Se ha denunciado esta presentación.
Utilizamos tu perfil de LinkedIn y tus datos de actividad para personalizar los anuncios y mostrarte publicidad más relevante. Puedes cambiar tus preferencias de publicidad en cualquier momento.
Duloxetina: un nuevo antidepresivo
¿Hay retos todavía en el Tratamiento         de la Depresión?
Introducción    ♦   El Trastorno Depresivo Mayor (TDM) afecta a mas de        340 millones de personas (Greden, 2001)    ♦...
Tasas de Respuesta y Remisión con los                                 ISRSs                Los pacientes en su mayoría mej...
Implicaciones Clínicas de los Síntomas                  Residuales       Riesgo de recaídas: 75% en pacientes con remisión...
Implicaciones Funcionales de los                   síntomas Residuales                        Los Síntomas Depresivos Subc...
Duloxetina             7
DuloxetinaMecanismo de acciónEficaciaSeguridadConclusiones                       8
Antidepresivo Dual potente y equilibrado desde el                         inicio                         Transportador deE...
Estudios “in vitro”Eº de radioligandos de unión a transportadores humanos                                                 ...
Estudios “in vitro”:Duloxetina presenta baja afinidad por otros receptores/transportadores                                ...
Estudios “in vivo”: Microdiálisis cerebralKoch S, Hemrick-Luecke SK, Thompson LK, et al. Neuropharmacology 2003; 45 (7): 9...
Estudios “in vivo”: Microdiálisis cerebral                                       5-HT                                     ...
Acción Antidepresiva: acción coordinada sobre 5-             HT y NA en el cerebro        Locus coeruleus                 ...
DuloxetinaMecanismo de accionEficaciaSeguridadConclusiones                       15
Correlación entre Cambios Químicos y             Síntomas DepresivosHealy D, McMonagle T. J Psychopharmacol 1997; 11 (4 su...
Acción sobre los dos sistemas           neurotransmisores             ♦   efecto sinérgico mediado por el                 ...
Resumen estudios DuloxetinaENSAYO CLINICO           Diseño/ N total          Dosis Duloxetina   Comparador       Duración ...
Resumen estudios Duloxetina         Duloxetina ha sido estudiada en un programa clínico incluyendo               a 3158 pa...
Estudios de dosis de Duloxetina   ♦   En los ensayos clínicos de búsqueda de dosis el       rango estudiado fue de 40-120 ...
♦   ESPECTRO DE EFICACIA           Duloxetina          Mecanismo de accion          Eficacia          Seguridad        ...
Duloxetina: Eficacia Global             Duloxetina 60 mg vs. Placebo en depresión mayor: HAMD17 Total                     ...
Duloxetina: Eficacia Global    HAMD17 subescala de factores nucleares                                                     ...
Duloxetina: Eficacia en síntomas emocionales                                                   HAMD17 subescala de síntoma...
Duloxetina: Eficacia en síntomas de ansiedad                                                              HAMD17 subescala...
Duloxetina: Eficacia en síntomas de ansiedad                                                                Item 10: Ansie...
Mejoría sintomática desde la primera                      semanaHirschfeld RM, et al. Depress Anxiety 2005; 21 (4): 170-7 ...
Presencia de Síntomas Somáticos en              Depresión Mayor                  Al menos un SS         Sin SS            ...
Duloxetina: Eficacia en Dolor                                                                                             ...
Eficacia en síntomas Dolorosos ♦    Los pacientes que presentan una mejoría temprana en      los síntomas somáticos genera...
♦   EFICACIA A LARGO PLAZO            Duloxetina           Mecanismo de accion           Eficacia           Seguridad  ...
Eficacia a largo plazoPerahia, Gilaberte, Wang et al. in press B J Psychiatry   32
Eficacia a largo plazo Duloxetina es eficaz en aquellos pacientes que después de responder al fármaco presentan una recaid...
♦   TASAS DE REMISION             Duloxetina            Mecanismo de accion            Eficacia            Seguridad   ...
Respuesta y Remisión con Duloxetina    Estudio fase III: Eficacia Dosis 60 mg/d            70%                           6...
Respuesta y Remisión con Duloxetina Fase Abierta 12 semanas*. Eficacia dosis 60 mg/día                80%                 ...
