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TUMORES
HIPOFISIARIOS
Tumores hipofisiarios
• Adenomas
• Carcinomas
Clasificación
• Tamaño
Microadenomas < 10 mm
Macroadenomas > 10 mm
• Función
Secretores o funcionantes
No secretores o no
funcionates
Clasificación morfológica
• Acidófilos
• Basófilos
• Cromófobos
25.625.6
No funcionantes: células vacías (“null”) yNo funcionantes: células vacías (“null”) y
oncocitomasoncocitomas
1.11.1PlurihormonalesPlurihormonales
9.09.0Productores de gonadotropinasProductores de gonadotropinas
1.01.0Productores de TSHProductores de TSH
5.15.1Productores de ACTH silenciososProductores de ACTH silenciosos
10.110.1Productores de ACTHProductores de ACTH
7.57.5Productores de hGH y PRLProductores de hGH y PRL
27.327.3Productores de PRLProductores de PRL
13.313.3Productores de hGHProductores de hGH
PrevalenciaPrevalencia
(%)(%)
Tipo de adenomaTipo de adenoma
2525CraneofaringiomaCraneofaringioma
Tumores hipofisiarios
Cuadro clínico
• Hipertensión intracraneana
• Cefalea
• Náuseas
• Vómito
• Hemianopsia bitemporal
• Rinorrea LCR
• Hipopituitarismo selectivo
• Panhipopituitarismo
Craneofaringioma
• Usualmente supraselar
• Proviene de la bolsa de Rathke
• Comprende el 25% de las neoplasia
pituitarias
• Quísticos 50-60%
• Sólidos 15%
• Mixtos 25-30%
• Primera causa de panhipopituitarismo en
niños o adultos jóvenes
PROLACTINAPROLACTINA
Dra. Armida Valencia
Ruvalcaba
Regulación de PRLRegulación de PRL
 DopaminaDopamina
• TRHTRH
Mecanismos autócrinos yMecanismos autócrinos y
parácrinosparácrinos
• Hormonas periféricas:Hormonas periféricas:
glucocorticoides,glucocorticoides,
estrógenos, Vit. Destrógenos, Vit. D
Regulación inhibitoria de PRLRegulación inhibitoria de PRL
 Dopamina (PIF)Dopamina (PIF) •• AngiotensinaAngiotensina
IIII
 GABAGABA •• BombesinaBombesina
 NeurotensinaNeurotensina
Estímulos liberadores de PRLEstímulos liberadores de PRL
• “Péptidos hipolámicos
liberadores” • Motilina
• TRH • Galanina
• VIP • CCK
• Vasopresina • Endorfinas
• PHI-27 • Serotonina
• Calcitonina
Regulación de PRLRegulación de PRL
 Ritmo circadianoRitmo circadiano
Pico en la madrugadaPico en la madrugada
 RetroalimentaciónRetroalimentación
Positiva, corta. La elevación de PRLPositiva, corta. La elevación de PRL
aumenta PIFaumenta PIF
 Estímulos externosEstímulos externos
El más importante es la succión delEl más importante es la succión del
pezónpezón
Efectos fisiológicos de PRLEfectos fisiológicos de PRL
 Ciclo menstrualCiclo menstrual
 EmbarazoEmbarazo
 Lactogénesis y lactaciónLactogénesis y lactación
 Testículos y órganos accesoriosTestículos y órganos accesorios
 Corteza suprarrenalCorteza suprarrenal
 Sistema inmunológicoSistema inmunológico
Síndrome HiperprolactinémicoSíndrome Hiperprolactinémico
NivelesNiveles >> 2020
ng/mlng/ml
Causas deCausas de
HiperprolactinemiaHiperprolactinemia
 HipotalámicaHipotalámica
 HipofisiariasHipofisiarias
 FisiológicasFisiológicas
 NeurogénicasNeurogénicas
 FarmacológicasFarmacológicas
 Endócrinas-metabólicasEndócrinas-metabólicas
 IdiopáticaIdiopática
HipotalámicasHipotalámicas
NeoplasiasNeoplasias •• MetástasisMetástasis
•• CraneofaringiomaCraneofaringioma
•• GerminomaGerminoma
•• QuistesQuistes
•• GliomasGliomas
•• HamartomaHamartoma
Enfermedad InfiltrativaEnfermedad Infiltrativa •• SarcoidosisSarcoidosis
• Granuloma eosinofílicoGranuloma eosinofílico
• HistiocitosisHistiocitosis
