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INTRODUCCION A LA

ENDOCRINOLOGIA

Dr. Miguel Ángel García-García
     Profesor Titular VII Área Fisiología
HORMONA
Sustancia química sintetizada
en una glándula, actúa a nivel
local   o   sistémico,   que  posee
receptores        específicos    en
órganos diana e induce cambios en
la función de la célula
“COORDINACIÓN DE LAS
FUNCIONES CORPORALES POR

         LOS
 MENSAJEROS QUÍMICOS”
MENSAJEROS QUÍMICOS
NERVIOSOS: NEUROTRANSMISORES

ENDÓCRINO: HORMONAS

NEUROENDÓCRINO: NEUROHORMONAS

PARACRINO: CÉLULA VECINA

AUTOCRINO: A SI MISMA
FORMAS DE COMUNICACIÓN HORMONAL

ENDOCRINA             CIRCULACIÓN


         HORMONA            CÉLULA BLANCO




          CÉLULA      GLANDULA
               HORMONA      RECEPTOR CÉLULAR

 NEUROENDÓCRINO


CÉLULA      NEUROHORMONA              RECEPTOR



  VASO PORTAL

   CEREBRO
               SISTEMA
            N. AUTÓNOMO
DISTANCIA ENTRE CELULA EFECTORA Y CELULA
                      BLANCO



       AUTÒCRINO
   LAS CÈLULAS RESPONDEN A
          MOLÈCULAS
    QUE ELLA MISMA LIBERA.




     YUXTACRINAS
 SON PROTEÌNAS ANCLADAS A LA
    MEMBRANA DE LA CÈLULA
QUE INTERACTUAN CON PROTEÌNAS
        DE LA MEMBRANA
    DE LA CÈLULA ADYACENTE
ENDOCRINA:
   son aquellas que
  actúan sobre células
  blanco distantes del
    sitio de sìntesis.



   PARACRINO
son moléculas liberadas por
una célula que afectan sólo
    a las células que se
encuentran en la proximidad
         inmediata.
ESTRUCTURA QUÍMICA Y
    SÍNTESIS DE
 LAS HORMONAS
Las hormonas se clasifican
   de acuerdo con su estructura
            química:

Las       hormonas     y   las
neurohormonas pertenecen a los
siguientes tres tipos:
ESTRUCTURA QUÍMICA Y
           SÍNTESIS

   PROTEÍNAS Y POLIPEPTIDOS

   ESTEROIDES

   DERIVADOS DE TIROSINA
Proteínas y Péptidos: desde péptidos de 3
aminoácidos (hormona liberadora de la
tirotropina) hasta proteínas de 200 aminoácidos
(hormona de crecimiento y prolactina).

Esteroides: Son derivados del colesterol e
incluyen Las hormonas corticosuprarrenales
( cortisol y aldosterona) y las sexuales
(testosterona, estrógenos y progesterona).

Derivados del aminoácido tirosina: se
incluyen las hormonas de la glándula tiroides
(tiroxina y triyodotironina) y de la médula
suprarrenal (adrenalina y noradrenalina).
Síntesis, almacenamiento y
           secreción
          de hormonas



Las hormonas “proteícas” y
“peptídicas” se sintetizan como la
mayoría de las proteínas.
Se   sintetizan  en    el   retículo
endoplásmico rugoso.

La proteína inicial es mayor que la
hormona activa: preprohormona y
posteriormente, se empaquetan en el
aparato de Golgi como una
prohormona de menor tamaño, para
ser encapsulada en gránulos de
secreción.
Estos gránulos pueden contener
enzimas para seguir modificando la
prohormona, y cuando se estimula la
célula endocrina, los gránulos de
secreción     emigran   desde     el
citoplasma a la membrana celular.

Finalmente, las hormonas libres
y los fragmentos inactivos se
liberan por exocítosis en el LEC.
Preprohormona      →




   Prohormona →




                                                                 (Exocitosis)
    Hormona libre        →


          Síntesis y Secreción de las   Hormonas Peptídicas.
El estímulo para la secreción hormonal consiste en un aumento del calcio
intracelular o un aumento de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) en la célula.
Las hormonas “esteroideas”
                se

 sintetizan a partir del colesterol
las células endocrinas secretoras de
esteroides apenas almacenan hormonas.

Existen grandes reservas de ésteres de
colesterol en vacuolas del citoplasma que
pueden movilizarse para la síntesis de
esteroides tras la estimulación.

Una vez que la hormona esteroidea
aparece en el citoplasma, NO SE
ALMACENA sino que difunde a través
de la membrana celular hasta el LEC.
Algunas HORMONAS ESTEROIDEAS
         que se sintetizan a partir del
                  colesterol




           ESTRADIOL   TESTOSTERONA
CORTISOL

                                      VITAMINA D3
Las hormonas tiroideas y las
catecolaminas se sintetizan a partir de
tirosina.



*TIROIDEAS:             → NO SE ALMACENA EN
GRANULOS y una vez que aparecen en el citoplasma,
abandonan la célula por difusión a través de la membrana
celular.
*LAS    CATECOLAMINAS:           →Las
hormonas de la médula suprarrenal
adrenalina y noradrenalina, se
captan en vesículas preformadas donde
quedan almacenadas hasta su secreción.

las catecolaminas, se liberan de la
médula adrenal por “exocitosis”.
Control de la secreción hormonal
          por retroacción.

