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Rocío Pérez
Ruz
Lola Fdez de la
Fuente Bursón
Bárbara Pérez
Fabra
CONTENIDO
• Introducción.
• Propiedades generales.
• Receptores de citoquinas. Familias.
• Transducción de la señal.
• Clasificación según su acción. Ejemplos.
• Su uso en tratamiento.
• Bibliografía.
INTRODUCCIÓN
Las citoquinas (o citocinas) son
centenares de pequeñas
proteínas que facilitan multitud
de procesos diferentes, desde
cicatrizar una herida, combatir
contra los virus o luchar contra
los tumores (células linfoides ,
inflamatorias y
hematopoyéticas).
Son mensajeros químicos
diversos y potentes.
Incluyen:
• Interleucinas.
• Factores de crecimiento.
• Interferones.
PROPIEDADES GENERALES
• Producción.
• Cualidades.
• Se unen a receptores
específicos.
• Producen efectos
sobre los receptores
 respuesta biológica.
PROPIEDADES: PRODUCCIÓN
• Producidas por múltiples tipos celulares, principalmente del
sistema inmune. Dentro del sistema inmune natural destacan los
macrófagos, mientras que en el sistema específico lo hacen las
células T colaboradoras.
• La producción suele ser breve (transitoria), limitada al lapso
de tiempo que dura el estímulo.
Propiedades: Cualidades
• Pleiotropía: múltiples efectos al actuar sobre
células distintas.
PROPIEDADES: CUALIDADES
Propiedades: Cualidades
• Redundancia: varias citoquinas distintas
pueden ejercer el mismo efecto.
PROPIEDADES: CUALIDADES
Propiedades: Cualidades.
• Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de
sus efectos.
PROPIEDADES: CUALIDADES
Propiedades: Cualidades
• Sinergismo: dos o más citoquinas producen
un efecto que se potencia mutuamente.
PROPIEDADES: CUALIDADES
Propiedades: Cualidades
• Vida media corta  efecto local (asegura su actuación
en un estrecho margen de tiempo, cercana a la zona
donde se produjeron).
PROPIEDADES: CUALIDADES
Propiedades: Unión a receptores
• Deben unirse a receptores
específicos situados en la
superficie de la célula en la
que ejercen el efecto.
• La afinidad suele ser
bastante alta  activas a
muy bajas
concentraciones.
• Los mecanismos de acción
de las citoquinas son:
• Autocrino (A).
• Paracrino(P).
• Endocrino (E, escasas ocasiones).
La principal diferencia entre las citoquinas y las hormonas es que las primeras
proceden de diferentes poblaciones celulares y tejidos, mientras que las hormonas,
lo suelen hacer un solo órgano (glándula).
PROPIEDADES: UNIÓN A RECEPTORES
Propiedades: Efecto sobre los
receptores.
Las citoquinas "controlan" el organismo de varias
formas, que podemos agrupar de la siguiente
manera:
Regulando (activando o
inhibiendo) la activación,
proliferación y
diferenciación de varios
tipos de células.
Regulando la secreción
de anticuerpos y de
otras citoquinas.
PROPIEDADES: EFECTOS SOBRE LOS
RECEPTORES
FAMILIAS DE RECEPTORES
1. De inmunoglobulinas  con dominios extracelulares tipo Ig L1.
2. De clase I o de hemopoyetinas  con 2 proteínas ancladas a la
membrana:
– Cadena a, subunidad específica de la citoquina, sin capacidad
de enviar señales.
– Cadena b, subunidad transductora de señal, no específica.
Contiene los motivos CCCC, y WSXWS (Trp-Ser-X-Trp-Ser).
3. De clase II o de interferones.
4. De TNF  ricos en cisteínas.
5. De quimioquinas  constituidos por proteínas integrales de
membrana, con 7 hélices a inmersas en la bicapa lipídica.
Interaccionan, por el lado citosólico con proteínas que unen GTP.
TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL
1. La citoquina provoca la dimerización de las dos subunidades
del receptor (cadenas a y b), lo que aproxima sus colas
citoplásmicas.
2. Una serie de proteín-quinasas de la familia de JAK se unen a
las colas agrupadas de las subunidades del receptor y se
activan.
