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FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS.
Expositor:
Dra. Reina Pernía
Residente de tercer año.
San Cristóbal, Mayo 2024.
Hospital Central de San Cristóbal
Universidad de los Andes
Catedra Farmacología
San Cristóbal, Venezuela
DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN POR NIVELES
DE PRESIÓN ARTERIAL AHA 2022
ACC/AHA. Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults. 2022
MEDICIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL
• Fuerza o empuje de la sangre sobre
las paredes arteriales.
PRESIÓN
ARTERIAL
• La fuerza de magnitud similar a la
presión arterial que se opone en
sentido contrario para evitar su
exagerada distensión.
TENSIÓN
ARTERIAL
CRIBADO DE LA HIPERTENSION ARTERIAL
Tratamiento: HTA de grado 2 o 3 recibir tratamiento antihipertensivo combinado con intervenciones en el estilo de
vida, HTA de grado 1 y riesgo CV alto o daño orgánico causado por HTA.
ANTIHIPERTENSIVOS.
ANTIHIPERTENSIVOS
Clasificación de antihipertensivos dependiendo del sitio de
acción
•Diuréticos: Tiazídicos, Diuréticos de asa, Diuréticos
ahorradores de K
•Simpaticolíticos: Agonistas adrenérgicos alfa, beta, mixtos, de
accion central, bloqueadores de neuronas adrenérgicas
•Bloqueadores del canal de Ca+
•Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
•Antagonistas de los receptores de angiotensina II
•Vasodilatadores
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
DIURETICOS DIURETICOS
1. Tiazídicos y fármacos relacionados: hidroclorotiazida, clortalidona.
2. Diuréticos de asa: furosemida, bumetanida, torasemida, ácido etacrínico.
3. Diuréticos ahorradores de K: amilorida, triamtereno, espironolactona.
Mecanismo de acción: Depleción del volumen sanguíneo y disminución de la resistencia vascular periférica con su
uso crónico.
NEFRONA
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
DIURETICOS
Mecanismos De Acción
Diuréticos de ASA Diuréticos Tiazidicos Ahorradores de K+
25% Carga filtrada de Na+ 5% Carga filtrada de Na+ 2% Carga filtrada de Na+
ANTIHIPERTENSIVOS
DIURETICOS
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
DIURETICOS
Antagonistas de los receptores de los
mineralocorticoides
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
DIURETICOS
Indicaciones:
•Hipertensión arterial por exceso de volumen
•Hipertensión arterial grave
•Hipertensión arterial del anciano
•Hipertensión dependiente de la dieta- obesidad
•Hipertensión con Insuficiencia Cardiaca
Farmacos Dosis Duración de la
accion h
*Hidroclorotiazida 12.5mg- 50
mg/d
12-24h
*Clortalidona 12.5-50mg/d 24-48h
Furosemida 20- 80 mg/d 6-8 h
Reacciones adversas:
Disfunción eréctil, gota, hiperuricemia, hiponatremia grave,
hipercalcemia, hipomagnesemia, hipocloremia, hipokalemia, intolerancia
a la glucosa, alteración del perfil lipídico, nauseas, vómitos, anorexia,
diarrea.
* Mas usados
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
SIMPATICOLITICOS
Receptores Adrenérgicos
Clasificación de los receptores adrenérgicos
1. Receptores α – adrenérgicos
• Subtipo α1
- En el sistema nervioso central . Función excitadora localización postsinaptica
- En el sistema nervioso periférico .median contracción .se encuentran:
a. En musculo liso vascular : funcionan en respuesta a la liberación de neurotransmisores
.localización intrasinaptica.
b. En musculo liso no vascular . Median distintas funciones.
En hígado , glucogenolisis, liberación de k.
En corazón , efecto inotrópico positivo.
En musculo gastrointestinal , Relajación.
En glándulas salivales , disminuyen secreción .
• Subtipo α2
- En el sistema nervioso central y periférico , localización pre sináptica y postsinaptica.
- Involucrados en funciones inhibidoras:
a. Receptores pre sinápticos : inhiben la liberación de noradrenalina.
b. Receptores postsinapticos : en células hepáticas, plaquetas, musculo liso vascular ,su
activación produce agregación plaquetaria y vasoconstricción.
