Síndrome
Metabólico
Dr. Ricardo R. R. Rodríguez
Meléndez

• Un síndrome es la asociación de diferentes
manifestaciones clínicas, síntomas o signos que se
agrupan más frecuentemente de lo que lo harían por
azar simple, para inducir un evento final adverso y
que al encontrarles una causa común suelen
reconocerse como una enfermedad.
• La asociación del síndrome metabólico con la diabetes mellitus
tipo 2 hace que indefectiblemente en cualquier intento de
revisión de este tema se deba hacer alusión a esta importante
patología.

• La prevalencia del mismo viene en aumento, y se calcula que afecta a una cuarta parte
de la población de los países desarrollados. Múltiples estudios han establecido la
asociación del SM con el riesgo elevado de padecer diabetes mellitus tipo 2 (DM2),
arterioesclerosis, enfermedades cardiovasculares tales como enfermedad coronaria,
infarto agudo de miocardio (IAM), enfermedad arterial obstructiva y accidente
cerebrovascular (ACV). Los componentes más relevantes del SM incluyen:
• aumento de la resistenciaa la insulina,
• trastornos en el metabolismo de los glúcidos,
• obesidad abdominal,
• dislipidemia asociada con aterogénesis
• e hipertensión arterial (HTA).

• Se ha concluido que factores cardiometabólicos y la resistencia a la
insulina son importantes contribuyentes para el desarrollo de la
diabetes mellitus tipo 2, enfermedad CV subclínica y clínica. De otra
parte, es importante enfatizar el hecho de que el cambio en el
estilo de vida, implementando una dieta adecuada y la realización
de ejercicio rutinario, ha permitido que el curso en la progresión
hacia DM tipo 2 se alteren de manera positiva.

1923
Kylin
Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
Síndrome metabólico

1923
Kylin
Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
1955
Vague
Obesidad central más elementos RCV que periférica
Síndrome metabólico

1923
Kylin
Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
1955
Vague
Obesidad central más elementos RCV que periférica
1980
Reaven
Síndrome X: resistencia a la insulina, alteración tolerancia a la glucosa,
hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo, hipertensión
Síndrome metabólico

1923
Kylin
Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
1955
Vague
Obesidad central más elementos RCV que periférica
1980
Reaven
Síndrome X: resistencia a la insulina, alteración tolerancia a la glucosa,
hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo, hipertensión
1980-1999
Distintos elementos añadidos al concepto
Cambios cualitativos lípidos, disfunción endotelial, estado
procoagulante, inflamación …
Síndrome metabólico

1923
Kylin
Asociación hipertensión, hiperglucemia, hiperuricemia
1955
Vague
Obesidad central más elementos RCV que periférica
1980
Reaven
Síndrome X: resistencia a la insulina, alteración tolerancia a la glucosa,
hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo, hipertensión
1980-1999
Distintos elementos añadidos al concepto
Cambios cualitativos lípidos, disfunción endotelial, estado
procoagulante, inflamación …
1999-actual
Definiciones de SM OMS,ATPIII, EGIR,ACE, IDF
Síndrome metabólico

11
 Tres o más de los siguientes:
• Obesidad abdominal
• Cintura > 102 cm en
hombres
• Cintura > 88 cm en
mujeres
• Glucemia plasmática en
ayunas > 110 mg/dl
• Tensión arterial > 130 / 85
mmHg
• Triglicéridos > 150 mg/dl
• HDL-colesterol
• < 40 mg/dl en hombres
• < 50 mg/dl en mujeres
OMS (1999)
 Resistencia a la insulina (<cuartil
inferior de la población control),
y/o
 Glucemia plasmática en ayunas >
110 mg/dl y/o glucèmia a les 2h
de una SOG > 140 mg/dl
Con 2 ó más de los siguientes:
 TAS > 140 y/o TAD > 90 mmHg
 Triglicéridos > 150 mg/dl y/o
HDL-colesterol < 35 mg/dl en
hombres o < 39 mg/dl en
mujeres.
 WHR>0.9 H o 0.85 M y/o IMC >
30 kg/m2
 Microalbuminuria.EUA>20mg/mi
n o cociente alb/crea > 20
mg/g
Definición
NCEP (2001)

