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Dr. Manuel Duarte Vega
Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
Instituto Cardiovascular de Guadalajara
Investigación Clínica E...
El acido úrico no sólo causa Gota…
HIPERURICEMIA
• El ácido úrico es el producto final del metabolismo de
las purinas y uno de los marcadores biológicos de
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HIPERURICEMIA
• 1889: Haig propuso una dieta baja en purinas para prevenir la hipertensión
arterial y la enfermedad vascul...
13/11/15
HIPERURICEMIA
Aumento sérico de urato a partir del cual se excede
su límite de solubilidad.
HUMANO (TEMPERATURA 37 GRADOS)...
PURINAS
PRODUCCION DE ACIDO ÚRICO
HIPOXANTINA Y
XANTINA
 ACIDO ÚRICO
 RADICALES OXIGENO
- H2O2 (PEROXIDO DE
HIDROGENO)
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HIPERURICEMIA: Espectro clínico

 Artritis gotosa aguda


Nefropatía por uratos
(glomerular y tubulointersticial)
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Factores que modifican acido úrico
ALCOHOL ENF. RENAL
DIURETICOS
MUJERES
POSTMENOPAUSICAS HIPERTENSION
13/11/15
Modelo simplificado del metabolismo de AU.
El Ac Úrico y su
relación con…
Enfermedad
Renal
Crónica
Hipertensión
Arterial,
Enf. Coronaria, e
Insuficiencia
Cardiaca
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ACIDO ÚRICO, RESISTENCIA A INSULINA,
DIABETES MELLITUS Y SÍNDROME METABÓLICO
NHANES III :
La prevalencia de síndrome metabólico
crece en relación con niveles séricos de
ácido úrico, en sujetos no obe...
 INSULINA
 ACIDOS GRASOS
 GLUCOSA
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OXIDATIVO
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SECRECION
INSULINA
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¿PORQUE SON ESTRICTOS LOS VALORES DE ACIDO ÚRICO
EN DIABETICOS E HIPERTENSOS ?
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regulan la función vasomotora, la inflamación,
la homeostasis y la aterosclerosis
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Factores de riesgo y consecuencias de la
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L- Arginina Oxido
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¿Y si fuera causa y efecto……?
Acido úrico y su relación con Resistencia a Insulina,
Diabetes Mellitus y síndrome metabólico.
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Cuales son las Cifras de Acido Úrico
 Valor ideal de acido úrico sérico: 4mgs/dl.
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ACIDO ÚRICO, Y SU RELACIÓN CON
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
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Prevalencia de Hiperuricemia en Hipertensión:
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ACIDO ÚRICO Y SU RELACIÓN CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL
1.- Reducción de perfusión renal- - - Reabsorción de urato
2.- Isquemi...
Acido úrico y Enfermedad Renal Crónica
Disminuir TFG
Hiperuricemia
-Disfunción endotelial
-Activa S-R-A-A
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Acido úrico y Enfermedad Renal Crónica
HIPERURICEMIA
ESTRÉS OXIDATIVO
= Disfunción Endotelial
= Proliferación m. liso
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HIPERTENSION ARTERIAL
El estudio: Acido Úrico, Diabetes e hipertensión
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La reducción de Acido Úrico con
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ALOPURINOL Y
DIABETES MELLITUS
Arq Bras Cardiol 2012;98(1):13-21
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 Fue bien tolerado
 Efecto favorable en la función endotelial
 Contribuyó a disminuir la A1C
El tratamiento con Alopuri...