Remisión Duloxetina vs ISRSs     Análisis agrupado de seis estudios clínicos controlados con placebo e ISRS         Remisi...
Respuesta y Remisión con Duloxetina                 NNT para el efecto de Duloxetina vs ISRS  Duloxetina                  ...
DuloxetinaMecanismo de accionEficaciaSeguridadConclusiones                       39
Farmacocinética de Duloxetina                                40
Incidencia de acontecimientos                                            adversos                                  Sequeda...
Tasas de abandono debido a acontecimientos                   adversos                         12                          ...
Tolerabilidad de Duloxetina vs ISRSsAdaptado de Swindle RW et al. Presented at 24th CINP Congress; Paris, France, June 20-...
Duloxetina: cambios en el peso                           Cambios en el peso a las 34 semanas de tratamiento               ...
Duloxetina: Incidencia de disfunción sexual                                                              Incidencia       ...
Probability of Treatment-Emergent Sexual Dysfunction InDepressed Patients Treated with Duloxetine or Paroxetine,Who Did No...
Incidencia de síntomas de discontinuación                                 Incidencia de acontecimientos adversos tras la r...
Duloxetina: Seguridad CardiovascularEfecto dosis-respuesta de Duloxetina en Tensión arterial y Frecuencia cardiaca        ...
Cardiovascular Effects in Depressed Patients Treatedwith Duloxetine (40-120 mg/day; 8-9 weeks)   ♦    Mean change in systo...
Duloxetina: Seguridad                           Cardiovascular                    Desarrollo de hipertensión sostenida    ...
Duloxetina: Seguridad                     Cardiovascular♦    El intervalo QT corregido en función de la frecuencia     car...
Eficacia y Seguridad Duloxetina 60 mg en                  ancianos                                           Weeks        ...
Duloxetina: Seguridad a largo plazo y en                       ancianos   ♦    Duloxetina resultó ser segura y bien tolera...
Duloxetina: Dosis y poblaciones                        especiales ♦    En conjunto, la eficacia de duloxetina ha sido     ...
Interacciones de duloxetina con otros  medicamentos  ♦   Se aconseja precaución cuando se use duloxetina en      combinaci...
DuloxetinaMecanismo de accionEficaciaSeguridadConclusiones                       56
Respuesta y Remisión   Datos de Respuesta y   Remisión con ISRSsLa Remisión se produce en la mitad de los pacientes que ex...
Remisión    • La remisión sintomática sostenida es el resultado      optimo del tratamiento de un paciente depresivo    • ...
Duloxetina: Conclusiones♦   Efecto dual equilibrado sobre la    serotonina y la noradrenalina    desde la dosis de inicio♦...
¿Tiene duloxetina ventajas comparativas con venlafaxina?                              DULOXETINA                          ...
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Presentación cymbalta ps

1.745 visualizaciones

Publicado el

Publicado en: Salud y medicina
  • Sé el primero en comentar

Presentación cymbalta ps

  1. 1. Duloxetina: un nuevo antidepresivo
  2. 2. ¿Hay retos todavía en el Tratamiento de la Depresión?
  3. 3. Introducción ♦ El Trastorno Depresivo Mayor (TDM) afecta a mas de 340 millones de personas (Greden, 2001) ♦ El TDM será la segunda causa de morbilidad y discapacidad en el año 2020 (Murray & Lopez 1997, Greden, 2001) ♦ La Investigación en nuevos antidepresivos se centra en mejorar la remisión, rapidez de acción, cumplimiento y efectos adversos de los ya existentes (Greden, 2001)Greden JF, J Clin Psychiatry 2001; 62 suppl 22: 5-9 3Murray & Lopez, Lancet 1997; 349 (9064): 1498-504
  4. 4. Tasas de Respuesta y Remisión con los ISRSs Los pacientes en su mayoría mejoran de sus síntomas pero no vuelven a niveles de normalidad 100% 80% La remisión se 60% produce en la mitad% of Patients 62,5% de los pacientes que experimentan respuesta 40% 33% 20% 0% Response RemissionFawcett J, Barkin RL. J Clin Psychiatry. 1997;58(suppl 6):32-39. 4Keller MB. J Clin Psychiatry 2004; 65 (suppl 4): 53-59.