12
• Obesidad abdominal*
• Cintura > 94 cm en hombres
• Cintura > 80 cm en mujeres
 Más 2 de los siguientes:
• Glucemia plasmática en
ayunas > 100 mg/dl o tto
• Tensión arterial > 130/85
mmHg o tto
• Triglicéridos > 150 mg/dl o tto
• HDL-colesterol o tto
• < 40 mg/dl en hombres
• < 50 mg/dl en mujeres
* variable según etnia
IDF (2005)
Definición
 Tres o más de los siguientes:
• Obesidad abdominal
• Cintura > 102 cm en
hombres
• Cintura > 88 cm en
mujeres
• Glucemia plasmática en
ayunas > 100 mg/dl o tto
• Tensión arterial > 130/85 mmHg
o tto
• Triglicéridos > 150 mg/dl o tto*
• HDL-colesterol
• < 40 mg/dl en hombres
• < 50 mg/dl en mujeres
* Fibrato o Ac nicotínico
NCEP (2005)

• De acuerdo con la NCEP, los criterios para síndrome
metabólico incluyen por lo menos 3 de 5 de los
factores clínicos listados La Federación Internacional de
Diabetes (IDF),en 2005, definió sus criterios para diagnóstico
del síndrome metabólico.
De acuerdo con la definición de la IDF, para que
una persona se clasifique como paciente con síndrome
metabólico debe tener obesidad central más dos de los otros
cuatro factores.

• El síndrome metabólico es un grupo de factores
de riesgo que comúnmente aparecen juntos, el cual
anteriormente fue conocido como el “Síndrome X,
“El Cuarteto Mortal” y, más recientemente, como
el “Síndrome de resistencia aumentada a la insulina”. Este
conjunto de anormalidades metabólicas (diabetes,
prediabetes, obesidad abdominal, niveles altos de colesterol e
hipertensión arterial), que se presentan en el mismo individuo
y que parecen
conferir un riesgo sustancial cardiovascular,

Síndrome
metabólico
Síndrome metabólico
Concepto
Glucemia
elevada
LDL-C
elevado
HDL-C
bajo
Triglic.
elevados
TAS
elevada
Edad Tabaco Sexo M Hª fam +
Enfermedad cardiovascular
Obesidad central
Mejoría sincrónica FRCV con
cambios en estilo de vida

Síndrome metabólico
El problema
LDL-C
elevado
Edad Tabaco Sexo M Hª fam +
Enfermedad cardiovascular
Síndrome
metabólico
Olvida otros marcadores de
acuerdo con base
fisiopatológica
Su valor como
diagnóstico sobrepasa al
concepto

Circulation, 25 octubre 2005
En contra:
Diabetes Care, septiembre 2005
A favor:
The Metabolic Syndrome Still Lives
Grundy, Clin Chemistry 2005
The Metab. Syndrome: Riquescat in Pace
Reaven, Clin Chemistry 2005

• La causa subyacente del síndrome metabólico
continúa siendo un reto para los expertos, pero
tanto la resistencia a la insulina como la obesidad
central se consideran factores de riesgo significativos.
La genética, la actividad física, el envejecimiento,
un estado proinflamatorio y cambios hormonales
también pueden tener un efecto causal, pero el
papel de estos factores puede variar dependiendo
del grupo étnico.

Síndrome metabólico
Relación con enfermedad cardiovascular
Enfermedad cardiovascular
Síndrome
metabólico
Prevención 1aria
 En ausencia DM 2
 En presencia DM 2
Prevención 2aria

Síndrome metabólico
Relación con enfermedad cardiovascular
Enfermedad cardiovascular
Síndrome
metabólico
Prevención 1aria
 En ausencia DM 2
 En presencia DM 2
Prevención 2aria



Síndrome metabólico
Relación con enfermedad cardiovascular
Enfermedad cardiovascular
Síndrome
metabólico
Prevención 1aria
 En ausencia DM 2
 En presencia DM 2
Prevención 2aria


