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Anti - Protozoarios
Jesica Paola Mayorga Sánchez
Angie Angélica Monje Murcia
Oscar Felipe Zuluaga Robayo
GENERALIDADES
Organismos unicelulares,
eucariotas.
Núcleo: Cromatina, nucleólos,
membrana nuclear.
Citoplasma: Vacuolas, ribosomas, aparato de
Golgi, mitocondrias, lisosomas, elementos de
sostén, membrana plasmática.
FORMAS DE
REPRODUCCIÓN
ASEXUADA:
FISIÓN BINARIA.
DIVISIÓN
MÚLTIPLE.
PLASMOTOMÍA.
ENDODIOGENIA.
ESQUIZOGONIA.
SEXUADA:
GAMETOGONIA
FORMAS DE
DESPLAZAMIENTO
PSEUDÓPODOS.
FLAGELOS.
CILIAS.
Trofozoito: Forma activa del protozoario, el
cual se alimenta, se reproduce, se moviliza y
ejerce su acción patógena.
Quiste: Forma de resistencia (cambios de
temperatura, pH, humedad, etc) y de
transmisión (etapa infectante)
ETAPAS
BIOLÓGICAS
ANTIPALUDICOS
CLASIFICACION DE LOS FARMACOS
ANTIPALUDICOS
E.SANGUÍNEOS Actúan sobre
los parásitos
eritrocíticos.
E.HISTICOS
Eliminan las
formas
hepáticas.
GAMETOCIDAS
Destruyen las
etapas
sexuales,
impidiendo la
transmisión a
los mosquitos.
Ningún fármaco por separado puede lograr una cura radical.
Cloroquina e Hidroxicloroquina
4 – aminoquinolina sintetica.
1934 Resochin, laboratorios Bayer de Alemania.
Absorción: rápida y casi completa en el tracto gastrointestinal
cuando se toma V.O, intramuscular o subcutánea.
Concentraciones plasmaticas maximas en 3 h.
Distribución: buena en tejidos, incluyendo la placenta y la leche
materna, Bazo, pulmon, higado, riñon, tejidos ricos en melanina.
Union 60% a proteinas, Eliminacion renal.
Semivida: 3 a 5 dias, Semivida de eliminacion terminal: 1 a 2 meses.
Mecanismo de accion
Se concentra en las vacuolas digestivas de los plasmodium susceptibles.
Se une al Hem y altera su fijacion a la histidina y lipidos (quienes lo
secuestran en forma de un pigmento inerte = Hemozoina).
Imposibilita la eliminacion del Hem.
Lesion oxidativa de las membranas a traves de la activacion de proteasas
digestivas.
Acción antipalúdica
Esquizonticida sanguíneo eficaz.
Desaparece la fiebre (24 – 48h) y elimina la parasitemia (48-
72h).
Efectiva para el tratamiento de la malaria por P.vivax, P.
ovale y P. malariae.
No es útil en el tratamiento de la malaria por P. falciparum en
la mayoría de regiones del mundo.
No tiene actividad contra parásitos en etapa Hepática
Profilaxis para en regiones donde no hay
paludismo por P. Falcíparum rsistente.
Absceso hepático amebiano por sus altas
concentraciones hepaticas alcanzadas.
Resistencia: P. Falciparum por mutacion en el
transportador PfCRT.
RAMs
Prurito.
Nausea, vómito, dolor abdominal cefalea, anorexia, malestar
general, vision borrosa, urticaria.
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Alteraciones auditivas, confusion, psicosis, convulsiones
Agranulocitosis, dermatitis exfoliativa, alopecia,
blanqueamiento del cabello.
Hipotensión, ensanchamiento de QRS y alteraciones en onda T.
Ototoxicidad irreversible, retinopatía, miopatía y neuropatía periférica.
Contraindicaciones
Psoriasis o porfiria = Crisis aguda.
Alteraciones retinianas o del campo visual o con
miopatía.
Antecedentes de enfermedades hepaticas,
trastornos neurologicos o hematologicos.
Los antiácidos con Ca y Mg interfieren con su
absorción de la cloroquina.
Interacciones Farmacológicos
Otras Quinolonas
Amodiaquina:
Bajo costo, toxicidad limitada,
eficiente contra cepas de P.
Falciparum resistente a Cloroquina.
RAMs: Agranulocitosis, anemia
aplasica y hepatotoxicidad.
Piperaquina:
Se empleó para tratar el paludismo
por P. Falciparum resistente a la
cloroquina en china en 1970.
Debido a la resistencia, ahora se usa
combinado con dihidroartemisina
Mefloquina Lumefrantina
Artemisina y sus derivados
Endoperoxido de lactona de sesquiterpeno
Solo uso por via orál (artemisina).
Analogos: Artesunato (Oral, IV, IM y Rectal);
Artemeter (Oral, IM y rectal); Dihidroartemisina
(oral).
Artesunato
Concentración maxima en plasma
ocurre cerca de 1 - 2 horas después
de la administración oral. Si es IM la
absorción es muy variable (6 a 18
horas).
