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TEMA 43

Antihipertensivos I
CLASIFICACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN ADULTOS

CATEGORÍA                                       SISTÓLICA                DIASTÓLICA
Óptima
 p                                                  < 120                      < 80
Normal                                              < 130                      < 85
Normal alta                                        130-
                                                   130-139                    85-
                                                                              85-89
HTA grado 1 (ligera)
    g       ( g )                                  140-
                                                   140-159                    90-99
HTA grado 2 (moderada)                             160-
                                                   160-179                   100-109
HTA grado 3 (grave)                                  180                      110
Subgrupos
Subgrupos
    HTA grado 1 limítrofe                          140-
                                                   140-159                    90-94
    HTA sistólica aislada
                  aislada                            140                       90
    HTA sistólica aislada limítrofe
                          limítrofe                140-
                                                   140-159                     < 90


 El diagnóstico de HTA se establecerá tras la comprobación de los valores de PA en dos o más
       medidas tomadas en cada una de dos o más ocasiones separadas varias semanas
 Cuando las PAS y PAD se encuentren en categorías diferentes se aplicará la categoría superior


 VI Informe del Joint National Committee on Detection, Evaluation,and Treatment of High Blood
    Pressure y documento de la Organización Mundial de la Salud/Sociedad Internacional de
                                         Hipertensión
Efectos de la HTA sobre órganos diana

   A nivel cerebral
    Accidente cerebrovascular (ACV) isquémico o hemorrágico

   A nivel cardiovascular
        Cardiopatía isquémica
        Insuficiencia
        Arritmias
        Hi
        Hipertrofia ventricular i
                fi       i l izquierda
                                  i d
        Aterosclerosis

   A nivel renal

        Insuficiencia renal
Fármacos antihipertensivos
Lugar d acción
L     de   ió                  Fármaco
                               Fá

Diuréticos                     Tiazídas y afines, del asa, ahorradores de K+
                               Beta-
                               Beta-bloqueantes
                               Bloqueantes alfa-1
                                           alfa-
                               Agonistas selectivos del receptor de imidazolina
SNS
                               Agonistas alfa-2 en SNC *
                                         alfa-
                               Bloqueantes neuronas adrenérgicas *
                               Bloqueantes ganglionares *
                               IECAs
Fármacos que actúan sobre el
                               ARA II
SRAA
                               Inhibidores de la renina
                               Diuréticos tiazídicos
                               Antagonistas del calcio
Vasodilatadores
                               Activadores de canales de potasio
por otros mecanismos
                               Nitrovasodilatadores *
                               Hidralazina *, minoxidil *

                                         *Fármacos obsoletos o de uso limitado en HTA
Anti hta i
Anti hta i
Antihipertensivos I




Diuréticos: tiazidas
Diuréticos:

• Clortalidona, hidroclortiazida
  Clortalidona,

• De primera elección en HTA

• A largo plazo: efecto vasodilatador arteriolar directo
          plazo:

• Requieren función renal aceptable

• Reducen hipertrofia ventricular e insuficiencia cardíaca
            p

• Efecto adverso: hipopotasemia
         adverso:
Cambios hemodinámicos responsables de los
    efectos hipotensores de las tiazidas
              p
Antihipertensivos I




Diuréticos del asa

• Torasemida, piretanida
  Torasemida,

• Acción diurética potente y breve

• Venodilatación: menor interés en HTA
  Venodilatación:

• Uso HTA con insuficiencia cardíaca o renal
       Crisis hipertensivas con edema pulmonar
                p                     p
Antihipertensivos I




Diuréticos ahorradores de K+

• Espironolactona eplerenona amilorida
  Espironolactona, eplerenona,

• Combinados a tiazidas o diuréticos del asa

• Eplerenona: cierta acción antihipertensiva
  Eplerenona:

• Actividad antifibrótica y antiproliferativa

• Evitar combinación con fármacos que inhiben el SRAA
Antihipertensivos I



  Diuréticos en hipertensión arterial

Los diuréticos de uso clínico en HTA son: tiazidas, de asa y ahorradores de
                                     son: tiazidas,
potasio.
potasio. Actúan todos aumentando la excreción urinaria de sodio, con la
consecuente reducción del volumen plasmático y el gasto cardíaco.
                                                         cardíaco.

Aunque estos parámetros retornan a los valores previos al cabo de seis a
ocho semanas, el efecto hipotensor se mantiene especialmente para las
tiazidas por una caída de la resistencia periférica, no bien explicada aún.
         p                               p
                                         periférica,           p       aún.