  5. 5. Implicaciones Clínicas de los Síntomas Residuales Riesgo de recaídas: 75% en pacientes con remisión parcial vs 25 % remisión completaPaykel ES, et al. Psychol Med. 1995;25:1171-1180. 5
  6. 6. Implicaciones Funcionales de los síntomas Residuales Los Síntomas Depresivos Subclínicos producen unos niveles de deterioro en el funcionamiento semejantes a los que produce el Trastorno Depresivo Mayor (Judd et al., 1996) Los pacientes que experimentaron remisión tuvieron mejor funcionamiento en todas las áreas que los pacientes que sólo experimentaron respuesta (Mintz et al., 1993)Judd, Paulus, Wells et al. Am J Psychiatry 1996; 153 (11): 1411-7 6Mintz, Mintz, Arruda et al., Arch Gen Psychiatry 1992; 49 (10): 761-8
  7. 7. Duloxetina 7
  8. 8. DuloxetinaMecanismo de acciónEficaciaSeguridadConclusiones 8
  9. 9. Antidepresivo Dual potente y equilibrado desde el inicio Transportador deEfectos relativamente membrana 5-HT equilibrados sobre (Bloqueado) 5-HT y NA 5-HTPotencia adecuada Transportadordesde la dosis inicial de membrana NA (Bloqueado) ISRNSelectividad sobre 5-HT y NA NA Representación teórica 9
  10. 10. Estudios “in vitro”Eº de radioligandos de unión a transportadores humanos 10Tran PV et al. Dual monoamine modulation for improved treatment of MDD. J Clin Psychopharmacol 2003; 23 (1): 79-96
  11. 11. Estudios “in vitro”:Duloxetina presenta baja afinidad por otros receptores/transportadores 11
  12. 12. Estudios “in vivo”: Microdiálisis cerebralKoch S, Hemrick-Luecke SK, Thompson LK, et al. Neuropharmacology 2003; 45 (7): 935-944 12
  13. 13. Estudios “in vivo”: Microdiálisis cerebral 5-HT NE 500 Dose, mg/kg sc * Vehicle Control 400 1 * * 3% of Basal Levels 15 300 * * 200 *Significantly different from 100 vehicle control, p<.05 (ANOVA/Dunnett’s) 0 Duloxetine Venlafaxine Duloxetine Venlafaxine In vivo microdialysis in rats. Simmons RMA, et al. Presented at the 154th Annual Meeting of the APA; New Orleans, LA; May 5-10, 2001. - 13
  14. 14. Acción Antidepresiva: acción coordinada sobre 5- HT y NA en el cerebro Locus coeruleus α1 adrenoceptor α2 adrenoceptor NA 5-HT1A 5-HT1B Corteza frontal, sistema límbico Neuronas diana 5-HT Núcleos del rafe Artigas F, comunicación personal, 2005 14
  15. 15. DuloxetinaMecanismo de accionEficaciaSeguridadConclusiones 15
  16. 16. Correlación entre Cambios Químicos y Síntomas DepresivosHealy D, McMonagle T. J Psychopharmacol 1997; 11 (4 suppl): S25-S31 16
  17. 17. Acción sobre los dos sistemas neurotransmisores ♦ efecto sinérgico mediado por el aumento simultáneo de laDuloxetina neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica ♦ espectro de eficacia más amplio REMISIÓN 17
  18. 18. Resumen estudios DuloxetinaENSAYO CLINICO Diseño/ N total Dosis Duloxetina Comparador Duración SemanasPrueba de concepto doble ciego, 120 Placebo 8 N = 167 Fluoxetina 20Búsqueda de dosis doble ciego, 40 y 80 Placebo 8 N = 354 Paroxetina 20Búsqueda de dosis doble ciego, 40 y 80 Placebo 8 N = 353 Paroxetina 20Búsqueda de dosis doble ciego, 80 y 120 Placebo 8 N = 367 Paroxetina 20 + 26 extensiónBúsqueda de dosis doble ciego, 80 y 120 Placebo 8 N = 392 Paroxetina 20 + 26 extensiónDosis diaria única doble ciego, 60 Placebo 9 N = 245Dosis diaria única doble ciego, 60 Placebo 9 N = 267Prevención de recaídas Abierto + doble-ciego, 60 Placebo 12 + 26 N = 533Seguridad 1 año Abierto 80-120 No hay 52 N = 1279> 65 años Doble-ciego, 60 Placebo 8 N = 311 18
  19. 19. Resumen estudios Duloxetina Duloxetina ha sido estudiada en un programa clínico incluyendo a 3158 pacientes (exposición de 1285 pacientes-año) con TDM 1♦ Programa clínico de registro: • 9 Estudios en fase aguda: - 2 EC controlados con placebo y/o comparador activo (Fase II). - 4 EC controlados con placebo y/o comparador activo de búsqueda de dosis (Fase III). - 2 EC controlados con placebo de dosis 60 mg/día (Fase III). - 1 EC controlado con placebo en mayores de 65 años (Fase III). • 1 Estudio de prevención de recaídas del TDM • 1 Estudio de seguridad abierto a un año con más de 1200 pacientes con TDM 191 Ficha técnica de Cymbalta.
