Osteoporosis
Futuros Tratamientos
INMUNOPATOGENIA
Enfoque Terapeutico
§  Introduccion.
§  Generalidades.
§  Aspectos Ep...
Osteoporosis
INMUNOPATOGENIA
Enfoque Terapeutico
§  Enfermedad compleja multifactorial
§  Aspectos Básicos. Fracturas: R...
ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS
§  Conceptos básicos (nivel celular)
§  Osteoblastos, osteocito, osteoclasto
§  Proceso activ...
§  Receptor LDL-r proteína 5 (LRP 5). Mutaciones
§  Osteoporosis - Pseudoglioma (11q, 12-13)
Proteínas desarrollo óseo; ...
OSTEOPOROSIS
§  Sistema RANK-RANK Ligando.
§  Inmunopatogenia.
§  Aspectos Celulares. Osteoclasto/
Osteoblato.
§  Imba...
9
§  Guias Europeas. FRAX.
§  Abordaje.
§  Dx. Papel de la DMO, MRO y FRAX.
§  Limitaciones/ Juicios clinico.
§  Conc...
§  Futuro. Vitamina D . Nuevos aires
§  Inmunomodulador. Agente totipotencial. Acciones.
§  Musculo, Cáncer y Cardiovas...
§  Futuro. Vitamina D . Nuevos aires
§  Inmunomodulador. Agente totipotencial. Acciones.
§  Autoinmunidad. E.Multiple, ...
12
§  Bisfosfonatos
§  Generalidades. Evolución
§  Problemas. Semanal. (32-44%).
§  Guias 2013
Russel RG., et al. Bone...
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§  A. Zolendrónico (parenteral):
351 ptes. 4mg anual. Aumenta DMO a nivel lumbar
4.3%-5.1%. Disminuye MRO.
§  Vida me...
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§  Alendronato vs. Risedronato
§  Estudio FACT y Otros
§  REAL Study. 1er año.
§  Realidad. Efectos anti-Fractura.
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§  Riesgo de fracturas atipicas. 8/10.000.
§  NNT 3Y. Fractura de cadera 91, Fxt Vertebral Rx 14.
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§  Guias Europeas. FRAX.
§  Acido Zolendronico. Nuevas Fractura y muerte. (35%- 28%).
Prevencion secundaria.
§  Tera...
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§  Head to Head.
§  Sales de Stroncio Vs Alendronato.
§  Microarquitectura. MRO. FEA.
§  NNT 9/21. (Vertebra). 48/9...
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§  Osteonecrosis de Maxila
§  Fracturas atipicas
§  Cancer Esofagico (1 a 2/1000 5y).
§  Compromiso cardiaco y Rena...
31
§  Áreas de Inquietud.
§  Toxicidad ósea. Osteonecrosis maxilar. Enf.
Adinámica. Dx. Guias.
§  Denosumab?????.
Marx ...
32
§  Vigencia. Factores predisponente.(1.3-7%).
§  Osteoporosis, menos de 50 casos.
§  Mecanismos. Recomendaciones.
Wo...
35
§  Base real/ Generalidades.
§  Estudios. (SOTI, TROPOS. 41 y 43%).
§  Subtipo de pacientes. (Jovenes, Viejos)
§  E...
36
Nuevos Horizontes en el Tratamiento
§  Mitos en los tratamientos.
§  Calcio, Vitamina D. Enfermedad coronaria. TRH.
B...
37
Nuevos Horizontes en el Tratamiento
§  Inhibidores de Catepsinas.
§  Inhibidores de src, Integrinas, canales de cloro...
38
Nuevos Horizontes en el Tratamiento
§  Stroncio y Osteoartritis. (SEKOIA Trial)
§  ACR Washington 2012.
§  Manos, Co...
ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS
§  Cerebro-Hueso-Intestino. DMO Mujer Joven.
FRAX. Receptores B.adrenergicos,
canabinoide y NPY...
SISTEMA RANK-RANK LIGANDO
Biologicos en Hueso?
§  Artritis Reumatoidea. Osteoclasto.
§  Fibroblasto, Sinovium. Erosion O...
SISTEMA RANK-RANK LIGANDO
Biologicos en Hueso?
§  Espondiloartropatias.
§  Inmunopatogenia. Anquilosis. Papel de los
AIN...
§  Lo Actual Vs Futuro. Denosumab. Sistema RANK-RANK
Ligando. Combo. Osteopenia, Ca de Prostata y seno.
