3. Lisosoma = lisis (disolución, rotura) + soma (cuerpo).
Organelos presentes en todas las células eucariotas.
Se distinguen de otros organelos membranosos por su forma y sus
funciones
Lisosomas ⇔ estabilidad en la célula viviente ⇔ membrana que
rodea a las enzimas y las aisla del contenido celular.
Las enzimas lisosómicas actúan en medio ácido ⇒ bomba
protónica en su membrana.
El pH del interior del lisosoma es de 5
La membrana es resistente a enzimas
que contiene:
- Todo el proceso de digestión se
realiza dentro del lisosoma.
- Protege al resto de la célula del efecto
destructivo de los enzimas.
- Su estabilidad es muy importante para el
funcionamiento normal de la célula.
3
4. El lisosoma se autoprotege de las
proteasas lisosómicas y de la
acidez porque su hemimembrana
interior está intensamente
glucosilada.
Las membranas del lisosoma tienen
también receptores que le
permiten reconocer las vesículas
con las que se fusionan, unas
proteínas LAMP (proteínas
asociadas a la membrana
lisosómica) y proteínas de
transporte que facilitan el paso de
productos finales de la
degradación de sustancias hacia
el citosol.
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5. TIPOS DE LISOSOMAS
Se denominan lisosomas primarios a aquellos que contienen sólo enzimas y que
aún no han participado en procesos digestivos. Suelen ser muy pequeños, de
0,2-0,5 µm y corresponden a vesículas que contienen hidrolasas ácidas
emanadas de la cara trans del complejo de Golgi.
Los lisosomas primarios cuando se fusionan con el compartimento endosómico
tardío se incluyen en la expresión de lisosomas secundarios y su contenido es
heterogéneo.
En la fagocitosis de bacterias u otros microorganismos por los leucocitos
polimorfonucleares y macrófagos. Las vacuolas de endocitosis o fagosomas se
unen a los lisosomas procedentes del compartimento endolisosomal,
formándose los fagolisosomas.
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7. Los lisosomas también pueden digerir organelos internos de la célula como
mitocondrias, membranas etc. en lo que se denominan vacuolas autofágicas,
autolisosomas o citolisosomas. Esta destrucción de organelos está controlada, pero
los lisosomas podrían destruir la célula entera si se rompen sus membranas, como
ocurre tras la muerte (degeneración postmortem ).
Los residuos de la digestión, o bien son eliminados, o se acumulan en el lisosoma y
permanecen allí por el resto de la vida de la célula formando los denominados cuerpos
residuales o telolisosomas. Ej. los granos de lipofuscina que se observan en células con
larga vida, como las del hígado, miocardio o neuronas.
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8. Las ezimas son dirigidas a los lisosomas por una señal específica.
Cada enzima lisosomal contiene una señal Manosa 6-fosfato que permite
seleccionarlas de la otras proteínas en la red trans Golgi y llevadas a los
lisosomas por transporte vesicular.
La enzima cis-Golgi NAcGlc fosfotransferasa primero añade un grupo NAc
Glc-fosfato al sexto carbono de un residuo de manosa en la cadena
oligosacárida.
La NAcGlc es luego removido dejando un fosfato en la manosa.
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9. FUNCIONES
Digestión de materiales que provienen del ambiente
extracelular.
Algunos parásitos intracelulares y microbios
patogénicos han adaptado la via heterofágica para
su propia ventaja:
“Escapar”:
Secreción de toxinas que deterioran la membrana
lisosomal (Shigella flexneri, Listeria monocytogenes,
Ricketsia, ricketssi).
“Evadir”:
Inhibición de fusión fagosoma-lisosoma (Salmonella
typhimurium, Mycobacterium tuberculosis.
Inhibición de acidificación de fagolisosoma (especies
de Mycobacterium).
La cloroquina, que es un antipalúdico, incrementa el pH interno
del
lisosoma inactivando sus enzimas.
El dextrano y polivinilo (sustitutos del plasma) y el sílice
(exposición
ambiental) se acumulan al no existir enzimas para su
degradación.
La vitamina A es labilizante (rompe la membrana), mientras que
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la
10. Renovación de células y del material extracelular.
Intervienen en la crinofagia.
Son importantes en las células germinales y en fertilización.
En la síntesis de hormonas.
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11. Los peroxisomas, morfológicamente son parecidos a los lisosomas: es decir,
partículas esféricas limitadas por una membrana
Con un diámetro variable entre 0.3 y 1.5 μm de diámetro, y con un contenido
enzimático.
En el interior de algunos pueden observarse
estructuras cristalinas que generalmente
corresponden a la enzima urato oxidasa.
La membrana del peroxisoma posee
transportadores de electrones como el
citocromo b5, y las enzimas NADH-citocromo b5
reductasa y NADH-citocromo P450 reductasa.
Su composición es similar a la del retículo
endoplasmático.