Metabolismo: dihidroartemisinina,
el metabolito activo.
Se une en un 95% a proteínas
plasmáticas.
No es necesario modificación de la
dosis en daño hepático o renal.
Artemeter
Concentraciones maximas
plasmaticas 1.5h y 2h y 0.5h
después de administración oral,
rectal e intramuscular,
respectivamente.
Metabolismo: dihidroartemisinina,
el metabolito activo.
La actividad antimalárica es
determinada por la eliminación de la
dihidroartemisinina (vida media de
aproximadamente 45 min).
No son necesarias modificaciones
de dosis ante daño renal o hepático
Acción antipalúdica y resistencia
Producción de radicales libres o inhibicion de ATPasa
de calcio.
Esquizonticidas sanguíneos de rapida accion.
No tiene efectos sobre las etapas hepáticas
Artesunato: Uso en P. Falciparum Cloroquino-
resistente y malaria cerebral.
Aplicaciones Clinicas
RAMs
Nauseas, vomito, diarrea, mareo.
Neutropenia, anemia, hemólisis, elevacion de las enzimas
hepáticas y reacciones alergicas
OMS: Combinaciones a base de artemisina para tto de P.
Falciparum, no complicado, durante 2do y 3er trimestre.
Artesunato o quinina IV para tto de paludismo grave durante
1er trimestre.
Artesunato IV para paludismo grave durante 2do y 3er trimestre
del embarazo
Quinina y Quinidina
Primera opción en paludismo grave por P. Falcíparum.
Quinina se deriva del tronco del árbol chinchona. Se
purificó en 1802.
Rápida absorción, concentraciones plasmáticas
máximas en 1 a 3h. Se emplea una dosis de carga.
Semivida en individuos sanos (11h), individuos con
paludismo (18h).
Metabolismo Hepático, excreción Renal.
Acción antipalúdica
Esquizonticida contra los cuatro
especies de parasitos del paludismo.
Gametocida contra P. vivax y P.
ovale, pero no contrq P. falciparum.
Carece de actividad contra la etapa
hepatica.
Aplicaciones clinicas
Tratamiento parenteral de
paludismo grave:
Administracion lenta IV.
Solucion diluida IM. Paludismo
grave por P. Falciparum.
Tratamiento Oral del paludismo
por P. Falciparum:
Sulfato de quinidina es primera
eleccion en tto de Paludismo no
complicado, excepto cuando no
hay resistencia a Cloroquina.
Babesiosis:
Primera opcion combinado con
clindamicina.
Se combina con Doxiciclina.
En niños se usa con clindamicina.
*Reducir uso de quinina y limitar
su toxicidad.
RAMs
Acufenos, cefalea, rubefaccion, nausea, mareo, alteraciones
visuales (Cinconismo).
Vomito, diarrea, dolor abdominal.
Exantema, urticaria, angioedema, broncoespasmo.
Hemolisis en pacientes G6PD, leucopenia, hipoglicemia,
hipotension grave.
Paludismo hemoglobinúrico: hemolisis intensa y hemoglobinuria.
Contraindicaciones
Pacientes con alteraciones visuales o auditivos
subyacentes.
No se administra de forma concomitante con
mefloquina.
Aumenta las concentraciones de warfarina y
digoxina. Se debe reducir dosis en insuficiencia renal.
Su absorcion se antagoniza con la administracion de
antiacidos que contienen aluminio.
Mefloquina
Tratamiento eficaz contra cepas de P. Falciparum
resistente a cloroquina.
Es recomendado como quimioprofilactico en regiones
endemicas y con cepas resistentes a cloroquina.
4-quinolinametanol sintético solo usado via oral por la
gran irritacion por la via parenteral.
Buena absorcion, concentraciones plasmaticas maximas
en 18h.
Alta union a proteinas, semivida de eliminacion aprox 20
días. Dosis semanal como quimioprofilactico
Excresion en las heces.
Acción antipalúdica
Esquizonticida sanguíneo contra P.falciparum y P.
vivax.
No es activo contra las estapas hepaticas o de
gametocitos.
Resistencia infrecuente (Excepto en Asia).
Se relaciona con resistencia a la quinina y
halofrantina.
Aplicaciones Clínicas
Quimioprofilaxia: contra todos los parasitos que
causan paludismo en el humano.
Tratamiento: P. Falciparum. No se usa para tratar
paludismo grave (Quinina, quinidina y
artemisinass).
OMS: Artesunato + Mefloquina para paludismo no
complicado por P. falciparum.
RAMs
Nauseas, vomito, trastornos del sueño y de la
conducta, dolor epigastrico, diarrea, cefalea.
Convulsiones, Psicosis, depresion,
confusion.
Arritmia, Bradicardia, leucocitosis,
trombocitopenia.
Contraindicaciones
Pacientes con epilepsia, trastornos psiquiatricos,
arritmias defectos en la conduccion cardiaca.
No administrar de forma simultanea con
Quinina, quinidina o Halofrantina
Segura durante todo el embarazo, segura en
niños pequeños.
