1. DIAGNOSTIC (IMMUNO) SEROLOGIQUE DE LA TUBERCULOSE QUEL AVENIR ? Dr Claude KRESPINE Fontainebleau le 17 février 2009 Nature Reviews/microbiology http://www.MedeSpace.net Share what you know, learn what you don’t
2. OMS mars 2006* *http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs104/fr / Incidence: 8.918 millions nouveaux cas dans le monde Prévalence: 14.602 millions de cas existant 4.979 millions de cas à frottis négatif Les défenses immunitaires contrôlent l'infection Tuberculose infection (latente) Infection latente Infection asymptomatique Infection non transmissible Décès par tuberculose: 1.693 millions/an Tuberculose maladie (active) 195 000 VIH+ ** http://disc.vjf.inserm.fr/BASIS/elgis/fqmr/rapp/DDW?W%3DTEXTE++PH+LIKE+'100'%26M%3D211%26K%3D1165%26R%3DY%26U%3D1%26NCU%3D165 **
3. MAIS Risque de réactivation 5% à 10% des sujets infectés TUBERCULOSE MALADIE (ACTIVE) Risque majoré Chez les enfants +++ Dans les 2 ans qui suivent l'infection En cas d'immunodépression Un tiers de la population mondiale a une infection latente Énorme Réservoir+++ Génétique
4. Importance d'un programme de dépistage Pays à forte prévalence Diagnostic Présence de M. tuberculosis expectorations Traitement Pays à faible prévalence Identifier les tuberculoses infection Populations à haut risque Migrants Couches sociales "défavorisées" Immunodéprimés (SIDA) Contage
5. La situation épidémiologique en France: 2004* *http://www.invs.sante.fr/beh/2006/18/beh_18_2006.pdf Cas déclarés France métropolitaine 5 512 cas 5 363 cas 9.2 cas/100 000 habitants Sexe ratio 1.6 62% d'hommes Âge médian 42 ans Moins de 15 ans: 6% Nationalité étrangère 47% Né(e)s à l'étranger 48% Population: 60 256 802 **http://www.invs.sante.fr/beh/2007/11/beh_11_2007.pdf 2005: - 3%**
6. Cas de tuberculose maladie déclarés France entière en 2006* Total cas déclarés n= 5 336 Cas respiratoires * 4132 (79%) Cas exclusivement extra respiratoires 974 (18%) Localisations non renseignées 170 (3%) Cas pulmonaires 3822 (72%) Autres cas respiratoires 370 (7%) Cas potentiellement contagieux 3 015 (57 %) dont 2091 + à l'ED Et 924 C+ seule Âge moyen: 43 ans Sexe ratio: 1.5 : 8.9 cas/100 000 Moins de 15 ans: 6% Nationalités étrangères: 48% * http://www.invs.sante.fr/surveillance/tuberculose/Diapo%20siteTBAnglais_meta.ppt Population: 63,392 millions ** ** http://www.insee.fr/fr/themes/document.asp?ref_id=sd2006
7. Incidence de la tuberculose Île de France 2004 Taux pour 100 000 habitants 77 95 93 http://www.sfsp.info/sfsp/agenda/documents/diaposBCG/DelphineAntoineMatin13.ppt 9,6 8,8 13,8 22,1 20,0 28,6 18,5 34,9
8. Quelle prévalence de la tuberculose infection?* * Bennett DE. Et al; Am J Respir Crit Care Med; 2008; 177 ; 3: 348-355 7 386 personnes IDR 10 mm 4.2% Estimation: 11 213 000 sujets ont (auraient) une tuberculose infection aux USA En France? Biais du BCG Anamnèse Clinique TCT
9. IDR cutanée à la tuberculine Réaction d'hypersensibilité retardée en présence d'un mélange d'antigènes (>200 AG différents)* PPD " "purified protein derivative" M. Bovis BCG Nombreuses mycobactéries non tuberculeuses L'importance de la réaction cutanée reflète le risque d'infection * Huebner RE. et al. Clin Infect Dis; 1993; 17 ; 6: 968-975.