Presentan una matriz formada por proteínas
enzimáticas, muchas de ellas peroxidasas y
entre las que nunca suelen faltar la catalasa
11
12. Contienen enzimas que utilizan el oxígeno molecular para
eliminar átomos de hidrógeno de sustratos específicos, a
través de una reacción oxidativa que produce H2O2
R + O2 R + H2O2
El H2O2 resultado de la reacción es un producto altamente
tóxico que es eliminado por otra enzima del peroxisoma, la
catalasa, según la reacción:
2 H2O2 2 H2O + O2
FUNCION
Actividad enzimática
Catabolismo de las purinas
β-oxidación de los
ácidos grasos
Detoxificación
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13. Se cree que se originarían como una gemación de RER desprovista de
ribosomas. En la membrana del peroxisoma hay unas proteínas que son
comunes a la membrana del RER y a la del peroxisoma.
También se cree que sean capaces de reproducirse, previo crecimiento
seguido de fisión. En tal caso los componentes de la membrana serían
importados del citoplasma a través de proteínas translocadoras.
13
14. Reacciones que tienen lugar en el peroxisoma
Reacciones catabólicas
Respiración celular basada en el peróxido de hidrógeno
Catabolismo de las poliaminas
Catabolismo de las purinas
Oxidación del etanol
Oxidación del ácido L-pipecólico *
Beta-oxidación
Ácidos grasos de cadena de más de 8 carbonos
Ácidos grasos de cadena muy larga *
Ácidos dicarboxílicos de cadena larga
Prostaglandinas
Xenobióticos
Cadena lateral del colesterol
Alfa-oxidación
Ácido fitánico *
Ácido pristánico *
Reacciones anabólicas
Biosíntesis de los plasmalógenos *
Biosíntesis del colesterol
Biosíntesis de los ácidos biliares *
Gluconeogénesis
Transaminación del glioxalato *
* Indica que ciertos pasos de la vía metabólica tienen
lugar exclusivamente en el peroxisoma. 14
15. La presencia de catalasa y peroxidasa son las que usan los peroxisomas
en el hígado para descomponer las moléculas de alcohol en sustancias que
puedan ser eliminadas del organismo. Aproximadamente una cuarta parte
del alcohol que entra en el hígado se procesa en los peroxisomas.
Todas las proteínas peroxisomales se sintetizan en polirribosomas libres,
entran en el citosol y contienen peptido señal de entrada peroxisomal (SEP,
o PTS del inglés Peroxisomal Targeting Signals) que los dirigen hacia el
organelo.
Ciertas deficiencias involucran a peroxisomas
ineficaces, tales como la enfermedad de
Zellweger. Es una enfermedad
extremadamente rara que pertenece al grupo
de las enfermedades peroxisomales y se
caracteriza por asociar alteraciones
neurológicas graves con dimorfismo (forma
defectuosa de un aparato u órgano)
craneofacial debido a una ausencia de
peroxisomas por una anomalía de su
biogénesis en las células renales, hepáticas
y fibroblastos
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16. Son vesículas típicas de los vegetales.
Están presentes en las semillas donde
actúan durante la germinación. Sus
enzimas convierten lípidos a glúcidos y
de estos, se obtiene energía.
Las reacciones químicas de estos
procesos son conocidas como el ciclo de
glioxilato.
16
17. CICLO DEL GLIOXILATO
El ciclo del glioxilato es una
variante del ciclo del ácido cítrico
(concretamente un "by-pass" de
las estapas descarboxilantes)
que ocurre en losglioxisomas de
las células vegetales (también
ocurre en muchos hongos y
protozoos). Permite generar
glucosa a partir de ácidos grasos
, esto es muy importante en las
semillas, debido a que la mayor
parte de la energía metabólica
necesaria para su desarrollo se
encuentra en forma de
triacilgliceroles.
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18. REACCIONES BIOQUÍMICAS
1) La acetil-CoA (procedente de la oxidación de ácidos grasos) reacciona con
el oxalacetatoformando citrato. La enzima que cataliza esta reacción es la
citrato sintasa*.
2) El citrato reacciona con la enzima aconitasa* formando Isocitrato.
3) El isocitrato, mediante una reacción catalizada por la enzima isocitrato liasa,
se fragmenta en glioxilato y succinato.
4a) El succinato es metabolizado en forma similar que en el ciclo del ácido
cítrico a fumarato mediante la enzima succinato deshidrogenasa y luego
a malato por la enzima fumarasa.
4b) La acetil-CoA transfiere un acetilo al glioxilato produciendo malato en una
reacción catalizada por la enzima malato sintasa*.
5) El malato se deshidrogena para formar nuevamente oxalacetato mediante
una reacción catalizada por la enzima malato deshidrogenasa. El oxalacetato
es capaz de generar glucosa mediante gluconeogénesis.
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19. Depósitos
celulares de
agua, sales y
solutos.
En los vegetales
suelen fusionarse y
formar una gran
vacuola que
ocupa casi todo
el citoplasma. Su
membrana se
denomina
tonoplasto.
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20. Contenido vacuolar: El
contenido de las
vacuolas es muy
variable. Depende de
la planta, de la célula
(dentro de la planta) y
del estado fisiológico
de la célula. A demás
hay compuestos que se
almacenan de forma
permanente en la
vacuola y otros que se
intercambian
periódicamente con el
citoplasma. Se puede
encontrar iones (K , Mg ,
Ca , Cl ), también ácido
orgánicos, proteínas,
mucílagos, pigmentos
(antocianinas),
20
heterósidos.