Primaquina
Farmaco de eleccion para eliminar las formas hepaticas latentes
de P. vivas y P. Ovale.
Quimioprofilaxis contra todos los parasitos del paludismo.
8 – Aminoquinolina sintetica.
Buena absorcion oral. Concentraciones plasmaticas maximas en 1 a 2
horas.
Excresion renal.
Sus metabolitos tienen baja accion antipaludica pero un alto
potencial para provocar hemolisis.
Acción antipalúdica
Activa contra las cepas hepáticas de todos los
parasitos paludicos humanos.
Unico contra las etapas de hipnozoito latente de P.
Vivax y P. Ovale.
Gametocida contra los parasitos de la etapa
eritrocítica. Su accion es debil contra las formas
eritrocíticas.
Aplicaciones Clínicas
Tratamiento del paludismo agudo por P. vivax y P. Ovale: combinado
con cloroquina para tambien eliminar las formas eritrociticas.
Profilaxis terminal de paludismo por P. Vivax y P. Ovale: Para
evitar recaidas por las formas de Hipnozoitos.
Accion Gametocida: Se usa una sola dosis (45mg ) para volver los
P. Falciparum no infectantes para los mosquitos.
Infeccion por Pneumocystis Jiroveci: combinada con clindamicina y
primaquina en la enffermedad grave.
RAMS
Nausea, dolor epigastrico, colicos
abdominales y cefalea.
Leucopenia, agranulocitosis, leucocitosis y
arritmias cardiacas.
Hemolisis, metahemoglobinemia (manifiesta
por cianosis), sobretodo en deficit de G6PD.
Contraindicaciones
Evitar el uso en pacientes con antecedentes de
granulocitopenia o metahemoglobinemia.
Pacientes que reciben tratamiento con farmacos
mielosupresores (quinidina).
Evaluar el contenido de G6PD por la Hemólisis en
pacientes con deficiencia de esta.
No usar en embarazadas por la deficiencia de G6PD
del feto.
Atovacuona
Es una hidroxinaftoquinona.
En combinacion con Proguanilo, se usa para tratar y prevenir
paludismo.
Tambien se usa para tratar patogenos oportunistas P.
Jiroveci y toxoplasma gondii.
Absorcion lenta. Ésta mejora con la administracion con
comidas grasas.
99% union a proteinas plasmaticas. Concentracion en LCR
<1% de las plasmaticas.
Excresion biliar.
Mecanismo de acción
Actúa sobre la subunidad bc1 del
citocromo mitocondrial.
Inhibe el transporte de electrones y
colapsa el potencial de membrana.
El proguanilo aumenta la actividad
mitocondrial del proguanilo.
Usos terapéuticos.
La atovacuona se usa en combinacion con el proguanilo
(250mg y 100mg respectivamente) para tratamiento y
profilaxis del paludismo por P. Falciparum.
Tratamiento alternativo para infeccion por P. Jiroveci.
750mg 2 veces al dia por 21 días.
RAMs
Dolor abdominal, nausea, vomito,
diarrea, cefalea, exantema.
CRITERIOS PARA DEFINIR EL ESQUEMA
TERAPÉUTICO
Si la malaria es o no complicada o si tiene posibilidad de
complicarse.
Identificación de la especie de Plasmodium causantede la
infección.
Evaluación de la densidad parasitaria: número de
parásitos por micro litros/sangre.
Información sobre episodios maláricos y tratamientos
anteriores.
Tolerancia del paciente al tratamiento por vía oral.
Edad y estado de embarazo para valoración de
contraindicaciones.