DM >SM
Riesgorelativo
Prevención 1aria
Estudio HOORN
DekkerJM, Circulation 2005

Síndrome metabólico
Relación con enfermedad cardiovascular
Enfermedad cardiovascular
Síndrome
metabólico
Prevención 1aria
 En ausencia DM 2
 En presencia DM 2
Prevención 2aria


DM
Prevención 2aria
SM
no DM/noSM
Estudio WISE
Marroquin, Circulation 2004DM >SM
DM >SM

Síndrome metabólico
Relación con enfermedad cardiovascular
Enfermedad cardiovascular
Síndrome
metabólico
Prevención 1aria
 En ausencia DM 2
 En presencia DM 2
Prevención 2aria


Olvida otros marcadores de
acuerdo con base fisiopatológica
Su valor como
diagnóstico sobrepasa al
concepto ¿Mejor predicción
ECV que con
ecuación Framingham?
ProteínaC
reactiva
Problemas

Definición
• El síndrome metabólico, anteriormente llamado
síndrome X, representa un grupo de anormalidades
metabólicas asociadas con la obesidad. La obesidad
abdominal frecuentemente conduce a resistencia a
la insulina, lo cual a su vez conduce a hipertensión
arterial, dislipidemia aterogénica y alteración de los
niveles de glucosa en ayunas.

Fisiopatología
• La patogénesis del síndrome metabólico es compleja y deja muchos interrogantes. Intervienen
tanto factores genéticos como ambientales, que van a influir sobre el tejido adiposo y
sobre la inmunidad innata.
• La obesidad desempeña un rol preponderante ya
que el tejido adiposo, sobre todo el visceral o abdominal, es muy activo en la liberación de
distintas sustancias: ácidos grasos, factor de necrosis tumoral
a (FNT- a), Leptina, resistina, factor inhibidor de la activación de plasminógeno (PAI1), IL6, etc.
Estos factores pudieran favorecer la aparición de un estado
proinflamatorio, de R I y/o de daño endotelial.
•

• Generalmente,la RI aumenta con el incremento del contenido de
grasa corporal. Los ácidos grasos libres no esterificadosue se
generan aumentan en plasma y se encuentran con un hígado y un
músculo resistentes a la insulina. Esta mayor oferta de AG en
hígado
conduce a:
• Aumento de gluconeogénesis.
• Incremento en la producción de triglicéridos: aumento de VLDL,
LDL, con efecto aterogénico.
• Disminución de HDL.
• Mayor producción de sustancias con actividad protrombótica
como: fibrinógeno, PAI1.
• Esteatosis hepática no alcohólica por depósito de triglicéridos.

• Desde el punto de vista genético, una variedad
de genes han sido asociados con el desarrollo de
síndrome metabólico: genes reguladores de lipólisis
y termogénesis, metabolismo de la glucosa y del
músculo.
No se debe dejar de señalar la influencia de factores genéticos y
ambientales sobre el peso al nacer el peso bajo al nacer se
relaciona con SM

• Otros importantes modificadores ambientales influyen sobre la expresión del
síndrome metabólico: la inactividad física promueve el desarrollo de obesidad
y modifica la sensibilidad a la insulina en el músculo. Las dietas con alto
contenido graso son desfavorables para el síndrome metabólico y contribuyen
al desarrollo de hipertensión arterial y obesidad.
• Fármacos como corticoides, antidepresivos, antipsicóticos y antihistamínicos
podrían tener como efecto adverso síndrome metabólico porque
conducen a dos de sus características: obesidad e intolerancia a la glucosa.
Otros como inhibidores de las proteasas, usados en pacientes conVIH,
usualmente generan un SM secundario a la lipodistrofia e insulinorresistencia.

Fisiopatología
• Resistencia a la insulina
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822
Insulino-sensible
• peso normal (sin
obesidad
abdominal)
• Activa
• Dieta baja en grasas
saturadas
Insulino-resistente
• Metabolismo de
glucosa alterado.
• Disminución en la
acción de la insulina
posterior a carga IV
• Obesos
• Sedentarios
• Dieta rica en grasas
saturadas.

