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WEBINAR INTERNACIONAL
DR. RENATO CASANOVA
MENDOZA
Médico Neumólogo
HOSPITAL NACIONAL DOS DE MAYO – SANNA
EPS
MIEMBRO SPN – ERS – ALAT- ATS
ASMA BRONQUIAL Y COVID19
ASMA BRONQUIAL: DEFINICIÓN
 El Asma Bronquial es una enfermedad heterogénea, usualmente caracterizada por
inflamación crónica de la vía aérea.
 Esta es definida por una historia de síntomas respiratorios como dificultad respiratoria por
sensación de falta de aire (disnea), opresión torácica, tos y sibilancias (DOTS) que pueden
variar en el tiempo y en intensidad junto a limitación variable del flujo de aire al espirar.
GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMA 2020
ASMA BRONQUIAL
Prevalencia
5 - 10%
de la población
mundial
ASMA EN EL MUNDO
Colombia
14.1%
Cuernavaca
6.6%
Costa Rica
23.7%
Panamá
17.6%
Lima
26.0%
Santiago Central
11.7%
Santiago Sur
11.1%
Valdivia
11.5%
Punta Arenas
6.8%
Recife
19.7%
Salvador
27.0%
Sao Paulo 23.3%
Asunción
19.4%
Montevideo 19.0%
Curitiba 18.4%
Porto Alegre 24.7%Rosario
11.8%
Buenos Aires
9.9%
ASMA EN AMÉRICA LATINA
La prevalencia
de Asma varía
en la región.
Mallol et al. Pediatr Pulmonol 2000;
439-444.
Prevalencia
de Asma
Perú
1.4 - 3 MILLONES
Población:
30 millones
Prevalencia:
5 a 10%
ASMA BRONQUIAL: FACTORES
DESENCADENANTES
El asma es una enfermedad heterogénea que tiene muchos factores que
desencadenan o agravan sus síntomas, por ejemplo:
• Infecciones víricas.
• Alérgenos domésticos o laborales (por ejemplo, ácaros del polvo doméstico, polen
o cucarachas).
• Humo del tabaco, leña, carbón.
• Ejercicio y estrés.
• Humedad y mohos en las viviendas.
• Algunos medicamentos pueden inducir o desencadenar el asma, por ejemplo, los
betabloqueantes y, en algunos pacientes, el ácido acetilsalicílico y otros AINEs.
GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMA 2020
M.L. Garcia-Garcia et al. / Arch Bronconeumol. 2016;52(5):269–273
• Los virus respiratorios son una de las causas más frecuentes de
exacerbaciones asmáticas tanto en el adulto como en el niño pero
además cada vez hay más evidencia de que las infecciones respiratorias
virales en etapas precoces de la vida están relacionadas con el
desarrollo de asma a mediano y a largo plazo.
• El SARSCoV2 como virus que es, tiene el potencial de inducir
exacerbaciones.
• No se sabe aún si el SARSCoV2 induce el desarrollo de asma a futuro.
LOS VIRUS COMO FACTORES
DESENCADENANTES
Jackson DJ, Lemanske RF. The role of respiratory virus infections in childhood asthma inception.
Immunol Allergy Clin North Am. 2010;30:513–22.
Holtzman MJ. Asthma as a chronic disease of the innate and adaptive immune systems responding to viruses and allergens.
J Clin Invest. 2012;122:2741–8.
Neumol Cir Tórax, Vol. 76, Suplemento 1, 2017
VIRUS
Rohit K. Katial, MD and col. Changing paradigms in the treatment of severe Asthma: the role of biologic therapies.
J allergy clin immunol pract March/april 2017
LIBERACIÓN
DE
MEDIADORES
INFLAMATORIOS
BRONCOCONSTRICION
AUMENTO DE
LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
HIPERSECRESION
MUCOSA
HIPERREACTIVIDAD
CRONICA
QUIMIOTAXIS
EDEMA
EXUDACIÓN
MASTOCITOS
MACROFAGOS
EOSINOFILOS
NEUTROFILOS
PLAQUETAS
LINFOCITOS T
CELULAS EPITELIALES
CELULAS DE
LANGERHANS
MECANISMOS INFLAMATORIOS
INFILTRACION
CELULAR
CLASIFICACIÓN DELASMA
CLASIFICACIÓN DELASMA
GINA 2020 ESTRATEGIA DE TRATAMIENTO PARA ADULTOS Y ADOLESCENTES + 12 AÑOS1
GINA 2020 Estrategia de Tratamiento Niños de 06 a 11 años
Menor dosis en comparación con otras
vías de administración.
Acceso directo al sitio donde se necesita
Menores efectos sistémicos.
Mayor concentración del medicamento
directamente en los pulmones.
Ventajas de la vía
inhalatoriaASMA
TIPOS DE
BRONCODILATADORES
B2 agonistas Anticolinérgicos
Corta acción
Salbutamol
Fenoterol
(SABAs)
Ipratropio
Oxitropio
(SAMAs)
Larga acción Salmeterol
Formoterol
Indacaterol
Olodaterol
Vilanterol
(LABAs)
Tiotropio
Glicopirronio
Umeclidinium
(LAMAs)
PROPIEDADES DE LOS
BRONCODILATADORES
Broncodilatación
VEF1 mejorado
Mejoría de
síntomas
Mejor aclaramiento
mucociliar
Hiperinflación
disminuída
Calidad de vida
mejorada
Función del
músculo
respiratorio
Historia natural
VEF1 inafectado
Exacerbaciones
disminuídas
EFECTOS ADVERSOS DE LOS B2
AGONISTAS
MÚSCULO
ESQUELÉTICO
Tremor muscular
Calambres
APARATO RESPIRATORIO
Broncoespasmo paradójico
Toxicidad del propelente
Tolerancia al broncodilatador
Pérdida de broncoprotección
Hipoxemia
SNC
Agitación
Mareos
Ansiedad
Cefalea
Insomnio
CARDIOVASCULAR
Palpitaciones
Taquicardia
Prolongación QT
Arritmia
METABÓLICO
Hipokalemia
Hiperglicemia
Hiperinsulinemia
Pulmón (M1, M2, M3)
EFECTOS ADVERSOS DE LOS
ANTICOLINÉRGICOS
OCULAR
Glaucoma con drogas
nebulizadas
RESPIRATORIO Y DIGESTIVO
Boca seca y tos
Infección del tracto
respiratorio superior
Lengua amarga
Náuseas y vómitos
Taquicardia
Arritmia
Retención urinaria
Enfermedad prostática
Constipación
LOCAL SISTÉMICO
Efectos anticolinérgicos sistémicos
farmacológicamente predecibles,
pero infrecuentes
B2 Agonistas y Antagonístas Muscarínicos Sitios de
Acción
Agentes antimuscarínicos
• Mas efectivos en la vía aérea proximala
• Inhibe el efecto broncoconstrictor de
acetilcolina en los M3 Localizados en el
músculo liso de la vía aéreab.
• Agentes no selectivos también bloquean
receptores M1 y M2.c
B2-agonistas
• Más efectivo en la V.A. Distala
• Activa directamente los receptores B2 en
bronquiolos, incrementando AMPc, relajando
el músculo liso y broncodilatandod
TERAPIA CONTROLADORA
1. Glucocorticoides inhalados.
2. Glucocoticoides sistémicos.
3. Beta2 agonistas de acción prolongada.
4. Modificadores de Leucotrienos.
5. Anticuerpos anti IgE (Omalizumab).
6. Anticuerpos Anti IL5 (Mepolizumab, Reslizumab),
antirreceptor IL5 (Benralizumab).
GINA 2020
CORTICOIDES INHALADOS
MEDICAMENTO DOSIS x DISPARO VIDA MEDIA
( UG ) ( HORAS )
BECLOMETASONA 50 Y 250 2.8 - 3.0
FLUTICASONA 50, 125 Y 250 3 .1
BUDESONIDA 50, 100, 200 Y 400 2
Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation and intervention.
Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8.
Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation
and intervention. Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8.
Dañar
Destruye
PAMPs
DAMPs
Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation
and intervention. Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8.
Citoquinas
Celularidad
Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation
and intervention. Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8.
Daño alveolar difuso,
descamación de células
alveolares, formación
de membrana hialina y
edema pulmonar
Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation and intervention.
Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8.
Miriam Merad; Jerome Martin. Pathological inflammation in patients with COVID 19: a key role for monocytes and macrophages. Nature reviews Inmunology.
6 mayo 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0331-4.
61
Síndrome de liberación de citoquinas
Alexander Shimabukuro-Vornhagen ,Philipp Gödel ,Marion Subklewe ,Hans Joachim Stemmler ,Hans Anton Schlößer ,Max Schlaak ,Matthias Kochanek ,Boris Böll yMichael S. von Bergwelt-Baildon
Journal for ImmunoTherapy of Cancer volumen 6 , Número de artículo: 56 ( 2018 )
Síndrome de liberación de citoquinas
Alexander Shimabukuro-Vornhagen ,Philipp Gödel ,Marion Subklewe ,Hans Joachim Stemmler ,Hans Anton Schlößer ,Max Schlaak ,Matthias Kochanek ,Boris Böll yMichael S. von Bergwelt-Baildon
Journal for ImmunoTherapy of Cancer volumen 6 , Número de artículo: 56 ( 2018 )
HIPERCOAGULACIÓN
65
Miriam Merad; Jerome Martin. Pathological inflammation in patients with COVID 19: a key role for monocytes and macrophages. Nature reviews Inmunology.
6 mayo 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0331-4.
LINFOCITOS T• En toda esta cascada inflamatoria los
linfocitos T presentan una migración de la
sangre periférica hacia el pulmón (control de
la infección viral), motivo por el cual es
evidente la linfopenia.
• Las células T CD8 son importantes como
respuesta directa contra el virus
(destrucción).
• Las células T CD4 (responsable de la
producción de citoquinas como IFN γ, TNF y
IL2) regulará la respuesta tanto de las T
CD8 y de los linfocitos B.
Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation
and intervention. Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8.
ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO
CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19
• La pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es
aterradora para todas las personas, pero para las personas con asma existe
un gran temor de que tengan un peor resultado o sean más propensas a
contraer SARS-CoV-2 (el virus que causa COVID- 19).
¿SER ASMÁTICO TE PREDISPONE A TENER
COVID19?
¿SER ASMÁTICO TE PREDISPONE A TENER
COVID19 SEVERO?
ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO CORONAVIRUS)
CAUSANTE DEL COVID19
• Es importante saber que actualmente no hay evidencia de un aumento de las tasas de
infección en las personas con asma.
• Aunque algunos entes referenciales establecen que los pacientes con asma moderada a
grave podrían tener un mayor riesgo de enfermedad COVID19 severa.
• Esta información es hasta el momento y puede cambiar con el desarrollo de la pandemia.
Garg S, Kim L, Whitaker M, y col. Tasas de hospitalización y características de pacientes hospitalizados con enfermedad por coronavirus confirmada por
laboratorio 2019 - COVID-NET, 14 estados, del 1 al 30 de marzo de 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69: 458–464. DOI:
http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6915e3
• Las pautas de prevención establecen que los pacientes con asma moderada a severa podría
estar en mayor riesgo de enfermedad más grave si están infectado con SARS-CoV-2.
• Sin embargo, hay escasos datos publicados que apoyen esta sugerencia.
• Coronavirus novedosos anteriores como el SARS-CoV y MERSCoV no parecieron aumentar el
riesgo de exacerbaciones de asma a diferencia de los coronavirus estacionales que si se han
relacionado con un mayor riesgo.
• Se deben evitar los tratamientos con nebulizador. La nebulización es un procedimiento generador
de aerosoles que puede aumentar el riesgo de transmisión.
• “Dado que el control deficiente del asma es un factor de riesgo para una
exacerbación severa inducida por una infección viral se recomienda mantener un
control óptimo del asma”.
• Se reducirá así el riesgo de complicaciones en COVID-19.
• Se pueden usar todos los métodos para optimizar el control del asma, ya sean
esteroides inhalados, combinación de esteroides inhalados más terapias
broncodilatadoras de acción prolongada o anticuerpos monoclonales.
Asthma and COVID-19: is asthma a risk factor for severe outcomes?
Sebastian L. Johnston MBBS PhD
National Heart and Lung Institute, Imperial College London, United Kingdom
doi: 10.1111/ALL.14348
Inhaladores dosis
medidas (MDI)
• Aunque los datos son limitados, los pacientes con asma grave y / o asma no
controlada y aquellos con EPOC parecen estar en mayor riesgo de un curso
más grave de infección por COVID-19.
• Sin embargo, las pruebas de función pulmonar y los nebulizadores deben
realizarse con precaución durante el COVID-19 debido a un riesgo potencial de
aerosolización de virus y contagio durante el procedimiento.
•
• Los tratamientos para el asma y la EPOC deben ser continuados y adaptado
para garantizar un control óptimo de la enfermedad pulmonar durante toda la
epidemia, reduciendo así el riesgo de COVID-19 grave.
CDC: MORBIDITY AND MORTALITY WEEKLY REPORT - CORONAVIRUS DISEASE 2019 IN CHILDREN
[INTERNET]. AVAILABLE FROM: HTTPS://WWW.CDC.GOV/MMWR/VOLUMES/69/WR/MM6914E4.HTM
AAAAI: ASTHMA AND COVID-19 UPDATE [INTERNET]. AVAILABLE FROM:
HTTPS://CONTENTSHARING.NET/ACTIONS/EMAIL_WEB_VERSION.CFM?RECIPIENT_ID=3712797199&
MESSAGE_ID=18453579&USER_ID=AAAAI&GROUP_ID=0&JOBID=47601295
• En contraste con los datos de la epidemia en China, datos recientemente publicados por el
CDC, de hospitalizaciones en EE. UU. en marzo de 2020, señalan que el 27,3% de los
adultos entre 18 y 49 años de edad que fueron hospitalizados con COVID-19 tenían
antecedentes de asma.
• En adultos de 50-64 años de edad hospitalizados por COVID-19, el asma estuvo presente
en 13.2% y en las personas de 65 años o más el asma estuvo presente en el 12,9%.
• Como resultado, la Academia Estadounidense de Alergia, asma e inmunología (AAAAI)
señala que ‘las personas con asma en el rango de edad de 18-49 años puede estar en
mayor riesgo de hospitalización debido a COVID-19 ".
• El informe de morbilidad y mortalidad de los CDC señala que entre los 149,082 casos
de COVID19 reportaron como casos en EE. UU. (al 13 de abril 2020), solo 2572
(1.7%) ocurrieron en niños de 18 años o menos.
• De estos el 23% tenía al menos una condición subyacente como el asma.
• Solo el 5.7% de los niños infectado con COVID-19 requirió hospitalización (en
comparación con el 10% de los adultos de 18 a 64 años).
ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO CORONAVIRUS)
CAUSANTE DEL COVID19
• El asma está ausente entre los principales factores de riesgo de Covid-
19, según los primeros datos.
• A pesar de las advertencias de que los asmáticos tenían un mayor riesgo de
contraer una enfermedad grave por el coronavirus, el asma se presenta en
solo alrededor del cinco por ciento de los casos fatales de Covid19 en el
estado de Nueva York.
https://www.nytimes.com/2020/04/16/health/coronavirus-asthma-risk.html
ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO CORONAVIRUS)
CAUSANTE DEL COVID19
• Las personas con asma persistente moderada a grave,
no controlada, pueden tener un mayor riesgo de
enfermarse gravemente con COVID-19.