Fauci A, Et al. Harrison’s principles of internal medicine. 19a ed. New York: McGraw Hill; 2008.
ANTIHIPERTENSIVOS
2. Receptores β- adrenérgicos
• Subtipo β1
Son en su mayoría postsinapticos , aunque algunos son pre sinápticos
-receptores postsinapticos: se localizan sobre todo en corazón , pero también en
plaquetas , glándulas salivales y aparato gastrointestinal (excepto esfínteres) , su
activación origina:
a. El incremento de la fuerza y velocidad de contracción del corazón
b. Relajación del aparato gastrointestinal (excepto esfínteres).
c. Agregación plaquetaria
d. Secreción de amilasa por las glándulas salivales
- Receptores pre sinápticos : su activación causa un incremento en la liberación de
noradrenalina.
ANTIHIPERTENSIVOS
2. Receptores β- adrenérgicos
• Subtipo β2
- Son también en su mayoría postsinapticos
- Se localizan en diversos tejidos: vasos, bronquios, aparato gastrointestinal , musculo esquelético, hígado y
mastocitos.
- Su activación origina:
a. Vasodilatación.
b. Broncodilatacion.
c. relajación del tubo gastrointestinal
d. Glucogenolisis en hígado
e. Temblor de musculo esquelético
f. Inhibición de liberación de histamina por los mastocitos
• Subtipo β3
- Se expresan propiamente en el tejido adiposo
- Se cree que su activación esta relacionada con los cambios en el mecanismo energético inducidos por la
noradrenalina vía lipolisis y termogénesis .
• Subtipo β4
- Se localizan en le tejido cardiaco y su activación origina un incremento en la fuerza y la velocidad de contracción del
corazón.
ANTIHIPERTENSIVOS
SIMPATICOLITICOS SIMPATICOLITICOS
1. Antagonistas adrenérgicos b: metoprolol, atenolol,
bisoprolol etc.
2. Agonistas adrenérgicos α : prazosina, terazosina,
doxazosina, fenoxibenzamina, fentolamina.
3. Antagonistas adrenérgicos mixtos: labetalol, carvedilol
4. Fármacos de acción central: metildopa, clonidina,
guanabenz, guanfacina.
5. Bloqueadores de neuronas adrenérgicas: guanadrel,
Reserpina.
SIMPATICOLITICOS DE ACCION
CENTRAL
Agonistas adrenérgicos de los receptores
α subtipo α2A nivel del SNC
Hipotálamo y centro vasomotor
Actúan como falsos neurotransmisores
Resultado disminución de las eferencias
simpáticas desde el sistema nervioso central
Noradrenalina= Efecto
Hipotensor
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
METILDOPA (ALDOMET®)
<<Efecto antihipertensor por medio de un metabolito activo>>
a-metil-3,4-dihidroxi-L-fenilalanina
Indicación: Hipertensión en el embarazo
Metildopa
•Efectos Farmacológicos: Reduce la resistencia
vascular sin causar gran cambio del gasto o de la
frecuencia cardíaca en pacientes más jóvenes con
hipertensión esencial no complicada
•Absorción: Vía oral 40-60%
•Vida media: 3-4 hrs
•Metabolismo: Hepático por conjugación
•Excreción: renal (como tal y metabolitos)
Posología: 250mg BID inicial; luego 500
mg BID. Max. 1g/d
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
METILDOPA (ALDOMET®)
1. Sedación transitoria
2. Depresión
3. Sequedad de boca
4. Reducción de la libido
5. Signos parkinsonianos
6. Hiperprolactinemia
7. Ginecomastia y galactorrea
8. Bradicardia y paro sinusal
9. Síntomas parecidos a la hepatitis A (nauseas, vómitos, anorexia)
10. Anemia Hemolítica
Inhibición de los centros que controlan la vigilia y agudeza mental
TOXICIDAD
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
CLONIDINA (CATAPRES®) <<Los agonistas adrenérgicos α 2 disminuyen la presión
arterial mediante un efecto tanto sobre el gasto cardíaco como
sobre la resistencia periférica>>
Clonidina
•Absorción: Vía oral y parenteral 100 %
•Vida media: 5-13hrs
•Metabolismo: Hepático por hidroxilacion
•Excreción: Renal como tal 50%
Indicación: Crisis Hipertensivas,
Feocromocitoma
150-300 mg/ dia BID.
