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GLICOCIDOS CARDIOTÓNICOS
Lic. Igor Iván Villalta
investigacionquimica@usam.edu.sv
2016
CARDIOTÓNICOS
• Son sustancias
constituidas de una
porción esteroide, una
porción glicosídica y
un anillo de gama-
lactona, que actúan
sobre el músculo
cardiaco y por tanto se
utilizan como
medicamentos contra
la insuficiencia
cardiaca.
CLASIFICACION SEGÚN ANILLO
LACTONICO:
• Gama-lactona ,alfa,ß-insaturada: CARDENOLIDOS
(de origen vegetal)
DELTA-LACTONA-
ALFA,ßINSATURADA:
BUFANOLIDOS O
ESCILANOLIDOS
(DE ORIGEN ANIMAL)
BIOSINTESIS DE CARDIOTONICOS
DISTRIBUCIÓN NATURAL
Cardenólidos:
familias
Scrofulariaceae,
Apocynáceae,
Liliáceae,
Ranunculácea y
Morácea
Bufanólidos: en
ranas del género
Bufus, y en las
alas de mariposas
monarca
Clematis dioica
FAM. RANUNCULACEAE
RANAS KAMBO
• Los sapos expulsan sustancias cardiotónicas en
la piel como sustancia de defensa, la genina, que
tiene actividad farmacológica, es cardiotónica.
AZUCARES
• La DIGITOXOSA es un
azúcar que sólo se
encuentra en estos
compuestos.
• La digitoxina y digoxina sólo
se encuentran en el Digital, y
sólo se diferencian por el
grupo O. Sólo se diferencian
farmacocinéticamen-te.
DIGITOXOSA
Digitalis purpurea
DIGOXINA
• La digoxina inhibe la bomba ATPasa
de Na+/K+, una proteína de
membrana que regula los flujos de
sodio y potasio en las células
cardíacas. La inhibición de esta
enzima ocasiona un incremento de
las concentraciones intracelulares de
sodio, concentraciones que a su vez
estimulan una mayor entrada de
calcio en la célula. Estas mayores
concentraciones de calcio son las
que producen una mayor actividad
de las fibras contráctiles de actina y
miosina.
Bomba Na+/k+
BOMBA SODIO - POTASIO
• Cuando hay mucho Na+ actúa la bomba Na+/K+, que lo
cambian por K+.
• Para compensar los iones de Ca++ hay bombas
Na+/Ca++, que intercambian los Na+ por Ca++.
• Los compuestos cardiotónicos, actúan bloqueando el
lugar de unión del K+ o la ATPasa de membrana. Hay un
locus donde se engancha el K+, frenando la actividad de
esta bomba. Si se frena la actividad de la bomba Na+/K+,
aumenta el Na+ intracelularmente.
BOMBA SODIO - POTASIO
• Si aumenta el Na+ intracelular, la bomba Na+/Ca++ no
funciona porque hay mucho Na+ ya. Si no se da este
intercambio, aumenta la concentración de iones Ca++
intracelular y aumenta la contracción de la musculatura
por el calcio.
• Los glucósidos cardiotónicos no tienen preferencia por
unirse al corazón. Llegan al corazón y en otros niveles.
• La inhibición de la bomba Na+/K+ se puede dar en
cualquier sitio.
PRINCIPALES DORGAS VEGETALES QUE
CONTIENEN CARDIOTÓNICOS
• La especie
Digitalis lanata, es
originaria de Europa,
Estas drogas vegetales se
comercian en Europa bajo
nombres comerciales
como
• Digitalina, Cardinatina,
Cristalloxina, Digoxina.
PRINCIPALES DORGAS VEGETALES QUE
CONTIENEN CARDIOTÓNICOS
• Nerium oleander (Fam.
Apocináceae)
• Planta muy común en
nuestro medio con
flores rosadas y
blancas
• La variedad de flores
blancas tiene
reportados usos como
antídoto, antibacterial,
antiepileptico
anticancerígeno,
cardiotónicos y
depresor del SNC.