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/asthma.html
ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO
CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19
• El NHS británico considera que los paciente asmáticos que tienen un riesgo muy alto de
complicarse si adquieren COVID19, son aquellos que :
• Tiene asma y están tomando ciertos medicamentos controladores adicionales, así como un
inhalador preventivo (por ejemplo, está tomando Montelukast + salmeterol/Fluticasona o
Formoterol/budesónida o Formoterol/beclometasona o Vilanterol/Fluticasona o
Tiotropio bromuro) y se ven en la necesidad de estar tomando esteroides orales de
manera continua o frecuentes por que NO CONTROLAN su asma.
https://www.asthma.org.uk/advice/triggers/coronavirus-covid-19/shielding-advice-high-risk/
¿UN PACIENTE ASMÁTICO QUE
USA CORTICOIDES INHALADOS
TIENE MAYOR RIESGO A TENER
COVID19?
HTTPS://GINASTHMA.ORG/RECOMMENDATIONS-FOR-INHALED-ASTHMA-CONTROLLER-MEDICATIONS/
• Los pacientes con asma no deben suspender el tratamiento de
control con corticosteroides inhalados.
• Si esta recibiendo algún ciclo corto de corticosteroides orales, no
los debe suspender.
• Suspender los corticosteroides inhalados a menudo conduce a
empeoramiento potencialmente peligroso del asma y evitar
los corticosteroides orales durante los ataques de asma graves
puede tener serias consecuencias.
ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO
CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19
• Los corticoides inhalados están indicados.
Intranasal corticosteroids in allergic rhinitis in COVID-19 infected patients: an ARIA-EAACI statement
jean BOUSQUET et al.
Doi: 10.1111/all.14302
• Con el conocimiento actual, en pacientes con infección por COVID-19, los
corticosteroides intranasales (incluyendo spray) puede continuarse en rinitis
alérgica a la dosis recomendada.
• La supresión del sistema inmune no ha sido probado y es más los estornudos
significan un mayor riesgo de propagación del Coronavirus.
• Estas recomendaciones son condicionales ya que hay escasez de datos y
deben revisarse regularmente con nuevos conocimientos
¿SER ASMÁTICO TE
PREDISPONE A INFECTARTE
DEL SARSCoV2?
• Se midió los niveles de receptores de Enzima convertidora de angiotensina 2
(ACE2) y de la proteasa transmembrana serina tipo2 (TMPSS2) en
células de esputo inducido entre 330 pacientes con asma severa y 79
personas no asmáticas.
• La expresión génica de ACE2 fue menor que TMPRSS2 en ambos grupos.
• Los niveles de expresión de ambos genes fue similar en personas
asmáticas y saludables.
COVID-19 Related Genes in Sputum Cells in Asthma: Relationship to
Demographic Features and Corticosteroids
Michael C. Peters M.D et al.
AJRCCM Articles in Press. Published April 29, 2020 as 10.1164/rccm.202003-0821OC
• El uso de corticosteroides inhalados (SCI) fue asociado con
una menor expresión de ACE2 y TMPRSS2.
• Entre los pacientes con asma de género masculino, raza
afroamericana y los que tenían antecedentes de diabetes
mellitus se encontró con una mayor expresión de ACE2 y
TMPRSS2.
COVID-19 Related Genes in Sputum Cells in Asthma: Relationship to
Demographic Features and Corticosteroids
Michael C. Peters M.D et al.
AJRCCM Articles in Press. Published April 29, 2020 as 10.1164/rccm.202003-0821OC
COVID-19 Related Genes in Sputum Cells in Asthma: Relationship to
Demographic Features and Corticosteroids
Michael C. Peters M.D et al.
AJRCCM Articles in Press. Published April 29, 2020 as 10.1164/rccm.202003-0821OC
Type 2 and interferon inflammation strongly regulate sars-cov-2 related gene expression in the airway epithelium
Satria P. Sajuthi et al
bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.09.034454.
• La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) varían de infección asintomática a muerte.
• Esta disparidad puede reflejar diferentes niveles del receptor SARS-CoV-2, el ACE2, y el
activador de la proteína espiga, el TMPRSS2, en la vías aéreas.
• Se exploro el papel de la genética y las redes de coexpresión en la regulación de estos genes en
la vía aérea, a través del análisis de los datos del transcriptoma de la vía aérea nasal de 695
niños.
• Identificaron la expresión de loci de rasgos cuantitativos (eQTL) para ACE2 y TMPRSS2 y
encontraron que varían en frecuencia en las poblaciones mundiales.
• Es importante destacar que TMPRSS2 es parte de la secreción mucosa, altamente regulada
por la inflamación Th2 a través de la acción de la interleucina-13 y que la respuesta del
interferón a los virus respiratorios regula altamente la expresión de ACE2.
Type 2 and interferon inflammation strongly regulate sars-cov-2 related gene expression in the airway epithelium
Satria P. Sajuthi et al
bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.09.034454.
• En las respuestas de las vías respiratorias a las infecciones por coronavirus en
niños se ha encontrado que estas infecciones aumentan la IL6 al tiempo que
estimulan una respuesta inmune más citotóxica en relación con otros virus
respiratorios.
• Si estos factores conducen a resultados clínicos mejores o peores aún no se han
determinado, pero de están estableciendo endotipos en la vía aérea que
determinan el tipo de enfermedad por coronavirus (COVID-19)
¿SER ASMÁTICO Y USAR BIOLÓGICOS
TE PREDISPONE A TENER COVID19?
¿SER ASMÁTICO Y USAR BIOLÓGICOS
TE PREDISPONE A TENER COVID19
SEVERO?
ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
• La British Thoracic Society señala que un paciente
asmático tiene un riesgo alto si: Está recibiendo una
terapia biológica para el asma grave y no continua su
tratamiento.
https://www.asthma.org.uk/advice/triggers/coronavirus-covid-19/shielding-advice-high-risk/
ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
• Omalizumab (un anticuerpo anti-IgE), Mepolizumab y
Reslizumab (que bloquean la IL-5), Benralizumab (que
bloquea el receptor de IL-5) y Dupilumab (que bloquea
IL4Ra, un receptor compartido por IL4 e IL-13) reducen
las exacerbaciones relacionadas con el asma, y ​​todos
han sido aprobados para el tratamiento del asma severa.
• Hasta el 80% de las exacerbaciones del asma están
relacionadas con infecciones virales. Por lo tanto tienen
claros efectos preventivos sobre este tipo de
exacerbaciones.
ASMA, BIOLÓGICOS Y
COVID19
• El Omalizumab evita que la IgE se una a su receptor en las células dendríticas
plasmacitoides.
• Esto favorece una mejor producción de interferón tipo 1 de efecto antiviral.
• Se ha demostrado que Omalizumab disminuye el riesgo de exacerbaciones
asmáticas de causa viral así como la duración de estas. Es importante que esto se
ha demostrado en los casos de influenza.
Asthma, Biologics, Corticosteroids, and COVID-19
Ayobami T. Akenroye, MD MPH, Robert Wood, MD, Corinne Keet, MD PhD
PII: S1081-1206(20)30317-3
DOI: https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.05.001
Reference: ANAI 3238
To appear in: Annals of Allergy, Asthma and Immunology
ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
8000 –
4000 –
2000 –
500 –
IFN-α(pg/mL)
R= −0.76
(p= 0.01)
Blood IgE (kU/L)
–
–
–
–
–0 300 600 900 1200
Flu B
R= −0.65
(p= 0.04)
FcεR1α expression on pDCs
–
–
–
–
–
–
–
8000 –
6000 –
4000 –
2000 –
0 –
IFN-α(pg/mL)
Flu B
Is there an IgE-FcεRI crosslinking effect on the dendritic cell?
Gill MA, et al. J Immunol. 2010; 184: 5.999-6.006.
Syk
BLN
K
BCA
P
Endosome
TLR7
TLR9
RN
A DNA
RNA and DNA
nucleic acid
Plasma membrane
Cytosol
NF-B
and IRF7
pathway
Nucleus
IFN-I, IL-6,
etc.