• PseudotumorPseudotumor cerebriicerebrii
• Radiación craneanaRadiación craneana
• Trauma craneoencefálicoTrauma craneoencefálico
HipofisiariasHipofisiarias
 ProlactinomaProlactinoma
 AcromegaliaAcromegalia
 Síndrome de la silla turca vacíaSíndrome de la silla turca vacía
 Enfermedad de CushigEnfermedad de Cushig
 Sección del tallos hipofisiarioSección del tallos hipofisiario
 Otras neoplasiasOtras neoplasias •• No secretoras, metástasisNo secretoras, metástasis
•• Productoras deProductoras de
gonadotropinasgonadotropinas
•• MeningiomaMeningioma
•• Germinoma intraselarGerminoma intraselar
 Lesiones infiltrativasLesiones infiltrativas
•• SarcoidosisSarcoidosis
•• Granuloma de célula giganteGranuloma de célula gigante
•• TuberculosisTuberculosis
FisiológicasFisiológicas
 EmbarazoEmbarazo
 Recién nacidoRecién nacido
 SueñoSueño
 CoitoCoito
 Post-partumPost-partum
NeurogénicasNeurogénicas
 Lesiones de la paredLesiones de la pared
torácicatorácica
 Lesiones de la médulaLesiones de la médula
espinalespinal
 Estimulación del pezónEstimulación del pezón
 Manipulación de la mamaManipulación de la mama
FarmacológicasFarmacológicas
 Antagonistas dopaminérgicosAntagonistas dopaminérgicos •• ClorpromazinaClorpromazina
•• FlufenazinaFlufenazina
•• HaloperidolHaloperidol
•• PerfenazinaPerfenazina
•• DomperidonDomperidon
•• MetoclopramidaMetoclopramida
•• SulpirideSulpiride
•• PimozidePimozide
 AntihipertensivosAntihipertensivos •• MetildopaMetildopa
•• ReserpinaReserpina
•• VerapamilVerapamil
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 CocaínaCocaína
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 HipotiroidismoHipotiroidismo
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 AdenocarcinomaAdenocarcinoma
 Hiperplasia adrenalHiperplasia adrenal
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 PseudociesisPseudociesis
ProlactinomaProlactinoma
 Es la neoplasia hipofisiaria másEs la neoplasia hipofisiaria más
frecuente 14 en cada 100,000frecuente 14 en cada 100,000
sujetossujetos
 Micro y macro adenomaMicro y macro adenoma
 El cuadro clínico difiere entreEl cuadro clínico difiere entre
género, edad y tiempo degénero, edad y tiempo de
evoluciónevolución
Cuadro clínicoCuadro clínico
 GalactorreaGalactorrea
• Irregularidades menstrualesIrregularidades menstruales
Manifestaciones deManifestaciones de
hipo-estrogenismohipo-estrogenismo
• Alteraciones propias delAlteraciones propias del
tumortumor
DiagnósticoDiagnóstico
 Mediciones séricas de PRLMediciones séricas de PRL
 Pruebas de estimulación con TRH,Pruebas de estimulación con TRH,
hipoglucemia y cloropromazinahipoglucemia y cloropromazina
 Prueba de inhibición con L-dopaPrueba de inhibición con L-dopa
Diagnóstico radiológicoDiagnóstico radiológico
 Resonancia magnética de cráneoResonancia magnética de cráneo
 Tomografía computarizada deTomografía computarizada de
cráneocráneo
 Densitometría ósea de columna yDensitometría ósea de columna y
caderacadera
Fines del tratamientoFines del tratamiento
 Eliminar la causaEliminar la causa
 Restauración de las funcionesRestauración de las funciones
pituitarias, gonadales y visualespituitarias, gonadales y visuales
 Evitar la recurrencia y progresiónEvitar la recurrencia y progresión
de la enfermedadde la enfermedad
Opciones de tratamientoOpciones de tratamiento
1.1. FármacosFármacos
2.2. CirugíaCirugía
3.3. RadioterapiaRadioterapia
Dependiendo de:Dependiendo de:
• Tamaño del tumorTamaño del tumor
• La habilidad del neurocirujanoLa habilidad del neurocirujano
• El deseo de embarazoEl deseo de embarazo
• Decisión del pacienteDecisión del paciente
Tratamiento médicoTratamiento médico
 Mesilato de bromocriptina (1970)Mesilato de bromocriptina (1970)
2-2-αα-bromo-ergocriptina-bromo-ergocriptina
(Parlodel(Parlodel®)®) 2.5-5.0 mg/día VO2.5-5.0 mg/día VO
Inhibidor de PRLInhibidor de PRL
Reduce irrigación y tamaño delReduce irrigación y tamaño del
tumortumor
Detiene las mitosis celularesDetiene las mitosis celulares
Restablece la fecundidadRestablece la fecundidad
Efectos adversos de laEfectos adversos de la
bromocriptinabromocriptina
 NáuseasNáuseas
 Hipotensión ortostáticaHipotensión ortostática
 CefaleaCefalea
 FatigaFatiga
 Congestión nasalCongestión nasal
 ConstipaciónConstipación
 AlucinacionesAlucinaciones
Opciones de tratamientoOpciones de tratamiento
 Bromocriptina inyectableBromocriptina inyectable
Pellets subcutáneosPellets subcutáneos
Nuevos tratamientosNuevos tratamientos
 Mesilato de pergolideMesilato de pergolide
0.05-1.5 mg/dia0.05-1.5 mg/dia
 Maleato de lisuride 0.1 mg 3/díaMaleato de lisuride 0.1 mg 3/día
 CabergolinaCabergolina
(Dostinex(Dostinex® ) 0.5-3 mg/semana® ) 0.5-3 mg/semana
VOVO
HIPERSECRECIÓNHIPERSECRECIÓN
DE hGHDE hGH
Dra. Armida Valencia
Ruvalcaba
Efectos de la hGHEfectos de la hGH
 DirectosDirectos
• Aumenta el metabolismo basalAumenta el metabolismo basal
• Mantiene la concentración sérica deMantiene la concentración sérica de
IGFIGF''ss
• Facilita el metabolismo oxidativo deFacilita el metabolismo oxidativo de
glucosa, glucógeno y ácidos grasosglucosa, glucógeno y ácidos grasos
• Aumenta el flujo renal, la filtraciónAumenta el flujo renal, la filtración
glomerular y la reabsorción tubularglomerular y la reabsorción tubular
• Aumeta la síntesis de eritropoyetina y elAumeta la síntesis de eritropoyetina y el
volumen extravascularvolumen extravascular
Efectos de la hGHEfectos de la hGH
 A través de IGF-I e IGF-IIA través de IGF-I e IGF-II
• Mantiene el crecimiento postnatalMantiene el crecimiento postnatal
• Aumenta la captación de aminoácidos aAumenta la captación de aminoácidos a
niveles hepático y óseoniveles hepático y óseo
• Estimula el transporte de aminoácidos y laEstimula el transporte de aminoácidos y la
síntesis de proteínas, de colágena, de otrassíntesis de proteínas, de colágena, de otras
proteínas del cartílago y de poliaminasproteínas del cartílago y de poliaminas
• Aumenta la condrogénesis, laAumenta la condrogénesis, la
incorporación de sulfato en proteoglicanosincorporación de sulfato en proteoglicanos
y la proliferación de condrocitosy la proliferación de condrocitos
Factores FisiológicosFactores Fisiológicos
LiberaciónLiberación InhibiciónInhibición
 GH-RHGH-RH SomatostatinaSomatostatina
 Stress, ejercicioStress, ejercicio
Hiperglucemia post-Hiperglucemia post-
prandialprandial
 Sueño (fase REM)Sueño (fase REM)
Elevación de ácidosElevación de ácidos
grasos libresgrasos libres
 HipoglucemiaHipoglucemia
IGF-I elevadoIGF-I elevado
(obesidad)(obesidad)
Factores FarmacológicosFactores Farmacológicos
LiberaciónLiberación InhibiciónInhibición
 ClonidinaClonidina
 Bloqueadores deBloqueadores de
serotoninaserotonina
 L-dopaL-dopa
 Fentolamina,Fentolamina,
cloropromazinacloropromazina
 PropranololPropranolol  Morfina, teofilinaMorfina, teofilina
