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International Headache Society  “IHS” Consenso multidisciplinario sobre el tratamiento de la Migraña “AAN” DIAGNOSTICO  Y TRATAMIENTO Dr. Victor Alcocer Barradas Dr. Guillermo Enriquez Coronel MIGRAÑA
DEFINICION ,[object Object],[object Object],N Engl J Med, Vol. 346 N. 4 Enero 24, 2002
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) ESTRUCTURAS INTRACRANEALES  SENSIBLES AL DOLOR ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) ESTRUCTURAS EXTRACRANEALES SENSIBLES AL DOLOR ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) MECANISMOS CAUSANTES DEL DOLOR ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) CLASIFICACION CLINICA SEVERA MODERADA LEVE 0 30 60 TIEMPO (DIAS) 1. Cefalea aguda Infección SN. Enf. Sistémica. HTA. 2. Aguda recurrente Migraña 3. Crónica progresiva Tumor, hidrocefalia. 4. Crónica no progresiva Tensional
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) Revisión de las Cefaleas 1-3 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],De tipo tensional 1-3  *Estructural * Reacciones  depresivas y  conversivas equivalentes *Estados de ansiedad crónicos *Osteoartritis cervical Cefalea primaria Cefalea secundaria ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Bibliografía:  1. Classification Committee of the International Headache Society O. Sjaastad, ed.: Classification and diagnostic criterio for headache disorders, cranial neuralgias and facial pain, in  Cephalagia  8, 1988. 2. Solomon, S. y Lipton, R.B.: Diagnosis and pathophysiology of migraine, in  Migraine Headache Prevention and Management , Diamond, S., Nueva York, Marcel Dekker, 1990, pp. 1-30.  3.  Goadsby, P.J. y Olsen, J.: Diagnosis and management of migraine BMJ 312:1279-1283, Mayo 18, 1996.  DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) CEFALEA VASCULAR  NO MIGRAÑOSA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],CEFALEA VASCULAR  NO MIGRAÑOSA
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Hemorragia Parenquimatosa  hipertensiva CEFALEA VASCULAR  NO MIGRAÑOSA
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Hemorragia Parenquimatosa  hipertensiva CEFALEA VASCULAR  NO MIGRAÑOSA
MIGRAÑA ,[object Object],[object Object],Headache. Neurologic Clinics 1990
El dolor puede ser fijo y no pulsatil El dolor puede ser bifrontal, occipital,facial bitemporal Puede ser leve de intencidad Es frecuentemente bilateral Alcanza su intencidad maxima en 2 hrs. La inactividad mejora el dolor
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],MIGRAÑA EPIDEMIOLOGIA Neurology Volume 56 • Number 6 • March 27, 2001
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) PREVALENCIA MUNDIAL DE MIGRAÑA *Prevalencia  evaluada  en el curso de varios años Rasmussen y Olesen (1991); Rasmussen(1995); Lipton y cols. (1994); Lavados y Tenhamm (1997); Sakai e Igarashi (1997). Chile – 7% E.U.A. – 12% Dinamarca – 10% Francia – 8% Italia – 16% Suiza – 13% Japón – 7% ,[object Object],[object Object],[object Object]
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) P REVALENCIA DE LA MIGRAÑA  POR GENERO Y EDAD Estudio Americano de Migraña ( n =2479  pacientes con migraña ) Lipton (1993) Prevalencia de  migraña % Mujeres Hombres 30 25 20 15 10 5 0 20  30  40  50  60  70  80  90 Edad (años)
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) FRECUENCIA DE LOS ATAQUES  DE MIGRAÑA POR AÑO *Estudio danés de población ( n =119 migrañosos) Rasmussen y cols. (1991) > 14 días por año < 8 días por año 8 – 14 días por año 78% 9% 15%
CLASIFICACION DE LA MIGRAÑA DE  LA IHS* 1. MIGRAÑA 1.1 Migraña sin aura (MSA) 1.2 Migraña con aura (MCA)   1.2.1 Migraña con aura típica   1.2.2 Migraña con aura prolongada   1.2.3 MHF (Migraña hemipléjica familiar)   1.2.4 Migraña basilar   1.2.5 Aura de migraña sin cefalea   1.2.6 Migraña con aura de inicio agudo 1.4 Migraña retiniana 1.5 Síndromes periódicos de la infancia que pueden ser  precursores o asociarse con  migraña 1.6 Complicaciones de la migraña 1.6.1 Estatus Migrañoso 1.6.2 Infarto Migrañoso 1.7 Trastornos  migrañosos que no cumplen con los criterios previos. IHS= Sociedad Internacional de Cefalea. Referencia:  1. Classification Committee of the International Headache Society,  O. Sjaastad, ed.: Classification and diagnostic criteria  for headache disorders, cranial neuralgias and facial pain, in  Cephalagia 8,  1988.
