Este documento resume los otros factores de la inmunidad innata como las proteínas reactantes de fase aguda, los interferones, las citoquinas y las células NK. Explica que la inmunidad innata no es completamente inespecífica ya que puede reconocer bacterias Gram positivas y Gram negativas a través de receptores Toll. Finalmente, describe brevemente la respuesta inflamatoria aguda y cómo puede volverse sistémica si el foco infeccioso no se resuelve, llevando a un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica

1. UNIVERSIDAD CATOLICA BOLIVIANA
SAN PABLO.
FACULTAD DE MEDICINA.
FISIOPATOLOGIA MED -303
INFLAMACION – II
Docente: Dr. Juan Carlos Gianella P.

2. Otros factores de la inmunidad
innata.
• A Parte de los elementos fisicoquímicos de barrera,
mas las celulas del sistema monocito-macrofagico,
el endotelio y el complemento de la inmunidad
innata, existen otros elementos como:
• las Proteínas reactantes de fase aguda.
• Los interferones.
• Las citoquinas o citocinas.
• Y las natural Killer o celulas NK.
Que los vamos a analizar a continuación:
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3. LA RESPUESTA INESPECIFICA NO ES
“ TAN INESPECIFICA.”
• Un ejemplo de la relativa especificidad de la
respuesta innata, es la capacidad de reconocer a:
• Las bacterias Gram (-) por los receptores Toll-4.
• A las bacterias Gram (+) por los receptores Toll-2
Por que no es tan inespecífica la
inmunidad innata?
• Y al RNA viral por el Toll 3 R.- Porque es capaz de reconocer a
microbios Gram+ y Gram - a traves de
los receptores Toll.
3

4. Temario a revisar.
• Las proteínas reactantes de fase aguda.
• Los interferones.
• Las citoquinas o citocinas.
• Y las natural Killer o celulas NK.
Como elementos pendientes de la inmunidad innata y mixta.
Luego:
• La RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA SISTEMICA.(SRIS).
• Y LA INMUNIDAD ADQUIRIDA, HUMORAL O SISTEMICA.
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5. Otros factores humorales que colaboran con la
inmunidad innata:
A) PROTEINAS O REACTANTES DE FASE AGUDA.
Que incrementan la respuesta inflamatoria aguda. Muchas son
sintetizadas en el hígado:
La proteína – C- reactiva. – La proteína A amiloide.-
La proteína de unión a la manosa.- La alfa 1 anti tripsina.-
El fibrinógeno.- La haptogobulina.-
La ceruloplasmina.- y citocinas como ( IL-1 e IL-6. y TNF& e
interferones.)
Estas incrementan la respuesta inflamatoria.
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6. DOS ARMAS FUNDAMENTALES DE LA
INMUNDAD INNATA
• LOS INTERFERONES.
• Las CITOCINAS .
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7. INTERFERONES.
• Se conocen tres tipos:
• IFN &. Son moléculas muy
• INF Beta. parecidas, producidas por los
• INF Gamma macrófagos y
fibroblastos, luego de una
EL INF Gamma, Tiene estructura infección viral.
distinta:
Es producido por los linfocitos y cels.
NK ( Natural Killer) Se relacionan
con la respuesta inmune adaptativa o
adquirida.
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8. CITOCINAS
INMUNDAD INNATA: ANTIVIRAL INTERFERON GAMMA.
IL.-15 E IL-12
REGULATORIA IL- 10
PROINFLAMATORIA. TNF-alfa.
IL.-1
IL- 6
QUIMIOCINAS.
INMUNIDAD
ESPECIFICA Factor de crecimiento linfocitario. IL-2
O ADQUIRIDA. Fenomenos alérgicos. IL- 4
Activacion de fagocitos. INF gamma.
Regulatoria. TGF Beta.
HEMATOPOYESIS C-Kit
IL-7, IL-3
Citocinas estimulantes de colonias.
