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NUEVOS DESAFÍOS
TERAPÉUTICOS EN ATROFIA
MUSCULAR ESPINAL
Dra. Macarena Bertrán F
Residente Neuropediatría 2do año
U. Chile...
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME)
Degeneración de las α–motoneuronas de la médula
espinal, causada por la pérdida del gen de
...
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME)
Lunn MR, et al. Spinal Muscular Atrophy. Lancet 2008; 371:2120-33
Tipo I (Werdnig-Hoffmann)...
 Otras presentaciones de atrofia muscular espinal:
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME)
D’Amico A, et al. Spinal muscular atrop...
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME)
Lunn MR, et al. Spinal Muscular Atrophy. Lancet 2008; 371:2120-33
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME)
Lunn MR, et al. Spinal Muscular Atrophy. Lancet 2008; 371:2120-33
TRATAMIENTO
Mercuri E, Bertini E. Childhood spinal muscular atrophy: controversies and challenges. Lancet Neurol 2012;
11:...
 Año 2012
 Conclusión: Ningún tratamiento ha demostrado
eficacia en el tratamiento de AME tipo I.
TRATAMIENTO
 Año 2012
 Conclusión: Ningún tratamiento ha demostrado
eficacia en el tratamiento de AME tipo II y III.
TRATAMIENTO
 In vitro aumenta mRNA SMN al aumentar la
transcripción de SMN2, lo que se traduce en un
aumento de la proteína.
SALBUTAM...
 Medición in vivo mediante PCR en leucocitos de
pacientes tratados con salbutamol:
SALBUTAMOL
Tiziano F, et al. Salbutamo...
 13 pacientes con AME II (6) y AME III (9).
 2mg v.o. 3 veces al día.
SALBUTAMOL
 10/13 eligieron continuar con el tratamiento una vez
concluido el estudio.
SALBUTAMOL
5/13 aumento de las contracturas a...
 23 pacientes con AME tipo II.
 Edad entre 30 meses - 6 años.
 2mg 3 veces/día v.o.
 Evaluados a los 6 y12 meses.
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SALBUTAMOL
 Valores promedio:
 T0: 20.8
 T6: 23.7
 T12: 24.7
 Mayor aumento en primeros 6
meses.
 Mejor respuesta en...
ÁCIDO VALPROICO
 Revisión retrospectiva.
 7 pacientes con AME tipo III/IV
 500mg, 2 veces al día v.o.
 Cuantificación ...
ÁCIDO VALPROICO
 61 pacientes con AME tipo II, entre 2-8 años.
 Objetivo primario: Mejoría en la función motora,
mediante la escala de H...
FENILBUTIRATO
 Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con
placebo.
 107 pacientes con Atrofia muscular espinal ti...
HIDROXIUREA
 Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con
placebo.
 55 pacientes con Atrofia muscular espinal tipo ...
RILUZOL
 7 pacientes tratados vs 3 con placebo (AME tipo I)
 107 mg/mt2. Durante 9 meses.
 Grupo placebo fallecieron (p...
GABAPENTINA
 Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con
placebo.
 84 pacientes con Atrofia muscular espinal tipo ...
CÉLULAS MADRE
 5 pacientes con AME tipo I
 3-20 meses de edad
 6 inyecciones intratecales mensuales
 2 descontinuaron ...
OTROS TRATAMIENTOS
CREATINA
 Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con
placebo.
 Medición de función motora, cuantificación de fuer...
TRH
 Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con
placebo.
 9 pacientes con AME tipo II y III, edad entre 4 y 8
año...
TRH
 Mejoría en la dinamometría sólo en los 6 pacientes
tratados.
 Mejoría en la velocidad de conducción de nervios
pero...
Suplementaciones
 75% de AME I tiene baja ingesta de vitamina D, lo que se
relaciona fuertemente con pobre densidad miner...
CONCLUSIONES
 La investigación sobre nuevas terapias en AME es un
tema de interés mundial y que continúa en desarrollo.
...
NUEVOS DESAFÍOS
TERAPÉUTICOS EN ATROFIA
MUSCULAR ESPINAL
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Residente Neuropediatría 2do año
U. Chile...
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Nuevas terapias en ATROFIA MUSCULAR ESPINAL