MIGRAÑA  SIN  AURA SIN SINTOMAS NEUROLOGICOS FLUJO CEREBRAL “ NORMAL” CEFALEA Recurrente   Unilateral Moderada a severa  4 a 72 hrs. Fono y fotofobia  Nausea y vómito Aumenta con actividad    Pulsátil
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) MIGRAÑA  SIN  AURA
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) CON SINTOMAS NEUROLOGICOS “PREVIOS” CAMBIOS EN EL FLUJO SANGUINEO CEREBRAL CON O SIN CEFALEA El aura indica disfunción focal cortical Defectos campimétricos, fotopsias o sensitivo-motores Generalmente con duración menor a 60 min La cefalea puede presentarse simultáneamente con el aura MIGRAÑA  CON  AURA
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],MIGRAÑA  CON  AURA
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) MIGRAÑA ,[object Object],[object Object],[object Object],FISIOPATOLOGIA
FISIOPATOLOGIA N Engl J Med, Vol. 346 N. 4 Enero 24, 2002
[object Object],[object Object],[object Object],FISIOPATOLOGIA Neurology Volume 60 • Number 7 • APRIL 8, 2003
Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) Constricción Oligemia Aura DOLOR 25 – 30%
TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES (PET)
Dr. Leao´s  J Neurophysiol 1944;7: 359 -90
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],FISIOPATOLOGIA Neurology Volume 60 • Number 7 • APRIL 8, 2003
FISIOPATOLOGIA VASOLDILATACION EDEMA NEUROGENICO
FISIOPATOLOGIA VASOLDILATACION EDEMA NEUROGENICO
FISIOPATOLOGIA COMPLEJO TRIGEMINOCERVICAL
SINTOMAS PRODROMICOS, EN EL AURA, DURANTE Y DURNATE LA FASE POSMIGRAÑOSA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Silberstein (1944): Labce (1993); Blau (1992) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
L OS PRINCIPALES SINTOMAS DE LA MIGRAÑA   (calificados por los pacientes como los más molestos) Estudio en migrañosos del Reino Unido (n=100) Llewelyn y cols. (1997) 4% 8% 10% 14% 16% 80% 0 20 40 60 80 100 Cefalea  % de pacientes que calificaron el síntoma como el más molesto Interferencia con las actividades diarias Náusea Fotofobia Fonofobia  Vómito
Circulo vicioso en la fisiopatologia de la Migraña y factores desencadenantes HIPOTALAMO “ Reloj Biológico” Dilatación:  disparo---nervio Liberación  neurotransmisores Dolor y nueva liberación Extravasación sanguínea ESTRES FATIGA ALIMENTOS HORMONALES OTROS ALTERACIONES  DEL SUEÑO
DIAGNOSTICO Cady (1999); Warshaw (1998) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE MIGRAÑA Cefalea en racimos
PACIENTE CON DX DE MIGRAÑA POR 3 AÑOS
 
DIAGNOSTICO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Objetivo del tratamiento de la Migraña:   Prevenir el inicio de la migraña y reducir la frecuencia o severidad de los ataques A) Medidas Generales B) Tratamiento Farmacológico 1. Preventivo 2. Abortivo
A)  Medidas Generales 1.Terapia Psicológica 2.Conocimiento de enfermedad 3.Seguridad - Tranquilidad 4.Estado emocional adecuado 5.Otra cefalea asociada 6.Factores desencadenantes 7.Variabilidad de pacientes TRATAMIENTO
TRATAMIENTO PREVENTIVO NO FARMACOLOGICO Tensión emocional Cambios de conducta Factores ambientales Alimentos y bebidas Hormonas Terapias alternativas Medidas físicas Medidas bioconductuales Factores generadores de tensión Malos hábitos en el comer y dormir Luz brillante o parpadeante, ruido fuerte, cambios climáticos, olores fuertes, alergenos Con feniletilamina, tiramina, glutamato monosódico, nitratos, aspartame Anticonceptivos orales, suplementos de estrógenos Acupuntura Fisioterapia, quiropráctica,  Bio-retroalimentación, terapia de relajación, terapia cognoscitivo-conductual, psicoterapia, hipnosis
