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•Les gènes des TCR


Organisation et réarrangement des gènes des TCR

- L’organisation des locus TCR est la même que celle des Ig.
        TCR (TCRA) et (TCRG) on trouve des gènes V, J et C,
        TCR (TCRB) et (TCRD) sont organisés en V, D, J et C.

Les gènes TCRA et D sont en 14q11.2, le locus TCRD est intégré dans
locus TCRA (entre les gènes V et les segments J).
Le locus TCRG est en 7p15 et le locus TCRB en 7q35.
TCR : Récepteurs des LT
Deux types TCR, les TCR / et les TCR / . 90% des LT circulant portent
des TCR / , 10% restant portent des TCR / .

 - La reconnaissance Ag est assurée par le paratope des TCR,

 - la transduction du signal est assurée par le complexe CD3. Ce dernier est
 formé de 5 chaine différentes : ,
  les chaines et possèdent 3 motifs ITAM, les chaines         et en
 possèdent un seul.
 Le complexe TCR/CD3 est associé avec un CD4 ou CD8 qui interagissent
 respectivement avec HLA classe II et classe I.
- La construction des TCR se fait par un ensemble de
recombinaisons des différents segments pour chaque locus (avec
exclusion allélique).

- Les mécanismes de recombinaisons sont les mêmes décrits dans
le cas des Ig.

- LT , les gènes TCRA et TCRB sont réarrangés (V -J -C et
V -D -J -C ),
    - les réarrangements des TCRG sont éliminés sous forme
    d’ADN circulaire (épisome).
    - Cependant comme les gènes TCRG sont imbriqués dans les
    gènes TCRA, les gènes V des TCRG sont conservés pour les
    réarrangements des gènes TCRA.
Mécanisme moléculaire de la diversité des TCR

-Diversité de jonction: réarrangement des gènes V-J ou V-D-J.

-Diversité combinatoire TCR par rapport aux TCR

-Une lecture possible dans les trois cadres de lecture de ARNm.

- Les mutations somatiques des gènes des TCR ne sont pas
une source importante de variabilité
•Les gènes des molécules de surface des NK
- Mécanismes de mort cellulaire induits par les LTc et les NK
- Induction du signal d’apoptose
- Marqueurs de surface des NK, description des gènes et
fonction de la molécule : KIR, NKG2D, LFA1 et les RIL.

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  • 2. TCR : Récepteurs des LT Deux types TCR, les TCR / et les TCR / . 90% des LT circulant portent des TCR / , 10% restant portent des TCR / . - La reconnaissance Ag est assurée par le paratope des TCR, - la transduction du signal est assurée par le complexe CD3. Ce dernier est formé de 5 chaine différentes : , les chaines et possèdent 3 motifs ITAM, les chaines et en possèdent un seul. Le complexe TCR/CD3 est associé avec un CD4 ou CD8 qui interagissent respectivement avec HLA classe II et classe I.
  • 3.
  • 4.
  • 5. - La construction des TCR se fait par un ensemble de recombinaisons des différents segments pour chaque locus (avec exclusion allélique). - Les mécanismes de recombinaisons sont les mêmes décrits dans le cas des Ig. - LT , les gènes TCRA et TCRB sont réarrangés (V -J -C et V -D -J -C ), - les réarrangements des TCRG sont éliminés sous forme d’ADN circulaire (épisome). - Cependant comme les gènes TCRG sont imbriqués dans les gènes TCRA, les gènes V des TCRG sont conservés pour les réarrangements des gènes TCRA.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9. Mécanisme moléculaire de la diversité des TCR -Diversité de jonction: réarrangement des gènes V-J ou V-D-J. -Diversité combinatoire TCR par rapport aux TCR -Une lecture possible dans les trois cadres de lecture de ARNm. - Les mutations somatiques des gènes des TCR ne sont pas une source importante de variabilité
  • 10. •Les gènes des molécules de surface des NK
  • 11.
  • 12. - Mécanismes de mort cellulaire induits par les LTc et les NK - Induction du signal d’apoptose - Marqueurs de surface des NK, description des gènes et fonction de la molécule : KIR, NKG2D, LFA1 et les RIL.