1. BIOQUIMICA DE LA SANGRE

7. ESTRUCTURA DEL GRUPO HEMO

14. BIOSINTESIS DEL GRUPO HEMO Las reacciones iniciales de la síntesis del hemo son comunes a la formación de los tetrapirroles como lo es la clorofila en las plantas y bacterias y el coenzima B12 en las bacterias. Todos los C y N del grupo hemo pueden derivarse del acetato y de la glicina. Todos los C derivados del grupo metilo del acetato están formando grupos de 3C, por lo que indica que el acetato se transforma en otra molécula como paso previo a su incorporación el hemo. Este metabolito es el succinil - CoA. El primer paso de la biosíntesis del hemo es la condensación del succinil- CoA con Gly seguido de una descarboxilación para formar el d- aminolevulinato (ALA), catalizado por la d-aminolevulinato sintasa, enzima dependiente de PLP. El grupo carboxilo perdido proviene del grupo COOH de la Gly.

15. El pirrol se forma en la siguiente fase mediante la unión de 2 ALA para dar porfobilinógeno (PBG), catalizado por la porfobilinógeno sintasa (requiere Zn, llamada también d - aminlolevulinato deshidratasa). La inhibición de esta enzima por el plomo es uno de los mayores efectos que tiene este metal. La acumulación de ALA debido a este motivo, es posiblemente una de las causas de la psicosis producida por el metal ya que se parece al neurotransmisor g- aminobutírico. La fase siguiente en la biosíntesis del hemo es la condensación de 4 grupos PBG para formar el uroporfirógeno III, el núcleo de la porfirina, en una serie de reacciones catalizada por la porfobilinógeno deaminasa (uroporfirógeno sintasa o hidroximetilbilano sintasa) y por la uroporfirinógeno III cosintasa (ciclación del tetrapirrol; en ausencia de esta enzima el tetrapirrol lineal se libera de la desaminasa y se cicla no enzimáticamente en el simétrico uroporfirinógeno I). La porfobilinógeno sintasa contiene un cofactor dipirrometano único (dos pirroles unidos por un puente metileno), unido covalentemente al enzima por un enlace C-S.

17. ENFERMEDADES RELACINADAS CON LA SINTESIS DEL GRUPO HEMO Existe diferentes enfermedades genéticas relacionadas con la síntesis del hemo. Todas ellas acumulan porfirina o sus precursores y se denominan porfirias. En las células eritroides se conocen dos: la porfiria eritropoyética congénita, deficiencia en uroporfirinógeno III cosintasa, y la protoporfiria eritropiética, deficiencia en ferroquelatasa. Se acumula uroporfirinógeno I y su producto de descarboxilación, el coproporfirinógeno I, cuya excreciones en la orina la convierte en color rojo, su depósito en los dientes les da color rojizo fluorescente, su piel es extremadamente sensible a la luz y se ulcera produciendo llagas, y aumenta en gran cantidad el pelo capilar. Lo que implica que la leyenda del hombre lobo tiene una base bioquímica. La más normal es la deficiencia en porfobilinógeno deaminasa en el hígado (porfiria intermitente aguda), mostrando dolores abdominales y defectos neurológicos.