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE
FOLATO
PIRIMETAMINA
• Relacionado con
trimetropim
• Absorción tubo digestivo
• Concentración plasmática
Max 2 a 6 horas
• Vida media de 3,5 días
• Se une fuertemente a
proteínas plasmáticas
PROGUANILO
• Derivado de biguadina
• Alcanza concentración Max
5 horas
• Vida media 16 horas
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el componente de triazina
PIRIMETAMINA Y PROGUANILO
ACCION
ANTIPALUDICA
Y RESISTENCIA
acción lenta
contra
formas
eritrocitarias
INHIBEN DE FORMA
SELECTIVA LA
REDUCTASA DE
DIHIDROFOLATO DEL
PLASMODIO
MECANISMO
ACCION
Ninguno es
adecuadamente
gametocida o
eficaz en etapas
hepáticas (vivax
– ovale )
MUTACION EN LA
REDUCTASA DE
DIHIDROFOLATO Y
DIHIDROPTEROATO
SINTASA
RESISTENCIA
APLICACIONES CLINICAS
QUIMIOPROFILAXIS
TRATAMIENTO
PREVENTIVO
INTERMINTENTE
TOXOPLASMOSIS
TRATAMIENTO DE
PALUDISMO POR
FALCIPARUM
RESISTENTE A
CLOROQUINA
NEUMOCISTOSIS
RAMS Y PRECAUCIONES
PROGUANILO
ULCERAS BUCALES
ALOPECIA
SULFADOXINA -
PIRIMETAMINA
ERITEMA MULTIFORME
SINDROME STEVENS-JOHNSON
NECROLISIS EPIDERMICA
TABLETA 25 mg
caja x 30
Adultos 2 g día x 3
semanas
Niños 2 mg/kg/dia
/ 4 dosis x 4
semanas
Administrar acido folinico
Para evitar la mielosupresion
ANTIBIOTICOS
INHI
BID
ORE
S DE
SIN
TESI
S DE
PRO
TEI
NAS
TETRACICLINA capsula 500 mg /6h
DOXICICLINA tab 100 mg / 12 h
CLINDAMICINA amp 600mg/4ml / 8 h
AZITROMICINA tab 500 mg x3 d
HALOFANTRINA Y LUMEFANTRINA
• EFICAZ EN ETAPA
ERITROCITARIA DE TODAS
LAS ESPECIES
• ABSORCION AUMENTA
CON ALIMENTOS Y
OCASIONA TOXICIDAD
• CONCENTRACION
PLASMATICA MAXIMA 16
H
• VIDA MEDIA 4 DIAS
• NO SE CONOCE
MECANISMO DE ACCION
• SE COMERCIALIZA CON
ARTEMETER
• VIDA MEDIA: 4,5 H
• ADMINISTRAR CON
ALIMENTOS GRASOS
PARA TENER MEJOR
ACCION ANTIPALUDICA
RAMS
HALOFANTRINA Y LUMEFANTRINA
• DOLOR ABDOMINAL
• DIARREA
• VOMITOS
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• PRURITO
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HEPATICAS
• ALTERA CONDUCCION
CARDIACA Y PROLONGA EL
INTERVALO QT
• EMBROTOXICA
• ARRITMIA
• NO MEFLOQUINA
• ALTERACION TUBO DIGESTIVO
• CEFALEA
• MAREOS
• EXANTEMA
PRESENTACION
Tableta 250 mg – 2 tab/2 h
Suspension 100 mg /5ml
Tab 20 mg artemeter 120 mg
lumefrantina
ARTEMISINA Y DERIVADOS
COMPONENTE ACTIVO: CITOFARMACO UTILIZADO COMO ANTIPIRETICO EN CHINA
ES INSOLUBLE, SOLO SE PUEDE UTILIZAR POR VIA ORAL
SINTESIS DE ANALOGOS PARA MEJORAR LA SOLUBILIDAD
ARTEMISINA ARTESUNATO
Hidrosoluble
Oral iv im rectal
Liposoluble
Oral im rectal
Tab 50 y 200 mg
4 mg/kg/dia x 3 d
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ACTIVIDAD ANTIPALUDICA
PUEDE DEBERSE A LA
PRODUCCION DE RADICALES
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NO POSEE EFECTO
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HEMOLISIS
MAREOS
VOMITO
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DISENTERIA
AMEBOMA
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AMEBICIDAS
TISULARES
LUMINALES
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EMETINAS
CLOROQUINAS
HIDROQUINOLEINAS
TISULARES
METRONIDAZOL Y TINIDAZOL
• ABSORCION RAPIDA
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• CONCENTRACION MAX
1 A 3 H
• UNION A PROTEINAS
PLASMATICAS ESCASAS
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REDUCCION QUIMICA EN GRUPO
NITRO POR BACTERIAS
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APLICACIÓN CLINICA
TRICOMONIASIS
AMEBIASIS
GIARDIASIS
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EFECTO DISULFIRAM
EXANTEMA
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NEUROPATIAS
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PARENTERAL, SUBCUTANEO O
INTRAMUSCULAR
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SON PRIMERA ELECCION EN MUJERES
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ELECCION EN AMEBIASIS
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TAQUICARDIA
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LUMINALES
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abdominal,
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TABLETA 500 mg
Suspension 10 mg/ml frasco 90 ml
LEISHMANIASIS
SALES DE ANTIMONIO
PENTAVALENTE
Antimoniato de N-metil glucamina.
Estibogluconato de Sodio.
Buena distribución en los tejidos, se
administra IV o IM.
La toxicidad aumenta con el tiempo.
RAMS: Síntomas gastrointestinales, fiebre
cefalea y náuseas.
TRIPANOSOMIASIS
NIFURTIMOX
• Enfermedad de Chagas, buena absorción (VO)
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Anti-protozoarios: Generalidades y tratamientos

  • 1. Anti - Protozoarios Jesica Paola Mayorga Sánchez Angie Angélica Monje Murcia Oscar Felipe Zuluaga Robayo
  • 2.
  • 3. GENERALIDADES Organismos unicelulares, eucariotas. Núcleo: Cromatina, nucleólos, membrana nuclear. Citoplasma: Vacuolas, ribosomas, aparato de Golgi, mitocondrias, lisosomas, elementos de sostén, membrana plasmática.