Fisiopatología
R.H. Eckel et al.: Lancet 365:1415–1428, 2005

Fisiopatología
Resistencia
la insulina
Obesidad
Sedentarismo
Dieta rica en
alimentos
aterogénicos
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822

Grasa visceral

Obesidad
La obesidad es un problema creciente en el mundo

Hipercolesterolemia en América

• Dislipidemia en el síndrome metabólico
Se considera que cerca del 80% de los pacientes
con síndrome metabólico tiene dislipidemia. La frecuencia de
hipercolesterolemia aislada es igual a la de la población general, pero su
impacto como factor de riesgo cardiovascular llega a ser dos veces
mayor en las personas con DM. Con frecuencia la principal alteración la
constituye la elevación de los triglicéridos con reducción de los niveles de
colesterol HDL, lo cual en la DM2 ha demostrado ser un factor de riesgo
cardiovascular independiente y constituye un marcador del síndrome
metabólico.

• Elevación de la glucosa plasmática
Como se ha demostrado en estudios recientes
cuando hay intolerancia a la glucosa en ayunas (IGA)
como uno de los componentes metabólicos, la progresión a DM
tipo 2 puede retardarse o prevenirse mediante la aplicación de
cambios en el estilo de vida, especialmente reducción del peso y
aumento en la actividad física.

• Síndrome metabólico e hipertensión
arterial
Para que un paciente sea considerado hipertenso,
según los criterios de la OMS, los valores de su presión arterial deben
igualar o superar los 140-90 mm Hg y según los criterios de la NCEP
igualar o superar los 130-85 mm Hg. Si un paciente presenta
una presión arterial menor a esta última, pero con tratamiento
antihipertensivo, también será considerado hipertenso.

• Estado protrombótico
Este factor de riesgo está caracterizado por elevaciones del
fibrinógeno, inhibidor del activador del
plasminógeno-1, y posiblemente de otros factores
de la coagulación. El plasminógeno es la globulina
que inicia la fibrinolisis, por tanto, un incremento
en la concentración de su principal inhibidor (PAI)
aumentará el riesgo de enfermedad cardiovascular de
origen trombótico.

• Estado proinflamatorio
La obesidad parece estar relacionada con un
estado inflamatorio de bajo grado, probablemente
consecuencia de la secreción de citoquinas proinflamatorias por
los adipocitos. Estas citoquinas pueden ser la base de varios de
los componentes del síndrome de RI, de disfunción endotelial y,
potencialmente, de riesgo cardiovascular. Las principales son:
• Proteína C Reactiva (PCR).
• FNT- a.
• IL6.

Riesgos
Enfermedad
cardiovascular
Diabetes
Mellitus 2

Condiciones asociadas
HIGADO GRASO
• Acumulación de grasa hepática que excede 5 a 10% del
peso del órgano.
• Prevalencia de 3 a 36% en la población general.
• 95% de personas obesas y 70% de personas con DM2 lo
presentan.
• En pacientes con síndrome metabólico el contendio graso
del hígado aumenta 4 veces en hombres y 11 veces en
mujeres.
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822
Higado graso no alcohólico, Córdova PlumaVH, Med Int Mex 2009;25(1):38-
57

Ovario poliquístico
• Anovulación, exceso de andrógenos y resistencia a la
insulina.
• Riesgo para DM2 y enfermedad cardiovascular.
• Aumenta 4 veces el riesgo de presentar síndrome
metabólico.
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822

Apnea obstructiva del sueño
• Es consecuencia de la obesidad y se asocia a resistencia a la
insulina.
• Existe aumento en la inflamación y hay reducción en la
concentración de adiponectinas.
• Algunos autores piensan que éste síndrome se puede
considerar como una manifestación del síndrome
metabólico.
Vgontzas AN, Sleep Med Rev 2005, 9:211–224

Hipogonadismo
• Sx. Metabólico = Hipogonadismo y disfunción erectil.
• La prevalencia de síndrome metabólico aumenta en mujeres
posmenopáusicas.
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822
Edad
Cambios
hormonales
Aumento de
grasa abdominal
Sustitución
hormonal

Lipodistrofia
• Son enfermedades caracterizadas por la pérdida selectiva de
depósito de tejido adiposo. Pueden ser heredadas o adquiridas.
• Se asocian ambos tipos al síndrome metabólico.
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822