AZUCARES
• El papel de los
azúcares es el de dar
liposolubilidad a la
molécula y permitirle
que llegue a su lugar
de acción. Estos dos
azúcares permiten que
se pueda distribuir el
principio activo.
• Los digitálicos tienen
acciones cardiacas y
extracardiacas.
Acciones Cardiacas:
·Contracción de la musculatura
del miocardio.
·Disminución de la conducción
auriculoventricular.
·Provoca latidos ectópicos por
estimulación del tono vagal,
disminuye la velocidad de las
contracciones cardiacas.
oAcciones Extracardiacas:
·Efectos a nivel del SNC.
· Alteración de la visión.
·Modificación del flujo periférico
debido a que alteran el tono
venoso y arterial.
FISIOLOGÍA DEL CORAZÓN
• Es complejo por el funcionamiento del
corazón. Los fármacos que actúan sobre el
corazón son fármacos que aumentan la
contracción del miocardio (compuestos
cardiotónicos), compuestos que modifican el
flujo de sangre (vasodilatadores) y
compuestos que alteran el ritmo cardiaco (anti
arrítmicos).
• Las células cardiacas tienen como
característica principal que son células
excitables. Presentan diferencias respecto a
otras células excitables de otros órganos.
• Las células del corazón presentan ritmo
intrínseco (células de los marcapasos),
automatismos (actúan de forma intrínseca en
un momento determinado), presentan un
potencial de acción largo y un periodo
refractario largo.
• Los potenciales de acción se caracterizan por
una entrada de calcio.
FISIOLOGÍA DEL CORAZÓN
• La frecuencia en la que
emiten estos marcapasos
determina el ritmo cardiaco.
El que marca el ritmo es el
que emite con mayor
frecuencia.
• Los impulsos se propagan
por todo el corazón por las
fibras de Purkinje.
• El Eco Cardio Grama (ECG)
mide la suma de las
actividades cardiacas.
• Por medio de ECG se puede
diagnosticar intoxicaciones.
INSUFICIENCIA CARDIACA
• Una de las alteraciones patológicas
más importantes y frecuentes es la
insuficiencia cardiaca (incapacidad
de expulsar un volumen de sangre
adecuado). El VM (Volumen
Minuto) es inferior al normal.
Provoca que la aportación de
sangre al tejido sea inferior y los
requisitos celulares no son
cumplidos. El propio organismo
desencadena mecanismos para
compensar esta insuficiencia. Los
mecanismos de la insuficiencia
cardiaca son importantes para
determinados fármacos.
Perfil cardiaco normal
INSUFICIENCIA CARDIACA
• Durante la insuficiencia cardiaca se
desencadenan dos mecanismos de
actuación:
• -Inmediatos  el corazón no tiene capacidad
ni fuerza para expulsar el volumen minuto
adecuado. Cada vez se va dilatando más
porque queda un remanente. Da una
contracción más fuerte que aumenta el
volumen de expulsión. Puede dar una
hipertrofia. En el nivel periférico también
desencadena determinados mecanismos. La
cantidad de sangre circulante es inferior a la
circulación periférica, que aumenta el tono
simpático que se manifiesta con una
vasoconstricción de diferentes territorios.
Esta vasoconstricción aumenta las
resistencias periféricas que mantiene la
presión arterial. Mantiene el tono y la presión
arterial.
INSUFICIENCIA CARDIACA
• -Crónica  el sistema que
interviene es el sistema
renina-angiotensina-
aldosterona. Aumenta su
actividad y da un aumento
del tono simpático (por la
vasoconstricción ya se
había aumentado
inmediatamente). Además,
hay liberación de
aldosterona, que da la
retención de agua porque
se retiene Na+.
TRATAMIENTOS
• Los compuestos que se
usan para tratar la
insuficiencia cardiaca son:
• Cardiotónicos 
contracción del miocardio
más fuerte que expulsa
más sangre.
• Vasodilatadores 
modifican el flujo de sangre.
Se usan de forma diferente
que los vasodilatadores
venosos y arteriales.
INTERACCIONES DE LOS
DIGITÁLICOS
• Tiene muchos efectos indeseables y un margen
terapéutico muy pequeño.