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Publicado el

Dra. Macarena Bertran
Residente Programa Neurologia Pediatrica
Hospital Roberto del Rio
Santiago, Chile
Presentacion a Reunion Clinica Julio 2013

revisada
Dra Karin Kleinsteuber
Dra M Angeles Avaria

Publicado en: Salud y medicina
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Nuevas terapias en ATROFIA MUSCULAR ESPINAL

  1. 1. NUEVOS DESAFÍOS TERAPÉUTICOS EN ATROFIA MUSCULAR ESPINAL Dra. Macarena Bertrán F Residente Neuropediatría 2do año U. Chile - HRRío
  2. 2. ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) Degeneración de las α–motoneuronas de la médula espinal, causada por la pérdida del gen de supervivencia de la motoneurona (SMN1) localizado en el cromosoma 5q11.2-q13.3.  Herencia autosómica recesiva.  Incidencia: 1/10.000 RN vivos.  Portadores: 1/50 Lunn MR, et al. Spinal Muscular Atrophy. Lancet 2008; 371:2120-33
  3. 3. ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) Lunn MR, et al. Spinal Muscular Atrophy. Lancet 2008; 371:2120-33 Tipo I (Werdnig-Hoffmann) 0-6 meses No se sientan Tipo II (Intermedio) 7-18 meses No se paran Tipo III (Kugelberg-Welander) >18 meses Se paran y caminan en la adultez Tipo IV (Adulto) 2°-3° decada Caminan sin ayuda
  4. 4.  Otras presentaciones de atrofia muscular espinal: ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) D’Amico A, et al. Spinal muscular atrophy. Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:71
  5. 5. ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) Lunn MR, et al. Spinal Muscular Atrophy. Lancet 2008; 371:2120-33
  6. 6. ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (AME) Lunn MR, et al. Spinal Muscular Atrophy. Lancet 2008; 371:2120-33
  7. 7. TRATAMIENTO Mercuri E, Bertini E. Childhood spinal muscular atrophy: controversies and challenges. Lancet Neurol 2012; 11: 443–52
  8. 8.  Año 2012  Conclusión: Ningún tratamiento ha demostrado eficacia en el tratamiento de AME tipo I. TRATAMIENTO
  9. 9.  Año 2012  Conclusión: Ningún tratamiento ha demostrado eficacia en el tratamiento de AME tipo II y III. TRATAMIENTO
  10. 10.  In vitro aumenta mRNA SMN al aumentar la transcripción de SMN2, lo que se traduce en un aumento de la proteína. SALBUTAMOL Angelozzi C, et al. Salbutamol increases mRNA and protein levels in SMA cells. J Med Genet 2008.
  11. 11.  Medición in vivo mediante PCR en leucocitos de pacientes tratados con salbutamol: SALBUTAMOL Tiziano F, et al. Salbutamol increases SMN transcipt levels in leucocytes of SMA patients. J
  12. 12.  13 pacientes con AME II (6) y AME III (9).  2mg v.o. 3 veces al día. SALBUTAMOL
  13. 13.  10/13 eligieron continuar con el tratamiento una vez concluido el estudio. SALBUTAMOL 5/13 aumento de las contracturas articulares durante el tratamiento.
  14. 14.  23 pacientes con AME tipo II.  Edad entre 30 meses - 6 años.  2mg 3 veces/día v.o.  Evaluados a los 6 y12 meses. SALBUTAMOL
  15. 15. SALBUTAMOL  Valores promedio:  T0: 20.8  T6: 23.7  T12: 24.7  Mayor aumento en primeros 6 meses.  Mejor respuesta en aquellos con mejores condiciones basales (≥18 puntos). Rangos de articulaciones mayores se redujeron en promedio 5°
  16. 16. ÁCIDO VALPROICO  Revisión retrospectiva.  7 pacientes con AME tipo III/IV  500mg, 2 veces al día v.o.  Cuantificación de fuerza con dinamómetro portátil.
  17. 17. ÁCIDO VALPROICO
  18. 18.  61 pacientes con AME tipo II, entre 2-8 años.  Objetivo primario: Mejoría en la función motora, mediante la escala de Hammersmith.  No se logró demostrar beneficio. ÁCIDO VALPROICO