  20. 20. Estudios de dosis de Duloxetina ♦ En los ensayos clínicos de búsqueda de dosis el rango estudiado fue de 40-120 mg/día. [1] ♦ Los estudios en fase III muestran que la dosis de 60 mg/día presenta un perfil adecuado de eficacia y seguridad. [2] La dosis inicial eficaz es de 60 mg/día; el rango terapéutico es de 60-120 mg/día. [3][1] Bymaster FP, et al. Curr Pharm Des 2005;11(12):1475-1493.[2] Detke MJ, et al. J Psychiatr Res 202002;36(6):383-390. [3] Ficha técnica de Cymbalta.
  21. 21. ♦ ESPECTRO DE EFICACIA Duloxetina Mecanismo de accion Eficacia Seguridad Conclusiones 21
  22. 22. Duloxetina: Eficacia Global Duloxetina 60 mg vs. Placebo en depresión mayor: HAMD17 Total Weeks 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 Mean Change from Baseline -2 Improvement (HAMD17 Total Score) Duloxetine -4 60 mg QD (n=121) -6 * Placebo (n=115) -8 * -10 * *p<.001 * MMRM -12 *Detke MJ, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:308-315. 22
  23. 23. Duloxetina: Eficacia Global HAMD17 subescala de factores nucleares HAMD17 subescala de ansiedad Weeks Weeks 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mean Change from Baseline Mean Change from Baseline (HAMD17 Anxiety Subscale) 0 0.0 (HAMD17 Core Subscale) -1 -0.5Improvement Improvement Duloxetine -1.0 -2 60 mg QD Duloxetine * 60 mg QD (n=121) -1.5 -3 (n=121) Placebo * ** (n=115) -2.0 Placebo -4 (n=115) ** ** *p=.007 -2.5 -5 ** ** **p<.001 ** ** MMRM -3.0 ** *p<.05 -6 ** **p<.005 -3.5 MMRM EAV Dolor general Weeks 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mean Change from Baseline (mm) Visual Analog Scale for Overall Pain 2 0 Duloxetine Improvement -2 60 mg QD (n=120) -4 Placebo (n=113) -6 -8 * * p=.055 *p<.05 -10 MMRM 23 * * -12
  24. 24. Duloxetina: Eficacia en síntomas emocionales HAMD17 subescala de síntomas nucleares Weeks 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mean Change from Baseline 0 (HAMD17 Core Subscale) -1 Improvement Duloxetine -2 60 mg QD * (n=121) -3 Placebo ** (n=115) -4 ** ** *p=.007 -5 ** **p<.001 ** MMRM -6Data on file, Lilly Research Laboratories. 24
  25. 25. Duloxetina: Eficacia en síntomas de ansiedad HAMD17 subescala de ansiedad semanas 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mean Change from Baseline (HAMD Anxiety Subscale) 0.0 -0.5 Improvement -1.0 Duloxetine 60 mg QD -1.5 (n=121) * Placebo -2.0 17 (n=115) -2.5 ** -3.0 ** ** *p<.05 ** **p<.005 -3.5 MMRM Los pacientes que presentan una mejoría temprana en los síntomas de ansiedad tienen mayor probabilidad de obtener remisión (Farabaugh et al., Int Clin Psychopharmacology 2005)Dunner DL, et al. Depress Anxiety. 2003;18:53-61. 25
  26. 26. Duloxetina: Eficacia en síntomas de ansiedad Item 10: Ansiedad psíquica de la escala HAMD17 Weeks (HAMD17 Item 10, Psychic Anxiety) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mean Change from Baseline 0.0 Duloxetine 60 mg QD -0.2 (n=244)Improvement Placebo (n=251) -0.4 ***p < .001 *** vs. placebo -0.6 *** MMRM -0.8 Pooled data from 2 *** studies *** *** -1.0 *** Hirschfeld RMA, et al., Depression and Anxiety 2005;21:170-177. 26