 TRH, LH-RHTRH, LH-RH
 Somatostatina oSomatostatina o
análogosanálogos
 GlucagonGlucagon
 Glucocorticoides,Glucocorticoides,
progestágenosprogestágenos
Etiología del exceso deEtiología del exceso de
hGHhGH
 Hipofisiaria (macroadenomas 82%,Hipofisiaria (macroadenomas 82%,
microadenomas 18%)microadenomas 18%)
• Adenomas (variedades escasa oAdenomas (variedades escasa o
densamente granulados y mixtos)densamente granulados y mixtos)
• Adenoma acidófilo plurihormonal (hGH yAdenoma acidófilo plurihormonal (hGH y
PRL)PRL)
• Adenomas plurihormonales asociados oAdenomas plurihormonales asociados o
no a neoplasia endócrina múltiple (MEA)no a neoplasia endócrina múltiple (MEA)
• HiperplasiaHiperplasia
• CarcinomaCarcinoma
 ExtrahipofisiariaExtrahipofisiaria
• Adenoma del seno esfenoidalAdenoma del seno esfenoidal
• Tumor productor de hGHTumor productor de hGH
(pulmón, ovario, mama)(pulmón, ovario, mama)
• Tumor productor de GH-RHTumor productor de GH-RH
(gangliocitoma, carcinoide, célula(gangliocitoma, carcinoide, célula
nono ββ del páncreas)del páncreas)
Etiología del exceso de hGHEtiología del exceso de hGH
Cuadro clínico de laCuadro clínico de la
acromegaliaacromegalia
Edad promedio alEdad promedio al
diagnósticodiagnóstico
42 años42 años
Años promedio de evoluciónAños promedio de evolución ±± 8.7 años8.7 años
GéneroGénero Mas. 48% Fem. 52%Mas. 48% Fem. 52%
Cambios faciales, en manosCambios faciales, en manos
y piesy pies
98 %98 %
ArtralgiasArtralgias 72%72%
Oligo o amenorreaOligo o amenorrea 72%72%
HiperhidrosisHiperhidrosis 64%64%
Cuadro clínico de la
acromegalia
CefaleaCefalea 55%55%
Parestesias/ S. túnelParestesias/ S. túnel
del carpodel carpo
40%40%
ImpotenciaImpotencia 36%36%
HipertensiónHipertensión 28%28%
BocioBocio 21%21%
Defectos en camposDefectos en campos
visualesvisuales
19%19%
Valores normales
hGH
•Niños < 10 ng/ml
•Adultos < 5 ng/ml
IGF-I 2.5 U/ml
Respuesta de hGH a estímulos en los
adenomas secretores de hGH
PruebaPrueba
RespuestaRespuesta
normalnormal
AdenomasAdenomas
*CTG 75g VO*CTG 75g VO < 2 ng/ml (2hrs)< 2 ng/ml (2hrs)
(-) o respuesta(-) o respuesta
paradógicaparadógica
TRHTRH
(200-500(200-500 µµg IV)g IV)
SinSin
modificaciónmodificación
Aumento en elAumento en el
50%50%
LH-RHLH-RH
(100(100 µµg IV)g IV)
SinSin
modificaciónmodificación
Aumento en elAumento en el
50%50%
GlucagonGlucagon
(1 mg IM)(1 mg IM)
ElevaciónElevación Sin elevaciónSin elevación
L-DopaL-Dopa
(0.25-0.5 g VO)(0.25-0.5 g VO)
ElevaciónElevación
(-) o respuesta(-) o respuesta
paradógicaparadógica
Tratamiento de la
acromegalia
Objetivos:
• Prevenir la complicaciones de la
extensión paraselar del tumor
• Atenuar manifestaciones
clínicas de la acromegalia
• Evitar el desarrollo de las otras
complicaciones: D.M., HTA
Tratamiento médico
Octreotide (Sandostatin®)
100 µg IM, cada 8-12 hrs
Tratamiento quirúrgico
Éxito en relación directa con:
• Localización: intraselar
• Tamaño: microadenoma
• Niveles prequirúrgicos de
hGH
Recaída post-quirúrgica
10 a 20%
Microadenomas 22%
Macroadenomas 48%
Seguimiento
post-quirúrgico
• Medir hGH y IGF-I cada 6 meses en los
siguientes 2 a 3 años y luego anualmente
• Valorar la función hipofisiaria subsecuente
Radioterapia
• Acelerador lineal 6 a 15 MeV de
cobalto 60
• Dosis total 4,680 rads en 5-6
semanas
• A los 10 años de tratamiento se
alcanza un 62 a 100% de éxito

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Tumores hipofisiarios