Lyn/BL
K
γ chain
Ce
3
FceRIa
Ig
E
Allergens
ILT7
BST2
RNA DNA
ITAM
domai
n
Negative regulation of
pDCs antiviral function Lynch JP et al. Eur Respir J 2014; 43: 264–275.
IgE - recepptor Cross-linking Anti-viral Activity
plasmocitoid
Dendritic
Cell
Lommatzsch M, et al. Thorax. 2014; 69: 94-96.
IgE-FcεRI crosslinking effect on the
dendritic cell
IgE – receptor cross-linking
Anti-viral activity
IgE blockade
plasmocitoid
Dendritic
Cell
IgE-FcεRI crosslinking effect on the
dendritic cell
Lommatzsch M, et al. Thorax. 2014; 69: 94-96.
• El Mepolizumab, el Reslizumab y el Benralizumab también desempeñan
un papel potencial en el aumento de la inmunidad ante infecciones virales.
• Es conocido el papel esencial que la IL5 juega en la inflamación eosinofílica
de la vía aérea, su inhibición puede hacer que esta sea menos
susceptible a una mayor lesión pulmonar por virus como COVID-19.10
Asthma, Biologics, Corticosteroids, and COVID-19
Ayobami T. Akenroye, MD MPH, Robert Wood, MD, Corinne Keet, MD PhD
PII: S1081-1206(20)30317-3 DOI: https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.05.001
Reference: ANAI 3238
To appear in: Annals of Allergy, Asthma and Immunology
ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
• Dupilumab disminuye inflamación y la respuesta alérgica de las vías respiratorias
mediadas por IL4 y la IL13.
• IL-4 es vital para la diferenciación de los anticuerpos a IgE.
• IL-13 es una citocina Th2 implicada en la hiperreactividad y la remodelación de las vías
respiratorias.
• Por lo tanto, es probable que estos productos biológicos disminuyan el riesgo de
exacerbaciones asmáticas graves por COVID-19 debido a sus efectos reductores de la
inflamación de las vías respiratorias bajas y posiblemente a través de propiedades
antivirales específicas.
Asthma, Biologics, Corticosteroids, and COVID-19
Ayobami T. Akenroye, MD MPH, Robert Wood, MD, Corinne Keet, MD PhD
PII: S1081-1206(20)30317-3 DOI: https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.05.001
Reference: ANAI 3238
To appear in: Annals of Allergy, Asthma and Immunology
ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
• La patogénesis de COVID-19 es compleja, caracterizada por una respuesta inmune
principalmente Th1 / Th17, la hiperactivación puede provocar la liberación de citocinas
proinflamatorias que pueden provocar insuficiencia pulmonar.
• La IL-4 y la IL-13 no forman parte de una vía implicado en el mecanismo de defensa
del huésped contra infecciones virales.
• las infecciones virales no se han reportado como un evento adverso significativo en
ensayos clínicos por el uso de Dupilumab.
• El tratamiento con Dupilumab no debe suspenderse durante la pandemia de COVID-19.
Title: Dupilumab and COVID-19: what should we expect?
Authors: Cataldo Patruno1, MD, PhD, Luca Stingeni2, MD, PhD, Gabriella Fabbrocini3, MD,
Katharina Hansel2, MD, PhD, Maddalena Napolitano4, MD.
doi: 10.1111/dth.13502
ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
• Con el conocimiento de cómo funcionan los productos biológicos actualmente aprobados,
es poco probable que estos medicamentos interferirían negativamente con cualquiera
de estas vías o empeorarían las respuesta inmune a COVID-19.
• Estos productos biológicos al limitar la actividad Th2, disminuir la inflamación alérgica
y disminuir la respuesta eosinofílica de las vías respiratorias, puede hacer que el
sistema inmunitario esté mejor preparado para enfrentar la infección del SARS-CoV2.
Asthma, Biologics, Corticosteroids, and COVID-19
Ayobami T. Akenroye, MD MPH, Robert Wood, MD, Corinne Keet, MD PhD
PII: S1081-1206(20)30317-3
DOI: https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.05.001
Reference: ANAI 3238
To appear in: Annals of Allergy, Asthma and Immunology
ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCoV2 (NUEVO
CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19
RECOMENDACIONES
RECOMENDACIONES
• Actualmente no existe un tratamiento específico o una vacuna para
prevenir COVID-19.
• La mejor manera de prevenir esta enfermedad es evitar exponerse
a este virus.
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/asthma.html
RECOMENDACIONES
• Tome precauciones diarias para mantener el espacio entre usted y los demás.
• Cuando salga en público, aléjese de otras personas enfermas.
• Lávese las manos a menudo lavándose con agua y jabón o usando un desinfectante
para manos a base de alcohol.
• Evite las multitudes y las personas que están enfermas.
• Evite los viajes en crucero y los viajes aéreos no esenciales.
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/asthma.html
RECOMENDACIONES
• Durante un brote de COVID-19 en su comunidad, quédese en casa tanto como sea posible
para reducir aún más su riesgo de estar expuesto.
• Si alguien en su hogar está enfermo, haga que se mantenga alejado del resto del hogar para
reducir el riesgo de propagación del virus en su hogar.
• Evite compartir artículos personales del hogar como tazas y toallas.
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/asthma.html
RECOMENDACIONES
• Evitar que las mascotas ingresen en los dormitorios .
• No estar manipulando a las mascotas no si antes han sido limpiadas
adecuadamente sobre todo si han salido a la calle recientemente.
RECOMENDACIONES
• A medida que se descubren más casos de COVID-19 y nuestras comunidades toman medidas
para combatir la propagación de la enfermedad, es natural que algunas personas se sientan
preocupadas o estresadas.
• Las emociones fuertes pueden desencadenar un ataque de asma.
• Tome medidas para sobrellevar el estrés y la ansiedad o si lo considere necesario busque
ayuda mediante la teleconsulta con un especialista.
RECOMENDACIONES
• No dejar la medicación inhalatoria de control.
• Uso de medicación de rescate con dispositivos de uso personal.
• Se pueden usar aerocámaras.
• Evitar ir a los establecimientos de salud a menos que sea absolutamente necesario.
NO SE RECOMIENDAN LAS NEBULIZACIONES
POR LA AEROSOLIZACIÓN
RECOMENDACIONES
• Minimice el uso de desinfectantes que pueden causar un ataque de asma,
abra ventanas o puertas para que los ambientes estén ventilados.
• Limpie y desinfecte diariamente superficies como teléfonos, controles remotos,
mesas, manijas de puertas, interruptores de luz, escritorios, teclados,
inodoros, grifos y lavabos.
RECOMENDACIONES
• Cobra importancia en estos tiempos la tele consulta.
• Continuidad de la receta en los casos controlados.
• El paciente asmático debe evitar las labores de limpieza en casa en lo posible.
• Los ambientes de la casa deben estar adecuadamente ventilados.
RECOMENDACIONES
• Evitar el sobre uso de SABAs o LABAs por su potencial
efecto de prolongar el intervalo QT si esta tomando
medicamentos como Hidroxicloroquina.
RECOMENDACIONES
• Si presenta fiebre y tos o dificultad para respirar y ha estado en contacto con un caso
confirmado de infección por coronavirus o ha estado en una zona de riesgo: llame al
113 para orientación y valoración de la necesidad de estudio confirmatorio y si
lo ve conveniente acuda al establecimiento de salud con su mascarilla
protectora y alcohol gel.
http://www.seicap.es/recomendaciones-sobre-coronavirus-para-asmáticos -y-alérgicos_82604.pdf
RECOMENDACIONES
• En caso de asistir a Urgencias y/ o cualquier otro centro
sanitario por síntomas respiratorios lleve consigo su propia
aerocámara espaciadora y sus inhaladores de manera
individualizada en caso de precisarlo
http://www.seicap.es/recomendaciones-sobre-coronavirus-para-asmáticos -y-alérgicos_82604.pdf
Gracias por vuestra atención
neumovida@hotmail.com
https://es.slideshare.net/ALDORENATO

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Asma y COVID19 DR. Casanova.

