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ANTIMICROBIANOS
generalidades
14 DE SEPTIEMBRE DE 2015
1
Contenido
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED ................................................................................. 2
PENICILINAS.......................................................................................................................... 2
Penicilinas:........................................................................................................................ 3
2. Penicilinas resistentes a las penicilinasas:.................................................................... 4
3. Aminopenicilinas:...................................................................................................... 4
4. Carboxipenicilinas: ..................................................................................................... 5
5. Acil Ureído penicilinas: ............................................................................................... 5
CEFALOSPORINAS.................................................................................................................. 6
MONOBACTAMAS ................................................................................................................. 8
CARBAPENEMES.................................................................................................................... 9
PEPTÍDICOS........................................................................................................................... 9
OTROS.................................................................................................................................11
ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD CELULAR ...........................................................................12
POLIENOS.............................................................................................................................12
POLIMIXINAS........................................................................................................................13
IMIDAZOLES.........................................................................................................................14
INHIBIDORES DE ÁCIDOSNUCLEICOS.........................................................................................15
QUINOLONAS.......................................................................................................................15
ANSAMICINAS......................................................................................................................16
SULFONAMIDAS ...................................................................................................................17
DIAMINOPIRIMIDINAS ..........................................................................................................18
ANTIMICROBIANOS
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
PENICILINAS
So n a n t imicr o b ia n o s g e n e r a lme n te b a ct e r icid a s q u e in t e r fie r e n e n la
s ín t e s is d e la p a r e d ce lu la r , d e b id o a q u e s e u n e n a r e ce p t o r e s e n z imá t icos
s it u a d o s e n la ca r a e x t e r n a d e la me mb r a n a b a ct e r ia n a q u e lle v a n a cabo
la t r a n s p e pt id ació n d e lo s p o líme r o s d e mu r e ín a . E l r e s u lt a d o b a ct e r icida
s e d e b e a la in a ct iv a ció n d e u n in h ib id o r d e e n z ima s a u t o lít ica s d e la p are d
b a ct e r ia n a (a u t olis in as) q u e lle v a a la lis is ce lu la r . L a s a u t o lis in a s son
e n z ima s fin a me n t e r e g u la d as q u e e n co n d icio n e s n o r ma le s d e cr e cimie nto
p a r t icip a n e n e l r e n o v a ció n d e la p a r e d ce lu la r (ce ll w a ll t u r n o v e r ).
L o s r e ce p t o r e s e n z imá t ico s r e cib e n e l n o mb r e P r o t e ín as F ij a d oras de
P e n icilin a s (P BP -P e n icillin Bin d in g P r o t e in s ) y s o n ca r b o x ip e p tidasas,
t r a n s p e tid as as y e n d o p e p t ida sas, imp lica d a s e n la fa s e fin a l d e la
fo r ma ció n d e la p a r e d ce lu la r : la t r a n s p e pt id ació n e n t r e la s ca d e n as de
g lu co p é p t id os q u e p r o d u ce la fo r ma ció n d e p u e n t e s p e p t íd ico s e ntre
ca d e n a s d e mu r e ín a a dy a ce n te s . L a s p r o t e ín a s P BP t a mb ié n t ie n e n la
fu n ció n d e r e o r g a n izar la p a r e d d u r a n t e e l cr e cimie n t o y la d iv is ión
ce lu la r .
L a s p e n icilin a s s e p u e d e n u n ir a u n a o v a r ia s d e e s t a s P BP p o r q u e a ctúan
co mo a n á lo g os d e l s u s t r a t o d e la t r a n s p e p t ida ción n o r ma l. E s t o p r o duce
la in a ct iv a ció n e n fo r ma ir r e v e r s ib le d e la P BP d e b id o a q u e la s p e n icilinas
s e co mp o r t a n co mo a g e n t e s a cila n t e s q u e a ct ú a n s o b r e e l s it io a ct ivo de
la s e n z ima s .
E s t e t ip o d e a g e n t e a nt imicr o b ia n o s ó lo a ct ú a s o b r e micr o o r g a n is mos e n
cr e cimie n t o . Si s e imp id e e l cr e cimie n t o d e lo s micr o o r g a n is mo s por
a g r e g a do d e u n b a c t e r io s t át ico o p o r o mis ió n d e a lg ú n n u t r ie n t e los
p e n icilin a s n o e j e r ce n e fe ct o a lg u n o .
To d a s la s p e n icilin a s t ie n e n b á s ica me n te la e s t r u ct u r a d e l á cid o 6 -
a min o p e n icilá n ico q u e t ie n e u n a n illo d e t ia z o lin a , co n u n g r u p o a min o
lib r e , u n id o a u n a n illo ß -la c t á mico .
1. Grupo amino libre
2. 2. Anillo ß-lactámico
3. 3. Anillo de tiazolina
4. R. Radical que determina las propiedades
farmacológicas
E l e fe ct o lít ico d e lo s ß -la ct á mico s s e d e b e a d o s fa ct o r e s :
 Al contener las bacterias una pared celular defectuosa y poco rígida el microorganismo
estalla por la entrada de agua que se produce como consecuencia de la alta presión
osmótica interna.
 Provocan la pérdida de un inhibidor de enzimas endógenas que hidrolizan mureína
(autolisinas), y que normalmente participan en el recambio de la pared celular y en la
separación de las bacterias después de la división celular. La falta del inhibidor de las
autolisinas provoca un metabolismo desequilibrado que lleva a la lisis bacteriana.
Clasificación de penicilinas
L a s p e n icilin a s p u e d e n cla s ifica r s e e n r e la ció n a s u e s p e ct r o d e a ct iv idad
a n t imicr o b ia n a e n :
Penicilinas:
En este grupo se encuentran la Penicilina G sódica y la Penicilina V. La Penicilina G es mal
absorbida cuando se administra por vía oral y es destruida por el pH ácido del estómago.
En cambio la Penicilina V es más estable a pH ácido y puede administrarse por vía oral.
Las concentraciones plasmáticas de Penicilina G son de 0.9 µg/ml luego de la
administración intramuscular de 300000 U, mientras que la administración oral de 500
mg de Penicilina V produce una concentración plasmática de 3 µg/ml. La Penicilina G se
distribuye muy bien por todo el organismo, pero sus concentraciones varían ampliamente
entre los diferentes tejidos y líquidos. No penetran con facilidad en condiciones normales
en LCR aunque su entrada está facilitada cuando existe una inflamación de las meninges.
Su vía de excresión es principalmente renal. Se utilizan para el tratamiento de infecciones
por Streptococcus (S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae), Neisseria
gonorrhoeae (no productoras de penicilasas), Treponema pallidum, Staphilococcus
aureus no productores de penicilinasas, Anaerobios (Clostridium, Bacillus). No se utilizan
para Gram negativos.
Benzilpenicilina
2. Penicilinas resistentes a las penicilinasas:
En este grupo están la Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina y Nafcilina. Son menos potentes
que la Penicilina G pero son efectivas contra Staphilococcus aureus productores de
penicilinasas, aunque actualmente muchas de las cepas aisladas son "meticilina
resistentes" lo que implica resistencia a todos las penicilinas penicilinasas resistentes. La
Meticilina no se administra por vía oral y puede alcanzar concentraciones plasmáticas de
20 µg/ml (dosis intramuscular 2 g). Las penicilinas isoxazólicas como la oxacilina pueden
administrarse por vía oraly alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 5-10 µg/ml
(dosis oral 1 g) y de 15 µg/ml (via intramuscular 500 mg).
Meticilina
3. Aminopenicilinas:
En este grupo se encuentran la Amoxicilina, Ampicilina, Ciclacilina y Bacampicilina.
Presentan un espectro de actividad más amplio que las penicilinas pero son destruidaspor
ß-lactamasas. Son bien absorbidos cuando se administran por vía oral. Con la Ampicilina
se obtienen concentraciones plasmáticas de 3 µg/ml (dosis oral 500 mg) y de 7-10 µg/ml
(dosis intramuscular 500 mg-1 g), mientras que con la Amoxicilina se obtienen
concentraciones plasmáticas más altas por vía oral con igual dosis (4 µg/ml luego de la
administración oral de 250 mg). Estos antimicrobianos son utilizados para el tratamiento
de infecciones respiratorias altas producidas por Streptococcus (S. pyogenes, S.
pneumoniae) y cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias producidas por
algunas enterobacterias (Escherichia coli, Proteus mirabilis) y otras infeciones causadas
por Salmonella spp., Shigella spp., Streptococcus faecalis (enterococo) y Listeria
monocytogenes. No se utilizan para bacterias resistentes a penicilinas.
Amoxicilina
4. Carboxipenicilinas:
Son antimicrobianos que se utilizan en el tratamiento de infecciones producidas por
enterobacterias y por Pseudomonas aeruginosa que son resistentes a aminopenicilinas.
No se absorben en el tracto gastrointestinal cuando se administran por vía oral, y las
concentraciones plasmáticas máximas de Carbenicilina son de 100-150 µg/ml (dosis
endovenosa 1 g), mientras que las de Ticarcilina son de 300 µg/ml (dosis endovenosa 4
g). No se utilizan para tratar infecciones producidas por Staphylococcus resistentes a la
penicilina G, Klebsiella y Serratia.
Ticarcilina
5. Acil Ureído penicilinas:
Estos antimicrobianos como la Piperacilina tienen una actividad similar a la de las
Carboxipenicilinas frente a Pseudomonas y son activas contra Klebsiella.
Piperacilina
Resistencia a los antimicrobianosß-lactámicos
I n a ct iv a ció n d e la d r o g a d e b id a a ß -la ct a ma s a s q u e d iv id e n e l a n illo ß -
la ct á mico : la s ß -la ct a ma s a s s o n in d u cib le s e n b a ct e r ia s Gr a m p o s it iv a s y
e x t r a ce lu la r e s , y s o n s in t e t iz ad as e n g r a n d e s ca n t id ad e s. E n la s b a ct e rias
Gr a m n e g a t iv a s, la s ß -la ct a ma s a s g e n e r a lme nt e s on co n s t it u t iv a s , e stán
u n id a s a la s cé lu la s , s e e n cu e n t r a n e n e l e s p a cio p e r ip lá s mico y se
s in t e t iz a n e n mu ch o me n o r ca n t id a d q u e e n la s Gr a m p o s it iv a s .
L a s ß-la ct a ma s a s p u e d e n e nco n tr a r se co d ifica d a s t a n t o e n e l cr o mo s oma
co mo e n p lá s mid o s .
Sitio deacción de las ß-lactamasas
Dificu lt a d e n la ca p t a ció n : s e p r o d u ce e n la s b a ct e r ia s Gr a m n e g a t ivas
cu a n d o lo s ß -la ct á mico s n o p u e d e n cr u z ar co n fa cilid a d la me mb r ana
e x t e r n a .
Alt e r a ció n d e l b la n co : s e d e b e a v a r ia cio n e s q u e s e p r o d u ce n e n la s P BP ,
g e n e r a lme n t e a ca u s a d e mu t a cio n e s cr o mo s ó mica s .
Efectos colateralesdelos ß-lactámicos:
L o s ß-la ct á mico s g e n e r a lme n te s o n b ie n t o le r a d o s p o r e l o r g a n is mo y son
lo s a n t imicr o b ia n o s q u e p r e s e nt an me n o r t o x icid a d d ir e ct a . Do s is mu y
a lt a s d e p e n icilin a s (ma y o r e s a 3 0 g /d ía ) p u e d e n s e r ir r it a n t e s p a r a e l
Sis t e ma N e r v io s o C e n t r a l. Alg u n o s ß -la ct á mico s p u e d e n ca usar
g r a n u lo p e n ia, d ia r r e a y t e n d e n cia a h e mo r r a g ia s . E l e fe ct o co la t e r a l má s
g r a v e a s o cia d o a lo s ß -la ct á mico s e s la a le r g ia . E s t e e fe ct o s e d e b e a que
lo s p r o d u ct o s d e d e g r a d ació n d e l a n t imicr o b ia n o , co mo e l á cido
p e n icilo ico , s e co mb in a n co n p r o t e ín a s d e l p a cie n t e y s e n s ib iliz an a l
Sis t e ma I n mu n e . Ge n e r a lme n t e s e u t iliz a n g lu co cor t ico id e s p a r a s up r imir
la s ma n ife s t a cio n e s a lé r g ica s a lo s ß -la ct á mico s
CEFALOSPORINAS
E s t o s a n t imicr o b ia n o s s o n s imila r e s a la s p e n icilin a s e n r e la ció n a la
e s t r u ct u r a y mo d o d e a cció n . P o s e e n u n a n illo ß -la ct á mico fu s io n a d o co n
u n a n illo d e d ih id r o t ia z in a d e s e is á t o mo s e n lu g a r d e l a n illo d e t ia z o lina
d e cin co á t o mo s ca r a ct e r ís t ico d e la s p e n icilin a s . L a s ce fa micin a s son
s imila r e s a la s ce fa lo s p o r in as p u e s s ó lo co n t ie n e n u n g r u p o me t o x i e n e l
ca r b o n o lib r e d e l a n illo ß -la ct á mico , p e r o s o n má s r e s is t e nt e s fr e n t e a ß -
la ct a ma s a s .
