ANTIEPILEPTICOS
NEIDE ZEGARRA ESPINOZA

ANTIEPILEPTICOS
Mecanismos de acción de los anticonvulsivantes:
1. Limitar activación repetitiva y sostenida.
2. Incremento en la inhibición sináptica mediado
por el GABA.
3. Limitación de activación de corriente en T.

Fármacos a Utilizar en las Epilepsias
Tipo de Crisis Medicamento
Tónico Clónicas‑ : Fenitoína, Carbamazepina, o Á.
Valproico
y Focales Clobazam o Fenobarbital
Oxcarbazepina o Lamotrigina,
Topiramato o Gabapentina
Ausencias Ácido Valproico o Etosuccimida
Lamotrigina
Mioclónica Juvenil Ácido Valproico
Lamotrigina
Rolándica Benigna Observación o Carbamazepina

Inicie el tratamiento con un fármaco a la
dosis mínima, según Kg/peso
FármacoFármaco NiñoNiño AdultoAdulto
DosisDosis
HabitualHabitual
AdultosAdultos
FenobarbitalFenobarbital 3 – 53 – 5 1 – 21 – 2 100 a 200100 a 200
FenitoinaFenitoina 4 a 64 a 6 5 a 105 a 10 300 a 400300 a 400
CarbamacepinaCarbamacepina 10 a 3010 a 30 10 a 3010 a 30 600 a 1800600 a 1800
Á.ValproicoÁ.Valproico 10 a 5010 a 50 10 a 5010 a 50 600 a 1800600 a 1800
ClobazamClobazam 0,05 – 0,10,05 – 0,1 0,05 – 0,10,05 – 0,1 10 a 4010 a 40

ANTIEPILEPTICOS
HIDANTOINAS
1. FENILHIDANTOINA: Eficaz contra todos los
tipos de convulsiones parciales y tónico
clónicas.
• No depresión general del SNC
• Propiedad de modificar el modelo de
convulsiones.

ANTIEPILEPTICOS
• Mecanismo de acción: Limita activación repetitiva
de potenciales de acción.
Retraso en la velocidad de recuperación de los
canales de Na.
Inactivación depende del voltaje y del uso.

ANTIEPILEPTICOS
A niveles terapéuticos los efectos en los de
canales de Na son selectivos.
A concentraciones mayores de 10 veces se ponen
de manifiesto todos efectos de DFH.

ANTIEPILEPTICOS
• El 90% se encuentra unida a proteínas.
• Valproato compite por sitios de unión en
proteínas plasmáticas: aumento notorio de DFH
libre

ANTIEPILEPTICOS
• RN: Proporciones aumentadas de fármaco libre.
• Semivida Plasmática: 6-24hrs a () de < de
10mcgr/ml.
• Incrementa a concentraciones mas altas.

ANTIEPILEPTICOS
• Metabolismo hepático, SER (95%).
• Bloquea velocidad de desintegración de algunos
medicamentos, p. ej: warfarina.

ANTIEPILEPTICOS
• Induccion de enzimas CYP: desintegración de
fármacos p.ej anticonceptivos orales.
• Fosfofenilhidantoína: mayor solubilidad en
agua. Uso IV.

ANTIEPILEPTICOS
TOXICIDAD:
• Dependen de la vía de
administración, tiempo de exposición
y dosificiación.

ANTIEPILEPTICOS
• Intoxicación por DFH: Adminstración IV
arritmias cardiacas con o sin hipotensión.
Depresión del SNC.
• Sobredosificación oral aguda: Efectos del
cerebelo y sistema vestibular.
• Dosis elevadas: Atrofia cerebelosa importante.

ANTIEPILEPTICOS
• Efectos de medicación prolongada: Cerebelosos,
vestibulares.
• Otros del SNC: cambios de comportamiento,
aumento de las convulsiones.

ANTIEPILEPTICOS• Síntomas GI
• Hiperplasia gingival
• Osteomalacia
• Anemia Megaloblástica

ANTIEPILEPTICOS
• La administración de la DFH durante el
embarazo puede producir síndrome fetal del
DFH, el cual se manifiesta por hipertelorismo,
mandíbula ancha y deformidad en dedos.