10. Globalement: tuberculose-infection *** IDR 10 mm Augmentation dm 10 mm entre 2 IDR à 3 mois d'intervalle En France ***http://www.splf.org/rmr/accesLibre/recosTuberculose.htm BCG + Dm > 15 mm Phlycténulaire BCG -
11. Aide à l'interprétation chez l'enfant de moins de 15 ans dans l'enquête autour d'un cas *http://www.splf.org/rmr/accesLibre/RMR2003_20n6c3_CSHPFtubercV.pdf *Groupe de travail du conseil supérieur d'hygiène publique en France Infection Traitement Infection Traitement IDR positive Infection récente Traitement 15 mm Infection Traitement BCG ou Infection Avis spécialisé Entre 10 et 14 mm BCG ou Infection Avis spécialisé Réaction due au BCG Traitement 0 Entre 5 et 9 mm IDR négative Traitement= O < 5 mm Absence de BCG BCG 10 ans BCG < 10 ans Dm induration
12. Aide à l'interprétation chez une personne de 15 ans ou plus dans le cadre d'une enquête autour d'un cas *http://www.splf.org/rmr/accesLibre/RMR2003_20n6c3_CSHPFtubercV.pdf *Groupe de travail du conseil supérieur d'hygiène publique en France Surveillance à 3 mois Entre 10 et 14 mm IDR positive Tuberculose infection probablement récente Traitement > 15 mm Surveillance à 3 mois Entre 5 et 9 mm Surveillance à 3 mois < 5 mm Aide à la décision thérapeutique Induration
13.
14. Les différents tests commerciaux sérologiques* ANDA-TB : AC c/ AG 60 AMRAD ICT TB: AG 38 kDa et 4 "autres" AG (marque déposée) PATHOZYM Myco: Lipoarabinomannane (LAM) + AG 38 kDa) PATHOZYM TB: AG 38 kDa et 16 kDa SEVA TB: AG de 31 kDa *Steingart KR et al. Thorax; 2007; 62 ; 10: 911-918 Sensibilité et spécificité "fortement" variable Ils ne peuvent être recommandés dans les tuberculoses extra pulmonaires* Ils ne peuvent être recommandés dans les tuberculoses maladies ** **http://medecine.plosjournals.org/perlserv/?request=getdocument&doi=10.1371/journal.pmed.0040202&ct=1 TUBERCULOSES INFECTIONS ?
15. Il est recommandé de ne pas réaliser de tests immunologiques avec les réactifs actuellement commercialisés dans le cadre du diagnostic de routine ou de la surveillance de la tuberculose (avis d’experts). (p:9)* * recommandations SPLF: conférence d'experts. Rev Mal Respir; 2004; 21 ; 3; cahier 2 2004 Seulement sérodiagnostic avec l'AG 60 Aucun intérêt dans le diagnostic tuberculose infection Tests d'Amplification génique (TAG) Détection 1-2 bacilles/ml Frottis + = 10 000 bacilles/ml Frottis négatifs : Sensibilité: 48-53% Spécificité : 96-99% VPP: 24-58% Limites ** Un résultat négatif ne permet pas d'exclure le diagnostic Un résultat positif n'a qu'une chance sur 10 d'être un vrai positif VPP trop faible (surtout dans formes extra pulmonaires) Nombreux faux positifs et faible nombre des cas véritables en cas de frottis négatifs (indication uniquement en cas de frottis +) ** http://ist.inserm.fr/BASIS/elgis/fqmr/rapp/DDW?W%3DTEXTE++PH+LIKE+'-4'%26M%3D407%26K%3D1137%26R%3DY%26U%3D121%26NCU%3D238
16. Le diagnostic immunosérologique Principe Détection d'IFN- produit par les lymphocytes T En réponse à 2 AG spécifiques de M. tuberculosis ESAT-6 (" early secretory antigenic target 6" ) CFP-10 (" culture filtrate protein 10") Protéines codées par des gènes localisés dans la région RD1 (" region of difference 1 ")du génome de M. tuberculosis Absentes du BCG et de la plupart des mycobactéries Sauf M.kansasii, M. marinum, M.szulgai
17. Les tests commercialisés T-SPOT-TB* QuantiFERON®-TB Gold**(IT) Cellules mononuclées du sang stimulées par ESAT-6 et CFP-10 Quantifier par ELISPOT les lymphocytes T qui sécrètent IFN- *http://www.oxfordimmunotec.com/products_services/howitworks.html Sang total Mesurer par ELISA la concentration plasmatique d'IFN- en réponse À ESAT-6 et CFP-10 (également AG TB 7.7) 3ème génération **http://www.cellestis.com/IRM/contentAU/gold/Gold_PackageInsert.pdf ELISpot(PLUS): +AG Rv3879c*** *** Dosanjh DP. Et al. Ann Int Med; 2008; 148 ; 5: 325-336