Ventajas/ Desvent...
§  Lo Actual Vs Futuro.
§  Calcimeticos/ Calciliticos.
§  GLP-2.
§  Terapia de Combinacion. DATA Study.
§  Ejemplo en...
§  Denosumab. Update. 68, 40 y 20%.
§  Follow-up 5y. (13.7% DMO). Denosumab. Bx.
§  Donde va como terapia?. En AR. TNF,...
§  Actual Vs Futuro. Bisfosfonatos/ Stroncio. Sistema
RANK-RANK Ligando. Nuevos vias. Enzimas,
Chemoquinas, Dickkopf1, Es...
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Tratamientos futuros de la enfermedad. Nuevos conceptos

  1. 1. Osteoporosis Futuros Tratamientos INMUNOPATOGENIA Enfoque Terapeutico §  Introduccion. §  Generalidades. §  Aspectos Epidemiologicos. Impacto en Salud Publica. §  Consensos. LatinoAmerica Guzmán Renato Antonio. Cartagena, Noviembre del 2012. Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed. Bogota 2012. Gonzales G., Arriagada M., Guzman RA., et al. Rev Chil Endocrinol 2010;3:293-98. Licata A. Am J Obst Gynecol Feb 2013. Cooper C., et al. CMRO 2012;28:1-17 Goldhahn J., et al. Calcif Tissue Int 2012;90:343-53. Brewer L., et al. TARA PEER Stage 2. 2011
  2. 2. Osteoporosis INMUNOPATOGENIA Enfoque Terapeutico §  Enfermedad compleja multifactorial §  Aspectos Básicos. Fracturas: Realidad. §  Inmunología, Genética. Aspectos Hormonales. Guzmán RA. Rev Colomb Menop 2003;9:317-28. Whyte MP. N Engl J Med 2006;354:860-63. Cadarette SM., et al. J Rheumatol 2008:35;319-26. Majumdar R., et al. J Rheumatol 2008:35;190-92. Saag K. Syllabus. Review Course.ACR Philadelphia 2009. Becker C. N Engl J Med 2010;362:752-54. Salica D. en Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed. 2012. 144-65.
  3. 3. ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS §  Conceptos básicos (nivel celular) §  Osteoblastos, osteocito, osteoclasto §  Proceso activo. Ciclo de remodelado óseo (BMUs, teoría de Frost) OSTEOPOROSIS Pasha D., et al. JBMR 2011;26:19-26. Abrahamson B., et al. JBMR 2009;24:1095-99. Reid D., et al. Lancet 2009;373:1253-60. Kubota T., et al. JBMM 2009;27:265-71. Guzman RA. En Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed. 2012. 186-205. Roux C. 4th International Immunology Summit, UCB. Prague, March 2013
  4. 4. §  Receptor LDL-r proteína 5 (LRP 5). Mutaciones §  Osteoporosis - Pseudoglioma (11q, 12-13) Proteínas desarrollo óseo; wnt/dkk. Enseñanzas. Biologia Osea OSTEOPOROSIS Boyden LM., et al. N Engl J Med 2002;346:1513-21 Guzmán RA. Rev Colomb Reumatol 2001;8:449-59. Patel ML., et al. N Engl J Med 2002;346:1572-73. Williams BO., et al. JBMR 2009;24:171-78. Schiller J., et al. N Engl J Med 2011;364:1728-37. Lippuner K. Swiss Med Wkly 2012;142:w13624. ENFERMEDAD GENETICA ?
  5. 5. OSTEOPOROSIS §  Sistema RANK-RANK Ligando. §  Inmunopatogenia. §  Aspectos Celulares. Osteoclasto/ Osteoblato. §  Imbalance de citoqinas ?. Manolagas SC., et al. N Engl J Med 1995;332:305-11. Guzmán R.A. Rev Colomb Osteol Metab Min 2003;2:54-59. Guzman RA. Rev Colomb Menop 2003;9:317-26. Raisz LJ. N Engl J Med 2005;353:164-71. Choi Y., et al. Nat Rev Rheumatol 2009;5:543-48. Honings S. Bull NYU Joint Dis 2011;69:253-56. Mazzioti G., et al. Endocrine 2012;41:58-69.