Toxicidad:
1. Sedación
2. Xerostomía, resequedad de ojos, mucosa nasal,
ojos secos, tumefacción y dolor de glándulas
parótidas.
3. Hipotensión ortostatica
4. Disfunción eréctil
5. Trastornos del sueño, pesadillas
6. Inquietud y depresión
7. Bradicardia, paro sinusal
8. Síndrome de abstinencia.
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
SIMPATICOLITICOS
SIMPATICOLITICOS DE ACCION
PERIFERICA
1. ALFA: Prazosin, terazosin, doxasocin
2. BETA: Metropolol, atenolol
3. MIXTOS: labetalol, carvedilol.
Al principio, Aminoran la resistencia arteriolar y la
capacitancia venosa
Reflejo simpático
A largo plazo, la vasodilatación persiste, pero el gasto y
la frecuencia cardíacos así como la actividad de renina
plasmática vuelven a lo normal.
FC, Actividad de la Renina
SIMPATICOLITICOS ALFA 1
PRAZOSIN (MIMPRES®)
Bloqueo selectivo de receptores alfa 1 pos sináptico Vasodilatación
Indicaciones:
1. Hipertensión arterial asociada a IC
2. Migraña
3. Enfermedad de Raynaud, Acrocianosis
4. Hiperplasia prostatica
Triglicéridos, Colesterol LDL
HDL
Iniciar 1mg al acostarse, aumentar gradualmente
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
SIMPATICOLITICOS
SIMPATICOLITICOS DE ACCION
PERIFERICA
Efectos Adversos:
1) Fenómeno de la primera dosis: Hipotensión ortostática y sincope,
2) Cefalea, nauseas y astenia.
3) Doxazosin: como monoterapia, incrementa riesgo de IC.
Fármaco Biodisponibilidad
%
Unión a
proteínas %
Semivida Duración del
efecto
Vía de
eliminación
Prazosina 70 95 2-3 hrs 7-10 hrs Hepática
Doxazosina 65 99 20 hrs >24 hrs Hepática
Terazosin 90 94 12 hrs 18-24hrs Hepática
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Principal uso: angina
ANTIHIPERTENSIVOS
SIMPATICOLITICOS BETA
SIMPATICOLITICOS DE ACCION
PERIFERICA
BETABLOQUEANTES
Mecanismo de acción Contractilidad Miocárdica, FC
Aparato Yuxtaglomerular:
Renina, Angiotensina
<<Antagonismo
de receptores
adrenérgicos
β>>
SNC, Cambios
sensibilidad de los
barorreceptores
Actúa sobre neurona
adrenérgica periférica
PROSTACICLINA
HIPOTENSION
CLASIFICACION
1. Antagonistas beta adrenérgicos NS: Nadolol,
propanolol, Timolol, sotalol.
2. Antagonistas beta adrenérgicos NS con
actividad agonista parcial: Alprenolol, carteol,
oxprenolol, penbutolol, pindolol.
3. Antagonistas beta 1 adrenérgicos selectivos:
Acebutolol, Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol,
Celiprolol*, esmolol, metropolol, nevibolol+,
4. Antagonistas alfa y beta adrenérgicos:
Labetalol, Carvedilolol, bucindolol.
*Actividad agonista parcial
+ liberación de oxido nítrico
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
SIMPATICOLITICOS BETA
SIMPATICOLITICOS DE ACCION
PERIFERICA
BETABLOQUEANTES
•Propanolol: Disminuye gasto cardiaco, aumento de resistencia vascular periférica.
•A dosis altas, Todos los betabloqueantes tienen actividad antiarritimica (II). Sotalol (III)
•Beneficioso en la angina de pecho
•Disminución del uso de oxigeno por el miocardio
•Suelen reducir la capacidad del individuo durante el ejercicio
•Disminución de niveles de presión arterial en individuos hipertensos.
<<Tienen escaso efecto sobre una persona sana en reposo>>
Efectos Cardiovasculares
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
SIMPATICOLITICOS DE ACCION
PERIFERICA
BETABLOQUEANTES
Efectos Respiratorios
•Los antagonistas B no selectivos bloquean los receptores B2 del Ms. Liso bronquial: Bronco constricción en
individuos con ASMA y EPOC.