ANTIEPILEPTICOS
• Dosis: 5 - 10 mgs/Kg/día, divididos en 3 dosis.
VO o IM.
• Convulsión: 5 - 15 mg/Kg/EV, se puede repetir a
los 5 ó 10 min.

ANTIEPILEPTICOS
CONTRAINDICACIONES
• Bradicardia sinusal
• Bloqueo senoatrial de 2º o de 3er grado
• Pacientes con síndrome de Adams-Stokes.
• Hipotensión arterial
• Insuficiencia cardiaca.

ANTIEPILEPTICOS
• Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de CC
parciales o tónico clónicas. No útil en crisis de
ausencia.
• Manejo de neuralgia del trigémino
• Arritmias cardiacas.

ANTIEPILEPTICOS
FENOBARBITAL
• Barbitúrico
• Primer anticonvulsivante orgánico eficaz.
• Ejerce acción convulsiva máxima a dosis muy
inferiores para la hipnosis.

ANTIEPILEPTICOS
• Acción anticonvulsiva máxima a dosis inferiores
requeridas para la hipnosis.
• Activo en la mayor parte de las pruebas
anticonvulsivas en animales.
• Relativamente no selectivo.

ANTIEPILEPTICOS
• Mecanismo de acción: Potenciación de la
inhibición sináptica en el receptor GABA.
• A concentraciones que exceden la terapéutica
también limita la acción repetitiva sostenida.

ANTIEPILEPTICOS
• Absorción oral completa pero lenta.
• 40-60% fijo a proteínas y similar en tejidos
incluyendo tejido cerebral.

ANTIEPILEPTICOS
TOXICIDAD
• Sedación: Efecto adverso mas importante.
Tolerancia a largo plazo.
• Nistagmo y ataxia con dosificación excesiva.
• Niños: Irritabilidad e hiperactividad.

ANTIEPILEPTICOS
• 2% exantema escalatiniforme.
• Dermatitis exfoliativa: poco frecuente.
• Neonatos: Ingesta materna
hipoprotrombinemia.
• Anemia megaloblastica
• osteomalacia

ANTIEPILEPTICOS
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• Interacción variable con DFH
• Incremento de hasta el 40% en admon
concomitante con Ac. Valproico.

ANTIEPILEPTICOS
CONTRAINDICACIONES
• El fenobarbital está contraindicado en la porfiria
aguda intermitente.
• Hipersensibilidad a los barbitúricos.

ANTIEPILEPTICOS
• Insuficiencia respiratoria grave.
• Dependencia a los barbitúricos en etapas
anteriores y hiperquinesia infantil.

ANTIEPILEPTICOS
• Concentraciones plasmáticas: En adultos la
concentración en Tx prolongado es de 10mcg/ml
a dosis de 1mg/kg.
• Suele recomendarse concentraciones de entre 10
y 35mcgr/ml.

ANTIEPILEPTICOS
• 3-5 mg/kg/díapreferiblemente en dosis (única
nocturna). Crisis febriles.
• Estatus Epileptico:15 - 20 mg/kg/dosis IV, se
puede repetir a los 10 min, si no cede la crisis,
hasta completar la dosis máxima de 800 mg.

ANTIEPILEPTICOS
• Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de CCTCG, y
parciales.
• Sus efectos sedantes y tendencia a trastornos de
conducta ha disminuido su aplicación primaria.

ANTIEPILEPTICOSCARBAMAZEPINA
• Estructura química se relaciona con los
antidepresivos triciclicos.
• Genera reacciones terapéuticas en pacientes
maniaco depresivos
• Efectos antidiuréticos.

ANTIEPILEPTICOS
• Mecanismo de Acción: Limita acción repetitiva
de potenciales evocados por la despolarización
sostenida..
• Decremento de la velocidad de recuperación de
los canales de sodio activados por voltaje por in
activación.

ANTIEPILEPTICOS
• Metabolito 10-11-epoxicarbamazepina limita
acción repetitiva y sostenida a concentraciones
de importancia terapéutica

ANTIEPILEPTICOS
• VO se absorbe con lentitud y de manera errática.
• Concentraciones plasmáticas máximas en 4 a 8
hrs hasta 24hrs.
• 75% se liga a proteínas.