• Hay interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas.
• Como interacciones farmacocinéticas, aumenta los
niveles plasmáticos, que produce un aumento de los
efectos indeseables. Es importante en alteraciones de la
función renal, también si disminuye el volumen de
distribución o se desplaza a las proteínas plasmáticas.
INTERACCIONES DE LOS
DIGITÁLICOS
• También puede disminuir los niveles plasmáticos, lo que conduce a
que no se cumpla la terapéutica. Puede venir dada por un
incumplimiento de la terapia de administración, por compuestos que
aumenten el metabolismo (sobretodo afectan a la digitoxina).
También disminuye los niveles plasmáticos de digitálicos los
anticuerpos antidigitálicos (tienen una función específica).
• Como interacciones farmacodinámicas, hay alteraciones que
pueden disminuir o aumentar la respuesta a los digitálicos.
• -Disminuyendo la sensibilidad a los digitálicos  hipertiroidismo o
disminución de los iones de magnesio.
• -Aumentando la sensibilidad a los digitálicos  hipotiroidismo o
aumentando los iones de Calcio.
• En hipopotasemia, hay un aumento de la excitabilidad a la
respuesta a las células cardiacas, porque desplaza el K+ de su lugar
de acción.
• Aumenta el tono simpático.
EFECTOS INDESEABLES DE LOS
DIGITÁLICOS
• A nivel extracardiaco, tiene acciones en el SNC,
gastrointestinal.
• El nivel cardiaco tiene los efectos indeseables más
importantes: arritmias, fibrilaciones ventriculares,
extrasístoles y taquicardias.
• Una característica de un exceso de digitálicos se
encuentra en el ECG: cuando hay muchos glucósidos
cardiotónicos, la onda T desaparece o puede ser
inversa. Esta onda inversa es la cubeta digitálica.
INCONVENIENTES DE LOS
DIGITÁLICOS
• 1. Dificultad para ajustar
la dosis (farmacocinética) a
cada paciente.
• 2. Margen terapéutico
muy restringido.
• 3. No son muy
inotrópicos y hay pacientes
que no responden y, los
que responden, si mejora
la calidad de vida, no la
alarga.
TRATAMIENTO DE INTOXICACIÓN
POR DIGITÁLICOS
• · Supresión de la administración del fármaco.
• · Suministrar más K+, para desplazar los
cardiotónicos de la ATPasa de membrana.
• · Suprimir diuréticos, aumentan la liberación de K+.
• · Suministrar lidocaína para contrarrestar las
taquicardias ventriculares (arritmias).
• · En intoxicaciones graves  se usan los
anticuerpos antidigoxina para captar la digoxina libre e
inhibir su actividad farmacológica.
OTRAS PLANTAS CON CARDIOTÓNICOS
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Clase 16 cardiotónicos

  • 1. GLICOCIDOS CARDIOTÓNICOS Lic. Igor Iván Villalta investigacionquimica@usam.edu.sv 2016
  • 2. CARDIOTÓNICOS • Son sustancias constituidas de una porción esteroide, una porción glicosídica y un anillo de gama- lactona, que actúan sobre el músculo cardiaco y por tanto se utilizan como medicamentos contra la insuficiencia cardiaca.
  • 3. CLASIFICACION SEGÚN ANILLO LACTONICO: • Gama-lactona ,alfa,ß-insaturada: CARDENOLIDOS (de origen vegetal)
  • 8. RANAS KAMBO • Los sapos expulsan sustancias cardiotónicas en la piel como sustancia de defensa, la genina, que tiene actividad farmacológica, es cardiotónica.
  • 9. AZUCARES • La DIGITOXOSA es un azúcar que sólo se encuentra en estos compuestos. • La digitoxina y digoxina sólo se encuentran en el Digital, y sólo se diferencian por el grupo O. Sólo se diferencian farmacocinéticamen-te. DIGITOXOSA Digitalis purpurea
  • 10.
  • 11.