  6. 6. 9 §  Guias Europeas. FRAX. §  Abordaje. §  Dx. Papel de la DMO, MRO y FRAX. §  Limitaciones/ Juicios clinico. §  Concepto de Osteopenia. Calidometro Oseo. §  Hueso + que masa. Futuro. Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2008;19:399-428. Lems WF., et al. Curr Osteoporos Rep 2011;9:167-72. Kalpapcioglu BB., et al. Bone 2011;48:1221-31. Ishii S., et al. J Clin Endocrinol Metab 2012;97:190-97. Pritchard JM., et al. Arthritis Care Res 2012;64:83-91. Harris S., et al. Bone 2009;44:758-65. Whitaker M., et al. N Engl J Med 2012;3666:2048-51. Licata AA. Am J Obstet Gynecol feb 2013. Bisfosfonatos. Datos Recientes.
  7. 7. §  Futuro. Vitamina D . Nuevos aires §  Inmunomodulador. Agente totipotencial. Acciones. §  Musculo, Cáncer y Cardiovascular. Y el Calcio ?????. Friend or Foe ?. OSTEOPOROSIS Holick MF. N Engl J Med 2007;357:266-81. Bischoff-Ferrari HA., et al. Am J Clin Nutr 2006;84:18-28. Broe KE., et al. J Am Geriatr Soc 2007;55:234-39. Gallagher JG., et al. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:51-58 Lappe JM., et al. Am J Clin Nutr 2007;85:1586-91. Wactawski-Wende J., et al. N Engl J Med 2006;354:684-96. Forman MR., et al. N Engl J Med 2006;354:752-53. Guzman RA. En Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed. 2012. 466-95. Tratamientos y Mitos
  8. 8. §  Futuro. Vitamina D . Nuevos aires §  Inmunomodulador. Agente totipotencial. Acciones. §  Autoinmunidad. E.Multiple, AR,OA, A.psoriasica,DM, Infecciones. TBC. Caltecilidina . OSTEOPOROSIS Holick MF. N Engl J Med 2007;357:266-81. Munger KL., et al. Neurology 2004;62:60-65. Munger KL.,et al. JAMA 2006;296:2832-38. Liu PT., et al. Science 2006;311:1770-73. Wang L., et al. Ann Intern Med 2010;152:315-23. Bockman MA. Lecture on Calcium supplementation. ACR. Chicago. 2011. Tratamientos
  9. 9. 12 §  Bisfosfonatos §  Generalidades. Evolución §  Problemas. Semanal. (32-44%). §  Guias 2013 Russel RG., et al. Bone 1999;25:97-106. Strewle GJ. N Engl J Med 2004;350:1172-74. Khosla S. N Engl J Med 2004;349:1277-79. Bone HG., et al. N Engl J Med 2004;350:1179-88. Shane E., et al. JBMR 2010;25:2267-94. Rizzoli R., et al. CMRO 2013;29:1-9- Kanis JA. Osteoporosis Int 2013;24:23-57 Bisfosfonatos Nuevos Horizontes en el Tratamiento
  10. 10. 14 §  A. Zolendrónico (parenteral): 351 ptes. 4mg anual. Aumenta DMO a nivel lumbar 4.3%-5.1%. Disminuye MRO. §  Vida media 167 Hs. Efecto acumulativo. Riesgos. Reid I., et al. N Engl J Med 2002;346;653-61. Solomon C. N Engl J Med 2002;346:664-65. Durie BGM., et al. N Engl J Med 2005;353:99-100. Tarassoff P., et al. N Engl J Med 2005;353:101-02. Padhi D., et al. JBMR 2011;26:19-26. Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2013;24:23-57- Bisfosfonatos Nuevos Horizontes en el Tratamiento
  11. 11. 16 §  Alendronato vs. Risedronato §  Estudio FACT y Otros §  REAL Study. 1er año. §  Realidad. Efectos anti-Fractura. §  Tema de Adherencia/ Seguridad a largo plazo. §  Papel actual Watts NB., et al. J Manag Care Pharm 2004;10:142-51. Rosen CJ., et al. JBMR 2005;20:141-54. Silverman SL., et al.Osteoporosis Int 2006. Adami S. Bone 2007;41:s8-15. Shane E. N Engl J Med 2010;362:1825-27. Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2013;24:23-57- Bisfosfonatos Nuevos Horizontes en el Tratamiento
  12. 12. 27 §  Riesgo de fracturas atipicas. 8/10.000. §  NNT 3Y. Fractura de cadera 91, Fxt Vertebral Rx 14. §  NNH Fxt atipica 417. §  Por cada Fxt Stress causada se previenen 30 de vertebras y 5 de cadera. §  Conclusiones Deal CL. ACR Review Course, Syllabus Waschington 2012. Rosen CJ., et al. N Engl J Med 2011;364:248-57 Licata AA. Am J Obstet Gynecol Febrero 2013. Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2013;24:23-57- Bisfosfonatos Nuevos Horizontes en el Tratamiento
  13. 13. 28 §  Guias Europeas. FRAX. §  Acido Zolendronico. Nuevas Fractura y muerte. (35%- 28%). Prevencion secundaria. §  Terapia Secuencial. PTh y bisfosfonatos. §  Estudio VIBE. (65.000 ptes). §  Por Cuanto Tiempo ?. (FDA, Mayo 2012). Kanis JA., et al. Osteoporosis Int 2008;19:399-428. Lyles KW., et al. N Engl J Med 2007;357:1799-809. Calis KM., et al. N Engl J Med 2007;357:1861-62. Miller PD., et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:3785-93. Reginster JY., et al. Ann Rheum Dis 2008;67,suppl ii;539. Harris S., et al. Bone 2009;44:758-65. Whitaker M., et al. N Engl J Med 2012;3666:2048-51. Bisfosfonatos. Datos Recientes.
