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NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 1
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO
MEDICO. GLI AUTORI DEL TESTO NON SI ASSUMONO ALCUNA RESPONSABILITA’ PER L’USO NON
CONTROLLATO
Sommario
PROPOSTE ............................................................................................................................................................................................2
Parte prima: età adulta.........................................................................................................................................................................2
METODOLOGIA DI INTERVENTO DIAGNOSTICO TERAPEUTICO .................................................................................................................5
PRIMO PASSO: ANAMNESI................................................................................................................................................................5
SECONDO PASSO: SATURAZIONE (v. Tabella 3)...................................................................................................................................7
TERAPIA FASE 0...................................................................................................................................................................................8
TERAPIA FASE 1...................................................................................................................................................................................13
TERAPIA FASE 2...................................................................................................................................................................................20
Parte seconda: età pediatrica - ............................................................................................................................................................30
FASE PREVENZIONE.............................................................................................................................................................................32
FASE 0................................................................................................................................................................................................33
FASE 1................................................................................................................................................................................................36
FASE 2................................................................................................................................................................................................39
ADDENDUM -1-...................................................................................................................................................................................43
1) LA MALATTIA INFIAMMATORIA GENERALIZZATA da CoV-19.....................................................................................................43
2) LA MALATTIA OSSIDATIVA da SARS-COV-2..............................................................................................................................44
ADDENDUM -2-...................................................................................................................................................................................45
IVERMECTINA.................................................................................................................................................................................46
ADDENDUM -3....................................................................................................................................................................................53
La terapia con il plasma iperimmune ...............................................................................................................................................53
ADDENDUM - 4...................................................................................................................................................................................54
L’ozonoterapia ...............................................................................................................................................................................54
ADDENDUM - 5...................................................................................................................................................................................59
Monoclonali...................................................................................................................................................................................59
CONCLUSIONI .....................................................................................................................................................................................60
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Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 2
PROPOSTE
per un percorso
CLINICO - DIAGNOSTICO -TERAPEUTICO nel
trattamento domiciliare di CoViD-19
Parte prima: età adulta
PREMESSA:
Questo documento non ha valore di protocollo o di linea guida ma di strumento messo a
disposizione dei Medici. Esso si basa non solo sulle molte esperienze positive di cure
domiciliari effettuate dai Medici del Territorio (*), ma anche sulle evidenze presenti ad
oggi in letteratura nazionale e internazionale. (**)
Vuole essere un mezzo utile ad attuare interventi diagnostico-terapeutici di ottimizzazione
del trattamento domiciliare di CoViD-19 riducendo - per quanto possibile - il ricorso
all’ospedalizzazione.
Ogni medico, pur attenendosi all’impostazione generale dello schema, potrà
personalizzare l’approccio clinico, diagnostico e terapeutico a seconda della tipologia
della patologia, dell’età, dei fattori di rischio, delle comorbilità e delle eventuali varianti
della malattia nei pazienti affetti da CoViD-19.
In questo percorso, diviene fondamentale il monitoraggio continuo e costante delle
condizioni clini che del paziente affiche’ ogni trattamento possa essere personalizzato e
confacente alle singole esigenze. Pertanto il punto cardine del trattamento domiciliare
rimane il rapporto medico paziente nella più profonda delle sue accezioni.
Le proposte di terapia domiciliare sono qui basate su:
1) Dati clinico-anamnestici
2)Misurazione della saturazione O2 con saturimetro
Poichè spesso non è possibile accedere facilmente e rapidamente a mezzi diagnostici di laboratorio o
strumentali (RX torace, eco- polmonare, TAC), assumono importanza rilevante la VISITA MEDICA “al
letto del paziente” che comprende la valutazione delle OBIETTIVITÀ, la STORIA CLINICO
ANAMNESTICA , e i FATTORI DI RISCHIO.
Nei casi particolari, in attesa della visita medica, se il medico è esperto di CoViD-19, è possibile suggerire
terapie “a distanza” usando i mezzi di comunicazione che la tecnologia ci offre (Skype, foto, videochiamate
con Whats-app, telefono, telemedicina). Fondamentale è iniziare un percorso clinicodiagnostico-terapeutico
più precocemente possibile già dai primi sintomi (vedi FIGURA 1) SENZA necessariamente ATTENDERE
i tempi lunghi del RISULTATO DEL TAMPONE MOLECOLARE, che non evidenzia stretta correlazione
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Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 3
con la gravità della malattia (il tampone ci dice - e non sempre - solamente se è presente o no il virus nelle
alte vie aeree, e non è indice di gravità o di progressione della malattia!). Inoltre non sempre è caratterizzato
da specificità e sensibilità assolute.
(*) https://www.terapiadomiciliarecovid19.org
(**)https://puyadehgani.com/protocollod/
Una PRECOCE TERAPIA, può impedire lo scatenarsi della TEMPESTA CITOCHINICA data dalla rapida
replicazione del SARS-CoV2, con conseguente danno multiorgano.
FIGURA 1
Percentuali di pazienti con sintomi correlati alla CoViD-19 durante la fase acuta della malattia (blu)
e al momento della visita di follow up (rosso)
La storia naturale della infezione da COVID-19 è estremamente variabile: possono esserci forme
asintomatiche, forme lievi ma anche quadri severi non sempre prevedibili; talvolta in pochi giorni una
forma lieve o asintomatica può peggiorare e trasformarsi in forma grave con insufficienza respiratoria se
ad essere colpite sono le vie respiratorie o in malattia multiorgano causata da vasculiti (1)
Si distinguono tre fasi del decorso della malattia (Figura 2)
A) Una PRIMA FASE (Early Infection): il virus si moltiplica attraverso l’invasione delle cellule
dell’organismo, ma soprattutto nel microbiota. È infatti confermata l’ipotesi secondo la quale il
Sars-CoV-2 oltre che infettare le cellule del corpo umano, in prima battuta, agisce anche come
batteriofago, Si diffonde, in tal modo velocemente e diffusamente infettando il microbiota soprattutto
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Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 4
intestinale (che come quantità è maggiormente rappresentato) e polmonare. Esiste un “asse intestino-
polmone” linfo-ematico che sia il virus che le cellule immunitarie stimolate da antigeni possono
percorrere provocando a volte dei danni (58) (59) (60) (61). Si spiega il perchè nel 40-70% dei casi
i sintomi di esordio sono di natura gastroenterica: vomito, crampi addominali e diarrea (indici di
primo ingresso del virus nel tubo gastroenterico e successiva diffusione agli altri organi).
Intervengono qui il sistema immunitario innato e successivamente quello adattativo con linfociti T
memoria. I risultati di laboratorio evidenziano grande aumento dei fattori infiammatori: IL2, IL7,
IL6, proteina 1L, proteina Y10, proteina infiammatoria 1-a dei macrofagi, fattore di necrosi tumorale
(TFN-alfa), etc etc (2). Segue una “iper-infiammazione” e una imponente “cascata citochinica”. I
danni polmonari o multiorgano che ne derivano possono essere gravissimi se non si interviene per
bloccarla al più presto. Questo è il razionale per attuare un TRATTAMENTO PRECOCE
DOMICILIARE alla prima comparsa dei sintomi anche senza attendere esito del tampone
molecolare. I sintomi di questa fase sono simil-influenzali (febbricola o febbre, cefalea, artralgie e
mialgie, ecc.) + ageusia, anosmia, e quasi sempre estrema astenia e spossatezza. Ageusia anosmia
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8396277/
B) Una SECONDA FASE (Pulmonary Phase) con sintomi riferiti alle vie respiratorie (dispnea,
polipnea, dolori toracici, etc).
C) Una TERZA FASE (Hyperinflammation Phase) in cui c’è un interessamento infiammatorio/
infettivo multiorgano con vasculiti diffuse responsabili di trombosi e tromboembolie.
FIGURA 2
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METODOLOGIA DI INTERVENTO DIAGNOSTICO TERAPEUTICO
PRIMO PASSO: ANAMNESI.
Effettuare dalla voce diretta del paziente e/o dai suoi familiari la raccolta di tutte quelle informazioni
o sensazioni utili ad aiutare il medico a formulare una diagnosi e a stabilire i FATTORI DI RISCHIO.
Vanno valutati:
a) RISCHIO TEV - Trombo Embolismi Venosi (v. Tabella 1)
TABELLA 1
Rischio Moderato
Allettamento x più di 3 gg
Età > 65
Gravidanza
Chirurgia laparoscopica
Vene varicose
Rischio Elevato
Cancro obesità
Chemioterapia
Chirurgia artroscopia del ginocchio
scompenso cardiaco
Trombofilia
Ictus
Pregressa TEV
Puerperio
Terapia ormonale sostitutiva
Contraccettivi orali
Fratture arti inferiori
Chirurgia ortopedica artroprotesi anca
e ginocchio
Chirurgia generale maggiore
Lesioni midollo spinale
Nota: per la valutazione del rischio di sanguinolento/trombosi è possibile scaricare l’app qui: https://www.watchman.com/it-
IT/selezione-pazienti/valutazione-rischio-ictus-sanguinamento.html?
utm_source=google&utm_medium=search-brand_paid&utm_campaign=ic-watchman-
emeadtr_ithcp_referrer&utm_content=chad2-n-n
n&cid=ps1003838&gclid=Cj0KCQiAyoeCBhCTARIsAOfpKxivmGg1qqsaDcmsR4Ltl8aLWNdadMZsiQRVepfkuH4fjoil
7Ffgb0aAl2KEALw_wcB
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b) RISCHIO INDIVIDUALE (v. Tabella 2)
TABELLA 2
RISCHIO MODERATO
Obesità
Ipertensione arteriosa
BCPO
Enfisema polmonare
Diabete
Patologie cardiovascolari
Insufficienza Renale Cronica
Immunodepressione
Epatopatie
Demenza
Malattie tessuto connettivo
HIV/AIDS
Patologie oncologiche Patologie
autoimmuni
ALTO RISCHIO Età > 65 anni + almeno due comorbilità
Note:
1) I PAZIENTI IN TRATTAMENTO CON NAO (Nuovi Anticoagulanti Orali o inibitori diretti della trombina)
DOVREBBERO AVERE RICONFERMATO IL TRATTAMENTO O SOSTITUITO CON Eparina a basso peso
molecolare A DOSI SCOAGULANTI (79)
2) I PAZIENTI IN TRATTAMENTO CON TAO (Trattamento Anticoagulante Orale) NON DEVONO CESSARE IL
TRATTAMENTO PRESCRITTO devono seguire il loro schema terapeutico espresso in INR (International Normalized
Ratio). Valori: tra 2.0 - 3.0.INR. Portatori di protesi valvolare meccanica: valori tra 2.5 - 3.5 INR. Le valvole biologiche
non necessitano di scoagulazione. NB SE IL PAZIENTE NON HA UNO SCHEMA TERAPEUTICO RECENTE E’
NECESSARIO CONTROLLARE IN URGENZA INR.
3) I PAZIENTI CON DOPPIA ANTIAGGREGAZIONE NON DEVONO CESSARE IL TRATTAMENTO
PRESCRITTO e PRESTABILITO. Generalmente sono pazienti con stent coronarici per pregressa coronaropatia per i
quali la sospensione terapeutica potrebbe esporli a grave rischio di riocclusione acuta dello stent) (3). I pazienti con
stent coronarici metallici vanno trattati con anticoagulanti solo per 1 mese -> Vedere indicazioni su duplice terapia
antiaggregante di breve durata (4).
4) Se invece è necessario trattare con eparina a dosi scoagulanti 100UI/kgr peso x due somministrazioni pro die (un
paziente in fase 2 che desatura) la dose di ASA (acido acetil salicilico) è di 75 0 100 mg/die.
5) Se si deve trattare con anticoagulante un paziente con fibrillazione atriale, calcolare il rischio emorragico con
calcolatore Has-Bled (https://www.watchman.com/it-IT/selezionepazienti/valutazione-rischio-
ictussanguinamento.html?utm_source=google&utm_medium=searchbrand_paid&utm_campaign=ic-
watchmanemea-dtr_it-hcp_referrer&utm_content=has1-n-nn&cid=ps1003834&gclid=Cj0KCQjwo-aCBhC-
ARIsAAkNQiv1pwECYrXIfk9Av6Qojs3-
1bVTK_hcAqoCLoJbS91Be53uYwooPzIaAhlsEALw_wcB) Bisogna calcolare anche il rischio tromboembolico
con il CHADS-VASC2.
6) Nei pazienti vaccinati si deve sempre utilizzare eparina sintetica (fondaparinux) al posto di eparina a basso peso
molecolare come da raccomandazione della società di neurologia dosi:7,5 mg per peso>50 kgr , per peso>a 100
kgr la dose sarà 10 mg ,per peso <a 50 kgr la dose sara’5 mg sempre 1 volta al giorno tramite iniezione
sottocutanea
https://hasset.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/97
2832/covid-19_mRNA_Pfizer_BioNTech_Vaccine_Analysis_Print.pdf https://vaerds.hhs.gov/about.html
https://healthit.ahrq.gov/ahrq-funded-projects/electronic-support-public-health-vaccine-adverse-eventreporting-
system
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SECONDO PASSO: SATURAZIONE (v. Tabella 3)
(Procurarsi al più presto un saturimetro da mettere a disposizione del paziente)
In questo caso è consigliabile un saturimetro da dito con indice di perfusione PI (valore numerico che indica
l’intensità della pulsazione nel punto in cui viene posizionato il sensore). Per valori > al 4% la misurazione
è ritenuta attendibile.
TABELLA 3
VALORI (4) Saturazione
NORMALE
95 – 100%
IPOSSIEMIA LIEVE 94 – 91%
IPOSSEMIA MODERATA 90 – 86 %
IPOSSIEMIA GRAVE <85 %
Note: Opportuno valutare OSPEDALIZZAZIONE se saturazione < 92% - 90% in pz. non broncopneumopatici o < 89%
se pz. con BCPO. Qualora vi siano condizioni territoriali particolari o non vi sia facile disponibilità di ricovero o il paziente
rifiutasse il ricovero (farsi rilasciare dichiarazione scritta di rifiuto ricovero!) si può tentare di continuare a curare a
domicilio anche con valori più bassi (es: 85% di saturazione fino a 72 ore di trattamento completo). Per una corretta
misurazione assicurarsi che le mani siano ben calde; eseguendo misurazione su più dita; tagliare le unghie, se necessario, affinchè
il raggio laser che serve alla misurazione raggiunga bene il polpastrello. Togliere lo smalto per far in modo che le onde di
registrazione siano ritmiche, si può controllare chiedendo di mandare una foto della saturazione misurata e un video. Richiedere,
ove necessario, con le dovute assicurazioni per la privacy, foto riguardanti il volto, gli arti, valutando eventuali comparse di
eritemi, visualizzazione del cavo orale o altro come una telemedicina. Si può chiedere anche la registrazione del respiro e della
tosse. Talvolta durante i picchi febbrili la saturazione potrebbe non essere attendibile pertanto conviene ricontrollarla in seguito
all’abbassarsi della temperatura. Un’improvvisa desaturazione deve fare escludere un errore di rilevazione.
1. Se la saturazione è normale e le condizioni cliniche o ambientali lo permettono, DEVE ESSERE EFFETTUATO anche
il WALKING TEST (5): far camminare il paziente per 6 minuti in piano e valutare la saturazione dopo 6 minuti facendo
stabilizzare comunque in 5 secondi le onde di rilevazione: aumentando la FC, deve necessariamente aumentare la saturazione.
2. Esito: DESATURAZIONE > 5% = PATOLOGIA POLMONARE DESATURAZIONE < 5% =
NORMALITA’
Il Walking test (wt) può fornire indizi su tendenza a instabilità di saturazione: un Walking test che non evidenzi un
aumento della saturazione o addirittura ne manifesti una riduzione, può far individuare una categoria di pazienti “border
line”, al momento asintomatici, ma che possono sviluppare in pochi giorni sintomi respiratorie e polmonite interstiziale
passando dalla Fase 0-1 alla Fase 2 della malattia. In casi molto rari si può verificare che una buona saturazione > anche
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Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 8
al 95% con wt buono nasconda invece una polmonite interstiziale lieve, che viene rilevata alla visita a letto del paziente, e
con eco- polmonare sono casi rari generalmente con febbre persistente. A volte viene riferito dolore toracico alto che
evidenziano polmoniti apicali interstiziali (più frequenti con la variante Omicron). Tali pazienti rispondono molto bene al
trattamento con ibuprofene per aerosol o adenosina per aerosol in preparazioni galeniche. In atto soltanto alcune farmacie
le preparano. L’aerosol da utilizzare è a pistone tipo NEBULA N 2000 o BIMBONEB. https://doi.org/10.1007/s40121-021-
00527-2
3. Se non si dispone di saturimetro si può supplire con il ROTH SCORE (52): Far inspirare profondamente il paziente; far
contare a voce alta e rapidamente da 1 a 30; Contare quanti secondi passano prima di un altro respiro. SE I SECONDI SONO
MENO DI 8, LA SATURAZIONE E’ SOTTO IL 95% (specificità 71% - Sensibilità 78%).
Se invece il paziente non riesce a deambulare si può eseguire il test della sedia. Occorre una sedia senza braccioli di altezza 50
cm appoggiata alla parete, il paziente senza aiuto delle mani e delle braccia con le gambe aperte a livello dei fianchi deve
effettuare in un minuto il maggior numero di ripetizioni alzandosi e sedendosi con gambe piegate a 90 gradi, monitorando la
saturazione di ossigeno e la frequenza.(https://casadisaluteverona.it).
TERAPIA FASE 0
(PAZIENTE POSITIVO al tampone ma ASINTOMATICO)
Pazienti che per caso hanno fatto un tampone o che lo hanno fatto per tracciamento, essendo venuti a contatto
con persone positive, pazienti in fase iniziale della malattia. Il tampone deve essere eseguito trascorse
almeno 72 ore dall’ultimo contatto a rischio (da 72 ore a 5 giorni) in quanto per rilevare l’eventuale infezione
è necessario che sia trascorso il tempo di incubazione. https://www.arstoscana.it
https://www.ilgiorno.it/cronaca/quale-giorno-tampone-test-contagio-1.7049780 https://www.iss.it./primo-piano/-
/asset_publisher/3f4alMwzN1Z7/content/diagnosticare-covid-19gli-strumenti-a-disposizione-il-punto-dell-iss
TABELLA 4
FARMACO DOSAGGIO
VITAMINA C LIPOSOMIALE
ACIDO ASCORBICO IN POLVERE
6 grammi /die in 3 somministrazioni
per la non liposomiale, 2
grammi/die per la liposomiale
Vitamina D3 LIPOSOMIALE
COLECALCIFEROLO
2000 UI /die corrispondenti, su
valutazione empirica, a circa 8000
10000 UI di colecalciferolo non
liposomiale
VIT D3 CALCIFEDIOLO 2000 UI die per val ematico > a 60ng/non
necessario
Vit K2 50 - 200 mcg/die*
QUERCITINA o QUERCETINA 500 mg/die
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LATTOFERRINA 300 - 400 mg/die
ZINCO PICOLINATO 30 mg/die
RESVERATROLO 500-1000 mg/die
FERMENTI @EM Probiotici
KLUYVEROMICES MARXIANUS BO399
10-15 ml dello sciroppo 3 volte al dì
200 MGR DIE
LISOZIMA 500 mg – 3 volte al di
Bambini 30/50 mg /Kgr peso
corporeo in tre dosi
BETAINA
In associazione con vit B1 B6 B9 B12 zinco
250mg 3 volte al di
N-ACETIL CISTEINA 600mgr NAC Da 1,2 a 2,4 grammi divisi in 2 tre
somministrazioni
THE AGHI DI PINO
SILVESTRE
5 grammi come decotto leggero. 4-
6 tazze
OLIO ESSENZIALE AGHI DI PINO 2 gtt tre volte al giorno in un
cucchiaino di olio evo
ECHINACEA PURPUREA 4 cpr al giorno o 200 gtt divise in 2
4 somministrazioni
MELATONINA
liposomiale o sub-linguale
Da 20 mg a 70 mg/die da dividere in
1-2 somministrazioni.
Il dosaggio e la modalità di
somministrazione dipenderà dall’età, dal
peso, dalla situazione clinica del momento e
dalla suscettibilità individuale alla molecola.
ESPERIDINA cpr 100mgr Una cpr due volte al giorno
GLUTATIONE LIPOSOMIALE Da 1,2 a 1,8 gr in 2-3
somministrazioni
Note:
Vitamina K2 (Menaquinone): vitamina liposolubile. (non deve essere confusa con la Vitamina K1 (Fillochinone, idrosolubile
ad azione coagulante). Agisce attivando la prot. GLA che impedisce al calcio di depositarsi nei tessuti molli. Attiva
l’osteocalcina che promuove la deposizione di calcio nelle ossa rimuovendo il calcio dalle arterie e dalle valvole cardiache.
Protegge il sistema cardiovascolare (9) (10) Il supplemento ottimale alla introduzione della Vitamina K2 in associazione alla
Vitamina D nel COVID-19 oltre a quanto introdotto col cibo non è stato ben stabilito. Per la prevenzione in uso cronico dei
rischi vascolari bastano 45 mcg/die. (68) Per la prevenzione della osteoporosi: sono necessari 100 o più mcg al giorno di
supplementazione (69). Attenzione: Vitamina K2 può interferire con gli anticoagulanti se in dose superiore a 50 mcg/die (70).
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 10
Per cui si potrebbe postulare per l’uso nella CoVid-19 un dosaggio di 100 - 200 mcg al giorno. Visto che non sono stati descritti
effetti tossici e visto le alte dosi di Vitamina D somministrate potrebbe essere maggiormente indicata la dose di 200mcg/die.
Quercitina: è un flavonoide con proprietà antivirale, immunomodulante e cardioprotettrice, non indicata in
gravidanza e allattamento. (11) (12)
I bioflavonoidi: tanto rumore per nulla AIFA http://www.aifa.gov.it
https://www.artoi.it
Lattoferrina: è una glicoproteina ad azione antimicrobica (anti batterica e virale), antiossidante, antiinfiammatoria e antianemica.
Ripristina la flora batterica intestinale - Controindicata in gravidanza e allattamento come integratore la sua assunzione
invece tramite alimentazione è sicura. - (13) (14) 15) L’apolattoferrina (priva dello ione ferro) è 5 volte più efficace della
lattoferrina.
Zinco Picolinato: riduce LDL Colesterolo; ha azione antiinfettiva e immunomodulante (6) (7) (8)
Resveratrolo: ha azione antiossidante e “anti age”. Blocca il passaggio della proteina Nf-kB responsabile dello stimolo al nucleo
della cellula a produrre le citochine si puo’ utilizzare in gravidanza e allattamento (16) (17) (37).
Fermenti @EM (effective microorganism) Probiotici - EMIKO@SAN: miscela di Vitamina C naturale, estratti di 14 erbe e
acido lattico naturale destrogiro. Prodotto olistico per l’intestino, tutte le componenti agiscono e allo stesso tempo si completano,
fermentano secondo un procedimento naturale facendo aumentare i microrganismi EM® effettivi probiotici
Kluieromyces Marxianus B0399 200 mgr al giorno.