La tasa de secreción hormonal está controlada
por retroacción.

Las glándulas endocrinas tienden a secretar un
exceso de *hormona, que a su vez dirige la
actividad de la célula diana.
Cuando *esta hormona llega a ser hiperactiva,
algún factor ejerce una retroacción negativa
sobre la glándula para disminuir su tasa de
secreción.
MECANISMO DE ACCIÓN DE

      LAS HORMONAS

Receptores hormonales
 y su papel en la acción hormonal
Las hormonas controlan los procesos celulares
  mediante interacciones con receptores de las
                  células diana;
            estos receptores se encuentran:

1. en o sobre la superficie de la membrana celular, ej:
   (las hormonas protéicas, peptídicas y las
   catecolaminas).

2. dentro de la célula, en el citoplasma o en el núcleo
   (hormonas esteroideas y tiroideas).

   “los receptores son generalmente específicos para
                 una única hormona”.
La interacción hormona-receptor

   está acoplada a un mecanismo
generador de señales que produce un
cambio en los procesos intracelulares
mediante la alteración de la actividad o
la concentración de las enzimas, las
proteínas transportadoras, etc.
Mediación en las respuestas
       hormonales

Las respuestas celulares a las
 hormonas      “proteícas    o
 peptídicas”    y     a   “las
 catecolaminas” están mediadas
 por segundos mensajeros.
En el caso de ésas hormonas, que NO
atraviesan fácilmente la membrana
celular, la interacción con el receptor en o
dentro de la membrana celular tiene el
efecto     de     generar   un     segundo
mensajero que a su vez induce los
efectos de la hormona.

“Una proteína G” en la membrana celular
liga los receptores hormonales con los
mecanismos de segundo mensajero.

        Estos son los siguientes:
1. *Adenilil   ciclasa-AMP       cíclico
   (AMPc):
   La interacción hormona-receptor puede
  estimular (o inhibir) la enzima de
  membrana adenilil ciclasa.

  La estimulación de esta enzima produce
   la síntesis del segundo mensajero
   AMPc.

  El AMPc activa la proteína cinasa A, lo
  que conduce a una serie de
  fosforilaciones que activan o inactivan
Mecanismo de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc)
 mediante el cual numerosas hormonas controlan la función celular.
2. *Fosfolípidos         de     la     membrana
   celular:

  La interacción hormona-receptor activa la enzima
  de la membrana fosfolipasa C que a su vez hace
  que los fosfolípidos de la membrana celular se
  escindan en 2 mensajeros: el diacilglicerol (DAG)
  y el trifosfato de inositol (IP3).

  Este último (IP3), moviliza el calcio de las reservas
  internas, como el Retículo endoplásmico, y el
  calcio a su vez activa la proteína cinasa C.
Finalmente, el diacilglicerol (DAG), se
hidroliza a ácido araquinódico, un
precursor de las prostaglandinas, que
también influyen en las respuestas
hormonales.
*



                                                   --------
                                                   |        ||
                        (Ac. Araquinód.)             --------
                                                    --------     *

Sistema de segundo mensajero de            los fosfolípidos         de la
membrana celular mediante el cual algunas hormonas ejercen su control de la
función celular.
HORMONAS QUE UTILIZAN EL SISTEMA
    DE SEGUNDO MENSAJERO
        FOSFOLIPASA C
3. *Calcio-calmodulina:

  La interacción hormona-receptor activa los
  canales de calcio de la membrana
  plasmática, permitiendo que el calcio
  entre a las células.

   Los iones calcio se unen a la proteína
  calmodulina, y “este complejo” altera la
  actividad de las enzimas dependientes del
  calcio, y por lo tanto las reacciones
  intercelulares.
Calcio-Calmodulina.           La adrenalina puede actuar a través de dos
                   sistemas de segundo mensajero.
La estimulación de los receptores adrenérgicos β activa un sistema    de
segundo mensajero relacionado con el AMP c; mientras que               la
estimulación de los receptores adrenérgicos α activa un sistema       de
segundo mensajero relacionado con el Ca++
Las respuestas celulares a las
hormonas “esteroideas” y
“tiroideas” están mediadas por
la estimulación de la síntesis
proteíca.
Estas hormonas, penetran en la célula y se
unen a receptores intracelulares situados
en el citoplasma o en el núcleo celular.

La     interacción  hormona-receptor
produce un cambio de conformación del
receptor.