  • 6. Trofozoito: Forma activa del protozoario, el cual se alimenta, se reproduce, se moviliza y ejerce su acción patógena. Quiste: Forma de resistencia (cambios de temperatura, pH, humedad, etc) y de transmisión (etapa infectante) ETAPAS BIOLÓGICAS
  • 8. CLASIFICACION DE LOS FARMACOS ANTIPALUDICOS E.SANGUÍNEOS Actúan sobre los parásitos eritrocíticos. E.HISTICOS Eliminan las formas hepáticas. GAMETOCIDAS Destruyen las etapas sexuales, impidiendo la transmisión a los mosquitos. Ningún fármaco por separado puede lograr una cura radical.
  • 9.
  • 10. Cloroquina e Hidroxicloroquina 4 – aminoquinolina sintetica. 1934 Resochin, laboratorios Bayer de Alemania. Absorción: rápida y casi completa en el tracto gastrointestinal cuando se toma V.O, intramuscular o subcutánea. Concentraciones plasmaticas maximas en 3 h. Distribución: buena en tejidos, incluyendo la placenta y la leche materna, Bazo, pulmon, higado, riñon, tejidos ricos en melanina. Union 60% a proteinas, Eliminacion renal. Semivida: 3 a 5 dias, Semivida de eliminacion terminal: 1 a 2 meses.
  • 11. Mecanismo de accion Se concentra en las vacuolas digestivas de los plasmodium susceptibles. Se une al Hem y altera su fijacion a la histidina y lipidos (quienes lo secuestran en forma de un pigmento inerte = Hemozoina). Imposibilita la eliminacion del Hem. Lesion oxidativa de las membranas a traves de la activacion de proteasas digestivas.
  • 12. Acción antipalúdica Esquizonticida sanguíneo eficaz. Desaparece la fiebre (24 – 48h) y elimina la parasitemia (48- 72h). Efectiva para el tratamiento de la malaria por P.vivax, P. ovale y P. malariae. No es útil en el tratamiento de la malaria por P. falciparum en la mayoría de regiones del mundo. No tiene actividad contra parásitos en etapa Hepática
  • 13. Profilaxis para en regiones donde no hay paludismo por P. Falcíparum rsistente. Absceso hepático amebiano por sus altas concentraciones hepaticas alcanzadas. Resistencia: P. Falciparum por mutacion en el transportador PfCRT.
  • 14. RAMs Prurito. Nausea, vómito, dolor abdominal cefalea, anorexia, malestar general, vision borrosa, urticaria. Hemólisis en personas G6PD. Alteraciones auditivas, confusion, psicosis, convulsiones Agranulocitosis, dermatitis exfoliativa, alopecia, blanqueamiento del cabello. Hipotensión, ensanchamiento de QRS y alteraciones en onda T. Ototoxicidad irreversible, retinopatía, miopatía y neuropatía periférica.
  • 15. Contraindicaciones Psoriasis o porfiria = Crisis aguda. Alteraciones retinianas o del campo visual o con miopatía. Antecedentes de enfermedades hepaticas, trastornos neurologicos o hematologicos. Los antiácidos con Ca y Mg interfieren con su absorción de la cloroquina.
  • 17. Otras Quinolonas Amodiaquina: Bajo costo, toxicidad limitada, eficiente contra cepas de P. Falciparum resistente a Cloroquina. RAMs: Agranulocitosis, anemia aplasica y hepatotoxicidad. Piperaquina: Se empleó para tratar el paludismo por P. Falciparum resistente a la cloroquina en china en 1970. Debido a la resistencia, ahora se usa combinado con dihidroartemisina Mefloquina Lumefrantina
  • 18. Artemisina y sus derivados Endoperoxido de lactona de sesquiterpeno Solo uso por via orál (artemisina). Analogos: Artesunato (Oral, IV, IM y Rectal); Artemeter (Oral, IM y rectal); Dihidroartemisina (oral).
  • 19. Artesunato Concentración maxima en plasma ocurre cerca de 1 - 2 horas después de la administración oral. Si es IM la absorción es muy variable (6 a 18 horas). Metabolismo: dihidroartemisinina, el metabolito activo. Se une en un 95% a proteínas plasmáticas. No es necesario modificación de la dosis en daño hepático o renal. Artemeter Concentraciones maximas plasmaticas 1.5h y 2h y 0.5h después de administración oral, rectal e intramuscular, respectivamente. Metabolismo: dihidroartemisinina, el metabolito activo. La actividad antimalárica es determinada por la eliminación de la dihidroartemisinina (vida media de aproximadamente 45 min). No son necesarias modificaciones de dosis ante daño renal o hepático
  • 20. Acción antipalúdica y resistencia Producción de radicales libres o inhibicion de ATPasa de calcio. Esquizonticidas sanguíneos de rapida accion. No tiene efectos sobre las etapas hepáticas Artesunato: Uso en P. Falciparum Cloroquino- resistente y malaria cerebral.
