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CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA
CURSO DE PREGRADO 2006. DRA. CECILIA HOMAR

                 Histamina

 PAF             Basófilos             -   IgE-Ag
 LTD4            Mastocitos            -   Drogas
 Cininas                               -   Alimentos
                                       -   Colorantes
                                       -   Venenos
                                       -   Estímulos
                 Histamina                  físicos
                   Músculo liso
                    Glándulas


       H1 (Gq)
 ● Broncoconstricción y contracción intest.
 ● Vasodilatación: rápida y breve
 ● ↑ permeabilidad capilar: edema
                              Elim renal

 ● ↑ secreción de moco
 ● Prurito
 ● Dolor con o sin prurito: liberada en dermis
 ● Pápulas
 ● Estornudos
 ● SNC: ↑ estado de vigilia y ↓ apetito
 ● Músculo cardíaco

      H2 (Gs)
 ● Broncodilatación
 ● Vasodilatación: lenta y sostenida
 ● ↑ secreción gástrica

      H3 y H4
 ● Sin utilidad terapéutica
Antagonistas H1

Eficacia: 1º y 2º generación similar
1ºG                          2ºG
Difenhidramina               LORATADINA
Clorfeniramina               Cetrizina *
Hidroxicina                  Fexofenadina #
                     * Metabolito activo de hidroxicina
                     # Metabolito activo de terfenadina

Efectos:

» Músculo liso: ↓ vasodilatación, broncodilatación

» Permeabilidad vasc.: ↓edema y pápulas

» Glándulas exocrinas: ↓ secreciones salivales y
                              lagrimales
» Hipersensib. Inmediata: ↓ edema y prurito
               ↓ hipotensión y broncoconstricción
» SNC:
1ºG Estimula: inquietud, nerviosismo
    Deprime: ↓ alerta, reacción lenta, somnolencia
2º G excluidos de SNC a dosis terapéuticas

» Efectos anticolinérgicos:
↓ Cinetosis: solo los de acción antimuscarínica
 2ºG no generan efecto en Rc muscarínicos


»Cardiovascular:
 2ºG ↑ QT =►retraso en repolarización
Seguridad:

 SEDACIÓN 1ºG: Incidencia: 10-25 % que suele
 desaparecer luego de 1ra. Semana de tto.

 GI:   Anorexia o ↑ apetito
       Náuseas y Vómitos
       Molestias epigástricas
       Estreñimiento o diarrea

 ANTIMUSC: Sequedad de boca, nariz y garganta
           Secreciones bronquiales espesas→Tos
           Retención urinaria, polaquiuria

 ALERGIA: Dermatitis en aplicación local

 ARRITMIAS 2ºG: prolongan intervalo QT→arritmias
 ventriculares que pueden ser letales

 Astemizol y Terfenadina: retiradas del mercado


                   Anti     Depresor        Estimula
                   Musc.      SNC             SNC
Difenhidramina      +++      +++
                           SEDANTE
Clorfeniniramina                              +++
                                           Uso diurno
Hidroxicina                   +++
                           Antiprurito
Farmacocinética:

      1ºG          Acción             Dosis

 Difenhidramina    4-6 hs      25-50 mg cada 6/8 hs
 Clorfeniramina    4-6 hs        4 mg cada 4/6 hs
   Hidroxicina     6-24 hs        25-50 mg 6/8 hs


      2º G
  LORATADINA        24 hs      10 mg/ día(s/comida)
    Cetirizina     12-24hs           5-10 mg
  Fexofenadina      12 hs             60 mg

 El bloqueo perisférico de Rc puede durar hasta
 24 hs =► dosificación única o 2 veces/día

        1ºG                           2ºG
 Dist.: ↑↑ y SNC               No SNC
 Met.: Hepático                Hígado: met. Activos
 Elim.: renal                  Renal
                               (fexofenadina: heces)
 Int.: IMAO                    Eritromicina
    Depresores de SNC          Ketoconazol
    Aminoglucósidos

 CI.: Hipertrofia prostática   Hipersensibilidad
    Glaucoma áng. estrecho
    RN y prematuros            Menores 2 años??
Aplicaciones terapéuticas


Enfermedades alérgicas

● Rinitis estacional y conjuntivitis
   ↓ estornudos, rinorrea y prurito

● Dermatosis: Urticaria aguda y crónica
              Dermatitis atópica o por contacto
              Picaduras de insectos

● Reacciones medicamentosas
  Profilaxia para ↓ síntomas en la administración
  de fcos. identificados como liberadores de hist.