  • 3. Clasificación • Tamaño Microadenomas < 10 mm Macroadenomas > 10 mm • Función Secretores o funcionantes No secretores o no funcionates
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8. 25.625.6 No funcionantes: células vacías (“null”) yNo funcionantes: células vacías (“null”) y oncocitomasoncocitomas 1.11.1PlurihormonalesPlurihormonales 9.09.0Productores de gonadotropinasProductores de gonadotropinas 1.01.0Productores de TSHProductores de TSH 5.15.1Productores de ACTH silenciososProductores de ACTH silenciosos 10.110.1Productores de ACTHProductores de ACTH 7.57.5Productores de hGH y PRLProductores de hGH y PRL 27.327.3Productores de PRLProductores de PRL 13.313.3Productores de hGHProductores de hGH PrevalenciaPrevalencia (%)(%) Tipo de adenomaTipo de adenoma 2525CraneofaringiomaCraneofaringioma Tumores hipofisiarios
  • 9. Cuadro clínico • Hipertensión intracraneana • Cefalea • Náuseas • Vómito • Hemianopsia bitemporal • Rinorrea LCR • Hipopituitarismo selectivo • Panhipopituitarismo
  • 10. Craneofaringioma • Usualmente supraselar • Proviene de la bolsa de Rathke • Comprende el 25% de las neoplasia pituitarias • Quísticos 50-60% • Sólidos 15% • Mixtos 25-30% • Primera causa de panhipopituitarismo en niños o adultos jóvenes
  • 12. Regulación de PRLRegulación de PRL  DopaminaDopamina • TRHTRH Mecanismos autócrinos yMecanismos autócrinos y parácrinosparácrinos • Hormonas periféricas:Hormonas periféricas: glucocorticoides,glucocorticoides, estrógenos, Vit. Destrógenos, Vit. D
  • 13. Regulación inhibitoria de PRLRegulación inhibitoria de PRL  Dopamina (PIF)Dopamina (PIF) •• AngiotensinaAngiotensina IIII  GABAGABA •• BombesinaBombesina  NeurotensinaNeurotensina
  • 14. Estímulos liberadores de PRLEstímulos liberadores de PRL • “Péptidos hipolámicos liberadores” • Motilina • TRH • Galanina • VIP • CCK • Vasopresina • Endorfinas • PHI-27 • Serotonina • Calcitonina
  • 15. Regulación de PRLRegulación de PRL  Ritmo circadianoRitmo circadiano Pico en la madrugadaPico en la madrugada  RetroalimentaciónRetroalimentación Positiva, corta. La elevación de PRLPositiva, corta. La elevación de PRL aumenta PIFaumenta PIF  Estímulos externosEstímulos externos El más importante es la succión delEl más importante es la succión del pezónpezón
  • 16. Efectos fisiológicos de PRLEfectos fisiológicos de PRL  Ciclo menstrualCiclo menstrual  EmbarazoEmbarazo  Lactogénesis y lactaciónLactogénesis y lactación  Testículos y órganos accesoriosTestículos y órganos accesorios  Corteza suprarrenalCorteza suprarrenal  Sistema inmunológicoSistema inmunológico
  • 18. Causas deCausas de HiperprolactinemiaHiperprolactinemia  HipotalámicaHipotalámica  HipofisiariasHipofisiarias  FisiológicasFisiológicas  NeurogénicasNeurogénicas  FarmacológicasFarmacológicas  Endócrinas-metabólicasEndócrinas-metabólicas  IdiopáticaIdiopática
  • 19. HipotalámicasHipotalámicas NeoplasiasNeoplasias •• MetástasisMetástasis •• CraneofaringiomaCraneofaringioma •• GerminomaGerminoma •• QuistesQuistes •• GliomasGliomas •• HamartomaHamartoma Enfermedad InfiltrativaEnfermedad Infiltrativa •• SarcoidosisSarcoidosis • Granuloma eosinofílicoGranuloma eosinofílico • HistiocitosisHistiocitosis • PseudotumorPseudotumor cerebriicerebrii • Radiación craneanaRadiación craneana • Trauma craneoencefálicoTrauma craneoencefálico