18. Temps d'incubation choisi pour ces tests: 16-24 heures Dans ce délai seules les cellules T effectrices activées par un contact récent vont sécréter IFN- aussi rapidement Temps d'incubation plus long Libération d'IFN- par les cellules T mémoires (rencontre avec l'AG longtemps avant)* Biais Ancienne tuberculose maladie ou latente traitée * Dheda K et al. Lancet Infect Dis; 2005; 5 ; 6: 325-327
19. Prélèvement ESAT-6 CFP-10 Culture la nuit. Les sujets infectés par M.T sécrètent de l' IFN- Éliminer le surnageant et pratiquer le test ELISA laver, ajouter l'AC anti IFN- et incuber pendant 30 minutes QUANTIFERON-TB Gold / in Tube (ELISA) Nil Control TMB couleur OD 450nm Mesurer la densité optique et déterminer le taux d’IFN- Courbe Standard IFN- IU/ml Sang total TMB couleur Mitogen Control Étaler le sang dans les micro puits et ajouter ou non les AG
20. 4 puits Témoin négatif: sang total seul Témoin positif: sang total + mitogène (PHA) Tests: 2 puits 1/ avec ESAT-6 2/ avec CFP-10 QFT + IFN- > 0.35 UI/mL avec les 2 AG (après soustraction de la valeur du contrôle négatif) QFT - IFN- < 0.35 UI/mL avec les 2 AG Si IFN- du témoin+ (PHA)> 0.50 UI/mL (après soustraction T-) QFT indéterminé IFN- < 0.35 UI/mL avec les 2 AG Si IFN- du témoin+ (PHA)< 0.50 UI/mL (après soustraction T-) *Kobashi Y. et al. Int Med; 2007; 46 ; 18: 1543-1549
21. Mettre les cellules séparées (centrifugation) dans 4 tubes 1/ aucun AG 2/ mitogène (PHA) 3/ ESAT-6 Ajouter des AC anti IFN- IFN- se lie aux AC Chaque spot représente une cellule produisant de l'IFN- Ajouter un substrat qui modifie la coloration: spot Isoler les monocytes circulants (2.5.10 5 PBMC viables par puit) T-SPOT TB (ELISPOT) 4/ CFP-10
22. Test +* 6 SFC vs contrôle négatif > 206 SFC dans contrôle + = fonction cellulaire T normale = résultats valides * Piana F. et al. Eur Respir J. 2006; 28 ; 1: 31-34 Test + Test -
23. Validité globale Sensibilité De 78% à 100% Spécificité De 89% à 100% Avec une "mixture d'AG RD1" Temps d'incubation court: 16-24heures Versus IDR * Meilleure spécificité Sensibilité?* IDR Test IFN- (immunodépression) Faux positifs de l' IDR: BCG? Mycobactéries ? Différences suivant Type de test Durée d'incubation * Whalen CC et al. JAMA; 2005; 293 ; 22: 2785-2787 AG utilisés Population
24. Diagnostic de tuberculose infection et biais du BCG* *Diel R et al. Eur Respir J; 2003; 28 : 1: 16-23 369 participants Épidémie de tuberculose infection dans une école de police en Allemagne au contact d'un cas index Contact étroit: 36 (groupe 1) Contacts occasionnels: 333 (groupe 2) Vaccination BCG antérieure chez 158 (42.8%) IDR 5mm Groupe1: 19/36 (52.8%) Groupe 2: 52/333 (15.6%) Total 71/369 (19.2%) 83 ELISPOT avec AG ESAT-6
25. Les auteurs concluent Faible concordance globale entre IDR (5mm) et ELISPOT (Faux positifs de l'IDR du fait d'un BCG antérieur) ELISPOT supérieur à l'IDR pour détecter les tuberculoses infections ELISPOT test de choix pour décider d'un traitement en cas d'ATCD de BCG ou de contage mal précisé Un seuil de 10 mm à l'IDR permet une concordance étroite entre les 2 tests chez les sujets non vaccinés La notion d'un BCG antérieur est importante pour le diagnostic de tuberculose infection Chez les sujets vaccinés par BCG, l'ELISPOT est un meilleur indicateur d'une tuberculose infection
26. Intérêt chez l'enfant* * Liebeschuetz S; et al. Lancet; 2004; 364 ; 9452: 2196-2203 293 enfants âgés au maximum de 14 ans Suspicion de tuberculose Étude prospective en aveugle Interféron- γ -ELISPOT + IDR > 15 mm Enfants avec tuberculose Sensibilité ELISPOT: 83% Sensibilité IDR: 63% Enfants dénutris ou HIV+ ou moins de 3 ans Sensibilité IDR: 44% 36% 51% Sensibilité ELISPOT# non affectée 116 enfants avec résultats disponibles pour les 2 tests Sensibilité combinée: 91%
27. Intérêt du diagnostic sérologique pour le diagnostic de tuberculose infection chez les sujets immunodéprimés* * Piana F. et al. Eur Respir J; 2006; 28 ; 1: 31-34 138 patients immunodéprimés dans le cadre d'atteintes hématologiques Exposition nosocomiale à un cas de tuberculose bacillifère IDR valable obtenue chez 122 T-SPOT-TB valable obtenu chez 129 patients Nombre de cellules T insuffisante n=3 (2.1%) Résultats indéterminés n=6 (4.3%) Contrindication ou non lecture n=16 (11.6%) Seuls 2 sujets BCG antérieur