  27. 27. Mejoría sintomática desde la primera semanaHirschfeld RM, et al. Depress Anxiety 2005; 21 (4): 170-7 27
  28. 28. Presencia de Síntomas Somáticos en Depresión Mayor Al menos un SS Sin SS Díez o más 12,40% 7% Cuatro o nueve 23% 93% Tres o menos 45% Molestias frecuentes 12,30%PYCASSO study. Submitted to B J Psychiatry 28
  29. 29. Duloxetina: Eficacia en Dolor Duloxetina 60 mg. vs. placebo EAV Dolor global Weeks 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mean Change from Baseline (mm) Visual Analog Scale for Overall Pain 2 0 Duloxetine Improvement -2 60 mg QD (n=120) -4 Placebo (n=113) -6 -8 * * p=.055 *p<.05 -10 MMRM * * -12Fava, Mallinckrodt, Detke, et al., J Clin Psychiatry 2004; 65: 521-530 29
  30. 30. Eficacia en síntomas Dolorosos ♦ Los pacientes que presentan una mejoría temprana en los síntomas somáticos generales presentan mayor probabilidad de obtener remisión ♦ Duloxetina mejoró los síntomas dolorosos de forma independiente a la mejoría producida sobre los síntomas emocionalesFarabaugh et al., Int Clin Psychopharmacol 2005; 20 (2): 87-91 30Fava, Mallinckrodt, Detke, et al., J Clin Psychiatry 2004; 65: 521-530Mallinckrodt, Goldstein, Detke et al., Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003; 5: 19-26
  31. 31. ♦ EFICACIA A LARGO PLAZO Duloxetina Mecanismo de accion Eficacia Seguridad Conclusiones 31
  32. 32. Eficacia a largo plazoPerahia, Gilaberte, Wang et al. in press B J Psychiatry 32
  33. 33. Eficacia a largo plazo Duloxetina es eficaz en aquellos pacientes que después de responder al fármaco presentan una recaida al dejar de tomarlo Si un paciente a pesar de seguir el tratamiento con Duloxetina recae, el aumento de la dosis es eficaz en un alto porcentaje de casosPerahia, Gilaberte, Wang et al. in press B J Psychiatry 33
  34. 34. ♦ TASAS DE REMISION Duloxetina Mecanismo de accion Eficacia Seguridad Conclusiones 34
  35. 35. Respuesta y Remisión con Duloxetina Estudio fase III: Eficacia Dosis 60 mg/d 70% 62% 60% 50% 44% 40% Respuesta 29% Remision 30% 20% 16% 10% 0% Duloxetina PlaceboDetke MJ, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:308-315 35
  36. 36. Respuesta y Remisión con Duloxetina Fase Abierta 12 semanas*. Eficacia dosis 60 mg/día 80% 68% 70% 60% 53% 50% Res puesta 40% Remision 30% 20% 10% 0% Duloxetina* Estudio Prevención de Recaidas Hudson, Perahia, Gilaberte et al. in press in “Depression and Anxiety” 36
  37. 37. Remisión Duloxetina vs ISRSs Análisis agrupado de seis estudios clínicos controlados con placebo e ISRS Remisión semana 8 60 Todos los pacientes Pacientes con HAMD>18 randomizados Duloxetine 50 * SSRI 43 * *† Placebo 40 38 38 * 29 *p<.05 30 28 vs. placebo † p<.05 18 vs. SSRI 20 LOCF 10 0 (n=697) (n=423) (n=507) (n=429) (n=245) (n=289)Thase ME, et al. Presented at the 156th Annual Meeting of the APA; San Francisco, CA; May 17-22, 2003. 37