Esto   permite    que    el    complejo
hormona-receptor se una a puntos
específicos de las cadenas de ADN de los
cromosomas, induciendo la activación
de genes específicos, la transcripción y
la traducción de proteínas esenciales
en la respuesta hormonal.
Mecanismo de Acción de las         Hormonas Esteroideas sobre las células
                                          diana
Algunas hormonas esteroideas se une a un receptor citoplásmico que después se transloca
hacia el núcleo.
Otras hormonas, se introducen directamente en el núcleo y después se unen a su receptor.
En ambos casos, el complejo esteroide-receptor se puede unir después a una zona
específica del ADN con activación de genes.
Mecanismo de acción de las            hormonas tiroideas sobre las células
                                             diana
La T4 se convierte en T3 en el interior del citoplasma.
Después la T3 se introduce en el núcleo y se une a su receptor nuclear.
Más tarde el complejo hormona-receptor puede unirse a una zona específica del ADN con
activación de genes.
HORMONAS
  HIPOFISARIAS , y su
control por el hipotálamo.
La Hipófisis y su relación        con
      el Hipotálamo

Ambos      tienen íntimas     relaciones
anatómicas y funcionales,   regulan el
funcionamiento    de        diversas
glándulas endocrinas .
La Hipófisis           2 partes:

lóbulo ant. Adenohipófisis ,



lób. Post. Neurohipófisis ,
Neurohipófisis :
Las neuronas magnocelulares , cuyos
cuerpos celulares están situados en
los núcleos paraventriculares y
supraóptico      del    hipotálamo
sintetizan 2 hormonas:
             ADH y OXITOCINA .
Adenohipófisis : Células
  que sintetizan y secretan
hormonas adenohipofisarias

6 Tipos celulares que sintetizan,
     almacenan y segregan.
Hormonas segregadas por la adenohipófisis y sus órganos diana.
La adenohipófisis controla algunas (aunque no todas) glándulas endocrinas.
Hay una semejanza en la estructura
química        de   las  hormonas
glucoproteícas: la TSH, FSH y LH
todas son secretadas por células
basófilas.

La prolactina y la GH producidas
por cél. Acidófilas.
HIPÓFISIS
EL HIPOTÁLAMO ,
    CONTROLA LA SECRECIÓN
         HIPOFISARIA.

   “ El sistema porta hipotalámico-
    hipofisario”
Estructura del Hipotálamo y de la hipófisis
 Existeuna red de senos capilares
 que rodean las cél del lob ant; la
 mayor parte de la sangre que
 llega a estos senos ha pasado
 primero a través de otro plexo
 capilar en el hipotálamo inferior o
 eminencia media.
 La sangre de este plexo, procede
 de la arteria hipofisaria superior y
 fluye a través de vasos portales
 hipotalámico-hipofisarios del tallo
 hipofisario para bañar las células
 de la adenohipófisis.
Control hipotalámico de la adenohipófisis.
Las neuronas del hipotálamo segregan hormonas de liberación hacia los vasos sanguíneos
del sistema porta hipotalámico-hipofisario.
Estas hormonas de liberación estimulan a la adenohipófisis para la secreción de sus propias
hormonas a la circulación general.
LAS HORMONAS
HIPOFISIOTRÓPICAS
  HIPOTALAMICAS

( Factores u Hormonas de
        Liberación)
Hormonas liberadoras e
      inhibidoras ( RH) se secretan a la
               Eminencia Media.



   Estas hormonas, controlan la secreción de
    hormonas del lob anterior de hipófisis .

   Las fibras nerviosas de los cuerpos
    celulares hipotalámicos que sintetizan las
    hormonas hipofisiotrópicas conducen a la
   En la Eminencia Media, las hormonas
    liberadoras e inhibidoras se depositan en
    gránulos de secreción de los terminales
    nerviosos.

   Las células del lob. Ant. responden a las
    hormonas hipofisiotrópicas aumentando o
    disminuyendo la síntesis y la secreción de
    hormonas adenohipofisarias y a
    su vez éstas hormonas, estimulan las
    glándulas y tejidos diana.
→ Los cambios resultantes en las
 hormonas de las glándulas diana y los
 sustratos metabólicos en la sangre
 periférica ejercen un control por
 retroacción negativa sobre la
 secreción de las hormonas de
 adenohipófisis a través de un efecto
 directo       sobre      las     células
 neurohipofisarias, y mediante una
 acción indirecta a nivel del hipotálamo
 para alterar la liberación de hormonas
 hipofisiotrópicas.
El eje hipotalámico-hipofisario-gonadal              El eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo.
(sistema de control)                                 La secreción de tiroxina a partir del tiroides
El hipotálamo segrega GnRH que estimula la           es estimulada por la hormona estimulante
secreción de gonadotropinas (FSH-LH) por parte de    del tiroides(TSH) segregada por la
la adenohipófisis. A su vez (éstas) estimulan la     adenohip
secreción de esteroides sexuales por parte de las    La secrec de TSH es estimulada por la
gónadas. Las secreciones del hipotál e hipóf están   hormona de liberación de tirotropina(TRH)
reguladas por el mecanismo de inhibición mediante    segregada a su vez por el hipotálamo.
retroacción negativa por los esteroides sexuales.
FUNCIONES FISIOLÓGICAS
DE LA HORMONA DE
    CRECIMIENTO
(Somatotropina, Somatotropa= GH)
Efectos fisiológicos múltiples de
               la GH


   Promueve el crecimiento lineal
    estimula el cartílago epifisario de las
    placas de crecimiento en los huesos
    largos.

→ éste proceso alarga la diáfisis de los
 huesos largos.
   Favorece el depósito de proteínas
    en los tejidos:

          incrementa la captación    de
    aminoácidos en la mayoría de    las
    células y la incorporación de   los
    aminoácidos a las proteínas.
   Aumenta la utilización de grasa como
             fuente de energía :

    induce la movilización de los ácidos grasos del
  tejido adiposo y la utilización preferente de los
  ácidos grasos libres como fuente de energía.