•Celiprolol, Agonista parcial B2, fármaco prometedor en pacientes Hipertensos con Asma Bronquial.
Efectos Metabólicos
•BB No selectivos, Retrasan la recuperación de la hipoglucemia, sobre todo en pacientes diabéticos que usan
insulinas.
•Atenúan Taquicardia, temblor, nerviosismo en estos pacientes.
•Aumentan Trigliceridos, LDL, Disminuyen HDL. Al contrario carvedilol, nevibolol, mejoran el perfil lipidico.
EFECTO REBOTE
Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
ANTIHIPERTENSIVOS
SIMPATICOLITICOS DE ACCION
PERIFERICA
BETABLOQUEANTES
ANTIHIPERTENSIVOS
SIMPATICOLITICOS DE ACCION
PERIFERICA
BETABLOQUEANTES
SITUACIONES A FAVOR DE LOS BETABLOQUEANTES:
1. Angina de pecho
2. Post infarto.
3. Taquiarritmias: Complicación de un infarto. BB Evita descargas
asincrónicas.
4. Pacientes Jóvenes: Personas ansiosas.
5. Embarazo
6. Glaucoma: Timolol.
7. IC: Grado 1º, 2º o 3º compensada. Carvedilol.
8. Labetalol: Crisis Hipertensivas.
CONTRAINDICACIONES DE
BETABLOQUEANTES:
1. Negros ancianos: Por disminución de la
renina plasmática. Excepto carvedilol y
labetalol.
2. Asma: Broncoespasmo bloqueo B2.
3. Enf. vascular periférica
4. Bloqueo AV: Agrava el bloqueo
5. Relativas:
• Diabetes que reciban insulina:
Efecto de BB enmascara los
síntomas de la hipoglicemia
(taquicardia, sudoración, ansiedad).
• ICC (grado 4º).
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TOXICIDAD
• Fatiga y debilidad.
• IC (Agravar)
• Bradicardia severa, bloqueo AV.
• Exacerbación Asma bronquial.
• Trastornos del sueño, depresión.
• Impotencia sexual: Cuidado en pacientes jóvenes.
• Extremidades frías: trastornos vasculares periféricos.
• Efecto rebote.
• Aumento del colesterol y triglicéridos.
ANTIHIPERTENSIVOS
SIMPATICOLITICOS DE ACCION
PERIFERICA
BETABLOQUEANTES
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ANTIHIPERTENSIVOS
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
MECANISMO DE
ACCIÓN
1
2
3
3 VIAS
2 ASAS (CORTA Y
LARGA)
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Antihipertensivos 2024 IECAS , ARA, betabloqueantes

  • 1. FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS. Expositor: Dra. Reina Pernía Residente de tercer año. San Cristóbal, Mayo 2024. Hospital Central de San Cristóbal Universidad de los Andes Catedra Farmacología San Cristóbal, Venezuela
  • 2. DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN POR NIVELES DE PRESIÓN ARTERIAL AHA 2022 ACC/AHA. Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults. 2022
  • 3. MEDICIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL • Fuerza o empuje de la sangre sobre las paredes arteriales. PRESIÓN ARTERIAL • La fuerza de magnitud similar a la presión arterial que se opone en sentido contrario para evitar su exagerada distensión. TENSIÓN ARTERIAL
  • 4. CRIBADO DE LA HIPERTENSION ARTERIAL Tratamiento: HTA de grado 2 o 3 recibir tratamiento antihipertensivo combinado con intervenciones en el estilo de vida, HTA de grado 1 y riesgo CV alto o daño orgánico causado por HTA.