  14. 14. 29 §  Head to Head. §  Sales de Stroncio Vs Alendronato. §  Microarquitectura. MRO. FEA. §  NNT 9/21. (Vertebra). 48/91. (Cadera). §  Estudio VIBE. (65.000 ptes). Importancia. Miller PD., et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:3785-93. Reginster JY., et al. Ann Rheum Dis 2008;67,suppl ii;539. Harris S., et al. Bone 2009;44:758-65. Rizzoli R., et al. Osteoporosis Int 2009;20:OC37:165-66. Body JJ., et al. Osteoporosis Int 2010;21:1657-80 Ringe JD., et al. Rheumatol Int 2009;1311-16. Rizzoli R., et al. Osteoporosis Int 2012;23:305-15.. Bisfosfonatos. Datos Recientes.
  15. 15. 30 §  Osteonecrosis de Maxila §  Fracturas atipicas §  Cancer Esofagico (1 a 2/1000 5y). §  Compromiso cardiaco y Renal. §  Duracion de tratamiento Holiday §  Aprendizaje Omeprazol. Shane E., et al. JBMR 2010;10:253-56. Green J., et al. BMJ 2010;341:1-8. Harris S., et al. Bone 2009;44:758-65. Rizzoli R., et al. Osteoporosis Int 2009;20:OC37:165-66. Lane N. Lecture on Osteoporosis. In ACR. Chicago 2011. Lewis JR., et al. JBMR 2011;26:35-42. Bisfosfonatos. Datos Recientes.
  16. 16. 31 §  Áreas de Inquietud. §  Toxicidad ósea. Osteonecrosis maxilar. Enf. Adinámica. Dx. Guias. §  Denosumab?????. Marx RE., et al. J Oral Maxillofac Surg 2003;61:1115-17. Ruggiero SL., et al. J Oral maxillofac Surg 2004;62:527-34. Ovdina CV., et al. JCEM 2005;90:1294-301. Otts SM. JCEM 2005;90:1897-99. Maerevoet M., et al. N Engl J Med 2005;353:100-01. Raisz LG. N Engl J Med 2005;353:164-71. Black D., et al. N Engl J Med 2010;362:1761-71. Bisfosfonatos Nuevos Horizontes en el Tratamiento
  17. 17. 32 §  Vigencia. Factores predisponente.(1.3-7%). §  Osteoporosis, menos de 50 casos. §  Mecanismos. Recomendaciones. Woo SB., et al. Ann Intern Med 2006;144:753-56. Marx RE., et al. J Oral maxillofac Surg 2005;63:1565-75. Polizzotto MN., et al. Br J Haematol 2006;132:114. Shane E., et al. JBMR 2006;21:1503-05. Bilezikian JP. N Engl J Med 2006;355:2278-81. Gourlay ML., et al. N Engl J Med 2012;366:225-33- Bisfosfonatos Nuevos Horizontes en el Tratamiento
  18. 18. 35 §  Base real/ Generalidades. §  Estudios. (SOTI, TROPOS. 41 y 43%). §  Subtipo de pacientes. (Jovenes, Viejos) §  Evidencia antifractura/ Bx. Revolucion en Europa §  Papel actual. . DRESS. Osteoartritis Seeman E., et al. JBMR 2088;23:433-38. Reginster JY., et al. Arthritis Rheum 2008;58:1687-95. Harris S., et al. Bone 2009;44:758-65. Rizzoli R., et al. Osteoporosis Int 2009;20:OC37:165-66. Roux C., et al.Ann Rheum Dis 2008;67:1736-39. Seeman E., et al. JBMR 2006;21:1113-20. Boivin G. Bone 2010;7:103-07. Li YF., et al. Osteoporosis Int 2009;10:1140-46. Meunier PJ., et al. N Engl J Med 2004;350:459-68. Body JJ., et al. Osteoporosis Int 2010;21:1657-80. Reginster JY., et al. Ann Rheum Dis 2013,72:165-78- Stroncio. Datos Recientes.