(https://www.emipiace.it/documenti/EMIKO%20SAN%20Relazione%20Emipiace.pdf)
Lisozima: Antivirale e antibatterico. Può essere anche utilizzato come prevenzione sciogliendo in bocca 3 - 4 volte al dì una
compressa da 250 mg o 500 mg (crea una barriera sulla mucosa orale al virus Sars- cov2) proteina batteriolitica presente nella
saliva, nel latte, nel muco, nelle lacrime, antibatterico, antivirale, agisce sui gram positivi ,attivando la lisi della parete cellulare,
è in grado di interferire con DNA e RNA virale, citomegalovirus, herpes virus, Epstein Barr, virus influenzali e anti SARS-
CoV-2. NON IN GRAVIDANZA SI ALLATTAMENTO. https://www.dottormaurotodisco.it
Betaina: sostanza naturale estratta dalla barbabietola da zucchero, nota come trimetilglicina cede gruppi metilici (CH3)
utilizzata pertanto nel trattamento della iper-omocisteinemia, necessita della presenza della vit B12,B6 Nb i valori di
omocisteina dovrebbero essere meno di 13 negli adulti e meno di 10 nei bambini.Da evitare in gravidanza e allattamento La
sua utilizzazione nel trattamento della COVID-19 sta nel riequilibrare il sistema redox riportando le cellule al normale stato
ossidativo. Il ricercatore Puccio Giovanni già nel 2001 lavorava sul glutatione che è’ tra i più importanti antiossidanti presenti
nel nostro corpo hptts://zenodo.org/record/4555178.YDOlublSKyN
VIT C: studi su elevate dosi di vitamina c https://magazine.x115.it/megadosi-vitamina-c/)vitccovid-
19(https://www.sifweb.org/sif-magazine/articolo/vit-c-covid-19-o-no-c-e-davvero-bisogno-di-assumerne-oltre-la-dieta2021-01-
07
Vitamin C Intervention for Critical COVID-19:A pragmatic Review of … https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Vitamin C and Covid-19-PUB-MED https://pubmed.nlm.nih.gov
Vit C Intervention for Critical Covid-19:A Pragmatic Review of https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Vit C and Covid-19treatment:A systematic review and meta… https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
VIT D3: mantenendo un dosaggio ematico tra 70 /90 ng/ml in associazione con omega 3 e polifenoli
(www.ilfattoquotidiano.it)vit D riduce decessi e ricoveri in terapia intensiva nei pazienti covid -19 Consigliata in
gravidanza e allattamento.
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Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 11
(https://www.pharmastar.it) (https://www.iss.it)https://medicoepaziente.it https://nbst.it https://www.auxologico.it
https://www.humanitas.it https://www.news-medical.net https://www.medicalsystem.it https://www.salute.gov.it Pre-
infection 25-hydroxyvitamin D3levels and association with.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Vit D e Covid-19 l ‘uso degli integratori tra consensi e …
https://www.nbst.it
The impact of Vitamin D Level on Covid-19 Infection-Frontiers
https://www.frontiersin.org
Vitamin D status and SARS-COV-2
Infection and Covid-19 Clinical …
https://www.frontiersin.org
Vitamin D and Covid-19:an update on evidence and potential….
https://clinicalmolecularallergy.biomedcentral.com
VitaminD supplementation to treat SARS-COV-2 positive patients…
https://journals.viamedica.pl
Covid-19 Mortality Risk Correlates Inversely with Vitamin D3 Status
https://www.mdpi.com
Real world evidence of calcifediol or vitamin D prescription and..
https://www.nature.com
AGHI DI PINO e OLIO ESSENZIALE: Per azione analgesica, antibatterica, diuretica ed espettorante. Controindicati in
gravidanza e allattamento.
https://ambassadorlove.wordpress.com/2021/05/06pine-tea-possible-antidote-for-spike-proteintransmission
https://en.wikipedia.org/wiki/Trypan-blue https://archives.simplelists.com/nfu/mgs/16539359/
Esperidina: è un flavonoide caratteristico degli agrumi con spiccata attività antiossidante, capillarotropica e vasoprotettiva.
Inoltre vanta notevoli proprietà antiossidanti, anti-flogistiche, ipotensive e ipo-colesterolemizzanti. Agisce riducendo il rilascio
dei mediatori dell’infiammazione, blocco della ciclo-ossigenasi ed inibizione della sintesi di prostaglandine e trombossano.
Esplica una forte azione antivirale nei confronti del virus SarsCov-2 in quanto inibirebbe il sito di adesione del virus ai recettori
ACE2 porta di ingresso del virus nella cellula. Potrebbe inoltre interferire con l’elaborazione delle prime proteine virali grazie al
legame con l’enzima”3CLpro” o ”Mpro”,che rappresenta il bersaglio di molti farmaci antivirali. In gravidanza e allattamento
chiedere consiglio al prorio medico.
http://www.paolobellavite.it/files/343_2021_FItochimiciCoronavirus-EBook.pdf
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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Echinacea: L’echinacea rappresenta uno dei fito-complessi più importanti nella pratica fitoterapica. L’estratto standardizzato di
echinacea purpurea è uno degli estratti maggiormente studiati in letteratura biomedica, del quale si sono caratterizzate le
concentrazioni dei diversi principi attivi. Dal punto di vista chimico, questa pianta, è costituita da diversi componenti tra i quali
le alchilamidi. Proprio queste ultime sono di particolare interesse per la capacità di essere strutturalmente simili agli endo-
cannabionoidi endogeni. Recenti prove, suggeriscono questa base farmacologica come aspetto fondamentale per giustificare
l’utilizzo clinico di questa pianta come anti-infiammatorio e immunomodulante. Altro aspetto fondamentale che sta emergendo
è il ruolo di questa pianta nell’intervenire nei processi di metilazione del DNA fondamentali per il fisiologico funzionamento
della cellula.
Schapowal, Andreas: The Triple Action of the Herbal Medicine Echinaforce® in the Treatment of Colds and Flu-Like Infections. DO - 10.1159/000323357
Schweizerische Zeitschrift für Ganzheitsmedizin / Swiss Journal of Integrative Medicine
Selvarani, V., Schoop Roland and H. James. “High-potency Anti-influenza Therapy by a Combination of Echinacea purpurea fresh herb and root tinctures.” (2013).
Liu R, Caram-Salas NL, Li W, Wang L, Arnason JT, Harris CS. Interactions of Echinacea spp. Root Extracts and Alkylamides With the Endocannabinoid System and
Peripheral Inflammatory Pain. Front Pharmacol. 2021 Apr 27;12:651292. doi: 10.3389/fphar.2021.651292. PMID: 33986678; PMCID: PMC8111300.
Woelkart K, Xu W, Pei Y, Makriyannis A, Picone RP, Bauer R. The endocannabinoid system as a target for alkamides from Echinacea angustifolia roots. Planta Med.
2005 Aug;71(8):701-5. doi: 10.1055/s-2005-871290. PMID: 16142631.
Gertsch J, Schoop R, Kuenzle U, Suter A. Echinacea alkylamides modulate TNF-alpha gene expression via cannabinoid receptor CB2 and multiple signal transduction
pathways. FEBS Lett. 2004 Nov 19;577(3):563-9. doi: 10.1016/j.febslet.2004.10.064. PMID: 15556647.
Declerck, K., Novo, C.P., Grielens, L. et al. Echinacea purpurea (L.) Moench treatment of monocytes promotes tonic interferon signaling, increased innate immunity
gene expression and DNA repeat hypermethylated silencing of endogenous retroviral sequences. BMC Complement Med Ther 21, 141 (2021).
https://doi.org/10.1186/s12906-021-03310-5
Nicolussi, S.; Ardjomand-Woelkart, K.; Stange, R.; Gancitano, G.; Klein, P.; Ogal, M. Echinacea as a Potential Force against Coronavirus Infections? A Mini-
Review of Randomized Controlled Trials in Adults and Children. Microorganisms 2022, 10, 211. https://doi.org/10.3390/microorganisms10020211
Melatonina: La melatonina è una molecola biologica molto maneggevole e dalle innumerevoli azioni biochimiche per la
prevenzione e trattamento di numerose patologie. È il più potente anti ossidante presente in natura, ha azione antiinfiammatoria,
immuno-modulante, anti-trombotica, anti-fibrotica e stabilizzante dell’endotelio. Riesce inoltre a mantenere in equilibrio il
microbioma e la permeabilità intestinale attraverso una complessa azione sul recettore AhR. È in grado di proteggere il sistema
cardiovascolare tra l’altro attraverso l’interazione con il recettore CD147. L'integrazione combinata di vitamina D con
melatonina potrebbe offrire un interessante approccio preventivo e terapeutico, poiché entrambe le molecole regolano vie di
segnalazione cellulari simili.
Tan, D. X., Korkmaz, A., Reiter, R.J. and Manchester, L.C. (2014), Ebola virus disease: potential use of melatonin as a treatment. J. Pineal Res., 57: 381-384.
https://doi.org/10.1111/jpi.12186
Wirtz PH, Spillmann M, Bärtschi C, Ehlert U, von Känel R. Oral melatonin reduces blood coagulation activity: a placebo-controlled study in healthy young men. J
Pineal Res. 2008 Mar;44(2):127-33. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00499.x. PMID: 18289163.
Cardinali DP, Del Zar MM, Vacas MI. The effects of melatonin in human platelets. Acta Physiologica, Pharmacologica et Therapeutica Latinoamericana : Organo de la
Asociacion Latinoamericana de Ciencias Fisiologicas y [de] la Asociacion Latinoamericana de Farmacologia. 1993 ;43(1-2):1-13. PMID: 7865868.
Ramos E, López-Muñoz F, Gil-Martín E, et al. The Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Key Emphasis on Melatonin Safety and Therapeutic Efficacy.
Antioxidants (Basel). 2021;10(7):1152. Published 2021 Jul 20. doi:10.3390/antiox10071152 https://c19melatonin.com/#prep
Nota 2: Pazienti con storia anamnestica per TEV e/o pazienti ad alto rischio:
associare alle terapie su indicate: EPARINA A BASSO PESO MOLECOLARE (ENOXAPARINA) (20) (22): 4.000 u.i.
sottocute, una volta al di. Se peso > 90 Kg: 6.000 u.i./dì. A ciò va aggiunto che l’eparina è antivirale e quindi si può optare di
utilizzarla anche nella fase iniziale della terapia a dose antiaggregante. Infatti l’eparina è ricca di gruppi N-solfati che le
conferiscono la carica elettrica negativa più alta di quanta ne abbiano tutte le altre biomolecole conosciute, la proteina Spike si
lega ai recettori Ace2, ma pare che possa legarsi ai recettori agganciandosi al recettore eparan-solfato, glicoproteina a carica
elettrica negativa. L‘eparina avendo carica elettrica negativa più potente si legherebbe alla spike, impedendone il legame con
eparan-solfato ed impedendo pertanto alla spike di legarsi al recettore Ace2.
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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Se il paziente è vaccinato ricordarsi sempre, come già scritto precedentemente che si deve usare eparina sintetica
antiaggregante Fondaparinux.
https://cdn.ymaws.com/www.isth.org/resource/resmgr/news/ISTH_VITT_Flow_Chart_Final.pdf
Nota 3: Pazienti in terapia estroprogestinica devono sospenderla perchè sono maggiormente a rischio. La sospensione non
produce effetti collaterali dannosi alla salute (21) e devono aggiungere ai farmaci su indicati EPARINA A BASSO PESO
MOLECOLARE ENOXAPARINA): 4.000 u.i./die sottocute, una volta al dì. Se peso > 90 Kg: 6.000 u.i./dìe
TERAPIA FASE 1
A) PAZIENTI SINTOMATICI EUPNOICI SENZA FATTORI DI RISCHIO (vedi tabella 5)
B) PAZIENTI SINTOMATICI EUPNOICI CON FATTORI DI RISCHIO
Si confermano farmaci della fase 1 (vedi tabella 5) si aggiunge enoxaparina 4000UI sc per peso inferiore
a 90Kgr e 6000UI sc per peso superiore. Per i pazienti vaccinati utilizzare fondaparinux 7,5 mgr/die
tramite iniezione sottocutanea per peso compreso tra 50 e 100 kg. Per pazienti di peso < 50 kg la dose
raccomandata è di 5 mg. Per pazienti di peso > di 100 kg la dose raccomandata è di 10
mg.
SI CONFERMA LA TERAPIA DELLA FASE 0 DA SELEZIONARE IN BASE AL CASO SPECIFICO
TABELLA 5
FARMACO DOSE NOTE
AC. ACETILSALICILICO (a) 500 -400 mg x 2 /dìe
FANS
IBUPROFENE (b) 600 mg x 2 /dìe
FANS (30)
KETOPROFENE bustine 80 mgx2 /die
FANS
COLCHICINA 1mgr/die
Antiinfiammatorio
INDOMETACINA cpr 25mgr x tre /die
Antiinfiammatorio
CELECOXIB 200mgr x 2 /die
Antiinfiammatorio
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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DIPIRIDAMOLO (c)
200 mg x 2/die ANTIAGGREAGANTE
PIASTRINICO
INDOBUFENE (d) 200 mg x 2 /die ANTIAGGREGANTE
PIASTRINCO
OMEPRAZOLO
o
PANTOPRAZOLO
o
LANSOPRAZOLO
o
ESOMEPRAZOLO
Omeprazolo: 40 mg/dì
o
Pantoprazolo: 40 mg/di
o
Lansoprazolo: 30 mg/di o
Esomeprazolo: 40 mg/di
INIBITORI DI
POMPA
(“gastroprotettori”)
FAMOTIDINA (o) Famotidina: 40 mg/dì °°° Antiistaminico anti H2
“gastroprotettore
AZITROMICINA
(23) (31) (32) (38) (53)
500 mgr al giorno per 6 - 9 giorni Antibiotico- Antivirale
- Immunomodulatore
IDROSSICLOROCHINA (f)
(Protocollo Cavanna: in associazione con
Azitromicina)
2 c. da 200 mg (400 mg) mg x 2 le
prime due somministrazioni poi 1 c. da
200 mg x 2 x i successivi 5 giorni
Antimalarico
/anti CoVID-19
LEVOFLOXACINA(g) 1 c. 500 mg/dì x7 giorni Antibiotico (°)
AMOXICILLINA ED ACIDO
CLAVULANICO
1gr x2 /die Antibiotico
CEFTRIAXONE(h) 1 g x 2 i.m./dì x 7 gg Antibiotico (°)
CEFDITOREN PIVOXIL(i) 400 mg x 2/die x 7 gg Antibiotico (°)
DOXICICLINA (l) 100 mg x 2 x7 gg Antibiotico (°)
DIOSMECTIDE RACECADOTRIL 1-3 bust. /di
1–3 bust. o cp/di
Antidiarroici (°°)
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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FERMENTI LATTICI
preferibili probiotici a base di l-ramnosus
o Lactobacillus Reuterii o Lactobacillus
Clausii - MISCELA DI:
Saccaromyces Cerevisiae Boulardii
MTCC-5375 e SP92, Enterococcus fecium
UBEF-41Lactobacillus acidophilus LA-14
(77) (78)
vedere dosi indicati in
confezione
Fermenti lattici/
Probiotici
Prodotti a base di BROMELINA (m) (55)
ed EMZIMI PROTEOLITICI
Enzimi proteolitci
N-ACETILCISTEINA (n) (46) (49)
1,2 – 2,4 gr /die
Mucolitici –
mucoregolatori
BROMEXINA SCIROPPO (80) (81) (82) 20 ml tre volte al giorno Mucolitici –
mucoregolatori
Note:
Acido Acetilsalicilico: Ha azione antiaggregante piastrinica. nella CoViD-19 agisce come prevenzione delle endoteliti diffuse
causa di cardiopatie ischemiche nel covid-19 e’ documentata ampiamente l’attivazione piastrinica ,marcata ASA riduce
TXA2. È capace di contrastare la sostanza infiammatoria ’Interleuchina 6 Quindi va somministrato all’inizio della malattia-
Non usare < 16 anni – Non usare dal sesto mese di gravidanza - Non usare in allattamento – Associare sempre a un
gastroprotettore – Non usare in allergici al farmaco-
Aspirin Use Is Associated with Descreases Mechanical….
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
The Use of aspirin for primary prevention of cardiovascular..
https://pubmed.nbi.nlm.nih.gov
The effects of aspirin on the outcomeof Covid-19:A systematic rewiew
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Aspirin and NSAID use and the risk of Covid-19… https://www.medrxiv.org
Ibuprofene: (28) (29): Non usare in pazienti con pregresse patologie cardiovascolari –Non usare in insufficienza renale
– Non usare dal terzo mese di gravidanza (aborto spontaneo – malformazioni cardiache fetali) – Può essere assunto in
allattamento. Antifebbrile e antinfiammatorio di elezione nella CoViD-19. Preferibile al Paracetamolo che inibendo la
glutatione perossidasi potrebbe causare deplezione di Glutatione, il principale enzima endogeno che neutralizzando i radicali
liberi, riduce stress ossidativo e perossidazione lipidica (47) /48).
Dipiridamolo: è possibile usarlo in pazienti intolleranti o allergici all’Acido Acetilsalicilico (è attualmente di difficile
reperibilità sul mercato) - Non usare in pazienti con storia di cardiopatia ischemica accertata (angina) - farmaco antiaggregante
piastrinico, agisce con 2 meccanismi d’azione: 1) inibizione e della fosfodiesterasi tipo 3, enzima deputato alla degradazione
dell’AMP ciclico. 2) inibizione della captazione di Adenosina da parte di piastrine, globuli rossi e cellule endoteliali con aumento
della concentrazione di adenosina e aumento dei livelli di AMP ciclico. Ha azione anche antivirale in particolare sui virus a
filamento unico (come lo è il SARS-COV-2). Ha azione antiinfiammatoria inibendo la fosfodiesterasi. Può prevenire lesioni
acute e fibrosi croniche progressive di polmone fegato e reni (post COVID) (64). Attenzione! Il Dipiridamolo produce
vasodilatazione coronarica diffusa determinando furto di sangue in presenza di ostruzioni coronariche (infatti è utilizzato per
test diagnostici di ischemia miocardica come eco-stress o test da sforzo con scintigrafia nucleare). Quindi è controindicato in
pazienti coronaropatici noti, nei quali può scatenare angina.
Potenzial therapeutic effects of dipyridamole in the severely ill..
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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https://pubmed.ncbinlm.nih.gov
Indobufene: Farmaco antiaggregante piastrino. Valida alternativa come antiaggregante piastrinico in caso di intolleranza ad
ASA Da usarsi con cautela in ulcera gastrica. Dopo i 65 anni valutare possibilità di correzione di dose in base alla funzionalità
renale: Dosaggio normale:1 compressa da 200 mg due volte al di. In caso di insufficienza renale: Clearance creatininemia 30-
80: 100 mg x 2; < a 30: 100 mg al giorno (72)
Colchicina: farmaco certificato dalla letteratura per uso in COVID-19, ma al momento non autorizzato dall’Aifa per tale scopo
ma ne autorizza diversi studi. È un farmaco antiflogistico utilizzato nella gotta, nelle miocardiopericarditi e nella prevenzione
delle loro recidive. La sua azione nel covid sembra risiedere nell’inibizione dell’inflammasoma responsabile del rilascio di
citochine pro-infiammatorie (TNF-alfa, IL1 - Il 6- IL8). Non è consigliata in epatopatie, in insufficienze renali severe, in
gravidanza e in allattamento. (61)(62)(63)(75)
Idrossiclorochina: (35) (39) (40) (43) (44)
- Ha azione immunomodulante e azione antinfiammatoria. Aumenta il pH endosomiale all’interno della cellula, riducendo
la replicazione virale che necessita di pH basso e blocca l’ingresso del virus nella cellula.
- NON DEVE ESSERA PRESCRITTA a cardiopatici, nei carenti di G6PD, nei maculopatici, e retinopatici, nei pazienti
in trattamento con psicofarmaci. In caso di assunzione contemporanea di amiodarone o sotalolo o chinidina (farmaci che
allungano il tratto QT) non è possibile attuare il “protocollo Cavanna” se prima non si effettua un Ecg Vedere raccomandazioni
AIFA su sindrome del QT lungo: contiene elenco farmaci che allungano il tratto QT)
- Richiede CONSENSO INFORMATO SCRITTO prima di essere prescritta e assunta. Prescrizione off label in forza
di una sentenza cautelare del Consiglio di Stato n. 9070 del 11/12/2020 in attesa della pronuncia di merito
- È preferibile usarla entro le 72 ore dall’inizio della malattia per avere la maggior efficacia ma si lascia alla discrezione
del medico eventuale uso dopo tale termine.
Levofloxacina: controindicata in deficit di G6PD (glucosio 6 fosfato deidrogenasi); IRC (Insufficienza Renale Cronica);
scompenso cardiocircolatorio documentato; aumento tratto QT dell’ecg > 400 m/sec. Puo’ dare affezioni tendinee,
Controindicato in allattamento e gravidanza (46) Riconosciuta azione antivirale. Attiva sui Gram negativi intestinali e su
batteri non “coperti” dalla azitromicina.
Ceftriaxone: (Cefalosposrina, di terza generazione; antibiotico intramuscolo. Può essere usato quando si sospetta sovrainfezione
da batteri (es: gran negativi) non coperti dai macrolidi e dall’azitromicina in particolare. Indispensabile in caso di vomito che
impedirebbe impossibilità di assunzione di antibiotici per os.
Cefditoren Pivoxil: Antibiotico cefalosporina di terza generazione - Usare con cautela in pz. con insufficienza renale:
Insufficienza renale moderata (clearance 30 -50 ml/min): non superare i 200 mg ogni 12 ore)- Insufficienza renale grave
(clearance < 30 ml/min): non superare 200mg ogni 24 ore) - usare con cautela in pazienti in trattamento con furosemide e
anticoagulanti orali (47)
Doxiciclina: Tetraciclina “a bassa dose”. Ampio spettro. Agisce su batteri intracellulari. Da non usare in età pediatrica. Oltre
all’azione antibiotica ha un vasto range di proprietà farmacologiche compresa la capacità di sopprimere l’infiammazione e la
produzione di citochine (73)(74)
Bromelina: tenere presente la sua azione favorente l’aumento della coagulabilità quando si associano farmaci anticoagulanti -
Cautela nell’uso in gravidanza e allattamento - Aumenta l’efficacia antiinfiammatoria dei FANS.
N-Acetilcisteina: Utile in CoViD-19 non solo per le sue proprietà di fluidificazione del muco, ma anche: a) perchè essendo
un precursore del Glutatione ridotto (GSH) difende dallo stress ossidativo causato dalla deplezione del GSH b) col suo gruppo
tiolico (R-S-H) blocca i recettori ACE2 a cui aderiscono i SARS-COV-2. La sua azione contrasterebbe anche dunque
l’ingresso del virus nelle cellule.
N-Acetylcysteine:a potenzial therapeutic agent for Sars-Cov-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
N-Acetyl-cysteine reduces the risk for mechanical ventilation and… https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
N-Acetylcisteine and Hydrogen Sulfide in coronavirus Disease..
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 17
Famotidina: è un “gastroprotettore” appartenente alla classe degli antistaminici anti H2. Ma pare avere una azione antivirale
e anti COVID-19, con vari meccanismi (65) (66) (67). Pare che assieme ad altri antistaminici anti H1, possa avere un ruolo
nella prevenzione dei danni multiorgano nel post- COVID. Agirebbe bloccando la seconda ondata (tardiva) di sostanze
tossiche liberate dal virus da parte dei mastociti e degli eosinofili
.