  • 20. HipofisiariasHipofisiarias  ProlactinomaProlactinoma  AcromegaliaAcromegalia  Síndrome de la silla turca vacíaSíndrome de la silla turca vacía  Enfermedad de CushigEnfermedad de Cushig  Sección del tallos hipofisiarioSección del tallos hipofisiario  Otras neoplasiasOtras neoplasias •• No secretoras, metástasisNo secretoras, metástasis •• Productoras deProductoras de gonadotropinasgonadotropinas •• MeningiomaMeningioma •• Germinoma intraselarGerminoma intraselar  Lesiones infiltrativasLesiones infiltrativas •• SarcoidosisSarcoidosis •• Granuloma de célula giganteGranuloma de célula gigante •• TuberculosisTuberculosis
  • 21. FisiológicasFisiológicas  EmbarazoEmbarazo  Recién nacidoRecién nacido  SueñoSueño  CoitoCoito  Post-partumPost-partum
  • 22. NeurogénicasNeurogénicas  Lesiones de la paredLesiones de la pared torácicatorácica  Lesiones de la médulaLesiones de la médula espinalespinal  Estimulación del pezónEstimulación del pezón  Manipulación de la mamaManipulación de la mama
  • 23. FarmacológicasFarmacológicas  Antagonistas dopaminérgicosAntagonistas dopaminérgicos •• ClorpromazinaClorpromazina •• FlufenazinaFlufenazina •• HaloperidolHaloperidol •• PerfenazinaPerfenazina •• DomperidonDomperidon •• MetoclopramidaMetoclopramida •• SulpirideSulpiride •• PimozidePimozide  AntihipertensivosAntihipertensivos •• MetildopaMetildopa •• ReserpinaReserpina •• VerapamilVerapamil  EstrógenosEstrógenos  AnfetaminasAnfetaminas  CocaínaCocaína
  • 24. Endócrino-MetabólicasEndócrino-Metabólicas  HipotiroidismoHipotiroidismo  Insuficiencia renal crónicaInsuficiencia renal crónica  AdenocarcinomaAdenocarcinoma  Hiperplasia adrenalHiperplasia adrenal  CirrosisCirrosis  Síndrome de NelsonSíndrome de Nelson  Stress físico o psicológicoStress físico o psicológico  PseudociesisPseudociesis
  • 25. ProlactinomaProlactinoma  Es la neoplasia hipofisiaria másEs la neoplasia hipofisiaria más frecuente 14 en cada 100,000frecuente 14 en cada 100,000 sujetossujetos  Micro y macro adenomaMicro y macro adenoma  El cuadro clínico difiere entreEl cuadro clínico difiere entre género, edad y tiempo degénero, edad y tiempo de evoluciónevolución
  • 26. Cuadro clínicoCuadro clínico  GalactorreaGalactorrea • Irregularidades menstrualesIrregularidades menstruales Manifestaciones deManifestaciones de hipo-estrogenismohipo-estrogenismo • Alteraciones propias delAlteraciones propias del tumortumor
  • 27. DiagnósticoDiagnóstico  Mediciones séricas de PRLMediciones séricas de PRL  Pruebas de estimulación con TRH,Pruebas de estimulación con TRH, hipoglucemia y cloropromazinahipoglucemia y cloropromazina  Prueba de inhibición con L-dopaPrueba de inhibición con L-dopa
  • 28. Diagnóstico radiológicoDiagnóstico radiológico  Resonancia magnética de cráneoResonancia magnética de cráneo  Tomografía computarizada deTomografía computarizada de cráneocráneo  Densitometría ósea de columna yDensitometría ósea de columna y caderacadera
  • 29. Fines del tratamientoFines del tratamiento  Eliminar la causaEliminar la causa  Restauración de las funcionesRestauración de las funciones pituitarias, gonadales y visualespituitarias, gonadales y visuales  Evitar la recurrencia y progresiónEvitar la recurrencia y progresión de la enfermedadde la enfermedad
  • 30. Opciones de tratamientoOpciones de tratamiento 1.1. FármacosFármacos 2.2. CirugíaCirugía 3.3. RadioterapiaRadioterapia Dependiendo de:Dependiendo de: • Tamaño del tumorTamaño del tumor • La habilidad del neurocirujanoLa habilidad del neurocirujano • El deseo de embarazoEl deseo de embarazo • Decisión del pacienteDecisión del paciente