  19. 19. 36 Nuevos Horizontes en el Tratamiento §  Mitos en los tratamientos. §  Calcio, Vitamina D. Enfermedad coronaria. TRH. Bisfosfonatos. Nitratos. (usos). B.Bloqueadores. §  Futuro. (RANK-l, Esclerostina). Lo real. Recker R., et al. JBMR 2008;23:6-16. Guzman RA. 2006-2008. data on File. Seeman E., Delmas PD. N Engl J Med 2006;354:2250-61. Bolland M., et al. BMJ 2008;January. Honing S. Bull NYU Hosp Joint Dis 2011;69:253-56. Parker-Pope T. FDA May 2012 De Boer IH. Ann Intern Med 2012;156:627-31. Osteoporosis Bifosfonatos
  20. 20. 37 Nuevos Horizontes en el Tratamiento §  Inhibidores de Catepsinas. §  Inhibidores de src, Integrinas, canales de cloro y anticuerpos PTHrP. §  Odanacatib. Comentarios. ONO 5334. §  Resolution on effect . §  Stroncio en Hombres y Osteoartritis. Body JJ., et al. Osteoporosis Int 2010;21:1657-80. Bauer DC. JBMR 2011;26:239-41. Eisman JA., et al. JBMR 2011;26:242-51. Seeman E., Delmas PD. N Engl J Med 2006;354:2250-61. Bolland M., et al. BMJ 2008;January. Osteoporosis Bifosfonatos
  21. 21. 38 Nuevos Horizontes en el Tratamiento §  Stroncio y Osteoartritis. (SEKOIA Trial) §  ACR Washington 2012. §  Manos, Columna y Rodilla. (CTX-II)./animales. §  Dosis. 1 Vs 2gr. §  Que significa, Impacto???. Bruyere O., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:255:s110. Collet J., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:256:s111. Pelletier JP., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:730 s313. Maheu E., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:1109: s476. Maheu E., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:1110: s476. Reginster JY., et al. Arthritis Rheum 2012;64;suppl 10:1596: s681. Osteoporosis Bifosfonatos
  22. 22. ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS §  Cerebro-Hueso-Intestino. DMO Mujer Joven. FRAX. Receptores B.adrenergicos, canabinoide y NPY. Tph 1 y 2. Serotonina serica: marcador???. Esquizofrenia??. OSTEOPOROSIS Yadav VK., et al. Cell 2008;135:825-37. Rosen CJ., et al. Cell Metab 2008;7:7-10. Rosen CJ. N Engl J Med 2009;360:957-60. Honig S. Bul NYU Hosp Joint Dis 2009;67:281-84. Kishimoto T., et al. Curr Opin Psychiatriy 2012;25:415-29.
  23. 23. SISTEMA RANK-RANK LIGANDO Biologicos en Hueso? §  Artritis Reumatoidea. Osteoclasto. §  Fibroblasto, Sinovium. Erosion Osea. §  Futuro : Bloqueo + anti-TNF?. Y la IL-6??? OSTEOPOROSIS Scheet G., et al. Rheumatology 2005;1:47-54. Goldring SR., et al. In Maricic M., Gluck OS. Bone disease in Rheumatology. Lippincott williams&wilkins, Philadelphia 2005;8-14. Van Der Heijde D., et al. Ann Rheum Dis 2007;66;Suppl ii:89;OPO120.S Axmman R., et al. Arthritis Rheum 2009;60:2747-56. Solomon DH., et al. Arthritis Rheum 2009;60:1624-31. Guzman RA., et al. PANLAR, Chile, EULAR, Roma 2010. Sosa M., et al. Int J Clin Rheumatol 2011;6:325-32.