  38. 38. Respuesta y Remisión con Duloxetina NNT para el efecto de Duloxetina vs ISRS Duloxetina NNT (95% CI) ISRS NNT (95% CI) Respuesta 7 (5, 18) 6 (4, 13) Respuesta Remission 7 (5, 20) 11 (5, ∞) Remision 7 (5, 20) Remision 11 (5, ∞) CGI-S Imp. Imp. 8 (5, 20) 7 (5, 23) El numero de pacientes que necesitan ser tratados con Duloxetina para que uno experimente remisión es 7. Mientras que se necesitan 11 pacientes tratados con ISRS para producir la remisión en 1 de ellosAdaptado de Cookson J, Gilaberte I, Desaiah D, et al. Poster presented at the International Forum and 38Mood and Anxiety Disorders, Nov 9-11, 2005. Vienna, Austria
  39. 39. DuloxetinaMecanismo de accionEficaciaSeguridadConclusiones 39
  40. 40. Farmacocinética de Duloxetina 40
  41. 41. Incidencia de acontecimientos adversos Sequedad Aumento de Disminución Náuseas de boca Estreñimiento Fatiga Somnolencia la sudoración del apetito 30 Duloxetina 40-120 25 mg/día (n=1139)Incidencia (%) 20 Placebo (n=777) * 15 * p < 0,001 * frente al placebo para todos los 10 * acontecimientos * 5 * * * 0 Todos los acontecimientos que afectaron a los pacientes tratados con duloxetina, cuya frecuencia alcanzó >5% y representó el doble de la del placebo Hudson JI, et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2005; 20:327-341. 41
  42. 42. Tasas de abandono debido a acontecimientos adversos 12 Duloxetina * 9.7% 40-120 10 mg/día % de abandonos (n=1139) 8 Placebo (n=777) 6 4.2% *p < 0,005 4 * 2 1.4% 0.1% 0 Total de acontecimientos adversos Náuseas En los pacientes que experimentaron nausea, en la mayoría de los casos fueron leves (52,9%) o moderadas (41,4%) y se resolvieron de forma espontánea en la primera semana de tratamientoGreist J, McNamara RK, Mallinckrodt CH, et al. Clin Ther 2004; 26: 1146-1455 42
  43. 43. Tolerabilidad de Duloxetina vs ISRSsAdaptado de Swindle RW et al. Presented at 24th CINP Congress; Paris, France, June 20-23, 2004 43
  44. 44. Duloxetina: cambios en el peso Cambios en el peso a las 34 semanas de tratamiento 0 4 8 12 16 20 24 28 32 2 Placebo (n=192) 1.5 * * Duloxetine 80 mg/day 1 * (n=186) Duloxetine 0.5 120 mg/day (n=195) Paroxetine 0 20 mg QD (n=181) -0.5 * * * -1Hudson JI, et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2005; 20:327-341. 44Mallinckrodt CH, et al. Presented at the 16th Annual US Psychiatric Congress; Orlando, FL; November 6-9, 2003.
  45. 45. Duloxetina: Incidencia de disfunción sexual Incidencia Disfunción Sexual (%) Placebo (n=127) 29 Duloxetine (40 mg/day; n=71) 44** Duloxetine (80 mg/day; n=124) 50* *p<.01 Duloxetine (120 mg/day; n=46) 39** vs. placebo Paroxetine (20 mg QD; n=107) 62* **p<.05 vs. paroxetineDelgado PL, Brannan SK, Mallinckrodt CH, et al. J Clin Psychiatry 2005; 66: 686-692 45
  46. 46. Probability of Treatment-Emergent Sexual Dysfunction InDepressed Patients Treated with Duloxetine or Paroxetine,Who Did Not Have Dysfunction at Baseline Female Patients, Male Patients, 70 Acute Phase (n=252) Acute Phase (n=223) 70 ** Placebo * Onset of Sexual Dysfunction (%) 60 Onset of Sexual Dysfunction (%) 60 Estimated Probability of Estimated Probability of 50 *† 50Improvement Duloxetine 40 (40-120 40 mg/d) 30 30 Paroxetine (20 mg/d) 20 20 *p<.05 vs. placebo 10 10 ** p<.001 vs. placebo † p<.05 vs. paroxetine 0 0Delgado PL, et al. J Clin Psych. 2005;66(6):686-692. 46