  • 1. WEBINAR INTERNACIONAL DR. RENATO CASANOVA MENDOZA Médico Neumólogo HOSPITAL NACIONAL DOS DE MAYO – SANNA EPS MIEMBRO SPN – ERS – ALAT- ATS ASMA BRONQUIAL Y COVID19
  • 2. ASMA BRONQUIAL: DEFINICIÓN  El Asma Bronquial es una enfermedad heterogénea, usualmente caracterizada por inflamación crónica de la vía aérea.  Esta es definida por una historia de síntomas respiratorios como dificultad respiratoria por sensación de falta de aire (disnea), opresión torácica, tos y sibilancias (DOTS) que pueden variar en el tiempo y en intensidad junto a limitación variable del flujo de aire al espirar. GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMA 2020
  • 3. ASMA BRONQUIAL Prevalencia 5 - 10% de la población mundial
  • 4. ASMA EN EL MUNDO
  • 5. Colombia 14.1% Cuernavaca 6.6% Costa Rica 23.7% Panamá 17.6% Lima 26.0% Santiago Central 11.7% Santiago Sur 11.1% Valdivia 11.5% Punta Arenas 6.8% Recife 19.7% Salvador 27.0% Sao Paulo 23.3% Asunción 19.4% Montevideo 19.0% Curitiba 18.4% Porto Alegre 24.7%Rosario 11.8% Buenos Aires 9.9% ASMA EN AMÉRICA LATINA La prevalencia de Asma varía en la región. Mallol et al. Pediatr Pulmonol 2000; 439-444.
  • 6. Prevalencia de Asma Perú 1.4 - 3 MILLONES Población: 30 millones Prevalencia: 5 a 10%
  • 7.
  • 8.
  • 9. ASMA BRONQUIAL: FACTORES DESENCADENANTES El asma es una enfermedad heterogénea que tiene muchos factores que desencadenan o agravan sus síntomas, por ejemplo: • Infecciones víricas. • Alérgenos domésticos o laborales (por ejemplo, ácaros del polvo doméstico, polen o cucarachas). • Humo del tabaco, leña, carbón. • Ejercicio y estrés. • Humedad y mohos en las viviendas. • Algunos medicamentos pueden inducir o desencadenar el asma, por ejemplo, los betabloqueantes y, en algunos pacientes, el ácido acetilsalicílico y otros AINEs. GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMA 2020
  • 10.
  • 11. M.L. Garcia-Garcia et al. / Arch Bronconeumol. 2016;52(5):269–273
  • 12.
  • 13. • Los virus respiratorios son una de las causas más frecuentes de exacerbaciones asmáticas tanto en el adulto como en el niño pero además cada vez hay más evidencia de que las infecciones respiratorias virales en etapas precoces de la vida están relacionadas con el desarrollo de asma a mediano y a largo plazo. • El SARSCoV2 como virus que es, tiene el potencial de inducir exacerbaciones. • No se sabe aún si el SARSCoV2 induce el desarrollo de asma a futuro. LOS VIRUS COMO FACTORES DESENCADENANTES Jackson DJ, Lemanske RF. The role of respiratory virus infections in childhood asthma inception. Immunol Allergy Clin North Am. 2010;30:513–22. Holtzman MJ. Asthma as a chronic disease of the innate and adaptive immune systems responding to viruses and allergens. J Clin Invest. 2012;122:2741–8.
  • 14.
  • 15. Neumol Cir Tórax, Vol. 76, Suplemento 1, 2017
  • 16. VIRUS
  • 17.
  • 18.
  • 19. Rohit K. Katial, MD and col. Changing paradigms in the treatment of severe Asthma: the role of biologic therapies. J allergy clin immunol pract March/april 2017
  • 21.
  • 22.
  • 25.
  • 26.
  • 27. GINA 2020 ESTRATEGIA DE TRATAMIENTO PARA ADULTOS Y ADOLESCENTES + 12 AÑOS1
  • 28. GINA 2020 Estrategia de Tratamiento Niños de 06 a 11 años
  • 29. Menor dosis en comparación con otras vías de administración. Acceso directo al sitio donde se necesita Menores efectos sistémicos. Mayor concentración del medicamento directamente en los pulmones. Ventajas de la vía inhalatoriaASMA
  • 30.
  • 31. TIPOS DE BRONCODILATADORES B2 agonistas Anticolinérgicos Corta acción Salbutamol Fenoterol (SABAs) Ipratropio Oxitropio (SAMAs) Larga acción Salmeterol Formoterol Indacaterol Olodaterol Vilanterol (LABAs) Tiotropio Glicopirronio Umeclidinium (LAMAs)
  • 32. PROPIEDADES DE LOS BRONCODILATADORES Broncodilatación VEF1 mejorado Mejoría de síntomas Mejor aclaramiento mucociliar Hiperinflación disminuída Calidad de vida mejorada Función del músculo respiratorio Historia natural VEF1 inafectado Exacerbaciones disminuídas
  • 33. EFECTOS ADVERSOS DE LOS B2 AGONISTAS MÚSCULO ESQUELÉTICO Tremor muscular Calambres APARATO RESPIRATORIO Broncoespasmo paradójico Toxicidad del propelente Tolerancia al broncodilatador Pérdida de broncoprotección Hipoxemia SNC Agitación Mareos Ansiedad Cefalea Insomnio CARDIOVASCULAR Palpitaciones Taquicardia Prolongación QT Arritmia METABÓLICO Hipokalemia Hiperglicemia Hiperinsulinemia
  • 35.
  • 36. EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTICOLINÉRGICOS OCULAR Glaucoma con drogas nebulizadas RESPIRATORIO Y DIGESTIVO Boca seca y tos Infección del tracto respiratorio superior Lengua amarga Náuseas y vómitos Taquicardia Arritmia Retención urinaria Enfermedad prostática Constipación LOCAL SISTÉMICO Efectos anticolinérgicos sistémicos farmacológicamente predecibles, pero infrecuentes
  • 37. B2 Agonistas y Antagonístas Muscarínicos Sitios de Acción Agentes antimuscarínicos • Mas efectivos en la vía aérea proximala • Inhibe el efecto broncoconstrictor de acetilcolina en los M3 Localizados en el músculo liso de la vía aéreab. • Agentes no selectivos también bloquean receptores M1 y M2.c B2-agonistas • Más efectivo en la V.A. Distala • Activa directamente los receptores B2 en bronquiolos, incrementando AMPc, relajando el músculo liso y broncodilatandod
  • 38. TERAPIA CONTROLADORA 1. Glucocorticoides inhalados. 2. Glucocoticoides sistémicos. 3. Beta2 agonistas de acción prolongada. 4. Modificadores de Leucotrienos. 5. Anticuerpos anti IgE (Omalizumab). 6. Anticuerpos Anti IL5 (Mepolizumab, Reslizumab), antirreceptor IL5 (Benralizumab). GINA 2020
  • 39. CORTICOIDES INHALADOS MEDICAMENTO DOSIS x DISPARO VIDA MEDIA ( UG ) ( HORAS ) BECLOMETASONA 50 Y 250 2.8 - 3.0 FLUTICASONA 50, 125 Y 250 3 .1 BUDESONIDA 50, 100, 200 Y 400 2
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46. Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation and intervention. Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8.
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51.
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56. Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation and intervention. Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8. Dañar Destruye PAMPs DAMPs
  • 57. Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation and intervention. Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8. Citoquinas Celularidad
  • 58. Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation and intervention. Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8. Daño alveolar difuso, descamación de células alveolares, formación de membrana hialina y edema pulmonar
  • 59. Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation and intervention. Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8.
  • 60. Miriam Merad; Jerome Martin. Pathological inflammation in patients with COVID 19: a key role for monocytes and macrophages. Nature reviews Inmunology. 6 mayo 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0331-4.