GM-CSF.
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9. CITOXINAS Y SUS FUNCIONES.
Que rol CELS.PRESENTADORAS DE Ag.
juegan los
TH1 y TH2?
Los linfocitos
Th, que CELS .T HELPER
inducen
respuesta
inmune
celular, se
denominan
Th1 mientras
que aquellos
que
favorecen las
RESPUESTA
respuestas RESPUESTA INMUNE
INMUNE
humorales HUMORAL.
CELULAR
son Th2.
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10. Tipos de citoquinas.
.
De acuerdo con sus funciones, las citocinas se clasifican en:
AUTOCRINAS, si la citocinas actúa sobre la célula que la
secreta.
PARACRINAS, si la acción se restringe al entorno inmediato
del lugar de secreción
ENDOCRINAS, si la citocina llega a regiones distantes del
organismo (mediante sangre o plasma) para actuar sobre
diferentes tejidos
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11. CELULAS NK. “asesinas por
naturaleza”
. Que sabe de los natural Killer? (NK)
Derivan de un Cuando se activan (Si las señales
Progenitor linfoide. activadoras sobrepasan a las
inhibidoras),
Destruyen celulas infectadas producen la lisis de las celulas
por virus. extrañas, Mediante:
O POR LIBERACION DE
PERFOFRINAS INTERFRON GAMMA
También poseen
actividad antitumoral. Que va a
Muerte destruir a los
Actúan en la inmunidad innata directa de micro-organis-
y humoral. la célula mos, mediante
extraña. los macrófagos
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12. Señales inhibitorias de las Celulas NK.
. 1 2
Unas provienen de las moléculas
del (Complejo mayor de histo- Estas moléculas del CMH,
funcionan como cédula de
compatibilidad) CMH -Clase I.
identidad, que las celulas
(Presentes en la mayoría de las cels. presentan a las NK; lo que inhibe
del organismo.) su tendencia a matarlas;
Si no presentan su “cedula de
3 identidad”, (por alteración o
ausencia de expresión del CMH-1,
Las celulas NK actúan como como en algunas infecciones
una primera línea de virales, ) las cels NK provocaran la
defensa, hasta que otros muerte de la célula infectada.
linfocitos vengan al rescate.
Son una inter-fase entre la También las células NK producen cuando son
estimuladas ciertas CITOCINAS. Las
inmunidad innata y la humoral. principales citocinas producidas por las
células NK son TNF-alfa, IFN-gamma Y La IL-
3.
12

13. .
Los alelos HLA-I
autólogos son
receptores inhibidores de
las NK por lo que no
ataca a las celulas
autólogas.
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14. Acción citolítica del NK
ADCC= Citotoxicidad
celular dependiente
de Ac.
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15. Acción activante o inhibidora de los
receptores.
Receptor
inhibidor del NK.
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16. RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA.
. 1.- Liberacion de citocinas endoteliales y
UNA VEZ fagociticas.
SOBREPASADAS LAS
BARRERAS NATURALES 2.- La activacion del complemento por
Y DISPARADOS LOS la via alternativa.
SISTEMAS EFECTORES
DEL SISTEMA INNATO 3.- La liberacion de
DE DEFENSA, bradicinina, Histamina y
LOCALMENTE se prostaglandina entre otras.
evidencia :
PROVOCAN LA REACCION
INFLAMATORIA AGUDA LOCAL,
al menos inicialmente.
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17. RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
INICIALMENTE LOCAL.
L
. Lo anterior es producido
por un estado de
• VASODILATACION • EDEMA LOCAL
LOCAL.(para aportar (producto del aumento de
mas fagocitos y la permeabilidad capilar.)
monocitos)
Y la SENSIBILIZACIÓN DE LOS
NOCICEPTORES POLIMODALES.
Mecano- termo receptores y las
polimodales o (FIBRAS -C)
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18. LA ZONA LESIONADA SE VE:
• ROJA.