● Reacciones anafilácticas por vía parenteral
    como adyuvante de la adrenalina

● Prurito sin base alérgica

Resfriado común ??
Pueden ↓ rinorrea =► sequedad nociva

Sindrome vertiginoso
Dimenhidrinato
Prometazina: además tiene efecto antiemético

Control de reacciones extrapiramidales
Difenhidramina si no tolera otros antidiskinéticos

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  • 1. CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA CURSO DE PREGRADO 2006. DRA. CECILIA HOMAR Histamina PAF Basófilos - IgE-Ag LTD4 Mastocitos - Drogas Cininas - Alimentos - Colorantes - Venenos - Estímulos Histamina físicos Músculo liso Glándulas H1 (Gq) ● Broncoconstricción y contracción intest. ● Vasodilatación: rápida y breve ● ↑ permeabilidad capilar: edema Elim renal ● ↑ secreción de moco ● Prurito ● Dolor con o sin prurito: liberada en dermis ● Pápulas ● Estornudos ● SNC: ↑ estado de vigilia y ↓ apetito ● Músculo cardíaco H2 (Gs) ● Broncodilatación ● Vasodilatación: lenta y sostenida ● ↑ secreción gástrica H3 y H4 ● Sin utilidad terapéutica
  • 2. Antagonistas H1 Eficacia: 1º y 2º generación similar 1ºG 2ºG Difenhidramina LORATADINA Clorfeniramina Cetrizina * Hidroxicina Fexofenadina # * Metabolito activo de hidroxicina # Metabolito activo de terfenadina Efectos: » Músculo liso: ↓ vasodilatación, broncodilatación » Permeabilidad vasc.: ↓edema y pápulas » Glándulas exocrinas: ↓ secreciones salivales y lagrimales » Hipersensib. Inmediata: ↓ edema y prurito ↓ hipotensión y broncoconstricción » SNC: 1ºG Estimula: inquietud, nerviosismo Deprime: ↓ alerta, reacción lenta, somnolencia 2º G excluidos de SNC a dosis terapéuticas » Efectos anticolinérgicos: ↓ Cinetosis: solo los de acción antimuscarínica 2ºG no generan efecto en Rc muscarínicos »Cardiovascular: 2ºG ↑ QT =►retraso en repolarización
  • 3. Seguridad: SEDACIÓN 1ºG: Incidencia: 10-25 % que suele desaparecer luego de 1ra. Semana de tto. GI: Anorexia o ↑ apetito Náuseas y Vómitos Molestias epigástricas Estreñimiento o diarrea ANTIMUSC: Sequedad de boca, nariz y garganta Secreciones bronquiales espesas→Tos Retención urinaria, polaquiuria ALERGIA: Dermatitis en aplicación local ARRITMIAS 2ºG: prolongan intervalo QT→arritmias ventriculares que pueden ser letales Astemizol y Terfenadina: retiradas del mercado Anti Depresor Estimula Musc. SNC SNC Difenhidramina +++ +++ SEDANTE Clorfeniniramina +++ Uso diurno Hidroxicina +++ Antiprurito
  • 4. Farmacocinética: 1ºG Acción Dosis Difenhidramina 4-6 hs 25-50 mg cada 6/8 hs Clorfeniramina 4-6 hs 4 mg cada 4/6 hs Hidroxicina 6-24 hs 25-50 mg 6/8 hs 2º G LORATADINA 24 hs 10 mg/ día(s/comida) Cetirizina 12-24hs 5-10 mg Fexofenadina 12 hs 60 mg El bloqueo perisférico de Rc puede durar hasta 24 hs =► dosificación única o 2 veces/día 1ºG 2ºG Dist.: ↑↑ y SNC No SNC Met.: Hepático Hígado: met. Activos Elim.: renal Renal (fexofenadina: heces) Int.: IMAO Eritromicina Depresores de SNC Ketoconazol Aminoglucósidos CI.: Hipertrofia prostática Hipersensibilidad Glaucoma áng. estrecho RN y prematuros Menores 2 años??
  • 5. Aplicaciones terapéuticas Enfermedades alérgicas ● Rinitis estacional y conjuntivitis ↓ estornudos, rinorrea y prurito ● Dermatosis: Urticaria aguda y crónica Dermatitis atópica o por contacto Picaduras de insectos ● Reacciones medicamentosas Profilaxia para ↓ síntomas en la administración de fcos. identificados como liberadores de hist. ● Reacciones anafilácticas por vía parenteral como adyuvante de la adrenalina ● Prurito sin base alérgica Resfriado común ?? Pueden ↓ rinorrea =► sequedad nociva Sindrome vertiginoso Dimenhidrinato Prometazina: además tiene efecto antiemético Control de reacciones extrapiramidales Difenhidramina si no tolera otros antidiskinéticos