  • 6. ANTIHIPERTENSIVOS Clasificación de antihipertensivos dependiendo del sitio de acción •Diuréticos: Tiazídicos, Diuréticos de asa, Diuréticos ahorradores de K •Simpaticolíticos: Agonistas adrenérgicos alfa, beta, mixtos, de accion central, bloqueadores de neuronas adrenérgicas •Bloqueadores del canal de Ca+ •Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina •Antagonistas de los receptores de angiotensina II •Vasodilatadores Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 7. ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS DIURETICOS 1. Tiazídicos y fármacos relacionados: hidroclorotiazida, clortalidona. 2. Diuréticos de asa: furosemida, bumetanida, torasemida, ácido etacrínico. 3. Diuréticos ahorradores de K: amilorida, triamtereno, espironolactona. Mecanismo de acción: Depleción del volumen sanguíneo y disminución de la resistencia vascular periférica con su uso crónico. NEFRONA Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 8. ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS Mecanismos De Acción Diuréticos de ASA Diuréticos Tiazidicos Ahorradores de K+ 25% Carga filtrada de Na+ 5% Carga filtrada de Na+ 2% Carga filtrada de Na+
  • 9. ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 10. ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS Antagonistas de los receptores de los mineralocorticoides Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 11. ANTIHIPERTENSIVOS DIURETICOS Indicaciones: •Hipertensión arterial por exceso de volumen •Hipertensión arterial grave •Hipertensión arterial del anciano •Hipertensión dependiente de la dieta- obesidad •Hipertensión con Insuficiencia Cardiaca Farmacos Dosis Duración de la accion h *Hidroclorotiazida 12.5mg- 50 mg/d 12-24h *Clortalidona 12.5-50mg/d 24-48h Furosemida 20- 80 mg/d 6-8 h Reacciones adversas: Disfunción eréctil, gota, hiperuricemia, hiponatremia grave, hipercalcemia, hipomagnesemia, hipocloremia, hipokalemia, intolerancia a la glucosa, alteración del perfil lipídico, nauseas, vómitos, anorexia, diarrea. * Mas usados Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 12. ANTIHIPERTENSIVOS SIMPATICOLITICOS Receptores Adrenérgicos Clasificación de los receptores adrenérgicos 1. Receptores α – adrenérgicos • Subtipo α1 - En el sistema nervioso central . Función excitadora localización postsinaptica - En el sistema nervioso periférico .median contracción .se encuentran: a. En musculo liso vascular : funcionan en respuesta a la liberación de neurotransmisores .localización intrasinaptica. b. En musculo liso no vascular . Median distintas funciones. En hígado , glucogenolisis, liberación de k. En corazón , efecto inotrópico positivo. En musculo gastrointestinal , Relajación. En glándulas salivales , disminuyen secreción . • Subtipo α2 - En el sistema nervioso central y periférico , localización pre sináptica y postsinaptica. - Involucrados en funciones inhibidoras: a. Receptores pre sinápticos : inhiben la liberación de noradrenalina. b. Receptores postsinapticos : en células hepáticas, plaquetas, musculo liso vascular ,su activación produce agregación plaquetaria y vasoconstricción. Fauci A, Et al. Harrison’s principles of internal medicine. 19a ed. New York: McGraw Hill; 2008.
  • 13. ANTIHIPERTENSIVOS 2. Receptores β- adrenérgicos • Subtipo β1 Son en su mayoría postsinapticos , aunque algunos son pre sinápticos -receptores postsinapticos: se localizan sobre todo en corazón , pero también en plaquetas , glándulas salivales y aparato gastrointestinal (excepto esfínteres) , su activación origina: a. El incremento de la fuerza y velocidad de contracción del corazón b. Relajación del aparato gastrointestinal (excepto esfínteres). c. Agregación plaquetaria d. Secreción de amilasa por las glándulas salivales - Receptores pre sinápticos : su activación causa un incremento en la liberación de noradrenalina.
  • 14. ANTIHIPERTENSIVOS 2. Receptores β- adrenérgicos • Subtipo β2 - Son también en su mayoría postsinapticos - Se localizan en diversos tejidos: vasos, bronquios, aparato gastrointestinal , musculo esquelético, hígado y mastocitos. - Su activación origina: a. Vasodilatación. b. Broncodilatacion. c. relajación del tubo gastrointestinal d. Glucogenolisis en hígado e. Temblor de musculo esquelético f. Inhibición de liberación de histamina por los mastocitos • Subtipo β3 - Se expresan propiamente en el tejido adiposo - Se cree que su activación esta relacionada con los cambios en el mecanismo energético inducidos por la noradrenalina vía lipolisis y termogénesis . • Subtipo β4 - Se localizan en le tejido cardiaco y su activación origina un incremento en la fuerza y la velocidad de contracción del corazón.
