Este documento resume la controversia en torno al uso de formocresol en odontología pediátrica. En 3 oraciones o menos: Formocresol ha sido el agente de elección para pulpotomías en dientes primarios durante décadas debido a su efecto antibacteriano y capacidad de fijación de tejidos. Sin embargo, existen preocupaciones sobre su toxicidad sistémica y carcinogenicidad dado que estudios recientes no han encontrado evidencia concluyente de distribución o daño sistémico del formaldehído luego de su uso. Se buscan alternativ

1. Formocresol
en Odontología Pediátrica
1
Controversial
2
3

2. Sulfat
MTA
o Férr
ico
ido
Hidróxlcio
de Ca
Glutaraldeh
ído
4
5
Seguro
6

3. Perspectiva histórica
1700-1800 1850-1900
7
27/234
Buckley JP. A rational treatment for
putrescent pulps. Dent Cos
Sweet CA. Root canal treatment in
1904;18:1193-7. deciduous teeth, including pulp
exposure. Pacific Dent Gaz
1923;31:718-21.
8
80 %
9

4. 100%
10
80%
11
70 - 99 %
éxito
12

5. 35% Cresol
19% Formaldehído
17.5% Glicerina
29.5% Agua
13
33/234
14
La Mayoría de los odontopediatras
que utilizan el formocresol lo utilizan
en la concentración completa (69%)
15

6. 36/234
3 – 5 min
16
37/234
17
18

7. 19
20
21

8. 22
23
24

9. Pulpitis Crónica Silente
con Necrosis Parcial
Ranly y García-Godoy, 1983
Éxito relacionado con
acción germicida y
propiedades de fijación
No curación
25
Procedimiento fundado en la práctica
y la experiencia
26
Pulpotomía con Formocresol
Procedimiento de Pulpotomía con Formocresol
27

10. 28
29
30

11. 31
32
33

12. 34
Anestesia
Local
35
Dique de
Goma
36

13. 37
38
39

14. 40
41
42

15. 43
44
45

16. 46
47
48

17. 49
50
Análisis de estudios retrospectivos demostró
evidencia de que las coronas de acero tienen
un resultado más favorable que la amalgama
para la restauración de molares primarios que
requieren restauraciones de multisuperficies
51

18. 52
53
54

19. 55
56
57

20. 58
59
60

21. 61
62
63

22. 64
65
66

23. 67
68
69

24. 70
71
72

25. 73
74
75

26. 63/234
Efecto
Terapéutico
76
Potente Efecto Antibacteriano
77
65/234
78

27. 79
80
81

28. A.W. Hofmann 1865
82
83
Fijador proteínas clásico
Grupos amino libres
Purina, adenina, citosina
Proteínas estructurales
ADN y ARN
Mutagénico y tóxico
84

29. Desórdenes menstruales
y reproductivos, irritaciones
del ojo, oído, y nariz, cefaleas,
dermatitis, asma, bronquitis,
obstrucción crónica del aire,
rinitis, faringitis, tos crónica,
falta de respiración, disfunción
sexual y cáncer
85
86
Isómeros orto, meta y para del cresol
Tricresol
Molécula hidrofóbica y lipofílica
Disuelve membranas celulares
Desnaturaliza proteínas
Antisépticos y corrosivos
87

30. 88
Propósito cruzado
Formaldehído Cresol
Estabiliza Disuelve
Preserva Rompe
89
Localmente
Impacto sobre
tejidos radiculares
No curación
Respuesta clásica
Respuestas variables
90

31. Formocresol actúa
por contacto directo
91
92
Todavía no lo podemos
explicar aún despúes
de más de 100 años
93

32. 94
2 estudios
Myers et al., 1981
Niveles tóxicos
inyección IV
Myers et al., 1983
Múltiples
pulpotomías
95
Myers et al., 1981
Fc IV 2 perros en dosis 0.05/0.15 ml/Kg
Respuestas fisiológicas agudas
96

33. Arritmias cardíacas transitorias
! Presión sanguínea
! Latidos corazón
Sangre en orina
" Perfiles enzimáticos- Fosfatasa
alcalina
97
Riñones con edema glomerular y
cambios epitelio tubular
Hígado con citoplasma vesiculado
en células parénquima
Pulmón con pneumitis atípica con
depósito de fibrina
98
99

34. 100
101
102

35. 103
Distribución sistémica formaldehído después
de pulpotomía es de corta duración y es poca
104
Se sospecha de aceleramiento proceso
exfoliativo debido a inflamación pulpa
105