3. Las JAK se fosforilan a sí mismas y a determinadas tirosinas de
las colas.
4. Proteínas STAT se unen a las tirosinas fosforiladas, quedando
cerca de las JAK, que las fosforilan.
5. Las STAT pierden su afinidad por las colas del receptor, y
forman dímeros entre sí. Las tirosinas libres sirven pueden
unir nuevos STATs.
6. Los dímeros de STAT emigran al núcleo de la célula, donde
activan la transcripción de ciertos genes.
TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL
CLASIFICACIÓN
Según su acción las citoquinas se clasifican en:
• Mediadoras de la hematopoyesis.
• Inflamatorias:
– Antiinflamatorias.
– Proinflamatorias.
• Reguladoras de la respuesta inmunitaria:
– Innata.
– Específica.
SU USO EN TRATAMIENTO
Existen terapias basadas
en el uso de:
• El interferón alfa  antivirus.
Sarcoma de Kaposi.
• El factor estimulante de las
colonias de granulocitos (G-
CSF)  antibacteriano.
Utilizado en personas con
neutropenia .
• El eritropoetin-alfa  usado
en el tratamiento de la anemia
causada por el AZT.
BIBLIOGRAFÍA
La información para la exposición ha sido obtenida de diversas
fuentes:
• Libros de texto:
– G.POCOCK, C.D.RICHARDS, Fisiología Humana. La base de la medicina, Ed. Masson, 2º
edición (2005).
• Páginas web:
– http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/tema09/etexto09.htm
– http://209.85.229.132/search?q=cache:mpr4lVQid5UJ:www2.uah.es/problembasedlear
ning/paginawebinmunologia2004/citocinas%28interleu5%29.doc+citocinas&cd=3&hl=es
&ct=clnk
– http://www.ucm.es/info/parasito/TemasFyti2.htm
– http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi
– http://www.medmol.es/termino.cfm?id=61
– http://www.cancer.gov/espanol/cancer/entendiendo/sistema-inmunologico/Slide14
– http://www.thebody.com/content/art5727.html
– http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_14.htm#_Toc443216950
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CITOQUINAS. Fisiología General

  • 1. Rocío Pérez Ruz Lola Fdez de la Fuente Bursón Bárbara Pérez Fabra
  • 2. CONTENIDO • Introducción. • Propiedades generales. • Receptores de citoquinas. Familias. • Transducción de la señal. • Clasificación según su acción. Ejemplos. • Su uso en tratamiento. • Bibliografía.
  • 3. INTRODUCCIÓN Las citoquinas (o citocinas) son centenares de pequeñas proteínas que facilitan multitud de procesos diferentes, desde cicatrizar una herida, combatir contra los virus o luchar contra los tumores (células linfoides , inflamatorias y hematopoyéticas). Son mensajeros químicos diversos y potentes. Incluyen: • Interleucinas. • Factores de crecimiento. • Interferones.
  • 4. PROPIEDADES GENERALES • Producción. • Cualidades. • Se unen a receptores específicos. • Producen efectos sobre los receptores  respuesta biológica.
  • 5. PROPIEDADES: PRODUCCIÓN • Producidas por múltiples tipos celulares, principalmente del sistema inmune. Dentro del sistema inmune natural destacan los macrófagos, mientras que en el sistema específico lo hacen las células T colaboradoras. • La producción suele ser breve (transitoria), limitada al lapso de tiempo que dura el estímulo.