  47. 47. Incidencia de síntomas de discontinuación Incidencia de acontecimientos adversos tras la retirada brusca Mareos Náuseas Cefalea Parestesias Diarrea Vómitos Irritabilidad Insomnio Pesadillas 20 Duloxetina 40-120 mg/día (n=490) Placebo (n=380)Incidencia (%) 15 *p < 0,05 * 10 * * 5 * * * * 0 Acontecimientos sucedidos con duloxetina con una frecuencia >2% y doble de la del placebo Hudson JI, et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2005; 20:327-341. 47
  48. 48. Duloxetina: Seguridad CardiovascularEfecto dosis-respuesta de Duloxetina en Tensión arterial y Frecuencia cardiaca Placebo Dlx 40 Dlx 60 Dlx 80 Dlx 120 N= 757 N=174 N=244 N=354 N=344 TAsistólica -1,4 (11,9) 0,8 (12,6) 0,3 (2,5)* 0,2 (12,4) 1,7 (11,4)* TAdiastólica 0,4 (8,7) 1,5 (8,7) 1,3 (9,9) 0,5 (8,2) 0,7 (8,4) Frec Cardiaca -0,6 (9,1) 0,1 (10,2) 1,5 (10,2)* 1,5 (8,9) 1,8 (9,6)* Cambio desde la basal al punto final (analisis de varianza), media (DE) * p<0.01 Thase, Tran, Wiltse, et al., J Clin Psychopharmacol 2005 48
  49. 49. Cardiovascular Effects in Depressed Patients Treatedwith Duloxetine (40-120 mg/day; 8-9 weeks) ♦ Mean change in systolic blood pressure • Duloxetine +0.8 mm Hg • Placebo -1.4 mm Hg • P < .001 ♦ Mean change in diastolic blood pressure • Duloxetine +0.9 mm Hg • Placebo +0.4 mm Hg • P = .099 ♦ Mean change in heart rate • Duloxetine +1.4 bpm • Placebo -0.6 bpm • P < .001 ♦ Mean change in corrected QT interval (QTcF) • Duloxetine -1.46 ms • Placebo +1.00 ms • P = .153 Hudson JI, et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2005; 20:327-341. 49
  50. 50. Duloxetina: Seguridad Cardiovascular Desarrollo de hipertensión sostenida n % de la muestra Duloxetina 40 mg/día (N=174) 0 0 Duloxetina 60 mg/día (N=244) 2 0,8 Duloxetina 80 mg/día (N=354) 6 1,7 Duloxetina 120 mg/día (N=344) 6 1,7 Total Duloxetina (N=1116) 14 1,3 Placebo (N=757) 6 0,8La hipertensión sostenida se define como una presión sistólica > 140 mm Hg y un aumento > 10 mmHg con respecto al valor basal, o una presión diastólica > 90 mm Hg y un incremento > 10 mm Hgcon respecto al valor basal durante 3 evaluaciones consecutivasThase, Tran, Wiltse, et al., J Clin Psychopharmacol 2005 50
  51. 51. Duloxetina: Seguridad Cardiovascular♦ El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo1.♦ Duloxetina tiene un perfil cardiovascular semejante al que muestran los ISRS utilizados como comparadores en los EC (Fluoxetina o Paroxetina) Thase, Tran, Wiltse, et al., J Clin Psychopharmacol 2005 51
  52. 52. Eficacia y Seguridad Duloxetina 60 mg en ancianos Weeks Duloxetine 0 1 2 3 4 5 6 7 8 60 mg QD 0 (N=201) MMRM -1 Placebo -2 (N=102)Mejoría HAMD-17 MMRM -3 -4 Duloxetine Mejoría en los síntomas -5 LOCF depresivos -6 *** -7 *** Placebo ***p ≤ .001 LOCF -8 *** vs. placebo -9 -10 Duloxetina Duloxetine Placebo Parámetro Seguridad 60 mg/day (N = 104) (N = 207) Tolerabilidad Abandono por efecto adverso, n, (%) 20 (9.7%) 9 (8.7%) Incidencia de Hipertensión sostenida 0.5% 1.0% Incidencia de Hipotensión ortoestática 15.6% 20.5% 52 Raskin J, et al. Presented at the 18th Annual Meeting of the American Association for Geriatric Psychiatry; San Diego, CA; March 3-6, 2005.
