Se ha denunciado esta presentación.
Utilizamos tu perfil de LinkedIn y tus datos de actividad para personalizar los anuncios y mostrarte publicidad más relevante. Puedes cambiar tus preferencias de publicidad en cualquier momento.
Experiencia Clínica en México 
con Inhibidores de SGLT2: 
Potencial en el control glucémico 
asociado a beneficios multifa...
Agenda: 
Visión General 
El Riñón como protagonista en la Homeostasis de Glucosa 
Un Nuevo Mecanismo de Acción 
CANAGLIFLO...
El Riñón como protagonista 
en la Homeostasis de la 
Glucosa 
4
Paradigmas en Diabetes 
Ayer 
La glucosa en la 
orina siempre fue 
señal de mal 
control1 
Hoy 
Es una señal de 
nuevas 
p...
Órganos Involucrados en la Regulación de Glucosa 
Páncreas 
Secreción de 
Insulina 
Glucemia 
Cerebro y Sistema 
Nervioso ...
Mecanismos que participan en la regulación 
de glucosa 
• La absorción de carbohidratos de la dieta (80% en forma de gluco...
Co-transportadores Sodio Glucosa (SGLTs) y 
Control Renal de Glucosa 
La glucosa se 
filtra en el 
glomérulo 
Asa de Henle...
Barrera Renal para la Excreción de Glucosa (RTG) 
en Sujetos Adultos Sanos 
Sanos 
180 mg/dL 
RTG 
0 50 100 150 200 250 30...
Riñón Normal: Reabsorción de Glucosa 
(Glucosa en Plasma ≤180 mg/dL) 
Glomérulo Túbulo proximal contorneado 
Anterior Dist...
El Riñón juega un papel esencial en el control de 
la glucosa 
Gerich JE. Role of the Kidney in normal glucose homeostasis...
La Barrera Renal para la Excreción de Glucosa (RTG) 
Aumenta en DMT2 
La reabsorción renal de la glucosa aumenta en DMT2 
...
Canagliflozina Disminuye la Barrera Renal para la 
Excreción de Glucosa (RTG) 
Sanos 
180mg/dL 
RTG 
CANAGLIFLOZINA 
DMT2 ...
La Inhibición de SGLT2 que Proporciona Canagliflozina Reduce 
la Reabsorción Renal de Glucosa y Aumenta la Excreción de 
G...
Reducción Natural de las Funciones 
del SGLT2 
• La glucosuria renal familiar (GRF) es una condición hereditaria 
poco com...
La inhibición de SGLT2: Reúne las necesidades no 
satisfecha en el manejo de la Diabetes 
Corrige un defecto 
patofisiológ...
El Programa de Desarrollo Fase 3 de Canagliflozina Incluyó a 
más de 10,000 Pacientes1 
Terapia dual2 Terapia triple2 Insu...
Estudio de 26 Semanas, Aleatorio, Doble Ciego, Placebo Controlado, de Grupos Paralelos, 
Multicéntrico que Evaluó la Efica...
Reducción Significativa de A1C con Canagliflozina 
Resultado principal de eficacia: cambios en A1C desde el valor basal en...
Un alto porcentaje pacientes alcanzan meta de control con 
Canagliflozina (Vs placebo a 26 Semanas) 
20.6 % 
70 
60 
50 
4...
Reducción Significativa de A1C con Canagliflozina 
Subanálisis Monoterapia vs. Placebo (26 Semanas) 
-2.13 -2.56 
Stenlöf ...
Resultados Secundarios: Canagliflozina en Monoterapia Ofrece 
una Mayor Reducción en GPA y GPP vs. Placebo (26 Semanas) 
G...
Incidencia de Hipoglucemia Documentada con 
Canagliflozina en Monoterapia (26 Semanas) 
(n=192) (n=195) (n=197) 
2.6% 
3.6...
Resultado Secundario: Pérdida Mayor de Peso Corporal Con 
Canagliflozina En Monoterapia vs. Placebo (26 Semanas) 
0 
-2 
-...
Mayores Cambios en Presión Arterial Sistólica con 
Canagliflozina En Monoterapia vs Placebo (26 Semanas) 
0.4 mm Hg 
-3.3 ...
Canagliflozina Comparada con Sitagliptina en 
Pacientes con Diabetes Mellitus T2 en Metformina 
por 52 Semanas: Diseño del...
Mayor Reducción en A1C Con 
Canagliflozina 300mg vs. Sitagliptina (52 Semanas) 
Resultado primario de eficacia: Cambios en...
Cambio en Peso Corporal en Porcentaje 
Basal (kg) 87.6 88.7 85.4 
LS mean % change (±SE) 
from baseline 
LS mean 
% change...
Cambio en Presión Arterial Sistólica 
Basal (mmHg) 128.0 128.0 128.7 
LS mean change (±SE) from 
baseline (mmHg) 
SITA 100...
Canagliflozina vs. Sitagliptina (Añadida a Metformina + 
SU): Diseño del Estudio 
Estudio Aleatorio, Doble Ciego, Activo C...
Resultado principal de eficacia: cambios en A1C desde el valor basal hasta Semana 52 
(n=378) (n=377) 
Basal A1C (%) 8.13 ...
Incidencia de Hipoglucemia Documentada Con 
Canagliflozina vs. Sitagliptina (52 Semanas) 
100 
80 
60 
40 
20 
0 
Incidenc...
Resultado Secundario: Mayor Pérdida de Peso Con 
Canagliflozina vs. Sitagliptina (52 Semanas) 
Terapia de base con Metform...
Resultado Secundario: Bajas en Presión Arterial Sistólioca 
Mayores con Canagliflozina vs. Sitagliptina (52 Semanas) 
(n=3...
Canagliflozina vs. Glimepirida: 
(Añadida a Metformina) Diseño del Estudio 
Estudio Aleatorio, Doble Ciego, de 3 Brazos, G...
Mayor Reducción en A1C Con 
Canagliflozina 300mg vs. Glimepirida (52 Semanas) 
Resultado primario de eficacia: Cambios en ...
Incidencia de Hipoglucemia Documentada Con 
Canagliflozina vs. Glimepirida (52 Semanas) 
Terapia Base con Metformina 
(n=4...
Resultado Secundario: Mayor Reducción de Peso Con 
Canagliflozina vs. Glimepirida (52 Semanas) 
1.0% 
Terapia base con met...
Eficacia y seguridad de Canagliflozina en Pacientes 
Hispano/Latinos con Diabetes Mellitus tipo 2 
Estudio post hoc de 4 e...
Características Clínicas Basales 
Latinos/hispanos No hispanos/latinos 
PBO 
(n=175) 
CANA 100 
(n=213) 
CANA 300 
(n=221)...
Mayor Reducción de la HA1c con Canagliflozina 
-0.27 
-0.09 
-1.08 
-0.79 
-1.2 
-0.99 
0 
-0.2 
-0.4 
-0.6 
-0.8 
-1 
-1....
Mayor Reducción de Peso Corporal con Canagliflozina a 
las 26 semanas 
-0.2 
-0.7 
-2.3 
-3 -3 
0 
-0.5 
-1 
-1.5 
-2 
-2....
Mayor Reducción de la PAS con Canagliflozina a las 26 
semanas 
Cambio en la PAS a la semana 26 
-0.21 -0.43 
-4.39 -4.43 ...
Resumen de Seguridad de Canagliflozina en Latinos 
Sujetos, n(%) Hispanos/Latinos No hispanos/ latinos 
Pbo 
(n=175) 
CANA...
Resumen de Seguridad de Canagliflozina en Latinos 
Sujetos, n(%) Latinos/hispanos Latinos/ no hispanos 
Pbo 
(n=175) 
CANA...