Si può optare/ associare anche protettore gastrico che non modifica il Ph dello stomaco perché proprio l’acidità
determina una barriera per l’infezione virale (es neobianacid che forma un film protettivo sulla mucosa gastro esofagea
e può essere utilizzato anche in gravidanza e allattamento) https://www.prezzifarmaco.it
Bacillus Clausi è in grado di sopravvivere al passaggio nell’ambiente acido dello stomaco e di moltiplicarsi nell’intestino,
anche in presenza di antibiotici. Ciò è possibile grazie alla capacità di produrre spore forma cellulare in grado di resistere a
condizioni ambientali avverse.
Lactobacillus Reuteri DSM 17938: è resistente ad antibiotici. È resistente al succo gastrico, alla bile ed al succo pancreatico.
È in grado di colonizzare l’intestino umano.
Ketoprofene: Ha proprietà antinfiammatorie ed analgesiche, appartiene ai FANS. E’inibitore della sintesi delle
prostaglandine. https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it
Antibiotici:(approfondimento) da associare a giudizio del medico in caso si sospettino clinicamente sovrainfezioni
batteriche delle lesioni broncopolmonari causate dal virus o dai processi infiammatori dello stesso. Oppure da valutare
se usarli in associazione all’Azitromicina (poco attiva sui gram negativi) per sterilizzare l’intestino dai batteri intestinali
diminuendo la quantità di terreno di coltura riproduttiva, vista la caratteristica “fagica” del virus. (58) (60) Alcuni pazienti,
affetti da patologia Covid -19, ( che presentano fattori di rischio , quali BPCO, diabete, obesità, cardiopatia, insufficienza
renale, immunodepressione), 10-14 giorni dall’inizio dei sintomi legati all’infezione SarsCov2, presentavano un
progressivo, lento peggioramento del quadro clinico, con una sintomatologia piuttosto vaga che comprendeva febbre, tosse,
astenia (stanchezza psico-fisica generalizzata), disturbi gastrointestinali, sudorazione notturna ed in alcuni casi, presenza
modesta di sangue nell'espettorato (indicativo spesso, di bronchiectasie). (7) (8) Un quadro clinico di questo tipo, deve
sollevare il sospetto, che siamo di fronte ad una forma polmonare da micobatterio non tubercolare, (intracellulare facoltativo).
L’incidenza di questa patologia, nel mondo, è infatti aumentata negli ultimi 10 anni e con essa anche l’ospedalizzazione dei
pazienti. Secondo i dati presenti in letteratura, la mortalità nei pazienti affetti da pneumopatie da micobatteri non tubercolari
risulta in continuo aumento. Sono dati importanti per una patologia che si potrebbe definire 'silenziosa' ma capace di incidere
profondamente, specie nei soggetti a rischio. (1) (2) (3) (4) (5) Il trattamento del paziente, prevede l’utilizzo della Rifampicina,
un farmaco che ha un buon assorbimento orale e determina un'ampia distribuzione nei tessuti e nei liquidi corporei, incluso il
liquido cerebrospinale. La Rifampicina agisce uccidendo i batteri sensibili alla sua azione o bloccandone la crescita attraverso
l’inibizione della sintesi dell’RNA. (8) (9) La diagnosi nel paziente domiciliare, si basa sul sospetto clinico e il criterio
microbiologico. Per quanto riguarda il criterio microbiologico, si dovrebbe eseguire l’esame dell’espettorato ripetuto più volte
(almeno tre), in 3 giorni diversi, per verificare che lo stesso micobatterio (stessa specie) sia effettivamente presente nel
campione e non vi si ritrovi solo occasionalmente in seguito a contaminazione. (10) Dal momento che, sono di fondamentale
importanza, i tempi di consegna del referto dell’esame colturale,e potrebbero essere anche lunghi, in caso di sospetto clinico
di micobatteriosi, (associato alla mancata risposta della terapia già in atto) si consiglia l’immediata somministrazione di
Rifampicina.
Terapia consigliata:
Rifampicina 450 mg
450 mg due volte al giorno ogni 12 ore
IMPORTANTE: Associare sempre a questo farmaco, un altro antibiotico, per evitare l’insorgenza di resistenze batteriche. (6)
1. Burden of non-tuberculous mycobacterial pulmonary disease in Germany Roland Diel et al. Eur Respir J. 2017.
2. Epidemiology of Adults and Children Treated for Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease in Japan. Izumi K,
et al. Ann Am Thorac Soc. 2019. PMID: 30339468
3. Update on the epidemiology of pulmonary nontuberculous mycobacterial infections. Kendall BA, et al. Semin Respir
Crit Care Med. 2013. PMID: 23460008 Review.
4. Nontuberculous pulmonary mycobacteriosis in Denmark: incidence and prognostic factors Claire Andréjak et al. Am J
Respir Crit Care Med. 2010.
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 18
5. Prevalence of Nontuberculous Mycobacterial Lung Disease in U.S. Medicare Beneficiaries Jennifer Adjemian, Kenneth
N. Olivier, [...], and D. Rebecca Prevots
6. https://www.my-personaltrainer.it › ...RIFADIN ® - Foglietto Illustrativo - My Personal Trainer
7. http://www.attidellaaccademialancisiana.it › ...Lettura Magistrale: Micobatteriosi da Micobatteri non tubercolari
8. https://www.msdmanuals.com › it-itInfezioni micobatteriche non terrificanti - Malattie infettive - MSD Manuals
9. https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it › ...PDFRiassunto delle caratteristiche del prodotto - Banca Dati Farmaci
10. http://www.amcli.it › 2019/10PDFpercorso diagnostico delle micobatteriosi – Amcli
Numerosi studi scientifici hanno documentato il coinvolgimento del microbiota umano nello sviluppo della malattia da
COVID-19. È stata osservata la presenza di RNA SARS-CoV-2 nei campioni fecali umani e l’attività di SARS-CoV-2 nelle
feci di pazienti con COVID-19. Le osservazioni sono compatibili con un comportamento del virus SARS-COV-2 “simile a
un batteriofago”, ciò non è stato osservato o descritto prima. (2) (3) (4) La scoperta di nuove modalità d’azione di SARS-
CoV-2 ha implicazioni di vasta portata per la prevenzione e il trattamento della malattia. La replicazione virale avviene quindi,
anche nella cellula batterica e può essere influenzata dalla somministrazione di specifici antibiotici. (2) (3) La tempistica di
utilizzo degli antibiotici è fondamentale, non solo per la replicazione virale, ma anche per minimizzare la presenza delle
tossine batteriche, indotte dalla presenza del virus, che influiscono nel peggiorare il quadro clinico. Si consiglia inoltre, il
trattamento con antibiotici intestinali, del paziente che presenta malattia da Covid--19 affetto da small intestinal bacterial
overgrowth o sovra-crescita batterica intestinale, che identifica una condizione fisiopatologica caratterizzata da aumento della
concentrazione batterica nei tratti alti dell’intestino, con grave disbiosi intestinale (6) qualche volta causata anche dall’utilizzo
degli inibitori di pompa protonica). (5) (7)
Antibioticoterapia.
L’assorbimento dell’antibiotico nel tratto gastrointestinale è molto importante, è da preferire un antibiotico con scarso o
assente assorbimento sistemico. (1) (8)
Neomicina 25000UI +Bacitracina 2500 UI (9)
Il dosaggio consigliato è di:
1 compressa ogni 8 ore per 3 - 5 giorni
Dal punto di vista farmacodinamico, l'azione dei due antibiotici è complementare. Più precisamente, mentre la neomicina, in
quanto aminoglicoside, agisce inibendo le subunità ribosomiali, quindi anche la sintesi proteica del batterio inducendone la
morte, la bacitracina, polipeptide ottenuto a partire da Bacillus subtilis, è in grado di inibire la sintesi della parete batterica,
facilitando la lisi osmotica dell'agente patogeno. La neomicina dopo somministrazione orale presenta un assorbimento scarso
dell'ordine del 3% della dose totale, la bacitracina non presenta un assorbimento apprezzabile.
Metronidazolo 250 mg. (10)
750 mg al giorno diviso in 3 somministrazioni.
Dopo somministrazione per via orale viene assorbito rapidamente dal tratto gastrointestinale. Questo farmaco mantiene la
capacità del sistema immunitario di controllare l’infiammazione intestinale favorendo l’espansione di specie microbiche con
proprietà anti-infiammatorie, nonostante il suo utilizzo potrebbe alterare la composizione del microbiota intestinale.
1. The effect of antibiotics on the composition of the intestinal microbiota - a systematic review. Zimmermann P, et al. J
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Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 19
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9. https://m.my-personaltrainer.it › bri...BIMIXIN ® Neomicina + Bacitracina - My Personal Trainer
10. https://www.my-personaltrainer.it › ...FLAGYL ® - Foglietto Illustrativo - My Personal Trainer
RUOLO DELL’INTERFERON GAMMA LOW DOSE NELL’INFEZIONE DA VIRUS SARS COV2
Oltre al protocollo farmacologico già illustrato relativo alle varie fasi della malattia Covid - 19, nelle fasi 1 e 2 della virosi
può risultare utile, in appoggio agli altri farmaci, la somministrazione di Low-dose SKA IFN-gamma (interferone-gamma)
“attivato” secondo una particolare tecnica farmaceutica denominata Sequential Kinetic Activation. L’utilizzo del farmaco
Low-Dose elimina gli effetti collaterali delle alte dosi, in quanto, tale formulazione, utilizzando concentrazioni vicine a quelle
fisiologicamente rilevabili in vivo, aiuta a mantenere l'omeostasi, riequilibrando i livelli delle molecole che veicolano
messaggi tra le cellule, tra cui anche le citochine. Diversi studi hanno dimostrato infatti l'efficacia e l'assenza di effetti
collaterali di citochine a basso dosaggio previa dinamizzazione con la particolare tecnologia nota appunta come Sequential
Kinetic Activation. (SKA). Il razionale dell’utilizzo di questo prodotto omotossicologico, che nella pratica clinica mi ha
sempre dato ottimi risultati, risiede nelle caratteristiche specifiche di questa citochina a dosi fisiologiche, che presenta
un’azione spiccatamente antivirale. Le citochine hanno un ruolo centrale nell'influenzare il tipo di risposta immune necessaria
per la migliore protezione contro particolari tipi di agenti infettivi; esse possono inoltre ridurre le risposte allergiche e
autoimmunitarie. L’interferone (IFN)-γ è una citochina immunomodulatrice dell’immunità innata ed acquisita. Viene
sintetizzata principalmente dalle cellule Natural Killer (NK) e dai linfociti T attivati da virus, batteri intracellulari e trapianti
d’organo. Attiva fortemente: a) i macrofagi, trasformandoli in organismi attivi per l'uccisione intracellulare dei batteri e dei
virus; b) cellule APC (cellule presentati l’antigene) per la produzione di anticorpi, conducendo all’attivazione dei linfociti B
specifici (differenziazione/maturazione dei linfociti B). Attiva, inoltre, i linfociti T-Helper 1, che con le loro citochine
facilitano l'immunità cellulo-mediata, con l’attivazione dei CD4+ e CD8+, che con la loro azione citotossica sono deputati
all’eliminazione delle cellule infettate dal virus. Modula inoltre la risposta dei Linfociti T regolatori e inibisce i linfociti T-
Helper 2. La down regulation dei linfociti T –helper 2 riduce la produzione di Interleuchina 6 (IL-6), che è una delle citochine
pro-infiammatorie prodotta in risposta a danni e infezioni dei tessuti. Diversi tipi di cellule tra cui fibroblasti, cheratinociti,
cellule mesangiali, cellule endoteliali vascolari, mastociti, macrofagi, cellule dendritiche e cellule TH2 e B sono associate alla
produzione di questa citochina. Una disregolazione di IL-6 in risposta ad una infezione virale è implicata nel danno tissutale
da iper-infiammazione quella che viene definita come “cytokine storm”. Prove sperimentali supportano l'osservazione che la
sovraespressione di IL-6 durante la risposta immunitaria virale potrebbe indurre la persistenza virale, compromettendo la
polarizzazione e la funzionalità delle cellule Th1 e la capacità litica delle cellule T CD8 attraverso diversi meccanismi,
portando quindi a infezioni croniche. L'aumento dei livelli di IL-6 potrebbe anche esacerbare l'immunopatologia durante le
infezioni croniche, aumentando l'infiammazione conseguente dalla secrezione di citochine e dal reclutamento cellulare come
descritto durante le malattie autoimmuni. Questa è la ragione per cui nella “prima ondata” del marzo 2020 fu utilizzato, in via
sperimentale su molti pazienti con grave Malattia Covid 19, il Tocilizumab che è appunto un inibitore dell’IL6, ed è stato il
senso del mio utilizzo dell’interferone (IFN)-γ Low-dose nei miei pazienti soprattutto nelle prime fasi della virosi.
Bibliografia:
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Suffice to Modulate the Behavior of Jurkat Cells: A New Light int. Immunomodulation. Int. J. Mol. Sci. 2017,18 (12).
IDROSSICLOROCHINA: una nota particolare di approfondimento merita l’Idrossiclorochina da sempre utilizzata
nella cura della Covid-19 il suo meccanismo d’azione si esplica bloccando la replicazione virale, inibendo RNA
polimerasi RNA dipendente del Sars-Cov-2, convogliando lo zinco a livello intracellulare. Inibisce l’attività degli enzimi
lisosomiali, l’endocitosi dipendente dal ph del virus con conseguente aumento del ph, inibendo la trascrizione dei geni
infiammatori. Ha anche azione anticoagulante intervenendo sulla via estrinseca con blocco del rilascio del fattore tissutale del
complemento, azione antiinfiammatoria, perché inibisce l’aumento delle citochine IL 6 ,Il 1 beta ,TNF alfa. Il Sars-CoV-2
utilizza due vie di ingresso per infettare le cellule, dipendenti sempre dal recettore ACE 2 La prima via, utilizzata da tutte le
varianti è la serin -proteasi TMPRSS2, che si trova nella membrana plasmatica cellulare, con massima espressione nell’epitelio
polmonare, tipica via della variante Delta; la seconda via è quella delle catepsine, in particolare la catepsina L a livello
endosomiale, via utilizzata dalla variante Omicron. In questo caso il virus si replica nelle vie aeree superiori e meno nel tessuto
polmonare.L’idrossiclorochina inibisce la catepsina L.
https://www.nature.com/articles/s41580-021-00418-x https://www.facebook.com/marco.gerdol/posts/10224136852282774
TERAPIA FASE 2
FASE DI INIZIALE COINVOLGIMENTO DEI POLMONI CON AVVIO DELLA TEMPESTA
CITOCHINICA PAZIENTI SINTOMATICI DISPNOICI CON IPOSSIEMIA (INCLUSI
PAZIENTI CON BPCO).
SI CONFERMA TERAPIA FASE 0 E FASE 1 UTILIZZANDO I FANS SOLO AL
BISOGNO E SELEZIONANDO I FARMACI IN BASE AL CASO SPECIFICO
TABELLA 7
FARMACO DOSAGGIO
PREDNISONE 25 mg X 2/DIE
METILPREDNISOLONE 16 mg X 2 /DIE
BETAMETASONE 2 cpr da 1 mg x 2/die
DESAMETASONE 6 mg/die
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OSSIGENO TERAPIA
DA 2 A 10 /LIT/MIN
OGNI AUMENTO DI FLUSSO DI 1/LMIN
PUO AUMENTARE LA SATURAZIONE DI
2—3%
EPARINA BASSO PESO MOLECOLARE (ENOXAPARINA)
100 UI/Kg
2 volte al GIORNO OGNI 12 ore
sottocute
SPRAY di BRONCODILATATORI “LONG
ACTING” e CORTISONICI “TOPICI”
2 puffs x 3 – 4 volte al dì
MUCOLITICI e MUCOREGOLATORI 1 bustina o una compressa x 2/di a
stomaco pieno
MONTELUKAST (33) (34) 1 cpr da 10mg/die x almeno per 4
settimane
INTEGRATORI ALIMENTARI
Prescrizione di quelli elencati nella
fase ZERO
Tenere presente che è possibile
limitare l’uso della quantità di
farmaci per rendere la cura meno
complicata, di facile attuazione e
memorizzazione e meno costosa.
Toccherà al medico di caso in caso
decidere se ampliare il numero di
farmaci o usare solo i più
essenziali.
CORTISONICI (25) (42 (51) (54) (41) (57)
Nota 1:
CORTISONICI: Sono prodotti composti di sintesi con elevata attività antinfiammatoria e trascurabile azione
mineralcorticoide. Ogni molecola di cortisone sintetico ha proprie caratteristiche: (76)
Desametasone gocce 32 gtt corrispondono a 2 mgr, quindi 6mgr saranno 96 gocce. Si può somministrare anche in dose unica,
la mattina considerando il picco di concentrazione plasmatica e l’emivita biologica.Conviene comunque sempre durante la
mattinata perché somministrare i cortisonici nel tardo pomeriggio o serata potrebbe causare stato di agitazione ed insonnia.
1) ATTIVITÀ ANTINFIAMMATORIA
• Molecola con maggiore attività antinfiammatoria: Desametasone, Betametasone
• Molecola con minore attività antinfiammatoria: Idrocortisone
2) ATTIVITÀ MINERALCORTICOIDE
• Molecola con maggiore attività mineralcorticoide: Idrocortisone
• Molecola con minore attività mineralcorticoide: Metilprednisolone
• Molecola con attività mineralcorticoide nulla o trascurabile: Betametasone/Desametasone
Qui è possibile ottenere CONVERSIONE DI EQUIVALENZA dei vari
cortisonici: https://www.mdcalc.com/steroidconversion-calculator
Qui di seguito tabelle che spiegano alcune caratteristiche dei cortisonici (per gentile concessione FIMMG)
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Modalità d’uso: a) Ridurre progressivamente la dose a partire dal quarto – quinto giorno di terapia b) Da usarsi con attenzione
in pz. Con IRC, anastomosi intestinali, ascessi, rettocolite ulcerosa, ulcera peptica attiva, glaucoma, ipertensione arteriosa,
miastenia grave, diabete tipo 2 (controllare la glicemia usando insulina!) c) Non controindicati in gravidanza (sono usati
per indurre maturità polmonare fetale nel terzo trimestre di gravidanza).
I corticosteroidi vanno ridotti gradualmente a partire dal quarto – quinto giorno di terapia. In caso di necessità, come
insegnano le esperienze cliniche degli pneumologi nella cura delle polmoniti virali insegnano cura con corticosteroidi a
dose più basse può essere continuata anche per decine di giorni, regolandosi sui sintomi (tosse) e sui dati clinici
obiettivi.
Spray broncodilatatori: In caso di difficoltà a inalare il puff di spray a causa della dispnea utilizzare un distanziatore: (es:
Fluspacer)
Montelukast: è un antagonista del recettore del Cysteinyl leucotriene (CyslLT). Ha effetto antiinfiammatorio; sopprime lo
stress ossidativo riducendo la produzione di citochine e intervenendo nella progressione della malattia; Nota 2: EPARINA A
BASSO PESO MOLECOLARE –NELLA INSUFFICIENZA RENALE
Potrebbe esserci un aumento di emorragie nella insufficienza renale grave (clearance creatinina 15 – 29 ml/min) e moderata
(clearance creatina 30 – 50 ml/min). Il consiglio è di non superare 150 UI/Kg/die, dose che peraltro in queste indicazioni per
la CoViD-19 qui è ampiamente inferiore (100 UI/Kg/die). Si suggerisce di richiedere dosaggio dell’attività antiXa (che
indica eccessivo dosaggio) in caso di insufficienza renale moderata o grave se la terapia con EBPM si dovesse protrarre per
più di 10 giorni (71) (24) (26) (27)
Gestione di eventuali emorragie in corso di terapia con Eparina: a)vedi schema di Regione Emilia Romagna: https://
salute.regione.emilia-romagna.it/ssr/strumenti-e- informazioni/ptr/elaborati/228_NAO_emergenze_agg b) Linee guida USA
su come gestire sanguinolento acuto da anticoagulanti orali:
http://www.quotidianosanita.it/scienza-e-farmaci/ articolo.php?articolo_id=56570
Vedere tabella 9 per che riporta ai foglietti illustrativi indicati dall’AIFA dei principali antibiotici elencati.
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TABELLA 9
FARMACO FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
LEVOFLOXACINA https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/
PdfDownloadServlet?
pdfFileName=footer_000200_033940_FI.pdf&retry=0
&sys=m0b1l3
CEFDITOREN https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/
PdfDownloadServlet?
pdfFileName=footer_007158_037146_FI.pdf&retry=0
&sys=m0b1l3
CEFTRIAXONE https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/
PdfDownloadServlet?
pdfFileName=footer_003018_035964_FI.pdf&retry=0
&sys=m0b1l3
AZITROMICINA https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/
PdfDownloadServlet?
pdfFileName=footer_001392_037600_FI.pdf&retry=0
&sys=m0b1l3
ATTENZIONE: I PAZIENTI DI QUESTO GRUPPO TRATTATI DA ALMENO 8 - 10 GIORNI
CHE NON MIGLIORANO NÈ CLINICAMENTE NÈ COME SATURAZIONE, OPPURE CHE
PEGGIORANO RAPIDAMENTE DEVONO ESSERE OSPEDALIZZATI, VALUTANDO
POSSIBILITA’ DI TERAPIA CON SIERO IPERIMMUNE.
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NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 27
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49. “N-acetycysteine: A potential therapeutic agent in COVID-19 infection”:
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55. “AIFA: La sindrome del QT lungo”: http://www.agenziafarmaco.gov.it/wscs_render_attachment_by_id/
111.38157.1150363709730e100.pdf?id=111.38162.1150363710023
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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57. Carlo Brogna. e-book Kindle: “SARS-Cov-2: La completa verità”.