Clinical Nephrology, Vol. 77 – No. 4/2012 (275-282)
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La reducción de los niveles séricos de acido úrico con
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- Hiperuricemia > 7mgs/dl (72
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- Normouricemia (33 pac)
- Sin comorbilidades
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TFG p: 0.001
PCR p: 0.003
DMF: p: 0.003
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Alopurinol mejora la función endotelial en pacientes (sin
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La reducción del A. Urico, contribuye a mejorar el
estrés oxidativo en diferentes comorbilidades que
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Cuando es obvio que el objetivo no
puede ser alcanzado, no ajustes el
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El acido úrico no sólo causa Gota…
Hiperuricemia asintomática, una amenaza cardiometabólica silente
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Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - Dr. Manuel Duarte Vega - Nuevo Hospital de Guadalajara, Instituto Cardiovascular de Guadalajara, Investigación Clínica Especializada, Sociedad Latinoamericana de Hipertensión arterial

Publicado en: Salud y medicina
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Hiperuricemia asintomática, una amenaza cardiometabólica silente

  1. 1. Dr. Manuel Duarte Vega Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Instituto Cardiovascular de Guadalajara Investigación Clínica Especializada Sociedad Latinoamericana de Hipertensión Arterial “Hiperuricemia asintomática, una amenaza cardiometabólica silente”
  2. 2. El acido úrico no sólo causa Gota…
  3. 3. HIPERURICEMIA • El ácido úrico es el producto final del metabolismo de las purinas y uno de los marcadores biológicos de reconocido papel patogénico desde la antigüedad1 • En 1797 el químico inglés William Hyde Wollaston demostró la presencia de urato en un tofo de su propia oreja2 • 1879; el Dr. Frederik Akbar Mohamed señaló en el Lancet que muchos de sus pacientes hipertensos venían de familias gotosas.1 1. Cebollada J, Gimeno JA. Ácido úrico como factor de riesgo cardiovascular. Hipertens Riesgo Vasc. 2012. http://dx.doi.org/10.1016/j.hipert.2012.04.001 2. Nuki G, Simkin P. A concise history of gout and hyperuricemia and their treatment. Arthritis Res Ther. 2006;8 Suppl. 1:S1
  4. 4. HIPERURICEMIA • 1889: Haig propuso una dieta baja en purinas para prevenir la hipertensión arterial y la enfermedad vascular.1 • 1897: Nathan Smith Davis señalo que «la HTA era debida en parte al Ac. Úrico u otras substancias tóxicas en la sangre que elevan el tono de las arteriolas renales».1 1. Cebollada J, Gimeno JA. Ácido úrico como factor de riesgo cardiovascular. Hipertens Riesgo Vasc. 2012. http://dx.doi.org/10.1016/j.hipert.2012.04.001 2. Diabetes Internacional. Volumen II. Nº 4. Año 2010 0.5-1.5mgs. Mayoría de Mamíferos: 2.0-4.0mgs**. 4.0-10.0mgs. Humanos, simios y otros monos*: . **Primates no humanos o humanos no expuestos a dieta occidental. *Mutaciones evolutivas del gen de la uricasa.
  5. 5. 13/11/15
  6. 6. HIPERURICEMIA Aumento sérico de urato a partir del cual se excede su límite de solubilidad. HUMANO (TEMPERATURA 37 GRADOS) 6.8mgs/dl HOMBRES : 7mgs/dl MUJERES : 6mgs/dl (ESTROGENOS – URICOSURICOS) Aumenta el riesgo cardiovascular con 5.2mgs/dl Nefrologia Sup Ext 2011;2(5):131-9
  7. 7. PURINAS PRODUCCION DE ACIDO ÚRICO HIPOXANTINA Y XANTINA  ACIDO ÚRICO  RADICALES OXIGENO - H2O2 (PEROXIDO DE HIDROGENO) - O-2 (SUPEROXIDO) XANTINA OXIDASA
  8. 8. HIPERURICEMIA: Espectro clínico   Artritis gotosa aguda   Nefropatía por uratos (glomerular y tubulointersticial)  Nefrolitiasis úrica.   Gota tofácea   Hiperuricemia asintomática AMERITA TRATAMIENTO Tto? Nefrologia Sup Ext 2011;2(5):131-9
  9. 9. Factores que modifican acido úrico ALCOHOL ENF. RENAL DIURETICOS MUJERES POSTMENOPAUSICAS HIPERTENSION
  10. 10. 13/11/15
  11. 11. Modelo simplificado del metabolismo de AU.
  12. 12. El Ac Úrico y su relación con… Enfermedad Renal Crónica Hipertensión Arterial, Enf. Coronaria, e Insuficiencia Cardiaca Factor de riesgo cardiovascularResistencia a Insulina, Diabetes Mellitus , Sx me- tabolico.