Seguridad de 
Canagliflozina 
Revisión de 
datos agrupados
Se Estudió la Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina 
en Diversos Grupos de Seguridad1 
(N=2313) 
Incluye sujetos de ...
Población total 
Características Characteristic 
(N=9439) 
Pbo-Controlled 
26-Wk Population 
(N=2313) 
Sexo, n (%) 
Mascul...
Canagliflozina : Seguridad en la Población Total 
Sujetos con ≥1 reacción 
adversa emergente del 
tratamiento 
RA = reacci...
Canagliflozina : Seguridad en la Población Total 
Sujetos con ≥1 reacción 
adversa emergente del 
tratamiento 
RA = reacci...
Canagliflozina: Reacciones Adversas Más Frecuentes (≥2%) 
en 4 Estudios Placebo Controlados de 26 Semanas 
Sistema orgánic...
Canagliflozina: Incidencia de Infección Genital Micótica 
en la Población Placebo Controlada (26 Semanas) 
Mujeres con est...
Canagliflozina: Reacciones Adversas Relacionadas con 
Diuresis Osmótica en la Población Total 
Sin Canagliflozina 
(N=3262...
Canagliflozina: Incidencia de Reacciones Adversas Relacionadas 
a un Menor Volumen Intravascular* en la Población Total 
S...
Canagliflozina: Perfil de Colesterol LDL en la Población 
Agrupada Placebo Controlada (26 Semanas) 
Canagliflozina 100 mg ...
CONTRAINDICACIONES 
Información de Seguridad 
 Historia de reacciones serias de hipersensibilidad a canagliflozina . 
 I...
PRECAUCIONES GENERALES 
• Dismunición del volumen intravascular: Canagliflozina tiene una acción 
diurética osmótica que p...
Canagliflozina muestra Consistentemente Reducciones en A1C 
desde el Valor Basal en Estudios Placebo Controlados 
-0.91%† ...
Resultado Secundario: Canagliflozina Redujo 
Considerablemente los Resultados de GPA Desde el Valor 
-36† 
Basal, en Ensay...
Resultado Secundario: Canagliflozina Redujo Constantemente 
los GPP Desde el Valor Basal, en Ensayos Placebo Controlados 
...
Resultado Secundario: Canagliflozina Se Relacionó Frecuentemente 
con Reducciones de Peso, en Estudios Placebo Controlados...
Resultado Secundario: Canagliflozina se asoció Constantemente con 
Reducciones en Presión Arterial Sistólica en Estudios P...
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm. Endocr Pract- 2013;19 (2):327-335
Resultados de estudios con inhibidores de SGLT2 
J Diabetes Invest 2013;(5): 265-275
Resultados de estudios con inhibidores de SGLT2 
J Diabetes Invest 2013;(5): 265-275
Resultados de estudios con inhibidores de SGLT2 
J Diabetes Invest 2013;(5): 265-275
Inhibidor de SGLT2: Metas de control de A1c, 
de reducción de peso y de la TA sistólica
El control multifactorial en diabetes es clave 
para evitar complicaciones
GRACIAS
Experiencia Clínica en México con Inhibidores de SGLT2: Potencial en el control glucémico asociado a beneficios multifacto...
Próxima SlideShare
Cargando en…5
×

Experiencia Clínica en México con Inhibidores de SGLT2: Potencial en el control glucémico asociado a beneficios multifactoriales

2.589 visualizaciones

Publicado el

Experiencia Clínica en México con Inhibidores de SGLT2: Potencial en el control glucémico asociado a beneficios multifactoriales
Dr. Fernando Lavalle González
(Profesor de Endocrinología, Medicina Interna y Nutrición
Jefe de la Clínica de Diabetes del Hospital Universitario
Facultad de Medicina de la UANL
Ex Presidente de la Federación Mexicana de Diabetes AC
Presidente Electo Sociedad Mexicana de Nutrición y Endocrinología)

Publicado en: Salud y medicina
  • Sé el primero en comentar

Experiencia Clínica en México con Inhibidores de SGLT2: Potencial en el control glucémico asociado a beneficios multifactoriales

  1. 1. Experiencia Clínica en México con Inhibidores de SGLT2: Potencial en el control glucémico asociado a beneficios multifactoriales Dr. Fernando J. Lavalle González Profesor de Endocrinología, Medicina Interna y Nutrición Jefe de la Clínica de Diabetes del Hospital Universitario Facultad de Medicina de la UANL Ex Presidente de la Federación Mexicana de Diabetes AC Presidente Electo Sociedad Mexicana de Nutrición y Endocrinología
  2. 2. Agenda: Visión General El Riñón como protagonista en la Homeostasis de Glucosa Un Nuevo Mecanismo de Acción CANAGLIFLOZINA Desarrollo clínico: Eficacia y beneficios multifactoriales Seguridad: Revisión de Datos Agrupados Resumen Clínico
  3. 3. El Riñón como protagonista en la Homeostasis de la Glucosa 4
  4. 4. Paradigmas en Diabetes Ayer La glucosa en la orina siempre fue señal de mal control1 Hoy Es una señal de nuevas posibilidades para el control de la diabetes 1. Cowart SL, Stachura ME. In: Walker HK et al, eds. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Boston, MA: Butterworths; 1990:653-657. 2.INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 3
  5. 5. Órganos Involucrados en la Regulación de Glucosa Páncreas Secreción de Insulina Glucemia Cerebro y Sistema Nervioso Hígado Riñón Músculo Tejido adiposo Intestino Disfunción de NT Reabsorción de Glucosa Producción de Glucosa
  6. 6. Mecanismos que participan en la regulación de glucosa • La absorción de carbohidratos de la dieta (80% en forma de glucosa) a partir del tracto gastrointestinal • Reabsorción tubular renal de glucosa (glucosa filtrada ≈ 180 g / día) • Gluconeogénesis hepática • Gluconeogénesis renal • Glucogenólisis hepática Gerich JE. Diabet Med 2010;27:136–142. Contribución hepática y renal de glucosa liberada a la circulación Mecanismos hepático y Renal ~10 μmol/(kg min) Hepática 7.5 – 8.0 (75 – 80%) Glucogenólisis 4.5 – 5.0 (45 – 50%) Gluconeogénesis 2.5 – 3.0 (25 – 30%) Renal 2.0 – 2.5 (20 – 25%) Glucogenólisis 0 Gluconeogénesis 2.0 – 2.5 (20 – 25%)
  7. 7. Co-transportadores Sodio Glucosa (SGLTs) y Control Renal de Glucosa La glucosa se filtra en el glomérulo Asa de Henle Conducto Colector Orina SGLT1 10% La glucosa se reabsorbe en el sistema circulatorio Glucosa no detectable en orina Reabsorción del 99% Glomérulo Túbulo Proximal Contorneado Túbulo Distal Contorneado SGLT2 90% • 180g/día/1.73 m2 son carga filtrada de glucosa1 • Los SGLT2 reabsorben el 90% de la glucosa filtrada del lumen tubular1-4 • Los SGLT1 reabsorben el 10% restante de la glucosa filtrada1-4 — El SGLT1 es el principal SGLT en el intestino delgado1,2 SGLT = cotransportador sodio glucosa. 1. Wright EM et al. J Intern Med. 2007;261(1):32-43. 2. Kanai Y et al. J Clin Invest. 1994;93(1):397-404. 3. You G et al. J Biol Chem. 1995;270(49):29365-29371. 4. Wright EM. Am J Physiol Renal Physiol. 2001;280(1):F10-F18. 5
  8. 8. Barrera Renal para la Excreción de Glucosa (RTG) en Sujetos Adultos Sanos Sanos 180 mg/dL RTG 0 50 100 150 200 250 300 125 100 75 50 25 Excreción de glucosa urinaria (g/día) Glucosa en plasma (mg/dL) Adaptado con el permiso de Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. 1. Cowart SL, Stachura ME. In: Walker HK et al, eds. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Boston, MA: Butterworths; 1990:653-657. 2. Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr Pract. 2008;14(6):782-790. 3. Nair S, Wilding JP. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):34-42. 6
  9. 9. Riñón Normal: Reabsorción de Glucosa (Glucosa en Plasma ≤180 mg/dL) Glomérulo Túbulo proximal contorneado Anterior Distal Reabsorción de glucosa en circulación sistémica Glucosa SGLT2 SGLT1 Adapatdo con permiso de Rothenberg PL et al. SGLT = cotransportador sodio glucosa. 1. Kanai Y et al. J Clin Invest. 1994;93(1):397-404. 2. You G et al. J Biol Chem. 1995;270(49):29365-29371. 3. Rothenberg PL et al. Poster presented at: 46th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting; September 20-24, 2010; Stockholm, Sweden. 7
  10. 10. El Riñón juega un papel esencial en el control de la glucosa Gerich JE. Role of the Kidney in normal glucose homeostasis and in the hyperglycaemia of Diabetes. Therapeutic implications 2010. Polidori et al 2010. Presentado en: European Association for study of Diabetes. Septiembre 2010. Suecia.