• EDEMATIZADA.
• CALIENTE.
• Y DOLOROSA.
ESTE CUADRO
INFLAMATORIO, LOCAL, SE
PRODUCE DE LA MISMA
MANERA, CUALQUIERA SEA EL
PATOGENO QUE LA CAUSE O
INCLUSO UN TRAUMATISMO O
INFARTO DE TEJIDO .(De ahí el
nombre de inmunidad inespecífica)
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19. ?CUANDO LA INFLAMACION LOCAL SE VUELVE
SISTEMICA?
. La respuesta inflamatoria
1.-EN EL HIGADO: La IL-6 Aumenta
inicial, libera citocinas en forma
la síntesis de proteínas reactantes
paracrina y autocrina, es decir de fase aguda.
localmente; pero, en ciertas 2.-EN EL HIPOTALAMO:
circunstancias aun no claras, las Las citocinas IL-1 e IL-6, mas el
citocinas pueden pasar a la TNF-alfa, inducen la síntesis de
sangre (efecto endocrino) y prostaglandina y causan fiebre.
provocar efectos sistémicos .
3.-EN LOS CAPILARES DE TODO EL
La permeabilidad capilar SISTEMA:
generalizada, lleva a la fuga de El TNF-alfa, aum.la permeabilidad
grandes volúmenes de plasma al vascular generalizada (edema
intersticio, lo que sumado a la sistémico) y activa la coagulación
coagulación intravascular (CID) coagulación intravascular
diseminada, provocan el shock diseminada.
séptico y posteriormente, la falla
multiorganica.
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20. RESPUESTA INFLAMATORIA
SISTEMICA.
• De persistir el cuadro séptico, y aumentar la liberacion de TNF-alfa, que
pasa a la sangre, desencadena un cuadro clínico – laboratorial grave,
denominado S.R.I.S. (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica).
Caracterizado clínicamente por:
•T emperatura Mayor a 38 grados o menor a 36 grados C.
• FC mayor a 90 X’
•Frecuencia respiratoria mayor de 20 X’
• o PaCO2 menor de 32 mmHg.
•Una leucocitosis mayor a 12.000 X mm3 o menos de 4000 X mm3.
•O un porcentaje de Neutrofilos en Cayados de 10% o mas.
Si el foco séptico causal no se resuelve, se produce un verdadero
INCENDIO ENDOTELIAL, en el que la liberacion exagerada de
mediadores a la sangre, termina amenazando la integridad funcional
de varios órganos. ( MODS = SINDROME DE DISFUNCION ORGANICA
MULTIPLE.)
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21. RES A
RESPUESTA
INFLAMATORIA LOCAL
SI NO SE
CURA:
RESPUESTA INFLAMATORIA
SISTEMICA.
SI NO SE CURA:
B
C
RESPUESTA
INTRAVASCULAR
Falla orgánica GENERALIZADA.
múltiple. (TODO EL ENDOTELIO.)
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22. INMUNIDAD ADQUIRIDA.
LA PREVENCION DE DELITOS.
• “ La prevención de delitos (o sea, la detección de criminales
antes de que cometan crímenes), ha dado mayor beneficio
que la represión.” (Política de tolerancia cero montada por el Alcalde de
Nueva York, Rudolph Giulliani )
Nuestra sistema inmune ha desarrollado una estrategia defensiva que al igual que
el FBI Norte Americano, le permite :
• Llevar un archivo de los gérmenes mas conocidos por el organismo.(Como un
archivo de delincuentes).
• Montar operativos para cazarlos y destruirlos antes de que puedan cometer
delitos graves.
• Y mantenerlos en la memoria, por si otros semejantes, son vistos por segunda vez.
ESTE TIPO DE OPERATIVOS, SOLO PUEDE SER REALIZADO POR EL SISTEMA
INMUNE ESPECIFICO, ADAPTATIVO O ADQUIRIDO.