  • 15. ANTIHIPERTENSIVOS SIMPATICOLITICOS SIMPATICOLITICOS 1. Antagonistas adrenérgicos b: metoprolol, atenolol, bisoprolol etc. 2. Agonistas adrenérgicos α : prazosina, terazosina, doxazosina, fenoxibenzamina, fentolamina. 3. Antagonistas adrenérgicos mixtos: labetalol, carvedilol 4. Fármacos de acción central: metildopa, clonidina, guanabenz, guanfacina. 5. Bloqueadores de neuronas adrenérgicas: guanadrel, Reserpina. SIMPATICOLITICOS DE ACCION CENTRAL Agonistas adrenérgicos de los receptores α subtipo α2A nivel del SNC Hipotálamo y centro vasomotor Actúan como falsos neurotransmisores Resultado disminución de las eferencias simpáticas desde el sistema nervioso central Noradrenalina= Efecto Hipotensor Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 16. ANTIHIPERTENSIVOS METILDOPA (ALDOMET®) <<Efecto antihipertensor por medio de un metabolito activo>> a-metil-3,4-dihidroxi-L-fenilalanina Indicación: Hipertensión en el embarazo Metildopa •Efectos Farmacológicos: Reduce la resistencia vascular sin causar gran cambio del gasto o de la frecuencia cardíaca en pacientes más jóvenes con hipertensión esencial no complicada •Absorción: Vía oral 40-60% •Vida media: 3-4 hrs •Metabolismo: Hepático por conjugación •Excreción: renal (como tal y metabolitos) Posología: 250mg BID inicial; luego 500 mg BID. Max. 1g/d Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 17. ANTIHIPERTENSIVOS METILDOPA (ALDOMET®) 1. Sedación transitoria 2. Depresión 3. Sequedad de boca 4. Reducción de la libido 5. Signos parkinsonianos 6. Hiperprolactinemia 7. Ginecomastia y galactorrea 8. Bradicardia y paro sinusal 9. Síntomas parecidos a la hepatitis A (nauseas, vómitos, anorexia) 10. Anemia Hemolítica Inhibición de los centros que controlan la vigilia y agudeza mental TOXICIDAD Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 18. ANTIHIPERTENSIVOS CLONIDINA (CATAPRES®) <<Los agonistas adrenérgicos α 2 disminuyen la presión arterial mediante un efecto tanto sobre el gasto cardíaco como sobre la resistencia periférica>> Clonidina •Absorción: Vía oral y parenteral 100 % •Vida media: 5-13hrs •Metabolismo: Hepático por hidroxilacion •Excreción: Renal como tal 50% Indicación: Crisis Hipertensivas, Feocromocitoma 150-300 mg/ dia BID. Toxicidad: 1. Sedación 2. Xerostomía, resequedad de ojos, mucosa nasal, ojos secos, tumefacción y dolor de glándulas parótidas. 3. Hipotensión ortostatica 4. Disfunción eréctil 5. Trastornos del sueño, pesadillas 6. Inquietud y depresión 7. Bradicardia, paro sinusal 8. Síndrome de abstinencia. Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 19. ANTIHIPERTENSIVOS SIMPATICOLITICOS SIMPATICOLITICOS DE ACCION PERIFERICA 1. ALFA: Prazosin, terazosin, doxasocin 2. BETA: Metropolol, atenolol 3. MIXTOS: labetalol, carvedilol. Al principio, Aminoran la resistencia arteriolar y la capacitancia venosa Reflejo simpático A largo plazo, la vasodilatación persiste, pero el gasto y la frecuencia cardíacos así como la actividad de renina plasmática vuelven a lo normal. FC, Actividad de la Renina SIMPATICOLITICOS ALFA 1 PRAZOSIN (MIMPRES®) Bloqueo selectivo de receptores alfa 1 pos sináptico Vasodilatación Indicaciones: 1. Hipertensión arterial asociada a IC 2. Migraña 3. Enfermedad de Raynaud, Acrocianosis 4. Hiperplasia prostatica Triglicéridos, Colesterol LDL HDL Iniciar 1mg al acostarse, aumentar gradualmente Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 20. ANTIHIPERTENSIVOS SIMPATICOLITICOS SIMPATICOLITICOS DE ACCION PERIFERICA Efectos Adversos: 1) Fenómeno de la primera dosis: Hipotensión ortostática y sincope, 2) Cefalea, nauseas y astenia. 