Clínicamente, el efecto antihipertensivo de las tiazidas se mantiene
indefinidamente.
indefinidamente. En promedio, baja la presión arterial unos 10 mm Hg.   Hg.
Mejoran la efectividad de todos los otros antihipertensivos. Tienen efectos
                                            antihipertensivos
secundarios de tipo metabólico, como la hipopotasemia, el incremento de la
                                          hipopotasemia,
glucemia y del colesterol, que se pueden minimizar con bajas dosis.
                                                              dosis.
Son fármacos muy útiles que han demostrado su efectividad durante los
                  y         q
últimos 30 años en todo tipo de pacientes. Además, son de bajo costo.
                                 pacientes.                     costo.
Anti hta i
Antihipertensivos I



Fármacos que afectan al SRAA
 IECAs
 • Captopril, enalapril, fosinopril, benazepril

 • Inhiben ECA de modo competitivo

 • Estimulan la formación de renina e incremento de ANG I

 • Evitan la degradación de la bradicinina

 • Efectos:
   Efectos:   Vasodilatación arterial y venosa
              Descenso de la volemia
              Reducen hipertrofia cardíaca y vascular
              Mejoran la perfusión en órganos vitales
Anti hta i
Anti hta i
Anti hta i
Antihipertensivos II



         q
Fármacos que afectan al SRAA
 IECAs
 • Reacciones adversas

            Hipotensión ortostática

            Tos irritativa

            Hiperpotasemia

 • Contraindicaciones

            Teratogenia:
            Teratogenia: contraindicados en el embarazo

            Estenosis en arterias renales
Antihipertensivos II




 IECAs
•F
 Farmacocinética
         i éti

           Diferencia entre fármacos: relevancia clínica
                            fármacos:

           Uso:
           Uso: 1-2 veces/día

• Interacciones

           Diuréticos tiazídicos y del asa: potenciación
                                       asa:

           Ahorradores de K+ y suplementos de K+
Antihipertensivos II



 IECAs
 • Usos
     HTA:
     HTA: de primera elección

     HTA con complicaciones diabéticas

     Hipertrofia ventricular izquierda e IC

     Cardiopatías isquémicas

     Insuficiencia     renal     de   diversos   orígenes:
                                                 orígenes:
     nefropatía      diabética   (excepto   estenosis   de
     arterias renales)
Anti hta i
Anti hta i
Antihipertensivos II




Fármacos que afectan al SRAA
 ARA II

  • Losartán, candesartán, valsartán, ibersartán
    Losartán, candesartán, valsartán,

  • Mecanismo de acción y efectos farmacológicos
           Antagonistas selectivos del receptor AT1
           Apenas tiene efecto sobre los AT2
           Incrementan la liberación de renina
           Diferencia con los IECAS en rutas alternativas
           No impiden degradación de cininas vasodilatadoras
Antihipertensivos II



 ARA II

 • Efectos adversos

    Comparten con IECA los debidos a menor acción sobre
    AT1
    AT1: hipotensión, hiperpotasemia, renales

    No provocan tos


 • Contraindicaciones

    Embarazo

    Estenosis de arterias renales
Antihipertensivos II




 ARA II
  • Farmacocinética
           Vida media que permite 1 administración diaria

  • Usos
           HTA, nefropatía diabética, insuficiencia cardíaca, etc.
                                                              etc.