58. “Il microbioma polmonare” Rivista Italiana di Immunologia e Allergologia Pediatrica: https:// www.riaponline.it/wp-
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59. L. Bolgan. “COVID-19: complicazioni respiratorie - Parte Seconda”:
https://rinascimentoitalia.it/wpcontent/uploads/2020/10/CAPITOLO-2-COMPLICAZIONI-RESPIRATORIEPARTE-
SECONDAImmunopatologia.pdf
60. “Linking the microbiota, chronic disease and the immune system”:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5116263/
61. “Colchicine and SARS-CoV-2: Management of the hyperinflammatory state”:
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63. “Accademia Nazionale dei Lincei. Farmaci per la prevenzione e il trattamento di COVID-19 e delle sue complicanze:
Report Autunno 2020 Documento della Commissione Covid-19” https://www.lincei.it/sites/default/files/
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64. “Famotidine Against SARS-CoV2: A Hope or Hype?”:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7275146/
65. “Histamine receptors and COVID-19”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7673069/
66. “Molecular basis for the repurposing of histamine H2-receptor antagonist to treat COVID-19”: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7852284/
67. “A high menaquinone intake reduces the incidence of coronary heart disease”: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
19179058/
68. “Low-Dose Daily Intake of Vitamin K2 (Menaquinone-7) Improves Osteocalcin g-Carboxylation:
A Double-Blind, Randomized Controlled Trials“: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jnsv/61/6/61_471/_pdf/char/en
69. “Vitamins K1 and K2: The Emerging Group of Vitamins Required for Human Health”: https:/
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5494092/
70. “Farmacovigilanza su EBPM”: https://www.farmacovigilanza.eu/content/enoxaparina-e-insufficienza-renale
71. “Indobufen; An Updated Review of its Use in the Management of Atherothrombosis”: https://link.springer.com/
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72. “Tetracyclines: drugs with huge therapeutic potential”: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070692/
73. Non antimicrobial activity of tetracyclines: “Introduction and Background”: https://www.sciencedirect.com/
science/article/abs/pii/S1043661810001957?via%3Dihub
74. “Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: a randomised, double-blinded, placebo- controlled
clinical trial”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7868202/
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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75. “Rubrica: Sono tutti uguali? I Corticosteroidi”: http://www.fimmgpiemonte.it/rubrica-qsono-tuttiugualiqglucocorticoidi/
76. “Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea”:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.13344
77. “Efficacy and safety of the probiotic Saccharomyces boulardii for the prevention and therapy of gastrointestinal
disorders”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3296087/
78. “Reazioni di ipersensibilità sistemica ai nuovi anticoagulanti orali: review della letteratura”:https://
www.farmacovigilanzasardegna.it/2020/01/24/reazioni-di-ipersensibilita-sistemica-ai-nuovi-anticoagulantioralireview-
della-letteratura/
79. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.03.21252855v1
80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32983936/
81. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.03.21252855v1
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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PROPOSTE
per un percorso CLINICO - DIAGNOSTICO -TERAPEUTICO
nel trattamento domiciliare di CoViD-19 –
Parte seconda: età pediatrica -
PREMESSA
Si fa riferimento alle fasi della storia naturale del virus prima riportate per l’adulto. Nella Fase 0 e nella fase
1 si propongono meno farmaci/integratori rispetto all’adulto perchè raramente i bambini si ammalano in
modo grave di CoViD:
Infatti:
1) L’ incidenza nei casi cinesi in bimbi 0 -10 anni è stata riportata essere solo dello 0.9% e ancora più
rara in neonati e infanti tali da aver richiesto ricovero ospedaliero, (36)
2) In ogni caso i bambini hanno basso rischio di mortalità, (49) (51)
3) Neanche i bambini immuno-compromessi hanno manifestato aumentato rischio in corso di CoViD,
(48)
4) Il paventato timore della Sindrome Infiammatoria Multisistemica da COVID-19 (MIS-C) detta anche
“Malattia Kawasaki-like” pare avere poca giustificazione poiché essa ha un’incidenza modesta negli
USA (47), dove colpisce soprattutto bambini neri, ispanici e asiatici) e non è chiarito se le vaccinazioni
la possano far evitare.
xxxxxxxxxxx
Non si conosce ancora bene la causa della maggior resistenza al virus da parte della popolazione pediatrica.
Si possono formulare alcune ipotesi:
1) I circa undici vaccini obbligatori e facoltativi che si somministrano nell’infanzia causano
stimolazione dell’attività immunologica specifica. Collateralmente si affiancherebbe una sorta di aumento
di difese immunologiche “aspecifiche” anche verso altri virus o batteri. Tale ipotesi risulta non convincente
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perchè molti bambini, pur correttamente e completamente vaccinati, frequentando comunità sono in ogni
caso soggetti a infezioni batteriche e virali recidivanti. (6) Esiste una teoria proposta (R. Anvoini) per cui le
spikes avrebbero una valenza “elettrica”. Il vaccino antipolio Salk parrebbe avere una valenza elettrica
contrastante e neutralizzante quella delle Spikes del SARS-COV2. Da qui la protezione che i bimbi
avrebbero essendo vaccinati con 3 dosi di tale vaccino nei primi 12 mesi di vita (39)
2) Rispetto all’età adulta, nell’infanzia, in condizioni basali, c’è una prevalenza di linfociti rispetto ai
granulociti (“inversione della formula leucocitaria” dell’infanzia) e dei monociti. Si rileva anche in età
pediatrica maggior presenza di cellule ILC (modulatrici dell’infiammazione) (32). Tali condizioni potrebbe
avere un ruolo difensivo importante nei confronti di SARS-COV-2 in particolare per opera di quella
componente cellulare linfocitaria ben distinta che dà origine all’immunità innata (gli ILC, Cellule Linfoidi
che includono: cellule NK, cellule induttrici il Tessuto Linfoide (LTi,) e singole sottoclassi ILC1, ILC2 e
ILC3 che producono IFN-γ, IL-5/IL-13, and IL-17A/IL-22) (33)(34)(37)
3) Per completezza d’informazione si fa notare che la condizione dei bambini è ben diversa da quanto
si rileva in età avanzata. Nell’anziano è presente uno stato d’infiammazione cronica” - definita con il
neologismo “Inflammage” (inflammation + age) - dovuta all’esaltazione della immunità innata che aumenta
col tempo e che produce eccesso di citochine infiammatorie. Il sommarsi dell’infiammazione cronica tipica
della tarda età all’infiammazione acuta generalizzata causata dal virus COVID-19 potrebbe spiegare la
maggior gravità della CoViD nelle persone anziane. (1)(2)(3)(5)
4) Nel bambino c’è una distribuzione diversa dei recettori ACE2 rispetto all’adulto, tale da esercitare
un più difficile attecchimento del virus. Nei bambini c’è una maggior presenza di recettori ACE2 nei
pneumociti, nelle cellule epiteliali nasali. (31)
5) I bambini - soprattutto prima dell’età scolare - a differenza dell’adulto, hanno scarsa presenza di
grasso viscerale. Pertanto liberano in circolo pochissime sostanze infiammatorie (adipochine) secrete dagli
adipociti in esso contenuto (22). Viene dunque a mancare in età pediatrica l’importante componente - oltre
a quella causata dall’eccesso di aumento della immunità innata sopra citata - dello stato infiammatorio
generale dell’organismo che si verifica nell’adulto e soprattutto nell’anziano. L’organismo “meno
infiammato” dei bambini reagisce meglio alla tempesta citochinica scatenata di COVID- 19 (23)
6) È stata proposta una teoria (R. Ansovini) (40) (41) secondo la quale la proteina Spike di SARSCOV-
2 causerebbe alterazioni ossidoriduttive del glutatione all’interno del globulo rosso causando alterazioni
della emoglobina portando a formazione di metaemoglobina (come si verifica nella intossicazione da ossido
di carbonio). Il globulo rosso danneggiato contribuirebbe ad aumentare il danno epiteliale e la tendenza alla
trombofilia. La peculiare composizione della emoglobina dei bambini offrirebbe maggiori resistenze alla
degradazione ad opera della proteina Spike.
7) I bambini sembrerebbero avere una risposta endovasale diversa dovuta a differenze di sviluppo dei
fattori di coagulazione e delle cellule endoteliali in cui si creano nell’adulto maggiori danni.
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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xxxxxxxxxxx
In età pediatrica è utile suddividere gli interventi anti CoViD-19 in più fasi:
FASE PREVENZIONE
(Bambini senza sintomi, in buona salute e probabilmente non contagiati dal virus)
E’ in questa fase che risulta utile, in tempi di rilevante epidemia somministrare integratori che rafforzino
le difese immunitarie o che contrastino l’ingresso del virus nelle cellule dell’organismo del bambino in
caso ne entrasse in contatto.
Farmaci consigliati per PREVENZIONE generica nei periodi di rilevante epidemia (v. Tabella 1)
TABELLA 1
INTEGRATORI - PREVENZIONE CoViD
FARMACO/INTEGRATORE POSOLOGIA NOTE
Lattoferrina In unica somministrazione
- 1 - 6 anni: 50 mg
- 6 - 10 anni: 100 mg
- Oltre 10 anni: 200 mg
In commercio in formulazione gocce o
bustine
Vitamina D < 1 anno: 500 u/die i (prematuri: 800 ui/die)
1 - 5 anni 750 - 1.000 ui/die
5 - 12 anni: 1.250 ui/die
> 12 anni: 2.000 ui/die
Si trova in commercio sotto forma di :
- Compresse da 200 mg
- Bustine Pack da 200 g
- Gocce
Kefir 1 - 2 dosi al giorno In commercio si trovano: Kefir puro da
somministrare in bevande o cibi oppure
Yogourt o Latti con Kefir (d evitare in
chi è intollerante al latte o al lattosio
Nota 1: I due primi integratori (Lattoferrina e Vitamina D sono quelli ritenuti più importanti nella PREVENZIONE per maggior
risultato in rapporto al costo e alla semplicità di somministrazione. É possibile usare in associazione altri integratori (Quercetina,
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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Polidatina, Resveratrolo, ecc.) ma limitarsi a pochi integratori favorisce una maggior compliance e un ragionevole rapporto
prezzo/efficacia, considerando il costo non sempre basso di queste specialità farmaceutiche. Esistono in commercio associazioni
di integratori (Quercetina, zinco, Resveratrolo, Lattoferrina, Polidatina ecc. con o senza fermenti lattici). Alcune non hanno
vitamina D che va somministrata a parte. Sono molto comode e probabilmente hanno azione sinergica positiva. Spesso però le
associazioni di integratori non hanno dosaggio sufficiente di ogni componente.
Nota 2: Vitamina D: per i soggetti > di un anno si può somministrare a dosaggi superiori del 50% rispetto a quelli a quelli qui
indicati e ritornare a dosaggi preventivi generici in caso di rallentamento dell’epidemia. Non sono descritti effetti dannosi o di
sovraccarico a dose qui indicata o superiori del 50%. Si potrebbe anche dosare la quantità di Vitamina D nel sangue (la quantità
protettiva nei confronti di CoViD dovrebbe attestarsi su 40-70 ng/ml). Ma effettuare prelievi venosi in bombii piccoli spesso è
problematico.
Nota 3: Vitamina K2: utile nei bambini al di sopra dei 2 anni associarla alla Vitamina D alle dosi giornaliere di 100 µg al giorno
ogni 1.000 u.i. di Vitamina D. La Vitamina K2 ha funzione di fissare nelle ossa il calcio fatto assorbire dalla vitamina D ed
eventualmente depositato nei tessuti molli (organi vari, arterie) dove potrebbe creare danni da calcificazione. (49)
Nota 3: Kefir: È un alimento ottenuto dalla fermentazione del latte da parte di batteri contenuti nei granuli di Kefiran, sostanza
antica in uso da millenni nel Caucaso, detta anche “cibo di lunga vita”, poiché le popolazioni che in quelle zone ne fanno ampio
uso hanno sopravvivenza di vita media lunghissima. Come tutti i cibi fermentati (29) ha azione Antibatterica, Antivirale e
Antiinfiammatoria. Stimola la produzione di T Linfociti e di IgG (28)
Nota 4: Spesso non esistono indicazioni di dosaggi pediatrici per gli integratori. Quelli qui presentati sono una estrapolazione
empirica in rapporto al peso e all’età dei dosaggi per l’adulto, basati più sull’esperienza dei pediatri che su evidenze
—————————
FASE 0
(Vedi descrizione delle fasi del decorso di infezione di CoViD-10 illustrati nella parte“adulti!)
— > Bambini positivi al tampone ma asintomatici
Possono esserci almeno tre alternative di comportamento. Spetterà al medico o al pediatra scegliere
quale delle tre in base riservando l’opzione tre per bambini fragili o soggetti a infezioni recidivanti.
1) Continuare integratori della fase prevenzione (lattoferrina, Vitamina D, Kefir) se si stanno già
somministrando oppure iniziarli.
2) Vigilare senza somministrare farmaci o integratori affidandosi al fatto che raramente i bimbi
sviluppano la malattia.
3) Usare più integratori, purché siano di facile somministrazione, di basso costo e di sufficiente azione
antiinfiammatoria, antiossidante e stimolanti le difese immunitarie (v. tabella 2). Associare Probiotici
o fermenti lattici (purtroppo di costo elevato)
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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TABELLA 2
FARMACO/INTEGRATORE DOSAGGIO NOTE
Vitamina C < 1 anno: 1 grammo al giorno
> 1 anno: 1- 2 grammi al giorno
v. Nota 5
VITAMINA D Raddoppiae la dose di vitamina D
utilizzata per l’età nella
prevenzione per almeno 7 giorni e
poi ritornare al livello delle dosi di
prevenzioni
Lattoferrina (1) (2) (3) Stessa dose usata per la
prevenzione
ZINCO (8)(9) 1 - 6 anni 20 mg/die
6 - 12 anni 30 mg/die
> 12 anni: 45 - 50 mg/die
POLIDATINA (52)(53)(54) 3 - 6 anni: 38 mg circa/die
(1/2 compressa da 75 mg)
6 -12 anni: 75 mg/die
(1 compressa da 75 mg)
> 12 anni: 150 mg/die
(2 compresse da 75 mg)
ZINCO (55)(25) 1 - 4 anni: 15 mg/die
4 - 6 anni: 20 mg/die
6 - 10 anni: 30 mg/die
10 - 14 anni :40 mg
RESVERATROLO Sostanza antinfiammatoria ed
antiossidante a cui deve essere
preferita la POLIDATINA (v. sopra)
molecola simile ma maggiormente
solubile, più resistente agli attacchi
enzimatici e migliore dal punto di
vista dell’assorbimento intestinale e
della biodisponibilità.
Melatonina
(14)(15)(16(9(17)(18)(46)
< 1 anno: 1 mg/die
1 - 4 anni: 2 mg/die
4 - 6 anni: 3 mg die > 6
anni: 4 mg/die in
somministrazione serale
Esiste anche in formulazione gocce.
Meglio se associata ad Adenosina e
Glicina (compresse dolci che si
sciolgono in bocca)
——-
v. Nota 10
FARMACO/INTEGRATORE DOSAGGIO NOTE
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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a) MISCELA DI PROBIOTICI
Saccharomyces Serevisiae sub.
boulardii MTCC-5375- Saccaromyces
cerrvisiae sub. boulardi
SP92(43)(44)(45) - Enterococcus
faecium
UBEF-41 -Lactobacillusacidophilus
LA-14 b) BACILLUS CLAUSII
(Nota 7) c)
LACTOBACILLUS REUTERII DSM
17938 (Nota 8) (42)
Vedere indicazioni della casa v. Note 7 - 8 - 9
Nota 1: Per avere una maggior compliance terapeutica è consigliabile non eccedere nel numero di integratori da somministrare:
oltre alla Vitamina D e alla Lattoferrina ritenuti fondamentali, qualora si ritenesse utile prescriverli, sarebbe sensato limitarsi a
non più di un altro paio, scegliendo tra Vitamina C, Polidatina, Zinco e Melatonina a seconda d
Nota 2: A far propendere per un trattamento preventivo con integratori che possono far aumentare le difese immunitarie o
bloccare effetti infiammatori causati dal virus è il fatto che ancora non si conosce se SARS-COV-2 negli asintomatici possa
creare ugualmente patologie immediate o future a causa di una sua sospetta capacità di lunga sopravvivenza in cellule o tessuti
dell’organismo (“Long CoViD”).
Nota 3: In bambini di età inferiore a un anno può essere sufficiente profilassi/terapia solamente con Lattoferrina, Vitamina C e
Vitamina D.
Nota 4: la Vitamina C è idrosolubile ed è eliminata se in eccesso. Non esistono problemi di sovradosaggio.
Nota 5: In letteratura non esistono indicazioni per dosaggio pediatrico di Resveratrolo e Polidatina. La dose suggerita qui per
somministrazione singola, non in associazione con altri integratori, è rapportata empiricamente al dosaggio suggerito per gli
adulti vale per bimbi di età superiore ai 3 anni. La Polidatina rispetto al Resveratrolo non dà effetti collaterali anche a dosaggi
elevati e per lungo periodo, ha maggior assorbimento intestinale ed ha maggiore biodisponibilità. Il suo effetto antiossidante può
contrastare lo stress ossidativo e la forte infiammazione causati da CoViD. Utile anche in Post-CoViD o in Long-CoViD.
In caso di uso di confezioni in associazione con lattoferrina, zinco, ecc. seguire le indicazioni di dosaggio indicate sul foglietto
illustrativo.
Nota 6: Bacillus Clausi è in grado di sopravvivere al passaggio nell’ambiente acido dello stomaco e di moltiplicarsi nell’intestino,
anche in presenza di antibiotici. Ciò è possibile grazie alla capacità di produrre spore, forme cellulari in grado di resistere a
condizioni ambientali avverse.
Nota 7: Lactobacillus Reuteri DSM 17938: è resistente ad antibiotici. È resistente al succo gastrico, alla bile ed al succo
pancreatico. È in grado di colonizzare l’intestino umano.
Nota 8: I Probiotici sono utili in caso di somministrazione di antibiotici o come rafforzamento del microbiota in funzione anti
SARS-COv-2.
Nota 9: Melatonina: ha azione immunomodulante, antinfiammatoria, antitumorali, pro apostolica ma in CoViD è utile per la sua
(poco conosciuta!) azione antiaggregante piastrinica (46)
Nota 10: Lo Zinco ha un ruolo utile nella stimolazione del sistema immunitario antivirale (55)
NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO.
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FASE 1
- Bambini sintomatici con saturazione normale.
- Anamnesi: probabile contagio (in attesa di esito di tampone) o tampone molecolare positivo.
➢ Somministrare farmaci/integratori indicati in tabella 2 (fase 0)
➢ Aggiungere (o confermare se già usati in Fase 0) uno o più farmaci indicati in tabella 3 seguendo i
sottostanti criteri:
1. Bambini < 1 anno con febbre > 39°C con o senza tosse: Ibuprofene + Antibiotico + Bromexina
(preferibile in prima battuta l’antibiotico Azitromicina in monodose giornaliera per 5 giorni).