  • 61. 61
  • 62. Síndrome de liberación de citoquinas Alexander Shimabukuro-Vornhagen ,Philipp Gödel ,Marion Subklewe ,Hans Joachim Stemmler ,Hans Anton Schlößer ,Max Schlaak ,Matthias Kochanek ,Boris Böll yMichael S. von Bergwelt-Baildon Journal for ImmunoTherapy of Cancer volumen 6 , Número de artículo: 56 ( 2018 )
  • 63. Síndrome de liberación de citoquinas Alexander Shimabukuro-Vornhagen ,Philipp Gödel ,Marion Subklewe ,Hans Joachim Stemmler ,Hans Anton Schlößer ,Max Schlaak ,Matthias Kochanek ,Boris Böll yMichael S. von Bergwelt-Baildon Journal for ImmunoTherapy of Cancer volumen 6 , Número de artículo: 56 ( 2018 )
  • 64.
  • 65. HIPERCOAGULACIÓN 65 Miriam Merad; Jerome Martin. Pathological inflammation in patients with COVID 19: a key role for monocytes and macrophages. Nature reviews Inmunology. 6 mayo 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0331-4.
  • 66.
  • 67.
  • 68. LINFOCITOS T• En toda esta cascada inflamatoria los linfocitos T presentan una migración de la sangre periférica hacia el pulmón (control de la infección viral), motivo por el cual es evidente la linfopenia. • Las células T CD8 son importantes como respuesta directa contra el virus (destrucción). • Las células T CD4 (responsable de la producción de citoquinas como IFN γ, TNF y IL2) regulará la respuesta tanto de las T CD8 y de los linfocitos B. Matthew Zirui Tay, Chek Meng Poh, Laurent Rénia, Paul A. MacAry and Lisa F. P. Ng. The Trinity of COVID – 19:immunity inflammation and intervention. Nature reviews Inmunology. 28 abril 2020. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8.
  • 69.
  • 70.
  • 71.
  • 72.
  • 73. ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19 • La pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es aterradora para todas las personas, pero para las personas con asma existe un gran temor de que tengan un peor resultado o sean más propensas a contraer SARS-CoV-2 (el virus que causa COVID- 19).
  • 74.
  • 75.
  • 76. ¿SER ASMÁTICO TE PREDISPONE A TENER COVID19? ¿SER ASMÁTICO TE PREDISPONE A TENER COVID19 SEVERO?
  • 77. ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19 • Es importante saber que actualmente no hay evidencia de un aumento de las tasas de infección en las personas con asma. • Aunque algunos entes referenciales establecen que los pacientes con asma moderada a grave podrían tener un mayor riesgo de enfermedad COVID19 severa. • Esta información es hasta el momento y puede cambiar con el desarrollo de la pandemia. Garg S, Kim L, Whitaker M, y col. Tasas de hospitalización y características de pacientes hospitalizados con enfermedad por coronavirus confirmada por laboratorio 2019 - COVID-NET, 14 estados, del 1 al 30 de marzo de 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020; 69: 458–464. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6915e3
  • 78.
  • 79.
  • 80.
  • 81.
  • 82. • Las pautas de prevención establecen que los pacientes con asma moderada a severa podría estar en mayor riesgo de enfermedad más grave si están infectado con SARS-CoV-2. • Sin embargo, hay escasos datos publicados que apoyen esta sugerencia. • Coronavirus novedosos anteriores como el SARS-CoV y MERSCoV no parecieron aumentar el riesgo de exacerbaciones de asma a diferencia de los coronavirus estacionales que si se han relacionado con un mayor riesgo. • Se deben evitar los tratamientos con nebulizador. La nebulización es un procedimiento generador de aerosoles que puede aumentar el riesgo de transmisión.
  • 83. • “Dado que el control deficiente del asma es un factor de riesgo para una exacerbación severa inducida por una infección viral se recomienda mantener un control óptimo del asma”. • Se reducirá así el riesgo de complicaciones en COVID-19. • Se pueden usar todos los métodos para optimizar el control del asma, ya sean esteroides inhalados, combinación de esteroides inhalados más terapias broncodilatadoras de acción prolongada o anticuerpos monoclonales. Asthma and COVID-19: is asthma a risk factor for severe outcomes? Sebastian L. Johnston MBBS PhD National Heart and Lung Institute, Imperial College London, United Kingdom doi: 10.1111/ALL.14348
  • 85.
  • 86. • Aunque los datos son limitados, los pacientes con asma grave y / o asma no controlada y aquellos con EPOC parecen estar en mayor riesgo de un curso más grave de infección por COVID-19. • Sin embargo, las pruebas de función pulmonar y los nebulizadores deben realizarse con precaución durante el COVID-19 debido a un riesgo potencial de aerosolización de virus y contagio durante el procedimiento. • • Los tratamientos para el asma y la EPOC deben ser continuados y adaptado para garantizar un control óptimo de la enfermedad pulmonar durante toda la epidemia, reduciendo así el riesgo de COVID-19 grave.
  • 87. CDC: MORBIDITY AND MORTALITY WEEKLY REPORT - CORONAVIRUS DISEASE 2019 IN CHILDREN [INTERNET]. AVAILABLE FROM: HTTPS://WWW.CDC.GOV/MMWR/VOLUMES/69/WR/MM6914E4.HTM AAAAI: ASTHMA AND COVID-19 UPDATE [INTERNET]. AVAILABLE FROM: HTTPS://CONTENTSHARING.NET/ACTIONS/EMAIL_WEB_VERSION.CFM?RECIPIENT_ID=3712797199& MESSAGE_ID=18453579&USER_ID=AAAAI&GROUP_ID=0&JOBID=47601295 • En contraste con los datos de la epidemia en China, datos recientemente publicados por el CDC, de hospitalizaciones en EE. UU. en marzo de 2020, señalan que el 27,3% de los adultos entre 18 y 49 años de edad que fueron hospitalizados con COVID-19 tenían antecedentes de asma. • En adultos de 50-64 años de edad hospitalizados por COVID-19, el asma estuvo presente en 13.2% y en las personas de 65 años o más el asma estuvo presente en el 12,9%. • Como resultado, la Academia Estadounidense de Alergia, asma e inmunología (AAAAI) señala que ‘las personas con asma en el rango de edad de 18-49 años puede estar en mayor riesgo de hospitalización debido a COVID-19 ".
  • 88. • El informe de morbilidad y mortalidad de los CDC señala que entre los 149,082 casos de COVID19 reportaron como casos en EE. UU. (al 13 de abril 2020), solo 2572 (1.7%) ocurrieron en niños de 18 años o menos. • De estos el 23% tenía al menos una condición subyacente como el asma. • Solo el 5.7% de los niños infectado con COVID-19 requirió hospitalización (en comparación con el 10% de los adultos de 18 a 64 años).
  • 89. ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19 • El asma está ausente entre los principales factores de riesgo de Covid- 19, según los primeros datos. • A pesar de las advertencias de que los asmáticos tenían un mayor riesgo de contraer una enfermedad grave por el coronavirus, el asma se presenta en solo alrededor del cinco por ciento de los casos fatales de Covid19 en el estado de Nueva York. https://www.nytimes.com/2020/04/16/health/coronavirus-asthma-risk.html
  • 90.
  • 91.
  • 92.
  • 93. ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19 • Las personas con asma persistente moderada a grave, no controlada, pueden tener un mayor riesgo de enfermarse gravemente con COVID-19. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/asthma.html
  • 94.