  11. 11. La Barrera Renal para la Excreción de Glucosa (RTG) Aumenta en DMT2 La reabsorción renal de la glucosa aumenta en DMT2 Sanos 180 mg/dL DMT2 240 mg/dL RTRT G G 0 50 100 150 200 250 300 125 100 75 50 25 Excreción de glucosa urinaria (g/día) Glucosa en plasma (mg/dL) Adaptado con permiso de Abdul-Ghani, DeFronzo RA. DMT2 = diabetes mellitus tipo 2. 1. Cowart SL, Stachura ME. In: Walker HK et al, eds. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Boston, MA: Butterworths; 1990:653-657. 2. Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr Pract. 2008;14(6):782-790. 3. Nair S, Wilding JP. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):34-42. 4. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 8
  12. 12. Canagliflozina Disminuye la Barrera Renal para la Excreción de Glucosa (RTG) Sanos 180mg/dL RTG CANAGLIFLOZINA DMT2 + CANAGLIFLOZINA 90mg/dL RTG DMT2 240mg/dL RTG 0 50 100 150 200 250 300 125 100 75 50 25 Excreción de glucosa urinaria(g/día) Glucosa en plasma (mg/dL) Adaptado con el premiso de Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. DMT2 = diabetes mellitus tipo 2. 1. Cowart SL, Stachura ME. In: Walker HK et al, eds. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Boston, MA: Butterworths; 1990:653-657. 2. Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr Pract. 2008;14(6):782-790. 3. Nair S, Wilding JP. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):34-42. 4. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 9
  13. 13. La Inhibición de SGLT2 que Proporciona Canagliflozina Reduce la Reabsorción Renal de Glucosa y Aumenta la Excreción de Glucosa Urinaria Glomérulo Túbulo proximal contorneado Anterior Distal Menor Reabsorción de Glucosa en la Circulación Sistémica Glucosa en orina Glucose SGLT2 SGLT2 inhibitor SGLT1 Adaptado con permiso de Rothenberg PL et al. SGLT = Cotransportador sodio glucosa. 1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Rothenberg PL et al. Poster presented at: 46th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting; September 20-24, 2010; Stockholm, Sweden. 3. Cowart SL, Stachura ME. In: Walker HK et al, eds. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Boston, MA: Butterworths; 1990:653-657. 4. Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA. Endocr Pract. 2008;14(6):782-790. 5. Oku A et al. Diabetes. 1999;48(9):1794-1800. 10
  14. 14. Reducción Natural de las Funciones del SGLT2 • La glucosuria renal familiar (GRF) es una condición hereditaria poco común en la que el SGLT2 carece de actividad; además se asocia con mutaciones en el gen SGLT21-4 – Esta condición se caracteriza por una excreción persistente de glucosa urinaria1,2,4 – No se presentan síntomas de hiperglucemia o diabetes1-4 – No se registran problemas clínicos obvios ni descompensaciones fisiológicas a pesar de las fallas en el funcionamiento del SGLT22 No se estudió Canagliflozina en presencia de esta condición. SGLT = cotransportador sodio glucosa. 1. Santer R et al. J Am Soc Neph. 2003;14(11):2873-2882. 2. Calado J et al. Nephrol Dial Transplant. 2008;23(12):3874-3879. 3. Yu L et al. Hum Genet. 2011;129(3):335-344. 4. Chao EC, Henry RR. Nat Rev Drug Discov. 2010;9(7):551-559. 11
  15. 15. La inhibición de SGLT2: Reúne las necesidades no satisfecha en el manejo de la Diabetes Corrige un defecto patofisiológico independiente de Multiple Defects in Type 2 Diabetes la insulina Weight Management Type 2 Diabetes Adverse Effects of Therapy Hyperglycemia CVD Risk (Lipid and Hypertension Control) Mejoría en la TAS y peso, apoya otras intervenciones CV Complementa la acción de otros agentes antidiabéticos Promueve la Pérdida de peso Sin Hipoglucemia Mejoría en Control Glucémico
  16. 16. El Programa de Desarrollo Fase 3 de Canagliflozina Incluyó a más de 10,000 Pacientes1 Terapia dual2 Terapia triple2 Insulina ± AHA(s)2 Canagliflozina vs glimepirida (base metformina) Canagliflozina vs Sitagliptina (base metformina) Canagliflozina vs sitagliptina (base metformina/SU)4 INVOKANA® vs sitagliptin (metformin/SU background) Canagliflozina vs. placebo (base metformina/SU) Canagliflozina vs placebo (base metformina/pioglitazona) Canagliflozina vs placebo (base metformina) CaINnaVgOliKfAloNzAin®a vvss .p plalacecebboo3 Estudios Específicos de Seguridad/Resultados1,2 Canagliflozina vs. placebo (±AHAs) en sujetos con disfunción renal moderada*6 Monoterapia2 INVOKANA® vs placebo2 Canagliflozina vs. placebo: Sujetos mayores de entre 55 y 80 (Estudio sobre seguridad ósea/composición corporal)5 Canagliflozina vs placebo (base insulina±AHA) Canagliflozina vs. placebo (en marcha): estudio de resultados cardiovasculares (CANVAS)1 AHA =agente antihiperglucémico; CANVAS = Estudio de Valoración Cardiovascular con Canagliflozina; SU = sulfonilurea. *Insuficiencia renal moderada definida como eGFR 30 to <50 mL/min/1.73m2 (cambios en dieta en presencia de daño renal/fórmula MDRD).6 1. Nisly SA et al. Am J Health Syst Pharm. 2013;70(4):311-319. 2. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 3. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. 4. Schernthaner G et al. [published online ahead of print April 5, 2013]. Diabetes Care. doi: 10.2337/dc12-2491. 5. Bode B et al. Hosp Pract. 2013; 41(2):72-84. 6. Yale J-F et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(5):463-473. 12
  17. 17. Estudio de 26 Semanas, Aleatorio, Doble Ciego, Placebo Controlado, de Grupos Paralelos, Multicéntrico que Evaluó la Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina en Monoterapia para tratar Sujetos con DMT2 bajo un Control Glucémico Inadecuado Mediante Día 1 Base Semana 26 587 sujetos con DMT2, A1C ≥7% a ≤10%, FPG <270mg/dL, sin otras terapias AHA y bajo dieta y ejercicio Dieta y Ejercicio. Placebo (n=194)* Canagliflozina 100mg (n=196)* Canagliflozina 300mg (n=197) Aleatorizados A1C= hemoglobina A1C; AHA= agente hiperglucémico; FPG = glucosa plasmática en ayunas; T2DM= diabetes mellitus tipo 2. *Dos pacietes aleatorizados a placebo y 1 uno a canagliflozina100mg no recibieron medicamento. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. Demográfica basal Canagliflozina vs. Placebo: Diseño del Estudio en Monoterapia 15
  18. 18. Reducción Significativa de A1C con Canagliflozina Resultado principal de eficacia: cambios en A1C desde el valor basal en Semana 26 n = (Valor basal) (192) (195) (197) 0.2 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1 -1.2 Monoterapia vs. Placebo (26 Semanas) A1C basal (%) 8.0 8.1 8.0 Valor Basal Semana 6 Smana 12 Semana 18 Semana 26 Cambio promedio de LS en A1C (%) Desde el valor basal Placebo Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg Con la autorización de from Stenlöf K et al. A1C = hemoglobina A1C. 1. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. 2. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. -0.91% P<0.001 -1.16% P<0.001 Resultado secundario: Un A1C<7% alcanzado en muchos más sujetos (P<0.001) con Canagliflozina 100 mg (45%) o Canagliflozina 300 mg (62%), respectivamente, que con placebo (21%).