L a s ce fa lo s p or in as y ce fa micin a s s o n a ct iv a s fr e n t e a mu chos
micr o o r g a n is mo s s u s ce p tib le s a p e n icilin a s . H is t ó r ica me n t e s e la s ha
cla s ifica d o e n g e n e r a cion e s s e g ún s u e s p e ct r o d e a ct iv id a d fr e n t e a
b a ct e r ia s Gr a m n e g a t iv a s. L a s ce fa lo s p o r in as d e 1 ° g e n e r ació n p r e se ntan
u n a mo d e s t a a ct iv id a d co n t r a micr o o r g a n is mo s Gr a n n e g a t iv o s e n r e la ción
a la q u e p r e s e n t a n lo s d e 3 ° g e n e r a ció n .
 1° generación: Cefalotina, Cefazolina, Cefalexima, Cefadroxil, Cefradina.
 2° generación: Cefuroxima, Cefoxitina, Cefonicid, Cefaclor
 3° generación: Cefotaxina, Ceftriaxona, Ceftacidima, Ceftizoxima.
Acido 7-aminocefalosporánico
Mecanismo de acción
 Se unen específicamente a las PBPs.
 Inactivan irreversiblemente a las PBPs impidiendo la transpeptidación del peptidoglicano
e inhibiendo la síntesis de la pared celular.
 Desregulan a las autolisinas de la pared celular.
L a s C e fa lo s po r in as s e t ie n e n d ife r e n t e s v ía s d e a d min is t r a ció n y t ie mpos
d e v id a me d ia , y a lca n z a n d is t in t a s co n ce n t r acio n e s p la smá tica s lue go de
s u a d min is t r a ció n . De 1 ° g e n e r a ció n : L a C e fa lo t in a y C e fa p ir ina se
a d min is t r a n p o r v ía in t r a mu s cu la r o e n d o v e n osa y a lca n z a n co n ce n ta cione s
p la s má t ica s d e 2 0 µ g /ml (d o s is in t r a mu s cu la r 1 g ). L a C e fa z olina se
a d min is t r a p o r v ía in t r a mu s cu la r o e n d o v e no sa p e r o a lcanza
co n ce n t r a cio n e s p la smá t icas d e 6 4 µ g /ml (d o s is in t r a mu s cu la r 1 g ). La
C e fa le x in a s e a d min is t r a p o r v ía o r a l y a lca n z a co n ce n t r a cione s
p la s má t ica s d e 1 6 µ g /ml (d o s is o r a l 5 0 0 mg ). L a C e fr a d in a p ue de
a d min is t r a r s e p o r v ía o r a l, e n d o v e no sa o in t r a mu s cu la r y a lcanza
co n ce n t r a cio n e s p la s má t ica s d e 1 0 -1 8 µ g /ml (d o s is o r a l o in t r a mu s cular
5 0 0 mg ). De 2 ° g e n e r a ció n: E l C e fa ma n d o l s e a d min is t r a p o r v ía
e n d o v e no sa o in t r a mu s cu la r y a lca n z a co n ce n t r a cio n e s p la smá t icas d e 2 0 -
3 5 µ g /ml (v ía in t r a mu s cu la r 1 g ). L a C e fo x it in a t a mb ié n s e a d min is t ra por
v ía in t r a mu s cu la r o e n d o v e n osa y a lca n z a co n ce n t r acio ne s p la s má t icas de
2 2 µ g /ml (v ía in t r a mu s cu la r ). E l C e fa clo r s e u t iliz a p o r v ía o r a l y a lcanza
co n ce n t r a cio n e s p la smá t icas d e 8 µ g /ml (d o s is o r a l 5 0 mg ). E l C e fo te tan
s e a d min is t r a p o r v ía e n d o v e no sa o in t r a mu s cu la r y a lcanza
co n ce n t r a cio n e s p la s má t icas d e 7 0 µ g /ml (d o s is in t r a mu s cu la r 1 g ). De 3 °
g e n e r a ció n: To d o s e s t o s a n t imicr o b ia n o s s e a d min is t r a n p o r v ía
in t r a mu s cu la r o e n d o v e n osa, y t ie n e n , e n p r o me d io , u n a v id a me d ia má s
la r g a .
L a s C e fa lo s p or in as d e 1 ° s e u t iliz a n e n e l t r a t a mie n t o d e in fe ccione s
p r o d u cid a s p or co co s Gr a m p o s it iv o s , co co s a n a e robios
y St aph y lococcu s r e s is t e nt e s a p e n icilin a . N o s e u t iliz a n p a r a e l
t r a t a mie n t o d e me n in g it is p o r q u e n o a t r a v ie s an b a r r e r a h e ma t o -
e n ce fá lica , n i p a r a in fe ccione s
p o r E n t e r obact e r , Ps e u dom on as , Se r r at ia o M or gan e lla . L a s C e fa lo s p orinas
d e 2 ° t ie n e n e l mis mo u s o q u e la s d e 1 ° y a d e má s s e u t iliz a n p a r a t r a tar
in fe ccio n e s p o r Kle bs ie lla pn e u m on iae , E n t e r obact e r y Pr ot e u s . N o se
u t iliz a n co n Ps e u dom on as . L a s C e fa lo s po r in as d e 3 ° s e u t iliz a n e n e l
t r a t a mie n t o d e in fe ccio n e s h o s pit ala r ias d e b ida s a b a cilo s Gr a m n e g a t ivos,
co n t r a Ps e u dom on as y e n me n in g it is (co n la e x ce p ció n d e C e fo p e r azona).
N o s e u t iliz a n e n in fe ccio n e s p r o d u cid a s p o r co co s Gr a m p o s it ivos
(St aph y lococcu s y e n t e r ococos ).
L o s e fe ct o s a d v e r s o s d e la s ce fa lo s p or in a s s o n s imila r e s a lo s d e las
p e n icilin a s . P a cie n t e s a lé r g ico s a la s p e n icilin a s p u e d e n s e r a fe ct ados por
la a d min is t r a ció n d e ce fa lo s p o r in as. E n t r e lo s e fe ct o s co la t e r a le s má s
n o t a b le s s e h alla n la s e r u p cio n e s cu t án e as , u r t ica r ia , d ia r r e a s . Ad e más,
p u e d e n s e r n e fr o t ó x ico s a a lt a s d o s is .
Cefotaxima
Resistencia a las cefalosporinas
 Inactivación de la droga por cefalosporinasas.
 Alteración en las PBPs.
 Alteración en la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram negativas.
MONOBACTAMAS
L a s mo n o b a ct ama s s o n a n t ib ió t ico s ß -la ct á mico s mo n o cíclico s que
in t e r a ct ú a n co n la s P BP in d u cie n d o la fo r ma ció n d e la r g a s e s t r u ct uras
b a ct e r ia n a s fila me n t o s a s .
P r e s e n tan u n a lt o g r a d o d e r e s is t e ncia a la s ß -la ct a ma s a s y s o n mu y
e fe ct iv o s co n t r a b a cilo s Gr a m n e g a t iv o s , p e r o n o co n t r a Gr a m p o s it iv o s y
a n a e r o b io s .
E l p r ime r a n t imicr o b ia n o s in t e t iz ad o d e e s t e g r u p o fu e e l Az t r e o n a m. Se
a d min is t r a p o r v ía in t r a mu s cu la r o e n d o v e n osa y a lca n z a co n ce n t r a cione s
p la s má t ica s d e 5 0 µ g /ml (d o s is in t r a mu s cu la r 1 g ).
Se u t iliz a e n p e r s o n a s a lé r g ica s a la s p e n icilin a s y p a r a t r a t a r in fe ccione s
p r o d u cid a s p o r b a cilo s Gr a m n e g a t iv o s mu lt ir r e s is t e n t e s .
CARBAPENEMES
So n a n t imicr o b ia n o s r e la cio n a d os e s t r u ct u r a lme nt e co n lo s ß -la ct á mico s .
Tie n e n u n a mp lio e s p e ct r o d e a cció n . So n a ct iv o s co n t r a n u me r o s o s b a cilos
Gr a m n e g a t iv o s , a n a e r o b io s y micr o o r g a n is mo s Gr a m p o s it iv o s .
E l I mip e n e m fu e e l p r ime r co mp u e s t o d e e s t e g r u p o e n s in t e t iz a r se (s e mi -
s in t é t ico ). E s in a ct iv a d o e n lo s t ú b u lo s r e n a le s p o r p e p t id asa s, p o r lo que
s e a d min is t r a j u n t o a C ila s t a t ín , q u e e s u n in h ib id o r d e p e p t id a sas , cu ando
s e r e q u ie r e u n a a lt a co n ce n t r a ció n e n o r in a . E l I mip e n e n s e a d min istra
p o r v ía e n d o v e n osa d e b ido a q u e n o s e a b s o r b e e n e l t r a cto
g a s t r o in t e st in al. L a s co n ce n t r a cio n e s p la smá t icas má x ima s q ue se
a lca n z a n co n e s t e a n t imicr o b ia n o s o n 3 0 -3 3 µ g /ml (d o s is in t r a v e n osa 500
mg ). E s r e s is t e nt e a la a cció n d e ß -la ct a ma s a s y a t r a v ie s a la b a r re ra
h e ma t o -e n ce fá lica .
Se u t iliz a a mp lia me n t e e n mu ch o s t ip o s d e in fe ccio n e s co mo la s u r in a r ias,
r e s p ir a t o r ias b a j a s , cu t á n e as , g in e co ló g ica s, in t r a b d o min a le s , ó s e as y
a r t icu la r e s . E s t e t ip o d e a n t imicr o b ia n o s p u e d e o ca sio nar d ia r r e a y
a le r g ia , y lo s p a cie n t e a lé r g ico s a la s p e n icilin a s t a mb ié n p u e de n
p r e s e n t a r a le r g ia a l imip e n e m.
Imipenem
PEPTÍDICOS
Bacitracina
E s u n p o lip é p t id o q u e imp id e e l r e u s o d e l líp id o t r a n s p or t ad or d e la
me mb r a n a cit o p la s má t ica , p o r lo q u e in h ib e e l t r a n s p o r t e d e l N -Ace t il
M u r á mico fu e r a d e la cé lu la .
Se u t iliz a p r in cip a lme n t e e n in fe ccio n e s s u p e r ficia le s p r o d u cid a s por
micr o o r g a n is mo s Gr a m p o s it iv o s , in clu y e n d o e s t a filo cocos
p e n icilin o r e s is t e n t e s .
E s t ó x ica p a r a e l r iñ ó n , p r o d u cie n d o p r o te in u r ia , h e ma t u r ia y r e t e n ción de
n it r ó g e n o . E s t o s e fe ct o s limit a n s u u s o clín ico y s ó lo s e a d min istra
t ó p ica me n t e .
Bacitracina
Vancomicina
E s u n g lico p é p t id o q u e fo r ma u n co mp le j o co n la r e g ió n D -Ala -D-Ala de l
p r e cu r s o r d e l p e p t id o glica n o. E l co mp le j o fo r ma d o imp id e la
t r a n s g lico s ila ción d e l d is a cá r id o -p e pt íd ico p r e cu r s or y la ca d e na de
p e p t id o glica n o. E n co n s e cu e n cia s e a cu mu la n p r e cu r s o r e s e n e l cit o p lasma
y e n la me mb r a n a cit o p la s má t ica u n id o s a l líp id o t r a n s p o r t ad or. La
v a n co micin a n o p e n e t r a a l cit o p la s ma y s ó lo in t e r a ct ú a co n e l e x t r e mo
t e r min a l d e l p é p t id o cu a n d o e l p r e cu r s o r e s t r a s lo ca d o p o r e l líp id o
t r a n s p o r t ado r h a cia la r e g ió n e x t e r n a d e la me mb r a n a cit o p la s má t ica. La
v a n co micin a , a d e má s d e imp e d ir la t r a n s g lico cila ció n , in h ib e la
t r a n s p e pt id ació n d e e s t o s p r e cu r s o r e s a l b lo q u e ar e l s it io d e a t a q u e d e las
t r a n s p e p t id a s a s y ca r b o x ip e p t id a s a s .