  • 95. ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19 • El NHS británico considera que los paciente asmáticos que tienen un riesgo muy alto de complicarse si adquieren COVID19, son aquellos que : • Tiene asma y están tomando ciertos medicamentos controladores adicionales, así como un inhalador preventivo (por ejemplo, está tomando Montelukast + salmeterol/Fluticasona o Formoterol/budesónida o Formoterol/beclometasona o Vilanterol/Fluticasona o Tiotropio bromuro) y se ven en la necesidad de estar tomando esteroides orales de manera continua o frecuentes por que NO CONTROLAN su asma. https://www.asthma.org.uk/advice/triggers/coronavirus-covid-19/shielding-advice-high-risk/
  • 96. ¿UN PACIENTE ASMÁTICO QUE USA CORTICOIDES INHALADOS TIENE MAYOR RIESGO A TENER COVID19?
  • 97. HTTPS://GINASTHMA.ORG/RECOMMENDATIONS-FOR-INHALED-ASTHMA-CONTROLLER-MEDICATIONS/ • Los pacientes con asma no deben suspender el tratamiento de control con corticosteroides inhalados. • Si esta recibiendo algún ciclo corto de corticosteroides orales, no los debe suspender. • Suspender los corticosteroides inhalados a menudo conduce a empeoramiento potencialmente peligroso del asma y evitar los corticosteroides orales durante los ataques de asma graves puede tener serias consecuencias.
  • 98.
  • 99.
  • 100.
  • 101. ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCOV2 (NUEVO CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19 • Los corticoides inhalados están indicados.
  • 102. Intranasal corticosteroids in allergic rhinitis in COVID-19 infected patients: an ARIA-EAACI statement jean BOUSQUET et al. Doi: 10.1111/all.14302 • Con el conocimiento actual, en pacientes con infección por COVID-19, los corticosteroides intranasales (incluyendo spray) puede continuarse en rinitis alérgica a la dosis recomendada. • La supresión del sistema inmune no ha sido probado y es más los estornudos significan un mayor riesgo de propagación del Coronavirus. • Estas recomendaciones son condicionales ya que hay escasez de datos y deben revisarse regularmente con nuevos conocimientos
  • 103. ¿SER ASMÁTICO TE PREDISPONE A INFECTARTE DEL SARSCoV2?
  • 104. • Se midió los niveles de receptores de Enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y de la proteasa transmembrana serina tipo2 (TMPSS2) en células de esputo inducido entre 330 pacientes con asma severa y 79 personas no asmáticas. • La expresión génica de ACE2 fue menor que TMPRSS2 en ambos grupos. • Los niveles de expresión de ambos genes fue similar en personas asmáticas y saludables. COVID-19 Related Genes in Sputum Cells in Asthma: Relationship to Demographic Features and Corticosteroids Michael C. Peters M.D et al. AJRCCM Articles in Press. Published April 29, 2020 as 10.1164/rccm.202003-0821OC
  • 105. • El uso de corticosteroides inhalados (SCI) fue asociado con una menor expresión de ACE2 y TMPRSS2. • Entre los pacientes con asma de género masculino, raza afroamericana y los que tenían antecedentes de diabetes mellitus se encontró con una mayor expresión de ACE2 y TMPRSS2. COVID-19 Related Genes in Sputum Cells in Asthma: Relationship to Demographic Features and Corticosteroids Michael C. Peters M.D et al. AJRCCM Articles in Press. Published April 29, 2020 as 10.1164/rccm.202003-0821OC
  • 106. COVID-19 Related Genes in Sputum Cells in Asthma: Relationship to Demographic Features and Corticosteroids Michael C. Peters M.D et al. AJRCCM Articles in Press. Published April 29, 2020 as 10.1164/rccm.202003-0821OC
  • 107. Type 2 and interferon inflammation strongly regulate sars-cov-2 related gene expression in the airway epithelium Satria P. Sajuthi et al bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.09.034454. • La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) varían de infección asintomática a muerte. • Esta disparidad puede reflejar diferentes niveles del receptor SARS-CoV-2, el ACE2, y el activador de la proteína espiga, el TMPRSS2, en la vías aéreas. • Se exploro el papel de la genética y las redes de coexpresión en la regulación de estos genes en la vía aérea, a través del análisis de los datos del transcriptoma de la vía aérea nasal de 695 niños. • Identificaron la expresión de loci de rasgos cuantitativos (eQTL) para ACE2 y TMPRSS2 y encontraron que varían en frecuencia en las poblaciones mundiales. • Es importante destacar que TMPRSS2 es parte de la secreción mucosa, altamente regulada por la inflamación Th2 a través de la acción de la interleucina-13 y que la respuesta del interferón a los virus respiratorios regula altamente la expresión de ACE2.
  • 108. Type 2 and interferon inflammation strongly regulate sars-cov-2 related gene expression in the airway epithelium Satria P. Sajuthi et al bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.09.034454. • En las respuestas de las vías respiratorias a las infecciones por coronavirus en niños se ha encontrado que estas infecciones aumentan la IL6 al tiempo que estimulan una respuesta inmune más citotóxica en relación con otros virus respiratorios. • Si estos factores conducen a resultados clínicos mejores o peores aún no se han determinado, pero de están estableciendo endotipos en la vía aérea que determinan el tipo de enfermedad por coronavirus (COVID-19)
  • 109. ¿SER ASMÁTICO Y USAR BIOLÓGICOS TE PREDISPONE A TENER COVID19? ¿SER ASMÁTICO Y USAR BIOLÓGICOS TE PREDISPONE A TENER COVID19 SEVERO?
  • 111. • La British Thoracic Society señala que un paciente asmático tiene un riesgo alto si: Está recibiendo una terapia biológica para el asma grave y no continua su tratamiento. https://www.asthma.org.uk/advice/triggers/coronavirus-covid-19/shielding-advice-high-risk/ ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
  • 112. • Omalizumab (un anticuerpo anti-IgE), Mepolizumab y Reslizumab (que bloquean la IL-5), Benralizumab (que bloquea el receptor de IL-5) y Dupilumab (que bloquea IL4Ra, un receptor compartido por IL4 e IL-13) reducen las exacerbaciones relacionadas con el asma, y ​​todos han sido aprobados para el tratamiento del asma severa. • Hasta el 80% de las exacerbaciones del asma están relacionadas con infecciones virales. Por lo tanto tienen claros efectos preventivos sobre este tipo de exacerbaciones. ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
  • 113. • El Omalizumab evita que la IgE se una a su receptor en las células dendríticas plasmacitoides. • Esto favorece una mejor producción de interferón tipo 1 de efecto antiviral. • Se ha demostrado que Omalizumab disminuye el riesgo de exacerbaciones asmáticas de causa viral así como la duración de estas. Es importante que esto se ha demostrado en los casos de influenza. Asthma, Biologics, Corticosteroids, and COVID-19 Ayobami T. Akenroye, MD MPH, Robert Wood, MD, Corinne Keet, MD PhD PII: S1081-1206(20)30317-3 DOI: https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.05.001 Reference: ANAI 3238 To appear in: Annals of Allergy, Asthma and Immunology ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
  • 114. 8000 – 4000 – 2000 – 500 – IFN-α(pg/mL) R= −0.76 (p= 0.01) Blood IgE (kU/L) – – – – –0 300 600 900 1200 Flu B R= −0.65 (p= 0.04) FcεR1α expression on pDCs – – – – – – – 8000 – 6000 – 4000 – 2000 – 0 – IFN-α(pg/mL) Flu B Is there an IgE-FcεRI crosslinking effect on the dendritic cell? Gill MA, et al. J Immunol. 2010; 184: 5.999-6.006.
  • 115. Syk BLN K BCA P Endosome TLR7 TLR9 RN A DNA RNA and DNA nucleic acid Plasma membrane Cytosol NF-B and IRF7 pathway Nucleus IFN-I, IL-6, etc. Lyn/BL K γ chain Ce 3 FceRIa Ig E Allergens ILT7 BST2 RNA DNA ITAM domai n Negative regulation of pDCs antiviral function Lynch JP et al. Eur Respir J 2014; 43: 264–275.
