corteza más éxterna, las células nodriza – en la corteza, células corticales epiteliales – en la médula, células medulares epiteliales.  Células dendríticas interdigitantes sobre todo en el límite cortico-medular.  Macrófagos, con una localización similar a las dendríticas.
  • 67. Zona subcapsular Corteza Unión corticomedular Médula
  • 68. TIMO  Todas estas células no linfoides del estroma expresan en sus superficies moléculas MHC de tipo I y/o II, y participan en la maduración y selección de los timocitos hacia células T maduras.  En la médula tímica aparecen los denominados corpúsculos de Hassall: acúmulos concéntricos de células epiteliales. Su función es desconocida, pero su número va aumentando con la edad.
  • 69. MADURACION DE LT  Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la médula ósea, entran en el timo y comienzan a dividirse activamente en la corteza
  • 70. MADURACION DE LT  Sin embargo, allí mueren por apoptosis más del 95% de las células generadas, que son eliminadas por los macrófagos.  Los sobrevivientes van migrando hasta la médula, donde terminan de madurar, y salen del timo como células T vírgenes maduras (inmunocompetentes)  Durante todo este proceso los timocitos han ido interactuando con células estromales provistas de MHC clase I y II en sus membranas
  • 71. MADURACION DE LT produciéndose dos fases de selección de timocitos: SP/SN SELECCIÓN POSITIVA  sólo sobreviven aquellos timocitos que hayan generado receptores TCR capaces de reconocer moléculas MHC propias; los demás mueren apoptosis.
  • 72. Cuando el timocito en desarrollo interactúa con moléculas de MHC de clase II pierde la expresión de CD8 y aumenta la expresión de Interacción con HLA propio CD4: LTA CD4 SI NO Cuando el timocito en desarrollo interactúa con moléculas de MHC de clase I pierde la expresión de CD4 y aumenta la expresión de Vive Muere CD8: LTC CD8 SELECCIÓN POSITIVA La selección de linaje (CD4+ o CD8+) ocurre durante la selección positiva:
  • 73. MADURACION DE LT SELECCIÓN NEGATIVA  se eliminan por muerte celular programada los timocitos que habiendo superado la selección positiva hayan resultado autorreactivos, es decir, los timocitos que reconozcan moléculas del propio individuo (autoantígenos) presentadas por el MHC propio, o que tengan una afinidad demasiado alta hacia el MHC propio
  • 74. Interacción con HLA propio Reconocimiento de antígenos propios SI NO SI NO Vive Muere Muere Vive SELECCIÓN POSITIVA SELECCIÓN NEGATIVA
  • 75. MADURACION LT  Finalmente, los linfocitos T con sus marcadores CD4 o CD8 salen del timo y entran al torrente sanguíneo en donde muchos de ellos se quedan (el 75% de los linfocitos circulantes son T), el resto se dirige a los órganos linfoides secundarios para ejercer el reconocimiento específico del antígeno correspondiente
  • 76. ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS  Ganglios linfáticos  Bazo  Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT)
  • 77. GANGLIOS LINFATICOS  Son pequeños órganos  CORTEZA encapsulados.  Su forma puede ser redondeada, ovalada o arriñonada, con una superficie convexa amplia y una pequeña zona cóncava llamada hilio.  Están rodeados por una cápsula y se puede distinguir una zona externa o corteza y una zona interna o médula MEDULA
  • 78. GANGLIOS LINFATICOS • Son colecciones densas y encapsuladas de linfocitos, células dendríticas, macrófagos y células plasmáticas organizadas en el curso de los vasos linfáticos en diferentes regiones del cuerpo incluyendo abdomen, axilas, área inguinal y cuello. • La cápsula del nódulo linfoideo es perforada por los linfáticos aferentes que drenan la linfa de los tejidos regionales.
