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Sindrome de Liddle, Bartter y Gitelman

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Sindrome de Liddle, Bartter y Gitelman

  1. 1. López Iglesias Luis Adrián Bases fisiopatólogicas de Síndrome de Liddle, Bartter y Gitelman
  2. 2.  Son un grupo heterogéneo de entidades definidas por anomalías de la función tubular renal.  Pueden ser simples o complejas según se afecte el transporte tubular de una o varias sustancias.  Se distinguen las tubulopatías hereditarias o primarias, de las secundarias a tóxicos, fármacos u otras enfermedades.
  3. 3.  El transporte renal de una sustancia representa un proceso de filtración glomerular, con posterior reabsorción y/o secreción tubular.  Túbulo proximal: se reabsorben el 60-80% del H2O Y Na filtrados, y prácticamente la totalidad de la glucosa, aminoácidos, proteínas de bpm, K, HCO3, citrato, así como los ácidos orgánicos y el fosfato.  Rama descendente del asa de Henle: reabsorbe el 15% del agua filtrada.  Asa ascendente: Impermeable al agua, se reabsorbe el 25% del NaCl filtrado, cantidades elevadas de calcio y magnesio, y se secreta potasio.  Túbulo distal: Se reabsorbe el 7% del agua, sodio y cloro, secretando potasio e hidrogeniones.  Túbulo colector: Cortical se regula la excreción final de agua por orina dependiendo del estado de hidratación y la acción de la hormona antidiurética (ADH).
  4. 4.  Es una tubulopatía AD con hipertensión arterial severa, alcalosis metabólica, hipopotasemia e “hipoaldosteronismo”.  Está causada por mutaciones de los genes SNCC1B y SNCC1G que codifican el canal epitelial de sodio en el túbulo colector.  Se debe a la hiperfunción del canal con aumento de la reabsorción de sodio.  Induce aumento de la reabsorción tubular de Na, expansión de volumen, HTA
  5. 5.  ENaC- 3 subunidades - mutaciones se producen en el extremo C-terminal de las subunidades beta y gamma, respectivamente, en una región rica en prolina llamada motivo PY.
  6. 6. Estas mutaciones dificultan la interacción del ENaC con la proteína Nedd4 (E3 ligasa) y su posterior degradación por el sistema ubiquitina-proteosoma.
  7. 7. Esto se traduce en la expresión constitutiva de los canales ENaC en la membrana induciendo reabsorción de sodio, secreción de potasio secundario y finalmente hipertensión.
  8. 8.  Incluye un grupo de enfermedades AR caracterizadas por un defecto en la reabsorción de sodio y cloro en la rama gruesa ascendente del asa de Henle, debido a mutaciones.  Que ocasiona una mayor llegada de cloruro de sodio al túbulo distal, produciendo una disminución de volumen y una mayor reabsorción de sodio, intercambiándose por el potasio y el hidrógeno, ocasionando alcalosis metabólica e hipopotasemia.  Es típica una alcalosis metabólica crónica con hipopotasemia, elevación de renina y aldosterona plasmáticas, hiperprostaglandinismo, y presión arterial normal.
  9. 9. Enfermedad Tipo Herencia Locus Gen Proteína Bartter prenatal Tipo 1 Tipo 2 AR AR 15q15-21 11q24 SLC12A1 KCNJ1 NKCC2 (pérdida de función) ROMK (pérdida de función) Bartter clásico Tipo 3 AR 1p36 CLCNKB ClC-Kb (pérdida de función) Bartter neonatal con sordera neurosensorial Tipo 4 AR 1p32.3 BSND Barttina (pérdida de función) Hipocalcemia AD con síndrome de Bartter Tipo 5 AD 3q13.3-21 CaSR CaSR (ganancia de función) Bartter prenatal con sordera neurosensorial Tipo 6 AR 1p36 CLCNKA/ CLCNKB ClC-Ka/ClC-Kb (pérdida de función)
  10. 10. Síndrome de Bartter neonatal por el comienzo temprano de los síntomas, con polihidramnios materno, prematuridad, poliuria grave y nivel elevado de prostaglandina E2. Síndrome de Bartter clásico, es causado por mutaciones en el gen que codifica para el canal de cloro CLC-Kb; se detecta desde la niñez con retardo del crecimiento, poliuria, polidipsia y anorexia. El tipo 4 se asocia a sordera neurosensorial . Tipo 5 estos pacientes, además de los síntomas comunes a los de otros tipos, presentan déficit de paratohormona.
  11. 11.  También llamado hipokalemia-hipomagnesemia familiar  Es una enfermedad AR con pérdida salina distal causada por la mutación del gen SLC12A3, que codifica el cotransportador NaCl del túbulo distal, sensible a tiazidas.  Se caracteriza por una alcalosis metabólica con hipokalemia, asociada a una hipomagnesemia significativa e hipocalciuria.  Los síntomas son similares a los del Bartter pero de menor intensidad.
  12. 12.  En la mayoría de casos, los síntomas no aparecen antes de los seis años, y el SG se diagnostica generalmente a lo largo de la adolescencia o la edad adulta.  Con frecuencia, los pacientes presentan periodos transitorios de debilidad muscular y de tetania, acompañados de dolores abdominales, vómitos y fiebre.  La hipocalciuria se explica por la pérdida de la actividad del transportador sensible a tiazidas y la disminución en la entrada de cloruro de sodio en el túbulo distal, lo que lleva a hiperpolarización celular, incrementando la reabsorción tubular de calcio.

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