  • 22. RAMs Nauseas, vomito, diarrea, mareo. Neutropenia, anemia, hemólisis, elevacion de las enzimas hepáticas y reacciones alergicas OMS: Combinaciones a base de artemisina para tto de P. Falciparum, no complicado, durante 2do y 3er trimestre. Artesunato o quinina IV para tto de paludismo grave durante 1er trimestre. Artesunato IV para paludismo grave durante 2do y 3er trimestre del embarazo
  • 23. Quinina y Quinidina Primera opción en paludismo grave por P. Falcíparum. Quinina se deriva del tronco del árbol chinchona. Se purificó en 1802. Rápida absorción, concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 3h. Se emplea una dosis de carga. Semivida en individuos sanos (11h), individuos con paludismo (18h). Metabolismo Hepático, excreción Renal.
  • 24. Acción antipalúdica Esquizonticida contra los cuatro especies de parasitos del paludismo. Gametocida contra P. vivax y P. ovale, pero no contrq P. falciparum. Carece de actividad contra la etapa hepatica.
  • 25. Aplicaciones clinicas Tratamiento parenteral de paludismo grave: Administracion lenta IV. Solucion diluida IM. Paludismo grave por P. Falciparum. Tratamiento Oral del paludismo por P. Falciparum: Sulfato de quinidina es primera eleccion en tto de Paludismo no complicado, excepto cuando no hay resistencia a Cloroquina. Babesiosis: Primera opcion combinado con clindamicina. Se combina con Doxiciclina. En niños se usa con clindamicina. *Reducir uso de quinina y limitar su toxicidad.
  • 26. RAMs Acufenos, cefalea, rubefaccion, nausea, mareo, alteraciones visuales (Cinconismo). Vomito, diarrea, dolor abdominal. Exantema, urticaria, angioedema, broncoespasmo. Hemolisis en pacientes G6PD, leucopenia, hipoglicemia, hipotension grave. Paludismo hemoglobinúrico: hemolisis intensa y hemoglobinuria.
  • 27. Contraindicaciones Pacientes con alteraciones visuales o auditivos subyacentes. No se administra de forma concomitante con mefloquina. Aumenta las concentraciones de warfarina y digoxina. Se debe reducir dosis en insuficiencia renal. Su absorcion se antagoniza con la administracion de antiacidos que contienen aluminio.
  • 28. Mefloquina Tratamiento eficaz contra cepas de P. Falciparum resistente a cloroquina. Es recomendado como quimioprofilactico en regiones endemicas y con cepas resistentes a cloroquina. 4-quinolinametanol sintético solo usado via oral por la gran irritacion por la via parenteral. Buena absorcion, concentraciones plasmaticas maximas en 18h. Alta union a proteinas, semivida de eliminacion aprox 20 días. Dosis semanal como quimioprofilactico Excresion en las heces.
  • 29. Acción antipalúdica Esquizonticida sanguíneo contra P.falciparum y P. vivax. No es activo contra las estapas hepaticas o de gametocitos. Resistencia infrecuente (Excepto en Asia). Se relaciona con resistencia a la quinina y halofrantina.
  • 30. Aplicaciones Clínicas Quimioprofilaxia: contra todos los parasitos que causan paludismo en el humano. Tratamiento: P. Falciparum. No se usa para tratar paludismo grave (Quinina, quinidina y artemisinass). OMS: Artesunato + Mefloquina para paludismo no complicado por P. falciparum.
  • 31. RAMs Nauseas, vomito, trastornos del sueño y de la conducta, dolor epigastrico, diarrea, cefalea. Convulsiones, Psicosis, depresion, confusion. Arritmia, Bradicardia, leucocitosis, trombocitopenia.
  • 32. Contraindicaciones Pacientes con epilepsia, trastornos psiquiatricos, arritmias defectos en la conduccion cardiaca. No administrar de forma simultanea con Quinina, quinidina o Halofrantina Segura durante todo el embarazo, segura en niños pequeños.
  • 33. Primaquina Farmaco de eleccion para eliminar las formas hepaticas latentes de P. vivas y P. Ovale. Quimioprofilaxis contra todos los parasitos del paludismo. 8 – Aminoquinolina sintetica. Buena absorcion oral. Concentraciones plasmaticas maximas en 1 a 2 horas. Excresion renal. Sus metabolitos tienen baja accion antipaludica pero un alto potencial para provocar hemolisis.
  • 34. Acción antipalúdica Activa contra las cepas hepáticas de todos los parasitos paludicos humanos. Unico contra las etapas de hipnozoito latente de P. Vivax y P. Ovale. Gametocida contra los parasitos de la etapa eritrocítica. Su accion es debil contra las formas eritrocíticas.
  • 35. Aplicaciones Clínicas Tratamiento del paludismo agudo por P. vivax y P. Ovale: combinado con cloroquina para tambien eliminar las formas eritrociticas. Profilaxis terminal de paludismo por P. Vivax y P. Ovale: Para evitar recaidas por las formas de Hipnozoitos. Accion Gametocida: Se usa una sola dosis (45mg ) para volver los P. Falciparum no infectantes para los mosquitos. Infeccion por Pneumocystis Jiroveci: combinada con clindamicina y primaquina en la enffermedad grave.