TRATAMIENTO  1. Tratamiento Profiláctico “ El proposito es reducir la frecuencia, severidad, y duracion de los episodios de migraña” ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Neurology Volume 60 • Number 7 • APRIL 8, 2003
1.  Tratamiento Profiláctico 1.Beta bloqueadores 2.Bloqueador de canales de Calcio 3.Antidepresivos 4.Antiepilepticos Propranolol Atenolol Nadolol Timolol Metoprolol Flunarizina Verapamilo Nifedipina Nimodipina Diltiacem Nortriptilina Amitriptilina Fluoxetina Paroxetina Divalproato de Na+ Valproato de Mg. Gabapentina Topiramato TRATAMIENTO
TRATAMIENTO  Neurology Volume 60 • Number 7 • APRIL 8, 2003   CONDICION ASOCIADA INDICACION CONTRAINDICACION ARTRITIS AINES ASMA VERAPAMIL BETA BLOQUEADORES ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES BETA BLOQUEADORES (PROPRANOLOL, TIMOLOL) AINES VERAPAMIL DEPRESION AMITRIPTILINA VERAPAMIL BETA BLOQUEADORES DIABETES MELLITUS VERAPAMIL BETA BLOQUEADORES CEFALEA TENSIONAL AMITRIPTILINA CEFALEA CRONICA DIARIA TRANSFORMADA AMITRIPTILINA MIGRAÑA ASOCIADA A LA MENSTRUACION AINES ENFERMEDAD HEPATICA DIVALPORATO DE SODIO EMBARAZO TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO DIVALPORATO DE SODIO
1. Tratamiento  Abortivo 1.Analgésicos simples 2.Analgésicos Combinados 3.Antiinflamatorios No esteroideos 4.Ergotaminicos Ac. Acetil salicílico Paracetamol + Cafeína + Ansiolítico + Antiemético + AINE Ibuprofeno Naproxeno Diclofenaco Ketorolaco Ergotamina Dihidroergotamina Ergonovina 5.Agonistas de Serotonina Sumatriptan Rizatriptan Zolmitriptan Naratriptan Eletriptan Frovatriptan Donitriptan 6.Esteroides Dexametasona Prednisona TRATAMIENTO
RECURSOS TERAPEUTICOS EPIDEMIOLOGIA Cefalea circunstancial o situacional secundaria Cefalea tensión Cefalea de rebote Migraña leve Migraña moderada,grave Analgésicos, AINES, Sintomáticos asociados Tratamiento No farmacológico No tratamiento AINE,Narcóticos Ergotamínicos 5 HT TRIPTANOS Indicación precisa 1B, 1D
TRIPTANOS Neurotransmisores Hormonas Neuropeptidos Adrenalina Noradrenalina Serotonina Estrogenos Progesterona Sustancia P Gen relacionado Neuroquinina A
SEROTONINA (5HT) Antes de la crisis Durante la crisis  Ac. 5 Hidroxiindolacético  en orina TRIPTANOS
Amina triptofano Células enteroendocrinas TD Plaquetas circulantes SEROTONINA (5HT) TRIPTANOS
SEROTONINA (5HT) ,[object Object],[object Object],[object Object],Liberación Contractura   TRIPTANOS
Receptores 5HT SEROTONINA (5HT) Cerebrales Periféricos  5HT1 5HT2 5HT3 5HT4 (1A,  1B,1D , 1F) TRIPTANOS N Engl J Med, Vol. 346 N. 4 Enero 24, 2002
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MECANISMO DE ACCION  DE LOS TRIPTANOS
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IHS Consenso sobre el tratamiento de la Migraña

  • 1. International Headache Society “IHS” Consenso multidisciplinario sobre el tratamiento de la Migraña “AAN” DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO Dr. Victor Alcocer Barradas Dr. Guillermo Enriquez Coronel MIGRAÑA
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6. Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) CLASIFICACION CLINICA SEVERA MODERADA LEVE 0 30 60 TIEMPO (DIAS) 1. Cefalea aguda Infección SN. Enf. Sistémica. HTA. 2. Aguda recurrente Migraña 3. Crónica progresiva Tumor, hidrocefalia. 4. Crónica no progresiva Tensional
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13. El dolor puede ser fijo y no pulsatil El dolor puede ser bifrontal, occipital,facial bitemporal Puede ser leve de intencidad Es frecuentemente bilateral Alcanza su intencidad maxima en 2 hrs. La inactividad mejora el dolor
  • 14.