36. Si Fc en pasta se inhibe
reabsorcióny retraso erupción
106
107
108

37. 109
110
111

38. 112
113
114

39. 115
116
117

40. 118
119
120

41. 121
122
123

42. 124
113/161
125
114/161
126

43. 115/161
127
128
129

44. 130
131
132

45. 133
134
135

46. 136
137
138

47. 139
140
1 ppm = 1.23 mg/m3
141

48. 142
131/161
143
144

49. #4
145
Distribución sistémica formaldehído después
de pulpotomía es de corta duración y es poca
146
147

50. 148
149
Hileman B.
Formaldehyde:
assessing the risk.
Environ Sci Technol
1984;18(7):216a–21a.
3 to 12 ng/g tejido
150

51. 151
152
153

52. 154
Heck HD, et al.
Formaldehyde (CH2O) concentrations in the blood
of humans and Fischer-344 rats exposed to CH2O
under controlled conditions. Am Ind Hyg Assoc J
1985;46(1):1–3.
Cromatografía de gases
Ratas Fischer 344
Espectrometría de masa
155
Casanova M, Heck H, Everitt JI, Harrington
WW Jr, Popp JA. Formaldehyde
concentrations in the blood of rhesus
monkeys after inhalation exposure.
Food Chem Toxicol 1988; 26(8):715–6.
156

53. 157
Jeffcoat AR, Chasalow F, Feldman DB, Marr H. Disposition
of [14C] formaldehyde after topical exposure to rats, guinea
pigs and monkeys. In: Gibson JE, editor. Formaldehyde
toxicity.
Washington, DC: Hemisphere Publishing; 1983. p. 38–50.
Menor Cantidad
158
McMartin KE, Martin-Amat G, Noker PE, Tephly
TR. Lack of a role for formaldehyde in methanol
poisoning in the monkey. Biochem Pharmacol
1979; 28(5):645–9
159

54. Ranly DM. Assessment of the systemic
distribution and toxicity of formaldehyde
following pulpotomy treatment: part one.
ASDC J Dent Child 1985; 52(6):4331–4
160
Bhatt HS, Lober SB, Combes B. Effect of
glutathione depletion on aminopyrine and
formaldehyde metabolism.
Biochem Pharmacol 1988; 37(8):1581–9.
161
Malorny G, Rietbrock N, Schneider M.
Oxidation of formaldehyde to formic acid in blood, a
contribution to formaldehyde metabolism.
Naunyn Schmiedenbergs Arch Exp Pathol Pharmakol
1965; 250:419–36..
162

55. Owen BA, Dudney CS, Tan EL, Easterly CE.
Formaldehyde in drinking water: comparative
hazard evaluation and an approach to regulation.
Regul Toxicol Pharmacol 1990; 11(3):220–36
163
Galli CL, Ragusa C, Resmini P, Marinovich M. Toxicological
evaluation in rats and mice of the ingestion of a cheese made
from milk with added formaldehyde.
Food Chem Toxicol 1983; 21(3):313–7.
164
Bolt HM. Experimental toxicity of
formaldehyde. J Cancer Res Clin
Oncol 1987; 113(4):305–9.
DPX
DNA–protein cross-links
165

56. Ranly DM. Assessment of the systemic
distribution and toxicity of formaldehyde
following pulpotomy treatment: part one.
ASDC J Dent Child 1985; 52(6):4331–4
Myers DR, Pashley DH, Whitford GM,
McKinney RV. Tissue changes
induced by the absorption of formocresol
from pulpotomy sites in dogs.
Pediatr Dent 1983; 5(1):6–8.
Pashley E, Myers D, Pashley DH, Whitford
G. Systemic distribution of
14C-formaldehyde from formocresol-
treated pulpotomy sites.
J Dent Res 1980;59(3):602–8.
1% Dosis Total
166
Myers, et al., 1980
Pashley, et al., 1983
Sin embargo...
14
Formaldehído C
No determinaron etiquetación
tejidos era por incorporación
metabólica del grupo 14C en
macromoléculas o por unión
covalente de toda la molécula
formando aductos protéicos
167
Casanova-Schmitz M, y Colaboradores, 1984
Formaldehído C
14
14
Acido fórmico C
Etiquetado de proteínasy tejidos diana fue
debido a una incorporación del metabolito
radioactivo de formaldehído y no por una
unión covalente
Perfiles sanguíneos
radioactivos
fueron similiares
Formaldehído no forma aductos protéicos
168

57. 158/161
169
159/161
DPX
DNA–protein cross-links
Lesiones Clastogénicas
170
160/161
NIVELES
Buen Dosímetro Molecular
DPX
DNA–protein cross-links
Modelos de Riesgo
Carcinogenicidad
Modelos de Predicción
171