  • 36. RAMS Nausea, dolor epigastrico, colicos abdominales y cefalea. Leucopenia, agranulocitosis, leucocitosis y arritmias cardiacas. Hemolisis, metahemoglobinemia (manifiesta por cianosis), sobretodo en deficit de G6PD.
  • 37. Contraindicaciones Evitar el uso en pacientes con antecedentes de granulocitopenia o metahemoglobinemia. Pacientes que reciben tratamiento con farmacos mielosupresores (quinidina). Evaluar el contenido de G6PD por la Hemólisis en pacientes con deficiencia de esta. No usar en embarazadas por la deficiencia de G6PD del feto.
  • 38. Atovacuona Es una hidroxinaftoquinona. En combinacion con Proguanilo, se usa para tratar y prevenir paludismo. Tambien se usa para tratar patogenos oportunistas P. Jiroveci y toxoplasma gondii. Absorcion lenta. Ésta mejora con la administracion con comidas grasas. 99% union a proteinas plasmaticas. Concentracion en LCR <1% de las plasmaticas. Excresion biliar.
  • 39. Mecanismo de acción Actúa sobre la subunidad bc1 del citocromo mitocondrial. Inhibe el transporte de electrones y colapsa el potencial de membrana. El proguanilo aumenta la actividad mitocondrial del proguanilo.
  • 40. Usos terapéuticos. La atovacuona se usa en combinacion con el proguanilo (250mg y 100mg respectivamente) para tratamiento y profilaxis del paludismo por P. Falciparum. Tratamiento alternativo para infeccion por P. Jiroveci. 750mg 2 veces al dia por 21 días.
  • 41. RAMs Dolor abdominal, nausea, vomito, diarrea, cefalea, exantema.
  • 42. CRITERIOS PARA DEFINIR EL ESQUEMA TERAPÉUTICO Si la malaria es o no complicada o si tiene posibilidad de complicarse. Identificación de la especie de Plasmodium causantede la infección. Evaluación de la densidad parasitaria: número de parásitos por micro litros/sangre. Información sobre episodios maláricos y tratamientos anteriores. Tolerancia del paciente al tratamiento por vía oral. Edad y estado de embarazo para valoración de contraindicaciones.
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47.
  • 48. INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE FOLATO PIRIMETAMINA • Relacionado con trimetropim • Absorción tubo digestivo • Concentración plasmática Max 2 a 6 horas • Vida media de 3,5 días • Se une fuertemente a proteínas plasmáticas PROGUANILO • Derivado de biguadina • Alcanza concentración Max 5 horas • Vida media 16 horas • Pro fármaco ( solo es activo el componente de triazina
  • 49. PIRIMETAMINA Y PROGUANILO ACCION ANTIPALUDICA Y RESISTENCIA acción lenta contra formas eritrocitarias INHIBEN DE FORMA SELECTIVA LA REDUCTASA DE DIHIDROFOLATO DEL PLASMODIO MECANISMO ACCION Ninguno es adecuadamente gametocida o eficaz en etapas hepáticas (vivax – ovale ) MUTACION EN LA REDUCTASA DE DIHIDROFOLATO Y DIHIDROPTEROATO SINTASA RESISTENCIA
  • 51. RAMS Y PRECAUCIONES PROGUANILO ULCERAS BUCALES ALOPECIA SULFADOXINA - PIRIMETAMINA ERITEMA MULTIFORME SINDROME STEVENS-JOHNSON NECROLISIS EPIDERMICA TABLETA 25 mg caja x 30 Adultos 2 g día x 3 semanas Niños 2 mg/kg/dia / 4 dosis x 4 semanas Administrar acido folinico Para evitar la mielosupresion
  • 52. ANTIBIOTICOS INHI BID ORE S DE SIN TESI S DE PRO TEI NAS TETRACICLINA capsula 500 mg /6h DOXICICLINA tab 100 mg / 12 h CLINDAMICINA amp 600mg/4ml / 8 h AZITROMICINA tab 500 mg x3 d