  19. 19. FENILBUTIRATO  Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.  107 pacientes con Atrofia muscular espinal tipo II.  30 meses a 12 años.  500mg/kg/día, en 5 dosis diarias. Semana por medio durante 13 semanas. Sin diferencias significativas entre el grupo tratado y el grupo placebo
  20. 20. HIDROXIUREA  Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.  55 pacientes con Atrofia muscular espinal tipo II y III.  ≥5 años  20mg/kg/día, durante 72 semanas Evidencia clase I de que hidroxiurea a 20mg/kg/d no es útil en el tratamiento de la Atrofia muscular espinal
  21. 21. RILUZOL  7 pacientes tratados vs 3 con placebo (AME tipo I)  107 mg/mt2. Durante 9 meses.  Grupo placebo fallecieron (promedio a los 9 meses)  Grupo riluzol: 4 fallecieron (promedio 15.75 meses). Otros tres vivos a la edad de 5 y 4 años, y 30 meses.
  22. 22. GABAPENTINA  Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.  84 pacientes con Atrofia muscular espinal tipo II o III, de 21 o mas años.  1200mg 3 veces al día por 12 meses. No hubo diferencias significativas entre el grupo tratado y el grupo placebo
  23. 23. CÉLULAS MADRE  5 pacientes con AME tipo I  3-20 meses de edad  6 inyecciones intratecales mensuales  2 descontinuaron tratamiento.  En los otros tres fue necesario iniciar terapia de soporte ventilatorio y nutricional. En todos hubo disminución progresiva de la funcion motora.  Se suspende el estudio. Carozzi M, et al. Stem cells in severe infantile spinal muscular atrophy. Neuromuscular disorders 2012
  24. 24. OTROS TRATAMIENTOS
  25. 25. CREATINA  Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo.  Medición de función motora, cuantificación de fuerza, función pulmonar y calidad de vida.  55 pacientes.  2grs/día en <5años / 5grs/día en >5años No hubo diferencias significativas para los 4 outcomes medidos entre el grupo tratado y el grupo placebo
  26. 26. TRH  Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo.  9 pacientes con AME tipo II y III, edad entre 4 y 8 años.  0,1mg/kg e.v. por 29 días.  Electromiografía y dinamómetro.
  27. 27. TRH  Mejoría en la dinamometría sólo en los 6 pacientes tratados.  Mejoría en la velocidad de conducción de nervios peroneales.
  28. 28. Suplementaciones  75% de AME I tiene baja ingesta de vitamina D, lo que se relaciona fuertemente con pobre densidad mineral ósea. (Aton J, et al. Vitamin D intake is inadequate in SMA type 1. Journald of child neurology 2013)  7/8 pacientes AME I tienen bajos niveles de vitamina E. (Shapira Y, et al. Vitamin E deficiency in Wernig-Hoffmann disease. Ann Neurol 1981)  Niños y adultos con AME tienen niveles normales de Vitamina E. (Sokol R, et al. Normal vitamin E status in SMA. Ann Neurol 1983)
  29. 29. CONCLUSIONES  La investigación sobre nuevas terapias en AME es un tema de interés mundial y que continúa en desarrollo.  La calidad de la evidencia actual para recomendar cualquiera de estos tratamientos es muy baja, pero puede evaluarse caso a caso su uso considerando la historia natural de la enfermedad.  Se necesitan más estudios especialmente en Salbutamol, Ácido Valproico, Riluzol y TRH, para demostrar o descartar su utilidad en el tratamiento de AME.
  30. 30. NUEVOS DESAFÍOS TERAPÉUTICOS EN ATROFIA MUSCULAR ESPINAL Dra. Macarena Bertrán F Residente Neuropediatría 2do año U. Chile - HRRío

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