 Antagonistas de la renina
  • Alisquireno
  • Reducen la actividad de la renina plasmática
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  • 2. CLASIFICACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN ADULTOS CATEGORÍA SISTÓLICA DIASTÓLICA Óptima p < 120 < 80 Normal < 130 < 85 Normal alta 130- 130-139 85- 85-89 HTA grado 1 (ligera) g ( g ) 140- 140-159 90-99 HTA grado 2 (moderada) 160- 160-179 100-109 HTA grado 3 (grave)  180  110 Subgrupos Subgrupos HTA grado 1 limítrofe 140- 140-159 90-94 HTA sistólica aislada aislada  140  90 HTA sistólica aislada limítrofe limítrofe 140- 140-159 < 90 El diagnóstico de HTA se establecerá tras la comprobación de los valores de PA en dos o más medidas tomadas en cada una de dos o más ocasiones separadas varias semanas Cuando las PAS y PAD se encuentren en categorías diferentes se aplicará la categoría superior VI Informe del Joint National Committee on Detection, Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure y documento de la Organización Mundial de la Salud/Sociedad Internacional de Hipertensión
  • 3. Efectos de la HTA sobre órganos diana  A nivel cerebral Accidente cerebrovascular (ACV) isquémico o hemorrágico  A nivel cardiovascular Cardiopatía isquémica Insuficiencia Arritmias Hi Hipertrofia ventricular i fi i l izquierda i d Aterosclerosis  A nivel renal Insuficiencia renal
  • 4. Fármacos antihipertensivos Lugar d acción L de ió Fármaco Fá Diuréticos Tiazídas y afines, del asa, ahorradores de K+ Beta- Beta-bloqueantes Bloqueantes alfa-1 alfa- Agonistas selectivos del receptor de imidazolina SNS Agonistas alfa-2 en SNC * alfa- Bloqueantes neuronas adrenérgicas * Bloqueantes ganglionares * IECAs Fármacos que actúan sobre el ARA II SRAA Inhibidores de la renina Diuréticos tiazídicos Antagonistas del calcio Vasodilatadores Activadores de canales de potasio por otros mecanismos Nitrovasodilatadores * Hidralazina *, minoxidil * *Fármacos obsoletos o de uso limitado en HTA
  • 7. Antihipertensivos I Diuréticos: tiazidas Diuréticos: • Clortalidona, hidroclortiazida Clortalidona, • De primera elección en HTA • A largo plazo: efecto vasodilatador arteriolar directo plazo: • Requieren función renal aceptable • Reducen hipertrofia ventricular e insuficiencia cardíaca p • Efecto adverso: hipopotasemia adverso:
  • 8. Cambios hemodinámicos responsables de los efectos hipotensores de las tiazidas p
  • 9. Antihipertensivos I Diuréticos del asa • Torasemida, piretanida Torasemida, • Acción diurética potente y breve • Venodilatación: menor interés en HTA Venodilatación: • Uso HTA con insuficiencia cardíaca o renal Crisis hipertensivas con edema pulmonar p p
  • 10. Antihipertensivos I Diuréticos ahorradores de K+ • Espironolactona eplerenona amilorida Espironolactona, eplerenona, • Combinados a tiazidas o diuréticos del asa • Eplerenona: cierta acción antihipertensiva Eplerenona: • Actividad antifibrótica y antiproliferativa • Evitar combinación con fármacos que inhiben el SRAA
  • 11. Antihipertensivos I Diuréticos en hipertensión arterial Los diuréticos de uso clínico en HTA son: tiazidas, de asa y ahorradores de son: tiazidas, potasio. potasio. Actúan todos aumentando la excreción urinaria de sodio, con la consecuente reducción del volumen plasmático y el gasto cardíaco. cardíaco. Aunque estos parámetros retornan a los valores previos al cabo de seis a ocho semanas, el efecto hipotensor se mantiene especialmente para las tiazidas por una caída de la resistencia periférica, no bien explicada aún. p p periférica, p aún. Clínicamente, el efecto antihipertensivo de las tiazidas se mantiene indefinidamente. indefinidamente. En promedio, baja la presión arterial unos 10 mm Hg. Hg. Mejoran la efectividad de todos los otros antihipertensivos. Tienen efectos antihipertensivos secundarios de tipo metabólico, como la hipopotasemia, el incremento de la hipopotasemia, glucemia y del colesterol, que se pueden minimizar con bajas dosis. dosis. Son fármacos muy útiles que han demostrado su efectividad durante los y q últimos 30 años en todo tipo de pacientes. Además, son de bajo costo. pacientes. costo.
  • 13. Antihipertensivos I Fármacos que afectan al SRAA  IECAs • Captopril, enalapril, fosinopril, benazepril • Inhiben ECA de modo competitivo • Estimulan la formación de renina e incremento de ANG I • Evitan la degradación de la bradicinina • Efectos: Efectos: Vasodilatación arterial y venosa Descenso de la volemia Reducen hipertrofia cardíaca y vascular Mejoran la perfusión en órganos vitales
  • 17. Antihipertensivos II q Fármacos que afectan al SRAA  IECAs • Reacciones adversas Hipotensión ortostática Tos irritativa Hiperpotasemia • Contraindicaciones Teratogenia: Teratogenia: contraindicados en el embarazo Estenosis en arterias renales
  • 18. Antihipertensivos II  IECAs •F Farmacocinética i éti Diferencia entre fármacos: relevancia clínica fármacos: Uso: Uso: 1-2 veces/día • Interacciones Diuréticos tiazídicos y del asa: potenciación asa: Ahorradores de K+ y suplementos de K+
  • 19. Antihipertensivos II  IECAs • Usos HTA: HTA: de primera elección HTA con complicaciones diabéticas Hipertrofia ventricular izquierda e IC Cardiopatías isquémicas Insuficiencia renal de diversos orígenes: orígenes: nefropatía diabética (excepto estenosis de arterias renales)
  • 22. Antihipertensivos II Fármacos que afectan al SRAA  ARA II • Losartán, candesartán, valsartán, ibersartán Losartán, candesartán, valsartán, • Mecanismo de acción y efectos farmacológicos Antagonistas selectivos del receptor AT1 Apenas tiene efecto sobre los AT2 Incrementan la liberación de renina Diferencia con los IECAS en rutas alternativas No impiden degradación de cininas vasodilatadoras
  • 23. Antihipertensivos II  ARA II • Efectos adversos Comparten con IECA los debidos a menor acción sobre AT1 AT1: hipotensión, hiperpotasemia, renales No provocan tos • Contraindicaciones Embarazo Estenosis de arterias renales
  • 24. Antihipertensivos II  ARA II • Farmacocinética Vida media que permite 1 administración diaria • Usos HTA, nefropatía diabética, insuficiencia cardíaca, etc. etc.  Antagonistas de la renina • Alisquireno • Reducen la actividad de la renina plasmática