  • 53. HALOFANTRINA Y LUMEFANTRINA • EFICAZ EN ETAPA ERITROCITARIA DE TODAS LAS ESPECIES • ABSORCION AUMENTA CON ALIMENTOS Y OCASIONA TOXICIDAD • CONCENTRACION PLASMATICA MAXIMA 16 H • VIDA MEDIA 4 DIAS • NO SE CONOCE MECANISMO DE ACCION • SE COMERCIALIZA CON ARTEMETER • VIDA MEDIA: 4,5 H • ADMINISTRAR CON ALIMENTOS GRASOS PARA TENER MEJOR ACCION ANTIPALUDICA
  • 54. RAMS HALOFANTRINA Y LUMEFANTRINA • DOLOR ABDOMINAL • DIARREA • VOMITOS • EXANTEMA • PRURITO • ELEVACION ENZIMAS HEPATICAS • ALTERA CONDUCCION CARDIACA Y PROLONGA EL INTERVALO QT • EMBROTOXICA • ARRITMIA • NO MEFLOQUINA • ALTERACION TUBO DIGESTIVO • CEFALEA • MAREOS • EXANTEMA
  • 55. PRESENTACION Tableta 250 mg – 2 tab/2 h Suspension 100 mg /5ml Tab 20 mg artemeter 120 mg lumefrantina
  • 56. ARTEMISINA Y DERIVADOS COMPONENTE ACTIVO: CITOFARMACO UTILIZADO COMO ANTIPIRETICO EN CHINA ES INSOLUBLE, SOLO SE PUEDE UTILIZAR POR VIA ORAL SINTESIS DE ANALOGOS PARA MEJORAR LA SOLUBILIDAD ARTEMISINA ARTESUNATO Hidrosoluble Oral iv im rectal Liposoluble Oral im rectal Tab 50 y 200 mg 4 mg/kg/dia x 3 d DIHIDROARTEMISINA Hidrosoluble Oral
  • 57. ACTIVIDAD ANTIPALUDICA PUEDE DEBERSE A LA PRODUCCION DE RADICALES LIBRES ESQUIZONTICIDA SANGUINEO NO POSEE EFECTO HEPATICO NEUTROPENIA ANEMIA HEMOLISIS MAREOS VOMITO DIARREA
  • 58. AMEBIASIS ENTAMOEBA HISTOLYTICA INFECCION INTESTINAL ASINTOMATICA COLITIS LEVE O MODERADA DISENTERIA AMEBOMA ABSESO HEPATICO INFECCION EXTRAINTESTINAL AMEBICIDAS TISULARES LUMINALES NITROIMIDAZOLES EMETINAS CLOROQUINAS HIDROQUINOLEINAS
  • 60. METRONIDAZOL Y TINIDAZOL • ABSORCION RAPIDA • DESTRUYE TROFOZOITO • CONCENTRACION MAX 1 A 3 H • UNION A PROTEINAS PLASMATICAS ESCASAS • VIDA MEDIA 7,5 H M 14 H T • EXCRECION EN ORINA REDUCCION QUIMICA EN GRUPO NITRO POR BACTERIAS ANAEROBIAS MECANISMO DE ACCION
  • 62. RAMS NAUSEA VOMITA SEQUEDAD EN BOCA SABOR METALICO EFECTO DISULFIRAM EXANTEMA VERTIGO NEUTROPENIA NEUROPATIAS POTENCIA EFECTO ANTICOAGULANTE DE CUMARINICOS
  • 63. EMETINA Y DIHIDROHEMETINA PARENTERAL, SUBCUTANEO O INTRAMUSCULAR BLOQUEAN SINTESIS DE PROTEINAS, SON PRIMERA ELECCION EN MUJERES EMBARAZADA CON AMEBIASIS EXTRAINTESTINAL Y SEGUNDA ELECCION EN AMEBIASIS RAMS DISNEA DEBILIDAD HIPOTENSION TAQUICARDIA ARRITMIAS
  • 67.
  • 68. SALES DE ANTIMONIO PENTAVALENTE Antimoniato de N-metil glucamina. Estibogluconato de Sodio. Buena distribución en los tejidos, se administra IV o IM. La toxicidad aumenta con el tiempo. RAMS: Síntomas gastrointestinales, fiebre cefalea y náuseas.
  • 70.
  • 71. NIFURTIMOX • Enfermedad de Chagas, buena absorción (VO) • Semivida 3h. • Atenúa la gravedad de la enfermedad aguda, ero NO erradica por completo la infección.

Notas del editor

  1. QUIMIOPROFILAXIS : NO SE RECOMIENDO POR RESISTENCIA CLOROQUINA 500 MG C/SEMANA PROGUANILO 200MG DIA - NO POR RESISTENCIA SULFADOXINA Y PIRIMETAMINA PIRIMETAMINA Y DAPSONA SE UTILIZAN PARA PREVENIR INFECCIONES OPORTUNISTAS EN PCTES CON VIH TRATAMIENTO PREVENTIVO INTERMITENTE : reciben trrtamiento cuando hay riesgo elevado mejor validada en mujeres embarazadas Sulfadocina y pirimetamina segundo y tercer trimestre Paludismo por falciparum : sulfadoxina y pirimetamina Primera indicacion paises tropicales ventajas una sola dosis oral no es eficaz para vivax Antes se comercializaba proguanilo con dapsona pero ya no por toxicidad Toxoplasmosis pirimetamina y sulfadiazina AGUDA CONGENITA INMUNODEFICIENCIA INMUNOSUPRIMIDOS = TRATAMIENTO ALTAS DOSIS COMO SUPRESOR CRONNICO SE DA ACIDO FOLINNICO PARA LA MMIELOSUIPRESION LA SULFADIAZINA SE PUEDE SUSTITUIR CON CLINDAMICINA NEUMOCISTOSIS: HONGO - TRIMETROPIM SULFAMETOXAZOL 21 DIAS