→ Esta acción de la GH, junto con sus efectos
 anabólicos sobre las proteínas, produce un
 incremento de la masa corporal magra.

*Como la GH aumenta la concentración plasmática
  de ácidos grasos libres y cetoácidos, se dice que
  es “ cetógena ”.
   Disminución de la utilización de los
     hidratos de carbono como fuente de
                  energía:

*La GH disminuye la captación y la utilización de
glucosa por muchas células sensibles a la
insulina, como los tejidos muscular y adiposo.

      → En consecuencia, *la concentración
sanguínea de glucosa tiende a elevarse y se
produce un incremento de la secreción de
insulina para compensar la resistencia a la
insulina inducida por la GH; por ello la GH es
“ diabetogénica ”.
LA GH    EJERCE     GRAN PARTE DE
      SU EFECTO     A TRAVÉS DE
  SUSTANCIAS INTERMEDIAS
  “ Somatomedinas” = Factores de
    Crecimiento Insulinoides (IGF)

*Los efectos de la GH sobre el crecimiento
 lineal y el metabolismo proteico no son
 directos, sino mediados indirectamente a
 través de la generación de polipéptidos:
 somatomedinas o factores de crecimiento
 insulinoides (IGF).
Los IGF son secretadas por el hígado y
otros tejidos.

La Somatomedina C o IGF-1, es un
péptido circulante de 70 aminoácidos
producido por el hígado, que refleja las
concentraciones plasmáticas de GH.

Los     efectos   promotores    del
crecimiento de la GH se deben a las
somatomedinas        locales      y
circulantes en el cartílago y el
músculo.
REGULACIÓN DE LA
SECRECION DE LA
      GH

 Estímulos metabólicos
*La secreción de GH está influida por
 hormonas hipotálamicas: liberadora
 (GHRH) e inhibidora (somatostatina).

 *La regulación por retroacción de      la
 secreción de GH está mediada por       la
 somatomedina C circulante tanto en     el
 hipotálamo como en la hipófisis.

*La secreción de GH es máxima durante la
  pubertad y disminuye en la época adulta.
Hay 3 categorías de estímulos que
            aumentan la secreción de GH:

   Inanición, déficit grave de proteínas u otro estado
    en los que se produce una caída grave en las
    concentraciones plasmáticas de sustratos
    metabólicos como la glucosa y los ácidos grasos
    libres.

   Mayores niveles plasmáticos de aminoácidos

   El ejercicio o los estímulos estresantes (dolor).
Anomalías de la secreción de GH y su
         influencia sobre el sistema
                 esquelético.


   *Cuando la secrec hipofisaria de GH es deficiente:
    estatura baja ( enanismo ).

   *Los niños crecen en exceso ( gigantismo )

   *Cuando un tumor hipofisario secreta GH trás el
    cierre epifisario, se presenta la forma adulta de la
    enfermedad: acromegalia .
LA NEUROHIPÓFISIS

Y SU RELACION CON EL
     HIPOTALAMO
La ADH se sintetiza en el núcleo
 supraóptico y la OXITOCINA
        en paraventricular.
Control hipotalámico de la                   neurohipófisis
La hipófisis posterior o neurohipófisis, almacena y libera hormonas:
Vasopresina y Oxitocina que son elaboradas en las neuronas localizadas en los
núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo.
*Funciones fisiológicas de

                la ADH
   Regula la osmolalidad de los
    líquidos corporales mediante la
    alteración de la excreción renal de
    agua.

   Tiene un importante papel en la
    regulación de la osmolaridad del plasma.
En ausencia de ADH:

Los túbulos y conductos colectores son
impermeables al agua lo que impide una
reabsorción significativa de agua.

Esto, produce un gran volumen de orina
diluida y una pérdida neta de agua;
en consecuencia la osmolalidad de los
líquidos corporales aumenta .
Un aumento de ADH:

       activa los receptores V2 en la parte
    basolateral de los túbulos mediante el
    sistema de segundo mensajero del AMP
    cíclico.

   Esto, aumenta la permeabilidad de los
    túbulos al agua; por tanto el agua pasa
    por ósmosis desde el líquido tubular al
    capilar peritubular.
   En los conductos colectores, la
    orina  se   concentra    y   su
    volumen disminuye.

   El resultado es la retención de
    agua con exceso de solutos , y la
    osmolalidad de los líquidos del
    organismo disminuye .
La      ADH       contribuye    al
mantenimiento de la P/A durante la
hipovolemia


La estimulación de la secreción de
ADH por la hipovolemia, la hipotensión
o ambas se lleva a cabo por reflejos
iniciados por receptores tanto en las
regiones circulatorias de alta presión
como en los de baja presión.
Los receptores de alta presión
 se encuentran en el seno carotídeo y el
 arco aórtico.
 Los de baja presión en la circulación
 cardiopulmonar (las aurículas).