  • 79. GANGLIOS LINFATICOS  axilas,  ingle,  cuello,  mediastino,  abdomen
  • 80. GANGLIOS LINFATICOS  La función del ganglio linfático es filtrar la linfa removiendo partículas, Ag y bacterias por medio de sus macrófagos  El ganglio forma parte del sistema linfático que filtra por zonas los Ag procedentes del líquido intersticial y de la linfa.  Los Ag libres o las células portadoras de los Ag pueden penetrar al ganglio por los vasos linfáticos aferentes, para establecer contacto con los linfocitos ubicados en él.  Los linfocitos sanguíneos llegan al ganglio principalmente por vía hematógena a través de vénulas
  • 81. GANGLIOS LINFATICOS  El ganglio está rodeado por una cápsula de tejido conectivo y estructurado por tres regiones.  En la corteza predominan las células B y se localizan los agregados celulares denominados folículos primarios.  En la paracorteza abundan los linfocitos T y las células dendríticas interdigitantes que dan soporte y poseen moléculas MHC II, por lo que actúan principalmente como presentadoras.  En la médula del ganglio hay macrófagos, linfocitos T, B y numerosas células plasmáticas.
  • 82. BAZO  Es un órgano linfoide, localiza en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, bajo el diafragma y a la izquierda del estomago
  • 83. BAZO  Esta envuelto en una capsula de tejido conectivo, contiene el mayor acumulo de linfocitos y fagocitos mononucleares en el cuerpo.  Estas celulas estan localizadas en diferentes areas del bazo y contribuyen a la formacion de 3 tipos de tejidos dentro de la capsula: PULPA ROJA PULPA BLANCA ZONA MARGINAL
  • 84. PULPA BLANCA  Zona blanca grisácea visible, esta compuesta por nódulos linfáticos y la vaina linfática parietal  Dentro de los nódulos existen centros germinales que contienen una mezcla de LB, células reticulares y macrófagos fagocíticos  La vaina linfatica parietal se encuentran los LT y macrofagos
  • 85. PULPA BLANCA  La pulpa blanca hace parte del sistema inmune, los linfocitos crean anticuerpos protectores y tienen un importante papel en la lucha contra la infección
  • 86. PULPA ROJA 1. Formada por la malla reticular o Cordones esplénicos de Bilroth y los sinusoides esplénicos. 2. Esta región contiene principalmente eritrocitos pero tiene un gran número de macrófagos y células dentríticas. Hay relativamente pocos linfocitos y células plasmáticas.
  • 87. PULPA ROJA  Elimina materiales de desecho de la sangre, como los glóbulos rojos defectuosos esferocitos SELECCIÓN  Retirar inclusiones de glóbulos rojos EXTRACCION Heinz Hb presipitada Pappenheiner Granulos de hierro Howell jolly Cromatina (restos de DNA)
  • 88. PULPA ROJA  Contiene macrófagos que fagocitan (bacterias, células defectuosas) INMUNE  Funciona como depósito de elementos de leucocitos y plaquetas ALMACENAMIENTO
  • 89. LA ZONA MARGINAL. 4. Rodea la Vaina linfática periarterial y los folículos. 6. Está compuesta por retículo, formando un fina malla. 8. Rodea la pulpa blanca y emerge imperceptiblemente en la pulpa roja. 10. Contiene más linfocitos que la pulpa roja. Estos son principalmente linfocito B de memoria y T CD4+ que parecen estar especialmente equipados para respuestas inmunes rápidas a antígenos sanguíneos.