Se u t iliz a s o b r e micr o o r g a n is mo s Gr a m p o s it iv o s , e s p e cia lme nte
e n St aph y lococcu s , e n t e r o co cos y a lg u n o s Clos t r idiu m . Los
micr o o r g a n is mo s Gr a m n e g a t iv o s s o n n a t u r a lme n t e r e s is t e n t e s a e ste
a n t imicr o b ia n o .
E s t e a n t imicr o b ia n o s e a b s o r b e mu y d e ficie n t e me nt e e n e l t r a cto
g a s t r o in t e st in al y s ó lo s e a d min is t r a p o r v ía e n d o v e n osa . Se p u e d e n lo grar
co n ce n t r a cio n e s p la s má t ica s d e 1 5 -3 0 µ g /ml (d o s is in t a v e n o sa 1 g )
r á p id a me n t e .
Se a d min is t r a e n ca s o d e a le r g ia s a ß -la ct á mico s o r e s is t e ncia a o tros
co mp u e s t o s, y a q u e p u e d e p r o d u cir imp o r t a n t e s e fe ct o s co la t e r a le s como
fie b r e , e r u p cio n e s, t r o mb o fle b it is , o t o t o x icid a d (e n co n ce n t r a cione s
p la s má t ica s a lt a s 8 0 -1 0 0 µ g /ml) y n e fr o t o x icid a d (q u e e s r a ra e n
co n ce n t r a cio n e s a d e cu a d a s ).
L a r e s is t e n cia d e lo s micr o o r g a n is mo s a la v a n co micin a s e d e b e a l
r e e mp la z o e n e l p e n t a p é pt id o d e la D -Ala t e r min a l p o r D -L a ct a t o . Esta
s u s t it u ció n p r o d u ce u n a mu y ma r ca d a d is min u ció n d e la a fin id a d e n t r e la
v a n co micin a y la r e g ió n D -Ala -D-L a c, y n o a fe ct a a la t r a n s g lico s ilació n n i
a la t r a n s p e p t ida ción . E s t a r e s is t e n cia e s t a co d ifica d a e n t r a n spo son e s, e l
má s co n o cid o e s e l Tn 1 5 4 6 d e e n t e r o co co s .
Vancomicina
OTROS
Cicloserina
I n h ib e la t r a n s fo r ma ció n d e la L -Ala n in a e n D -Ala n in a , a ca u s a d e su
s imilit u d e s t r u ct u r al co n la D -Ala n in a . Ta mb ié n in h ib e la fo r ma ció n de l
d ip é p t id o D -a la n il -D-a la n in a . Al fa lt a r e s t e d ip é p t id o t e r min a l s e a cu mula
e l p r e cu r s o r in co mp le t o d e la p a r e d ce lu la r y lo s p o líme r o s d e mu r e ína no
s e p u e d e n e n t r e la z a r me d ia n t e ca d e n a s p e p t íd ica s .
E s t e a n t imicr o b ia n o s e a b s o r b e fá cilme n t e cu a n d o s e a d min is t r a p o r v ía
o r a l, d is t r ib u y é n d ose e n t o d o s lo s líq u id o s y t e j id o s d e l o r g a n ismo,
in clu íd o e l L C R. Se u t iliz a co mo t u b e r cu lo s tá tico o e n r a r a s o ca s io n e s para
in fe ccio n e s u r in a r ia s . Af e ct a e n fo r ma r e v e r s ib le a l SN C p r o d u cie ndo
s o mn o le n cia , ce fa le a s , n e r v io s is mo , t e mb lo r , ir r it a b ilid a d , v é r t ig o , e t c.
Fosfomicina
I n h ib e e l p r ime r e s t a d io d e la s ín t e s is d e mu r e ín a imp id ie n d o la fo r ma ción
d e U DP -N -Ace t il M u r á mico . Blo q u e a la e n z ima q u e u n e a l F o s foe nol
P ir u v a t o (P E P ) co n e l U DP -N -Ace t il Glu co s a min a . L a fo s fo micin a p e n e tra
e n la cé lu la b a ct e r ia n a me d ian t e p e r me a sas q u e g e n e r alme n t e t r a n s portan
D-Glu co s a -6 -F o s fa t o .
N o in t e r fie r e co n la s r e a ccio n e s q u e r e q u ie r e n P E P e n a n ima le s , e s to se
d e b e a q u e e n lo s a n ima le s e l a t a q u e e n z imá t ico o cu r r e e n u n lu gar
d ife r e n t e d e l P E P y la e n z ima n o r e co n o ce a la fo s fo micin a co mo s u s t r ato.
Fosfomicina
ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD CELULAR
POLIENOS
So n ma cr ó lid o s y a ct ú a n s e le ct iv a me n t e s o b r e micr o o r g a n is mo s que
co n t ie n e n e s t e r o le s e n la me mb r a n a (h o n g o s , le v a d u r a s, mico p la s mas,
e t c). L o s p o lie n o s s e u n e n a lo s e s t e r o le s p r o v o ca n d o q u e la me mb r ana
s e a p e r me a b le a l K +
y a mo lé cu la s d e l t a ma ñ o d e la g lu co s a a ca u s a d e la
fo r ma ció n d e p o r o s .
E n t r e lo s má s u s a d os clín ica me n t e e s t á n la An fo t e r icin a B y N is t a t in a. La
An fo t e r icin a B s e a b s o r b e mu y p o co e n e l t r a ct o g a s t r o in t e s tin al cu ando
s e a d min is t r a p o r v ía o r a l. Su p r in cip a l v ía d e a d min is t r a ción e s
e n d o v e no sa y a lca n z a co n ce n t r a cio ne s p la s má t ica s d e 1 -1 .5 µ g /ml (d o sis
0 .5 mg /k g ). E l 9 0 % d e e s t e a n t imicr o b ia n o cir cu la u n id o a p r o t e ínas
p la s má t ica s , y p e n e t r a p o co e n e l L C R. L a An fo t e r icin a B s e u t iliza e n
in fe ccio n e s micó t ica s s is t é mica s co mo mu co r mico s is , cr ip t o co co s is y
a s p e r g ilo sis in v a sor a . Ta mb ié n e s u s a d o e n b la s t o mico s is e h is t o p la s mosis
r á p id a me n t e p r o g r e s iv as , y e n la p r o fila x is d e p a cie n t e s co n SI DA que
fu e r o n t r a t a d os p o r cr ip t o co co s is e h is t o p la s mo sis . E s t e a n t imicr o b iano
p r e s e n ta n u me r o s o s e fe ct os a d v e r s os , e n t r e lo s má s co mu n e s se
e n cu e n t r an la fie b r e , e s ca lo fr ío s y a z o e mia t r a n s it o r ia , p r o d u ce daño
p e r ma n e n t e e n lo s t ú b u lo s r e n a le s p e r o in fr e cu e nt e me n te la s a lt e r a cione s
fu n cio n a le s s o n p e r ma n e n t e s .
Anfotericina B
L a N is t a t in a t a mb ié n e s u n a n t imicó t ico p e r o má s t ó x ico q u e la
An fo t e r icin a B y s ó lo s e u t iliz a e n in fe ccio n e s s u p e r ficia le s , e n e s p e cial
la s p r o v o ca d a s p o r C á n d id a s .
Nistatina
POLIMIXINAS
So n p o lip é p t id os ca t ió n ico s y b á s ico s q u e a ct ú a n s o la me n t e s obre
b a ct e r ia s Gr a m n e g a t iv a s. C o n t ie n e n u n a co la lip o s o lu b le , q u e s e u n e a
lo s fo s fo líp id o s d e la me mb r a n a , y u n a ca b e z a h id r o fílica . Se co mp o rtan
co mo d e t e r g e n t e s ca t ió n ico s q u e d e s o r g aniz an la s u p e r ficie e x t e r n a d e la
me mb r a n a ce lu la r mo d ifica n d o s u s p r o p ie d a de s o s mó t ica s p o r la a lt e r a ción
d e lo s s is t e ma s d e t r a n s p o r t e a ct iv o y la b a r r e r a d e p e r me a b ilidad
s e le ct iv a .
Tie n e n u n a ma la a b s o r ció n cu a n do s e a dmin is t r a n o r alme n t e y una
imp o r t a n t e n e fr o y n e u r o t ó x icid ad cu a n d o s e a d min is t r a n p o r v ía
p a r e n t e r a l. Só lo s e u t iliz a n t ó p ica me n t e co mo u n g ü e n t os o co mo
s o lu cio n e s o ft á lmica s u ó t ica s .
DAB = Acido L-alfa,gamma-Diaminobutírico
Polimixina B1 R=(+)-6-Metiloctanoil X=Phe Y=Leu Z=DAB
Polimixina B2 R=6-Metilheptanoil X=Phe Y=Leu Z=DAB
Polimixina D1 R=(+)-6-Metiloctanoil X=Leu Y=D-Ser Z=DAB
Polimixina B1 R=6-Metiloctanoil X=Leu Y=D-Ser Z=DAB
IMIDAZOLES
Alt e r a n la p e r me a b ilid a d d e la me mb r a n a ce lu la r p r o v o ca n d o la filt r a ció n
d e io n e s K+ y co mp u e s t o s co n fó s fo r o . E s t o s ca mb io s e n la me mb r a na se
d e b e n a u n a in t e r fe r e n cia e n la s ín t e s is d e e r g o s t e r ol d e l h o n g o p o r la
in h ib ició n d e la e n z ima 1 4 -a lfa -d e s me t ila sa y la a cu mu la ció n d e 1 4 -a lfa -
me t ile s t e r o le s . So n a g e n t e s a n t imicó t ico s d e a mp lio e s p e ct r o, a ct ivos
co n t r a h o n g o s , le v a d u r a s , cie r t a s b a ct e r ia s y p r o t o z o a r io s .
L o s a g e n t e s má s ú t ile s clín ica me n t e s o n e l M ico n a z o l, E co n a zol,
C lo t r ima z o l y Ke t o co n a zol. E l k e t o co n a zol e s u n a a n t imicó t ico d e a mp lio
e s p e ct r o q u e s e a d min is t r a p o r v ía o r a l. Alca n z a co n ce n t r a cione s
p la s má t ica s má x ima s d e 2 0 µ g /ml (d o s is o r a l 8 0 0 mg ) y p e r ma n e ce u nido
a p r o t e ín a s e n u n a a lt a p r o po r ció n. Su co n ce n t r a ció n e n L C R e s me n o r a l
1 % d e l a q u e s e a lca n z a e n e l p la s ma p o r lo q u e n o s e u t iliz a e n me n in g itis
micó t ica s . E s me t a b o liz ad o p or e l h íg a d o y la co n ce n t r a ció n a ct iv a d e e ste
a n t imicr o b ia n o e n o r in a e s mu y b a j a . Se u t iliz a e n b la s t o micosis,
h is t o p la smo s is, ca n d id ia s is o r ale s, e s o fá gica s y mu co cu t á n e as . E n t r e los
e fe ct o s a d v e r s os má s co mu n e s p r o d u cid o s p o r e s t e a n t imicr o b ia no se
p u e d e n me n cio n a r n á u s e as, a n o r e x ia , v ó mit o s , e r u p cio n e s y p r u r ito e n
a lg u n o s ca s o s. E s t e a n t imicr o b ia n o in h ib e la s ín t e s is d e e s t e r oid e s e n los
p a cie n t e s p r od u cie n do a n o r ma lid a d e s e n docr in o ló gica s q u e lle v a n a
ir r e g u la r id a d e s me n s tr u ale s e n la s mu j e r e s , a z o o sp e r mia t e mp o r a l e n los
h o mb r e s , a lt e r a cio n e s e n lo s n iv e le s p la s má t ico s d e t e s t o s te r on a y 1 7 -ß-
e s t r a d io l.
E l mico n a z o l e s u n a g e n t e a n t imicó t ico d e u s o t ó p ico q u e s e a b s o r b e mu y
p o co h a cia la s a n g r e (me n o s d e l 1 % ). An t ig u a me n t e s e u t iliz ab a p ara
co mb a t ir mico s is s is t é mica s p e r o h a s id o r e e mp la z a do p or a g e nte s
a n t imicr o b ia n o s má s n u e v o s y má s fá cile s d e a d min is t r a r . Se u t iliza e n
mico s is v a g in a le s y cu t á n e a s .