28. Aucun patient n'a développé de tuberculose maladie l'année suivante Globalement 44.2% avaient un T-SPOT-TB positif 17.4% avaient une IDR positive ( 5 mm) Prévalence de l'infection IDR: Chute majorée par l'importance de l'immunodépression de 25.9% à 14.5% T-spot-TB: Prévalence non affectée par l'intensité de l'immunodépression Taux faible (4.3%)d'indéterminés par T-SPOT-TB quel que soit le degré d'immunodépression Intérêt du T-SPOT-TB pour le diagnostic de tuberculose infection chez immunodéprimés (non HIV+) VIH +* * Rangaka M X et al; Am J Respir Crit Care Med; 2007; 175 ; 5: 514-520
29. Confirmation par une publication (encore plus) récente* * Kobashi Y. et al. Eur Respir J. 2007; 30 ; 5: 945-950 252 immunodéprimés suspects de tuberculose infection 74 atteintes malignes 72 sous immunodépresseurs 52 diabètes sucrés 50 IRnC 4 VIH+ QuantiFERON TB-2g (QFT-TB) vs TCT QFT-TB +: 78.1% +++ TCT +: 50% QFT-TB indéterminés: 32 (13%) Surtout sujets sous immunosuppresseurs : 28% Lymphocytopénie TCT+/QFT-: ATCD de BCG ou mycobactériose "atypique" TCT-/QFT+: ATCD tuberculose infection
30. Intérêt dans les cas de tuberculose maladie Environ 60% sont bacillifères Les autres? Tuberculoses extra pulmonaires Germes non mis en évidence Enfants IDR Inutile dans 50% des cas!* Négatif Anergie? 10-25% des cas Positif Tenir compte des faux positifs (jusqu'à 1/3 des cas)* * Wang L et al. Thorax. 2006; 57 ; 9: 804-809 Sensibilité des tests sérologiques 89-97% Mais Impossible de différencier tuberculose maladie vs infection Un test sanguin négatif invite à rechercher un autre diagnostic Non applicable dans les zones à forte endémie ++
31.
32. *Ferrara G et al. Lancet; 2006; 367 ; 9519: 1328-1334 393 patients suspects de tuberculose maladie ou infection Les 2 tests sanguins ont été effectués IDR tuberculinique disponible chez 318 (83%)patients T-SPOT-TB positifs: 38% (n=144) vs QuantiFERON positifs:26% (n=100) En cas de traitement immunosuppresseur Résultats indéterminés moins fréquents avec T-SPOT-TB Bonne concordance avec l'IDR pour les 2 tests Patients vaccinés par BCG Moins de faux positifs avec les tests sanguins Comparaison entre les 2 tests*
33. En résumé Meilleure spécificité des tests sanguins vs IDR Surtout T-SPOT-TB? (dans cette 1ère étude) Le T-SPOT-TB a donné plus de résultats positifs: 38% vs 26% Surtout dans le sous groupe des proches d'un sujet infecté Chez les patients immunodéprimés, le nombre de résultats "indéterminés" plus fréquents avec QuantiFERON Chez sujets vaccinés par BCG, le nombre de sujets positifs pour les 2 tests est moindre que celui obtenu par l'IDR
34. Une 2ème étude comparative* *Lee J.Y. et al. Eur Respir J; 2006; 28 ; 1: 24-30 224 participants Résultats des 3 tests disponibles chez 218 d'entre eux 87: tuberculose-maladie 131: faible risque de tuberculose Seuil de positivité de l'IDR: 10mm Sensibilité T-SPOT-TB QuantiFERON -TB Gold IDR: 66.7% Spécificité 70.1% 96.6% 84.7% 91.6% IDR: 78.6%
35. En résumé Haute sensibilité de T-SPOT-TB Haute spécificité de QuantiFERON -TB Gold Les 2 tests semblent supérieurs à l'IDR pour détecter une tuberculose infection Les résultats doivent être interprétés Fonction du niveau épidémiologique du pays De l'état immunitaire du sujet
39. Troisième méthode de dépistage Coût du dépistage IDR 22 575 € Coût du traitement 226 740 € Coût global 342 562 € Coût du dépistage T-SPOT-TB 93 247 € IDR:695 820 € T-SPOT-TB: 387 710 € Versus
40. Une analyse coût-efficacité* * Oxlade O. et al. Int J Tuberc Lung Dis; 2007; 11 ; 1: 16-26. Étude du rapport coût/efficacité des différentes stratégies de dépistage des tuberculoses infections au Canada Dans les populations d'immigrants Dépistage radio: rapport le plus grand Dépistage QFT: rapport le plus faible Rapport coût/efficacité: TCT+QFT > QFT seul. QFT seul> TCT Chez les sujets contacts d'un cas de tuberculose Dépistage par TCT plus économique Sauf chez les sujets vaccinés par BCG dans la petite enfance Le meilleur rapport coût-efficacité du QFT est de le tester chez les personnes TCT + Modèle de Markov