  • 90. BAZO Funciones del bazo:  El bazo en un órgano linfoide. Constituye el 25% de todo el sistema retículo endotelial del organismo.  Filtra constantemente la sangre, limpiándola de desechos y células sanguíneas viejas. Por lo tanto presenta 4 funciones básicas:
  • 91. BAZO a) Filtración de la sangre: El bazo supone el 25% de todo el sistema retículo endotelial del organismo, filtrando constantemente la sangre. b) Función inmunológica: El inicio de la respuesta inmunológica y la elaboración de los antígenos ocurre en la zona marginal del bazo. Produce además IgM contra los antígenos bacterianos y es responsable de la fagocitosis. c) Función hematológica: El bazo almacena eritrocitos, plaquetas y glóbulos blancos. d) Función hemostática: Produce el factor 8 y el factor de Von Villebrand que participan en la coagulación
  • 92. HEMATOPOYESIS KATTY GABRIEL M. ESP. HEMATOLOGIA Y BANCO DE SANGRE
  • 93. HEMATOPOYESIS  HEMAT SANGRE POYESIS FORMACION PROLIFERACION MADURACION HEMATOPOYESIS DIFERENCIACION
  • 94. HEMATOPOYESIS  La producción de células sanguíneas o hematopoyesis se lleva a cabo, en el individuo adulto, en la médula ósea. Sin embargo, durante la vida fetal, la hematopoyesis se localiza en el saco vitelino, hígado, bazo y, por último, en la médula ósea
  • 95. HEMATOPOYESIS Los procesos individuales de diferenciación, proliferacion, y maduración de cada una de las células se denominan: EROTROPOYESIS GRANULOPOYESIS TROBOPOYESIS LINFOPOYESIS
  • 96. HEMATOPOYESIS A. LOS ISLOTES HEMATICOS DEL SACO VITELINO B. HIGADO FETAL C. BAZO D.TIMO E. MEDULA OSEA
  • 97.
  • 98. HEMATOPOYESIS embrionaria Aunque los leucocitos y precursores plaquetarios pudieran estar presentes en el saco vitelino, la mayor parte de la actividad hematopoyetica en este sitio se limita a la eritropoyesis  En esta etapa, la producción celular se denomina ERITROPOYESIS PRIMITIVA la hemoglobina en estas células esta formada por variedades embrionarias. Gower 1 Gower 2 Portland  La formación leucocitaria y plaquetaría ( mielopoyesis y megacariopoyesis ) se inicia en el hígado fetal  Pero la producción de estas células no se considera significativa hasta el inicio de la hematopoyesis en la m.o
  • 99. ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO HEMATOPOYETICO COMPARTIMIENTOS CELULARES  El primer compartimiento corresponde a las células más primitivas, llamadas células troncales hematopoyéticas (CTH) o célula progenitora pluripotencial CPP.  Las CTH dan origen a células progenitoras hematopoyéticas (CPH) o UFC-GEMM que daran lugar a las diferentes UFC especificas, que constituyen el segundo compartimiento del sistema hematopoyético
  • 100. ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO HEMATOPOYETICO COMPARTIMIENTOS  Las CPH dan lugar a células precursoras (precursores hematopoyeticos PH) reconocibles por su morfología (tercer compartimiento)  Finalmente, los PH al madurar, generan a las células sanguíneas circulantes CSC (cuarto compartimiento).
  • 101. CELULAS TRONCALES HEMATOPOYETICAS Estas células tienen dos características funcionales que las distinguen: CTH  Son capaces de auto-renovarse (al dividirse, por lo menos una de las células hijas conserva las propiedades de la célula madre)  Son multipotenciales (pueden dar origen a los distintos linajes sanguíneos).  Las CTH corresponden al 0.01% del total de células nucleadas presentes en la médula ósea
  • 102. CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS CPH  Han perdido su capacidad de auto-renovación, pero conservan su potencial proliferativo.  Estas pueden ser multipotenciales, o bien, pueden estar restringidas a dos (bipotenciales) o a un solo linaje (monopotenciales).  Corresponde a <0.5% del total de células de la médula ósea;  Comparten ciertas características inmunofenotípicas con las CTH, como la expresión del antígeno CD34  Presentan patrones de expresión de marcadores celulares muy particulares, de acuerdo al linaje al que pertenecen
  • 103. PRECURSORES HEMATOPOYETICOS PH  Estas células, a pesar de ser inmaduras, pueden ser identificadas en frotis de médula ósea.  Las células precursoras constituyen la gran mayoría de las células de la m.o (>90% de las células hematopoyéticas residentes en la cavidad medular).  Finalmente, los precursores hematopoyéticos al madurar, generan a las células sanguíneas circulantes (cuarto compartimiento)
  • 104.