In ogni caso continuare almeno per 3 - 4 giorni Ibuprofene per contrastare infiammazione da CoViD
2. Bambini < 1 anno con febbre < 39°C di età senza tosse o con sintomi respiratori lievi (rinite):
Ibuprofene + Bromexina valutando nel corso dei giorni se iniziare necessario aggiungere antibiotico
In ogni caso continuare almeno per 3 - 4 giorni Ibuprofene per contrastare infiammazione da CoViD
3. Bambini 1 - 10 anni con febbre e sintomi respiratori lievi (rinite): Ibuprofene + Bromexina
4. Bambini 1 - 10 anni con febbre e sintomi respiratori importanti (tosse frequente) Ibuprofene +
Bromexina + Antibiotico (preferibile i prima battuta Azitromicina in monodose giornaliera per 5
giorni)
5. Bambini 10 - 14 anni in ogni caso Ibuprofene + Bromexina + Antibiotico vista la maggior possibilità
di avere febbri prolungate o complicanze a breve o a lungo termine di CoViD negli anni avanzati
dell’infanzia
In caso di diarrea, in ogni caso fermenti lattici, probiotici e Diosmectite
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  • 1. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 1 NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. GLI AUTORI DEL TESTO NON SI ASSUMONO ALCUNA RESPONSABILITA’ PER L’USO NON CONTROLLATO Sommario PROPOSTE ............................................................................................................................................................................................2 Parte prima: età adulta.........................................................................................................................................................................2 METODOLOGIA DI INTERVENTO DIAGNOSTICO TERAPEUTICO .................................................................................................................5 PRIMO PASSO: ANAMNESI................................................................................................................................................................5 SECONDO PASSO: SATURAZIONE (v. Tabella 3)...................................................................................................................................7 TERAPIA FASE 0...................................................................................................................................................................................8 TERAPIA FASE 1...................................................................................................................................................................................13 TERAPIA FASE 2...................................................................................................................................................................................20 Parte seconda: età pediatrica - ............................................................................................................................................................30 FASE PREVENZIONE.............................................................................................................................................................................32 FASE 0................................................................................................................................................................................................33 FASE 1................................................................................................................................................................................................36 FASE 2................................................................................................................................................................................................39 ADDENDUM -1-...................................................................................................................................................................................43 1) LA MALATTIA INFIAMMATORIA GENERALIZZATA da CoV-19.....................................................................................................43 2) LA MALATTIA OSSIDATIVA da SARS-COV-2..............................................................................................................................44 ADDENDUM -2-...................................................................................................................................................................................45 IVERMECTINA.................................................................................................................................................................................46 ADDENDUM -3....................................................................................................................................................................................53 La terapia con il plasma iperimmune ...............................................................................................................................................53 ADDENDUM - 4...................................................................................................................................................................................54 L’ozonoterapia ...............................................................................................................................................................................54 ADDENDUM - 5...................................................................................................................................................................................59 Monoclonali...................................................................................................................................................................................59 CONCLUSIONI .....................................................................................................................................................................................60
  • 2. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 2 PROPOSTE per un percorso CLINICO - DIAGNOSTICO -TERAPEUTICO nel trattamento domiciliare di CoViD-19 Parte prima: età adulta PREMESSA: Questo documento non ha valore di protocollo o di linea guida ma di strumento messo a disposizione dei Medici. Esso si basa non solo sulle molte esperienze positive di cure domiciliari effettuate dai Medici del Territorio (*), ma anche sulle evidenze presenti ad oggi in letteratura nazionale e internazionale. (**) Vuole essere un mezzo utile ad attuare interventi diagnostico-terapeutici di ottimizzazione del trattamento domiciliare di CoViD-19 riducendo - per quanto possibile - il ricorso all’ospedalizzazione. Ogni medico, pur attenendosi all’impostazione generale dello schema, potrà personalizzare l’approccio clinico, diagnostico e terapeutico a seconda della tipologia della patologia, dell’età, dei fattori di rischio, delle comorbilità e delle eventuali varianti della malattia nei pazienti affetti da CoViD-19. In questo percorso, diviene fondamentale il monitoraggio continuo e costante delle condizioni clini che del paziente affiche’ ogni trattamento possa essere personalizzato e confacente alle singole esigenze. Pertanto il punto cardine del trattamento domiciliare rimane il rapporto medico paziente nella più profonda delle sue accezioni. Le proposte di terapia domiciliare sono qui basate su: 1) Dati clinico-anamnestici 2)Misurazione della saturazione O2 con saturimetro Poichè spesso non è possibile accedere facilmente e rapidamente a mezzi diagnostici di laboratorio o strumentali (RX torace, eco- polmonare, TAC), assumono importanza rilevante la VISITA MEDICA “al letto del paziente” che comprende la valutazione delle OBIETTIVITÀ, la STORIA CLINICO ANAMNESTICA , e i FATTORI DI RISCHIO. Nei casi particolari, in attesa della visita medica, se il medico è esperto di CoViD-19, è possibile suggerire terapie “a distanza” usando i mezzi di comunicazione che la tecnologia ci offre (Skype, foto, videochiamate con Whats-app, telefono, telemedicina). Fondamentale è iniziare un percorso clinicodiagnostico-terapeutico più precocemente possibile già dai primi sintomi (vedi FIGURA 1) SENZA necessariamente ATTENDERE i tempi lunghi del RISULTATO DEL TAMPONE MOLECOLARE, che non evidenzia stretta correlazione
  • 3. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 3 con la gravità della malattia (il tampone ci dice - e non sempre - solamente se è presente o no il virus nelle alte vie aeree, e non è indice di gravità o di progressione della malattia!). Inoltre non sempre è caratterizzato da specificità e sensibilità assolute. (*) https://www.terapiadomiciliarecovid19.org (**)https://puyadehgani.com/protocollod/ Una PRECOCE TERAPIA, può impedire lo scatenarsi della TEMPESTA CITOCHINICA data dalla rapida replicazione del SARS-CoV2, con conseguente danno multiorgano. FIGURA 1 Percentuali di pazienti con sintomi correlati alla CoViD-19 durante la fase acuta della malattia (blu) e al momento della visita di follow up (rosso) La storia naturale della infezione da COVID-19 è estremamente variabile: possono esserci forme asintomatiche, forme lievi ma anche quadri severi non sempre prevedibili; talvolta in pochi giorni una forma lieve o asintomatica può peggiorare e trasformarsi in forma grave con insufficienza respiratoria se ad essere colpite sono le vie respiratorie o in malattia multiorgano causata da vasculiti (1) Si distinguono tre fasi del decorso della malattia (Figura 2) A) Una PRIMA FASE (Early Infection): il virus si moltiplica attraverso l’invasione delle cellule dell’organismo, ma soprattutto nel microbiota. È infatti confermata l’ipotesi secondo la quale il Sars-CoV-2 oltre che infettare le cellule del corpo umano, in prima battuta, agisce anche come batteriofago, Si diffonde, in tal modo velocemente e diffusamente infettando il microbiota soprattutto
  • 4. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 4 intestinale (che come quantità è maggiormente rappresentato) e polmonare. Esiste un “asse intestino- polmone” linfo-ematico che sia il virus che le cellule immunitarie stimolate da antigeni possono percorrere provocando a volte dei danni (58) (59) (60) (61). Si spiega il perchè nel 40-70% dei casi i sintomi di esordio sono di natura gastroenterica: vomito, crampi addominali e diarrea (indici di primo ingresso del virus nel tubo gastroenterico e successiva diffusione agli altri organi). Intervengono qui il sistema immunitario innato e successivamente quello adattativo con linfociti T memoria. I risultati di laboratorio evidenziano grande aumento dei fattori infiammatori: IL2, IL7, IL6, proteina 1L, proteina Y10, proteina infiammatoria 1-a dei macrofagi, fattore di necrosi tumorale (TFN-alfa), etc etc (2). Segue una “iper-infiammazione” e una imponente “cascata citochinica”. I danni polmonari o multiorgano che ne derivano possono essere gravissimi se non si interviene per bloccarla al più presto. Questo è il razionale per attuare un TRATTAMENTO PRECOCE DOMICILIARE alla prima comparsa dei sintomi anche senza attendere esito del tampone molecolare. I sintomi di questa fase sono simil-influenzali (febbricola o febbre, cefalea, artralgie e mialgie, ecc.) + ageusia, anosmia, e quasi sempre estrema astenia e spossatezza. Ageusia anosmia https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8396277/ B) Una SECONDA FASE (Pulmonary Phase) con sintomi riferiti alle vie respiratorie (dispnea, polipnea, dolori toracici, etc). C) Una TERZA FASE (Hyperinflammation Phase) in cui c’è un interessamento infiammatorio/ infettivo multiorgano con vasculiti diffuse responsabili di trombosi e tromboembolie. FIGURA 2
  • 5. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 5 METODOLOGIA DI INTERVENTO DIAGNOSTICO TERAPEUTICO PRIMO PASSO: ANAMNESI. Effettuare dalla voce diretta del paziente e/o dai suoi familiari la raccolta di tutte quelle informazioni o sensazioni utili ad aiutare il medico a formulare una diagnosi e a stabilire i FATTORI DI RISCHIO. Vanno valutati: a) RISCHIO TEV - Trombo Embolismi Venosi (v. Tabella 1) TABELLA 1 Rischio Moderato Allettamento x più di 3 gg Età > 65 Gravidanza Chirurgia laparoscopica Vene varicose Rischio Elevato Cancro obesità Chemioterapia Chirurgia artroscopia del ginocchio scompenso cardiaco Trombofilia Ictus Pregressa TEV Puerperio Terapia ormonale sostitutiva Contraccettivi orali Fratture arti inferiori Chirurgia ortopedica artroprotesi anca e ginocchio Chirurgia generale maggiore Lesioni midollo spinale Nota: per la valutazione del rischio di sanguinolento/trombosi è possibile scaricare l’app qui: https://www.watchman.com/it- IT/selezione-pazienti/valutazione-rischio-ictus-sanguinamento.html? utm_source=google&utm_medium=search-brand_paid&utm_campaign=ic-watchman- emeadtr_ithcp_referrer&utm_content=chad2-n-n n&cid=ps1003838&gclid=Cj0KCQiAyoeCBhCTARIsAOfpKxivmGg1qqsaDcmsR4Ltl8aLWNdadMZsiQRVepfkuH4fjoil 7Ffgb0aAl2KEALw_wcB
  • 6. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 6 b) RISCHIO INDIVIDUALE (v. Tabella 2) TABELLA 2 RISCHIO MODERATO Obesità Ipertensione arteriosa BCPO Enfisema polmonare Diabete Patologie cardiovascolari Insufficienza Renale Cronica Immunodepressione Epatopatie Demenza Malattie tessuto connettivo HIV/AIDS Patologie oncologiche Patologie autoimmuni ALTO RISCHIO Età > 65 anni + almeno due comorbilità Note: 1) I PAZIENTI IN TRATTAMENTO CON NAO (Nuovi Anticoagulanti Orali o inibitori diretti della trombina) DOVREBBERO AVERE RICONFERMATO IL TRATTAMENTO O SOSTITUITO CON Eparina a basso peso molecolare A DOSI SCOAGULANTI (79) 2) I PAZIENTI IN TRATTAMENTO CON TAO (Trattamento Anticoagulante Orale) NON DEVONO CESSARE IL TRATTAMENTO PRESCRITTO devono seguire il loro schema terapeutico espresso in INR (International Normalized Ratio). Valori: tra 2.0 - 3.0.INR. Portatori di protesi valvolare meccanica: valori tra 2.5 - 3.5 INR. Le valvole biologiche non necessitano di scoagulazione. NB SE IL PAZIENTE NON HA UNO SCHEMA TERAPEUTICO RECENTE E’ NECESSARIO CONTROLLARE IN URGENZA INR. 3) I PAZIENTI CON DOPPIA ANTIAGGREGAZIONE NON DEVONO CESSARE IL TRATTAMENTO PRESCRITTO e PRESTABILITO. Generalmente sono pazienti con stent coronarici per pregressa coronaropatia per i quali la sospensione terapeutica potrebbe esporli a grave rischio di riocclusione acuta dello stent) (3). I pazienti con stent coronarici metallici vanno trattati con anticoagulanti solo per 1 mese -> Vedere indicazioni su duplice terapia antiaggregante di breve durata (4). 4) Se invece è necessario trattare con eparina a dosi scoagulanti 100UI/kgr peso x due somministrazioni pro die (un paziente in fase 2 che desatura) la dose di ASA (acido acetil salicilico) è di 75 0 100 mg/die. 5) Se si deve trattare con anticoagulante un paziente con fibrillazione atriale, calcolare il rischio emorragico con calcolatore Has-Bled (https://www.watchman.com/it-IT/selezionepazienti/valutazione-rischio- ictussanguinamento.html?utm_source=google&utm_medium=searchbrand_paid&utm_campaign=ic- watchmanemea-dtr_it-hcp_referrer&utm_content=has1-n-nn&cid=ps1003834&gclid=Cj0KCQjwo-aCBhC- ARIsAAkNQiv1pwECYrXIfk9Av6Qojs3- 1bVTK_hcAqoCLoJbS91Be53uYwooPzIaAhlsEALw_wcB) Bisogna calcolare anche il rischio tromboembolico con il CHADS-VASC2. 6) Nei pazienti vaccinati si deve sempre utilizzare eparina sintetica (fondaparinux) al posto di eparina a basso peso molecolare come da raccomandazione della società di neurologia dosi:7,5 mg per peso>50 kgr , per peso>a 100 kgr la dose sarà 10 mg ,per peso <a 50 kgr la dose sara’5 mg sempre 1 volta al giorno tramite iniezione sottocutanea https://hasset.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/97 2832/covid-19_mRNA_Pfizer_BioNTech_Vaccine_Analysis_Print.pdf https://vaerds.hhs.gov/about.html https://healthit.ahrq.gov/ahrq-funded-projects/electronic-support-public-health-vaccine-adverse-eventreporting- system
  • 7. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 7 SECONDO PASSO: SATURAZIONE (v. Tabella 3) (Procurarsi al più presto un saturimetro da mettere a disposizione del paziente) In questo caso è consigliabile un saturimetro da dito con indice di perfusione PI (valore numerico che indica l’intensità della pulsazione nel punto in cui viene posizionato il sensore). Per valori > al 4% la misurazione è ritenuta attendibile. TABELLA 3 VALORI (4) Saturazione NORMALE 95 – 100% IPOSSIEMIA LIEVE 94 – 91% IPOSSEMIA MODERATA 90 – 86 % IPOSSIEMIA GRAVE <85 % Note: Opportuno valutare OSPEDALIZZAZIONE se saturazione < 92% - 90% in pz. non broncopneumopatici o < 89% se pz. con BCPO. Qualora vi siano condizioni territoriali particolari o non vi sia facile disponibilità di ricovero o il paziente rifiutasse il ricovero (farsi rilasciare dichiarazione scritta di rifiuto ricovero!) si può tentare di continuare a curare a domicilio anche con valori più bassi (es: 85% di saturazione fino a 72 ore di trattamento completo). Per una corretta misurazione assicurarsi che le mani siano ben calde; eseguendo misurazione su più dita; tagliare le unghie, se necessario, affinchè il raggio laser che serve alla misurazione raggiunga bene il polpastrello. Togliere lo smalto per far in modo che le onde di registrazione siano ritmiche, si può controllare chiedendo di mandare una foto della saturazione misurata e un video. Richiedere, ove necessario, con le dovute assicurazioni per la privacy, foto riguardanti il volto, gli arti, valutando eventuali comparse di eritemi, visualizzazione del cavo orale o altro come una telemedicina. Si può chiedere anche la registrazione del respiro e della tosse. Talvolta durante i picchi febbrili la saturazione potrebbe non essere attendibile pertanto conviene ricontrollarla in seguito all’abbassarsi della temperatura. Un’improvvisa desaturazione deve fare escludere un errore di rilevazione. 1. Se la saturazione è normale e le condizioni cliniche o ambientali lo permettono, DEVE ESSERE EFFETTUATO anche il WALKING TEST (5): far camminare il paziente per 6 minuti in piano e valutare la saturazione dopo 6 minuti facendo stabilizzare comunque in 5 secondi le onde di rilevazione: aumentando la FC, deve necessariamente aumentare la saturazione. 2. Esito: DESATURAZIONE > 5% = PATOLOGIA POLMONARE DESATURAZIONE < 5% = NORMALITA’ Il Walking test (wt) può fornire indizi su tendenza a instabilità di saturazione: un Walking test che non evidenzi un aumento della saturazione o addirittura ne manifesti una riduzione, può far individuare una categoria di pazienti “border line”, al momento asintomatici, ma che possono sviluppare in pochi giorni sintomi respiratorie e polmonite interstiziale passando dalla Fase 0-1 alla Fase 2 della malattia. In casi molto rari si può verificare che una buona saturazione > anche
  • 8. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 8 al 95% con wt buono nasconda invece una polmonite interstiziale lieve, che viene rilevata alla visita a letto del paziente, e con eco- polmonare sono casi rari generalmente con febbre persistente. A volte viene riferito dolore toracico alto che evidenziano polmoniti apicali interstiziali (più frequenti con la variante Omicron). Tali pazienti rispondono molto bene al trattamento con ibuprofene per aerosol o adenosina per aerosol in preparazioni galeniche. In atto soltanto alcune farmacie le preparano. L’aerosol da utilizzare è a pistone tipo NEBULA N 2000 o BIMBONEB. https://doi.org/10.1007/s40121-021- 00527-2 3. Se non si dispone di saturimetro si può supplire con il ROTH SCORE (52): Far inspirare profondamente il paziente; far contare a voce alta e rapidamente da 1 a 30; Contare quanti secondi passano prima di un altro respiro. SE I SECONDI SONO MENO DI 8, LA SATURAZIONE E’ SOTTO IL 95% (specificità 71% - Sensibilità 78%). Se invece il paziente non riesce a deambulare si può eseguire il test della sedia. Occorre una sedia senza braccioli di altezza 50 cm appoggiata alla parete, il paziente senza aiuto delle mani e delle braccia con le gambe aperte a livello dei fianchi deve effettuare in un minuto il maggior numero di ripetizioni alzandosi e sedendosi con gambe piegate a 90 gradi, monitorando la saturazione di ossigeno e la frequenza.(https://casadisaluteverona.it). TERAPIA FASE 0 (PAZIENTE POSITIVO al tampone ma ASINTOMATICO) Pazienti che per caso hanno fatto un tampone o che lo hanno fatto per tracciamento, essendo venuti a contatto con persone positive, pazienti in fase iniziale della malattia. Il tampone deve essere eseguito trascorse almeno 72 ore dall’ultimo contatto a rischio (da 72 ore a 5 giorni) in quanto per rilevare l’eventuale infezione è necessario che sia trascorso il tempo di incubazione. https://www.arstoscana.it https://www.ilgiorno.it/cronaca/quale-giorno-tampone-test-contagio-1.7049780 https://www.iss.it./primo-piano/- /asset_publisher/3f4alMwzN1Z7/content/diagnosticare-covid-19gli-strumenti-a-disposizione-il-punto-dell-iss TABELLA 4 FARMACO DOSAGGIO VITAMINA C LIPOSOMIALE ACIDO ASCORBICO IN POLVERE 6 grammi /die in 3 somministrazioni per la non liposomiale, 2 grammi/die per la liposomiale Vitamina D3 LIPOSOMIALE COLECALCIFEROLO 2000 UI /die corrispondenti, su valutazione empirica, a circa 8000 10000 UI di colecalciferolo non liposomiale VIT D3 CALCIFEDIOLO 2000 UI die per val ematico > a 60ng/non necessario Vit K2 50 - 200 mcg/die* QUERCITINA o QUERCETINA 500 mg/die
  • 9. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 9 LATTOFERRINA 300 - 400 mg/die ZINCO PICOLINATO 30 mg/die RESVERATROLO 500-1000 mg/die FERMENTI @EM Probiotici KLUYVEROMICES MARXIANUS BO399 10-15 ml dello sciroppo 3 volte al dì 200 MGR DIE LISOZIMA 500 mg – 3 volte al di Bambini 30/50 mg /Kgr peso corporeo in tre dosi BETAINA In associazione con vit B1 B6 B9 B12 zinco 250mg 3 volte al di N-ACETIL CISTEINA 600mgr NAC Da 1,2 a 2,4 grammi divisi in 2 tre somministrazioni THE AGHI DI PINO SILVESTRE 5 grammi come decotto leggero. 4- 6 tazze OLIO ESSENZIALE AGHI DI PINO 2 gtt tre volte al giorno in un cucchiaino di olio evo ECHINACEA PURPUREA 4 cpr al giorno o 200 gtt divise in 2 4 somministrazioni MELATONINA liposomiale o sub-linguale Da 20 mg a 70 mg/die da dividere in 1-2 somministrazioni. Il dosaggio e la modalità di somministrazione dipenderà dall’età, dal peso, dalla situazione clinica del momento e dalla suscettibilità individuale alla molecola. ESPERIDINA cpr 100mgr Una cpr due volte al giorno GLUTATIONE LIPOSOMIALE Da 1,2 a 1,8 gr in 2-3 somministrazioni Note: Vitamina K2 (Menaquinone): vitamina liposolubile. (non deve essere confusa con la Vitamina K1 (Fillochinone, idrosolubile ad azione coagulante). Agisce attivando la prot. GLA che impedisce al calcio di depositarsi nei tessuti molli. Attiva l’osteocalcina che promuove la deposizione di calcio nelle ossa rimuovendo il calcio dalle arterie e dalle valvole cardiache. Protegge il sistema cardiovascolare (9) (10) Il supplemento ottimale alla introduzione della Vitamina K2 in associazione alla Vitamina D nel COVID-19 oltre a quanto introdotto col cibo non è stato ben stabilito. Per la prevenzione in uso cronico dei rischi vascolari bastano 45 mcg/die. (68) Per la prevenzione della osteoporosi: sono necessari 100 o più mcg al giorno di supplementazione (69). Attenzione: Vitamina K2 può interferire con gli anticoagulanti se in dose superiore a 50 mcg/die (70).
  • 10. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 10 Per cui si potrebbe postulare per l’uso nella CoVid-19 un dosaggio di 100 - 200 mcg al giorno. Visto che non sono stati descritti effetti tossici e visto le alte dosi di Vitamina D somministrate potrebbe essere maggiormente indicata la dose di 200mcg/die. Quercitina: è un flavonoide con proprietà antivirale, immunomodulante e cardioprotettrice, non indicata in gravidanza e allattamento. (11) (12) I bioflavonoidi: tanto rumore per nulla AIFA http://www.aifa.gov.it https://www.artoi.it Lattoferrina: è una glicoproteina ad azione antimicrobica (anti batterica e virale), antiossidante, antiinfiammatoria e antianemica. Ripristina la flora batterica intestinale - Controindicata in gravidanza e allattamento come integratore la sua assunzione invece tramite alimentazione è sicura. - (13) (14) 15) L’apolattoferrina (priva dello ione ferro) è 5 volte più efficace della lattoferrina. Zinco Picolinato: riduce LDL Colesterolo; ha azione antiinfettiva e immunomodulante (6) (7) (8) Resveratrolo: ha azione antiossidante e “anti age”. Blocca il passaggio della proteina Nf-kB responsabile dello stimolo al nucleo della cellula a produrre le citochine si puo’ utilizzare in gravidanza e allattamento (16) (17) (37). Fermenti @EM (effective microorganism) Probiotici - EMIKO@SAN: miscela di Vitamina C naturale, estratti di 14 erbe e acido lattico naturale destrogiro. Prodotto olistico per l’intestino, tutte le componenti agiscono e allo stesso tempo si completano, fermentano secondo un procedimento naturale facendo aumentare i microrganismi EM® effettivi probiotici Kluieromyces Marxianus B0399 200 mgr al giorno. (https://www.emipiace.it/documenti/EMIKO%20SAN%20Relazione%20Emipiace.pdf) Lisozima: Antivirale e antibatterico. Può essere anche utilizzato come prevenzione sciogliendo in bocca 3 - 4 volte al dì una compressa da 250 mg o 500 mg (crea una barriera sulla mucosa orale al virus Sars- cov2) proteina batteriolitica presente nella saliva, nel latte, nel muco, nelle lacrime, antibatterico, antivirale, agisce sui gram positivi ,attivando la lisi della parete cellulare, è in grado di interferire con DNA e RNA virale, citomegalovirus, herpes virus, Epstein Barr, virus influenzali e anti SARS- CoV-2. NON IN GRAVIDANZA SI ALLATTAMENTO. https://www.dottormaurotodisco.it Betaina: sostanza naturale estratta dalla barbabietola da zucchero, nota come trimetilglicina cede gruppi metilici (CH3) utilizzata pertanto nel trattamento della iper-omocisteinemia, necessita della presenza della vit B12,B6 Nb i valori di omocisteina dovrebbero essere meno di 13 negli adulti e meno di 10 nei bambini.Da evitare in gravidanza e allattamento La sua utilizzazione nel trattamento della COVID-19 sta nel riequilibrare il sistema redox riportando le cellule al normale stato ossidativo. Il ricercatore Puccio Giovanni già nel 2001 lavorava sul glutatione che è’ tra i più importanti antiossidanti presenti nel nostro corpo hptts://zenodo.org/record/4555178.YDOlublSKyN VIT C: studi su elevate dosi di vitamina c https://magazine.x115.it/megadosi-vitamina-c/)vitccovid- 19(https://www.sifweb.org/sif-magazine/articolo/vit-c-covid-19-o-no-c-e-davvero-bisogno-di-assumerne-oltre-la-dieta2021-01- 07 Vitamin C Intervention for Critical COVID-19:A pragmatic Review of … https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov Vitamin C and Covid-19-PUB-MED https://pubmed.nlm.nih.gov Vit C Intervention for Critical Covid-19:A Pragmatic Review of https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov Vit C and Covid-19treatment:A systematic review and meta… https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov VIT D3: mantenendo un dosaggio ematico tra 70 /90 ng/ml in associazione con omega 3 e polifenoli (www.ilfattoquotidiano.it)vit D riduce decessi e ricoveri in terapia intensiva nei pazienti covid -19 Consigliata in gravidanza e allattamento.