  19. 19. Un alto porcentaje pacientes alcanzan meta de control con Canagliflozina (Vs placebo a 26 Semanas) 20.6 % 70 60 50 40 30 20 10 0 Porcentaje e pacientes que alcanzaron HbA1c <7% Placebo Canagliflozina 300mg HbA1c <7% 1. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. 62.4% ™ (n=192)1 (n=197)2 HbA1c Inicial (%)1 7.97 8.01 26
  20. 20. Reducción Significativa de A1C con Canagliflozina Subanálisis Monoterapia vs. Placebo (26 Semanas) -2.13 -2.56 Stenlöf et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2012 0 -1 -2 -3 HbA1c basal: 10.6% HbA1c Basal > 10 Canagliflozina 100mg Canagliflozina 300 mg Cambios en la HbA1c (%) a partir de basal (media ajustada) P <0.001 N=91
  21. 21. Resultados Secundarios: Canagliflozina en Monoterapia Ofrece una Mayor Reducción en GPA y GPP vs. Placebo (26 Semanas) GPA Basal (mg/dL) 172 173 GPP Basal (mg/dL) 250 254 -36* (n=195) (n=197) FPG PPG 2-horas -48* -43* 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -64* Cambio promedio de LS en Glucosa Plasmática (mg/dL) desde el valor basal Diferencias restadas de placebo Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg Valor de glucosa postpandrial (GPP) medida a las 2 horas de realizado un test de tolerancia con comida mezclada. GPA = glucosa plasmática en ayunas. *P<0.001 para reducción vs. placebo. 1. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. 2. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 17
  22. 22. Incidencia de Hipoglucemia Documentada con Canagliflozina en Monoterapia (26 Semanas) (n=192) (n=195) (n=197) 2.6% 3.6% 3.0% 20 15 10 5 0 Incidencia de Hipoglucemia (%) Placebo Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg Los episodios hipoglucémicos se definieron como bioquímicamente documentados con niveles de glucosa reportados ≤70 mg/dL, o con eventos hipoglucémicos severos (ayuda de un tercero, pérdida de la conciencia o lesión, sin importar lo bioquímicamente documentado). Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. • Hipoglucemia severa: − Sin episodios 18
  23. 23. Resultado Secundario: Pérdida Mayor de Peso Corporal Con Canagliflozina En Monoterapia vs. Placebo (26 Semanas) 0 -2 -4 Placebo Canagliflozina 100 mg Canagliflozina300 mg Cambio % de LS en el Peso Corporal desde el Valor Basal (n=192) (n=195) (n=197) Peso Corporal Basal (kg)* 87.7kg 86 kg 87kg -3.9% -2.8% -0.6% Canagliflozina no está indicada para bajar de peso. *Conversión de kilogramos a libras: 1 kg = 2.2046 lb. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. -3.3% (-2.9kg) P<0.001 -2.2% (-1.9 kg) P<0.001 19
  24. 24. Mayores Cambios en Presión Arterial Sistólica con Canagliflozina En Monoterapia vs Placebo (26 Semanas) 0.4 mm Hg -3.3 mm Hg* -5.0 mm Hg* 2 0 -2 -4 -6 PA Sistólica Cambio Promedio de LS en Presión Sanguínea (mm Hg) desde el Valor Basal Placebo Canagliflozina 100mg Canagliflozina 300mg (n=190) (n=192) (n=195) PAS Basal (mm Hg) 128 127 128 Canagliflozina no está indicada para el tratamiento antihipertensivo. *P<0.001 vs. placebo. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):372-382. 20
  25. 25. Canagliflozina Comparada con Sitagliptina en Pacientes con Diabetes Mellitus T2 en Metformina por 52 Semanas: Diseño del Estudio • En dosis de MET pre especificada por protocolo • A1C ≥7% and ≤10.5% Visita Escrutinio semanas, Run in, placebo simple ciego Semana –2 Día 1 Basal Inicio de Ajuste de AHA Semana 52 PBO SITA 100 mg CANA 100 mg CANA 100 mg CANA 300 mg A1C ≥7% y ≤10.5% R SITA 100 mg SITA 100 mg CANA 300 mg Semana 26 • En dosis de Met abaj de los especificádo • A1C ≥7.5% and ≤11% 1. Titular MET (hasta 2 sem.) 2. Dosis estable MET (8 semanas) • En MET/SU • A1C ≥6.5% y ≤9.5% Periodo Pre tratramiento Período de tratamiento controlado con PBO y activo, doble ciego Período de tratamiento con control activo doble ciego 2- con Dosis de Metformina continua estable por protocolo Descontinuar SU Lavalle-González FJ, Januszewicz A, Davidson J, Tong C, Qiu R, Canovatchel W, Meininger G. Diabetologia. 2013 Dec;56(12):2582-9 6.23.2013 26
  26. 26. Mayor Reducción en A1C Con Canagliflozina 300mg vs. Sitagliptina (52 Semanas) Resultado primario de eficacia: Cambios en A1C en Semana 52, desde el valor basal (n=466) (n=316) (n=321) Basal A1C (%) 7.9 7.9 8.0 -0.73% --0.73% -0.88% 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1 Cambio Promedio de LS en A1C Desde el Valor Basal (%) Sitagliptina 100mg Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg -0.15% (95% CI: -0.27 to -0.03) Resultado secundario: se alcanzó la meta de A1C<7% en un 50.6%, 41.4% ó 54.7% de los sujetos bajo sitagliptina 100mg, Canagliflozina 100 mg o Canagliflozina 300 mg, respectivamente. A1C = hemoglobina A1C. Lavalle-González FJ, Januszewicz A, Davidson J, Tong C, Qiu R, Canovatchel W, Meininger G. Diabetologia. 2013 Dec;56(12):2582-9.