  • 116. IgE - recepptor Cross-linking Anti-viral Activity plasmocitoid Dendritic Cell Lommatzsch M, et al. Thorax. 2014; 69: 94-96. IgE-FcεRI crosslinking effect on the dendritic cell
  • 117. IgE – receptor cross-linking Anti-viral activity IgE blockade plasmocitoid Dendritic Cell IgE-FcεRI crosslinking effect on the dendritic cell Lommatzsch M, et al. Thorax. 2014; 69: 94-96.
  • 118. • El Mepolizumab, el Reslizumab y el Benralizumab también desempeñan un papel potencial en el aumento de la inmunidad ante infecciones virales. • Es conocido el papel esencial que la IL5 juega en la inflamación eosinofílica de la vía aérea, su inhibición puede hacer que esta sea menos susceptible a una mayor lesión pulmonar por virus como COVID-19.10 Asthma, Biologics, Corticosteroids, and COVID-19 Ayobami T. Akenroye, MD MPH, Robert Wood, MD, Corinne Keet, MD PhD PII: S1081-1206(20)30317-3 DOI: https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.05.001 Reference: ANAI 3238 To appear in: Annals of Allergy, Asthma and Immunology ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
  • 119. • Dupilumab disminuye inflamación y la respuesta alérgica de las vías respiratorias mediadas por IL4 y la IL13. • IL-4 es vital para la diferenciación de los anticuerpos a IgE. • IL-13 es una citocina Th2 implicada en la hiperreactividad y la remodelación de las vías respiratorias. • Por lo tanto, es probable que estos productos biológicos disminuyan el riesgo de exacerbaciones asmáticas graves por COVID-19 debido a sus efectos reductores de la inflamación de las vías respiratorias bajas y posiblemente a través de propiedades antivirales específicas. Asthma, Biologics, Corticosteroids, and COVID-19 Ayobami T. Akenroye, MD MPH, Robert Wood, MD, Corinne Keet, MD PhD PII: S1081-1206(20)30317-3 DOI: https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.05.001 Reference: ANAI 3238 To appear in: Annals of Allergy, Asthma and Immunology ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
  • 120. • La patogénesis de COVID-19 es compleja, caracterizada por una respuesta inmune principalmente Th1 / Th17, la hiperactivación puede provocar la liberación de citocinas proinflamatorias que pueden provocar insuficiencia pulmonar. • La IL-4 y la IL-13 no forman parte de una vía implicado en el mecanismo de defensa del huésped contra infecciones virales. • las infecciones virales no se han reportado como un evento adverso significativo en ensayos clínicos por el uso de Dupilumab. • El tratamiento con Dupilumab no debe suspenderse durante la pandemia de COVID-19. Title: Dupilumab and COVID-19: what should we expect? Authors: Cataldo Patruno1, MD, PhD, Luca Stingeni2, MD, PhD, Gabriella Fabbrocini3, MD, Katharina Hansel2, MD, PhD, Maddalena Napolitano4, MD. doi: 10.1111/dth.13502 ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
  • 121.
  • 122. • Con el conocimiento de cómo funcionan los productos biológicos actualmente aprobados, es poco probable que estos medicamentos interferirían negativamente con cualquiera de estas vías o empeorarían las respuesta inmune a COVID-19. • Estos productos biológicos al limitar la actividad Th2, disminuir la inflamación alérgica y disminuir la respuesta eosinofílica de las vías respiratorias, puede hacer que el sistema inmunitario esté mejor preparado para enfrentar la infección del SARS-CoV2. Asthma, Biologics, Corticosteroids, and COVID-19 Ayobami T. Akenroye, MD MPH, Robert Wood, MD, Corinne Keet, MD PhD PII: S1081-1206(20)30317-3 DOI: https://doi.org/10.1016/j.anai.2020.05.001 Reference: ANAI 3238 To appear in: Annals of Allergy, Asthma and Immunology ASMA, BIOLÓGICOS Y COVID19
  • 123. ASMA EN LA PANDEMIA DEL SARSCoV2 (NUEVO CORONAVIRUS) CAUSANTE DEL COVID19 RECOMENDACIONES
  • 124. RECOMENDACIONES • Actualmente no existe un tratamiento específico o una vacuna para prevenir COVID-19. • La mejor manera de prevenir esta enfermedad es evitar exponerse a este virus. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/asthma.html
  • 125. RECOMENDACIONES • Tome precauciones diarias para mantener el espacio entre usted y los demás. • Cuando salga en público, aléjese de otras personas enfermas. • Lávese las manos a menudo lavándose con agua y jabón o usando un desinfectante para manos a base de alcohol. • Evite las multitudes y las personas que están enfermas. • Evite los viajes en crucero y los viajes aéreos no esenciales. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/asthma.html
  • 126.
  • 127.
  • 128. RECOMENDACIONES • Durante un brote de COVID-19 en su comunidad, quédese en casa tanto como sea posible para reducir aún más su riesgo de estar expuesto. • Si alguien en su hogar está enfermo, haga que se mantenga alejado del resto del hogar para reducir el riesgo de propagación del virus en su hogar. • Evite compartir artículos personales del hogar como tazas y toallas. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/asthma.html
  • 129. RECOMENDACIONES • Evitar que las mascotas ingresen en los dormitorios . • No estar manipulando a las mascotas no si antes han sido limpiadas adecuadamente sobre todo si han salido a la calle recientemente.
  • 130.
  • 131. RECOMENDACIONES • A medida que se descubren más casos de COVID-19 y nuestras comunidades toman medidas para combatir la propagación de la enfermedad, es natural que algunas personas se sientan preocupadas o estresadas. • Las emociones fuertes pueden desencadenar un ataque de asma. • Tome medidas para sobrellevar el estrés y la ansiedad o si lo considere necesario busque ayuda mediante la teleconsulta con un especialista.
  • 132.
  • 133. RECOMENDACIONES • No dejar la medicación inhalatoria de control. • Uso de medicación de rescate con dispositivos de uso personal. • Se pueden usar aerocámaras. • Evitar ir a los establecimientos de salud a menos que sea absolutamente necesario.
  • 134. NO SE RECOMIENDAN LAS NEBULIZACIONES POR LA AEROSOLIZACIÓN
  • 135. RECOMENDACIONES • Minimice el uso de desinfectantes que pueden causar un ataque de asma, abra ventanas o puertas para que los ambientes estén ventilados. • Limpie y desinfecte diariamente superficies como teléfonos, controles remotos, mesas, manijas de puertas, interruptores de luz, escritorios, teclados, inodoros, grifos y lavabos.
  • 136.
  • 137. RECOMENDACIONES • Cobra importancia en estos tiempos la tele consulta. • Continuidad de la receta en los casos controlados. • El paciente asmático debe evitar las labores de limpieza en casa en lo posible. • Los ambientes de la casa deben estar adecuadamente ventilados.
  • 138.
  • 139. RECOMENDACIONES • Evitar el sobre uso de SABAs o LABAs por su potencial efecto de prolongar el intervalo QT si esta tomando medicamentos como Hidroxicloroquina.
  • 140. RECOMENDACIONES • Si presenta fiebre y tos o dificultad para respirar y ha estado en contacto con un caso confirmado de infección por coronavirus o ha estado en una zona de riesgo: llame al 113 para orientación y valoración de la necesidad de estudio confirmatorio y si lo ve conveniente acuda al establecimiento de salud con su mascarilla protectora y alcohol gel. http://www.seicap.es/recomendaciones-sobre-coronavirus-para-asmáticos -y-alérgicos_82604.pdf
  • 141. RECOMENDACIONES • En caso de asistir a Urgencias y/ o cualquier otro centro sanitario por síntomas respiratorios lleve consigo su propia aerocámara espaciadora y sus inhaladores de manera individualizada en caso de precisarlo http://www.seicap.es/recomendaciones-sobre-coronavirus-para-asmáticos -y-alérgicos_82604.pdf
  • 142.
  • 143.
  • 144. Gracias por vuestra atención neumovida@hotmail.com https://es.slideshare.net/ALDORENATO