Enfermedad microvascular
• Enfermedad cardiovascular
• Retinopatía
• Microalbuminuria
• Neuropatía
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822

Terapéutica
• CAMBIO DE ESTILO DEVIDA
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822
Disminución
5-10% peso
Reduce TG
Aumenta
HDL
Disminuye
TA
Disminuye
HbA1c

Terapéutica
CAMBIO DE ESTILO DEVIDA
• Se reduce la incidencia síndrome metabólico en 41%.
• Por cada Kg de peso que se elimina, disminuye 16% el riesgo de diabetes
mellitus.
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822

Dieta
Carbohidratos
Proteinas
Grasas
Sodio

Ejercicio
• Ejercicio y resistencia a la insulina.
• Ejercicio y disminución de grasa visceral.
• Ejercicio e hipertensión.
• Ejercicio y dislipidemia.
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822

Farmacoterapia
1. Obesidad central
• Según el Instituto Nacional de Salud de EUA se requiere
de tratamiento médico cuando el IMC es >30 Kg/m2 o >27
Kg/m2 con comorbilidades.
• La FDA aprueba la sibutramina y el orlistat.
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822
The Metabolic Syndrome, Mayo Clin Proc. 2006;81(12):1615-1620

Terapéutica
• Sibutramina: Actúa a nivel del SNC inhibiendo la
recaptación de serotonina y de noradrenalina por lo
que promueve la saciedad, mientras que el efecto
sobre los receptores noradrenérgicos periféricos
provoca un incremento en el gasto calórico por
aumento de la tasa metabólica.
Medicamentos Castilla-La Mancha, Sibutramina, VolI No. VII

Farmacoterapia
• Orlistat: inhibe la lipasa pancreática TG no son
hidrolizados en ácidos grasos absorbibles se
excretan.
• Con 120 mg tres veces al día se evita la absorción de
30% de las grasas provenientes de la dieta.
Journal of Applied Sciences Research 2(4): 205-208, 2006

Farmacoterapia
2. Resistencia a la insulina/hiperglucemia
• Metformina producción hepática de glucosa progresión a
DM2 31% de DPP en donde 53% tenían Sx metabólico.
• La incidencia del Sx. Metabólico en DPP 17%
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822

Farmacoterapia
3. Dislipidemia
• Las metas del tratamiento son
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822

Farmacoterapia
Estatinas
• Las estatinas son inhibidoras de la 3-hidroxi-3-
metilglutaril-coenzima A reductasa que cataliza la
conversión a mevalonato.
• LDLc disminuye 15 a 60mg/dl. HDL incrementa 5 a 10%.
Disminuyen losTG de 7 a 30%.
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822
A practical ABCDE approach to the Metabolic Syndrome, Mayo Clin
Proc. 2008;83(8):932-943

Famacoterapia
Fibratos
• Estimulan receptores nucleares.
• Disminuyen losTG en 25-50%.
• Incrementan el colesterol HDL en 5 a 15% y reducen
el LDL en 0 a 30%.
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822

Farmacoterapia
Acidos grasos Omega 3
• 4g de omega 3 disminuyen 20 a 40% losTG.
• No tiene efecto sobre colesterol HDL
• Puede reducir 5 a 10% el LDL.
• Mejoran el estado proinflamatorio, disminuyen la
agregación plaquetaria y la presión arterial.
The Metabolic Syndrome Endocrine Reviews 29(7):777–822

Cirugía Bariátrica

• El concepto de Sd. Metabólico es útil para la
identificación de pacientes con riesgo CV y para
subrayar la importancia del estilo de vida
(especialmente en relación con la obesidad
central) en la prevención y tratamiento de la
ECV
Resumen

• A pesar de ello no debe sobrevalorarse el
diagnóstico:
• Es necesaria una mejor definición del SM
• Equilibrando facilidad en el diagnóstico con utilidad clínica
• No debe considerarse un equivalente de ECV ni sustituir a otras escalas de estimación
de RCV
• No debe hacernos olvidar de que el tratamiento farmacológico de los FRCV
establecidos es una prioridad.
Resumen