  • 31. Tratamiento médicoTratamiento médico  Mesilato de bromocriptina (1970)Mesilato de bromocriptina (1970) 2-2-αα-bromo-ergocriptina-bromo-ergocriptina (Parlodel(Parlodel®)®) 2.5-5.0 mg/día VO2.5-5.0 mg/día VO Inhibidor de PRLInhibidor de PRL Reduce irrigación y tamaño delReduce irrigación y tamaño del tumortumor Detiene las mitosis celularesDetiene las mitosis celulares Restablece la fecundidadRestablece la fecundidad
  • 32. Efectos adversos de laEfectos adversos de la bromocriptinabromocriptina  NáuseasNáuseas  Hipotensión ortostáticaHipotensión ortostática  CefaleaCefalea  FatigaFatiga  Congestión nasalCongestión nasal  ConstipaciónConstipación  AlucinacionesAlucinaciones
  • 33. Opciones de tratamientoOpciones de tratamiento  Bromocriptina inyectableBromocriptina inyectable Pellets subcutáneosPellets subcutáneos Nuevos tratamientosNuevos tratamientos  Mesilato de pergolideMesilato de pergolide 0.05-1.5 mg/dia0.05-1.5 mg/dia  Maleato de lisuride 0.1 mg 3/díaMaleato de lisuride 0.1 mg 3/día  CabergolinaCabergolina (Dostinex(Dostinex® ) 0.5-3 mg/semana® ) 0.5-3 mg/semana VOVO
  • 35. Efectos de la hGHEfectos de la hGH  DirectosDirectos • Aumenta el metabolismo basalAumenta el metabolismo basal • Mantiene la concentración sérica deMantiene la concentración sérica de IGFIGF''ss • Facilita el metabolismo oxidativo deFacilita el metabolismo oxidativo de glucosa, glucógeno y ácidos grasosglucosa, glucógeno y ácidos grasos • Aumenta el flujo renal, la filtraciónAumenta el flujo renal, la filtración glomerular y la reabsorción tubularglomerular y la reabsorción tubular • Aumeta la síntesis de eritropoyetina y elAumeta la síntesis de eritropoyetina y el volumen extravascularvolumen extravascular
  • 36. Efectos de la hGHEfectos de la hGH  A través de IGF-I e IGF-IIA través de IGF-I e IGF-II • Mantiene el crecimiento postnatalMantiene el crecimiento postnatal • Aumenta la captación de aminoácidos aAumenta la captación de aminoácidos a niveles hepático y óseoniveles hepático y óseo • Estimula el transporte de aminoácidos y laEstimula el transporte de aminoácidos y la síntesis de proteínas, de colágena, de otrassíntesis de proteínas, de colágena, de otras proteínas del cartílago y de poliaminasproteínas del cartílago y de poliaminas • Aumenta la condrogénesis, laAumenta la condrogénesis, la incorporación de sulfato en proteoglicanosincorporación de sulfato en proteoglicanos y la proliferación de condrocitosy la proliferación de condrocitos
  • 37. Factores FisiológicosFactores Fisiológicos LiberaciónLiberación InhibiciónInhibición  GH-RHGH-RH SomatostatinaSomatostatina  Stress, ejercicioStress, ejercicio Hiperglucemia post-Hiperglucemia post- prandialprandial  Sueño (fase REM)Sueño (fase REM) Elevación de ácidosElevación de ácidos grasos libresgrasos libres  HipoglucemiaHipoglucemia IGF-I elevadoIGF-I elevado (obesidad)(obesidad)
  • 38. Factores FarmacológicosFactores Farmacológicos LiberaciónLiberación InhibiciónInhibición  ClonidinaClonidina  Bloqueadores deBloqueadores de serotoninaserotonina  L-dopaL-dopa  Fentolamina,Fentolamina, cloropromazinacloropromazina  PropranololPropranolol  Morfina, teofilinaMorfina, teofilina  TRH, LH-RHTRH, LH-RH  Somatostatina oSomatostatina o análogosanálogos  GlucagonGlucagon  Glucocorticoides,Glucocorticoides, progestágenosprogestágenos