Miconazol
INHIBIDORES DE ÁCIDOS NUCLEICOS
QUINOLONAS
So n u n g r u p o d e a n t imicr o b ia n o s q u e in t e r fie r e n e n la s ín t e s is d e l DN A
d e b id o a q u e b lo q u e a n la s s u b u n id a de s A d e la DN Ag ir a s a q u e e s una
e n z ima q u e p a r t icip a e n e l s u p e r e n r r olla mie n t o n e g at iv o d e l DN A r e la j ando
la t e n s ió n p r o d u cid o p o r u n s u p e r e n r r olla mie n to p o s it iv o . L a s q u in o lonas
mo d e r n a s s o n d e r iv a d o s s in t é t ico s d e l Acid o N a lid íx ico .
So n e fe ct iv o s co n t r a n u me r o s o s micr o o r g a n is mo s Gr a m p o s it iv o s y Gr a m
n e g a t iv o s. E l Acid o N a lid ix ico y la s q u in o lo n a s má s a n t ig u a s lo g ran
a lca n z a r co n ce n t r a cio ne s p la s má t ica s d e 2 0 -5 0 µ g /ml p e ro
a p r o x ima d a me n te e l 9 5 % s e ma n t ie n e u n id o a p r o t e ín a s p o r lo q u e n o son
e fe ct iv a s . E s t o s a n t imicr o b ia n o s s o n e x cr e t a d os r á p id ame nt e p or la o r ina
e n d o n d e a lca n z a n a lt a s co n ce n t r a cio n e s (1 0 0 -1 5 0 µ g /ml) y p o r lo t anto
s o n u t iliz a d o s co mo a n t imicr o b ia n o s e n in fe ccio n e s u r in a r ia s . Las
q u in o lo n a s mo d e r n a s (d e r iv a d o s flu o r a d o s ) p u e d e n a lca nzar
co n ce n t r a cio n e s p la smá t icas má x ima s d e 1 .5 -2 .5 µ g /ml (d o s is o r a le s 4 0 0 -
5 0 0 mg ) y s e d is t r ib u y e n b ie n p o r lo s t e j id o s co r p o r a le s , a u n q u e n o lo g ran
a t r a v e s ar la b a r r e r a h e ma t o -e n ce fá lica , y s o n e x cr e t a d a s p o r v ía r e n a l.
L a s q u in o lo n a s mo d e r n a s s o n u t iliz a d a s e n in fe ccio n e s u r in a r ia s y
p r o s t a t it is, in fe ccio n e s ó s e as y d e t e j id o s b la n d o s , in fe ccione s
e s t a filo có cica s g r a v e s , e n e l t r a t a mie n t o d e d ia r r e a s p r o d u cidas
p o r E s ch e r ich ia coli , Sh ige lla , Salm on e lla y Cam py lobact e r , in fe ccione s
r e s p ir a t o r ias n o n e u mo có cica s y e n la p r o fila x is d e p a cie nte s
n e u t r o p é n ico s .
L a r e s is t e n cia a e s t o s a n t i micr o b ia n o s s e d e b e a a lt e r a cio n e s e n la
s u b u n id a d A d e la DN Ag ir a s a , p r o d u ct o d e mu t a cio n e s cr o mo s ó mica s , y a
a lt e r a cio n e s e n la p e r me a b ilid a d ce lu la r q u e p r o v o ca n in a d e cuadas
co n ce n t r a cio n e s d e l a n t imicr o b ia n o d e n t r o d e la cé lu la .
L o s e fe ct o s co la t e r a le s d e la s q u in o lo n a s in clu y e n n á u s e as, in s o mn io,
ce fa le a , a lg u n a s v e ce s t r a s t o r no s g a s tr o in te st in ale s y d is fu n ció n h e p á t ica.
E s t á n co n t r a in d ica d as e n mu j e r e s e mb a r a z ad as y e n n iñ o s p o r q u e p ue de n
p r o d u cir a r t r o p a t ía y a fe ct a r e l cr e cimie n t o .
Ac. Nalidíxico Norfloxacina
Q u in o lo n a s An t ig u a s : Ac. N a lid íx ico , Ac. O x o lín ico , C in o x a cin a
Q u in o lo n a s M o d e r n a s : N O r flo x a cin a , C ip r o flo x a cin a , O flo x a cin a .
ANSAMICINAS
Rifa mp icin a (Rifa mp in a )
I n a ct iv a s e le ct iv a me nt e la RN Ap o lime r a s a d e b id o a q u e s e u n e a é s ta e n
fo r ma n o co v a le n t e , p r o d u cie n d o e n la e n z ima u n ca mb io co n fo r ma cional
q u e la in a ct iv a . P e n e t r a e n cé lu la s fa g o cít ica s e in h ib e a los
micr o o r g a n is mo s in t r a ce lu la r e s. E s in a ct iv a co n t r a RN Ap o lime r a s as de
cé lu la s e u ca r ió t ica s. S in e mb a r g o , a lt a s co n ce n t r a cio n e s p u e de n in h ib ir la
s ín t e s is d e RN A e n la s mit o co n d r ia s .
L a r ifa mp icin a p u e d e a lca n z ar co n ce n t r a cio n e s p la smá t ica s má x ima s d e 7
µ g /ml (d o s is o r a l 6 0 0 mg ). E s t e a n t imicr o b ia n o s e d is t r ib u y e p o r t o d o e l
o r g a n is mo , y a lca n z a co n ce n t r a cio n e s e fe ct iv a s e n mu ch o s ó r g a n o s y
líq u id o s co r p o r a le s co mo L C R, s a liv a , o r in a , e s p u t o, lá g r ima s y s u d o r .
Se a d min is t r a p o r v ía o r a l y e s e fe ct iv a co n t r a u n g r a n e s p e ct ro de
micr o o r g a n is mo s : Gr a m p o s it iv o s , Gr a m
n e g a t iv o s, M y cobact e r iu m , H ae m oph ilu s y Ch lam y dias . L a r ifa mp icin a ,
j u n t o a o t r o s a n t imicr o b ia n o s , e s e fe ct iv a e n e l t r a t a mie n t o d e la
t u b e r cu lo s is, t a mb ié n s e u t iliz a co mo p r o fila x is e n la s in fe ccione s
me n in g o có cica s y e n me n in g it is p o r H ae m oph ilu s in flu e n zae , e n las
in fe ccio n e s e s t a fi lo có cica s me t icilin a r e s is t e nt e s e n p a cie n t e s a lé r g icos a
ß-la ct á mico s co n j u n t a me n t e co n t r ime t o p r ima -s u lfa me t o zaso l.
E n t r e lo s e fe ct o s a d v e r s o s má s n o t a b le s s e e n cu e n t r a e l d e s a r r o llo de
ict e r icia a u n q u e e s p o co fr e cu e n t e , o t r o s e fe ct os in d e s e a ble s má s co mune s
s o n la s e r u p cio n e s cu t án e as , fie b r e , n á u s e as y v ó mit o s .
L a r e s is t e n cia a e s t e a n t imicr o b ia n o s e p r e s e n t a, p r in cip a lme n t e , e n
micr o o r g a n is mo s q u e t ie n e n u n a RN Ap o lime r a s a a lt e r a d a .
Rifampicina
SULFONAMIDAS
So n a n á lo g os e st r u ct ur a le s d e l á cid o p a r a a min o be n zo ico (P ABA) q u e e s u n
p r e cu r s o r d e l á cid o fó lico . E s t o s a n t imicr o b ia n os in t e r fie r e n e n la s ín t e sis
d e l á cid o t e t r a h id r o fó lico q u e fu n cio n a co mo co e n z ima e n la s ín t e s is de
me t io n in a , t imin a y p u r in a s . C o mp it e n co n e l P ABA p o r e l s it io a ct ivo de
la e n z ima y a d e má s a ct ú a n co mo s u s t r a t o s d e é s t a .
So n a ct iv o s fr e n t e a micr o o r g a n is mo s ca p a ce s d e s in t e t iz ar á cid o fó lico ,
p e r o n o a ct ú a n fr e n t e a micr o o r g a n is mo s q u e ca r e ce n d e la e n z ima y que
r e q u ie r e n e l a g r e g a do e x ó g e n o d e á cid o fó lico p r e fo r ma d o . Los
micr o o r g a n is mo s s o n imp e r me a b le s a l á cid o fó lico p o r lo t a n t o la p r e s e ncia
d e e s t e co mp u e s t o e n t e j id o s n o in t e r fie r e n co n la a ct iv id a d d e e ste
a n t imicr o b ia n o . L a s cé lu la s d e lo s ma mífe r o s t a mb ié n r e q u ie r e n d e á cido
fó lico p r e fo r ma d o d e b id o a q u e n o p u e d e n s in t e t iza r lo y , p o r lo t a n t o, no
s o n a fe ct a d a s p o r la s s u lfa mid a s me d ia n t e e s t e me ca n is mo .
So n b a ct e r io s t át ico s q u e in h ib e n a u n g r a n e s p e ct r o d e micr o o r g a n ismos
Gr a m p o s it iv o s , Gr a m n e g a t iv o s, Ch lam y dias y cie r t o s p r o t o z o ar io s. Se
u t iliz a e n in fe ccio n e s u r in a r ia s , in fe ccio n e s r e s p ir a t o r ia s, in fe ccione s
me n in g o có cica s , n o ca r d io s is , t r a co ma y co n j u n t iv it is d e in clu s ión,
lin fo g r a n u lo ma v e n é r e o , t o x o p la smo s is y e n p r o fila x ix a lt e r n a t iva de
fie b r e r e u má t ica e n p a cie n t e s a lé r g ico s a p e n icilin a .
L a s co n ce n t r a cio ne s p la s má t ica s má x ima s q u e s e o b t ie n e n co n e stos
a n t imicr o b ia n o s v a r ía n e n t r e 1 0 0 y 2 0 0 µ g /ml (d o s is o r a l 2 -4 g ).E n t r e los
e fe ct o s a d v e r s os d e la s s u lfa mid a s s e p u e d e n me n cio n ar fie b r e , n a use as,
v ó mit o s , r e a ccio n e s d e h ip e r s e n sib ilid a d co mo e r u p cio n e s cu t á ne as,
t r a s t o r n os g a s t r oin t e st in ale s, e fe ct o s t ó x ico s e n e l h íg a d o y cr is t a lu r ia e n
e l t r a ct o u r in a r io .
Ac. Paraaminobenzoico Sulfanilamida
DIAMINOPIRIMIDINAS
Tr ime t o p r ima
E s t e co mp u e s t o , a l ig u a l q u e la s s u lfa mid a s , in t e r fie r e co n la s ín t e s is de
p u r in a s , p ir imid in a s y a lg u n o s a min o á cid o s a l b lo q u e a r la fo r ma ció n de l
á cid o fó lico . I n h ib e a la e n z ima h id r o fo la t o -r e d uct a sa q u e r e d u ce e l
d ih id r o fo la t o a t e t r a h id r ofo lat o. E s t o p r o d u ce u n a g o t a mie n to e n e l " p ool"
d e t e t r a h id r o fola t os lle v a nd o a la in h ib ició n d e l cr e cimie n t o y mu e r t e de l
micr o o r g a n is mo . E s t e a n t imicr o b ia n o b lo q u e a la s ín t e s is d e l á cid o fó lico
e n u n lu g a r d ife r e n t e e n e l q u e lo h a ce n la s s u lfa mid a s . Ad e má s , t ie ne
p o ca a fin id a d p o r la s r e d u ct a s a s d e lo s ma mífe r o s .
Se a d min is t r a j u n t o a s u lfa mid a s (g e n e r a lme n te 5 p a r t e s d e s u lfa mida
ca d a 1 p a r t e d e t r ime t o p r ima ) d e b id o a q u e t ie n e n u n p o d e r o so e fe cto
s in é r g ico y la s co n ce n t r a cio n e s p la smá tica s má x ima s q u e s e a lca n z an s on
d e 4 0 y 2 µ g /ml (d o s is o r a l 8 0 0 y 1 6 0 mg ) p a r a s u lfa mid a s y t r ime t o p r ima ,
r e s p e ct iv a me n t e .
Se u t iliz a e n in fe ccio n e s u r in a r ia s , in fe ccio n e s r e s p ir a t o r ia s co mo
b r o n q u it is p e r o n o e n fa r in g it is e s t r e p t ocócica s p o r q u e n o e limin a a l
micr o o r g a n is mo , in fe ccio n e s g a s t r o in t e st in ale s p o r Sh ige lla , in fe ccione s
p o r Pn e u m ocy s t is car in ii (p r o t o z o ar io ), n o ca r d io s is, a lg u n a s in fe ccione s
g e n it a le s y co mo p r o fila x is e n p a cie n t e s n e u t r o p é n ico s .
