Citocinas proinflamatorias y su contribución a la resistencia a insulina Dra. Rebeca García Macedo U.I.M. en Bioquímica Ho...
 
J Clin Inv 112, 2003 Expansión del tejido adiposo
Ácidos Grasos Libres (AGL ) Adiponectina Leptina TNF-  Resistina GPR40 Metabolitos LeptinaR ADIPOR1 ADIPOR2 TNFR Inhibici...
Obesidad visceral
Músculo esq. Incremento incorporación de AGL, TA extramiocelular Activación/reclutamiento de macrófagos Estrés de RE Resis...
Tilg, Moschen, 2008
DeFronzo 2007 Ser-Cinasa TNF-a Citocinas inflamatorias Factores de crecimiento iNOS NFkB* FACoA IkB P
   inflamación    Adhesión endotelial    Formación celulas espumosas    Acumulación de grasa  Captación de glucosa  ...
Saltevo J  y col. 2007 IL-1RA Adiponectina CRP Asociación entre inflamación y componentes del SM
 
<ul><li>Estados patológicos: </li></ul><ul><ul><li>Shock hemorrágico </li></ul></ul><ul><ul><li>Sepsis </li></ul></ul><ul>...
Pacientes con diabetes tipo 2.Tratamiento con glicina 5 g/3 v  / día por 3 meses A1c 8.3 + 1.9  6.9 + 1.3  p= 0.0379 TNF-R...
Glicina Concentración de adiponectina plasmática en sujetos con Síndrome Metabólico (n=27), antes y después del tratamient...
Grupo obeso (GMS)  Grupo sano (SSI) Ratones machos,  dos días de nacidos. vía subcutánea 2, 4 (2 mg/g), 6, 8 y 10 días (4 ...
Expresión del  RNAm de adipocinas  en tejido adiposo de ratones delgados y obesos GMS/Ob (10 semanas de edad), los animale...
Expresión del RNAm de adipocinas en tejido adiposo de ratones delgados y obesos GMS/Ob (10 semanas de edad, los animales s...
Expresión del RNAm  PPAR  Adiponectina Fibroblastos  Adipocitos 3T3-L1 IL-6 Resistina TNF-a Fibroblastos  Adipocitos 3T3...
<ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><li>En sujetos con DT2 la  glicina  disminuye la concentración de  IL-6  plasmática, ti...
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Citocinas proinflamatorias y su contribución a la resistencia a la insulina

