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Catabolismo de los esqueletos de carbono de aa.

Catabolismo de los esqueletos de carbono de aminoácidos

1 de 44
•Dra. Melba Fernández Rojas
•Catabolismo de los esqueletos de carbono de
aminoácidos
•Capítulo 29
Bioquímica
Los destinos metabólicos
de los esqueletos de
hidrocarburo resultantes
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Incluyen enzimas, los
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Catabolismo de los esqueletos de carbono de aa.

  • 1. •Dra. Melba Fernández Rojas •Catabolismo de los esqueletos de carbono de aminoácidos •Capítulo 29 Bioquímica
  • 2. Los destinos metabólicos de los esqueletos de hidrocarburo resultantes de cada uno de los aminoácidos de proteína. Incluyen enzimas, los intermediarios formados durante el catabolismo de los esqueletos de carbono hacia intermediarios anfibólicos, y varias enfermedades metabólicas o “errores congénitos del metabolismo” asociados. Los trastornos del catabolismo de aminoácidos son raros, pueden dar lugar a daño cerebral irreversible y mortalidad temprana. Q.F.B. Melba Fernández Rojas
  • 4. LA TRANSAMINACIÓN TÍPICAMENTE INICIA EL CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS Q.F.B. Melba Fernández Rojas
  • 6. LA TRANSAMINACIÓN INICIA EL CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS La eliminación de nitrógeno α- amino por transaminación, catalizada por una aminotransferasa es la primera reacción catabólica de casi todos los aminoácidos. Las excepciones son la prolina, hidroxiprolina, treonina y lisina, cuyos grupos α-amino no participan en la transaminación. Los esqueletos de hidrocarburo que quedan son degradados hacia intermediarios anfibólicos
  • 7. Q.F.B. Melba Fernández Rojas La asparagina y el aspartato forman oxaloacetato
  • 9. Q.F.B. Melba Fernández Rojas La glutamina y el glutamato forman α- cetoglutarato
  • 10. Q.F.B. Melba Fernández Rojas PROLINA El catabolismo de la prolina tiene lugar en las mitocondrias Hay dos trastornos metabólicos del catabolismo de la prolina. Ambos tipos se heredan autosómico recesivo El bloqueo metabólico en la hiperprolinemia tipo I está en la prolina deshidrogenasa Hiperprolinemia tipo II está en la Δ1 pirrolina-5- carboxilato deshidrogenasa una enzima de la matriz mitocondrial
  • 12. Q.F.B. Melba Fernández Rojas Arginina y Ornitina Las mutaciones en la ornitina δ- aminotransferasa elevan la ornitina plasmática y urinaria, y se asocian con la atrofia girada de la coroides y la retina. En el síndrome de hiperornitinemia- hiperamonemia, un defecto antiportador de ornitina-citrulina mitocondrial afecta el transporte de ornitina a las mitocondrias
  • 13. Q.F.B. Melba Fernández Rojas Histidina Los trastornos benignos del catabolismo de la histidina incluyen histidinemia y aciduria urocánica asociada con alteración de la histidasa
  • 14. CATABOLISMOS DE LA GLICINA, LA SERINA, LA ALANINA, LA CISTEINA, LA TREONINA Y LA 4- HIDROXIPROLINA
  • 15. GLICINA El complejo de división de la glicina en la mitocondria hepática implica su escisión en CO2 y NH4+ y la formación de N5,N10–metileno tetrahidrofolato
  • 16. Q.F.B. Melba Fernández Rojas Hiperglicinemia no cetósica la glicina se acumula en todos los tejidos, incluido el sistema nervioso central. Hiperoxaluria primaria es la incapacidad de catabolizar el glioxilato formado por la desaminación de la glicina.
  • 17. Serina El catabolismo de la serina se combina con el de la glicina
  • 18. Q.F.B. Melba Fernández Rojas ALANINA No se conoce un defecto metabólico del catabolismo de la α-alanina.
  • 19. La cistina, la lisina, la arginina y la ornitina se excretan en la cistina-lisonuria (cistinuria), un defecto en la reabsorción renal de estos aminoácidos. Aparte de los cálculos de cistina, la cistinuria es benigna
  • 23. AMINOÁCIDOS ADICIONALES QUE FORMAN ACETIL-CoA • Tirosinemia tipo I (tirosinosis: fumiralacetato hidrolasa) • Tirosinemia tipo II (Síndrome de Richner- Hanhart): Tirosina amino- transferasa • Alcaptonuria: homogentisato oxidasa
  • 27. Q.F.B. Melba Fernández Rojas FENILALANINA
  • 31.  Movimientos inesperados de brazos y piernas.  Sensibilidad a la luz  Aroma peculiar. Si la afección se deja sin tratamiento o si no se evitan los alimentos que contienen fenilalanina, se puede detectar un olor “a ratón” o “a moho” en el aliento, la piel y la orina.  Piel. La fenilalanina juega un papel en la producción corporal de melanina, el pigmento responsable del color de la piel y del cabello.
  • 34. METIONINA • Reacciona con el ATP formando S-adenosilmetionina "metionina activa" • Hipermetioninemia: metionina adenosiltransferasa
  • 36. LAS REACCIONES INICIALES SON COMUNES EN LOS TRES AMINOÁCIDOS DE CADENA RAMIFICADA Complejo mitocondrial de cadena ramificada alfa- cetoácido deshidrogenasa
  • 41. TRASTORNOS METABÓLICOS DEL CATABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS DE CADENA RAMIFICADA Enfermedad urinaria del jarabe de arce • Leucina • Isoleucina • Valina • alfa-cetoácidos • alfa-hidroxiácidos Complejo alfa-cetoácido descarboxilasa
  • 42. Acidemia isovalérica Deficiencia de la isovaleril-CoA deshidrogenasa • Carencia de apetito • Vómito • Cansancio • Acidosis • Coma • Muerte