41. Effet des TCT sur les réponses de QFT-TB-G* *Leyten E.M.S. Eur Respir J; 2007; 29 ; 6: 1212-1216 15 TCT – 46 TCT + Exposition ancienne ou récente 5 tuberculoses guéries Aucune stimulation systématique des réponses de QFT de négative à positive n'a été observée Seul un petit nombre (2/46) de TCT+ ont eu une augmentation des réponses initiales de QFT par le TCT Le dépistage d'une tuberculose infection par TCT suivi d'un test de libération de l'IFN- le jour de la lecture du TCT est une approche fiable: la spécificité de QFT n'est pas affectée par le TCT QFT le jour du TCT et le jour de sa lecture HAS: Intervalle d’1 mois entre eux ? Abandonné...
42. Rapport coût/Efficacité des tests de libération de l'IFN vs TCT pour les personnels de santé* De Perio M.A. et al. Arch. Intern Med; 2009; 169 ; 2: 179-187. N= 204 574 personnels tous postes confondus Test cutané tuberculinique vs QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) QuantiFERON-TB Gold in Tube(QFT-GIT) Analyse par modèle de Markov Les 2 tests de libération de l'IFN sont supérieurs aux TCT En coûts En efficacité BCG ou Non
43. Recommandation des tests de libération de l'interféron HAS* 2006 enquête autour d'un cas: recherche tuberculose infection chez adultes de plus de 15 ans À l'embauche des professionnels de santé et ceux travaillant dans un service à risque Avant mise en route d'un traitement par anti-TNF Aide au diagnostic des formes extra pulmonaires *HAS/Service évaluation des actes professionnels/décembre 2006
44.
45. Questions ouvertes.... Impact dans les régions de faible prévalence? Difficultés de réalisation Coûts Impact discutable sur les possibilités thérapeutiques Effet préventif d'un traitement chez les sujets dont le test sanguin est positif: Chute du nombre de tuberculoses maladies? Impact dans les régions de haute prévalence? Impact en Russie dans 22 zones de haute prévalence* * Drobniewski F et al. http://medicine.plosjournals.org/perlserv/?request=get--document&doi=10.1371/journalspmed.0040055 MAIS **http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/ Pays de haute incidence: tuberculose avec MT+ ≥ 15/100 000** Algérie: 24 Tunisie: 10 Maroc: 45 France: 5
46. PROBLEMES En l'absence de test de certitude (Gold Standard) pour affirmer une tuberculose infection il est difficile d'évaluer avec précision la sensibilité et la spécificité d'un nouveau test Pour la même raison, il est difficile d'affirmer qu'un test sérologique positif soit absolument le reflet d'une tuberculose infection La reconnaissance d'une sérologie spécifique de la tuberculose peut elle estimer le risque de passage à une tuberculose maladie? LA G ÉN ÉTIQUE
47. Un élément de réponse* * Higuchi K. et al; Respirology; 2007; 12 ; 1: 88-92. Enquête autour d'un cas de tuberculose dans une grande école IDR chez 349 étudiants IDR + chez 95/349 ( érythème > 30 mm) Positivité identique quel qu'ait été le degré d'exposition QFT-G chez 88 IDR+ 4 positifs 3 contacts étroits Traitement préventif uniquement pour ces 4 cas Suivi de 91 étudiants IDR+/QFT-G négatif pendant > 3.5 ans Aucun n'a développé de tuberculose IDR +/QFT-G négatif: pas de traitement
48. Conclusions 1/ les tests immunosérologiques paraissent aujourd'hui incontournables malgré la persistance de questions ouvertes 2/ Ils doivent être envisagés dans le cadre d'une problématique d'association secondaire avec l'IDR 3/ Leur apport dans le diagnostic de tuberculose infection (latente) semble indiscutable 4/ Ils doivent être envisagés dans certaines situations: BCG anciens, immunodépression, IDR non significative... Reste à trouver un test qui permettra de reconnaître les tuberculoses infection à risque de se transformer en maladie PROVISOIRES IDR avec ESAT-6 et/ou CFP-10 ?