3) Doxazosin: como monoterapia, incrementa riesgo de IC. Fármaco Biodisponibilidad % Unión a proteínas % Semivida Duración del efecto Vía de eliminación Prazosina 70 95 2-3 hrs 7-10 hrs Hepática Doxazosina 65 99 20 hrs >24 hrs Hepática Terazosin 90 94 12 hrs 18-24hrs Hepática Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 21. Principal uso: angina ANTIHIPERTENSIVOS SIMPATICOLITICOS BETA SIMPATICOLITICOS DE ACCION PERIFERICA BETABLOQUEANTES Mecanismo de acción Contractilidad Miocárdica, FC Aparato Yuxtaglomerular: Renina, Angiotensina <<Antagonismo de receptores adrenérgicos β>> SNC, Cambios sensibilidad de los barorreceptores Actúa sobre neurona adrenérgica periférica PROSTACICLINA HIPOTENSION CLASIFICACION 1. Antagonistas beta adrenérgicos NS: Nadolol, propanolol, Timolol, sotalol. 2. Antagonistas beta adrenérgicos NS con actividad agonista parcial: Alprenolol, carteol, oxprenolol, penbutolol, pindolol. 3. Antagonistas beta 1 adrenérgicos selectivos: Acebutolol, Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol, Celiprolol*, esmolol, metropolol, nevibolol+, 4. Antagonistas alfa y beta adrenérgicos: Labetalol, Carvedilolol, bucindolol. *Actividad agonista parcial + liberación de oxido nítrico Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 22. ANTIHIPERTENSIVOS SIMPATICOLITICOS BETA SIMPATICOLITICOS DE ACCION PERIFERICA BETABLOQUEANTES •Propanolol: Disminuye gasto cardiaco, aumento de resistencia vascular periférica. •A dosis altas, Todos los betabloqueantes tienen actividad antiarritimica (II). Sotalol (III) •Beneficioso en la angina de pecho •Disminución del uso de oxigeno por el miocardio •Suelen reducir la capacidad del individuo durante el ejercicio •Disminución de niveles de presión arterial en individuos hipertensos. <<Tienen escaso efecto sobre una persona sana en reposo>> Efectos Cardiovasculares Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 23. ANTIHIPERTENSIVOS SIMPATICOLITICOS DE ACCION PERIFERICA BETABLOQUEANTES Efectos Respiratorios •Los antagonistas B no selectivos bloquean los receptores B2 del Ms. Liso bronquial: Bronco constricción en individuos con ASMA y EPOC. •Celiprolol, Agonista parcial B2, fármaco prometedor en pacientes Hipertensos con Asma Bronquial. Efectos Metabólicos •BB No selectivos, Retrasan la recuperación de la hipoglucemia, sobre todo en pacientes diabéticos que usan insulinas. •Atenúan Taquicardia, temblor, nerviosismo en estos pacientes. •Aumentan Trigliceridos, LDL, Disminuyen HDL. Al contrario carvedilol, nevibolol, mejoran el perfil lipidico. EFECTO REBOTE Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 25. ANTIHIPERTENSIVOS SIMPATICOLITICOS DE ACCION PERIFERICA BETABLOQUEANTES SITUACIONES A FAVOR DE LOS BETABLOQUEANTES: 1. Angina de pecho 2. Post infarto. 3. Taquiarritmias: Complicación de un infarto. BB Evita descargas asincrónicas. 4. Pacientes Jóvenes: Personas ansiosas. 5. Embarazo 6. Glaucoma: Timolol. 7. IC: Grado 1º, 2º o 3º compensada. Carvedilol. 8. Labetalol: Crisis Hipertensivas. CONTRAINDICACIONES DE BETABLOQUEANTES: 1. Negros ancianos: Por disminución de la renina plasmática. Excepto carvedilol y labetalol. 2. Asma: Broncoespasmo bloqueo B2. 3. Enf. vascular periférica 4. Bloqueo AV: Agrava el bloqueo 5. Relativas: • Diabetes que reciban insulina: Efecto de BB enmascara los síntomas de la hipoglicemia (taquicardia, sudoración, ansiedad). • ICC (grado 4º). Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 26. TOXICIDAD • Fatiga y debilidad. • IC (Agravar) • Bradicardia severa, bloqueo AV. • Exacerbación Asma bronquial. • Trastornos del sueño, depresión. • Impotencia sexual: Cuidado en pacientes jóvenes. • Extremidades frías: trastornos vasculares periféricos. • Efecto rebote. • Aumento del colesterol y triglicéridos. ANTIHIPERTENSIVOS SIMPATICOLITICOS DE ACCION PERIFERICA BETABLOQUEANTES Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018
  • 27. ANTIHIPERTENSIVOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA MECANISMO DE ACCIÓN 1 2 3 3 VIAS 2 ASAS (CORTA Y LARGA) Brunton L., Hilal- Dandan R., Knkollman B. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ava Edicion. Mexico. Mc Craw Hill; 2018

Notas del editor

  1. Los diureticos son farmacos que aumentan la tasa de flujo de orina; los diureticos clinicamente utiles tambien aumentan la tasa de excrecion de Na+ (natriuresis) y de un anion acompanante, generalmente Cl–. La mayoria de las aplicaciones clinicas de los diureticos estan dirigidas a reducir el volumen de liquido extracelular al disminuir el contenido de NaCl en todo el cuerpo. Los diureticos pueden modificar la conduccion renal de otros cationes (p. ej., K+, H+, Ca2+ y Mg2+), aniones (p. ej., Cl–, HCO3 – y H2PO4 –) y acido urico. Ademas, los diureticos pueden alterar la hemodinamica renal indirectamente.
  2. Los diureticos de asa y de limite alto inhiben la actividad del simportador Na+-K+-2Cl– en la TAL del asa de Henle, 1) un aproximado de 25% de la carga de Na+ filtrada normalmente es reabsorbida por la TAL y 2) los segmentos de nefrona mas alla de la TAL no poseen la capacidad de reabsorcion para rescatar el flujo descartado que sale de la TAL El termino diureticos tiazidicos se refiere generalmente a todos los inhibidores del simporte de Na+-Cl–, llamado asi porque los inhibidores originales del simporte de Na+-Cl– fueron derivados de la benzotiadiazina. La clase incluye actualmente a los diureticos que son derivados de la benzotiadiazina (diureticos tiazidicos o tipo tiazida) y medicamentos que son farmacologicamente similares a los diureticos tiazidicos pero que difieren estructuralmente (diureticos semejantes a la tiazida). El triamtereno y la amilorida son los dos unicos farmacos de esta clase en uso clinico. Ambos causan pequenos incrementos en la excrecion de Na- Cl y, por lo general, se emplean por sus acciones anticaliureticas para compensar los efectos de otros diureticos que aumentan la excrecion de K+. En consecuencia, el triamtereno y la amilorida, junto con la espironolactona y la eplerenona (descritos en la siguiente seccion), se clasifican a menudo como diureticos ahorradores de potasio (K+).
  3. La furosemida y la bumetanida contienen un resto de sulfonamida. El acido etacrinico es un derivado del acido fenoxiacetico; la torsemida es una sulfonilurea. La furosemida y la bumetanida estan disponibles como formulaciones orales e inyectables Tiazidas derivados de benzotiadiazina
  4. Los mineralocorticoides causan retencion de sal y agua e incrementan la excrecion de K+ e H+ al unirse a MR especificos. Dos antagonistas de MR estan disponibles en Estados Unidos, espironolactona y eplerenona (
  5. El nebivolol está aprobado para el tratamiento de la hipertensión y tiene una utilidad potencial en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con arrastre de eyección reducida. El medicamento disminuye la presión arterial al reducir la resistencia vascular periférica, aumenta significativamente el volumen sistólico con la preservación del gasto cardiaco y mantiene el flujo sistémico y el flujo sanguíneo hacia los órganos blanco. El nebivolol también reduce el estrés oxidativo y puede tener efectos favorables, tanto en el metabolismo de los carbohidratos como de los lípidos. Estos beneficios también se observan en presencia de síndrome metabólico, que a menudo se acompa.a de hipertensión (Ignarro
  6. La renina es secretada por las celulas granulares dentro del aparato JG y esta regulada por las siguientes vias (figura 26-3): 1. La via de la macula densa. 2. La via barorreceptora intrarrenal. 3. La via del receptor adrenergico β1.