  27. 27. Cambio en Peso Corporal en Porcentaje Basal (kg) 87.6 88.7 85.4 LS mean % change (±SE) from baseline LS mean % change –2.4% (–2.1 kg) P <0.001 –2.9% (–2.5 kg) P <0.001 –1.3% (–1.2 kg) –3.8% (–3.3 kg) –4.2% (–3.7 kg) Tiempo en semanas 0 -1 –1 -2 –2 –3 -3 -4 -5 SITA 100 mg CANA 100 mg CANA 300 mg 0 6 12 18 26 34 42 52 –4 –5 mITT, LOCF Lavalle-González FJ, Januszewicz A, Davidson J, Tong C, Qiu R, Canovatchel W, Meininger G. Diabetologia. 2013 Dec;56(12):2582-9
  28. 28. Cambio en Presión Arterial Sistólica Basal (mmHg) 128.0 128.0 128.7 LS mean change (±SE) from baseline (mmHg) SITA 100 mg CANA 100 mg CANA 300 mg 2 0 –2 –4 –6 –8 LS mean change –2.9 mmHg P <0.001 –4.0 mmHg P <0.001 –0.7 mmHg –3.5 mmHg –4.7 mmHg 0 6 12 18 26 34 42 52 Tiempo en semanas mITT, LOCF • Con CANA 100 y 300 mg y 100 mg SITA, los cambios en los promedios desde el valor basal en la PA diastólica fueron -1,8, -1,8, -0,3 y mmHg, respectivamente, no se observaron cambios notables en la frecuencia del pulso entre los grupos Lavalle-González FJ, Januszewicz A, Davidson J, Tong C, Qiu R, Canovatchel W, Meininger G. Diabetologia. 2013 Dec;56(12):2582-9
  29. 29. Canagliflozina vs. Sitagliptina (Añadida a Metformina + SU): Diseño del Estudio Estudio Aleatorio, Doble Ciego, Activo Controlado y Multicéntrico que Evaluó la Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina Versus Sitagliptina en el Tratamiento de Sujetos con DMT2 Inadecuadamente Tratados con Metformina y Sulfonilurea MET+SU+Canagliflozina 300 mg una vez al día (n=378)* MET+SU+ Sitagliptina 100 mg una vez al día (n=378) Día 1 Valor Basal Semana 52 756 pacientes con DMT2 con respuesta inadecuada a MET y SU, ≥18 años de edad, A1C ≥7.0% a ≤10.5%, FPG <300 mg/dL Aleatorizado Según datos de prescripción, la dosis inicial recomendada de Canagliflozina es de 100mg. *Un paciente aleatorizado a Canagliflozina300 mg no recibió medicamento. A1C = hemoglobina A1C; FPG = glucosa plasmática en ayunas; MET = metformina; SU = sulfonilurea; T2DM = diabetes mellitus tipo 2. Schernthaner G et al. Diabetes Care, 2013. doi: 10.2337/dc12-2491. Demografía Basal 21
  30. 30. Resultado principal de eficacia: cambios en A1C desde el valor basal hasta Semana 52 (n=378) (n=377) Basal A1C (%) 8.13 8.12 -0.66% -1.03% 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1 -1.2 Cambio Promedio de LS en A1C Desde el Valor Basal (%) Sitagliptina 100 mg Canagliflozina 300 mg -0.37% [95% CI: -0.50% to -0.25%] P<0.05 Mayor Reducción en A1C Con Canagliflozina 300mg vs. Sitagliptina (52 Semanas) Resultado adicional de eficacia: se logró la meta de A1C<7% en un 48% de los sujetos con Canagliflozina 300mg y en 35% con sitagliptina. A1C = hemoglobina A1C. 2. Schernthaner G et al. [published online ahead of print April 5, 2013]. Diabetes Care. doi: 10.2337/dc12-2491. 22
  31. 31. Incidencia de Hipoglucemia Documentada Con Canagliflozina vs. Sitagliptina (52 Semanas) 100 80 60 40 20 0 Incidencia de hipoglucemia (%) Terapia base con Metformina + sulfonilurea Sitagliptina 100 mg Canagliflozina 300 mg (n=378) (n=377) 40.7% 43.2% • Hipoglucemia severa: − 4.0% con Canagliflozina300 mg − 3.4% con Sitagliptina 100 mg Los episodios hipoglucémicos se definieron como bioquímicamente documentados con niveles de glucosa reportados ≤70 mg/dL, o con eventos hipoglucémicos severos (ayuda de un tercero, pérdida de la conciencia o lesión, sin importar lo bioquímicamente documentado). 1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Schernthaner G et al. [published online ahead of print April 5, 2013]. Diabetes Care. doi: 10.2337/dc12-2491. 24
  32. 32. Resultado Secundario: Mayor Pérdida de Peso Con Canagliflozina vs. Sitagliptina (52 Semanas) Terapia de base con Metformina + sulfonilurea 0.3% 1 0 -1 -2 -3 -2.5% Cambio promedio de LS % en El peso corporal desde el valor basal Sitagliptina 100 mg Canagliflozina 300 mg (n=378) (n=377) Peso inicial (kg)* 89.7kg 87.7kg Canagliflozina no está indicada para reducir de peso. *Conversión de kilogramos a libras: 1 kg = 2.2046 lb. -2.8% (-2.3kg) P<0.001 1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Schernthaner G et al. [published online ahead of print April 5, 2013]. Diabetes Care. doi: 10.2337/dc12-2491.
  33. 33. Resultado Secundario: Bajas en Presión Arterial Sistólioca Mayores con Canagliflozina vs. Sitagliptina (52 Semanas) (n=367)2 (n=375)2 PAS Inicial (mm Hg)2 130 131 Terapia de base con Metformina + sulfonilurea 0.9 mm Hg 2 0 -2 -4 -6 LS Promedio de Cambio en la Presión Arterial (mm Hg) del Basal1,3 Sitagliptina 100 mg Canagliflozina 300 mg PA Sistólica -5.1 mm Hg Canagliflozina no está indicada para el tratamiento antihipertensivo. 1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3. Schernthaner G et al. [published online ahead of print April 5, 2013]. Diabetes Care. doi: 10.2337/dc12-2491. 26
  34. 34. Canagliflozina vs. Glimepirida: (Añadida a Metformina) Diseño del Estudio Estudio Aleatorio, Doble Ciego, de 3 Brazos, Grupos Paralelos y Multicéntrico que Evaluó la Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina en Comparación con Glimepirida para el Tratamiento de Sujetos con DMT2 bajo un control Inadecuado con Metformina en Monoterapia MET+Canagliflozina 300 mg una vez al día (n=485) MET+Canagliflozina 100 mg una vez al día (n=483) La dosis máxima promedio de glimepirida fue de 5.6 mg MET+Glimepirida (n=482) Día 1 Valor basal • El resultado principal de eficacia se evaluó en Semana 52, con un periodo de extensión hasta Semana104 A1C = hemoglobina A1C; AHA = agente antihiperglucémico; MET = metformina; T2DM = diabetes mellitus tipo 2. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. Semana 104 1450 pacientes con DMT2, de 18 a 80 años, bajo dosis de MET, establecidas en protocolo* A1C ≥7% y ≤9.5% *Dosis Protocolo ≥2000 mg (o ≥1500 mg, si no se tolera una dosis mayor). Aleatorizado Semana 52 Demografía inicial
  35. 35. Mayor Reducción en A1C Con Canagliflozina 300mg vs. Glimepirida (52 Semanas) Resultado primario de eficacia: Cambios en A1C en Semana 52, desde el valor basal (n=482) (n=483) (n=485) Baseline A1C (%) 7.83 7.78 7.79 -0.81% -0.82% 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1 -0.93% Cambio Promedio de LS en A1C Desde el Valor Basal (%) Glimepirida Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg -0.12% (95% CI: -0.22 to -0.02) Resultado secundario: se alcanzó la meta de A1C<7% en un 56%, 54% ó 60% de los sujetos bajo glimepirida, Canagliflozina 100 mg o Canagliflozina 300 mg, respectivamente. A1C = hemoglobina A1C. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013.