  • 105. REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS  Los procesos de formación de las distintas células hematopoyeticas están perfectamente regulados mediante factores estimulantes e inhibidores controlados  Existen varios factores u hormonas de crecimiento hematopoyetico que actúan sobre el crecimiento y diferenciación de diferentes lineas celulares.
  • 106. REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS Entre ellas se deben citar:  La stem cell factor (SCF)  La interleucina-1 (IL-1)  La IL-3, la IL-6  El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrofagos (GMCSF)  Factor estimulante de colonias de granulocitos (FECG).
  • 107. REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS  Otros factores actúan exclusivamente sobre una línea celular, como la eritropoyetina EPO, que se produce en el riñón en sus porciones cortical mas interna y medular mas externa.  Esta hormona actúa sobre los receptores de las células precursoras de la serie roja, estimulando su diferenciación y proliferación
  • 108. REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS  Se debe mencionar que además de las citocinas estimuladoras de la mielopoyesis existe también un número considerable de citocinas que la inhiben  Tal y como sucede con el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), el factor de crecimiento transformante- β (TGF-β), la proteína inflamatoria de macrófagos-1α (MIP-1α) y los interferones (IFN), entre otras.
  • 109. MIELOPOYESIS CELULA PROGENITORA MIELOIDE (UFC-GEMM)  La célula progenitora multipotencial comprometida a diferenciarse en granulocitos, monocitos, plaquetas y eritrocitos se denomina UFC-GEMM  Bajo la influencia de factores de crecimiento específicos esta célula puede diferenciarse para formar uno de los tipos hematopoyeticos específicos
  • 110. GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS  Los progenitores mieloides por su parte incluyen unidades formadoras de colonias granulo-monociticas UFC-GM  Que a su vez dan origen a: unidades formadoras de colonias granulocitícas UFC-G unidades formadoras de colonias monocitícas UFC-M.
  • 111. GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS  Una vez encaminadas en la vía de diferenciación, las UFC-G dan lugar a: Mieloblastos Promielocitos Mielocitos Metamielocitos Células maduras (eosinofilos, neutrofilos y basofilos).
  • 113.
  • 114. GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS  Mientras que las UFC-M dan lugar a: Monoblastos Promonocitos Monocitos Finalmente macrófagos
  • 116.
  • 117. GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS  A lo largo de toda la ruta de diferenciación, las células de linaje mieloide son reguladas por un amplio número de citocinas entre las que se encentran:  El factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF)  El factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)  El factor estimulador de colonias de monocitos (MCSF)  (IL-3), IL-6
  • 118.
  • 119. TROMBOPOYESIS  la formación de las plaquetas se lleva acabo en medula ósea a partir de la escisión de fragmentos citoplasmaticos de los megacariocitos  El primer precursor reconocible es el megacarioblasto que se trasforma en promegacariocito y después se diferencia a megacariocito
  • 120. TROMBOPOYESIS  Las plaquetas (trombocitos) se derivan de la UFC-GEMM  La UFC-Meg es estimulada a proliferar y diferenciarse en megacariociticos por los factores de crecimiento: IL-6, IL-11, IL-3 FEC-GM  Mientras los megacariocitos se estimulan para crecer en tamaño y producir plaquetas mediante una molecula llamada TROMBOPOYETINA TPO
  • 121.
  • 122. MEGACARIOBLASTO Y PROMEGACARIOCITO  Megacarioblasto: forma irregular 20-25 μ, núcleo grande, presencia de nucleolo, cromatina laxa, citoplasma basófilo.  Promegacariocito: 30-50 μ, núcleo multilobulado, sin presencia de nucleolos cromatina densa, citoplasma basófilo.