  • 11. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 11 (https://www.pharmastar.it) (https://www.iss.it)https://medicoepaziente.it https://nbst.it https://www.auxologico.it https://www.humanitas.it https://www.news-medical.net https://www.medicalsystem.it https://www.salute.gov.it Pre- infection 25-hydroxyvitamin D3levels and association with. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov Vit D e Covid-19 l ‘uso degli integratori tra consensi e … https://www.nbst.it The impact of Vitamin D Level on Covid-19 Infection-Frontiers https://www.frontiersin.org Vitamin D status and SARS-COV-2 Infection and Covid-19 Clinical … https://www.frontiersin.org Vitamin D and Covid-19:an update on evidence and potential…. https://clinicalmolecularallergy.biomedcentral.com VitaminD supplementation to treat SARS-COV-2 positive patients… https://journals.viamedica.pl Covid-19 Mortality Risk Correlates Inversely with Vitamin D3 Status https://www.mdpi.com Real world evidence of calcifediol or vitamin D prescription and.. https://www.nature.com AGHI DI PINO e OLIO ESSENZIALE: Per azione analgesica, antibatterica, diuretica ed espettorante. Controindicati in gravidanza e allattamento. https://ambassadorlove.wordpress.com/2021/05/06pine-tea-possible-antidote-for-spike-proteintransmission https://en.wikipedia.org/wiki/Trypan-blue https://archives.simplelists.com/nfu/mgs/16539359/ Esperidina: è un flavonoide caratteristico degli agrumi con spiccata attività antiossidante, capillarotropica e vasoprotettiva. Inoltre vanta notevoli proprietà antiossidanti, anti-flogistiche, ipotensive e ipo-colesterolemizzanti. Agisce riducendo il rilascio dei mediatori dell’infiammazione, blocco della ciclo-ossigenasi ed inibizione della sintesi di prostaglandine e trombossano. Esplica una forte azione antivirale nei confronti del virus SarsCov-2 in quanto inibirebbe il sito di adesione del virus ai recettori ACE2 porta di ingresso del virus nella cellula. Potrebbe inoltre interferire con l’elaborazione delle prime proteine virali grazie al legame con l’enzima”3CLpro” o ”Mpro”,che rappresenta il bersaglio di molti farmaci antivirali. In gravidanza e allattamento chiedere consiglio al prorio medico. http://www.paolobellavite.it/files/343_2021_FItochimiciCoronavirus-EBook.pdf
  • 12. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 12 Echinacea: L’echinacea rappresenta uno dei fito-complessi più importanti nella pratica fitoterapica. L’estratto standardizzato di echinacea purpurea è uno degli estratti maggiormente studiati in letteratura biomedica, del quale si sono caratterizzate le concentrazioni dei diversi principi attivi. Dal punto di vista chimico, questa pianta, è costituita da diversi componenti tra i quali le alchilamidi. Proprio queste ultime sono di particolare interesse per la capacità di essere strutturalmente simili agli endo- cannabionoidi endogeni. Recenti prove, suggeriscono questa base farmacologica come aspetto fondamentale per giustificare l’utilizzo clinico di questa pianta come anti-infiammatorio e immunomodulante. Altro aspetto fondamentale che sta emergendo è il ruolo di questa pianta nell’intervenire nei processi di metilazione del DNA fondamentali per il fisiologico funzionamento della cellula. Schapowal, Andreas: The Triple Action of the Herbal Medicine Echinaforce® in the Treatment of Colds and Flu-Like Infections. DO - 10.1159/000323357 Schweizerische Zeitschrift für Ganzheitsmedizin / Swiss Journal of Integrative Medicine Selvarani, V., Schoop Roland and H. James. “High-potency Anti-influenza Therapy by a Combination of Echinacea purpurea fresh herb and root tinctures.” (2013). Liu R, Caram-Salas NL, Li W, Wang L, Arnason JT, Harris CS. Interactions of Echinacea spp. Root Extracts and Alkylamides With the Endocannabinoid System and Peripheral Inflammatory Pain. Front Pharmacol. 2021 Apr 27;12:651292. doi: 10.3389/fphar.2021.651292. PMID: 33986678; PMCID: PMC8111300. Woelkart K, Xu W, Pei Y, Makriyannis A, Picone RP, Bauer R. The endocannabinoid system as a target for alkamides from Echinacea angustifolia roots. Planta Med. 2005 Aug;71(8):701-5. doi: 10.1055/s-2005-871290. PMID: 16142631. Gertsch J, Schoop R, Kuenzle U, Suter A. Echinacea alkylamides modulate TNF-alpha gene expression via cannabinoid receptor CB2 and multiple signal transduction pathways. FEBS Lett. 2004 Nov 19;577(3):563-9. doi: 10.1016/j.febslet.2004.10.064. PMID: 15556647. Declerck, K., Novo, C.P., Grielens, L. et al. Echinacea purpurea (L.) Moench treatment of monocytes promotes tonic interferon signaling, increased innate immunity gene expression and DNA repeat hypermethylated silencing of endogenous retroviral sequences. BMC Complement Med Ther 21, 141 (2021). https://doi.org/10.1186/s12906-021-03310-5 Nicolussi, S.; Ardjomand-Woelkart, K.; Stange, R.; Gancitano, G.; Klein, P.; Ogal, M. Echinacea as a Potential Force against Coronavirus Infections? A Mini- Review of Randomized Controlled Trials in Adults and Children. Microorganisms 2022, 10, 211. https://doi.org/10.3390/microorganisms10020211 Melatonina: La melatonina è una molecola biologica molto maneggevole e dalle innumerevoli azioni biochimiche per la prevenzione e trattamento di numerose patologie. È il più potente anti ossidante presente in natura, ha azione antiinfiammatoria, immuno-modulante, anti-trombotica, anti-fibrotica e stabilizzante dell’endotelio. Riesce inoltre a mantenere in equilibrio il microbioma e la permeabilità intestinale attraverso una complessa azione sul recettore AhR. È in grado di proteggere il sistema cardiovascolare tra l’altro attraverso l’interazione con il recettore CD147. L'integrazione combinata di vitamina D con melatonina potrebbe offrire un interessante approccio preventivo e terapeutico, poiché entrambe le molecole regolano vie di segnalazione cellulari simili. Tan, D. X., Korkmaz, A., Reiter, R.J. and Manchester, L.C. (2014), Ebola virus disease: potential use of melatonin as a treatment. J. Pineal Res., 57: 381-384. https://doi.org/10.1111/jpi.12186 Wirtz PH, Spillmann M, Bärtschi C, Ehlert U, von Känel R. Oral melatonin reduces blood coagulation activity: a placebo-controlled study in healthy young men. J Pineal Res. 2008 Mar;44(2):127-33. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00499.x. PMID: 18289163. Cardinali DP, Del Zar MM, Vacas MI. The effects of melatonin in human platelets. Acta Physiologica, Pharmacologica et Therapeutica Latinoamericana : Organo de la Asociacion Latinoamericana de Ciencias Fisiologicas y [de] la Asociacion Latinoamericana de Farmacologia. 1993 ;43(1-2):1-13. PMID: 7865868. Ramos E, López-Muñoz F, Gil-Martín E, et al. The Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Key Emphasis on Melatonin Safety and Therapeutic Efficacy. Antioxidants (Basel). 2021;10(7):1152. Published 2021 Jul 20. doi:10.3390/antiox10071152 https://c19melatonin.com/#prep Nota 2: Pazienti con storia anamnestica per TEV e/o pazienti ad alto rischio: associare alle terapie su indicate: EPARINA A BASSO PESO MOLECOLARE (ENOXAPARINA) (20) (22): 4.000 u.i. sottocute, una volta al di. Se peso > 90 Kg: 6.000 u.i./dì. A ciò va aggiunto che l’eparina è antivirale e quindi si può optare di utilizzarla anche nella fase iniziale della terapia a dose antiaggregante. Infatti l’eparina è ricca di gruppi N-solfati che le conferiscono la carica elettrica negativa più alta di quanta ne abbiano tutte le altre biomolecole conosciute, la proteina Spike si lega ai recettori Ace2, ma pare che possa legarsi ai recettori agganciandosi al recettore eparan-solfato, glicoproteina a carica elettrica negativa. L‘eparina avendo carica elettrica negativa più potente si legherebbe alla spike, impedendone il legame con eparan-solfato ed impedendo pertanto alla spike di legarsi al recettore Ace2.
  • 13. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 13 Se il paziente è vaccinato ricordarsi sempre, come già scritto precedentemente che si deve usare eparina sintetica antiaggregante Fondaparinux. https://cdn.ymaws.com/www.isth.org/resource/resmgr/news/ISTH_VITT_Flow_Chart_Final.pdf Nota 3: Pazienti in terapia estroprogestinica devono sospenderla perchè sono maggiormente a rischio. La sospensione non produce effetti collaterali dannosi alla salute (21) e devono aggiungere ai farmaci su indicati EPARINA A BASSO PESO MOLECOLARE ENOXAPARINA): 4.000 u.i./die sottocute, una volta al dì. Se peso > 90 Kg: 6.000 u.i./dìe TERAPIA FASE 1 A) PAZIENTI SINTOMATICI EUPNOICI SENZA FATTORI DI RISCHIO (vedi tabella 5) B) PAZIENTI SINTOMATICI EUPNOICI CON FATTORI DI RISCHIO Si confermano farmaci della fase 1 (vedi tabella 5) si aggiunge enoxaparina 4000UI sc per peso inferiore a 90Kgr e 6000UI sc per peso superiore. Per i pazienti vaccinati utilizzare fondaparinux 7,5 mgr/die tramite iniezione sottocutanea per peso compreso tra 50 e 100 kg. Per pazienti di peso < 50 kg la dose raccomandata è di 5 mg. Per pazienti di peso > di 100 kg la dose raccomandata è di 10 mg. SI CONFERMA LA TERAPIA DELLA FASE 0 DA SELEZIONARE IN BASE AL CASO SPECIFICO TABELLA 5 FARMACO DOSE NOTE AC. ACETILSALICILICO (a) 500 -400 mg x 2 /dìe FANS IBUPROFENE (b) 600 mg x 2 /dìe FANS (30) KETOPROFENE bustine 80 mgx2 /die FANS COLCHICINA 1mgr/die Antiinfiammatorio INDOMETACINA cpr 25mgr x tre /die Antiinfiammatorio CELECOXIB 200mgr x 2 /die Antiinfiammatorio
  • 14. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 14 DIPIRIDAMOLO (c) 200 mg x 2/die ANTIAGGREAGANTE PIASTRINICO INDOBUFENE (d) 200 mg x 2 /die ANTIAGGREGANTE PIASTRINCO OMEPRAZOLO o PANTOPRAZOLO o LANSOPRAZOLO o ESOMEPRAZOLO Omeprazolo: 40 mg/dì o Pantoprazolo: 40 mg/di o Lansoprazolo: 30 mg/di o Esomeprazolo: 40 mg/di INIBITORI DI POMPA (“gastroprotettori”) FAMOTIDINA (o) Famotidina: 40 mg/dì °°° Antiistaminico anti H2 “gastroprotettore AZITROMICINA (23) (31) (32) (38) (53) 500 mgr al giorno per 6 - 9 giorni Antibiotico- Antivirale - Immunomodulatore IDROSSICLOROCHINA (f) (Protocollo Cavanna: in associazione con Azitromicina) 2 c. da 200 mg (400 mg) mg x 2 le prime due somministrazioni poi 1 c. da 200 mg x 2 x i successivi 5 giorni Antimalarico /anti CoVID-19 LEVOFLOXACINA(g) 1 c. 500 mg/dì x7 giorni Antibiotico (°) AMOXICILLINA ED ACIDO CLAVULANICO 1gr x2 /die Antibiotico CEFTRIAXONE(h) 1 g x 2 i.m./dì x 7 gg Antibiotico (°) CEFDITOREN PIVOXIL(i) 400 mg x 2/die x 7 gg Antibiotico (°) DOXICICLINA (l) 100 mg x 2 x7 gg Antibiotico (°) DIOSMECTIDE RACECADOTRIL 1-3 bust. /di 1–3 bust. o cp/di Antidiarroici (°°)
  • 15. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 15 FERMENTI LATTICI preferibili probiotici a base di l-ramnosus o Lactobacillus Reuterii o Lactobacillus Clausii - MISCELA DI: Saccaromyces Cerevisiae Boulardii MTCC-5375 e SP92, Enterococcus fecium UBEF-41Lactobacillus acidophilus LA-14 (77) (78) vedere dosi indicati in confezione Fermenti lattici/ Probiotici Prodotti a base di BROMELINA (m) (55) ed EMZIMI PROTEOLITICI Enzimi proteolitci N-ACETILCISTEINA (n) (46) (49) 1,2 – 2,4 gr /die Mucolitici – mucoregolatori BROMEXINA SCIROPPO (80) (81) (82) 20 ml tre volte al giorno Mucolitici – mucoregolatori Note: Acido Acetilsalicilico: Ha azione antiaggregante piastrinica. nella CoViD-19 agisce come prevenzione delle endoteliti diffuse causa di cardiopatie ischemiche nel covid-19 e’ documentata ampiamente l’attivazione piastrinica ,marcata ASA riduce TXA2. È capace di contrastare la sostanza infiammatoria ’Interleuchina 6 Quindi va somministrato all’inizio della malattia- Non usare < 16 anni – Non usare dal sesto mese di gravidanza - Non usare in allattamento – Associare sempre a un gastroprotettore – Non usare in allergici al farmaco- Aspirin Use Is Associated with Descreases Mechanical…. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov The Use of aspirin for primary prevention of cardiovascular.. https://pubmed.nbi.nlm.nih.gov The effects of aspirin on the outcomeof Covid-19:A systematic rewiew https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov Aspirin and NSAID use and the risk of Covid-19… https://www.medrxiv.org Ibuprofene: (28) (29): Non usare in pazienti con pregresse patologie cardiovascolari –Non usare in insufficienza renale – Non usare dal terzo mese di gravidanza (aborto spontaneo – malformazioni cardiache fetali) – Può essere assunto in allattamento. Antifebbrile e antinfiammatorio di elezione nella CoViD-19. Preferibile al Paracetamolo che inibendo la glutatione perossidasi potrebbe causare deplezione di Glutatione, il principale enzima endogeno che neutralizzando i radicali liberi, riduce stress ossidativo e perossidazione lipidica (47) /48). Dipiridamolo: è possibile usarlo in pazienti intolleranti o allergici all’Acido Acetilsalicilico (è attualmente di difficile reperibilità sul mercato) - Non usare in pazienti con storia di cardiopatia ischemica accertata (angina) - farmaco antiaggregante piastrinico, agisce con 2 meccanismi d’azione: 1) inibizione e della fosfodiesterasi tipo 3, enzima deputato alla degradazione dell’AMP ciclico. 2) inibizione della captazione di Adenosina da parte di piastrine, globuli rossi e cellule endoteliali con aumento della concentrazione di adenosina e aumento dei livelli di AMP ciclico. Ha azione anche antivirale in particolare sui virus a filamento unico (come lo è il SARS-COV-2). Ha azione antiinfiammatoria inibendo la fosfodiesterasi. Può prevenire lesioni acute e fibrosi croniche progressive di polmone fegato e reni (post COVID) (64). Attenzione! Il Dipiridamolo produce vasodilatazione coronarica diffusa determinando furto di sangue in presenza di ostruzioni coronariche (infatti è utilizzato per test diagnostici di ischemia miocardica come eco-stress o test da sforzo con scintigrafia nucleare). Quindi è controindicato in pazienti coronaropatici noti, nei quali può scatenare angina. Potenzial therapeutic effects of dipyridamole in the severely ill..
  • 16. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 16 https://pubmed.ncbinlm.nih.gov Indobufene: Farmaco antiaggregante piastrino. Valida alternativa come antiaggregante piastrinico in caso di intolleranza ad ASA Da usarsi con cautela in ulcera gastrica. Dopo i 65 anni valutare possibilità di correzione di dose in base alla funzionalità renale: Dosaggio normale:1 compressa da 200 mg due volte al di. In caso di insufficienza renale: Clearance creatininemia 30- 80: 100 mg x 2; < a 30: 100 mg al giorno (72) Colchicina: farmaco certificato dalla letteratura per uso in COVID-19, ma al momento non autorizzato dall’Aifa per tale scopo ma ne autorizza diversi studi. È un farmaco antiflogistico utilizzato nella gotta, nelle miocardiopericarditi e nella prevenzione delle loro recidive. La sua azione nel covid sembra risiedere nell’inibizione dell’inflammasoma responsabile del rilascio di citochine pro-infiammatorie (TNF-alfa, IL1 - Il 6- IL8). Non è consigliata in epatopatie, in insufficienze renali severe, in gravidanza e in allattamento. (61)(62)(63)(75) Idrossiclorochina: (35) (39) (40) (43) (44) - Ha azione immunomodulante e azione antinfiammatoria. Aumenta il pH endosomiale all’interno della cellula, riducendo la replicazione virale che necessita di pH basso e blocca l’ingresso del virus nella cellula. - NON DEVE ESSERA PRESCRITTA a cardiopatici, nei carenti di G6PD, nei maculopatici, e retinopatici, nei pazienti in trattamento con psicofarmaci. In caso di assunzione contemporanea di amiodarone o sotalolo o chinidina (farmaci che allungano il tratto QT) non è possibile attuare il “protocollo Cavanna” se prima non si effettua un Ecg Vedere raccomandazioni AIFA su sindrome del QT lungo: contiene elenco farmaci che allungano il tratto QT) - Richiede CONSENSO INFORMATO SCRITTO prima di essere prescritta e assunta. Prescrizione off label in forza di una sentenza cautelare del Consiglio di Stato n. 9070 del 11/12/2020 in attesa della pronuncia di merito - È preferibile usarla entro le 72 ore dall’inizio della malattia per avere la maggior efficacia ma si lascia alla discrezione del medico eventuale uso dopo tale termine. Levofloxacina: controindicata in deficit di G6PD (glucosio 6 fosfato deidrogenasi); IRC (Insufficienza Renale Cronica); scompenso cardiocircolatorio documentato; aumento tratto QT dell’ecg > 400 m/sec. Puo’ dare affezioni tendinee, Controindicato in allattamento e gravidanza (46) Riconosciuta azione antivirale. Attiva sui Gram negativi intestinali e su batteri non “coperti” dalla azitromicina. Ceftriaxone: (Cefalosposrina, di terza generazione; antibiotico intramuscolo. Può essere usato quando si sospetta sovrainfezione da batteri (es: gran negativi) non coperti dai macrolidi e dall’azitromicina in particolare. Indispensabile in caso di vomito che impedirebbe impossibilità di assunzione di antibiotici per os. Cefditoren Pivoxil: Antibiotico cefalosporina di terza generazione - Usare con cautela in pz. con insufficienza renale: Insufficienza renale moderata (clearance 30 -50 ml/min): non superare i 200 mg ogni 12 ore)- Insufficienza renale grave (clearance < 30 ml/min): non superare 200mg ogni 24 ore) - usare con cautela in pazienti in trattamento con furosemide e anticoagulanti orali (47) Doxiciclina: Tetraciclina “a bassa dose”. Ampio spettro. Agisce su batteri intracellulari. Da non usare in età pediatrica. Oltre all’azione antibiotica ha un vasto range di proprietà farmacologiche compresa la capacità di sopprimere l’infiammazione e la produzione di citochine (73)(74) Bromelina: tenere presente la sua azione favorente l’aumento della coagulabilità quando si associano farmaci anticoagulanti - Cautela nell’uso in gravidanza e allattamento - Aumenta l’efficacia antiinfiammatoria dei FANS. N-Acetilcisteina: Utile in CoViD-19 non solo per le sue proprietà di fluidificazione del muco, ma anche: a) perchè essendo un precursore del Glutatione ridotto (GSH) difende dallo stress ossidativo causato dalla deplezione del GSH b) col suo gruppo tiolico (R-S-H) blocca i recettori ACE2 a cui aderiscono i SARS-COV-2. La sua azione contrasterebbe anche dunque l’ingresso del virus nelle cellule. N-Acetylcysteine:a potenzial therapeutic agent for Sars-Cov-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov N-Acetyl-cysteine reduces the risk for mechanical ventilation and… https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov N-Acetylcisteine and Hydrogen Sulfide in coronavirus Disease.. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  • 17. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 17 Famotidina: è un “gastroprotettore” appartenente alla classe degli antistaminici anti H2. Ma pare avere una azione antivirale e anti COVID-19, con vari meccanismi (65) (66) (67). Pare che assieme ad altri antistaminici anti H1, possa avere un ruolo nella prevenzione dei danni multiorgano nel post- COVID. Agirebbe bloccando la seconda ondata (tardiva) di sostanze tossiche liberate dal virus da parte dei mastociti e degli eosinofili . Si può optare/ associare anche protettore gastrico che non modifica il Ph dello stomaco perché proprio l’acidità determina una barriera per l’infezione virale (es neobianacid che forma un film protettivo sulla mucosa gastro esofagea e può essere utilizzato anche in gravidanza e allattamento) https://www.prezzifarmaco.it Bacillus Clausi è in grado di sopravvivere al passaggio nell’ambiente acido dello stomaco e di moltiplicarsi nell’intestino, anche in presenza di antibiotici. Ciò è possibile grazie alla capacità di produrre spore forma cellulare in grado di resistere a condizioni ambientali avverse. Lactobacillus Reuteri DSM 17938: è resistente ad antibiotici. È resistente al succo gastrico, alla bile ed al succo pancreatico. È in grado di colonizzare l’intestino umano. Ketoprofene: Ha proprietà antinfiammatorie ed analgesiche, appartiene ai FANS. E’inibitore della sintesi delle prostaglandine. https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it Antibiotici:(approfondimento) da associare a giudizio del medico in caso si sospettino clinicamente sovrainfezioni batteriche delle lesioni broncopolmonari causate dal virus o dai processi infiammatori dello stesso. Oppure da valutare se usarli in associazione all’Azitromicina (poco attiva sui gram negativi) per sterilizzare l’intestino dai batteri intestinali diminuendo la quantità di terreno di coltura riproduttiva, vista la caratteristica “fagica” del virus. (58) (60) Alcuni pazienti, affetti da patologia Covid -19, ( che presentano fattori di rischio , quali BPCO, diabete, obesità, cardiopatia, insufficienza renale, immunodepressione), 10-14 giorni dall’inizio dei sintomi legati all’infezione SarsCov2, presentavano un progressivo, lento peggioramento del quadro clinico, con una sintomatologia piuttosto vaga che comprendeva febbre, tosse, astenia (stanchezza psico-fisica generalizzata), disturbi gastrointestinali, sudorazione notturna ed in alcuni casi, presenza modesta di sangue nell'espettorato (indicativo spesso, di bronchiectasie). (7) (8) Un quadro clinico di questo tipo, deve sollevare il sospetto, che siamo di fronte ad una forma polmonare da micobatterio non tubercolare, (intracellulare facoltativo). L’incidenza di questa patologia, nel mondo, è infatti aumentata negli ultimi 10 anni e con essa anche l’ospedalizzazione dei pazienti. Secondo i dati presenti in letteratura, la mortalità nei pazienti affetti da pneumopatie da micobatteri non tubercolari risulta in continuo aumento. Sono dati importanti per una patologia che si potrebbe definire 'silenziosa' ma capace di incidere profondamente, specie nei soggetti a rischio. (1) (2) (3) (4) (5) Il trattamento del paziente, prevede l’utilizzo della Rifampicina, un farmaco che ha un buon assorbimento orale e determina un'ampia distribuzione nei tessuti e nei liquidi corporei, incluso il liquido cerebrospinale. La Rifampicina agisce uccidendo i batteri sensibili alla sua azione o bloccandone la crescita attraverso l’inibizione della sintesi dell’RNA. (8) (9) La diagnosi nel paziente domiciliare, si basa sul sospetto clinico e il criterio microbiologico. Per quanto riguarda il criterio microbiologico, si dovrebbe eseguire l’esame dell’espettorato ripetuto più volte (almeno tre), in 3 giorni diversi, per verificare che lo stesso micobatterio (stessa specie) sia effettivamente presente nel campione e non vi si ritrovi solo occasionalmente in seguito a contaminazione. (10) Dal momento che, sono di fondamentale importanza, i tempi di consegna del referto dell’esame colturale,e potrebbero essere anche lunghi, in caso di sospetto clinico di micobatteriosi, (associato alla mancata risposta della terapia già in atto) si consiglia l’immediata somministrazione di Rifampicina. Terapia consigliata: Rifampicina 450 mg 450 mg due volte al giorno ogni 12 ore IMPORTANTE: Associare sempre a questo farmaco, un altro antibiotico, per evitare l’insorgenza di resistenze batteriche. (6) 1. Burden of non-tuberculous mycobacterial pulmonary disease in Germany Roland Diel et al. Eur Respir J. 2017. 2. Epidemiology of Adults and Children Treated for Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease in Japan. Izumi K, et al. Ann Am Thorac Soc. 2019. PMID: 30339468 3. Update on the epidemiology of pulmonary nontuberculous mycobacterial infections. Kendall BA, et al. Semin Respir Crit Care Med. 2013. PMID: 23460008 Review. 4. Nontuberculous pulmonary mycobacteriosis in Denmark: incidence and prognostic factors Claire Andréjak et al. Am J Respir Crit Care Med. 2010.