  • 39. Etiología del exceso deEtiología del exceso de hGHhGH  Hipofisiaria (macroadenomas 82%,Hipofisiaria (macroadenomas 82%, microadenomas 18%)microadenomas 18%) • Adenomas (variedades escasa oAdenomas (variedades escasa o densamente granulados y mixtos)densamente granulados y mixtos) • Adenoma acidófilo plurihormonal (hGH yAdenoma acidófilo plurihormonal (hGH y PRL)PRL) • Adenomas plurihormonales asociados oAdenomas plurihormonales asociados o no a neoplasia endócrina múltiple (MEA)no a neoplasia endócrina múltiple (MEA) • HiperplasiaHiperplasia • CarcinomaCarcinoma
  • 40.  ExtrahipofisiariaExtrahipofisiaria • Adenoma del seno esfenoidalAdenoma del seno esfenoidal • Tumor productor de hGHTumor productor de hGH (pulmón, ovario, mama)(pulmón, ovario, mama) • Tumor productor de GH-RHTumor productor de GH-RH (gangliocitoma, carcinoide, célula(gangliocitoma, carcinoide, célula nono ββ del páncreas)del páncreas) Etiología del exceso de hGHEtiología del exceso de hGH
  • 41. Cuadro clínico de laCuadro clínico de la acromegaliaacromegalia Edad promedio alEdad promedio al diagnósticodiagnóstico 42 años42 años Años promedio de evoluciónAños promedio de evolución ±± 8.7 años8.7 años GéneroGénero Mas. 48% Fem. 52%Mas. 48% Fem. 52% Cambios faciales, en manosCambios faciales, en manos y piesy pies 98 %98 % ArtralgiasArtralgias 72%72% Oligo o amenorreaOligo o amenorrea 72%72% HiperhidrosisHiperhidrosis 64%64%
  • 42. Cuadro clínico de la acromegalia CefaleaCefalea 55%55% Parestesias/ S. túnelParestesias/ S. túnel del carpodel carpo 40%40% ImpotenciaImpotencia 36%36% HipertensiónHipertensión 28%28% BocioBocio 21%21% Defectos en camposDefectos en campos visualesvisuales 19%19%
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51.
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56.
  • 57.
  • 58.
  • 59. Valores normales hGH •Niños < 10 ng/ml •Adultos < 5 ng/ml IGF-I 2.5 U/ml
  • 60. Respuesta de hGH a estímulos en los adenomas secretores de hGH PruebaPrueba RespuestaRespuesta normalnormal AdenomasAdenomas *CTG 75g VO*CTG 75g VO < 2 ng/ml (2hrs)< 2 ng/ml (2hrs) (-) o respuesta(-) o respuesta paradógicaparadógica TRHTRH (200-500(200-500 µµg IV)g IV) SinSin modificaciónmodificación Aumento en elAumento en el 50%50% LH-RHLH-RH (100(100 µµg IV)g IV) SinSin modificaciónmodificación Aumento en elAumento en el 50%50% GlucagonGlucagon (1 mg IM)(1 mg IM) ElevaciónElevación Sin elevaciónSin elevación L-DopaL-Dopa (0.25-0.5 g VO)(0.25-0.5 g VO) ElevaciónElevación (-) o respuesta(-) o respuesta paradógicaparadógica
  • 61. Tratamiento de la acromegalia Objetivos: • Prevenir la complicaciones de la extensión paraselar del tumor • Atenuar manifestaciones clínicas de la acromegalia • Evitar el desarrollo de las otras complicaciones: D.M., HTA
  • 63. Tratamiento quirúrgico Éxito en relación directa con: • Localización: intraselar • Tamaño: microadenoma • Niveles prequirúrgicos de hGH
  • 64. Recaída post-quirúrgica 10 a 20% Microadenomas 22% Macroadenomas 48%
  • 65. Seguimiento post-quirúrgico • Medir hGH y IGF-I cada 6 meses en los siguientes 2 a 3 años y luego anualmente • Valorar la función hipofisiaria subsecuente
  • 66. Radioterapia • Acelerador lineal 6 a 15 MeV de cobalto 60 • Dosis total 4,680 rads en 5-6 semanas • A los 10 años de tratamiento se alcanza un 62 a 100% de éxito