  • 123. MEGACARIOCITO  Redondeado, 80-100 μ, núcleo lobulado, cromatina densa, citoplasma abundante. Granos agrupados en la periferia, separados por membranas y que son las futuras plaquetas.  Se forman en 4-5 días.  Un megacariocito da lugar a miles de plaquetas.
  • 124.
  • 126. MORFOLOGÍA DE LAS PLAQUETAS  Forma variable o disco.  1-4 μ.  Sin núcleo.  Citoplasma azul con prolongaciones al exterior.  Se agregan formando conglomerados.
  • 127. ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS Glucocáliz Zona periférica Membrana o pared celular Submembrana Zona de sol – gelMicrotúbulos o hialoplasma Microfilamentos Estructura Mitocondrías Lisosomas Zona de organelas Gránulos densos Gránulos alfa A. Golgi Glucógeno Sist tubular Sistemas membranosos Sist canalicular
  • 128. CELULA PROGENITORA LINFOIDE LINFOPOYESIS  La célula progenitora linfoide se deriva de la célula progenitora pluripotencial y origina Linfocitos T y Linfocitos B  Los linfocitos maduran en muchos sitios, entre ellos la medula ósea, timo, ganglios linfáticos y bazo.
  • 129. LINFOPOYESIS  Tal y como ocurre en la mielopoyesis, la producción de las células del linaje linfoide (LB, LT, células NK y algunas categorías de células dendríticas) es un proceso dinámico y complejo, el cual está determinado por combinaciones de factores intrínsecos y microambientales que guían la diferenciación de progenitores linfoides a partir de las células troncales hematopoyético
  • 130. LINFOPOYESIS  Durante la diferenciación del linfocito B participan activamente las células del estroma con la liberación de citocinas y factores de crecimiento; en esta etapa, las células B que muestran autorreactividad son disminuidas por apoptosis.  Finalmente, el linfocito B maduro emerge de la médula ósea y a través de la circulación, se dirige a los órganos linfoides secundarios para ejercer su función efectora.
  • 131. MEDULA OSEA SANGRE Linfocito pre B/ Célula B inmadura. Célula B madura LB no entran folículos linfoides LB entran al folículo linfoide Células B vírgenes (BCR con IgM+ e IgD+) maduras de larga vida (3-8 semanas) LB tienen una vida media de 3 días apoptosis Estímulo Agco Células plasmáticas secretoras de IgM corta vida Órganos linfoides 2° Células plasmáticas Células B de memoria de larga vida secretoras de IgG, IgA o IgE larga vida Órganos linfoides 2° MO e intestino
  • 132. LINFOPOYESIS  El linfocito T que también se origina en la médula, sale de ella inmaduro (timocito).  A continuación, el timocito guiado por señales quimioatrayentes generadas por quimiocinas en el timo, ingresa a este órgano para completar su desarrollo y adquirir las características de madurez que lo facultan para responder a un antígeno. Finalmente, los linfocitos maduros con sus marcadores CD4 (Th- linfocito cooperador) o CD8 (Tc- linfocito citotóxico)
  • 133. LINFOPOYESIS CMPP FEC PRECURSORES IL1 CEL B IL3 IL3 CEL PRE B IL 7,4 LINFOBLASTO B ANTIGENO CEL B madura IL3.2.4 IL5.6 CEL PLASMATICA PRECURSORES CEL PRE T IL 2, 4,7 LINFOBLASTO T ANTIGENO CEL T DE LA CEL T IL5,6 LTCD4 + LTCD8+

Notas del editor