22

23. 23

24. CELULAS PRINCIPALES DEL SISTEMA
INMUNITARIO ADQUIRIDO.
• Se basa principalmente en:
• AMBOS DERIVAN DE LA
MEDULA OSEA.
LOS LINFOCITOS T.
• PERO EL LINFOCITO - T
Y MADURA EN EL TIMO. Y
LINFOCITOS B. •EL INFOCITO B, LO HACE EN
LOS GANGLIOS LINFATICOS.
• SI BIEN TIENEN FUNCIONES
DISTINTAS, COMPARTEN
OTRAS COMUNES.
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25. LINFOCITOS B Y T.
Si bien tienen funciones distintas, comparten caracteristicas
comunes:
a) Pueden pasar de la sangre a los tejidos y volver a la sangre por vía
linfática.
a) Poseen receptores capaces de reconocer los Ag. (especificidad):
El complejo receptor B, (BCR) para los linfocitos B y el complejo
receptor T, (TCR) para los linfocitos T, respectivamente.
c) Presentan proliferación clonal, es decir, cuando se activan se
reproducen muchos clones de la célula activada.
d) Presentan memoria, por lo que la respuesta inmune es mas rápida y de
mayor magnitud ante la segunda entrada del patógeno.
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26. Los complejos receptores B y T.
. Por ejemplo:
Todo linfocito que
El BCR esta formado por moléculas de Ig. exprese un CD 19, es
adheridas a la superficie de los linfocitos B. un linfocito B.
En cambio el que
Estos receptores (Ac. o Ig) detectados por exprese un CD 3, será
anticuerpos fluorescentes, han sido definidos un linfocito T.
e identificados en “ Clúster de diferenciación”
(CD), según su peso molecular y su
distribución celular y a cada uno de ellos, se le
asigno u numero. Todos los linfocitos T- CD3+,
De esta manera se pueden identificar las pueden expresar la molécula
poblaciones y sub-poblaciones de linfocitos CD4 o la CD8
, según su patrón de CD especifico. Los T-CD 8 en
Los T -CD4
cambio, mataran
amplificaran
a toda célula que
la respuesta
se le asigne.
inmune.
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27. A diferencia de los
fagocitos que disparan 1 2 3
todas sus enzimas
indiscriminadamente, (c
ausando victimas
inocentes entre
nuestras celulas, por la
reacción inflamatoria
que provocan) ; Los
linfocitos
activados, estan CITOTOXICOS
“entrenados” para PLASMO-
reconocer y destruir un CITO
solo tipo de enemigo, a
traves del patrón
antigénico. (inmunidad
especifica).
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28. SISTEMAS DE RECONOCIMIENTO
A Los sistemas de reconocimiento B
. son los receptores específicos A las celulas que tienen la capacidad de
llamados presentar un antígeno a los linfocitos T,
COMPLEJO RECEPTOR - T - o - B. se las llama CELULAS PRESENTADORAS
UBICADOS SOBRE LA SUPERFICIE DE ANTIGENOS. Algunas de estas
DE LOS LINFOCITOS, que en celulas, fueron “entrenadas”
algunos casos son liberados por especialmente para esta función y se las
los LINFOCITOS -B, llamándose en denomina “CELULAS PRESENTADORAS
esos casos ANTICUERPOS. DE ANTIGENOS PROFESIONALES.”
En cambio, LOS LINFOCITOS T, C
solo utiliza DICHOS RECEPTORES, LA INMUNIDAD ADQUIRIDA, SE BASA EN EL
RECONOCIMIENTO POR PARTE DE LOS LINFOCITOS, DE
para reconocer las moléculas LAS SENALES CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS
peptidicas ensambladas en el PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PROFESIONALES:
CMH (Complejo Mayor de Histo- MACROFAGOS, CELS. DENDRITICAS Y
compatibilidad) LINFOCITOS - B.