58. Casanova M, et al.
Covalent binding of inhaled
formaldehyde to DNA in the respiratory
tract of rhesus monkeys:
pharmacokinetics, rat-to-monkey
interspecies scaling, and extrapolation to
man. Fundam Appl Toxicol 1991; 17(2):
409–28.
172
162/161
No evidencia
convincente
173
163/161
No
1. Falta de aductos protéicos o DPX
detectables en médula ósea de ratas
saludables expuestas a 15 ppm de
formaldehído etiquetado con hidrógeno
o carbono radioactivos
Casanova-Schmitz M, Starr TB, Heck HD. Differentiation between metabolic
incorporation and covalent binding in the labeling of macromolecules in the rat
nasal mucosa and bone marrow for inhaled 14C- and 3H-formaldehyde Toxicol
Appl Pharmacol 1984; 76(1):26–44
174

59. 164/161
No
2. Falta de aductos protéicos o DPX
detectables en médula ósea de ratas
inhibidas metabólicamente expuestas a
10 ppm de formaldehído etiquetado con
hidrógeno o carbono radioactivos
Casanova M, Heck H. Further studies of the metabolic incorporation
and covalent binding of inhaled [3H]- and [14C]-formaldehyde in
Fischer-344 rats: effects of glutathione depletion.
Toxicol Appl Pharmacol 1987; 89(1):105–21.
175
165/161
No
3. Falta de DPX detectable en médula ósea
de monos rhesus expuestos a 6 ppm de
formaldehído
Casanova M, Morgan KT, Steinhagen WH, Everitt JI, Popp JA, Heck
HD. Covalent binding of inhaled formaldehyde to DNA in the
respiratory tract of rhesus monkeys: pharmacokinetics, rat-to-monkey
interspecies scaling, and extrapolation to man. Fundam Appl Toxicol
1991; 17(2):409–28 1.
176
166/161
No
4. Falla del formaldehído a inducir aberraciones
cromosómicas en la médula ósea de ratas
expuestas a concentraciones en el aire de
15 ppm o de ratones que recibieron
inyecciones intraperitonales de formaldehído
en dosis de hasta 25 mg/kg
Natarajan AT, Darroudi F, Bussman CJ, van Kesteren-van Leeuwen
AC. Evaluation of the mutagenicity of formaldehyde in mammalian
cytogenetic assays in vivo and vitro.
Mutat Res 1983; 122(3-4):355–60.
177

60. 167/161
Heck H, Casanova M. Pharmacodynamics of formaldehyde:
application of a model for the arrest of DNA replication by DNA-
protein cross-links.
Toxicol Appl Pharmacol 1999; 160(1):86–100.
DPX
Sólo Altas Dosis
178
168/161
Quievryn G, Zhitkovich A. Loss of DNA-protein crosslinks from
formaldehyde exposed cells occurs through spontaneous
hydrolysis and an active repair process linked to proteosome
function. Carcinogenesis 2000; 21(8):1573–80.
DPX
Horas
Hidrólisis Degradación
espontánea Proteolítica
179
169/161
DPX
DNA–protein cross-links
Carcinogenicidad
180

61. 170/161
Estudios
Citogenéticos
0.5 a 15 ppm por 6 horas por día por 5 días
X
Kligerman AD, Phelps MC, Erexson GL. Cytogenetic analysis of
lymphocytes from rats following formaldehyde inhalation.
Toxicol Lett 1984; 21(3):241–6.
181
Crosby RM,et. al,Molecular analysis of formaldehyde-
induced mutations in human lymphoblasts and E. coli.
Environ Mol Mutagen 1988; 12(2):155–66
Kreiger RA, Garry VF. Formaldehyde-induced cytotoxicity
and sister chromatid exchanges in human lymphocyte Citotoxicidad
cultures. Mutat Res 1983; 120(1):51–5.
No Mutación
No Mutación Menor 5 µg/mL
182
172/161
183

62. 173/161
Zarzar PA, Rosenblatt A, Takahashi CS, Takeuchi PL,
Costa Junior LA. Formocresol mutagenicity following
primary tooth pulp therapy: an in vivo study.
J Dent 2003; 31(7):479–85.
No
Cultivos Celulares
24h y PostOp Análisis Citogenético
20 niños
184
174/161
Ribeiro DA, Marques ME, Salvadori DM. Lack of genotoxicity of
formocresol,paramonochlorophenol, and calcium hydroxide on mammalian
cells by comet assay. J Endod 2004; 30(8):593–6.
Ribeiro DA, Scolastici C, De Lima PL, Marques ME, Salvadori DM.
Genotoxicity of antimicrobial endodontic compounds by single cell gel
(comet) assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells. Oral Surg Oral Med
Oral Pathol Oral Radiol Endod 2005; 99(5):637–40.
No
Daño
Formocresol
No debe ser considerado genotóxico 185
175/161
Huang TH, Ding SJ, Hsu TZ, Lee ZD,
Kao CT. Root canal sealers induce
cytotoxicity and necrosis. J Material Citotoxicidad
Sci Mater Med 2004; 15(7):767–71.
186