*Debe hacer falta una disminución del
 5% del vol. sanguíneo para que la
 secrec de ADH aumente por este
 mecanismo reflejo.
*FUNCIONES FISIOLÓGICAS
          DE
  LA OXITOCINA
* La Oxitocina tiene un papel
importante en la lactancia al producir la
        expulsión de la leche.

*Produce la contracción de las células
mioepiteliales  de los alvéolos de las
glándulas mamarias; esto fuerza la leche
hacia los conductos de forma que el niño
pueda succionarla.
* La oxitocina contribuye
            al parto

Produce la contracción de la
musculatura lisa del útero; la
sensibilidad de esta respuesta está
reforzada por las concentraciones
plasmáticas de estrógenos, que
aumentan a lo largo del embarazo.
Gracias ……

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Cap 74 y 75 introduccion a la endocrinologia y hormonas hipofisarias

  • 1. INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA Dr. Miguel Ángel García-García Profesor Titular VII Área Fisiología
  • 2.
  • 3. HORMONA Sustancia química sintetizada en una glándula, actúa a nivel local o sistémico, que posee receptores específicos en órganos diana e induce cambios en la función de la célula
  • 4. “COORDINACIÓN DE LAS FUNCIONES CORPORALES POR LOS MENSAJEROS QUÍMICOS”
  • 5. MENSAJEROS QUÍMICOS NERVIOSOS: NEUROTRANSMISORES ENDÓCRINO: HORMONAS NEUROENDÓCRINO: NEUROHORMONAS PARACRINO: CÉLULA VECINA AUTOCRINO: A SI MISMA
  • 6. FORMAS DE COMUNICACIÓN HORMONAL ENDOCRINA CIRCULACIÓN HORMONA CÉLULA BLANCO CÉLULA GLANDULA HORMONA RECEPTOR CÉLULAR NEUROENDÓCRINO CÉLULA NEUROHORMONA RECEPTOR VASO PORTAL CEREBRO SISTEMA N. AUTÓNOMO
  • 7. DISTANCIA ENTRE CELULA EFECTORA Y CELULA BLANCO AUTÒCRINO LAS CÈLULAS RESPONDEN A MOLÈCULAS QUE ELLA MISMA LIBERA. YUXTACRINAS SON PROTEÌNAS ANCLADAS A LA MEMBRANA DE LA CÈLULA QUE INTERACTUAN CON PROTEÌNAS DE LA MEMBRANA DE LA CÈLULA ADYACENTE
  • 8. ENDOCRINA: son aquellas que actúan sobre células blanco distantes del sitio de sìntesis. PARACRINO son moléculas liberadas por una célula que afectan sólo a las células que se encuentran en la proximidad inmediata.
  • 9. ESTRUCTURA QUÍMICA Y SÍNTESIS DE LAS HORMONAS
  • 10. Las hormonas se clasifican de acuerdo con su estructura química: Las hormonas y las neurohormonas pertenecen a los siguientes tres tipos:
  • 11. ESTRUCTURA QUÍMICA Y SÍNTESIS  PROTEÍNAS Y POLIPEPTIDOS  ESTEROIDES  DERIVADOS DE TIROSINA
  • 12. Proteínas y Péptidos: desde péptidos de 3 aminoácidos (hormona liberadora de la tirotropina) hasta proteínas de 200 aminoácidos (hormona de crecimiento y prolactina). Esteroides: Son derivados del colesterol e incluyen Las hormonas corticosuprarrenales ( cortisol y aldosterona) y las sexuales (testosterona, estrógenos y progesterona). Derivados del aminoácido tirosina: se incluyen las hormonas de la glándula tiroides (tiroxina y triyodotironina) y de la médula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina).
  • 13.
  • 14.
  • 15. Síntesis, almacenamiento y secreción de hormonas Las hormonas “proteícas” y “peptídicas” se sintetizan como la mayoría de las proteínas.
  • 16. Se sintetizan en el retículo endoplásmico rugoso. La proteína inicial es mayor que la hormona activa: preprohormona y posteriormente, se empaquetan en el aparato de Golgi como una prohormona de menor tamaño, para ser encapsulada en gránulos de secreción.
  • 17. Estos gránulos pueden contener enzimas para seguir modificando la prohormona, y cuando se estimula la célula endocrina, los gránulos de secreción emigran desde el citoplasma a la membrana celular. Finalmente, las hormonas libres y los fragmentos inactivos se liberan por exocítosis en el LEC.
  • 18. Preprohormona → Prohormona → (Exocitosis) Hormona libre → Síntesis y Secreción de las Hormonas Peptídicas. El estímulo para la secreción hormonal consiste en un aumento del calcio intracelular o un aumento de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) en la célula.
  • 19. Las hormonas “esteroideas” se sintetizan a partir del colesterol
  • 20. las células endocrinas secretoras de esteroides apenas almacenan hormonas. Existen grandes reservas de ésteres de colesterol en vacuolas del citoplasma que pueden movilizarse para la síntesis de esteroides tras la estimulación. Una vez que la hormona esteroidea aparece en el citoplasma, NO SE ALMACENA sino que difunde a través de la membrana celular hasta el LEC.
  • 21. Algunas HORMONAS ESTEROIDEAS que se sintetizan a partir del colesterol ESTRADIOL TESTOSTERONA CORTISOL VITAMINA D3
  • 22. Las hormonas tiroideas y las catecolaminas se sintetizan a partir de tirosina. *TIROIDEAS: → NO SE ALMACENA EN GRANULOS y una vez que aparecen en el citoplasma, abandonan la célula por difusión a través de la membrana celular.
  • 23. *LAS CATECOLAMINAS: →Las hormonas de la médula suprarrenal adrenalina y noradrenalina, se captan en vesículas preformadas donde quedan almacenadas hasta su secreción. las catecolaminas, se liberan de la médula adrenal por “exocitosis”.