  1. De un liquido.
  2. El principal residuo catabolico de la hemoglobia
  3. CADA UNO DE LOS 3 ELEMENTOS CELULARES DE LA SANGRE TIENE FUNCIONES ESPECIFICAS
  4. Para distinguir estos dos linfocitos se utilizan también métodos histoquímicos. Con este fin se emplea la técnica del alfa naftil acetato esterasa ácida, la cual marca los linfocitos T maduros y los monocitos
  5. El  hueso esponjoso  o  trabecular  no contiene osteonas, sino que las láminas intersticiales están de forma irregular formando unas placas llamadas trabéculas. Estas placas forman una estructura esponjosa dejando huecos llenos de la médula ósea roja. Dentro de las trabéculas están los osteocitos, los vasos sanguíneos penetran directamente en el hueso esponjoso y permiten el intercambio de nutrientes con los osteocitos. El hueso esponjoso es constituyente de las epifisis de los huesos largos y del interior de otros huesos
  6. Permite el desarrollo de células hematopoyeticas
  7. Para dejar claro conceptos y comprender los procesos reguladores e inibidores en la hematopoyesis debemos tener claro las funciones da cada uno de los factores de crecimiento que intervienen en este proceso como son las interleuquinas-fec-ufc-fcp
  8. EN DONDE SE ENGCARGA DE PRODUCIR LAS DIFERENTES LINEAS CELULARES: ERITROIDE, LINFOINDE,MIELOIDE, MEGACARIOCITICA
  9. 1.La hematopoyesis fetal se inicia desde la segunda semana después de la fertilización en. 2. cerca del 3er mes de vida ebrionaria, el higado fetal se convierte en el principal sitio de produccion de celulas sanguineas(en menor grado se producen en el bazo, riñon, timo y ganglios linfaticos), mientras que el saco vitelino termina su participacion en el proceso hematopoyetico.3.desde el tercer trimestre de la gestacion la medula osea se convierte en el principipal sitio de hematopoyesis hasta la vida adulta
  10. Aunque los leucocitos y precursores plaquetarios pudieran estar presentes en el saco vitelino, la mayor parte de la actividad hematopoyetica en este sitio se limita a la eritropoyesis
  11. El sistema hematopoyético puede ser dividido en base al grado de madurez de las células que lo conforman y a los distintos linajes celulares que de él se generan. De acuerdo al grado de maduración celular, se han identificado cuatro compartimentos. UFC ESPECIFICAS COMO: UFC-E, UFC-G, UFC-M QUE DARAN ORIGEN A UNA LINEA CELULAR
  12. IL-1: I es una citocina  proteínas  que regulan la función de las  células . Son los agentes responsables de la  comunicación intercelular , inducen la activación de receptores específicos de membrana, funciones de proliferación y diferenciación celula incrementa el número de células precursoras de la  médula ósea . IL-3: aumenta el numero de celulas sanguineas. IL-6: modula la  hematopoyesis , es una  glucoproteína  segregada por los  macrófagos ,  células T ,  células endoteliales  y  fibroblastos . Localizado en el  cromosoma  7, su liberación está inducida por la  IL-1  y se incrementa en respuesta a  TNFα . Es una citocina con actividad antiinflamatoria y proinflamatori  
  13. CPP: CELULAS PROGENITORAS PLURIPOTENTES. Estas moléculas son capaces de disminuir los niveles de CPP y progenitoras hematopoyéticas mediante la inhibición de su proliferación; dicha inhibición puede ocurrir de manera directa por inducir la disminución de la expresión de receptores de moléculas estimuladoras o a través del efecto sinérgico entre dos o más factores, causando un efecto supresor en la proliferación y formación de colonias hematopoyéticas
  14. MACROFAGOS: MONOCITOS DE LOS TEJIDOS
  15. La  interleucina 11  (IL-11) es una  citocina  producida por las células del estroma de la médula ósea , La IL-11 estimula la recuperación de  plaquetas  en pacientes con recuentos plaquetarios bajos ( trombocitopenia ) debidos a la quimioterapia. Asimismo, la IL-11 tiene la propiedad de modular las respuestas específicas antígeno-anticuerpo, potenciar la maduración de los  megacariocitos , y regular la adipogénesis de la médula ósea.
  16. CEL MADRE PLURIPOTENTE