21. Lugar de almacén de sustancias
dañinas (ejm: ácido sulfúrico) que las
célula no puede excretar.
Lugar de almacén de azúcares y
aminoácidos que la célula no
necesita de manera inmediata
Almacena pigmentos azul y púrpura
dando color a muchas flores.
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23. Existen dos tipos de
vacuolas:
› Vacuola pulsátil o de
expulsión: regula la
concentración de
agua en la célula.
› Vacuola alimenticia:
digestión celular.
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24. Están constituidos por dos subunidades: mayor (60S) y menor (40S) en
conjunto 80S. Se sintetizan en el nucléolo.
24
25. Están compuestos
por ARN ribosómico y
proteínas.
Se encuentran:
› Asociadas con el RER
› En la superficie externa
de la carioteca
› Dispersos en el
citoplasma
› Dentro de las
mitocondrias y
cloroplastos.
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26. Al conjunto de ribosomas en el citoplasma
unidos a un ARNm se le denomina polisomas.
26
27. FUNCIÓN: Realizan el proceso de la traducción
en la síntesis de proteínas.
27
28. Selección de Mercancía, proteínas de revestimiento y
gemación
Formación
y
Fusión de
una
vesícula de
Transporte
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29. Selección de Mercancía, proteínas de revestimiento y
gemación
Proteínas
de unión
a GTP:
Important
es para la
formació
n de
vesículas
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30. Vesículas Revestidas: Funciones
3 Tipos
Vesículas revestidas
Vesículas revestidas
por Clatrina
de COP II
Vesículas revestidas
de COP I
30
33. Fusión de las Vesículas
1ro. Reconocimiento correcto de la vesícula a su membrana diana.
2do. Fusión de La membrana de la vesícula y la membrana diana
deben fusionarse. (proteínas: v-SNARE y t-SNARE)
Proteínas
Rab
33
Mecanismo de transporte de las vesículas El transporte de las vesículas es una actividad celular fundamental, responsable del tráfico molecular entre diversos compartimientos rodeados de membrana. La selectividad es clave para mantener la organización funcional de la célula. Son necesarios tres procesos en cada paso de la vía secretora. Las proteínas mercancía son separadas de las proteínas dirigidas a otros destinos. Una yema que contiene la mercancía debe desarrollarse en la membrana y separarse de ella Esa vesícula debe moverse hacia la membrana diana y fusionarse con ella
La formación de la mayoría de las vesículas de transporte está regulada por proteínas de unión a GTP, a través de proteínas adaptadoras que interaccionan directamentecon una proteína de revestimiento vesicular. Entre estas proteínas de unión a GTP están ARF1, Sar1 y la gran familia de proteínas Rab.
Vesículas de revestimiento de clatrina: son responsables de la internalización de moleculas extracelulares por endocitosis, además del transporte de moléculas desde la red del trans Golgi hacia los endosomas y lisosomas. COP indica proteína de revestimiento “coat protein” COPI funcionan en los mecanismos de recuperación que retienen a las proteínas residentes del Golgi y el RE COPII se forma a partir del RE y transporta su mercancía a lo largo de la vía secretora hasta el aparato de Golgi.
Las proteínas dirigidas a los lisosomas están marcadas por manosa-6-fosfato en la red trans de Golgi. Los receptores de manosa-6-fosfato atraviesan la membrana del Golgi y actúan como sitios de unión para las proteínas adaptadoras citosólicas, que a su vez se unen a la clatrina. Las clatrinas están constituídas por tres cadenas proteicas que se asocian entre sí para formar una red semejante a la de las canastas de baloncesto, que distorsiona la membrana y dirige la gemación de las vesículas.
La proteína pequeña de unión a GTP, ARF, puede iniciar la formación de una vesícula revestida de clatrina en la membrana del trans de Golgi. Una vez transportada a la membrana, ARF/GDP es activada por un factor de intercambio de nucleótidos de guanina. ARF/GTP recluta a la membrana a una proteína adaptadora GGA, y esta proteína recluta al receptor de manosa-6-fosfato, que transporta a la hidrolasa lisosómica, interaccionando con la cola citoplásmica del receptor. GGA también recluta a una segunda proteína adaptadora AP1, que sirve como sitio de unión para el ensamblaje de una cubierta de clatrina sobre la vesícula.
La localización correcta de las proteínas Rab es clave para establecer la especificidad del transporte.
La fusión vesicular es iniciada por Rab/GTP. Rab/GTP específicas presentes en la membrana vesicular y en la membrana diana unen proteínas efectoras para anclar la vesícula a la membrana diana. El anclaje permite que interaccionen las vSNAREs y las tSNAREs, lo que proporciona la energía necesaria para aproximar las membranas. Esta proximidad de las membranas desestabiliza las bicapas lipídicas y la vesícula y la membrana diana se fusionan. Cambios en las interacciones proteína-proteína reclutan a NSF y las SNAPS al complejo SNARE, y desensamblan el complejo empleando energía obtenida de la hidrólisis de ATP.