  • 24. Control de la secreción hormonal por retroacción. La tasa de secreción hormonal está controlada por retroacción. Las glándulas endocrinas tienden a secretar un exceso de *hormona, que a su vez dirige la actividad de la célula diana. Cuando *esta hormona llega a ser hiperactiva, algún factor ejerce una retroacción negativa sobre la glándula para disminuir su tasa de secreción.
  • 25.
  • 26. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS Receptores hormonales y su papel en la acción hormonal
  • 27. Las hormonas controlan los procesos celulares mediante interacciones con receptores de las células diana; estos receptores se encuentran: 1. en o sobre la superficie de la membrana celular, ej: (las hormonas protéicas, peptídicas y las catecolaminas). 2. dentro de la célula, en el citoplasma o en el núcleo (hormonas esteroideas y tiroideas). “los receptores son generalmente específicos para una única hormona”.
  • 28. La interacción hormona-receptor está acoplada a un mecanismo generador de señales que produce un cambio en los procesos intracelulares mediante la alteración de la actividad o la concentración de las enzimas, las proteínas transportadoras, etc.
  • 29.
  • 30. Mediación en las respuestas hormonales Las respuestas celulares a las hormonas “proteícas o peptídicas” y a “las catecolaminas” están mediadas por segundos mensajeros.
  • 31. En el caso de ésas hormonas, que NO atraviesan fácilmente la membrana celular, la interacción con el receptor en o dentro de la membrana celular tiene el efecto de generar un segundo mensajero que a su vez induce los efectos de la hormona. “Una proteína G” en la membrana celular liga los receptores hormonales con los mecanismos de segundo mensajero. Estos son los siguientes:
  • 32. 1. *Adenilil ciclasa-AMP cíclico (AMPc): La interacción hormona-receptor puede estimular (o inhibir) la enzima de membrana adenilil ciclasa. La estimulación de esta enzima produce la síntesis del segundo mensajero AMPc. El AMPc activa la proteína cinasa A, lo que conduce a una serie de fosforilaciones que activan o inactivan
  • 33. Mecanismo de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) mediante el cual numerosas hormonas controlan la función celular.
  • 34.
  • 35. 2. *Fosfolípidos de la membrana celular: La interacción hormona-receptor activa la enzima de la membrana fosfolipasa C que a su vez hace que los fosfolípidos de la membrana celular se escindan en 2 mensajeros: el diacilglicerol (DAG) y el trifosfato de inositol (IP3). Este último (IP3), moviliza el calcio de las reservas internas, como el Retículo endoplásmico, y el calcio a su vez activa la proteína cinasa C.
  • 36. Finalmente, el diacilglicerol (DAG), se hidroliza a ácido araquinódico, un precursor de las prostaglandinas, que también influyen en las respuestas hormonales.
  • 37. * -------- | || (Ac. Araquinód.) -------- -------- * Sistema de segundo mensajero de los fosfolípidos de la membrana celular mediante el cual algunas hormonas ejercen su control de la función celular.
  • 38. HORMONAS QUE UTILIZAN EL SISTEMA DE SEGUNDO MENSAJERO FOSFOLIPASA C
  • 39. 3. *Calcio-calmodulina: La interacción hormona-receptor activa los canales de calcio de la membrana plasmática, permitiendo que el calcio entre a las células. Los iones calcio se unen a la proteína calmodulina, y “este complejo” altera la actividad de las enzimas dependientes del calcio, y por lo tanto las reacciones intercelulares.
  • 40. Calcio-Calmodulina. La adrenalina puede actuar a través de dos sistemas de segundo mensajero. La estimulación de los receptores adrenérgicos β activa un sistema de segundo mensajero relacionado con el AMP c; mientras que la estimulación de los receptores adrenérgicos α activa un sistema de segundo mensajero relacionado con el Ca++
  • 41. Las respuestas celulares a las hormonas “esteroideas” y “tiroideas” están mediadas por la estimulación de la síntesis proteíca.
  • 42. Estas hormonas, penetran en la célula y se unen a receptores intracelulares situados en el citoplasma o en el núcleo celular. La interacción hormona-receptor produce un cambio de conformación del receptor. Esto permite que el complejo hormona-receptor se una a puntos específicos de las cadenas de ADN de los cromosomas, induciendo la activación de genes específicos, la transcripción y la traducción de proteínas esenciales en la respuesta hormonal.
  • 43. Mecanismo de Acción de las Hormonas Esteroideas sobre las células diana Algunas hormonas esteroideas se une a un receptor citoplásmico que después se transloca hacia el núcleo. Otras hormonas, se introducen directamente en el núcleo y después se unen a su receptor. En ambos casos, el complejo esteroide-receptor se puede unir después a una zona específica del ADN con activación de genes.
