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Entendiendo la Angiogénesis

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Entendiendo la Angiogénesis

  1. 1. Entendiendo al Cáncer y Temas Relacionados Entendiendo la Angiogénesis Desarrollado por: Lewis J. Kleinsmith, Ph.D. Donna Kerrigan, M.S. Jeanne Kelly Brian Hollen Traducido por: Miguel Monroy Una descripción ilustrada de la angiogénesis y su importancia en la investigación del cáncer.Estas transparencias de PowerPoint no son archivos asegurados. Usted puede mezclar y combinartransparencias de clases de tutor diferentes a medida que prepara sus propias presentaciones oconferencias. En la sección de “Notas” usted encontrará explicaciones de los dibujos.El arte en esta clase de tutor tiene derecho de propiedad literaria y no puede ser reutilizado paraobtener ganancia comercial. R Por favor, no remueva el logotipo del NCI ni la marca de derecho de propiedad literaria o“copyright” de ninguna transparencia.
  2. 2. ¿Qué son las Metástasis? 1. Las células Vaso cancerosas invaden asanguíneo los tejidos y a los vasos vecinos 2. Las células cancerosas son transportadas por el sistema circulatorio a sitios distantes 3. Las células cancerosas reinvaden y crecen en un nuevo lugar R
  3. 3. Las Metástasis Requieren la Angiogénesis Angiogénesis R
  4. 4. ¿Qué es la Angiogénesis Tumoral? Tumor pequeño Tumor que puede crecer localizado y diseminarse AngiogénesisVaso sanguíneo Molécula señaladora R
  5. 5. Angiogénesis Normal en los Niños R
  6. 6. Angiogénesis Normal en Adultos Angiogénesis en el revestimiento uterino Angiogénesis en el tejido durante la curación de una herida R
  7. 7. La Angiogénesis y lasCélulas Vasculares Endoteliales Vaso sanguíneo Células vasculares endoteliales R
  8. 8. La Angiogénesis y las Proteínas Reguladoras Concentración de Inhibidoras de la Angiogénesis Inhibidoras en Inhibidoras en concentraciones altas concentraciones bajas Activadoras en Activadoras en concentraciones bajas concentraciones altas Vaso sanguíneo División celular rara División celular frecuente R
  9. 9. La Angiogénesis y el Cáncer Teoría Anterior Nueva TeoríaDilatación del vaso Angiogénesis R
  10. 10. Sin la Angiogénesis,el Crecimiento del Tumor se Detiene Se infunde solución de nutrientes Órgano aislado (p.ej., la glándula tiroides) Las células cancerosas inyectadas dejan de crecer a medida que la masa llega a un tamaño de 1 a 2 mm. R de diámetro
  11. 11. Con la Angiogénesis,el Crecimiento del Tumor Procede Tumor suspendido en la cámara anterior Tumor Tamaño del tumor creciendo Tumor en el iris Córnea creciendo en el iris Tumor suspendido en la cámara Iris anterior Cristalino 2 4 6 8 10 Días R
  12. 12. ¿Qué Provoca la Angiogénesis? Cámara Célula cancerosa Molécula señaladora Se coloca la cámara debajo de la piel del animal Angiogénesis R
  13. 13. Activadores de la Angiogénesis R
  14. 14. La Cascada Señalizadora de la Angiogénesis Célula cancerosa FCVE (o FBCF) Proteína receptora Superficie Proteínas celular de relevo endotelial Los genes son activados en el núcleo celularLas proteínas estimulan nuevo crecimiento celular endotelial R
  15. 15. Activación Endotelial Celular Secreta Célula MPMs que endotelial digieren la activada matriz vecina Matriz La célula migra y se divide R
  16. 16. Inhibidores de la Angiogénesis R
  17. 17. Los Inhibidores de la Angiogénesis y los Tumores Primarios Tamañodel tumoren ratones 0 40 80 120 160 200 240 Días Iniciar Iniciar Parar Parar Tratamiento con Endostatina R
  18. 18. Inhibidores de la Angiogénesis y Metástasis Se inyectan las células cancerosas Se le permite crecer al tumor inicial por varias semanas Se remueve el tumor inicial Se da tiempo para que las metástasis aparezcan Inyecciones de No se proporciona angiostatina tratamiento R Una cuantas metástasis Muchas metástasis
  19. 19. La Angiogénesis y el Estado Tumoral Latente La angiostatina inhibeTumor primario grande Masas tumorales en estado latente muy pequeñas R
  20. 20. Cáncer en Ratones Deficientes en la Angiogénesis Ratón normal Ratón mutante deficiente en la angiogénesis Se inyectan células cancerosas del seno Cáncer Sin cáncer R
  21. 21. Los Inhibidores de la Angiogénesis en el Tratamiento del Cáncer Humano Célula cancerosa FCVE (o FBCF) Proteína receptora Inhibidores de la Célula angiogénesis endotelial MPMs Matriz R
  22. 22. Fármacos (Medicamentos) Que Inhiben la Angiogénesis Directamente Células cancerosas Endostatina FCVE EMD121974 (o FBCF) TNP-470 Escualamina Proteína receptora Apoptosis Célula endotelial Combretastatina A4 MPMs Matriz Molécula del Integrina fármaco (medicamento) La integrina interactúa con los medicamentos para R destruir las células endoteliales que están proliferando
  23. 23. Fármaco (Medicamento) Antiguo Con Un Nuevo Uso Célula cancerosa FCVE (o FBCF) Proteína receptora Célula endotelial Talidomida MPMs Matriz R
  24. 24. Fármacos (Medicamentos) Que Bloquean ala Cascada Señalizadora de la Angiogénesis Célula cancerosa Interferón alfa FCVE (o FBCF) Proteína receptora Anticuerpo anti- FCVE SU5416 Célula SU6668 PTK787/ZK 22584 endotelial No hay MPMs crecimiento de células Matriz endoteliales R
  25. 25. Fármacos (Medicamentos) Que BloqueanLa Degradación de la Matriz Extracelular Célula cancerosa FCVE (o FBCF) Proteína receptora Marimistat AG3340 COL-3 Célula Neovastat endotelial BMS-275291 No migración MPMs celular endotelial Matriz R
  26. 26. Fármacos (Medicamentos) Con Otros Mecanismos de Acción R
  27. 27. Hacia los Estudios Clínicos R
  28. 28. Nos gustaría escuchar de usted . . .Si tiene alguna pregunta acerca del contenido de esta clase de tutor,sugerencias para nuevos temas u otra información de retroalimentación sobre elsitio Web, por favor, envíe un correo electrónico (e-mail) akerrigad@mail.nih.gov.Si tiene alguna pregunta acerca del arte o ilustraciones de esta clase de tutor osi desea permiso para utilizarlos, por favor, envíe correo electrónico (e-mail) abeankelly@verizon.net. R

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