De b id o a q u e e s t e a n t imicr o b ia n o s e a d min is t r a j u n t o a s u lfa mid a s , los
e fe ct o s a d v e r s o s s on s imila r e s a lo s d e e s t a s ú lt ima s . L o s e fe ct o s má s
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Actividad de aprendizaje 08

  • 2. 1 Contenido INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED ................................................................................. 2 PENICILINAS.......................................................................................................................... 2 Penicilinas:........................................................................................................................ 3 2. Penicilinas resistentes a las penicilinasas:.................................................................... 4 3. Aminopenicilinas:...................................................................................................... 4 4. Carboxipenicilinas: ..................................................................................................... 5 5. Acil Ureído penicilinas: ............................................................................................... 5 CEFALOSPORINAS.................................................................................................................. 6 MONOBACTAMAS ................................................................................................................. 8 CARBAPENEMES.................................................................................................................... 9 PEPTÍDICOS........................................................................................................................... 9 OTROS.................................................................................................................................11 ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD CELULAR ...........................................................................12 POLIENOS.............................................................................................................................12 POLIMIXINAS........................................................................................................................13 IMIDAZOLES.........................................................................................................................14 INHIBIDORES DE ÁCIDOSNUCLEICOS.........................................................................................15 QUINOLONAS.......................................................................................................................15 ANSAMICINAS......................................................................................................................16 SULFONAMIDAS ...................................................................................................................17 DIAMINOPIRIMIDINAS ..........................................................................................................18
  • 3. ANTIMICROBIANOS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED PENICILINAS So n a n t imicr o b ia n o s g e n e r a lme n te b a ct e r icid a s q u e in t e r fie r e n e n la s ín t e s is d e la p a r e d ce lu la r , d e b id o a q u e s e u n e n a r e ce p t o r e s e n z imá t icos s it u a d o s e n la ca r a e x t e r n a d e la me mb r a n a b a ct e r ia n a q u e lle v a n a cabo la t r a n s p e pt id ació n d e lo s p o líme r o s d e mu r e ín a . E l r e s u lt a d o b a ct e r icida s e d e b e a la in a ct iv a ció n d e u n in h ib id o r d e e n z ima s a u t o lít ica s d e la p are d b a ct e r ia n a (a u t olis in as) q u e lle v a a la lis is ce lu la r . L a s a u t o lis in a s son e n z ima s fin a me n t e r e g u la d as q u e e n co n d icio n e s n o r ma le s d e cr e cimie nto p a r t icip a n e n e l r e n o v a ció n d e la p a r e d ce lu la r (ce ll w a ll t u r n o v e r ). L o s r e ce p t o r e s e n z imá t ico s r e cib e n e l n o mb r e P r o t e ín as F ij a d oras de P e n icilin a s (P BP -P e n icillin Bin d in g P r o t e in s ) y s o n ca r b o x ip e p tidasas, t r a n s p e tid as as y e n d o p e p t ida sas, imp lica d a s e n la fa s e fin a l d e la fo r ma ció n d e la p a r e d ce lu la r : la t r a n s p e pt id ació n e n t r e la s ca d e n as de g lu co p é p t id os q u e p r o d u ce la fo r ma ció n d e p u e n t e s p e p t íd ico s e ntre ca d e n a s d e mu r e ín a a dy a ce n te s . L a s p r o t e ín a s P BP t a mb ié n t ie n e n la fu n ció n d e r e o r g a n izar la p a r e d d u r a n t e e l cr e cimie n t o y la d iv is ión ce lu la r . L a s p e n icilin a s s e p u e d e n u n ir a u n a o v a r ia s d e e s t a s P BP p o r q u e a ctúan co mo a n á lo g os d e l s u s t r a t o d e la t r a n s p e p t ida ción n o r ma l. E s t o p r o duce la in a ct iv a ció n e n fo r ma ir r e v e r s ib le d e la P BP d e b id o a q u e la s p e n icilinas s e co mp o r t a n co mo a g e n t e s a cila n t e s q u e a ct ú a n s o b r e e l s it io a ct ivo de la s e n z ima s . E s t e t ip o d e a g e n t e a nt imicr o b ia n o s ó lo a ct ú a s o b r e micr o o r g a n is mos e n cr e cimie n t o . Si s e imp id e e l cr e cimie n t o d e lo s micr o o r g a n is mo s por a g r e g a do d e u n b a c t e r io s t át ico o p o r o mis ió n d e a lg ú n n u t r ie n t e los p e n icilin a s n o e j e r ce n e fe ct o a lg u n o . To d a s la s p e n icilin a s t ie n e n b á s ica me n te la e s t r u ct u r a d e l á cid o 6 - a min o p e n icilá n ico q u e t ie n e u n a n illo d e t ia z o lin a , co n u n g r u p o a min o lib r e , u n id o a u n a n illo ß -la c t á mico .
  • 4. 1. Grupo amino libre 2. 2. Anillo ß-lactámico 3. 3. Anillo de tiazolina 4. R. Radical que determina las propiedades farmacológicas E l e fe ct o lít ico d e lo s ß -la ct á mico s s e d e b e a d o s fa ct o r e s :  Al contener las bacterias una pared celular defectuosa y poco rígida el microorganismo estalla por la entrada de agua que se produce como consecuencia de la alta presión osmótica interna.  Provocan la pérdida de un inhibidor de enzimas endógenas que hidrolizan mureína (autolisinas), y que normalmente participan en el recambio de la pared celular y en la separación de las bacterias después de la división celular. La falta del inhibidor de las autolisinas provoca un metabolismo desequilibrado que lleva a la lisis bacteriana. Clasificación de penicilinas L a s p e n icilin a s p u e d e n cla s ifica r s e e n r e la ció n a s u e s p e ct r o d e a ct iv idad a n t imicr o b ia n a e n : Penicilinas: En este grupo se encuentran la Penicilina G sódica y la Penicilina V. La Penicilina G es mal absorbida cuando se administra por vía oral y es destruida por el pH ácido del estómago. En cambio la Penicilina V es más estable a pH ácido y puede administrarse por vía oral. Las concentraciones plasmáticas de Penicilina G son de 0.9 µg/ml luego de la administración intramuscular de 300000 U, mientras que la administración oral de 500 mg de Penicilina V produce una concentración plasmática de 3 µg/ml. La Penicilina G se distribuye muy bien por todo el organismo, pero sus concentraciones varían ampliamente entre los diferentes tejidos y líquidos. No penetran con facilidad en condiciones normales en LCR aunque su entrada está facilitada cuando existe una inflamación de las meninges. Su vía de excresión es principalmente renal. Se utilizan para el tratamiento de infecciones por Streptococcus (S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (no productoras de penicilasas), Treponema pallidum, Staphilococcus aureus no productores de penicilinasas, Anaerobios (Clostridium, Bacillus). No se utilizan para Gram negativos. Benzilpenicilina
  • 5. 2. Penicilinas resistentes a las penicilinasas: En este grupo están la Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina y Nafcilina. Son menos potentes que la Penicilina G pero son efectivas contra Staphilococcus aureus productores de penicilinasas, aunque actualmente muchas de las cepas aisladas son "meticilina resistentes" lo que implica resistencia a todos las penicilinas penicilinasas resistentes. La Meticilina no se administra por vía oral y puede alcanzar concentraciones plasmáticas de 20 µg/ml (dosis intramuscular 2 g). Las penicilinas isoxazólicas como la oxacilina pueden administrarse por vía oraly alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 5-10 µg/ml (dosis oral 1 g) y de 15 µg/ml (via intramuscular 500 mg). Meticilina 3. Aminopenicilinas: En este grupo se encuentran la Amoxicilina, Ampicilina, Ciclacilina y Bacampicilina. Presentan un espectro de actividad más amplio que las penicilinas pero son destruidaspor ß-lactamasas. Son bien absorbidos cuando se administran por vía oral. Con la Ampicilina se obtienen concentraciones plasmáticas de 3 µg/ml (dosis oral 500 mg) y de 7-10 µg/ml (dosis intramuscular 500 mg-1 g), mientras que con la Amoxicilina se obtienen concentraciones plasmáticas más altas por vía oral con igual dosis (4 µg/ml luego de la administración oral de 250 mg). Estos antimicrobianos son utilizados para el tratamiento de infecciones respiratorias altas producidas por Streptococcus (S. pyogenes, S. pneumoniae) y cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias producidas por algunas enterobacterias (Escherichia coli, Proteus mirabilis) y otras infeciones causadas por Salmonella spp., Shigella spp., Streptococcus faecalis (enterococo) y Listeria monocytogenes. No se utilizan para bacterias resistentes a penicilinas. Amoxicilina
  • 6. 4. Carboxipenicilinas: Son antimicrobianos que se utilizan en el tratamiento de infecciones producidas por enterobacterias y por Pseudomonas aeruginosa que son resistentes a aminopenicilinas. No se absorben en el tracto gastrointestinal cuando se administran por vía oral, y las concentraciones plasmáticas máximas de Carbenicilina son de 100-150 µg/ml (dosis endovenosa 1 g), mientras que las de Ticarcilina son de 300 µg/ml (dosis endovenosa 4 g). No se utilizan para tratar infecciones producidas por Staphylococcus resistentes a la penicilina G, Klebsiella y Serratia. Ticarcilina 5. Acil Ureído penicilinas: Estos antimicrobianos como la Piperacilina tienen una actividad similar a la de las Carboxipenicilinas frente a Pseudomonas y son activas contra Klebsiella. Piperacilina Resistencia a los antimicrobianosß-lactámicos I n a ct iv a ció n d e la d r o g a d e b id a a ß -la ct a ma s a s q u e d iv id e n e l a n illo ß - la ct á mico : la s ß -la ct a ma s a s s o n in d u cib le s e n b a ct e r ia s Gr a m p o s it iv a s y e x t r a ce lu la r e s , y s o n s in t e t iz ad as e n g r a n d e s ca n t id ad e s. E n la s b a ct e rias Gr a m n e g a t iv a s, la s ß -la ct a ma s a s g e n e r a lme nt e s on co n s t it u t iv a s , e stán
  • 7. u n id a s a la s cé lu la s , s e e n cu e n t r a n e n e l e s p a cio p e r ip lá s mico y se s in t e t iz a n e n mu ch o me n o r ca n t id a d q u e e n la s Gr a m p o s it iv a s . L a s ß-la ct a ma s a s p u e d e n e nco n tr a r se co d ifica d a s t a n t o e n e l cr o mo s oma co mo e n p lá s mid o s . Sitio deacción de las ß-lactamasas Dificu lt a d e n la ca p t a ció n : s e p r o d u ce e n la s b a ct e r ia s Gr a m n e g a t ivas cu a n d o lo s ß -la ct á mico s n o p u e d e n cr u z ar co n fa cilid a d la me mb r ana e x t e r n a . Alt e r a ció n d e l b la n co : s e d e b e a v a r ia cio n e s q u e s e p r o d u ce n e n la s P BP , g e n e r a lme n t e a ca u s a d e mu t a cio n e s cr o mo s ó mica s . Efectos colateralesdelos ß-lactámicos: L o s ß-la ct á mico s g e n e r a lme n te s o n b ie n t o le r a d o s p o r e l o r g a n is mo y son lo s a n t imicr o b ia n o s q u e p r e s e nt an me n o r t o x icid a d d ir e ct a . Do s is mu y a lt a s d e p e n icilin a s (ma y o r e s a 3 0 g /d ía ) p u e d e n s e r ir r it a n t e s p a r a e l Sis t e ma N e r v io s o C e n t r a l. Alg u n o s ß -la ct á mico s p u e d e n ca usar g r a n u lo p e n ia, d ia r r e a y t e n d e n cia a h e mo r r a g ia s . E l e fe ct o co la t e r a l má s g r a v e a s o cia d o a lo s ß -la ct á mico s e s la a le r g ia . E s t e e fe ct o s e d e b e a que lo s p r o d u ct o s d e d e g r a d ació n d e l a n t imicr o b ia n o , co mo e l á cido p e n icilo ico , s e co mb in a n co n p r o t e ín a s d e l p a cie n t e y s e n s ib iliz an a l Sis t e ma I n mu n e . Ge n e r a lme n t e s e u t iliz a n g lu co cor t ico id e s p a r a s up r imir la s ma n ife s t a cio n e s a lé r g ica s a lo s ß -la ct á mico s CEFALOSPORINAS E s t o s a n t imicr o b ia n o s s o n s imila r e s a la s p e n icilin a s e n r e la ció n a la e s t r u ct u r a y mo d o d e a cció n . P o s e e n u n a n illo ß -la ct á mico fu s io n a d o co n u n a n illo d e d ih id r o t ia z in a d e s e is á t o mo s e n lu g a r d e l a n illo d e t ia z o lina d e cin co á t o mo s ca r a ct e r ís t ico d e la s p e n icilin a s . L a s ce fa micin a s son s imila r e s a la s ce fa lo s p o r in as p u e s s ó lo co n t ie n e n u n g r u p o me t o x i e n e l ca r b o n o lib r e d e l a n illo ß -la ct á mico , p e r o s o n má s r e s is t e nt e s fr e n t e a ß - la ct a ma s a s . L a s ce fa lo s p or in as y ce fa micin a s s o n a ct iv a s fr e n t e a mu chos micr o o r g a n is mo s s u s ce p tib le s a p e n icilin a s . H is t ó r ica me n t e s e la s ha cla s ifica d o e n g e n e r a cion e s s e g ún s u e s p e ct r o d e a ct iv id a d fr e n t e a b a ct e r ia s Gr a m n e g a t iv a s. L a s ce fa lo s p o r in as d e 1 ° g e n e r ació n p r e se ntan u n a mo d e s t a a ct iv id a d co n t r a micr o o r g a n is mo s Gr a n n e g a t iv o s e n r e la ción a la q u e p r e s e n t a n lo s d e 3 ° g e n e r a ció n .  1° generación: Cefalotina, Cefazolina, Cefalexima, Cefadroxil, Cefradina.  2° generación: Cefuroxima, Cefoxitina, Cefonicid, Cefaclor  3° generación: Cefotaxina, Ceftriaxona, Ceftacidima, Ceftizoxima.