  36. 36. Incidencia de Hipoglucemia Documentada Con Canagliflozina vs. Glimepirida (52 Semanas) Terapia Base con Metformina (n=482) (n=483) (n=485) 34.2% 5.6% 4.9% 100 80 60 40 20 0 Incidencia de Hipoglucemia (%) Glimepiride Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg Los episodios hipoglucémicos se definieron como bioquímicamente documentados con niveles de glucosa reportados ≤70 mg/dL, o con eventos hipoglucémicos severos (ayuda de un tercero, pérdida de la conciencia o lesión, sin importar lo bioquímicamente documentado). INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. • Hipoglucemia severa: − 0.4% con Canagliflozina 100 mg − 0.6% con Canagliflozina 300 mg − 3.1% con Glimepirida
  37. 37. Resultado Secundario: Mayor Reducción de Peso Con Canagliflozina vs. Glimepirida (52 Semanas) 1.0% Terapia base con metformina -4.2% -4.7% 5 0 -5 Cambio Promedio de LS % en Peso Corporal Desde el Valor Basal Glimepirida Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg (n=482) (n=483) (n=485) Peso inicial (lb)* 190.9 191.4 190.9 Canagliflozina no está indicada para la reducción de peso. *Conversión de kilogramos a libras: 1 kg = 2.2046 lb. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. -5.7% (-4.8Kg) P<0.001 -5.2% (-4.1Kg) P<0.001
  38. 38. Eficacia y seguridad de Canagliflozina en Pacientes Hispano/Latinos con Diabetes Mellitus tipo 2 Estudio post hoc de 4 estudios Placebo Controlados fase 3 que evaluaron la Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina. 2313 pacientes con DMT2 609 hispanos/latinos CANA 100 mg CANA 300 mg PBO 1695 no-hispanos/ latinos CANA 100 mg CANA 300 mg PBO • 9 pacientes no reportaron su etnia y fueron excluídos. Davidson J., Lavalle, FJ et al. 23RD Aannual scientific and clinical congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas,
  39. 39. Características Clínicas Basales Latinos/hispanos No hispanos/latinos PBO (n=175) CANA 100 (n=213) CANA 300 (n=221) PBO (n=471) CANA 100 (n=615) CANA 300 (n=609) Sexo Hombres, n(%) 76(43.3) 73(34.3) 76(34.4) 258(54.8) 332(54) 324(53.2) Edad, años Promedio (DE) 54.7 (9.7) 54.2 (10.4) 53.3 (9.5) 56.9(9.8) 56.5(9.9) 56.6(9.4) Índice de masa corporal, kg/m2 Promedio (DE) 31.3 (6.1) 31.0 (5.3) 31 (6.1) 32.1 (6.5) 32.7 (6.6) 32.3(6.6) A1C, % Promedio (DE) 8.06 (1) 8.06 (0.98) 8.13 (1.02) 7.99(0.89) 7.99(0.89) 7.93(0.91) Duración de la diabetes, años Promedio (DE) 7.6 (6.3) 7.4 (6.1) 7.2 (5.6) 7.4(6.1) 7.1(5.7) 7.4(6.4) PAS mmHg Promedio (DE) 127.5(1 2.5) 125(13) 125.9(13) 128.8 (13.4) 129 (12.5) 129.8 (12.5) El gpo de latinos/hispanos incluyó a más mujeres Davidson J., Lavalle, FJ et al. 23RD Aannual scientific and clinical congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas,
  40. 40. Mayor Reducción de la HA1c con Canagliflozina -0.27 -0.09 -1.08 -0.79 -1.2 -0.99 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1 -1.2 -1.4 Cambios en LS (+/-DE) del basal Cambios en la HA1C a las 26 semanas Pbo CANA 100 CANA 300 P < 0.001 para ambas dosis comparado con placebo Latinos/hispanos No hispanos/ latinos Davidson J., Lavalle, FJ et al. 23RD Aannual scientific and clinical congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas,
  41. 41. Mayor Reducción de Peso Corporal con Canagliflozina a las 26 semanas -0.2 -0.7 -2.3 -3 -3 0 -0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3 -3.5 -4 -3.6 Cambios en LS (+/-DE) del basal Cambios en el peso a la semana 26 PBO CANA 100 CANA 300 P < 0.001 para ambas dosis comparado con placebo Latinos/hispanos No hispanos/ latinos Davidson J., Lavalle, FJ et al. 23RD Aannual scientific and clinical congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas
  42. 42. Mayor Reducción de la PAS con Canagliflozina a las 26 semanas Cambio en la PAS a la semana 26 -0.21 -0.43 -4.39 -4.43 -6.97 -4.31 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 -7 -8 Pbo CANA 100 CANA 300 No hispanos/latinos P < 0.001 para ambas dosis comparado con placebo Latinos/hispanos Davidson J., et al. 23RD Aannual scientific and clinical congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas, Nevada
  43. 43. Resumen de Seguridad de Canagliflozina en Latinos Sujetos, n(%) Hispanos/Latinos No hispanos/ latinos Pbo (n=175) CANA 100 (n= 213) CANA 300 (n= 221) Pbo (n=471) CANA 100 (n= 615) CANA 300 (n= 609) Cualquier Reacción Adversa (RA) 96(54.9) 125 (58.7) 126(57) 275 (58.4) 370 (60.2) 364(59.8) RA relacionada al medicamento en cuestión* 19 (10.9) 35 (16.4) 40 (18.1) 66 (14) 132 (21.5) 149 (24.5) RA causante de descontinuación 3(1.7) 3 (1.4) 6(2.7) 17(3.6) 32(5.2) 24(3.9) Reacciones Adversas Severas 3(1.7) 4(1.9) 4(1.8) 19 (4) 23(3.7) 18(3.0) Muertes 0 0 0 2 (0.4) 1(0.2) 0 RA serias causantes de descontinuación 0 1(0.5) 2(0.9) 6(1.3) 9(1.5) 4(0.7) RA serias relacionadas al medicamento en cuestión 0 0 1(0.5) 1(0.2) 4(0.7) 1(0.2) RA serias relacionadas al medicamento en cuestión Causantes de descontinuación 0 0 0 0 1(0.2) 0 Davidson J., Lavalle, FJ et al. 23 Annual congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas, NE
  44. 44. Resumen de Seguridad de Canagliflozina en Latinos Sujetos, n(%) Latinos/hispanos Latinos/ no hispanos Pbo (n=175) CANA 100 (n= 213) CANA 300 (n= 221) Pbo (n=471) CANA 100 (n= 615) CANA 300 (n= 609) Infecciones micóticas en mujeres (%) 3 8.6 9 3.3 11.3 12.6 Infecciones micóticas en hombres (%) 0 2.7 3.9 0.8 4.5 3.4 Infecciones de vías urinarias (%) 6.9 8.5 6.8 3 4.9 3.4 Davidson J., Lavalle, FJ et al. 23 Annual congress of AACE, May 14 - 18, 2014, Las Vegas, NE
  45. 45. Seguridad de Canagliflozina Revisión de datos agrupados
  46. 46. Se Estudió la Seguridad y Tolerabilidad de Canagliflozina en Diversos Grupos de Seguridad1 (N=2313) Incluye sujetos de cuatro estudios fase 3 placebo controlados (N=1085) Incluye sujetos con un eTFG inicial ≥30 a <60 mL/min/1.73 m2 de cuatro estudios (N=9439) Incluye sujetos de ocho estudios activo y placebo controlados (N=4327) Análisis interino de sujetos en un estudio cardiovascular placebo controlado dirigido por resultados Población de estudios placebo controlados: Población con insuficiencia renal Población moderada: CANVAS: Población total: CANVAS = Estudio de valoración cardiovascular (en marcha); eTFG = estimado Tasa de filtración glomerular (fórmula MDRD);2 DMT2 = diabetes mellitus tipo 2 1. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2. Yale J-F et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(5):463-473.
  47. 47. Población total Características Characteristic (N=9439) Pbo-Controlled 26-Wk Population (N=2313) Sexo, n (%) Masculino 5493 (58.2) Femenino 3946 (41.8) Edad, y Promedio (SD) 59.9 (9.4) Raza, n (%) Blanca 6857 (72.6) Negra o Afroamericana 359 ( 3.8) Asiática 1493 (15.8) Otra 730 (7.7) Índice de masa corporal, kg/m2 Promedio (SD) 31.9 (6.1) A1C, % Promedio (SD) 8.0 (0.9) Duración de la diabetes, y Promedio (SD) 10.6 (7.5) eGFR, mL/min/1.73 m2 Promedio (SD) 81.3 (20.7) Complicaciones microvasculares n(%) ≥1 3127 (33.1) A1C = hemoglobina A1C; eGFR = estimado índice de filtración glomerular. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc.