49. IDR avec ESAT-6 * Cobayes et volontaires humains Vaccinés ou non par BCG Exposés ou non à M.T 1µg d'ESAT-6 recombinant purifié en test cutané (TC) TC + en cas d'exposition à M.T: humains et cobayes TC + également en cas d'exposition à M. Marinum, Bovis et toutes espèces avec gène ESAT-6 Plus spécifique que l'IDR TC négatif chez sujets vaccinés par BCG ou cobayes sensibilisés au BCG ou par Mycobactéries ne possédant pas ESAT-6 Intérêt dans la détection de la tuberculose infection * Wu X. et al. Clin Exp Immunol. 2008; 152 ; 1: 81-87
50. Une utilisation "originale et inattendue* * Jafari C et al. Am J Respir Crit Care Med; 2006; 174 ; 9: 1048-1054 37 patients avec clinique et imagerie en faveur tuberculose Recherches bactériologiques négatives T-SPOT-TB Cellules mononucléées du sang Cellules mononucléées du LBA 12 tuberculoses Sang ESAT-6: 17 cellules spécifiques CFP-10: 24.5 cellules spécifiques LBA ESAT-6: 37.5 cellules spécifiques CFP-10: 49.5 cellules spécifiques /200 000 cellules mononuclées Autres diagnostics n=25 ESAT-6 et CFP-10: 1 cellule spécifique sang LBA 0 cellule spécifique
51. Une autre utilisation "originale et inattendue* * Va, Leeuwen R.M.L. Eur Respir J; 2007; 29 ; 3: 605-607 4 observations Symptomatologies respiratoires diverses imagerie: infiltrats localisés ou non, opacités excavées ou non, nodules et aspect en verre dépoli Tests cutanés tuberculiniques: positifs (2/4) T-SPOT-TB: négatifs 3 observations: cultures + M. genavense, avium, malmoense, 1observation: cultures négatives mais guérison spontanée BAAR direct +. T-SPOT-TB -: mycobactériose non probable Expectorations: BAAR + au direct
52. Intérêt pour le diagnostic de pleurésie tuberculeuse* * Jiang J. et al. Chest; 2007; 131 ; 4: 1133-1141 Valeur de la mesure de l'IFN- dans le liquide pleural 22 études publiées en Anglais sensibilité: 89% spécificité: 97% VPP: 23.45 VPN: 0.11 Bonne sensibilité et spécificité diagnostique 20 patients suspects vs 21 avec pleurésie non tuberculeuse** ** Losi M. et al. Eur Respir J. 2007; 30 ; 6: 1173-1179 sensibilité: 95% spécificité: 76%
53. EN PRATIQUE SUJETS > 15 ANS Rechercher une tuberculose infection IDR + BCG + 15 mm contage étroit Traiter contage occasionnel Quantiferon T-Spot-TB 5 mm BCG - 10 mm et contage étroit Traiter si contage occasionnel 5 - 10 mm ? ?
54. IDR Négative Contact < 3 mois Quantiferon T-Spot-TB Attendre 3 mois Contact > 3 mois Arrêt suivi ( sauf …) Immunité normale Immunodépression Quantiferon T-Spot-TB IDR > 5 mm Traiter ou IDR Négative
55. Je vous remercie de votre attention ou tout au moins de votre écoute polie