  • 8. Acido 7-aminocefalosporánico Mecanismo de acción  Se unen específicamente a las PBPs.  Inactivan irreversiblemente a las PBPs impidiendo la transpeptidación del peptidoglicano e inhibiendo la síntesis de la pared celular.  Desregulan a las autolisinas de la pared celular. L a s C e fa lo s po r in as s e t ie n e n d ife r e n t e s v ía s d e a d min is t r a ció n y t ie mpos d e v id a me d ia , y a lca n z a n d is t in t a s co n ce n t r acio n e s p la smá tica s lue go de s u a d min is t r a ció n . De 1 ° g e n e r a ció n : L a C e fa lo t in a y C e fa p ir ina se a d min is t r a n p o r v ía in t r a mu s cu la r o e n d o v e n osa y a lca n z a n co n ce n ta cione s p la s má t ica s d e 2 0 µ g /ml (d o s is in t r a mu s cu la r 1 g ). L a C e fa z olina se a d min is t r a p o r v ía in t r a mu s cu la r o e n d o v e no sa p e r o a lcanza co n ce n t r a cio n e s p la smá t icas d e 6 4 µ g /ml (d o s is in t r a mu s cu la r 1 g ). La C e fa le x in a s e a d min is t r a p o r v ía o r a l y a lca n z a co n ce n t r a cione s p la s má t ica s d e 1 6 µ g /ml (d o s is o r a l 5 0 0 mg ). L a C e fr a d in a p ue de a d min is t r a r s e p o r v ía o r a l, e n d o v e no sa o in t r a mu s cu la r y a lcanza co n ce n t r a cio n e s p la s má t ica s d e 1 0 -1 8 µ g /ml (d o s is o r a l o in t r a mu s cular 5 0 0 mg ). De 2 ° g e n e r a ció n: E l C e fa ma n d o l s e a d min is t r a p o r v ía e n d o v e no sa o in t r a mu s cu la r y a lca n z a co n ce n t r a cio n e s p la smá t icas d e 2 0 - 3 5 µ g /ml (v ía in t r a mu s cu la r 1 g ). L a C e fo x it in a t a mb ié n s e a d min is t ra por v ía in t r a mu s cu la r o e n d o v e n osa y a lca n z a co n ce n t r acio ne s p la s má t icas de 2 2 µ g /ml (v ía in t r a mu s cu la r ). E l C e fa clo r s e u t iliz a p o r v ía o r a l y a lcanza co n ce n t r a cio n e s p la smá t icas d e 8 µ g /ml (d o s is o r a l 5 0 mg ). E l C e fo te tan s e a d min is t r a p o r v ía e n d o v e no sa o in t r a mu s cu la r y a lcanza co n ce n t r a cio n e s p la s má t icas d e 7 0 µ g /ml (d o s is in t r a mu s cu la r 1 g ). De 3 ° g e n e r a ció n: To d o s e s t o s a n t imicr o b ia n o s s e a d min is t r a n p o r v ía in t r a mu s cu la r o e n d o v e n osa, y t ie n e n , e n p r o me d io , u n a v id a me d ia má s la r g a . L a s C e fa lo s p or in as d e 1 ° s e u t iliz a n e n e l t r a t a mie n t o d e in fe ccione s p r o d u cid a s p or co co s Gr a m p o s it iv o s , co co s a n a e robios y St aph y lococcu s r e s is t e nt e s a p e n icilin a . N o s e u t iliz a n p a r a e l t r a t a mie n t o d e me n in g it is p o r q u e n o a t r a v ie s an b a r r e r a h e ma t o - e n ce fá lica , n i p a r a in fe ccione s p o r E n t e r obact e r , Ps e u dom on as , Se r r at ia o M or gan e lla . L a s C e fa lo s p orinas d e 2 ° t ie n e n e l mis mo u s o q u e la s d e 1 ° y a d e má s s e u t iliz a n p a r a t r a tar in fe ccio n e s p o r Kle bs ie lla pn e u m on iae , E n t e r obact e r y Pr ot e u s . N o se u t iliz a n co n Ps e u dom on as . L a s C e fa lo s po r in as d e 3 ° s e u t iliz a n e n e l t r a t a mie n t o d e in fe ccio n e s h o s pit ala r ias d e b ida s a b a cilo s Gr a m n e g a t ivos, co n t r a Ps e u dom on as y e n me n in g it is (co n la e x ce p ció n d e C e fo p e r azona). N o s e u t iliz a n e n in fe ccio n e s p r o d u cid a s p o r co co s Gr a m p o s it ivos (St aph y lococcu s y e n t e r ococos ). L o s e fe ct o s a d v e r s o s d e la s ce fa lo s p or in a s s o n s imila r e s a lo s d e las p e n icilin a s . P a cie n t e s a lé r g ico s a la s p e n icilin a s p u e d e n s e r a fe ct ados por la a d min is t r a ció n d e ce fa lo s p o r in as. E n t r e lo s e fe ct o s co la t e r a le s má s
  • 9. n o t a b le s s e h alla n la s e r u p cio n e s cu t án e as , u r t ica r ia , d ia r r e a s . Ad e más, p u e d e n s e r n e fr o t ó x ico s a a lt a s d o s is . Cefotaxima Resistencia a las cefalosporinas  Inactivación de la droga por cefalosporinasas.  Alteración en las PBPs.  Alteración en la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram negativas. MONOBACTAMAS L a s mo n o b a ct ama s s o n a n t ib ió t ico s ß -la ct á mico s mo n o cíclico s que in t e r a ct ú a n co n la s P BP in d u cie n d o la fo r ma ció n d e la r g a s e s t r u ct uras b a ct e r ia n a s fila me n t o s a s . P r e s e n tan u n a lt o g r a d o d e r e s is t e ncia a la s ß -la ct a ma s a s y s o n mu y e fe ct iv o s co n t r a b a cilo s Gr a m n e g a t iv o s , p e r o n o co n t r a Gr a m p o s it iv o s y a n a e r o b io s . E l p r ime r a n t imicr o b ia n o s in t e t iz ad o d e e s t e g r u p o fu e e l Az t r e o n a m. Se a d min is t r a p o r v ía in t r a mu s cu la r o e n d o v e n osa y a lca n z a co n ce n t r a cione s p la s má t ica s d e 5 0 µ g /ml (d o s is in t r a mu s cu la r 1 g ). Se u t iliz a e n p e r s o n a s a lé r g ica s a la s p e n icilin a s y p a r a t r a t a r in fe ccione s p r o d u cid a s p o r b a cilo s Gr a m n e g a t iv o s mu lt ir r e s is t e n t e s .
  • 10. CARBAPENEMES So n a n t imicr o b ia n o s r e la cio n a d os e s t r u ct u r a lme nt e co n lo s ß -la ct á mico s . Tie n e n u n a mp lio e s p e ct r o d e a cció n . So n a ct iv o s co n t r a n u me r o s o s b a cilos Gr a m n e g a t iv o s , a n a e r o b io s y micr o o r g a n is mo s Gr a m p o s it iv o s . E l I mip e n e m fu e e l p r ime r co mp u e s t o d e e s t e g r u p o e n s in t e t iz a r se (s e mi - s in t é t ico ). E s in a ct iv a d o e n lo s t ú b u lo s r e n a le s p o r p e p t id asa s, p o r lo que s e a d min is t r a j u n t o a C ila s t a t ín , q u e e s u n in h ib id o r d e p e p t id a sas , cu ando s e r e q u ie r e u n a a lt a co n ce n t r a ció n e n o r in a . E l I mip e n e n s e a d min istra p o r v ía e n d o v e n osa d e b ido a q u e n o s e a b s o r b e e n e l t r a cto g a s t r o in t e st in al. L a s co n ce n t r a cio n e s p la smá t icas má x ima s q ue se a lca n z a n co n e s t e a n t imicr o b ia n o s o n 3 0 -3 3 µ g /ml (d o s is in t r a v e n osa 500 mg ). E s r e s is t e nt e a la a cció n d e ß -la ct a ma s a s y a t r a v ie s a la b a r re ra h e ma t o -e n ce fá lica . Se u t iliz a a mp lia me n t e e n mu ch o s t ip o s d e in fe ccio n e s co mo la s u r in a r ias, r e s p ir a t o r ias b a j a s , cu t á n e as , g in e co ló g ica s, in t r a b d o min a le s , ó s e as y a r t icu la r e s . E s t e t ip o d e a n t imicr o b ia n o s p u e d e o ca sio nar d ia r r e a y a le r g ia , y lo s p a cie n t e a lé r g ico s a la s p e n icilin a s t a mb ié n p u e de n p r e s e n t a r a le r g ia a l imip e n e m. Imipenem PEPTÍDICOS Bacitracina E s u n p o lip é p t id o q u e imp id e e l r e u s o d e l líp id o t r a n s p or t ad or d e la me mb r a n a cit o p la s má t ica , p o r lo q u e in h ib e e l t r a n s p o r t e d e l N -Ace t il M u r á mico fu e r a d e la cé lu la . Se u t iliz a p r in cip a lme n t e e n in fe ccio n e s s u p e r ficia le s p r o d u cid a s por micr o o r g a n is mo s Gr a m p o s it iv o s , in clu y e n d o e s t a filo cocos p e n icilin o r e s is t e n t e s . E s t ó x ica p a r a e l r iñ ó n , p r o d u cie n d o p r o te in u r ia , h e ma t u r ia y r e t e n ción de n it r ó g e n o . E s t o s e fe ct o s limit a n s u u s o clín ico y s ó lo s e a d min istra t ó p ica me n t e .