  • 44. Mecanismo de acción de las hormonas tiroideas sobre las células diana La T4 se convierte en T3 en el interior del citoplasma. Después la T3 se introduce en el núcleo y se une a su receptor nuclear. Más tarde el complejo hormona-receptor puede unirse a una zona específica del ADN con activación de genes.
  • 45.
  • 46. HORMONAS HIPOFISARIAS , y su control por el hipotálamo.
  • 47. La Hipófisis y su relación con el Hipotálamo Ambos tienen íntimas relaciones anatómicas y funcionales, regulan el funcionamiento de diversas glándulas endocrinas .
  • 48. La Hipófisis 2 partes: lóbulo ant. Adenohipófisis , lób. Post. Neurohipófisis ,
  • 49. Neurohipófisis : Las neuronas magnocelulares , cuyos cuerpos celulares están situados en los núcleos paraventriculares y supraóptico del hipotálamo sintetizan 2 hormonas: ADH y OXITOCINA .
  • 50. Adenohipófisis : Células que sintetizan y secretan hormonas adenohipofisarias 6 Tipos celulares que sintetizan, almacenan y segregan.
  • 51.
  • 52. Hormonas segregadas por la adenohipófisis y sus órganos diana. La adenohipófisis controla algunas (aunque no todas) glándulas endocrinas.
  • 53. Hay una semejanza en la estructura química de las hormonas glucoproteícas: la TSH, FSH y LH todas son secretadas por células basófilas. La prolactina y la GH producidas por cél. Acidófilas.
  • 55. EL HIPOTÁLAMO , CONTROLA LA SECRECIÓN HIPOFISARIA.  “ El sistema porta hipotalámico- hipofisario”
  • 56. Estructura del Hipotálamo y de la hipófisis
  • 57.  Existeuna red de senos capilares que rodean las cél del lob ant; la mayor parte de la sangre que llega a estos senos ha pasado primero a través de otro plexo capilar en el hipotálamo inferior o eminencia media.
  • 58.  La sangre de este plexo, procede de la arteria hipofisaria superior y fluye a través de vasos portales hipotalámico-hipofisarios del tallo hipofisario para bañar las células de la adenohipófisis.
  • 59. Control hipotalámico de la adenohipófisis. Las neuronas del hipotálamo segregan hormonas de liberación hacia los vasos sanguíneos del sistema porta hipotalámico-hipofisario. Estas hormonas de liberación estimulan a la adenohipófisis para la secreción de sus propias hormonas a la circulación general.
  • 60. LAS HORMONAS HIPOFISIOTRÓPICAS HIPOTALAMICAS ( Factores u Hormonas de Liberación)
  • 61. Hormonas liberadoras e inhibidoras ( RH) se secretan a la Eminencia Media.  Estas hormonas, controlan la secreción de hormonas del lob anterior de hipófisis .  Las fibras nerviosas de los cuerpos celulares hipotalámicos que sintetizan las hormonas hipofisiotrópicas conducen a la
  • 62. En la Eminencia Media, las hormonas liberadoras e inhibidoras se depositan en gránulos de secreción de los terminales nerviosos.  Las células del lob. Ant. responden a las hormonas hipofisiotrópicas aumentando o disminuyendo la síntesis y la secreción de hormonas adenohipofisarias y a su vez éstas hormonas, estimulan las glándulas y tejidos diana.
  • 63. → Los cambios resultantes en las hormonas de las glándulas diana y los sustratos metabólicos en la sangre periférica ejercen un control por retroacción negativa sobre la secreción de las hormonas de adenohipófisis a través de un efecto directo sobre las células neurohipofisarias, y mediante una acción indirecta a nivel del hipotálamo para alterar la liberación de hormonas hipofisiotrópicas.
  • 64. El eje hipotalámico-hipofisario-gonadal El eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo. (sistema de control) La secreción de tiroxina a partir del tiroides El hipotálamo segrega GnRH que estimula la es estimulada por la hormona estimulante secreción de gonadotropinas (FSH-LH) por parte de del tiroides(TSH) segregada por la la adenohipófisis. A su vez (éstas) estimulan la adenohip secreción de esteroides sexuales por parte de las La secrec de TSH es estimulada por la gónadas. Las secreciones del hipotál e hipóf están hormona de liberación de tirotropina(TRH) reguladas por el mecanismo de inhibición mediante segregada a su vez por el hipotálamo. retroacción negativa por los esteroides sexuales.
  • 65.
  • 66. FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO (Somatotropina, Somatotropa= GH)
  • 67. Efectos fisiológicos múltiples de la GH  Promueve el crecimiento lineal estimula el cartílago epifisario de las placas de crecimiento en los huesos largos. → éste proceso alarga la diáfisis de los huesos largos.
  • 68. Favorece el depósito de proteínas en los tejidos: incrementa la captación de aminoácidos en la mayoría de las células y la incorporación de los aminoácidos a las proteínas.
  • 69. Aumenta la utilización de grasa como fuente de energía : induce la movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo y la utilización preferente de los ácidos grasos libres como fuente de energía. → Esta acción de la GH, junto con sus efectos anabólicos sobre las proteínas, produce un incremento de la masa corporal magra. *Como la GH aumenta la concentración plasmática de ácidos grasos libres y cetoácidos, se dice que es “ cetógena ”.