ANTIEPILEPTICOS
• Concentración en LCR corresponden a () del
fármaco libre en plasma.
• Vía metabólica: conversion en epoxido 10-11.
Muy activo. Concentraciones en plasma y LCR
hasta el 50%.

ANTIEPILEPTICOS
TOXICIDAD
• Intoxicación aguda: Estupor o coma,
hipeirritabilidad, convulsiones y
depresión respiratoria.

ANTIEPILEPTICOS
• Tratamiento Prolongado: Somnolencia, vértigo,
ataxia, diplopía, visión borrosa.
• Otros: Naúseas, vómitos, anemia aplásica,
agranulocitosis, reacciones de hipersensibilidad.

ANTIEPILEPTICOS
• Retención hídrica: Disminución de la
osmolaridad y concentración de Na+ en plasma.
• Anomalías hepáticas y pancreáticas.
• Leucopenia leve transitoria que puede ser
persitente.

ANTIEPILEPTICOS
DOSIFICACION
• Niños de < 6 años: inicialmente de 10 a 20
mg/kg/día divididos en 2 a 4 administraciones.
• Aumentar a intervalos de una semana hasta
alcanzar las dosis óptimas.

ANTIEPILEPTICOS• La mayor parte de los pacientes responden a
dosis por debajo de los 35 mg/kg/día.
• Niños de 6 a 12 años: inicialmente 100 mg por
vía oral dos veces al día (o 10 mg/kg/día
administrados en dos veces.

ANTIEPILEPTICOS
• Estas dosis se deben aumentar en 100 mg/día a
intervalos de 1 semana hasta alcanzar la máxima
respuesta terapéutica.
• La dosis usual de mantenimiento es de 15 a 30
mg/kg/día no recomendándose pasar de los
1000 mg/día

ANTIEPILEPTICOS
Interacciones Medicamentosas:
• La carbamazepina induce enzimas microsomales
hepáticas.
• anticonvulsivantes que interaccionan con la
carbamazepina son el clonazepam, la
etosuximida.

ANTIEPILEPTICOS
• Fosfenitoína, la lamotrigina,la metsuximida, el
fenobarbital, la fensuximida, la fenitoína, la
primidona, la tiagabina, el topiramato, el ácido
valproico y la zonisamida.

ANTIEPILEPTICOS
• La gabapentina no afecta el metabolismo de la
carbamazepina.
• Los fármacos inductores de la isoenzima
CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo de la
carbamazepina

ANTIEPILEPTICOS
• Fármacos que reducen niveles plasmáticos de
carbamazepina: pioglitazona, rifampina,
rifabutina, rifapentina, y troglitazona.

ANTIEPILEPTICOS• Uso concomitante carbamazepina con
contraceptivos hormonales: menos efectiva las
medidas anticonceptivas.
• fármacos inhibidores de la isoenzima hepática
CYP3A4 pueden reducir el metabolismo de la
carbamazepina antagonistas del calcio diltiazem
y verapamil.

ANTIEPILEPTICOS
• Ejemplos: cimetidina, claritromicina,
dalfopristina/quinupristina, danazol, disulfiram,
eritromicina, fluconazol, fluoxetina,
fluvoxamina, isoniazida, itraconazol,
ketoconazol, metronidazol, miconazol,
mifepristona, niacina, omeprazol, quinidina,
quinina, y troleandomicina.

ANTIEPILEPTICOS
• Aplicaciones Terapéuticas:
• Convulsiones tónico clónicas generalizadas,
parciales simples y complejas.
• Vigilar función renal, hepática y hematológica.
• Neuralgias

ANTIEPILEPTICOS
ETOSUXIMIDA
• La mas activa de las succinimidas
• Reduce las corrientes del Ca++, de bajo umbral
(corrientes T) en neuronas talamicas.

ANTIEPILEPTICOS
• Las neuronas del talamo cumple función
importante en generación de ritmos en espigas:
Crisis de Ausencia.
• Función importante en la actvidad talámica
oscilatoria: actividad en espigas y ondas de 3Hz.

ANTIEPILEPTICOS
• Neuronas talámicas: Espigas de corriente en T
de gran amplitud.
• Reduce corriente en T sin modificar la
dependencia del voltaje o la duración de tiempo.