  • 11. Bacitracina Vancomicina E s u n g lico p é p t id o q u e fo r ma u n co mp le j o co n la r e g ió n D -Ala -D-Ala de l p r e cu r s o r d e l p e p t id o glica n o. E l co mp le j o fo r ma d o imp id e la t r a n s g lico s ila ción d e l d is a cá r id o -p e pt íd ico p r e cu r s or y la ca d e na de p e p t id o glica n o. E n co n s e cu e n cia s e a cu mu la n p r e cu r s o r e s e n e l cit o p lasma y e n la me mb r a n a cit o p la s má t ica u n id o s a l líp id o t r a n s p o r t ad or. La v a n co micin a n o p e n e t r a a l cit o p la s ma y s ó lo in t e r a ct ú a co n e l e x t r e mo t e r min a l d e l p é p t id o cu a n d o e l p r e cu r s o r e s t r a s lo ca d o p o r e l líp id o t r a n s p o r t ado r h a cia la r e g ió n e x t e r n a d e la me mb r a n a cit o p la s má t ica. La v a n co micin a , a d e má s d e imp e d ir la t r a n s g lico cila ció n , in h ib e la t r a n s p e pt id ació n d e e s t o s p r e cu r s o r e s a l b lo q u e ar e l s it io d e a t a q u e d e las t r a n s p e p t id a s a s y ca r b o x ip e p t id a s a s . Se u t iliz a s o b r e micr o o r g a n is mo s Gr a m p o s it iv o s , e s p e cia lme nte e n St aph y lococcu s , e n t e r o co cos y a lg u n o s Clos t r idiu m . Los micr o o r g a n is mo s Gr a m n e g a t iv o s s o n n a t u r a lme n t e r e s is t e n t e s a e ste a n t imicr o b ia n o . E s t e a n t imicr o b ia n o s e a b s o r b e mu y d e ficie n t e me nt e e n e l t r a cto g a s t r o in t e st in al y s ó lo s e a d min is t r a p o r v ía e n d o v e n osa . Se p u e d e n lo grar co n ce n t r a cio n e s p la s má t ica s d e 1 5 -3 0 µ g /ml (d o s is in t a v e n o sa 1 g ) r á p id a me n t e . Se a d min is t r a e n ca s o d e a le r g ia s a ß -la ct á mico s o r e s is t e ncia a o tros co mp u e s t o s, y a q u e p u e d e p r o d u cir imp o r t a n t e s e fe ct o s co la t e r a le s como fie b r e , e r u p cio n e s, t r o mb o fle b it is , o t o t o x icid a d (e n co n ce n t r a cione s p la s má t ica s a lt a s 8 0 -1 0 0 µ g /ml) y n e fr o t o x icid a d (q u e e s r a ra e n co n ce n t r a cio n e s a d e cu a d a s ). L a r e s is t e n cia d e lo s micr o o r g a n is mo s a la v a n co micin a s e d e b e a l r e e mp la z o e n e l p e n t a p é pt id o d e la D -Ala t e r min a l p o r D -L a ct a t o . Esta s u s t it u ció n p r o d u ce u n a mu y ma r ca d a d is min u ció n d e la a fin id a d e n t r e la v a n co micin a y la r e g ió n D -Ala -D-L a c, y n o a fe ct a a la t r a n s g lico s ilació n n i a la t r a n s p e p t ida ción . E s t a r e s is t e n cia e s t a co d ifica d a e n t r a n spo son e s, e l má s co n o cid o e s e l Tn 1 5 4 6 d e e n t e r o co co s .
  • 12. Vancomicina OTROS Cicloserina I n h ib e la t r a n s fo r ma ció n d e la L -Ala n in a e n D -Ala n in a , a ca u s a d e su s imilit u d e s t r u ct u r al co n la D -Ala n in a . Ta mb ié n in h ib e la fo r ma ció n de l d ip é p t id o D -a la n il -D-a la n in a . Al fa lt a r e s t e d ip é p t id o t e r min a l s e a cu mula e l p r e cu r s o r in co mp le t o d e la p a r e d ce lu la r y lo s p o líme r o s d e mu r e ína no s e p u e d e n e n t r e la z a r me d ia n t e ca d e n a s p e p t íd ica s . E s t e a n t imicr o b ia n o s e a b s o r b e fá cilme n t e cu a n d o s e a d min is t r a p o r v ía o r a l, d is t r ib u y é n d ose e n t o d o s lo s líq u id o s y t e j id o s d e l o r g a n ismo, in clu íd o e l L C R. Se u t iliz a co mo t u b e r cu lo s tá tico o e n r a r a s o ca s io n e s para in fe ccio n e s u r in a r ia s . Af e ct a e n fo r ma r e v e r s ib le a l SN C p r o d u cie ndo s o mn o le n cia , ce fa le a s , n e r v io s is mo , t e mb lo r , ir r it a b ilid a d , v é r t ig o , e t c. Fosfomicina I n h ib e e l p r ime r e s t a d io d e la s ín t e s is d e mu r e ín a imp id ie n d o la fo r ma ción d e U DP -N -Ace t il M u r á mico . Blo q u e a la e n z ima q u e u n e a l F o s foe nol
  • 13. P ir u v a t o (P E P ) co n e l U DP -N -Ace t il Glu co s a min a . L a fo s fo micin a p e n e tra e n la cé lu la b a ct e r ia n a me d ian t e p e r me a sas q u e g e n e r alme n t e t r a n s portan D-Glu co s a -6 -F o s fa t o . N o in t e r fie r e co n la s r e a ccio n e s q u e r e q u ie r e n P E P e n a n ima le s , e s to se d e b e a q u e e n lo s a n ima le s e l a t a q u e e n z imá t ico o cu r r e e n u n lu gar d ife r e n t e d e l P E P y la e n z ima n o r e co n o ce a la fo s fo micin a co mo s u s t r ato. Fosfomicina ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD CELULAR POLIENOS So n ma cr ó lid o s y a ct ú a n s e le ct iv a me n t e s o b r e micr o o r g a n is mo s que co n t ie n e n e s t e r o le s e n la me mb r a n a (h o n g o s , le v a d u r a s, mico p la s mas, e t c). L o s p o lie n o s s e u n e n a lo s e s t e r o le s p r o v o ca n d o q u e la me mb r ana s e a p e r me a b le a l K + y a mo lé cu la s d e l t a ma ñ o d e la g lu co s a a ca u s a d e la fo r ma ció n d e p o r o s . E n t r e lo s má s u s a d os clín ica me n t e e s t á n la An fo t e r icin a B y N is t a t in a. La An fo t e r icin a B s e a b s o r b e mu y p o co e n e l t r a ct o g a s t r o in t e s tin al cu ando s e a d min is t r a p o r v ía o r a l. Su p r in cip a l v ía d e a d min is t r a ción e s e n d o v e no sa y a lca n z a co n ce n t r a cio ne s p la s má t ica s d e 1 -1 .5 µ g /ml (d o sis 0 .5 mg /k g ). E l 9 0 % d e e s t e a n t imicr o b ia n o cir cu la u n id o a p r o t e ínas p la s má t ica s , y p e n e t r a p o co e n e l L C R. L a An fo t e r icin a B s e u t iliza e n in fe ccio n e s micó t ica s s is t é mica s co mo mu co r mico s is , cr ip t o co co s is y a s p e r g ilo sis in v a sor a . Ta mb ié n e s u s a d o e n b la s t o mico s is e h is t o p la s mosis r á p id a me n t e p r o g r e s iv as , y e n la p r o fila x is d e p a cie n t e s co n SI DA que fu e r o n t r a t a d os p o r cr ip t o co co s is e h is t o p la s mo sis . E s t e a n t imicr o b iano p r e s e n ta n u me r o s o s e fe ct os a d v e r s os , e n t r e lo s má s co mu n e s se e n cu e n t r an la fie b r e , e s ca lo fr ío s y a z o e mia t r a n s it o r ia , p r o d u ce daño p e r ma n e n t e e n lo s t ú b u lo s r e n a le s p e r o in fr e cu e nt e me n te la s a lt e r a cione s fu n cio n a le s s o n p e r ma n e n t e s .
  • 14. Anfotericina B L a N is t a t in a t a mb ié n e s u n a n t imicó t ico p e r o má s t ó x ico q u e la An fo t e r icin a B y s ó lo s e u t iliz a e n in fe ccio n e s s u p e r ficia le s , e n e s p e cial la s p r o v o ca d a s p o r C á n d id a s . Nistatina POLIMIXINAS So n p o lip é p t id os ca t ió n ico s y b á s ico s q u e a ct ú a n s o la me n t e s obre b a ct e r ia s Gr a m n e g a t iv a s. C o n t ie n e n u n a co la lip o s o lu b le , q u e s e u n e a lo s fo s fo líp id o s d e la me mb r a n a , y u n a ca b e z a h id r o fílica . Se co mp o rtan co mo d e t e r g e n t e s ca t ió n ico s q u e d e s o r g aniz an la s u p e r ficie e x t e r n a d e la me mb r a n a ce lu la r mo d ifica n d o s u s p r o p ie d a de s o s mó t ica s p o r la a lt e r a ción d e lo s s is t e ma s d e t r a n s p o r t e a ct iv o y la b a r r e r a d e p e r me a b ilidad s e le ct iv a .
  • 15. Tie n e n u n a ma la a b s o r ció n cu a n do s e a dmin is t r a n o r alme n t e y una imp o r t a n t e n e fr o y n e u r o t ó x icid ad cu a n d o s e a d min is t r a n p o r v ía p a r e n t e r a l. Só lo s e u t iliz a n t ó p ica me n t e co mo u n g ü e n t os o co mo s o lu cio n e s o ft á lmica s u ó t ica s . DAB = Acido L-alfa,gamma-Diaminobutírico Polimixina B1 R=(+)-6-Metiloctanoil X=Phe Y=Leu Z=DAB Polimixina B2 R=6-Metilheptanoil X=Phe Y=Leu Z=DAB Polimixina D1 R=(+)-6-Metiloctanoil X=Leu Y=D-Ser Z=DAB Polimixina B1 R=6-Metiloctanoil X=Leu Y=D-Ser Z=DAB IMIDAZOLES Alt e r a n la p e r me a b ilid a d d e la me mb r a n a ce lu la r p r o v o ca n d o la filt r a ció n d e io n e s K+ y co mp u e s t o s co n fó s fo r o . E s t o s ca mb io s e n la me mb r a na se d e b e n a u n a in t e r fe r e n cia e n la s ín t e s is d e e r g o s t e r ol d e l h o n g o p o r la in h ib ició n d e la e n z ima 1 4 -a lfa -d e s me t ila sa y la a cu mu la ció n d e 1 4 -a lfa - me t ile s t e r o le s . So n a g e n t e s a n t imicó t ico s d e a mp lio e s p e ct r o, a ct ivos co n t r a h o n g o s , le v a d u r a s , cie r t a s b a ct e r ia s y p r o t o z o a r io s . L o s a g e n t e s má s ú t ile s clín ica me n t e s o n e l M ico n a z o l, E co n a zol, C lo t r ima z o l y Ke t o co n a zol. E l k e t o co n a zol e s u n a a n t imicó t ico d e a mp lio e s p e ct r o q u e s e a d min is t r a p o r v ía o r a l. Alca n z a co n ce n t r a cione s p la s má t ica s má x ima s d e 2 0 µ g /ml (d o s is o r a l 8 0 0 mg ) y p e r ma n e ce u nido a p r o t e ín a s e n u n a a lt a p r o po r ció n. Su co n ce n t r a ció n e n L C R e s me n o r a l 1 % d e l a q u e s e a lca n z a e n e l p la s ma p o r lo q u e n o s e u t iliz a e n me n in g itis micó t ica s . E s me t a b o liz ad o p or e l h íg a d o y la co n ce n t r a ció n a ct iv a d e e ste a n t imicr o b ia n o e n o r in a e s mu y b a j a . Se u t iliz a e n b la s t o micosis, h is t o p la smo s is, ca n d id ia s is o r ale s, e s o fá gica s y mu co cu t á n e as . E n t r e los e fe ct o s a d v e r s os má s co mu n e s p r o d u cid o s p o r e s t e a n t imicr o b ia no se p u e d e n me n cio n a r n á u s e as, a n o r e x ia , v ó mit o s , e r u p cio n e s y p r u r ito e n a lg u n o s ca s o s. E s t e a n t imicr o b ia n o in h ib e la s ín t e s is d e e s t e r oid e s e n los p a cie n t e s p r od u cie n do a n o r ma lid a d e s e n docr in o ló gica s q u e lle v a n a ir r e g u la r id a d e s me n s tr u ale s e n la s mu j e r e s , a z o o sp e r mia t e mp o r a l e n los h o mb r e s , a lt e r a cio n e s e n lo s n iv e le s p la s má t ico s d e t e s t o s te r on a y 1 7 -ß- e s t r a d io l. E l mico n a z o l e s u n a g e n t e a n t imicó t ico d e u s o t ó p ico q u e s e a b s o r b e mu y p o co h a cia la s a n g r e (me n o s d e l 1 % ). An t ig u a me n t e s e u t iliz ab a p ara co mb a t ir mico s is s is t é mica s p e r o h a s id o r e e mp la z a do p or a g e nte s a n t imicr o b ia n o s má s n u e v o s y má s fá cile s d e a d min is t r a r . Se u t iliza e n mico s is v a g in a le s y cu t á n e a s .