  53. 53. Duloxetina: Seguridad a largo plazo y en ancianos ♦ Duloxetina resultó ser segura y bien tolerada en el tratamiento de depresión mayor a largo plazo a una dosis de hasta 120 mg/día. 1 ♦ Duloxetina resultó ser segura y bien tolerada en el tratamiento de TDM a largo plazo en pacientes de 65 años y mayores. 2 ♦ No es necesario ajustar la dosis en función de la edad. 3(1) Raskin J, et al. J Clin Psychiatry 2003;64:1237-1244. (2) Wohlreich MM, BMC Geriatr. 2004 (3) Ficha Técnica 53
  54. 54. Duloxetina: Dosis y poblaciones especiales ♦ En conjunto, la eficacia de duloxetina ha sido demostrada a dosis diarias entre 60 y 120 mg 1 ♦ No se debe utilizar en insuficiencia hepática 1 ♦ No es necesario un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min) 1. ♦ No es necesario ajustes de dosis en ancianos 1.(1) Ficha Técnica 54
  55. 55. Interacciones de duloxetina con otros medicamentos ♦ Se aconseja precaución cuando se use duloxetina en combinación con otros fármacos o sustancias de acción central, incluyendo alcohol y medicamentos sedantes. ♦ Está contraindicado el uso de duloxetina en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAOs). ♦ Duloxetina no debe utilizarse en combinación con fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino ( inhibidores potentes de la CYP1A2 ) dado que la combinación da lugar a concentraciones plasmáticas de duloxetina elevadas. 55Ficha técnica de Cymbalta® (duloxetina).
  56. 56. DuloxetinaMecanismo de accionEficaciaSeguridadConclusiones 56
  57. 57. Respuesta y Remisión Datos de Respuesta y Remisión con ISRSsLa Remisión se produce en la mitad de los pacientes que experimentanRespuesta30% de los pacientes tratados con ISRS en EC experimentan Remisión Datos de Respuesta y Remisión con duloxetina 60 mg/dLa Remisión se produce entre el 60-80% de los pacientes queexperimentan RespuestaEntre el 43 y el 57% de los pacientes tratados con Duloxetina 60 mg/dexperimentan Remisión 57
  58. 58. Remisión • La remisión sintomática sostenida es el resultado optimo del tratamiento de un paciente depresivo • La presencia de síntomas residuales es un importante predictor de recaída • Entre el 60 y el 80% de los pacientes que alcanzan respuesta con Duloxetina llegan a alcanzar la RemisiónKeller, MB; J Clin Psychiatry 2004 58Mallinckrodt CH et al., J Clin Psychiatry 2003
  59. 59. Duloxetina: Conclusiones♦ Efecto dual equilibrado sobre la serotonina y la noradrenalina desde la dosis de inicio♦ Amplio espectro de Eficacia con una alta probabilidad de alcanzar Remisión 59
  60. 60. ¿Tiene duloxetina ventajas comparativas con venlafaxina? DULOXETINA VENLAFAXINAIndicación (es) • Tratamiento de los episodios • Tratamiento de la depresión. depresivos mayores. Prevención de las recaídas del • Tratamiento del dolor neuropático episodio depresivo y recurrencias de periférico diabético en adultos. nuevos episodios. • Trastornos de ansiedad generalizada • Fobia social (formas retard)Mecanismo de Inhibidor dual, potente y equilibrado de la Inhibidor de la recaptación de serotonina acción recaptación de serotonina (5HT) y (5HT) y noradrenalina (NA) (IRSN), noradrenalina (NA) (IRSN) con aunque esta última en una proporción aproximadamente la misma afinidad cinco veces menor. Es un inhibidor para unirse a ambos transportadores relativamente selectivo de la de monoaminas. recaptación de 5HT.Eficacia en • Eficaz en el tratamiento de los Mayores tasas de remisión en comparación Depresión vs. síntomas somáticos dolorosos con el tratamiento con ISRS (Thase, ISRS asociados a la depresión en 2001). comparación con el tratamiento con ISRS, que no son eficaces en el tratamiento de estos síntomas. • Mayores tasas de remisión en comparación con el tratamiento con ISRS, en el tratamiento de la depresión moderada o severa (Thase, 2004).Incidencia de Duloxetina no tiene un efecto clínico 3-7 % 60 Hipertensión significativo sobre la tensión arterial Efecto dosis-dependiente

×