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29. LOS DOS BRAZOS DE LA INMUNIDAD
ESPECIFICA.
RESPUESTA CELULAR
. Mediada por los LINFOCITOS T, que
patrullan por la sangre y RESPUESTA HUMORAL.
tejidos, detectando celulas que no
Sus celulas son los LINFOCITOS B.
posean la composición antigénica
autóloga. Según el tipo de antígeno, el
linfocito B puede producir
SUS ARMAS SON LAS Anticuerpos de dos maneras:
CITOCINAS, una familia de A) CON AYUDA DEL LINFOCITO T.
proteínas que ejercen acciones B) O INDEPENDIENTE, SE DA POR
auto crinas, para- crinas y hasta ACCIÓN DIRECTA DEL LINFOCITO B.
endocrinas.
Se sintetizan por la presencia de LA RESPUESTA HUMORAL no se activa
Antígenos. si previamente no se identifica a la
célula sospechosa por parte de las
Participan en la inmunidad CPA (Cels. Presentadoras de Ag.)
innata, especifica y en la
hematopoyesis.
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30. Ac. o inmunoglobulinas Ig.
10 11
Existen 10 10 moléculas de Ac. diferentes, producto de un
reordenamiento genético al azar.
También hay mutaciones somáticas en los genes que codifican para la región
del Ac., capaz de reconocer al antígeno, una vez que este ha penetrado al
organismo.
Este proceso, denominado HIPERMUTACION SOMATICA, también es al azar y
Confiere a los Ac. Secretados, mayor afinidad por el Ag.(maduración de la
afinidad)
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31. ESTRUCTURA DE LOS Anticuerpos.
. FAB
PRESENTAN DOS CADENAS PESADAS
Y DOS LIVIANAS. Cada una de estas
cadenas, tienen regiones variables y
regiones constantes:
LAS VARIABLES (Fab) reconocen y se
Fc
unen al Ag.
LAS CONSTANTES (Fc), son las
encargadas de ejercer la mayoría de
las funciones del Ac.
Según el tipo de región constante
(Fc), se distinguen 5 tipos de Ig: Ig A,
Ig M, Ig G, Ig D e Ig E
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32. RESPUESTA HUMORAL.
. SE BASA EN LOS ISOTIPOS DE LOS ANTICUERPOS:
IgG, IgM e Ig A.
La Ig E: Se relaciona con la alergia.
La Ig A: Es el Ac. Mas importante en las mucosas.(tracto
respiratorio, calostro).
La IgM: Son los receptores de Ig. En la superficie de los
linfocitos B; Pero también se encuentra circulante,
formando un pentámero, lo que le confiere una gran
afinidad por el Ag. (mayor a sus subunidades sueltas.)
Se describe una Ig D, cuya función se desconoce.
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33. RESPUESTA RIMARIA Y SECUNDARIA.
Los linfocitos B producen
en primera instancia Ac.
IgM(igual que la IgM de
superficie).
Ante una segunda entrada
del mismo Ag, y dada la
existencia de Linfocitos
Memoria, se produce una
alta y rápida secreción de
IgG. (Respuesta inmune
secundaria).
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34. UTILIDA PRACTICA DE ESTA RESPUESTA
INMUNE SECUNDARIA.
. Permite diferenciar una infección reciente de otra
pasada (antigua).
LA PRESENCIA DE IgM junto con bajos niveles de
IgG, contra un Ag (Dengue por ejemplo, o
Toxoplasmosis), revela una infección aguda
(reciente.)
En cambio, una alta concentración de IgG y ausencia
de IgM contra el Ag de una infección viral, revela una
infección antigua.
Recalquemos que esta memoria inmunitaria y el
cambio de isotipos de Ig. Depende de la colaboración
de los linfocitos T-B.
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35. Cels de la inmunidad innata y
humoral.
Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Respuesta rápida. Respuesta lenta.
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36. 36