  • 18. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 18 5. Prevalence of Nontuberculous Mycobacterial Lung Disease in U.S. Medicare Beneficiaries Jennifer Adjemian, Kenneth N. Olivier, [...], and D. Rebecca Prevots 6. https://www.my-personaltrainer.it › ...RIFADIN ® - Foglietto Illustrativo - My Personal Trainer 7. http://www.attidellaaccademialancisiana.it › ...Lettura Magistrale: Micobatteriosi da Micobatteri non tubercolari 8. https://www.msdmanuals.com › it-itInfezioni micobatteriche non terrificanti - Malattie infettive - MSD Manuals 9. https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it › ...PDFRiassunto delle caratteristiche del prodotto - Banca Dati Farmaci 10. http://www.amcli.it › 2019/10PDFpercorso diagnostico delle micobatteriosi – Amcli Numerosi studi scientifici hanno documentato il coinvolgimento del microbiota umano nello sviluppo della malattia da COVID-19. È stata osservata la presenza di RNA SARS-CoV-2 nei campioni fecali umani e l’attività di SARS-CoV-2 nelle feci di pazienti con COVID-19. Le osservazioni sono compatibili con un comportamento del virus SARS-COV-2 “simile a un batteriofago”, ciò non è stato osservato o descritto prima. (2) (3) (4) La scoperta di nuove modalità d’azione di SARS- CoV-2 ha implicazioni di vasta portata per la prevenzione e il trattamento della malattia. La replicazione virale avviene quindi, anche nella cellula batterica e può essere influenzata dalla somministrazione di specifici antibiotici. (2) (3) La tempistica di utilizzo degli antibiotici è fondamentale, non solo per la replicazione virale, ma anche per minimizzare la presenza delle tossine batteriche, indotte dalla presenza del virus, che influiscono nel peggiorare il quadro clinico. Si consiglia inoltre, il trattamento con antibiotici intestinali, del paziente che presenta malattia da Covid--19 affetto da small intestinal bacterial overgrowth o sovra-crescita batterica intestinale, che identifica una condizione fisiopatologica caratterizzata da aumento della concentrazione batterica nei tratti alti dell’intestino, con grave disbiosi intestinale (6) qualche volta causata anche dall’utilizzo degli inibitori di pompa protonica). (5) (7) Antibioticoterapia. L’assorbimento dell’antibiotico nel tratto gastrointestinale è molto importante, è da preferire un antibiotico con scarso o assente assorbimento sistemico. (1) (8) Neomicina 25000UI +Bacitracina 2500 UI (9) Il dosaggio consigliato è di: 1 compressa ogni 8 ore per 3 - 5 giorni Dal punto di vista farmacodinamico, l'azione dei due antibiotici è complementare. Più precisamente, mentre la neomicina, in quanto aminoglicoside, agisce inibendo le subunità ribosomiali, quindi anche la sintesi proteica del batterio inducendone la morte, la bacitracina, polipeptide ottenuto a partire da Bacillus subtilis, è in grado di inibire la sintesi della parete batterica, facilitando la lisi osmotica dell'agente patogeno. La neomicina dopo somministrazione orale presenta un assorbimento scarso dell'ordine del 3% della dose totale, la bacitracina non presenta un assorbimento apprezzabile. Metronidazolo 250 mg. (10) 750 mg al giorno diviso in 3 somministrazioni. Dopo somministrazione per via orale viene assorbito rapidamente dal tratto gastrointestinale. Questo farmaco mantiene la capacità del sistema immunitario di controllare l’infiammazione intestinale favorendo l’espansione di specie microbiche con proprietà anti-infiammatorie, nonostante il suo utilizzo potrebbe alterare la composizione del microbiota intestinale. 1. The effect of antibiotics on the composition of the intestinal microbiota - a systematic review. Zimmermann P, et al. J Infect. 2019. PMID: 31629863 2. Persistent viral shedding of SARS-CoV-2 in faeces - a rapid review. Gupta S, et al. Colorectal Dis. 2020. PMID: 32418307 Free PMC article. 3. Depicting SARS-CoV-2 faecal viral activity in association with gut microbiota composition in patients with COVID- 19. Zuo T, et al. Gut. 2021. PMID: 32690600 Free PMC article. 4. Can SARS-CoV-2 be transmitted via faeces? Moura IB, et al. Curr Opin Gastroenterol. 2022. PMID: 34628417 Free PMC article. Review.
  • 19. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 19 5. Ratuapli SK, Ellington TG, O’Neill MT, et al. Proton pump inhibitor therapy use does not predispose to small intestinal bacterial ovrgrowth. Am J Gastroenterol 2012;107:730-5. 6. Attar A, Flourie B, Rambaud JC, et al. Antibiotic efficacy in small intestinal bacterial overgrowth-related chronic diarrhea: a cross- over, randomized trial. Gastroenterology 1997;117:794-7. 7. J Dairy Sci. 1993 Aug;76(8):2168-74. Antimicrobial susceptibility of bifidobacteria. Lim KS, Huh CS, Baek YJ. 8. Acta Chir Scand. 1990 Mar;156(3):223-30. Prophylactic single-dose fosfomycin and metronidazole compared with neomycin, bacitracin, metronidazole and ampicillin in elective colorectal operations. Nøhr M, Andersen JC, JuulJensen KE. 9. https://m.my-personaltrainer.it › bri...BIMIXIN ® Neomicina + Bacitracina - My Personal Trainer 10. https://www.my-personaltrainer.it › ...FLAGYL ® - Foglietto Illustrativo - My Personal Trainer RUOLO DELL’INTERFERON GAMMA LOW DOSE NELL’INFEZIONE DA VIRUS SARS COV2 Oltre al protocollo farmacologico già illustrato relativo alle varie fasi della malattia Covid - 19, nelle fasi 1 e 2 della virosi può risultare utile, in appoggio agli altri farmaci, la somministrazione di Low-dose SKA IFN-gamma (interferone-gamma) “attivato” secondo una particolare tecnica farmaceutica denominata Sequential Kinetic Activation. L’utilizzo del farmaco Low-Dose elimina gli effetti collaterali delle alte dosi, in quanto, tale formulazione, utilizzando concentrazioni vicine a quelle fisiologicamente rilevabili in vivo, aiuta a mantenere l'omeostasi, riequilibrando i livelli delle molecole che veicolano messaggi tra le cellule, tra cui anche le citochine. Diversi studi hanno dimostrato infatti l'efficacia e l'assenza di effetti collaterali di citochine a basso dosaggio previa dinamizzazione con la particolare tecnologia nota appunta come Sequential Kinetic Activation. (SKA). Il razionale dell’utilizzo di questo prodotto omotossicologico, che nella pratica clinica mi ha sempre dato ottimi risultati, risiede nelle caratteristiche specifiche di questa citochina a dosi fisiologiche, che presenta un’azione spiccatamente antivirale. Le citochine hanno un ruolo centrale nell'influenzare il tipo di risposta immune necessaria per la migliore protezione contro particolari tipi di agenti infettivi; esse possono inoltre ridurre le risposte allergiche e autoimmunitarie. L’interferone (IFN)-γ è una citochina immunomodulatrice dell’immunità innata ed acquisita. Viene sintetizzata principalmente dalle cellule Natural Killer (NK) e dai linfociti T attivati da virus, batteri intracellulari e trapianti d’organo. Attiva fortemente: a) i macrofagi, trasformandoli in organismi attivi per l'uccisione intracellulare dei batteri e dei virus; b) cellule APC (cellule presentati l’antigene) per la produzione di anticorpi, conducendo all’attivazione dei linfociti B specifici (differenziazione/maturazione dei linfociti B). Attiva, inoltre, i linfociti T-Helper 1, che con le loro citochine facilitano l'immunità cellulo-mediata, con l’attivazione dei CD4+ e CD8+, che con la loro azione citotossica sono deputati all’eliminazione delle cellule infettate dal virus. Modula inoltre la risposta dei Linfociti T regolatori e inibisce i linfociti T- Helper 2. La down regulation dei linfociti T –helper 2 riduce la produzione di Interleuchina 6 (IL-6), che è una delle citochine pro-infiammatorie prodotta in risposta a danni e infezioni dei tessuti. Diversi tipi di cellule tra cui fibroblasti, cheratinociti, cellule mesangiali, cellule endoteliali vascolari, mastociti, macrofagi, cellule dendritiche e cellule TH2 e B sono associate alla produzione di questa citochina. Una disregolazione di IL-6 in risposta ad una infezione virale è implicata nel danno tissutale da iper-infiammazione quella che viene definita come “cytokine storm”. Prove sperimentali supportano l'osservazione che la sovraespressione di IL-6 durante la risposta immunitaria virale potrebbe indurre la persistenza virale, compromettendo la polarizzazione e la funzionalità delle cellule Th1 e la capacità litica delle cellule T CD8 attraverso diversi meccanismi, portando quindi a infezioni croniche. L'aumento dei livelli di IL-6 potrebbe anche esacerbare l'immunopatologia durante le infezioni croniche, aumentando l'infiammazione conseguente dalla secrezione di citochine e dal reclutamento cellulare come descritto durante le malattie autoimmuni. Questa è la ragione per cui nella “prima ondata” del marzo 2020 fu utilizzato, in via sperimentale su molti pazienti con grave Malattia Covid 19, il Tocilizumab che è appunto un inibitore dell’IL6, ed è stato il senso del mio utilizzo dell’interferone (IFN)-γ Low-dose nei miei pazienti soprattutto nelle prime fasi della virosi. Bibliografia: 1. Low-doses of sequential-kinetic-activated interferon-7 enhance the ex vivo cytotoxicity of peripheral blood naturai killer cells from patients with early-stage colorectal cancer. A preliminary study 2. Elisabetta Radice (Department of Surgical Sciences, University ofTurin Italy), Vincenzo Miranda (Clinical Research Unit, GUNA S.p.a., Milan Italy), Graziella Bellone (Department of Medical Sciences, University of Turin Italy) International Immunopharmacology, journal homepage: www.elsevier.com/locate/intimp 3. Schroder K., Hertzog P.J., RavasiT., Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J. Leukoc. Biol. 2004, 75:163-89 4. Lin F.C., Young H.A. The talented interferon gamma. Advances in Bioscience and Biotechnology 2013, 4:6-13. 5. Lees J.R. Interferon gamma in autoimmunity: A complicated player on a complex stage. Cytokine 2015, 74:18-26. 6. Zhang C., Hou D., Wei H., Zhao M., Yang L., Liu Q., Zhang X., Gong Y., Shao C. Lack of interferone receptor results in a microenvironment favorable for intestinal tumorigenesis. Oncotarget 2016, 7:42099-42109.
  • 20. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 20 7. Miller C.H.T., Maher S.G., Young H.A. Clinical Use of Interferone. Cytokine Therapies: Ann. N.Y. Acad. Sci. 2009, 1182, 69-79. 8. Marciano B.E., Wesley R., De Carlo E.S., Anderson V.L., Barnhart L.A., Darnell D., Malech H.L., Gallin J.I., Holland S.M. Long-term interferon-gamma therapy for patients with chronic granulomatous disease. Clin. Infect. Dis. 2004, 39:692-699. 9. Gariboldi S., Palazzo M., Zanobbio L., Dusio G.F, Mauro V, Solimene U, Cardani D, Mantovani M., Rumio C. Low dose oral administration of cytokines for treatment of allergie asthma. Pulm. Pharmacol. Ther. 2009, 22:497-510. 10. Castiglioni S., Miranda V., Cazzaniga A., Campanella M., Nichelatti M., Andena M., Maier J.A. Femtograms of Interferone Suffice to Modulate the Behavior of Jurkat Cells: A New Light int. Immunomodulation. Int. J. Mol. Sci. 2017,18 (12). IDROSSICLOROCHINA: una nota particolare di approfondimento merita l’Idrossiclorochina da sempre utilizzata nella cura della Covid-19 il suo meccanismo d’azione si esplica bloccando la replicazione virale, inibendo RNA polimerasi RNA dipendente del Sars-Cov-2, convogliando lo zinco a livello intracellulare. Inibisce l’attività degli enzimi lisosomiali, l’endocitosi dipendente dal ph del virus con conseguente aumento del ph, inibendo la trascrizione dei geni infiammatori. Ha anche azione anticoagulante intervenendo sulla via estrinseca con blocco del rilascio del fattore tissutale del complemento, azione antiinfiammatoria, perché inibisce l’aumento delle citochine IL 6 ,Il 1 beta ,TNF alfa. Il Sars-CoV-2 utilizza due vie di ingresso per infettare le cellule, dipendenti sempre dal recettore ACE 2 La prima via, utilizzata da tutte le varianti è la serin -proteasi TMPRSS2, che si trova nella membrana plasmatica cellulare, con massima espressione nell’epitelio polmonare, tipica via della variante Delta; la seconda via è quella delle catepsine, in particolare la catepsina L a livello endosomiale, via utilizzata dalla variante Omicron. In questo caso il virus si replica nelle vie aeree superiori e meno nel tessuto polmonare.L’idrossiclorochina inibisce la catepsina L. https://www.nature.com/articles/s41580-021-00418-x https://www.facebook.com/marco.gerdol/posts/10224136852282774 TERAPIA FASE 2 FASE DI INIZIALE COINVOLGIMENTO DEI POLMONI CON AVVIO DELLA TEMPESTA CITOCHINICA PAZIENTI SINTOMATICI DISPNOICI CON IPOSSIEMIA (INCLUSI PAZIENTI CON BPCO). SI CONFERMA TERAPIA FASE 0 E FASE 1 UTILIZZANDO I FANS SOLO AL BISOGNO E SELEZIONANDO I FARMACI IN BASE AL CASO SPECIFICO TABELLA 7 FARMACO DOSAGGIO PREDNISONE 25 mg X 2/DIE METILPREDNISOLONE 16 mg X 2 /DIE BETAMETASONE 2 cpr da 1 mg x 2/die DESAMETASONE 6 mg/die
  • 21. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 21 OSSIGENO TERAPIA DA 2 A 10 /LIT/MIN OGNI AUMENTO DI FLUSSO DI 1/LMIN PUO AUMENTARE LA SATURAZIONE DI 2—3% EPARINA BASSO PESO MOLECOLARE (ENOXAPARINA) 100 UI/Kg 2 volte al GIORNO OGNI 12 ore sottocute SPRAY di BRONCODILATATORI “LONG ACTING” e CORTISONICI “TOPICI” 2 puffs x 3 – 4 volte al dì MUCOLITICI e MUCOREGOLATORI 1 bustina o una compressa x 2/di a stomaco pieno MONTELUKAST (33) (34) 1 cpr da 10mg/die x almeno per 4 settimane INTEGRATORI ALIMENTARI Prescrizione di quelli elencati nella fase ZERO Tenere presente che è possibile limitare l’uso della quantità di farmaci per rendere la cura meno complicata, di facile attuazione e memorizzazione e meno costosa. Toccherà al medico di caso in caso decidere se ampliare il numero di farmaci o usare solo i più essenziali. CORTISONICI (25) (42 (51) (54) (41) (57) Nota 1: CORTISONICI: Sono prodotti composti di sintesi con elevata attività antinfiammatoria e trascurabile azione mineralcorticoide. Ogni molecola di cortisone sintetico ha proprie caratteristiche: (76) Desametasone gocce 32 gtt corrispondono a 2 mgr, quindi 6mgr saranno 96 gocce. Si può somministrare anche in dose unica, la mattina considerando il picco di concentrazione plasmatica e l’emivita biologica.Conviene comunque sempre durante la mattinata perché somministrare i cortisonici nel tardo pomeriggio o serata potrebbe causare stato di agitazione ed insonnia. 1) ATTIVITÀ ANTINFIAMMATORIA • Molecola con maggiore attività antinfiammatoria: Desametasone, Betametasone • Molecola con minore attività antinfiammatoria: Idrocortisone 2) ATTIVITÀ MINERALCORTICOIDE • Molecola con maggiore attività mineralcorticoide: Idrocortisone • Molecola con minore attività mineralcorticoide: Metilprednisolone • Molecola con attività mineralcorticoide nulla o trascurabile: Betametasone/Desametasone Qui è possibile ottenere CONVERSIONE DI EQUIVALENZA dei vari cortisonici: https://www.mdcalc.com/steroidconversion-calculator Qui di seguito tabelle che spiegano alcune caratteristiche dei cortisonici (per gentile concessione FIMMG)
  • 22. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 22 Modalità d’uso: a) Ridurre progressivamente la dose a partire dal quarto – quinto giorno di terapia b) Da usarsi con attenzione in pz. Con IRC, anastomosi intestinali, ascessi, rettocolite ulcerosa, ulcera peptica attiva, glaucoma, ipertensione arteriosa, miastenia grave, diabete tipo 2 (controllare la glicemia usando insulina!) c) Non controindicati in gravidanza (sono usati per indurre maturità polmonare fetale nel terzo trimestre di gravidanza). I corticosteroidi vanno ridotti gradualmente a partire dal quarto – quinto giorno di terapia. In caso di necessità, come insegnano le esperienze cliniche degli pneumologi nella cura delle polmoniti virali insegnano cura con corticosteroidi a dose più basse può essere continuata anche per decine di giorni, regolandosi sui sintomi (tosse) e sui dati clinici obiettivi. Spray broncodilatatori: In caso di difficoltà a inalare il puff di spray a causa della dispnea utilizzare un distanziatore: (es: Fluspacer) Montelukast: è un antagonista del recettore del Cysteinyl leucotriene (CyslLT). Ha effetto antiinfiammatorio; sopprime lo stress ossidativo riducendo la produzione di citochine e intervenendo nella progressione della malattia; Nota 2: EPARINA A BASSO PESO MOLECOLARE –NELLA INSUFFICIENZA RENALE Potrebbe esserci un aumento di emorragie nella insufficienza renale grave (clearance creatinina 15 – 29 ml/min) e moderata (clearance creatina 30 – 50 ml/min). Il consiglio è di non superare 150 UI/Kg/die, dose che peraltro in queste indicazioni per la CoViD-19 qui è ampiamente inferiore (100 UI/Kg/die). Si suggerisce di richiedere dosaggio dell’attività antiXa (che indica eccessivo dosaggio) in caso di insufficienza renale moderata o grave se la terapia con EBPM si dovesse protrarre per più di 10 giorni (71) (24) (26) (27) Gestione di eventuali emorragie in corso di terapia con Eparina: a)vedi schema di Regione Emilia Romagna: https:// salute.regione.emilia-romagna.it/ssr/strumenti-e- informazioni/ptr/elaborati/228_NAO_emergenze_agg b) Linee guida USA su come gestire sanguinolento acuto da anticoagulanti orali: http://www.quotidianosanita.it/scienza-e-farmaci/ articolo.php?articolo_id=56570 Vedere tabella 9 per che riporta ai foglietti illustrativi indicati dall’AIFA dei principali antibiotici elencati.
  • 23. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 23 TABELLA 9 FARMACO FOGLIETTO ILLUSTRATIVO LEVOFLOXACINA https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/ PdfDownloadServlet? pdfFileName=footer_000200_033940_FI.pdf&retry=0 &sys=m0b1l3 CEFDITOREN https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/ PdfDownloadServlet? pdfFileName=footer_007158_037146_FI.pdf&retry=0 &sys=m0b1l3 CEFTRIAXONE https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/ PdfDownloadServlet? pdfFileName=footer_003018_035964_FI.pdf&retry=0 &sys=m0b1l3 AZITROMICINA https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/ PdfDownloadServlet? pdfFileName=footer_001392_037600_FI.pdf&retry=0 &sys=m0b1l3 ATTENZIONE: I PAZIENTI DI QUESTO GRUPPO TRATTATI DA ALMENO 8 - 10 GIORNI CHE NON MIGLIORANO NÈ CLINICAMENTE NÈ COME SATURAZIONE, OPPURE CHE PEGGIORANO RAPIDAMENTE DEVONO ESSERE OSPEDALIZZATI, VALUTANDO POSSIBILITA’ DI TERAPIA CON SIERO IPERIMMUNE.