  • 6. Propiedades: Cualidades • Pleiotropía: múltiples efectos al actuar sobre células distintas. PROPIEDADES: CUALIDADES
  • 7. Propiedades: Cualidades • Redundancia: varias citoquinas distintas pueden ejercer el mismo efecto. PROPIEDADES: CUALIDADES
  • 8. Propiedades: Cualidades. • Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos. PROPIEDADES: CUALIDADES
  • 9. Propiedades: Cualidades • Sinergismo: dos o más citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente. PROPIEDADES: CUALIDADES
  • 10. Propiedades: Cualidades • Vida media corta  efecto local (asegura su actuación en un estrecho margen de tiempo, cercana a la zona donde se produjeron). PROPIEDADES: CUALIDADES
  • 11. Propiedades: Unión a receptores • Deben unirse a receptores específicos situados en la superficie de la célula en la que ejercen el efecto. • La afinidad suele ser bastante alta  activas a muy bajas concentraciones. • Los mecanismos de acción de las citoquinas son: • Autocrino (A). • Paracrino(P). • Endocrino (E, escasas ocasiones). La principal diferencia entre las citoquinas y las hormonas es que las primeras proceden de diferentes poblaciones celulares y tejidos, mientras que las hormonas, lo suelen hacer un solo órgano (glándula). PROPIEDADES: UNIÓN A RECEPTORES
  • 12. Propiedades: Efecto sobre los receptores. Las citoquinas "controlan" el organismo de varias formas, que podemos agrupar de la siguiente manera: Regulando (activando o inhibiendo) la activación, proliferación y diferenciación de varios tipos de células. Regulando la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas. PROPIEDADES: EFECTOS SOBRE LOS RECEPTORES
  • 13. FAMILIAS DE RECEPTORES 1. De inmunoglobulinas  con dominios extracelulares tipo Ig L1. 2. De clase I o de hemopoyetinas  con 2 proteínas ancladas a la membrana: – Cadena a, subunidad específica de la citoquina, sin capacidad de enviar señales. – Cadena b, subunidad transductora de señal, no específica. Contiene los motivos CCCC, y WSXWS (Trp-Ser-X-Trp-Ser). 3. De clase II o de interferones. 4. De TNF  ricos en cisteínas. 5. De quimioquinas  constituidos por proteínas integrales de membrana, con 7 hélices a inmersas en la bicapa lipídica. Interaccionan, por el lado citosólico con proteínas que unen GTP.
  • 14. TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL 1. La citoquina provoca la dimerización de las dos subunidades del receptor (cadenas a y b), lo que aproxima sus colas citoplásmicas. 2. Una serie de proteín-quinasas de la familia de JAK se unen a las colas agrupadas de las subunidades del receptor y se activan. 3. Las JAK se fosforilan a sí mismas y a determinadas tirosinas de las colas. 4. Proteínas STAT se unen a las tirosinas fosforiladas, quedando cerca de las JAK, que las fosforilan. 5. Las STAT pierden su afinidad por las colas del receptor, y forman dímeros entre sí. Las tirosinas libres sirven pueden unir nuevos STATs. 6. Los dímeros de STAT emigran al núcleo de la célula, donde activan la transcripción de ciertos genes.
  • 16. CLASIFICACIÓN Según su acción las citoquinas se clasifican en: • Mediadoras de la hematopoyesis. • Inflamatorias: – Antiinflamatorias. – Proinflamatorias. • Reguladoras de la respuesta inmunitaria: – Innata. – Específica.
  • 17.
  • 18. SU USO EN TRATAMIENTO Existen terapias basadas en el uso de: • El interferón alfa  antivirus. Sarcoma de Kaposi. • El factor estimulante de las colonias de granulocitos (G- CSF)  antibacteriano. Utilizado en personas con neutropenia . • El eritropoetin-alfa  usado en el tratamiento de la anemia causada por el AZT.
  • 19. BIBLIOGRAFÍA La información para la exposición ha sido obtenida de diversas fuentes: • Libros de texto: – G.POCOCK, C.D.RICHARDS, Fisiología Humana. La base de la medicina, Ed. Masson, 2º edición (2005). • Páginas web: – http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/tema09/etexto09.htm – http://209.85.229.132/search?q=cache:mpr4lVQid5UJ:www2.uah.es/problembasedlear ning/paginawebinmunologia2004/citocinas%28interleu5%29.doc+citocinas&cd=3&hl=es &ct=clnk – http://www.ucm.es/info/parasito/TemasFyti2.htm – http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi – http://www.medmol.es/termino.cfm?id=61 – http://www.cancer.gov/espanol/cancer/entendiendo/sistema-inmunologico/Slide14 – http://www.thebody.com/content/art5727.html – http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_14.htm#_Toc443216950 – http://es.wikipedia.org/wiki/Citocina