  13. 13. ACIDO ÚRICO, RESISTENCIA A INSULINA, DIABETES MELLITUS Y SÍNDROME METABÓLICO
  14. 14. NHANES III : La prevalencia de síndrome metabólico crece en relación con niveles séricos de ácido úrico, en sujetos no obesos de 5.9% (<6mg/dL) a 59% (10mg/dL) (Incluso al ajustar por sexo, edad, alcohol, IMC, DM)
  15. 15.  INSULINA  ACIDOS GRASOS  GLUCOSA ESTRÉS OXIDATIVO EMPEORA FUNCION Y SECRECION INSULINA DEBUT DIABETES COMPLICACIONES HIPERURICEMIA Diabetes Internacional. Volumen II. Nº 4. Año 2010
  16. 16. ¿PORQUE SON ESTRICTOS LOS VALORES DE ACIDO ÚRICO EN DIABETICOS E HIPERTENSOS ? Ac úrico = DM2Estrés oxidativo esta presente Incluso antes de presentarse Estrés oxidativo- - radicales libres – Complicaciones de DM  = DMT2 e HAS tienden a tener valores mas altos.  = Riesgo mayor de ateroesclerosis  = Riesgo cardiovascular Diabetes Internacional. Volumen II. Nº 4. Año 2010
  17. 17. regulan la función vasomotora, la inflamación, la homeostasis y la aterosclerosis ENDOTELIO
  18. 18. Factores de riesgo y consecuencias de la disfunción endotelial Factores de riesgo tradicional Predisposición genética Factores desconocidos Factores no tradicionales Factores locales Disfunción endotelial Lesión y remodelado Inflamación Vasoconstricción Trombosis vascular El endotelio Vascular. Año 3 / Nº 9 / Septiembre - Diciembre 2008 / Páginas 477 a 540
  19. 19. OXIDO NITRICO L- Arginina Oxido Nitrico Sintetasa de Oxido Nitrico Guanilciclasa +GMPc ProteinquinasaRelajación musculo liso Proteinquinasa Disminuye el Ca+ Intracelular
  20. 20. ¿Y si fuera causa y efecto……?
  21. 21. Acido úrico y su relación con Resistencia a Insulina, Diabetes Mellitus y síndrome metabólico. HIPERINSULINISMO ACTIVA SISTEMA REN –ANGIO - ALDOS ANGIOTENSINA INDUCTOR NADPH RADICALES LIBRES INTIMA Y MEDIA PLACA VULNERABLE  SICA SX METABOLICO HIPERTENSION ARTERIAL ++ REABSORCION Na+, K+ y Urato HIPERURICEMIA Hiperreactividad a NaCl y Agonistas beta-adrenergicos DISFUNCION ENDOTELIAL = menos Oxido Nítrico OXIDACION DE LDL AUTOOXIDACION GLUCOSA HIPERGLUCEMIA + RADICALES LIBRES + PRODUCTOS DE GLUCOSILACION Menos ANTIOXIDANTES
  22. 22. Cuales son las Cifras de Acido Úrico  Valor ideal de acido úrico sérico: 4mgs/dl. ò DiabéticosHipertensos = Valor ideal: < 4mgs/dl. 4-6mgs/dl = Estado proinflamatorio y disfunción endotelial Iniciar Alopurinol Valor: >6mgs/dl Tto. Alopurinol Diabetes Internacional. Volumen II. Nº 4. Año 2010
  23. 23. ACIDO ÚRICO, Y SU RELACIÓN CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL
  24. 24. ACIDO ÚRICO Y SU RELACIÓN CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL Prevalencia de Hiperuricemia en Hipertensión: 25% HIPERTENSIÓN NO TRATADA 75% HIPERTENSIÓN MALIGNA
  25. 25. ACIDO ÚRICO Y SU RELACIÓN CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL 1.- Reducción de perfusión renal- - - Reabsorción de urato 2.- Isquemia local microvascular- - - Aumenta lactato 3.- Bloquea secreción de urato en túbulo proximal 4.- Aumenta degradación de ARN y ADN- - -El Acido Úrico se incrementa por Xantina Oxidasa 5.- Radicales libres – Disminuye Oxido Nítrico - - - Disfunción endotelial. El ALOPURINOL REVIERTE LA REDUCCIÓN DE OXIDO NITRICO DISFUNCIÓN ENDOTELIAL POR DISMINUCIÓN OXIDO NITRICO Comparten mecanismo
  26. 26. Acido úrico y Enfermedad Renal Crónica Disminuir TFG Hiperuricemia -Disfunción endotelial -Activa S-R-A-A Vasoconstricción Renal = REABSORCIÓN AU  Daño estructural renal
  27. 27. Acido úrico y Enfermedad Renal Crónica HIPERURICEMIA ESTRÉS OXIDATIVO = Disfunción Endotelial = Proliferación m. liso Arteriosclerosis  Hipertensión Glomerular  Glomeruloesclerosis  Enf. Instersticial
  28. 28. 13/11/15
  29. 29. ALOPURINOL E HIPERTENSION ARTERIAL
  30. 30. El estudio: Acido Úrico, Diabetes e hipertensión Feig: La reducción de Acido Úrico con inhibidores de XO reduce la presión arterial en adolescentes con HTA de reciente inicio.