  • 16. Miconazol INHIBIDORES DE ÁCIDOS NUCLEICOS QUINOLONAS So n u n g r u p o d e a n t imicr o b ia n o s q u e in t e r fie r e n e n la s ín t e s is d e l DN A d e b id o a q u e b lo q u e a n la s s u b u n id a de s A d e la DN Ag ir a s a q u e e s una e n z ima q u e p a r t icip a e n e l s u p e r e n r r olla mie n t o n e g at iv o d e l DN A r e la j ando la t e n s ió n p r o d u cid o p o r u n s u p e r e n r r olla mie n to p o s it iv o . L a s q u in o lonas mo d e r n a s s o n d e r iv a d o s s in t é t ico s d e l Acid o N a lid íx ico . So n e fe ct iv o s co n t r a n u me r o s o s micr o o r g a n is mo s Gr a m p o s it iv o s y Gr a m n e g a t iv o s. E l Acid o N a lid ix ico y la s q u in o lo n a s má s a n t ig u a s lo g ran a lca n z a r co n ce n t r a cio ne s p la s má t ica s d e 2 0 -5 0 µ g /ml p e ro a p r o x ima d a me n te e l 9 5 % s e ma n t ie n e u n id o a p r o t e ín a s p o r lo q u e n o son e fe ct iv a s . E s t o s a n t imicr o b ia n o s s o n e x cr e t a d os r á p id ame nt e p or la o r ina e n d o n d e a lca n z a n a lt a s co n ce n t r a cio n e s (1 0 0 -1 5 0 µ g /ml) y p o r lo t anto s o n u t iliz a d o s co mo a n t imicr o b ia n o s e n in fe ccio n e s u r in a r ia s . Las q u in o lo n a s mo d e r n a s (d e r iv a d o s flu o r a d o s ) p u e d e n a lca nzar co n ce n t r a cio n e s p la smá t icas má x ima s d e 1 .5 -2 .5 µ g /ml (d o s is o r a le s 4 0 0 - 5 0 0 mg ) y s e d is t r ib u y e n b ie n p o r lo s t e j id o s co r p o r a le s , a u n q u e n o lo g ran a t r a v e s ar la b a r r e r a h e ma t o -e n ce fá lica , y s o n e x cr e t a d a s p o r v ía r e n a l. L a s q u in o lo n a s mo d e r n a s s o n u t iliz a d a s e n in fe ccio n e s u r in a r ia s y p r o s t a t it is, in fe ccio n e s ó s e as y d e t e j id o s b la n d o s , in fe ccione s e s t a filo có cica s g r a v e s , e n e l t r a t a mie n t o d e d ia r r e a s p r o d u cidas p o r E s ch e r ich ia coli , Sh ige lla , Salm on e lla y Cam py lobact e r , in fe ccione s r e s p ir a t o r ias n o n e u mo có cica s y e n la p r o fila x is d e p a cie nte s n e u t r o p é n ico s . L a r e s is t e n cia a e s t o s a n t i micr o b ia n o s s e d e b e a a lt e r a cio n e s e n la s u b u n id a d A d e la DN Ag ir a s a , p r o d u ct o d e mu t a cio n e s cr o mo s ó mica s , y a
  • 17. a lt e r a cio n e s e n la p e r me a b ilid a d ce lu la r q u e p r o v o ca n in a d e cuadas co n ce n t r a cio n e s d e l a n t imicr o b ia n o d e n t r o d e la cé lu la . L o s e fe ct o s co la t e r a le s d e la s q u in o lo n a s in clu y e n n á u s e as, in s o mn io, ce fa le a , a lg u n a s v e ce s t r a s t o r no s g a s tr o in te st in ale s y d is fu n ció n h e p á t ica. E s t á n co n t r a in d ica d as e n mu j e r e s e mb a r a z ad as y e n n iñ o s p o r q u e p ue de n p r o d u cir a r t r o p a t ía y a fe ct a r e l cr e cimie n t o . Ac. Nalidíxico Norfloxacina Q u in o lo n a s An t ig u a s : Ac. N a lid íx ico , Ac. O x o lín ico , C in o x a cin a Q u in o lo n a s M o d e r n a s : N O r flo x a cin a , C ip r o flo x a cin a , O flo x a cin a . ANSAMICINAS Rifa mp icin a (Rifa mp in a ) I n a ct iv a s e le ct iv a me nt e la RN Ap o lime r a s a d e b id o a q u e s e u n e a é s ta e n fo r ma n o co v a le n t e , p r o d u cie n d o e n la e n z ima u n ca mb io co n fo r ma cional q u e la in a ct iv a . P e n e t r a e n cé lu la s fa g o cít ica s e in h ib e a los micr o o r g a n is mo s in t r a ce lu la r e s. E s in a ct iv a co n t r a RN Ap o lime r a s as de cé lu la s e u ca r ió t ica s. S in e mb a r g o , a lt a s co n ce n t r a cio n e s p u e de n in h ib ir la s ín t e s is d e RN A e n la s mit o co n d r ia s . L a r ifa mp icin a p u e d e a lca n z ar co n ce n t r a cio n e s p la smá t ica s má x ima s d e 7 µ g /ml (d o s is o r a l 6 0 0 mg ). E s t e a n t imicr o b ia n o s e d is t r ib u y e p o r t o d o e l o r g a n is mo , y a lca n z a co n ce n t r a cio n e s e fe ct iv a s e n mu ch o s ó r g a n o s y líq u id o s co r p o r a le s co mo L C R, s a liv a , o r in a , e s p u t o, lá g r ima s y s u d o r . Se a d min is t r a p o r v ía o r a l y e s e fe ct iv a co n t r a u n g r a n e s p e ct ro de micr o o r g a n is mo s : Gr a m p o s it iv o s , Gr a m n e g a t iv o s, M y cobact e r iu m , H ae m oph ilu s y Ch lam y dias . L a r ifa mp icin a , j u n t o a o t r o s a n t imicr o b ia n o s , e s e fe ct iv a e n e l t r a t a mie n t o d e la t u b e r cu lo s is, t a mb ié n s e u t iliz a co mo p r o fila x is e n la s in fe ccione s me n in g o có cica s y e n me n in g it is p o r H ae m oph ilu s in flu e n zae , e n las in fe ccio n e s e s t a fi lo có cica s me t icilin a r e s is t e nt e s e n p a cie n t e s a lé r g icos a ß-la ct á mico s co n j u n t a me n t e co n t r ime t o p r ima -s u lfa me t o zaso l. E n t r e lo s e fe ct o s a d v e r s o s má s n o t a b le s s e e n cu e n t r a e l d e s a r r o llo de ict e r icia a u n q u e e s p o co fr e cu e n t e , o t r o s e fe ct os in d e s e a ble s má s co mune s s o n la s e r u p cio n e s cu t án e as , fie b r e , n á u s e as y v ó mit o s . L a r e s is t e n cia a e s t e a n t imicr o b ia n o s e p r e s e n t a, p r in cip a lme n t e , e n micr o o r g a n is mo s q u e t ie n e n u n a RN Ap o lime r a s a a lt e r a d a .
  • 18. Rifampicina SULFONAMIDAS So n a n á lo g os e st r u ct ur a le s d e l á cid o p a r a a min o be n zo ico (P ABA) q u e e s u n p r e cu r s o r d e l á cid o fó lico . E s t o s a n t imicr o b ia n os in t e r fie r e n e n la s ín t e sis d e l á cid o t e t r a h id r o fó lico q u e fu n cio n a co mo co e n z ima e n la s ín t e s is de me t io n in a , t imin a y p u r in a s . C o mp it e n co n e l P ABA p o r e l s it io a ct ivo de la e n z ima y a d e má s a ct ú a n co mo s u s t r a t o s d e é s t a . So n a ct iv o s fr e n t e a micr o o r g a n is mo s ca p a ce s d e s in t e t iz ar á cid o fó lico , p e r o n o a ct ú a n fr e n t e a micr o o r g a n is mo s q u e ca r e ce n d e la e n z ima y que r e q u ie r e n e l a g r e g a do e x ó g e n o d e á cid o fó lico p r e fo r ma d o . Los micr o o r g a n is mo s s o n imp e r me a b le s a l á cid o fó lico p o r lo t a n t o la p r e s e ncia d e e s t e co mp u e s t o e n t e j id o s n o in t e r fie r e n co n la a ct iv id a d d e e ste a n t imicr o b ia n o . L a s cé lu la s d e lo s ma mífe r o s t a mb ié n r e q u ie r e n d e á cido fó lico p r e fo r ma d o d e b id o a q u e n o p u e d e n s in t e t iza r lo y , p o r lo t a n t o, no s o n a fe ct a d a s p o r la s s u lfa mid a s me d ia n t e e s t e me ca n is mo . So n b a ct e r io s t át ico s q u e in h ib e n a u n g r a n e s p e ct r o d e micr o o r g a n ismos Gr a m p o s it iv o s , Gr a m n e g a t iv o s, Ch lam y dias y cie r t o s p r o t o z o ar io s. Se u t iliz a e n in fe ccio n e s u r in a r ia s , in fe ccio n e s r e s p ir a t o r ia s, in fe ccione s me n in g o có cica s , n o ca r d io s is , t r a co ma y co n j u n t iv it is d e in clu s ión, lin fo g r a n u lo ma v e n é r e o , t o x o p la smo s is y e n p r o fila x ix a lt e r n a t iva de fie b r e r e u má t ica e n p a cie n t e s a lé r g ico s a p e n icilin a . L a s co n ce n t r a cio ne s p la s má t ica s má x ima s q u e s e o b t ie n e n co n e stos a n t imicr o b ia n o s v a r ía n e n t r e 1 0 0 y 2 0 0 µ g /ml (d o s is o r a l 2 -4 g ).E n t r e los e fe ct o s a d v e r s os d e la s s u lfa mid a s s e p u e d e n me n cio n ar fie b r e , n a use as, v ó mit o s , r e a ccio n e s d e h ip e r s e n sib ilid a d co mo e r u p cio n e s cu t á ne as, t r a s t o r n os g a s t r oin t e st in ale s, e fe ct o s t ó x ico s e n e l h íg a d o y cr is t a lu r ia e n e l t r a ct o u r in a r io .
  • 19. Ac. Paraaminobenzoico Sulfanilamida DIAMINOPIRIMIDINAS Tr ime t o p r ima E s t e co mp u e s t o , a l ig u a l q u e la s s u lfa mid a s , in t e r fie r e co n la s ín t e s is de p u r in a s , p ir imid in a s y a lg u n o s a min o á cid o s a l b lo q u e a r la fo r ma ció n de l á cid o fó lico . I n h ib e a la e n z ima h id r o fo la t o -r e d uct a sa q u e r e d u ce e l d ih id r o fo la t o a t e t r a h id r ofo lat o. E s t o p r o d u ce u n a g o t a mie n to e n e l " p ool" d e t e t r a h id r o fola t os lle v a nd o a la in h ib ició n d e l cr e cimie n t o y mu e r t e de l micr o o r g a n is mo . E s t e a n t imicr o b ia n o b lo q u e a la s ín t e s is d e l á cid o fó lico e n u n lu g a r d ife r e n t e e n e l q u e lo h a ce n la s s u lfa mid a s . Ad e má s , t ie ne p o ca a fin id a d p o r la s r e d u ct a s a s d e lo s ma mífe r o s . Se a d min is t r a j u n t o a s u lfa mid a s (g e n e r a lme n te 5 p a r t e s d e s u lfa mida ca d a 1 p a r t e d e t r ime t o p r ima ) d e b id o a q u e t ie n e n u n p o d e r o so e fe cto s in é r g ico y la s co n ce n t r a cio n e s p la smá tica s má x ima s q u e s e a lca n z an s on d e 4 0 y 2 µ g /ml (d o s is o r a l 8 0 0 y 1 6 0 mg ) p a r a s u lfa mid a s y t r ime t o p r ima , r e s p e ct iv a me n t e . Se u t iliz a e n in fe ccio n e s u r in a r ia s , in fe ccio n e s r e s p ir a t o r ia s co mo b r o n q u it is p e r o n o e n fa r in g it is e s t r e p t ocócica s p o r q u e n o e limin a a l micr o o r g a n is mo , in fe ccio n e s g a s t r o in t e st in ale s p o r Sh ige lla , in fe ccione s p o r Pn e u m ocy s t is car in ii (p r o t o z o ar io ), n o ca r d io s is, a lg u n a s in fe ccione s g e n it a le s y co mo p r o fila x is e n p a cie n t e s n e u t r o p é n ico s . De b id o a q u e e s t e a n t imicr o b ia n o s e a d min is t r a j u n t o a s u lfa mid a s , los e fe ct o s a d v e r s o s s on s imila r e s a lo s d e e s t a s ú lt ima s . L o s e fe ct o s má s co mu n e s s o n e r u p cio n e s e n la p ie l, n á u s e a s y v ó mit o s . Trimetroprina