  • 15.
  • 16. Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) P REVALENCIA DE LA MIGRAÑA POR GENERO Y EDAD Estudio Americano de Migraña ( n =2479 pacientes con migraña ) Lipton (1993) Prevalencia de migraña % Mujeres Hombres 30 25 20 15 10 5 0 20 30 40 50 60 70 80 90 Edad (años)
  • 17. Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) FRECUENCIA DE LOS ATAQUES DE MIGRAÑA POR AÑO *Estudio danés de población ( n =119 migrañosos) Rasmussen y cols. (1991) > 14 días por año < 8 días por año 8 – 14 días por año 78% 9% 15%
  • 18. CLASIFICACION DE LA MIGRAÑA DE LA IHS* 1. MIGRAÑA 1.1 Migraña sin aura (MSA) 1.2 Migraña con aura (MCA) 1.2.1 Migraña con aura típica 1.2.2 Migraña con aura prolongada 1.2.3 MHF (Migraña hemipléjica familiar) 1.2.4 Migraña basilar 1.2.5 Aura de migraña sin cefalea 1.2.6 Migraña con aura de inicio agudo 1.4 Migraña retiniana 1.5 Síndromes periódicos de la infancia que pueden ser precursores o asociarse con migraña 1.6 Complicaciones de la migraña 1.6.1 Estatus Migrañoso 1.6.2 Infarto Migrañoso 1.7 Trastornos migrañosos que no cumplen con los criterios previos. IHS= Sociedad Internacional de Cefalea. Referencia: 1. Classification Committee of the International Headache Society, O. Sjaastad, ed.: Classification and diagnostic criteria for headache disorders, cranial neuralgias and facial pain, in Cephalagia 8, 1988.
  • 19. MIGRAÑA SIN AURA SIN SINTOMAS NEUROLOGICOS FLUJO CEREBRAL “ NORMAL” CEFALEA Recurrente Unilateral Moderada a severa 4 a 72 hrs. Fono y fotofobia Nausea y vómito Aumenta con actividad Pulsátil
  • 20.
  • 21. Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) CON SINTOMAS NEUROLOGICOS “PREVIOS” CAMBIOS EN EL FLUJO SANGUINEO CEREBRAL CON O SIN CEFALEA El aura indica disfunción focal cortical Defectos campimétricos, fotopsias o sensitivo-motores Generalmente con duración menor a 60 min La cefalea puede presentarse simultáneamente con el aura MIGRAÑA CON AURA
  • 22.
  • 23.
  • 24. FISIOPATOLOGIA N Engl J Med, Vol. 346 N. 4 Enero 24, 2002
  • 25.
  • 26. Comité de Clasificación de las Cefaleas, IHS (1988) Constricción Oligemia Aura DOLOR 25 – 30%
  • 27. TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES (PET)
  • 28. Dr. Leao´s J Neurophysiol 1944;7: 359 -90
  • 29.
  • 33.
  • 34. L OS PRINCIPALES SINTOMAS DE LA MIGRAÑA (calificados por los pacientes como los más molestos) Estudio en migrañosos del Reino Unido (n=100) Llewelyn y cols. (1997) 4% 8% 10% 14% 16% 80% 0 20 40 60 80 100 Cefalea % de pacientes que calificaron el síntoma como el más molesto Interferencia con las actividades diarias Náusea Fotofobia Fonofobia Vómito
  • 35. Circulo vicioso en la fisiopatologia de la Migraña y factores desencadenantes HIPOTALAMO “ Reloj Biológico” Dilatación: disparo---nervio Liberación neurotransmisores Dolor y nueva liberación Extravasación sanguínea ESTRES FATIGA ALIMENTOS HORMONALES OTROS ALTERACIONES DEL SUEÑO
  • 36.
  • 37. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE MIGRAÑA Cefalea en racimos
  • 38. PACIENTE CON DX DE MIGRAÑA POR 3 AÑOS
  • 39.  
  • 40.