  31. 31. ALOPURINOL Y DIABETES MELLITUS
  32. 32. Arq Bras Cardiol 2012;98(1):13-21 La hiperuricemia fue identificada como un marcador de riesgo independiente para el inicio de la diabetes en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda.
  33. 33. Effect of long-term and high-dose allopurinol therapy on endothelial function in normotensive diabetic patients 100 PACIENTES INCLUIDOS :  DMT2 (< 5 años de Dx)  Normotensos  Normouricemicos Sin comorbilidades: 2 GRUPOS: 1- Alopurinol (900mgs/dìa) 2- Placebo Seguimiento de 12 semanas DISFUNCIÓN ENDOTELIAL: (valoro) 1- Dilatación mediada por flujo. 2- Dilatación inducida por nitroglicerina Blood Pressure, 2011; 20: 182–187
  34. 34. Effect of long-term and high-dose allopurinol therapy on endothelial function in normotensive diabetic patients GRUPO DE TRATAMIENTO CON ALOPURINOL
  35. 35. Effect of long-term and high-dose allopurinol therapy on endothelial function in normotensive diabetic patients GRUPO PLACEBO Blood Pressure, 2011; 20: 182–187
  36. 36. Effect of long-term and high-dose allopurinol therapy on endothelial function in normotensive diabetic patients GRUPO DE ALOPURINOL ANTES DE TRATAMIENTO DESPUES DE TRATAMIENTO DILATACION MEDIADA POR FLUJO % 5.6 + 2.1 9,5 + 1.2 0.001 DILATACION INDUCIDA POR NITRATO % 10 + 7.4 14 +4.0 0.001 ANTES DE PLACEBO DESPUES DE PLACEBO VALOR P DILATACION MEDIADA POR FLUJO % 5.8 + 1.8 6.1 + 0.8 NS DILATACION INDUCIDA POR NITRATO % 12 + 9.5 10 +3.8 NS GRUPO PLACEBO Blood Pressure, 2011; 20: 182–187
  37. 37.  Fue bien tolerado  Efecto favorable en la función endotelial  Contribuyó a disminuir la A1C El tratamiento con Alopurinol, a dosis altas y durante tiempo prolongado, en pacientes diabéticos, normotensos. CONCLUSIONES..
  38. 38. Clinical Nephrology, Vol. 77 – No. 4/2012 (275-282) CONCLUSIóN La reducción de los niveles séricos de acido úrico con Alopurinol, mejora la disfunción endotelial = ESTRÉS OXIDATIVO Bloqueo de Xantina- oxidasa Disminución de especies reactivas de oxigeno
  39. 39. TOTAL 105 PACIENTES INCLUIDOS: - Hiperuricemia > 7mgs/dl (72 pac) - Normouricemia (33 pac) - Sin comorbilidades - Normotensos A Randomized Study of Allopurinol Endothelial Function and Estimated Glomular Filtration Rate in Asymptomatic Hyperuricemic Subjects with Normal Renal Function lin J Am Soc Nephrol. 2011 August; 6(8): 1887–1894. 3 grupos (al azar) 1.Alopurinol por 4 meses (32) 2.Control (40 pac) 3.Normouricemicos (33) MIDIERON : 1.FILTRACIÓN GLOMERULAR (Cockroft Gault) 2. Monitoreo de presión arterial (MAPA) 3. Dilatación mediada por flujo= Función endotelial
  40. 40. AC URICO p: 0.001 TFG p: 0.001 PCR p: 0.003 DMF: p: 0.003 PCR p: 0.003
  41. 41. Alopurinol mejora la función endotelial en pacientes (sin ECV) con hiperuricemia asintomatica  MAPA : Disminuyó la presión sistólica 10mmHg  Mejoró la tasa de filtración glomerular.  Mejoró la función endotelial lin J Am Soc Nephrol. 2011 August; 6(8): 1887–1894.
  42. 42. La reducción del A. Urico, contribuye a mejorar el estrés oxidativo en diferentes comorbilidades que tienen en común un riesgo cardiovascular elevado (Diabetes, Hipertensión, Síndrome metabólico, Enfermedad renal crónica e Insuficiencia cardiaca) El tratamiento con Alopurinol, puede disminuir el riesgo cardiovascular independientemente de los niveles séricos de acido úrico. CONCLUSIÓN
  43. 43. 13/11/15 Cuando es obvio que el objetivo no puede ser alcanzado, no ajustes el objetivo, ajusta los pasos de acción. Cuando es obvio que el objetivo no puede ser alcanzado, no ajustes el objetivo, ajusta los pasos de acción.
  44. 44. El acido úrico no sólo causa Gota…

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