63. 176/161
No Comparable
Se libera MAYOR cantidad
formaldehído en cementos
endodónticos por ser utilizados
en mayor cantidad
187
177/161
No Comparable
Contacto formocresol con tejido
pulpar está restringido a sólo
unos minutos-el cemento
permanece y forma parte de la
restauración final
188
178/161
El argumento de que
cantidades micrográmicas de
formaldehído aplicado sobre el
tejido pulpar pediátrico por
unos minutos inducirá
genotoxicidad en sitios
distantes NO está apoyado por
la EVIDENCIA DISPONIBLE
189

64. 179/161
190
Cáncer
Inhalación a largo plazo de aire
con altas concentraciones de
formaldehído en contacto directo
con tejidos suceptibles
191
181/161
International Agency for Research on Cancer. Formaldehyde.
IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 1996; 62:217–375.
Efectos Tóxicos
Ulceración Hiperplasia
Metaplasia escamosa
“...son considerados
como contribuyentes al
desarrollo de cáncer
subsecuente “
192

65. 182/161
Sin embargo...
No lo han
reconocido
193
Carcinoma de Células
ESCAMOSAS
6 ppm y más por 6
horas/día
5 días/sem/24 meses
Swenberg JA, Kerns WD, Mitchell RI, Gralla EJ, Pavkov KL.
Induction of squamous cell carcinomas of the rat nasal cavity by
inhalation exposure to formaldehyde vapor.
Cancer Res 1980; 40(9):3398–3402.
194
184/161
+ de 1,000 veces
Exposición Ambiental
195

66. 185/161
8 veces
Límite de exposición ocupacional
USA
196
186/161
NO Comparable
Pulpotomía Formocresol
197
187/161
Extrapolación
Riesgo de cáncer
198

67. 188/161
199
193/161
193/161
200
200/161
El agua glaciar mata...
Todo es relativo...
201

68. 201/161
El exceso hace daño...
202
202/161
202/161
203
203/161
“ ...tomando en consideración la
información extensa en su modo de
acción, el formaldehído no es un
carcinógeno potente para los
humanos en condiciones de baja
exposición.”
Organization for Economic Development and Cooperation,
Screening Information Data Set, Initial Assessment Profile.
Disponible en: http://www.oecd.org/dataoecd/24/22/31744923.pdf.
204

69. 204/161
“Condición de baja exposición”
205
206/161
Exposición Formaldehído
Pulpotomía
Insignificante
Inconsecuente
206
207/161
207/161
207

70. 208/161
Formocresol
Actividad Antigénica
Block RM, Lewis RD, Sheats JB, Burke SG. Antibody formation to dog pulp
tissue altered by formocresol within the root canal. Oral Surg Oral Med Oral
Pathol 1978; 45(2):282–92.
208
209/161
209/161
Pulpotomías
Formocresol
128 niños
Rolling I, Thulin H. Allergy tests against formaldehyde, cresol and
eugenol in children with pulpotomized primary teeth.
Scand J Dent Res 1976; 84(5):345–7.
209
210/161
No efecto en parámetros
inmunológicos
Pross HF, Day JH, Clark RH, Lees RE. Immunologic studies of subjects with
asthma exposed to formaldehyde and urea-formaldehyde foam insulation (UFFI)
off products. Allergy Clin Immunol 1987; 79(5):797–810.
210

71. 211/161
Doi S, Suzuki S, Morishita M, Yamada M, Kanda Y, Torii S, and
other. The prevalence of IgE sensitization to formaldehyde in
asthmatic children. Allergy 2003; 58(7):668–71.
211
212/161
212/161
La sugerencia
de que el
formocresol
sensibiliza no
ha sido apoyada
212
214/161
El formocresol utilizado
juiciosamente
no es genotóxico,
o inmunotóxico o es un
riesgo de cáncer para
los niños
213

72. 214
216/161
215
216

73. 218/161
217
El formocresol utilizado
juiciosamente
es un medicamento seguro y
puede ser utilizado en
Odontopediatría sin
ningún problema
218
219

74. ¿Santo o Pecador?
220
221
222/161
222