  48. 48. Canagliflozina : Seguridad en la Población Total Sujetos con ≥1 reacción adversa emergente del tratamiento RA = reacción adversa. *Incluyen controles placebo y activo. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. Sin Canagliflozina (N=3262)* Canagliflozina 100 mg (N=3092) Canagliflozina 300 mg (N=3085) n (%) n (%) n (%) Cualquier reacción adversa 2160 (66.2) 2083 (67.4) 2133 (69.1) RA relacionada al medicamento 585 (17.9) 765 (24.7) 912 (29.6) RA causante de descontinuación 121 (3.7) 129 (4.2) 173 (5.6) Reacción adversa severa 271 (8.3) 239 (7.7) 249 (8.1) Reacción adversa seria causante 50 (1.5) 44 (1.4) 38 (1.2) de descontinuación RA seria relacionada al medicamento 18 (0.6) 21 (0.7) 22 (0.7) Muertes 18 (0.6) 12 (0.4) 13 (0.4)
  49. 49. Canagliflozina : Seguridad en la Población Total Sujetos con ≥1 reacción adversa emergente del tratamiento RA = reacción adversa. *Incluyen controles placebo y activo. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. Sin Canagliflozina (N=3262)* Canagliflozina 100 mg (N=3092) Canagliflozina 300 mg (N=3085) n (%) n (%) n (%) Cualquier reacción adversa 2160 (66.2) 2083 (67.4) 2133 (69.1) RA relacionada al medicamento 585 (17.9) 765 (24.7) 912 (29.6) RA causante de descontinuación 121 (3.7) 129 (4.2) 173 (5.6) Reacción adversa severa 271 (8.3) 239 (7.7) 249 (8.1) Reacción adversa seria causante 50 (1.5) 44 (1.4) 38 (1.2) de descontinuación RA seria relacionada al medicamento 18 (0.6) 21 (0.7) 22 (0.7) Muertes 18 (0.6) 12 (0.4) 13 (0.4)
  50. 50. Canagliflozina: Reacciones Adversas Más Frecuentes (≥2%) en 4 Estudios Placebo Controlados de 26 Semanas Sistema orgánico % % % Sistema gastrointestinal Constipación Sed† Náuseas 0.9% 0.2% 1.5% 1.8% 2.8% 2.2% 2.3% 2.3% 2.3% Trastornos urinarios y renales Mayor micción‡ Infección de tracto utinario§ 0.8% 4.0% 5.3% 5.9% 4.6% 4.3% Trastornos del sistema reproductivo Mujeres Infecciones genitales micóticasǁ Prurito Vulvovaginal Hombres Infecciones genitales micóticas¶ (n=312) 3.2% 0% (n=334) 0.6% (n=425) 10.4% 1.6% (n=408) 4.2% (n=430) 11.4% 3.0% (n=404) 3.7% Reacciones adversas reportadas en ≥2% de los pacientes tratados con Canagliflozina * Placebo (N=646) Canagliflozina 100 mg (N=833) Canagliflozina 300 mg (N=834) * † Resultados de 4 estudios clínicos agrupados, placebo controlados de 26 semanas. Incluye sed, boca seca y polidipsia. Incluye poliuria, poliquiuria, mayor micción, urgencia de micción y nicturia. Incluye infección de tracto urinario, cistitis, infección renal y urosepsis. Incluye candidiasis vulvovaginal, infección micótica vulvovaginal, vulvovaginitis, vulvitis e infección genital fúngica. Incluye balanitis, balanopostitis, balanitis Cándida e infección genital fúngica. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. ‡ § ǁ ¶
  51. 51. Canagliflozina: Incidencia de Infección Genital Micótica en la Población Placebo Controlada (26 Semanas) Mujeres con estas condiciones, n (%) Placebo (N=312) Canagliflozina 100 mg (N=425) Canagliflozina 300 mg (N=430) Cualquier infección genital micótica femenina1 10 (3.2) 44 (10.4) 49 (11.4) Descontinuación por vulvovaginitis2 0 4 (0.9) 2 (0.5) (N=334) (N=408) (N=404) Hombres con estas condiciones, n (%) Cualquier infección genital masculina1 2 (0.6) 17 (4.2) 15 (3.7) Descontinuación de tratamiento por infección2 0 2 (0.5) 2 (0.5) • Incidencia de recurrencia en sujetos bajo Canagliflozina : — Entre las mujeres con candidiasis vulvovaginal, el 22% (2.3% de todas las mujeres) bajo INVOKANA® presentó >1 infección, en comparación con el 10% (0.3% de todas las mujeres) bajo placebo2 — Alrededor del 22% de los hombres (0.9% del total) con balanitis o balanopostitis bajo INVOKANA® presentó >1 infección, en comparación con cero sujetos bajo placebo1,2 • Los sujetos no circundados o con historia previa de infección genital fueron más propensos a experimentar infección genital micótica Canagliflozina 1 1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. 36
  52. 52. Canagliflozina: Reacciones Adversas Relacionadas con Diuresis Osmótica en la Población Total Sin Canagliflozina (N=3262)* n (%) n (%) n (%) Resumen de reacciones adversas relacionadas con diuresis osmótica Cualquier reacción adversa 62 (1.9) 210 (6.8) 219 (7.1) Sed† 16 (0.5) 80 (2.6) 78 (2.5) Mayor micción‡ 48 (1.5) 174 (5.6) 177 (5.7) Reacciones adversas causantes de descontinuación 1 (<0.1) 7 (0.2) 9 (0.3) Reacciones adversas serias 0 0 0 *Incluye controles activos y por placebo. †Incluye términos preferidos como boca seca y polidipsia. ‡Incluye poliuria, poliquiuria, mayor micción, urgencia de micción y nicturia. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. Canagliflozina 100 mg (N=3092) Canagliflozina 300 mg (N=3085) 37
  53. 53. Canagliflozina: Incidencia de Reacciones Adversas Relacionadas a un Menor Volumen Intravascular* en la Población Total Sin Canagliflozina % Canagliflozina 100 mg % Canagliflozina Población total (N=9439)1 1.5 2.3 3.4 Pacientes bajo diuréticos de asa2 4.7 3.2 8.8 Pacientes con insuficiencia renal moderada (eGFR 30 to <60 mL/min/1.73m2)2 2.5 4.7 8.1 Pacientes ≥75 años de edad2 2.6 4.9 8.7 *Mareo postural, hipotensión ortostática e hipotensión. 1. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 300 mg % 38
  54. 54. Canagliflozina: Perfil de Colesterol LDL en la Población Agrupada Placebo Controlada (26 Semanas) Canagliflozina 100 mg Valor Basal promedio desde el valor basal* Canagliflozina en cuatro estudios placebo controlados de 26 semanas. LDL-C = colesterol lipoproteína de baja densidad. *La información se ajustó a placebo. INVOKANA® IPP 104-110 mg/dL Cambio Cambio porcentual promedio desde el valor basal* 4.4 mg/dL 4.5% Canagliflozina 300 mg 8.2 mg/dL 8.0% 40
  55. 55. CONTRAINDICACIONES Información de Seguridad  Historia de reacciones serias de hipersensibilidad a canagliflozina .  Insuficiencia renal grave (eTFG <30 mL/min/1.73 m2), enfermedad renal terminal o pacientes en diálisis; debido a falta de eficacia.  Diabetes tipo 1 o con cetoacidosis diabética o estado hiperosmolar .