ANTIEPILEPTICOS
• Absorción completa.
• Concentración plasmáticas máximas a las 3 hrs
VO.
• Tx a largo plazo () de LCR es semejante a la
plasmática.

ANTIEPILEPTICOS
•Semivida plasmática es de 40 a
50hrs en adulto y 30 en niños.

ANTIEPILEPTICOS
EFECTOS ADVERSOS:
• La eventual presentación de molestias
abdominales, de cefalea o de somnolencia. Sx
parkinsonismo, fotofobia.

ANTIEPILEPTICOS
• No se reportan interacciones medicamentosas.
• Dosis: Dosis inicial 250mg en niños de 3 a 6
años.
• Niños mayores de 6 años: 500mg.

ANTIEPILEPTICOS
• Dosis de sostén: 20mg/kg/día. No exceder de
1500mg en adultos o 750 a 1000mg en niños.

ANTIEPILEPTICOS
• Concentraciones Plasmáticas: Tx prolongado
2mcgr/ml a dosis de 1mg/kg. Se requiere
concentracion plasmatica de 40 a 100mcgr/ml.

ANTIEPILEPTICOS
• Aplicaciones Terapéuticas: Crisis de ausencia.
• No en otros tipos de crisis.

ANTIEPILEPTICOS
ACIDO VALPROICO:
• Inhibe activación repetitiva y sostenida por
recuperación prolongada y lenta de canales de
Na.
• Reducción de corrientes en T.

ANTIEPILEPTICOS
• Poder para inhibir convulsiones en diversos
modelos.
MECANISMO DE ACCION
• Incrementa cantidad de GABA.
• El AV inhibe la transaminasa y la semialdehído
succínico deshidrogenasa

ANTIEPILEPTICOS
• Pequeñas reducciones de la corriente de Ca2+, de
umbral (T) bajo a () de valor clínico.
• Inhibe activación repetitiva sostenida inducida
por despolarización.

ANTIEPILEPTICOS
FARMACOCINETICA
• Vía oral, IV: Es absorbido rápidamente y casi por
completo.
• Los alimentos retrasan la absorción oral pero no
la reducen.

ANTIEPILEPTICOS
• El tiempo preciso para que aparezca la acción es
de 1-2 semanas.
• Unión a proteínas plasmáticas es del 80-95%.
• Es metabolizado extensamente en el hígado.

ANTIEPILEPTICOS
• Su semivida de eliminación es de 5-20 h.
• Pacientes que reciben otra terapia concomitante
de anticonvulsivantes presentan los valores
menores.

ANTIEPILEPTICOS
REACCIONES ADVERSAS
• Alteraciones gastrointestinales (anorexia, náusea
y vómitos)
• Sedación, ataxia, temblores.
• Erupciones cutáneas, alopecia.

ANTIEPILEPTICOS
• Aumento del apetito.
• Incremento de las enzimas hepáticas.
• hepatitis fulminante fatal.

ANTIEPILEPTICOS
DOSIFICACION
• 15 mg/kg/día en forma inicial con aumentos
semanales de 5 a 10 mg/kg/día hasta el control
satisfactorio de las convulsiones, con dosis
máximas de 60 mg/kg/día.

ANTIEPILEPTICOS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Potencializa el efecto anticonvul-sionante del
fenobarbital.
• Con difenilhidantoína, disminuyen los niveles
séricos de esta última.

ANTIEPILEPTICOS
• Con etosuccimida inhibe su metabolismo.
Produce un descenso hasta del 53% del nivel
sérico de succimida.
• Carbamazepina, se ha observado sedación,
diplopía y somnolencia

ANTIEPILEPTICOS
• El fenobarbital, la difenilhi-dan-toína y la
carbamazepina inducen el metabolismo del
ácido valproico.

ANTIEPILEPTICOS
APLICACIONES TERAPEUTICAS
• Crisis de ausencia, mioclonicas, parciales, y
tonico clonicas
• Episodios de manía asociados al trastorno
bipolar.

ANTIEPILEPTICOS
GABAPENTINA
• Inicialmente para mimetizar la estructura
química del neurotransmisor ácido gamma-
aminobutírico o GABA

ANTIEPILEPTICOS
• Molecula de GABA ligada a anillo ciclohexano
lipolifo.
• Accion GABA agonista central.
• Alta solubilidad: pasa a barrera
hematoencefalica.