  • 70. Disminución de la utilización de los hidratos de carbono como fuente de energía: *La GH disminuye la captación y la utilización de glucosa por muchas células sensibles a la insulina, como los tejidos muscular y adiposo. → En consecuencia, *la concentración sanguínea de glucosa tiende a elevarse y se produce un incremento de la secreción de insulina para compensar la resistencia a la insulina inducida por la GH; por ello la GH es “ diabetogénica ”.
  • 71. LA GH EJERCE GRAN PARTE DE SU EFECTO A TRAVÉS DE SUSTANCIAS INTERMEDIAS “ Somatomedinas” = Factores de Crecimiento Insulinoides (IGF) *Los efectos de la GH sobre el crecimiento lineal y el metabolismo proteico no son directos, sino mediados indirectamente a través de la generación de polipéptidos: somatomedinas o factores de crecimiento insulinoides (IGF).
  • 72. Los IGF son secretadas por el hígado y otros tejidos. La Somatomedina C o IGF-1, es un péptido circulante de 70 aminoácidos producido por el hígado, que refleja las concentraciones plasmáticas de GH. Los efectos promotores del crecimiento de la GH se deben a las somatomedinas locales y circulantes en el cartílago y el músculo.
  • 73. REGULACIÓN DE LA SECRECION DE LA GH Estímulos metabólicos
  • 74. *La secreción de GH está influida por hormonas hipotálamicas: liberadora (GHRH) e inhibidora (somatostatina). *La regulación por retroacción de la secreción de GH está mediada por la somatomedina C circulante tanto en el hipotálamo como en la hipófisis. *La secreción de GH es máxima durante la pubertad y disminuye en la época adulta.
  • 75. Hay 3 categorías de estímulos que aumentan la secreción de GH:  Inanición, déficit grave de proteínas u otro estado en los que se produce una caída grave en las concentraciones plasmáticas de sustratos metabólicos como la glucosa y los ácidos grasos libres.  Mayores niveles plasmáticos de aminoácidos  El ejercicio o los estímulos estresantes (dolor).
  • 76.
  • 77. Anomalías de la secreción de GH y su influencia sobre el sistema esquelético.  *Cuando la secrec hipofisaria de GH es deficiente: estatura baja ( enanismo ).  *Los niños crecen en exceso ( gigantismo )  *Cuando un tumor hipofisario secreta GH trás el cierre epifisario, se presenta la forma adulta de la enfermedad: acromegalia .
  • 78. LA NEUROHIPÓFISIS Y SU RELACION CON EL HIPOTALAMO
  • 79. La ADH se sintetiza en el núcleo supraóptico y la OXITOCINA en paraventricular.
  • 80. Control hipotalámico de la neurohipófisis La hipófisis posterior o neurohipófisis, almacena y libera hormonas: Vasopresina y Oxitocina que son elaboradas en las neuronas localizadas en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo.
  • 81. *Funciones fisiológicas de la ADH  Regula la osmolalidad de los líquidos corporales mediante la alteración de la excreción renal de agua.  Tiene un importante papel en la regulación de la osmolaridad del plasma.
  • 82. En ausencia de ADH: Los túbulos y conductos colectores son impermeables al agua lo que impide una reabsorción significativa de agua. Esto, produce un gran volumen de orina diluida y una pérdida neta de agua; en consecuencia la osmolalidad de los líquidos corporales aumenta .
  • 83. Un aumento de ADH: activa los receptores V2 en la parte basolateral de los túbulos mediante el sistema de segundo mensajero del AMP cíclico.  Esto, aumenta la permeabilidad de los túbulos al agua; por tanto el agua pasa por ósmosis desde el líquido tubular al capilar peritubular.
  • 84. En los conductos colectores, la orina se concentra y su volumen disminuye.  El resultado es la retención de agua con exceso de solutos , y la osmolalidad de los líquidos del organismo disminuye .
  • 85. La ADH contribuye al mantenimiento de la P/A durante la hipovolemia La estimulación de la secreción de ADH por la hipovolemia, la hipotensión o ambas se lleva a cabo por reflejos iniciados por receptores tanto en las regiones circulatorias de alta presión como en los de baja presión.
  • 86. Los receptores de alta presión se encuentran en el seno carotídeo y el arco aórtico. Los de baja presión en la circulación cardiopulmonar (las aurículas). *Debe hacer falta una disminución del 5% del vol. sanguíneo para que la secrec de ADH aumente por este mecanismo reflejo.
  • 87. *FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LA OXITOCINA
  • 88. * La Oxitocina tiene un papel importante en la lactancia al producir la expulsión de la leche. *Produce la contracción de las células mioepiteliales de los alvéolos de las glándulas mamarias; esto fuerza la leche hacia los conductos de forma que el niño pueda succionarla.
  • 89. * La oxitocina contribuye al parto Produce la contracción de la musculatura lisa del útero; la sensibilidad de esta respuesta está reforzada por las concentraciones plasmáticas de estrógenos, que aumentan a lo largo del embarazo.