  56. 56. PRECAUCIONES GENERALES • Dismunición del volumen intravascular: Canagliflozina tiene una acción diurética osmótica que puede llevar a contracción del volumen intravascular (hipotensión ortostática, mareo postural o hipotensión). • Los pacientes que son más susceptibles son aquellos que: a) usan diuréticos de asa b) con insuficiencia renal moderada (eTFG 30-60 mL/min/1.73 m2) c) pacientes ancianos (≥75 años) d) pacientes con baja presión sistólica. Antes de prescribir Canagliflozina a pacientes con más de una de estas características, es necesario evaluar y corregir el status de éstas. En estos pacientes se recomienda iniciar con la dosis de 100mg y en caso de requerir más eficacia y tolerar ésta, se puede incrementar a 300mg.
  57. 57. Canagliflozina muestra Consistentemente Reducciones en A1C desde el Valor Basal en Estudios Placebo Controlados -0.91%† -0.62%† -0.74%† -0.71%† -0.62%† -0.65%† -0.57%† -1.16%† -0.77%† -0.83%† -0.92%† -0.76%† -0.73%† -0.70%† 0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1 -1.2 -1.4 Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg LS Mean Change From Baseline in A1C (%) Placebo-Subtracted Difference CANAGLIFLOZINA CANAGLIFLOZINA ADD-ON1 MONOTERAPIA1 DUAL DUAL TRIPLE TRIPLE TRIPLE Placebo +MET +SU* +MET+SU +MET + PIO +INSULINA (±AHAs)* Sujetos Mayores1,2 AHA (N=584) (N=1284) (N=127) (N=469) (N=342) (N=1718) (N=714) A1C inicial (%)3 8.0 7.9 8.4 8.1 7.9 8.3 7.7 A1C = hemoglobina A1C; AHA = agente antihiperglucémico; MET = metformina; PIO = pioglitazona; SU = sulfonilurea. *Los estudios de combinación con SU o insulina duraron 18 semanas; el resto duró 26 semanas. †P<0.001 para reducción vs. control. 1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Bode B et al. Hosp Pract. 2013; 41(2):72-84. 3. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. 29
  58. 58. Resultado Secundario: Canagliflozina Redujo Considerablemente los Resultados de GPA Desde el Valor -36† Basal, en Ensayos Placebo Controlados -30† -37 -22† -29† -23† -25† -43† -40† -48† -35† -36† -29† -28† 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg Cambio Promedio de LS en FPG (mg/dL) Desde el Valor Basal Diferencia Restada de PLacebo CANAGLIFLOZINA CANAGLIFLOZINA AÑADIDA1 MONOTERAPIA1 DUAL DUAL3 TRIPLE TRIPLE TRIPLE Placebo +MET +SU* +MET+SU +MET + PIO +INSULINA (±AHAs)* Mayores1,2 AHA (N=584) (N=1284) (N=127) (N=469) (N=342) (N=1718) (N=714) FPG Inicial (mg/dL)3 170 169 182 170 166 169 157 AHA = agente antihiperglucémico; FPG = glucosa plasmática en ayunas; MET = metformina; PIO = pioglitazona; SU = sulfonilurea. *Los estudios de combinación con SU o insulina duraron 18 semanas; el resto duró 26 semanas. †P<0.001 para reducción vs. control. 1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Bode B et al. Hosp Pract. 2013; 41(2):72-84. 3. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc.
  59. 59. Resultado Secundario: Canagliflozina Redujo Constantemente los GPP Desde el Valor Basal, en Ensayos Placebo Controlados -48* -38* -64* -47* 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 Canagliflozina 100 mg Canagliflozina300 mg Cambio Promedio de LS Desde el Valor Basal. PPG a las 2 horas (mg/dL) Diferencia Restada de Placebo CANAGLIFLOZINA CANAGLIFLOZINAAÑADIDA1 MONOTERAPIA1 DUAL Placebo +MET (N=584) (N=1284) PPG Inicial (mg/dL)2 244 258 Los estudios duraron 26 semanas. Los valores promedio de glucosa postpandrial (GPP) se midieron 2 horas después de realizar un test de tolerancia a comida mezclada. MET = metformina; SU = sulfonilurea. *P<0.001 para reducción vs. placebo en monoterapia o dual/+MET. 1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc.
  60. 60. Resultado Secundario: Canagliflozina Se Relacionó Frecuentemente con Reducciones de Peso, en Estudios Placebo Controlados -2.2%† -2.5%† -0.4% -1.4%† -2.7%† -1.9%† -2.3%† -3.3%† -2.9%† -1.8%‡ -2.0%† -3.7%† -2.4%† -3.0%† 0 -0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3 -3.5 -4 Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg Cambio promediao de LS % en peso corporal desde el valor basal Diferencia restada de placebo Canagliflozina CANAGLIFLOZINA AÑADIDA1 MONOTERAPIA1 DUAL DUAL TRIPLE TRIPLE TRIPLE Peso inicial Wt (kg)3 Placebo +MET +SU* +MET+SU +MET + PIO +INSULINA (±AHAs)* Sujetos mayores1,2 AHA (N=584) (N=1284) (N=127) (N=469) (N=342) (N=1718) (N=714) 86.63 87.09 83.91 92.53 94.34 97.06 89.35 Canagliflozina no está indicada para reducir de peso. AHA = agente antihiperglucémico; MET = metformina; PIO = pioglitazona; SU = sulfonilurea. *Los estudios de combinación con SU o insulina duraron 18 semanas; el resto duró 26 semanas †P<0.001 para reducción vs. control. ‡P<.05 para reducción vs. control. 1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Bode B et al. Hosp Pract. 2013; 41(2):72-84. 3. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. 30
  61. 61. Resultado Secundario: Canagliflozina se asoció Constantemente con Reducciones en Presión Arterial Sistólica en Estudios Placebo Controlados -3.7† -5.4† -0.1 -2.2 -4.1‡ -2.6† -4.6† -5.4† -6.6† -1.8 -1.6 -3.5‡ -4.4† -7.9† 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 -7 -8 -9 No se observaron cambios en el pulso en ningún grupo bajo tratamiento Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg Cambio Promedio de LS en PAS desde el valor basal (mm Hg) Diferencia restada de placebo Canagliflozina CANAGLIFLOZINA AÑADIDA1 MONOTERAPIA1 DUAL DUAL TRIPLE TRIPLE TRIPLE PAS Inicial n(mm Hg)3 Placebo +MET +SU* +MET+SU +MET + PIO +INSULINA (±AHAs)* Sujetos mayores2 AHA (N=584) (N=1284) (N=127) (N=469) (N=342) (N=1718) (N=714) 127 128 136 130 127 138 131 Canagliflozina no está indicada para el tratamiento antihipertensivo. AHA = agente antihipertensivo; MET = metformina; PIO = pioglitazona; PAS = presión arterial sistólica; SU = sulfonilurea. *Los estudios de combinación con SU o insulina duraron 18 semanas; el resto duró 26 semanas. †P<0.001 para reducción vs. control; ‡P<0.02 para reducción vs. control. 1. INVOKANA® [prescribing information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. 2. Bode B et al. Hosp Pract. 2013; 41(2):72-84. 3. Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. 31
  62. 62. AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm. Endocr Pract- 2013;19 (2):327-335
  63. 63. Resultados de estudios con inhibidores de SGLT2 J Diabetes Invest 2013;(5): 265-275
  64. 64. Resultados de estudios con inhibidores de SGLT2 J Diabetes Invest 2013;(5): 265-275
  65. 65. Resultados de estudios con inhibidores de SGLT2 J Diabetes Invest 2013;(5): 265-275
  66. 66. Inhibidor de SGLT2: Metas de control de A1c, de reducción de peso y de la TA sistólica
  67. 67. El control multifactorial en diabetes es clave para evitar complicaciones
  68. 68. GRACIAS

×