  24. 24. SISTEMA RANK-RANK LIGANDO Biologicos en Hueso? §  Espondiloartropatias. §  Inmunopatogenia. Anquilosis. Papel de los AINES. Efectos en hueso. Connotaciones. OSTEOPOROSIS Scheet G., et al. Rheumatology 2005;1:47-54. Poodubnyy D., et al. Ann Rheum Dis 2012;71:1616-22. Van Der Heijde D., et al. Ann Rheum Dis 2007;66;Suppl ii:89;OPO120.S Kroon F., et al. Ann Rheum Dis 2012;71:1626-30. Solomon DH., et al. Arthritis Rheum 2009;60:1624-31. Guzman RA., et al. PANLAR, Chile, EULAR, Roma 2010. Haroon H., et al. Ann Rheum Dis 2012;71:1593-95.
  25. 25. §  Lo Actual Vs Futuro. Denosumab. Sistema RANK-RANK Ligando. Combo. Osteopenia, Ca de Prostata y seno. Ventajas/ Desventajas. Futuro. §  Vs Zolendronato. T. Secuencial. (Pth). Recomendaciones 2012. OSTEOPOROSIS Fizazik K., et al. Lancet 2011;377:813-22. Steger GC., et al. Ther Adv Med Oncol 2011;3:233-43. Rosen CJ. N Engl J Med 2009;360:957-59. Epstein S., et al. Curr Med Res Opin 2009;25:2951-60. Wysowski DK., et al. N Engl J Med 2009;360:89-91. Honing S. Bull NYU Hosp Joint Dis 2010;68:166-70. Black DM., et al. JBMR 2012;27:243-54. Black DM., et al. N Engl J Med 2012;366:2051-53. Muschitz K., et al. JBMR 2012;July. CONCLUSION
  26. 26. §  Lo Actual Vs Futuro. §  Calcimeticos/ Calciliticos. §  GLP-2. §  Terapia de Combinacion. DATA Study. §  Ejemplo en Reumatologia. Enfermedad Sistemica, Inflamatoria y Comorbilidades. OSTEOPOROSIS Fizazik K., et al. Lancet 2011;377:813-22. Tsai JN., et al. Lancet 2013;doi:10.1016/s0140-6736. 15 May. Eastell R., et al. Lancet 2013;doi:10.1016/S0140-6736. 15 May. Honing S. Bull NYU Hosp Joint Dis 2010;68:166-70. Black DM., et al. JBMR 2012;27:243-54. Black DM., et al. N Engl J Med 2012;366:2051-53. Muschitz K., et al. JBMR 2012;July. CONCLUSION
  27. 27. §  Denosumab. Update. 68, 40 y 20%. §  Follow-up 5y. (13.7% DMO). Denosumab. Bx. §  Donde va como terapia?. En AR. TNF, IL-6, B cells. OSTEOPOROSIS Fizazik K., et al. Lancet 2011;377:813-22. Steger GC., et al. Ther Adv Med Oncol 2011;3:233-43. Bogado CE., et al. Drug Today 2011;47:605-13. Epstein S., et al. Curr Med Res Opin 2009;25:2951-60. Papapoulos S., et al. Osteoporosis Int 2011;22;suppl 1. abstract OC25. Honing S. Bull NYU Hosp Joint Dis 2010;68:166-70. Bogado CE. Therapeutics 2011;3:395-402. Guzman RA. En Vasquez D, Guzman R. Osteoporosis. Enfoque Clinico y Tratamiento, 2th Ed. 2012. 186-205. CONCLUSION/ Biologicos en hueso
  28. 28. §  Actual Vs Futuro. Bisfosfonatos/ Stroncio. Sistema RANK-RANK Ligando. Nuevos vias. Enzimas, Chemoquinas, Dickkopf1, Esclerostinas. (anticuerpos). Osteocito. (SOST). Serotonina. OA + OP. Camino Correcto. Era de los Biologicos??? . OSTEOPOROSIS Serhan CN., et al. N Engl J Med 2004;350:1902-03. Rosen CJ. N Engl J Med 2009;360:957-59. Epstein S., et al. Curr Med Res Opin 2009;25:2951-60. Wysowski DK., et al. N Engl J Med 2009;360:89-91. Honing S. Bull NYU Hosp Joint Dis 2010;68:166-70. Adler RA., et al. Clin Interv in Aging 2011;6:119-24. Honing S. Bull NYU Hosp Joint Dis 2011;69:253-56. Lafeber FPJG., et al. Ann Rheum Dis 2013;72:157-61. CONCLUSION

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