  • 24. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 24
  • 25. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 25 BIBLIOGRAFIA ed EVIDENZE 1. “ SARS-CoV-2 Aiming for the Heart: A Multicenter Italian Perspective About Cardiovascular Issues in COVID19”: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2020.571367/full/ 2. “Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China”: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 31986264/ 3. “L’importanza della “doppia antiaggregazione” nei pazienti con coronaropatia trattata con impianto di “stents”, medicati e non”: https://atbv.it/limportanza-della-doppia-antiaggregazione-nei-pazienti-con-coronaropatiatrattata-conimpianto-di- stents-medicati-e-non/ 4. “Duplice terapia antiaggregante di breve durata: come, quando e perché”: https://www.giornaledicardiologia.it/archivio/ 3311/articoli/32817/ 5. “Walking test - Valori normali e patologici: https://www.valorinormali.com/altri-esami/test-del-cammino/ 6. “Zinco il miglior amico dell’uomo”:https://www.mauriziotommasini.it/zinco-proprieta-nutritive-integrazione/ 7. “Early Nutritional Interventions with Zinc, Selenium and Vitamin D for Raising Anti-Viral Resistance Against Progressive COVID-19”:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7468884/ 8. “Targeting zinc metalloenzymes in coronavirus disease 2019”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC7405164/ 9. “Vitamin D3 and K2 and their potential contribution to reducing the COVID-19 mortality ratehttps: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7406600/ 10. “Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) gene polymorphism as determinant of differences in Covid- 19-related disease severity”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7446614/ 11. “A role for quercetin in coronavirus disease 2019 (COVID-19)”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC7675685/ 12. “Quercetin and Vitamin C: An Experimental, Synergistic Therapy for the Prevention and Treatment of SARSCoV-2 Related Disease (COVID-19)”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7318306/ 13. “Lactoferrin as Protective Natural Barrier of Respiratory and Intestinal Mucosa against Coronavirus Infection and Inflammation”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7402319/ 14. “Lactoferrin for the treatment of COVID-19 (Review)”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7664603/ 15. “Lactoferrin as Protective Natural Barrier of Respiratory and Intestinal Mucosa against Coronavirus Infection and Inflammationhttps”: //www.mdpi.com/1422-0067/21/14/4903 16. “The molecular targets of Resveratrol”: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443914003111? via%3Dihub 17. “Therapeutic potential of resveratrol against emerging respiratory viral infections”: https://www.sciencedirect.com/ science/article/pii/S0163725820301431?via%3Dihub
  • 26. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 26 18. “Role of vitamin D in preventing of COVID-19 infection, progression and severity” https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC7305922/ 19. “COVID-19 and Vitamin D: A lesson from the skin”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7436895/ 20. Enoxaparina - wikipedia: https://it.m.wikipedia.org/wiki/Enoxaparina 21. “Endothelial dysfunction in patients with spontaneous venous thromboembolism”: https://haematologica.org/article/ view/4475 22. Scheda informativa AIFA su Eparine a basso peso molecolare: https://www.aifa.gov.it/-/covid-19-schedainformativaaifa- su-eparine-a-basso-peso-molecolare 23. Azitromicina - Aifa: https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1123276/azitromicina_05.05.2020.pdf/272d910e1f59d69c-28f0- 805f096ae4d32 24. Eparine a basso peso molecolare (AIFA): https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1123276/ Eparine_update_01_24.11.2020.pdf/ 25. Uso di Cortisonici nel CoV-19 (AIFA): https://www.aifa.gov.it/documents/20142/1123276/ Corticosteroidi_06.10.2020.pdf/075c9302-895c-4d7e-11bc-0e2319082ffc 26. Eparina e CoViD: https://www.tecnicaospedaliera.it/enoxaparina-un-farmaco-di-vitale importanza-nel-covi-19/ 27. Limiti alla terapia dell’Eparina: https://www.grupposandonato.it/news/2020/agosto/studio-covid-trattamentoeparina 28. Ibuprofene e CoV-19 (AIFA): non controindicazionihttp://www.salute.gov.it/portale/news/p3_2_1_1_1.jsp? lingua=italiano&menu=notizie&p=dalministero&id=4352 29. Ibuprofene: Comunicazione della Casa produttrice:https://www.nurofen.it/ibuprofene-covid-19/ 30. FANS e CoViD (WHO): https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/the-use-of-non-steroidalantiinflammatory- drugs-(nsaids)-in-patients-with-covid-19 31. Azitromicina e CoV-19: https://sif-website.s3.amazonaws.com/uploads/covid_doc/link/7/Azitromicina.pdf 32. "Azitromicina: può essere un farmaco utile nella terapia dei pazienti adulti con Covid-19? | SIF Magazine":https://sifwebsite.s3.amazonaws.com/uploads/covid_doc/link/7/Azitromicina.pdf 33. “Montelukast in Hospitalized Patients Diagnosed with COVID-19”: https://www.researchsquare.com/article/rs- 52430/ v1 34. “As a potential treatment of COVID-19: Montelukast”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7211747/ 35. “A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19”: https://www.nejm.org/doi/ full/10.1056/NEJMoa2016638 36. “Who Believes in Hydroxychloroquine?” https://issues.org/who-believes-in-hydroxychloroquine-hcqcontroversy/ 37. “The molecular target of Resveratrol”: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443914003111? via%3Dihub
  • 27. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 27 38. “Macrolides and viral infections: focus on azithromycin in COVID-19 pathology”: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 32534189 39. “Early treatment of COVID-19 patients with hydroxychloroquine and azithromycin: A retrospective analysis of 1061 cases in Marseille, France”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7199729/ 40. “Efficacy of early hydroxychloroquine treatment in preventing COVID-19 pneumonia aggravation, the experience from Shanghai, China” : https://www.jstage.jst.go.jp/article/bst/advpub/0/advpub_2020.03340/_article 41. “The use of dexamethasone in the treatment of COVID-19”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7343652/ 42. “Steroid in Cov-19: an overview” https://www.ccjm.org/content/early/2020/08/18/ccjm.87a.ccc059? ijkey=671e01cd7375ab6ea737202ae0d0fa9f67fff928&keytype2=tf_ipsecsha 43. “Systematic review of registered trials of Hydroxychloroquine prophylaxis for COVID-19 health-care workers at the first third of 2020” :https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352771420301622 44. “Cloroquine, novel uses & manifestation”: https://www.researchgate.net/publication/ 5278011_Chloroquine_Novel_uses_manifestations 45. “Effects of Cloroquine on viral infections: an old drug against a today’s diseases?” : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 14592603/ 46. “Rationale for the use of N-acetylcysteine in both prevention and adjuvant therapy of COVID-19”: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7436914/ 47. “The Role of Glutathione in Protecting against the Severe Inflammatory Response Triggered by COVID-19”: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7436914/ 48. "Paracetamol-Induced Glutathione Consumption: Is There a Link With Severe COVID-19 Illness?”: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7577213/ 49. “N-acetycysteine: A potential therapeutic agent in COVID-19 infection”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC7380211/ 50. “Montelukast Drug May Improve COVID-19 Prognosis: A Review of Evidence”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC7500361/ www.recoverytrial.net 51. “Assessment of Respiratory Distress by the Roth Score”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6490799/ 52. “AIFA - Azithromycin in the treatment of adult patients with COVID-19” https://www.aifa.gov.it/documents/ 20142/1267737/Azithromycin_EN_05.05.2020.pdf/4e1fbbe6-e77e-60ba-dfdf-6b5401d7a118 53. “OMS - Corticosteroids for COVID-19”: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019nCoVCorticosteroids- 2020.1 54. “AIFA: Ananase/Bromelina”: https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet? pdfFileName=footer_006137_020501_RCP.pdf&retry=0&sys=m0b1l3 55. “AIFA: La sindrome del QT lungo”: http://www.agenziafarmaco.gov.it/wscs_render_attachment_by_id/ 111.38157.1150363709730e100.pdf?id=111.38162.1150363710023
  • 28. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 28 56. “Therapie mit Dexamethason bei Patienten mit COVID-19 Positionspapier der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin e. V.”: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7516361/ 57. Carlo Brogna. e-book Kindle: “SARS-Cov-2: La completa verità”. 58. “Il microbioma polmonare” Rivista Italiana di Immunologia e Allergologia Pediatrica: https:// www.riaponline.it/wp- content/uploads/2019/03/02_Articolo-Pelosi-1.pdf 59. L. Bolgan. “COVID-19: complicazioni respiratorie - Parte Seconda”: https://rinascimentoitalia.it/wpcontent/uploads/2020/10/CAPITOLO-2-COMPLICAZIONI-RESPIRATORIEPARTE- SECONDAImmunopatologia.pdf 60. “Linking the microbiota, chronic disease and the immune system”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5116263/ 61. “Colchicine and SARS-CoV-2: Management of the hyperinflammatory state”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC7848559/ 62. “Treating COVID-19 with colchicine in community healthcare setting”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC7261351/ 63. “Accademia Nazionale dei Lincei. Farmaci per la prevenzione e il trattamento di COVID-19 e delle sue complicanze: Report Autunno 2020 Documento della Commissione Covid-19” https://www.lincei.it/sites/default/files/ documenti/Commissioni/ANL_Comm_Covid19_Farmaci_30dicembre2020def.pdf 64. “Famotidine Against SARS-CoV2: A Hope or Hype?”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7275146/ 65. “Histamine receptors and COVID-19”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7673069/ 66. “Molecular basis for the repurposing of histamine H2-receptor antagonist to treat COVID-19”: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7852284/ 67. “A high menaquinone intake reduces the incidence of coronary heart disease”: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 19179058/ 68. “Low-Dose Daily Intake of Vitamin K2 (Menaquinone-7) Improves Osteocalcin g-Carboxylation: A Double-Blind, Randomized Controlled Trials“: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jnsv/61/6/61_471/_pdf/char/en 69. “Vitamins K1 and K2: The Emerging Group of Vitamins Required for Human Health”: https:/ www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5494092/ 70. “Farmacovigilanza su EBPM”: https://www.farmacovigilanza.eu/content/enoxaparina-e-insufficienza-renale 71. “Indobufen; An Updated Review of its Use in the Management of Atherothrombosis”: https://link.springer.com/ article/10.2165/00002512-200118050-00007 72. “Tetracyclines: drugs with huge therapeutic potential”: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070692/ 73. Non antimicrobial activity of tetracyclines: “Introduction and Background”: https://www.sciencedirect.com/ science/article/abs/pii/S1043661810001957?via%3Dihub 74. “Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: a randomised, double-blinded, placebo- controlled clinical trial”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7868202/
  • 29. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 29 75. “Rubrica: Sono tutti uguali? I Corticosteroidi”: http://www.fimmgpiemonte.it/rubrica-qsono-tuttiugualiqglucocorticoidi/ 76. “Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea”: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.13344 77. “Efficacy and safety of the probiotic Saccharomyces boulardii for the prevention and therapy of gastrointestinal disorders”: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3296087/ 78. “Reazioni di ipersensibilità sistemica ai nuovi anticoagulanti orali: review della letteratura”:https:// www.farmacovigilanzasardegna.it/2020/01/24/reazioni-di-ipersensibilita-sistemica-ai-nuovi-anticoagulantioralireview- della-letteratura/ 79. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.03.21252855v1 80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32983936/ 81. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.03.03.21252855v1
  • 30. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 30 PROPOSTE per un percorso CLINICO - DIAGNOSTICO -TERAPEUTICO nel trattamento domiciliare di CoViD-19 – Parte seconda: età pediatrica - PREMESSA Si fa riferimento alle fasi della storia naturale del virus prima riportate per l’adulto. Nella Fase 0 e nella fase 1 si propongono meno farmaci/integratori rispetto all’adulto perchè raramente i bambini si ammalano in modo grave di CoViD: Infatti: 1) L’ incidenza nei casi cinesi in bimbi 0 -10 anni è stata riportata essere solo dello 0.9% e ancora più rara in neonati e infanti tali da aver richiesto ricovero ospedaliero, (36) 2) In ogni caso i bambini hanno basso rischio di mortalità, (49) (51) 3) Neanche i bambini immuno-compromessi hanno manifestato aumentato rischio in corso di CoViD, (48) 4) Il paventato timore della Sindrome Infiammatoria Multisistemica da COVID-19 (MIS-C) detta anche “Malattia Kawasaki-like” pare avere poca giustificazione poiché essa ha un’incidenza modesta negli USA (47), dove colpisce soprattutto bambini neri, ispanici e asiatici) e non è chiarito se le vaccinazioni la possano far evitare. xxxxxxxxxxx Non si conosce ancora bene la causa della maggior resistenza al virus da parte della popolazione pediatrica. Si possono formulare alcune ipotesi: 1) I circa undici vaccini obbligatori e facoltativi che si somministrano nell’infanzia causano stimolazione dell’attività immunologica specifica. Collateralmente si affiancherebbe una sorta di aumento di difese immunologiche “aspecifiche” anche verso altri virus o batteri. Tale ipotesi risulta non convincente
  • 31. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 31 perchè molti bambini, pur correttamente e completamente vaccinati, frequentando comunità sono in ogni caso soggetti a infezioni batteriche e virali recidivanti. (6) Esiste una teoria proposta (R. Anvoini) per cui le spikes avrebbero una valenza “elettrica”. Il vaccino antipolio Salk parrebbe avere una valenza elettrica contrastante e neutralizzante quella delle Spikes del SARS-COV2. Da qui la protezione che i bimbi avrebbero essendo vaccinati con 3 dosi di tale vaccino nei primi 12 mesi di vita (39) 2) Rispetto all’età adulta, nell’infanzia, in condizioni basali, c’è una prevalenza di linfociti rispetto ai granulociti (“inversione della formula leucocitaria” dell’infanzia) e dei monociti. Si rileva anche in età pediatrica maggior presenza di cellule ILC (modulatrici dell’infiammazione) (32). Tali condizioni potrebbe avere un ruolo difensivo importante nei confronti di SARS-COV-2 in particolare per opera di quella componente cellulare linfocitaria ben distinta che dà origine all’immunità innata (gli ILC, Cellule Linfoidi che includono: cellule NK, cellule induttrici il Tessuto Linfoide (LTi,) e singole sottoclassi ILC1, ILC2 e ILC3 che producono IFN-γ, IL-5/IL-13, and IL-17A/IL-22) (33)(34)(37) 3) Per completezza d’informazione si fa notare che la condizione dei bambini è ben diversa da quanto si rileva in età avanzata. Nell’anziano è presente uno stato d’infiammazione cronica” - definita con il neologismo “Inflammage” (inflammation + age) - dovuta all’esaltazione della immunità innata che aumenta col tempo e che produce eccesso di citochine infiammatorie. Il sommarsi dell’infiammazione cronica tipica della tarda età all’infiammazione acuta generalizzata causata dal virus COVID-19 potrebbe spiegare la maggior gravità della CoViD nelle persone anziane. (1)(2)(3)(5) 4) Nel bambino c’è una distribuzione diversa dei recettori ACE2 rispetto all’adulto, tale da esercitare un più difficile attecchimento del virus. Nei bambini c’è una maggior presenza di recettori ACE2 nei pneumociti, nelle cellule epiteliali nasali. (31) 5) I bambini - soprattutto prima dell’età scolare - a differenza dell’adulto, hanno scarsa presenza di grasso viscerale. Pertanto liberano in circolo pochissime sostanze infiammatorie (adipochine) secrete dagli adipociti in esso contenuto (22). Viene dunque a mancare in età pediatrica l’importante componente - oltre a quella causata dall’eccesso di aumento della immunità innata sopra citata - dello stato infiammatorio generale dell’organismo che si verifica nell’adulto e soprattutto nell’anziano. L’organismo “meno infiammato” dei bambini reagisce meglio alla tempesta citochinica scatenata di COVID- 19 (23) 6) È stata proposta una teoria (R. Ansovini) (40) (41) secondo la quale la proteina Spike di SARSCOV- 2 causerebbe alterazioni ossidoriduttive del glutatione all’interno del globulo rosso causando alterazioni della emoglobina portando a formazione di metaemoglobina (come si verifica nella intossicazione da ossido di carbonio). Il globulo rosso danneggiato contribuirebbe ad aumentare il danno epiteliale e la tendenza alla trombofilia. La peculiare composizione della emoglobina dei bambini offrirebbe maggiori resistenze alla degradazione ad opera della proteina Spike. 7) I bambini sembrerebbero avere una risposta endovasale diversa dovuta a differenze di sviluppo dei fattori di coagulazione e delle cellule endoteliali in cui si creano nell’adulto maggiori danni.
  • 32. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 32 xxxxxxxxxxx In età pediatrica è utile suddividere gli interventi anti CoViD-19 in più fasi: FASE PREVENZIONE (Bambini senza sintomi, in buona salute e probabilmente non contagiati dal virus) E’ in questa fase che risulta utile, in tempi di rilevante epidemia somministrare integratori che rafforzino le difese immunitarie o che contrastino l’ingresso del virus nelle cellule dell’organismo del bambino in caso ne entrasse in contatto. Farmaci consigliati per PREVENZIONE generica nei periodi di rilevante epidemia (v. Tabella 1) TABELLA 1 INTEGRATORI - PREVENZIONE CoViD FARMACO/INTEGRATORE POSOLOGIA NOTE Lattoferrina In unica somministrazione - 1 - 6 anni: 50 mg - 6 - 10 anni: 100 mg - Oltre 10 anni: 200 mg In commercio in formulazione gocce o bustine Vitamina D < 1 anno: 500 u/die i (prematuri: 800 ui/die) 1 - 5 anni 750 - 1.000 ui/die 5 - 12 anni: 1.250 ui/die > 12 anni: 2.000 ui/die Si trova in commercio sotto forma di : - Compresse da 200 mg - Bustine Pack da 200 g - Gocce Kefir 1 - 2 dosi al giorno In commercio si trovano: Kefir puro da somministrare in bevande o cibi oppure Yogourt o Latti con Kefir (d evitare in chi è intollerante al latte o al lattosio Nota 1: I due primi integratori (Lattoferrina e Vitamina D sono quelli ritenuti più importanti nella PREVENZIONE per maggior risultato in rapporto al costo e alla semplicità di somministrazione. É possibile usare in associazione altri integratori (Quercetina,
  • 33. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 33 Polidatina, Resveratrolo, ecc.) ma limitarsi a pochi integratori favorisce una maggior compliance e un ragionevole rapporto prezzo/efficacia, considerando il costo non sempre basso di queste specialità farmaceutiche. Esistono in commercio associazioni di integratori (Quercetina, zinco, Resveratrolo, Lattoferrina, Polidatina ecc. con o senza fermenti lattici). Alcune non hanno vitamina D che va somministrata a parte. Sono molto comode e probabilmente hanno azione sinergica positiva. Spesso però le associazioni di integratori non hanno dosaggio sufficiente di ogni componente. Nota 2: Vitamina D: per i soggetti > di un anno si può somministrare a dosaggi superiori del 50% rispetto a quelli a quelli qui indicati e ritornare a dosaggi preventivi generici in caso di rallentamento dell’epidemia. Non sono descritti effetti dannosi o di sovraccarico a dose qui indicata o superiori del 50%. Si potrebbe anche dosare la quantità di Vitamina D nel sangue (la quantità protettiva nei confronti di CoViD dovrebbe attestarsi su 40-70 ng/ml). Ma effettuare prelievi venosi in bombii piccoli spesso è problematico. Nota 3: Vitamina K2: utile nei bambini al di sopra dei 2 anni associarla alla Vitamina D alle dosi giornaliere di 100 µg al giorno ogni 1.000 u.i. di Vitamina D. La Vitamina K2 ha funzione di fissare nelle ossa il calcio fatto assorbire dalla vitamina D ed eventualmente depositato nei tessuti molli (organi vari, arterie) dove potrebbe creare danni da calcificazione. (49) Nota 3: Kefir: È un alimento ottenuto dalla fermentazione del latte da parte di batteri contenuti nei granuli di Kefiran, sostanza antica in uso da millenni nel Caucaso, detta anche “cibo di lunga vita”, poiché le popolazioni che in quelle zone ne fanno ampio uso hanno sopravvivenza di vita media lunghissima. Come tutti i cibi fermentati (29) ha azione Antibatterica, Antivirale e Antiinfiammatoria. Stimola la produzione di T Linfociti e di IgG (28) Nota 4: Spesso non esistono indicazioni di dosaggi pediatrici per gli integratori. Quelli qui presentati sono una estrapolazione empirica in rapporto al peso e all’età dei dosaggi per l’adulto, basati più sull’esperienza dei pediatri che su evidenze ————————— FASE 0 (Vedi descrizione delle fasi del decorso di infezione di CoViD-10 illustrati nella parte“adulti!) — > Bambini positivi al tampone ma asintomatici Possono esserci almeno tre alternative di comportamento. Spetterà al medico o al pediatra scegliere quale delle tre in base riservando l’opzione tre per bambini fragili o soggetti a infezioni recidivanti. 1) Continuare integratori della fase prevenzione (lattoferrina, Vitamina D, Kefir) se si stanno già somministrando oppure iniziarli. 2) Vigilare senza somministrare farmaci o integratori affidandosi al fatto che raramente i bimbi sviluppano la malattia. 3) Usare più integratori, purché siano di facile somministrazione, di basso costo e di sufficiente azione antiinfiammatoria, antiossidante e stimolanti le difese immunitarie (v. tabella 2). Associare Probiotici o fermenti lattici (purtroppo di costo elevato)
  • 34. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 34 TABELLA 2 FARMACO/INTEGRATORE DOSAGGIO NOTE Vitamina C < 1 anno: 1 grammo al giorno > 1 anno: 1- 2 grammi al giorno v. Nota 5 VITAMINA D Raddoppiae la dose di vitamina D utilizzata per l’età nella prevenzione per almeno 7 giorni e poi ritornare al livello delle dosi di prevenzioni Lattoferrina (1) (2) (3) Stessa dose usata per la prevenzione ZINCO (8)(9) 1 - 6 anni 20 mg/die 6 - 12 anni 30 mg/die > 12 anni: 45 - 50 mg/die POLIDATINA (52)(53)(54) 3 - 6 anni: 38 mg circa/die (1/2 compressa da 75 mg) 6 -12 anni: 75 mg/die (1 compressa da 75 mg) > 12 anni: 150 mg/die (2 compresse da 75 mg) ZINCO (55)(25) 1 - 4 anni: 15 mg/die 4 - 6 anni: 20 mg/die 6 - 10 anni: 30 mg/die 10 - 14 anni :40 mg RESVERATROLO Sostanza antinfiammatoria ed antiossidante a cui deve essere preferita la POLIDATINA (v. sopra) molecola simile ma maggiormente solubile, più resistente agli attacchi enzimatici e migliore dal punto di vista dell’assorbimento intestinale e della biodisponibilità. Melatonina (14)(15)(16(9(17)(18)(46) < 1 anno: 1 mg/die 1 - 4 anni: 2 mg/die 4 - 6 anni: 3 mg die > 6 anni: 4 mg/die in somministrazione serale Esiste anche in formulazione gocce. Meglio se associata ad Adenosina e Glicina (compresse dolci che si sciolgono in bocca) ——- v. Nota 10 FARMACO/INTEGRATORE DOSAGGIO NOTE
  • 35. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 35 a) MISCELA DI PROBIOTICI Saccharomyces Serevisiae sub. boulardii MTCC-5375- Saccaromyces cerrvisiae sub. boulardi SP92(43)(44)(45) - Enterococcus faecium UBEF-41 -Lactobacillusacidophilus LA-14 b) BACILLUS CLAUSII (Nota 7) c) LACTOBACILLUS REUTERII DSM 17938 (Nota 8) (42) Vedere indicazioni della casa v. Note 7 - 8 - 9 Nota 1: Per avere una maggior compliance terapeutica è consigliabile non eccedere nel numero di integratori da somministrare: oltre alla Vitamina D e alla Lattoferrina ritenuti fondamentali, qualora si ritenesse utile prescriverli, sarebbe sensato limitarsi a non più di un altro paio, scegliendo tra Vitamina C, Polidatina, Zinco e Melatonina a seconda d Nota 2: A far propendere per un trattamento preventivo con integratori che possono far aumentare le difese immunitarie o bloccare effetti infiammatori causati dal virus è il fatto che ancora non si conosce se SARS-COV-2 negli asintomatici possa creare ugualmente patologie immediate o future a causa di una sua sospetta capacità di lunga sopravvivenza in cellule o tessuti dell’organismo (“Long CoViD”). Nota 3: In bambini di età inferiore a un anno può essere sufficiente profilassi/terapia solamente con Lattoferrina, Vitamina C e Vitamina D. Nota 4: la Vitamina C è idrosolubile ed è eliminata se in eccesso. Non esistono problemi di sovradosaggio. Nota 5: In letteratura non esistono indicazioni per dosaggio pediatrico di Resveratrolo e Polidatina. La dose suggerita qui per somministrazione singola, non in associazione con altri integratori, è rapportata empiricamente al dosaggio suggerito per gli adulti vale per bimbi di età superiore ai 3 anni. La Polidatina rispetto al Resveratrolo non dà effetti collaterali anche a dosaggi elevati e per lungo periodo, ha maggior assorbimento intestinale ed ha maggiore biodisponibilità. Il suo effetto antiossidante può contrastare lo stress ossidativo e la forte infiammazione causati da CoViD. Utile anche in Post-CoViD o in Long-CoViD. In caso di uso di confezioni in associazione con lattoferrina, zinco, ecc. seguire le indicazioni di dosaggio indicate sul foglietto illustrativo. Nota 6: Bacillus Clausi è in grado di sopravvivere al passaggio nell’ambiente acido dello stomaco e di moltiplicarsi nell’intestino, anche in presenza di antibiotici. Ciò è possibile grazie alla capacità di produrre spore, forme cellulari in grado di resistere a condizioni ambientali avverse. Nota 7: Lactobacillus Reuteri DSM 17938: è resistente ad antibiotici. È resistente al succo gastrico, alla bile ed al succo pancreatico. È in grado di colonizzare l’intestino umano. Nota 8: I Probiotici sono utili in caso di somministrazione di antibiotici o come rafforzamento del microbiota in funzione anti SARS-COv-2. Nota 9: Melatonina: ha azione immunomodulante, antinfiammatoria, antitumorali, pro apostolica ma in CoViD è utile per la sua (poco conosciuta!) azione antiaggregante piastrinica (46) Nota 10: Lo Zinco ha un ruolo utile nella stimolazione del sistema immunitario antivirale (55)
  • 36. NOTA: LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE PROPOSTE VANNO UTILIZZATE SOLO SOTTO STRETTO CONTROLLO MEDICO. Trattamento domiciliare Covid-19 VERSIONE AGGIORNATA AL 28.02.2022 36 FASE 1 - Bambini sintomatici con saturazione normale. - Anamnesi: probabile contagio (in attesa di esito di tampone) o tampone molecolare positivo. ➢ Somministrare farmaci/integratori indicati in tabella 2 (fase 0) ➢ Aggiungere (o confermare se già usati in Fase 0) uno o più farmaci indicati in tabella 3 seguendo i sottostanti criteri: 1. Bambini < 1 anno con febbre > 39°C con o senza tosse: Ibuprofene + Antibiotico + Bromexina (preferibile in prima battuta l’antibiotico Azitromicina in monodose giornaliera per 5 giorni). In ogni caso continuare almeno per 3 - 4 giorni Ibuprofene per contrastare infiammazione da CoViD 2. Bambini < 1 anno con febbre < 39°C di età senza tosse o con sintomi respiratori lievi (rinite): Ibuprofene + Bromexina valutando nel corso dei giorni se iniziare necessario aggiungere antibiotico In ogni caso continuare almeno per 3 - 4 giorni Ibuprofene per contrastare infiammazione da CoViD 3. Bambini 1 - 10 anni con febbre e sintomi respiratori lievi (rinite): Ibuprofene + Bromexina 4. Bambini 1 - 10 anni con febbre e sintomi respiratori importanti (tosse frequente) Ibuprofene + Bromexina + Antibiotico (preferibile i prima battuta Azitromicina in monodose giornaliera per 5 giorni) 5. Bambini 10 - 14 anni in ogni caso Ibuprofene + Bromexina + Antibiotico vista la maggior possibilità di avere febbri prolungate o complicanze a breve o a lungo termine di CoViD negli anni avanzati dell’infanzia In caso di diarrea, in ogni caso fermenti lattici, probiotici e Diosmectite