ANTIEPILEPTICOS
• Implica los canales iónicos de calcio tipo N
dependientes de voltaje. Se piensa que se une a
la subunidad α2δ de los mismos en el sistema
nervioso central.

ANTIEPILEPTICOS
• Se absorbe tras la ingestión oral.
• No es metabolizada.
• Semivida como único fármaco:4-6hrs

ANTIEPILEPTICOS
• Niños de 3 a 12 años: las dosis de partida deben
ser de 10-15 mg/kg repartidos en tres
administraciones al día.
• Dosis efectiva se alcanza aumentando estas a lo
largo de un período de 3 días.

ANTIEPILEPTICOS
• Las dosis efectivas de gabapentina en los
pacientes 5 años o más son de 25-25 mg/kg
repartidos en 3 administraciones al día.
• En los niños más pequeños, las dosis efectivas
suelen ser de 40 mg/kg/día.

ANTIEPILEPTICOS
• Aplicaciones Terapéuticas: Convulsiones
parciales y con generalización secundaria.
• Adyuvante a otros anticonvulsivos.
• Tx dolor neuropático

ANTIEPILEPTICOSLAMOTRIGINA
• Feniltriazina inicialmente como medicamento
contra folato.
• FDA: 1994 aprobó su uso como
anticonvulsivante

ANTIEPILEPTICOS
• Inhibe activación repetitiva y sostenida de
canales de Na con in activación.
• Inhibición de la liberación del glutamato

ANTIEPILEPTICOS
• Absorción total por vía GI.
• Semivida plasmática 15 a 30hrs.
• Metabolización por glucoronidación.

ANTIEPILEPTICOSTOXICIDAD
• Somnolencia, ataxia, visión borrosa.
• Diplopía, nauseas y vómitos.
• Sx de Steven-Johnson en casos raros.

ANTIEPILEPTICOS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Admon con fenobarbital, DFH y carbamazepina:
acorta la semivida y disminuye concentraciones
plasmáticas.
• Valproato: Incremento considerable de ()
plasmáticas de lamotrigina y disminución de sus
propios niveles.

ANTIEPILEPTICOS
• APLICACIONES TERAPEUTICAS:
 Como monoterapia y tratamiento adicional de
crisis parciales y tonicoclonicas generalizadas. Sx
de Lennox-Gastaut

ANTIEPILEPTICOS
DOSIFICACION
• 25 mg/24 h durante las 2 primeras semanas,
seguida de 50 mg/24 h durante las 2 semanas
siguientes.

ANTIEPILEPTICOS
• Posteriormente incrementar en 50-100 mg cada
1-2 semanas hasta respuesta óptima.
• Dosis usual de mantenimiento, 100-200 mg en 1
ó 2 tomas

ANTIEPILEPTICOS
• Niños menores: 0,6 mg/kp/día aumentando 0,6
mgs/kp/día cada dos semanas hasta llegar a 5 a
15 mgrs/kp/día

ANTIEPILEPTICOS
LEVETIRACETAM
• Se desconoce mecanismo de acción.
• Aplicaciones Terapéuticas: Crisis convulsivas
parciales resistentes a tratamiento

ANTIEPILEPTICOS
• Absorcion casi completa VO
• No se liga aproteínas plasmáticas
• 95% se excreta por la orina
• No induce isoformas CYP ni enzimas de
glucoronidacion

ANTIEPILEPTICOS
• No efectos adversoso conocidos

ANTIEPILEPTICOS
TOPIRAMATO
• Reduce corrientes de Na sensibles a voltaje en
celulas granulomatosas del cerebelo.

ANTIEPILEPTICOS
• Activa hiperpolarizacion de la corriente de K+.
• Aumenta corrientes de recepción GABA
posinàpticas.

ANTIEPILEPTICOS
• Debil inhibidor la anhidrasa carbonica
• Limita activación del glutamato.

ANTIEPILEPTICOS
• Aplicación Terapeutica: Epilepsia parcial y
generalizada. Parciales rebeldes a tratamiento.
CCTCG. Sx de Lennox- Gastaut