Este documento presenta información sobre las bases moleculares de la carcinogénesis en múltiples pasos. Explica que los tumores malignos requieren varias anomalías que se adquieren a lo largo del tiempo a través de la exposición a agentes cancerígenos como químicos, radiación y virus. Describe los mecanismos de acción de diferentes carcinógenos y sus efectos a nivel molecular en el ADN y genes como RAS y p53. Finalmente, analiza algunos ejemplos específicos de cánceres asociados a factores de
Carcinogenia en múltiples pasos: agentes y dianas moleculares
1. Universidad Autónoma de Baja California
Campus Valle Dorado
Escuela de Ciencias de la Salud
Lic. En Medicina
Base Molecular de la Carcinogenia en
múltiples pasos
Dra Wendolyn Flores
Alumnos
Delgadillo Ayala Miguel H.
Lopez Romero Raul Eduardo
Reynoso Pelayo Stephanie Scarlet
Ruiz Trejo Ernesto
Verdugo Santoyo B. Patricia
2. Base molecular de la carcinogenia
en múltiples pasos
La noción de que los tumores malignos surgen de una secuencia
prolongada de fenómenos se apoya en estudios epidemiológicos,
experimentales y moleculares.
Ernesto Ruiz
3. Base molecular de la carcinogenia
en múltiples pasos
• Dado que los tumores malignos deben
adquirir varias anomalías
Ernesto Ruiz
4. Agentes Carcinógenos y sus
interacciones celulares
Resulta de la exposición de las células a una dosis
suficiente de un agente cancerígeno
Daño permanente al ADN
Iniciación
Rápida-irreversible-tiene
memoria
Los promotores pueden inducir tumores en células iniciadas pero
son NO oncógenos por si mismos
Promocion:
En comparacion: los cambios celulares rultantes de la aplicación de
los promotores no afectan directamente al ADN y son reversibles
Patricia Verdugo
5. Carcinogenia
Directos
No requieren conversión
metabólica para hacerse
cancerígenos
química
Indirectos
Requieren conversión metabólica
a un carcinógeno final antes de
hacerse activos
En su mayoria
cancerigenos debiles
Ej. Hidrocarburos policiclicos
(benzopireno)
Ej. Sust. Alquilantes
Aminas aromaticas
Patricia Verdugo
6. Dianas moleculares de los
carcinogenos quimicos
• EL ADN es la diana principal
• Los oncogenes y supresores tumorales como RAS y p53
son particularmente importantes
• Aflatoxina B1
• Transversion G:CT:A
• En el codon 249 : Mutacion 249 (ser) p53
Patricia Verdugo
8. Rayos ultravioleta
Aumentan incidencia de:
Carcinoma de células escamosas
Carcinoma de células basales
Melanoma de la piel
Grado de riesgo
Tipo de rayos UV
Intensidad de
exposición
Cantidad de
“manto protector”
de malanina.
Stephanie Reynoso
10. Carcinogenicidad de la luz UVB
Formación de
dímeros de
pirimidina en el
ADN.
Vía de reparación
de escisión de
nucleótidos
Supervivencia a la
célula a
Capacidad de
reparación
sobrepasada
12. Pioneros en el uso de rayos X
• Canceres de piel
Mineros de elementos radiactivos
• Incidencia 10 veces mayor de cánceres de pulmón
Supervivientes de las bombas atómicas
• Aumento en la incidencia de leucemias
• Aumentó la incidencia de muchos tumores sólidos (p. ej., mama,
colon, tiroides y pulmón).
Stephanie Reynoso
13. Vulnerabilidad de los tejidos a los
cánceres por radiación
• Mas frecuentes:
Leucemia mieloide aguda y crónica.
Cáncer de tiroides.
Cánceres de mama, pulmones y glándulas salivales
• La piel, el hueso y el aparato digestivo son
relativamente resistentes a la radiación.
14. Carcinogenia microbiana
Virus ARN oncógenos
Tropismo por células
T-CD4
3-5% desarrollan
leucemia
Integración vírica
aleatoria y sigue un
patrón clonal
gag, pol, env y tax.
Raúl Eduardo López
15. Gen tax
El producto de
éste gen es
esencial.
activa genes de la célula anfitriona
implicados en la proliferación y
diferenciación celular.
inactiva el inactivador del ciclo
celular p16/INK4 y refuerza la
activacion de la ciclina D, de igual
manera activa NF- κ B.
Raúl Eduardo López
16. Virus ADN oncógenos
• 4 se relacionan con cáncer humano
VPH, virus de Epstein-Barr(VEB), virus de la hepatitis B(VHB) y virus herpes
del sarcoma de Kaposi, también llamado virus herpes humano 8.
Raúl Eduardo López
17. Virus del papiloma humano
VPH 1,2,4 y 7 causan papilomas escamosos benignos
(verrugas)
VPH 16 y 18 se implican en la genesis de cancer.
Raúl Eduardo López
18. Efecto de las proteínas E6 y E7 en
el ciclo celular
Raúl Eduardo López
19. Virus Epstein-Barr
Linfoma de Burkitt
Linfomas de células B
Linfoma de Hodgkin
Carcinomas nasofaringeos
Miguel Delgadillo
22. Linfoma de Burkitt
• Mas del 90% de los tumores en áfrica portan el
genoma de VEB
• El 100% de los pacientes tienen niveles
elevados de Anticuerpos contra antigenos de
la capside virica
Miguel Delgadillo
23. La infección de VEB no
se limita a las
localizaciones
geográficas donde se
encuentra el linfoma
de Burkitt
El genoma del VEB de
encuentra solamente
del 15 al 20% de los
casos en linfoma de
Burkitt fuera de áfrica
Miguel Delgadillo
24. Carcinoma nasofaringeo
• El 100% de los CN tienen DNA del VEB
Lesion crónica
VHB
Celulas en ciclo
HBx
P53
Riesgo de cambios geneticos
Interfiere con sus actividades
supresoras del crecimiento
Miguel Delgadillo
25. Helicobacter pylori
Ha adquirido ahora la dudosa distinción
de ser la primera bacteria
clasificada como cancerígena.
• Ernesto ruiz