  • 41. Objetivo del tratamiento de la Migraña: Prevenir el inicio de la migraña y reducir la frecuencia o severidad de los ataques A) Medidas Generales B) Tratamiento Farmacológico 1. Preventivo 2. Abortivo
  • 42. A) Medidas Generales 1.Terapia Psicológica 2.Conocimiento de enfermedad 3.Seguridad - Tranquilidad 4.Estado emocional adecuado 5.Otra cefalea asociada 6.Factores desencadenantes 7.Variabilidad de pacientes TRATAMIENTO
  • 43. TRATAMIENTO PREVENTIVO NO FARMACOLOGICO Tensión emocional Cambios de conducta Factores ambientales Alimentos y bebidas Hormonas Terapias alternativas Medidas físicas Medidas bioconductuales Factores generadores de tensión Malos hábitos en el comer y dormir Luz brillante o parpadeante, ruido fuerte, cambios climáticos, olores fuertes, alergenos Con feniletilamina, tiramina, glutamato monosódico, nitratos, aspartame Anticonceptivos orales, suplementos de estrógenos Acupuntura Fisioterapia, quiropráctica, Bio-retroalimentación, terapia de relajación, terapia cognoscitivo-conductual, psicoterapia, hipnosis
  • 44.
  • 45. 1. Tratamiento Profiláctico 1.Beta bloqueadores 2.Bloqueador de canales de Calcio 3.Antidepresivos 4.Antiepilepticos Propranolol Atenolol Nadolol Timolol Metoprolol Flunarizina Verapamilo Nifedipina Nimodipina Diltiacem Nortriptilina Amitriptilina Fluoxetina Paroxetina Divalproato de Na+ Valproato de Mg. Gabapentina Topiramato TRATAMIENTO
  • 46. TRATAMIENTO Neurology Volume 60 • Number 7 • APRIL 8, 2003 CONDICION ASOCIADA INDICACION CONTRAINDICACION ARTRITIS AINES ASMA VERAPAMIL BETA BLOQUEADORES ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES BETA BLOQUEADORES (PROPRANOLOL, TIMOLOL) AINES VERAPAMIL DEPRESION AMITRIPTILINA VERAPAMIL BETA BLOQUEADORES DIABETES MELLITUS VERAPAMIL BETA BLOQUEADORES CEFALEA TENSIONAL AMITRIPTILINA CEFALEA CRONICA DIARIA TRANSFORMADA AMITRIPTILINA MIGRAÑA ASOCIADA A LA MENSTRUACION AINES ENFERMEDAD HEPATICA DIVALPORATO DE SODIO EMBARAZO TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO DIVALPORATO DE SODIO
  • 47. 1. Tratamiento Abortivo 1.Analgésicos simples 2.Analgésicos Combinados 3.Antiinflamatorios No esteroideos 4.Ergotaminicos Ac. Acetil salicílico Paracetamol + Cafeína + Ansiolítico + Antiemético + AINE Ibuprofeno Naproxeno Diclofenaco Ketorolaco Ergotamina Dihidroergotamina Ergonovina 5.Agonistas de Serotonina Sumatriptan Rizatriptan Zolmitriptan Naratriptan Eletriptan Frovatriptan Donitriptan 6.Esteroides Dexametasona Prednisona TRATAMIENTO
  • 48. RECURSOS TERAPEUTICOS EPIDEMIOLOGIA Cefalea circunstancial o situacional secundaria Cefalea tensión Cefalea de rebote Migraña leve Migraña moderada,grave Analgésicos, AINES, Sintomáticos asociados Tratamiento No farmacológico No tratamiento AINE,Narcóticos Ergotamínicos 5 HT TRIPTANOS Indicación precisa 1B, 1D
  • 49. TRIPTANOS Neurotransmisores Hormonas Neuropeptidos Adrenalina Noradrenalina Serotonina Estrogenos Progesterona Sustancia P Gen relacionado Neuroquinina A
  • 50. SEROTONINA (5HT) Antes de la crisis Durante la crisis Ac. 5 Hidroxiindolacético en orina TRIPTANOS
  • 51. Amina triptofano Células enteroendocrinas TD Plaquetas circulantes SEROTONINA (5HT) TRIPTANOS
  • 52.
  • 53. Receptores 5HT SEROTONINA (5HT) Cerebrales Periféricos  5HT1 5HT2 5HT3 5HT4 (1A, 1B,1D , 1F) TRIPTANOS N Engl J Med, Vol. 346 N. 4 Enero 24, 2002
  • 54.
  • 55. MECANISMO DE ACCION DE LOS TRIPTANOS
  • 56.
  • 57.  
  • 58.  
  • 59.  
  • 60.  
  • 61.  
  • 62.  
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  • 64.  
  • 65.  
  • 66.  
  • 67.  
  • 68.  
  • 69.  
  • 70.