  1. 1. Citocinas proinflamatorias y su contribución a la resistencia a insulina Dra. Rebeca García Macedo U.I.M. en Bioquímica Hospital de Especialidades, CMN, SXXI IMSS. Agosto 2010
  2. 3. J Clin Inv 112, 2003 Expansión del tejido adiposo
  3. 4. Ácidos Grasos Libres (AGL ) Adiponectina Leptina TNF-  Resistina GPR40 Metabolitos LeptinaR ADIPOR1 ADIPOR2 TNFR Inhibición canales K + (v) y Ca 2+ (v) Activación de canales K ATP y Ca (IP-3 ) Estimulación en la oxidación de AGL Estimulación en la oxidación de AGL Disminución en sensibilidad a insulina Inhibición en el metabolismo de glucosa Aumento en la sensibilidad a insulina Disminución en la sensibilidad a insulina Adipocitos Activación del canal de K ATP Inhibición en el metabolismo de glucosa Activación del canal de K ATP
  4. 5. Obesidad visceral
  5. 6. Músculo esq. Incremento incorporación de AGL, TA extramiocelular Activación/reclutamiento de macrófagos Estrés de RE Resistencia sistémica a insulina e inflamación IR IR IR Obesidad TA Hipertrofia de adipocitos Reclutamiento de Macrófagos Incremento: citocinas lipolisis, estrés oxidativo Hígado Aumento lípidos, citocinas Esteatosis Activación/reclutamiento células Kupffer Estrés RE Comunicación endócrina De Luca. Olefsky, 2008
  6. 7. Tilg, Moschen, 2008
  7. 8. DeFronzo 2007 Ser-Cinasa TNF-a Citocinas inflamatorias Factores de crecimiento iNOS NFkB* FACoA IkB P
  8. 9.  inflamación  Adhesión endotelial  Formación celulas espumosas  Acumulación de grasa  Captación de glucosa  Gasto energetico <ul><li>Acumulación de grasa </li></ul><ul><li>Oxidación AG </li></ul><ul><li> Gluconeogenesis </li></ul>Protección :  Resistencia a Insulina  Diabetes tipo 2  Enfermedad arterial coronaria Adiponectina
  9. 10. Saltevo J y col. 2007 IL-1RA Adiponectina CRP Asociación entre inflamación y componentes del SM
  10. 12. <ul><li>Estados patológicos: </li></ul><ul><ul><li>Shock hemorrágico </li></ul></ul><ul><ul><li>Sepsis </li></ul></ul><ul><ul><li>Quemaduras </li></ul></ul>La administración de glicina , disminuye o bloquea el proceso inflamatorio. Matilla et al ., 2002 En sujetos con DT2 y en ratas con diabetes experimental, el tratamiento con glicina disminuye el porcentaje de A1C (Carvajal et al; Alvarado-Vazquez et al., 2003). <ul><li>En células Kupffer el tratamiento con glicina inhibe la expresión de TNF-  (Zhong et al ., 2003; Yamashima et al ., 2001). </li></ul><ul><li>En monocitos disminuye la expresión de TNF-  e induce la expresión de IL-10 (Spitler et al., 1999) </li></ul>
  11. 13. Pacientes con diabetes tipo 2.Tratamiento con glicina 5 g/3 v / día por 3 meses A1c 8.3 + 1.9 6.9 + 1.3 p= 0.0379 TNF-R1 p= 0.0014 Resistina INF-gama p= 0.0001 No cambian: IL-1 β , IL-6 Cruz et al 2007
  12. 14. Glicina Concentración de adiponectina plasmática en sujetos con Síndrome Metabólico (n=27), antes y después del tratamiento con Gly 5 g/3v/día durante tres meses. Garcia MR et al., TNFR1, IL-6, Resistina, sin modificación
  13. 15. Grupo obeso (GMS) Grupo sano (SSI) Ratones machos, dos días de nacidos. vía subcutánea 2, 4 (2 mg/g), 6, 8 y 10 días (4 mg/g) SS 0.01 ml/g 10 semanas de edad---Tratamiento con Gly 0.1g/Kg peso Por 8 semanas 12 semanas de edad-[INSULINA] alta [ADIPONECTINA] alta Resistencia a insulina
  14. 16. Expresión del RNAm de adipocinas en tejido adiposo de ratones delgados y obesos GMS/Ob (10 semanas de edad), los animales se trataron con glicina 0.1 g/Kg peso, por 8 semanas . TNF- α IL-6
  15. 17. Expresión del RNAm de adipocinas en tejido adiposo de ratones delgados y obesos GMS/Ob (10 semanas de edad, los animales se trataron con glicina, por 8 semanas Adiponectina PPAR- γ
  16. 18. Expresión del RNAm PPAR  Adiponectina Fibroblastos Adipocitos 3T3-L1 IL-6 Resistina TNF-a Fibroblastos Adipocitos 3T3-L1
  17. 19. <ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><li>En sujetos con DT2 la glicina disminuye la concentración de IL-6 plasmática, tiende a disminuir resistina e incrementa INF-gama </li></ul><ul><li>En sujetos con SM, la glicina incrementa la concentración de adiponectina plasmática y no afecta las citocinas proinflamatorias </li></ul><ul><li>En ratones delgados y obesos (GMS), la glicina disminuye la expresión de mRNA de TNF-alfa y de IL-6 enTA. En ratones delgados incrementa la expresión de adiponectina y de PPAR-gama </li></ul><ul><li>En adipocitos en cultivo, la glicina incrementa la expresión del mRNA de adiponectina y de PPAR-gama y disminuye la de IL-6 y resistina </li></ul><ul><li>Los efectos de glicina en los adipocitos están mediados por la actividad de NF  B </li></ul>

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