  • 12. DIGOXINA • La digoxina inhibe la bomba ATPasa de Na+/K+, una proteína de membrana que regula los flujos de sodio y potasio en las células cardíacas. La inhibición de esta enzima ocasiona un incremento de las concentraciones intracelulares de sodio, concentraciones que a su vez estimulan una mayor entrada de calcio en la célula. Estas mayores concentraciones de calcio son las que producen una mayor actividad de las fibras contráctiles de actina y miosina. Bomba Na+/k+
  • 13. BOMBA SODIO - POTASIO • Cuando hay mucho Na+ actúa la bomba Na+/K+, que lo cambian por K+. • Para compensar los iones de Ca++ hay bombas Na+/Ca++, que intercambian los Na+ por Ca++. • Los compuestos cardiotónicos, actúan bloqueando el lugar de unión del K+ o la ATPasa de membrana. Hay un locus donde se engancha el K+, frenando la actividad de esta bomba. Si se frena la actividad de la bomba Na+/K+, aumenta el Na+ intracelularmente.
  • 14. BOMBA SODIO - POTASIO • Si aumenta el Na+ intracelular, la bomba Na+/Ca++ no funciona porque hay mucho Na+ ya. Si no se da este intercambio, aumenta la concentración de iones Ca++ intracelular y aumenta la contracción de la musculatura por el calcio. • Los glucósidos cardiotónicos no tienen preferencia por unirse al corazón. Llegan al corazón y en otros niveles. • La inhibición de la bomba Na+/K+ se puede dar en cualquier sitio.
  • 15. PRINCIPALES DORGAS VEGETALES QUE CONTIENEN CARDIOTÓNICOS • La especie Digitalis lanata, es originaria de Europa, Estas drogas vegetales se comercian en Europa bajo nombres comerciales como • Digitalina, Cardinatina, Cristalloxina, Digoxina.
  • 16. PRINCIPALES DORGAS VEGETALES QUE CONTIENEN CARDIOTÓNICOS
  • 17. • Nerium oleander (Fam. Apocináceae) • Planta muy común en nuestro medio con flores rosadas y blancas • La variedad de flores blancas tiene reportados usos como antídoto, antibacterial, antiepileptico anticancerígeno, cardiotónicos y depresor del SNC.
  • 18.
  • 19. AZUCARES • El papel de los azúcares es el de dar liposolubilidad a la molécula y permitirle que llegue a su lugar de acción. Estos dos azúcares permiten que se pueda distribuir el principio activo. • Los digitálicos tienen acciones cardiacas y extracardiacas. Acciones Cardiacas: ·Contracción de la musculatura del miocardio. ·Disminución de la conducción auriculoventricular. ·Provoca latidos ectópicos por estimulación del tono vagal, disminuye la velocidad de las contracciones cardiacas. oAcciones Extracardiacas: ·Efectos a nivel del SNC. · Alteración de la visión. ·Modificación del flujo periférico debido a que alteran el tono venoso y arterial.
  • 20. FISIOLOGÍA DEL CORAZÓN • Es complejo por el funcionamiento del corazón. Los fármacos que actúan sobre el corazón son fármacos que aumentan la contracción del miocardio (compuestos cardiotónicos), compuestos que modifican el flujo de sangre (vasodilatadores) y compuestos que alteran el ritmo cardiaco (anti arrítmicos). • Las células cardiacas tienen como característica principal que son células excitables. Presentan diferencias respecto a otras células excitables de otros órganos. • Las células del corazón presentan ritmo intrínseco (células de los marcapasos), automatismos (actúan de forma intrínseca en un momento determinado), presentan un potencial de acción largo y un periodo refractario largo. • Los potenciales de acción se caracterizan por una entrada de calcio.
  • 21. FISIOLOGÍA DEL CORAZÓN • La frecuencia en la que emiten estos marcapasos determina el ritmo cardiaco. El que marca el ritmo es el que emite con mayor frecuencia. • Los impulsos se propagan por todo el corazón por las fibras de Purkinje. • El Eco Cardio Grama (ECG) mide la suma de las actividades cardiacas. • Por medio de ECG se puede diagnosticar intoxicaciones.
  • 22. INSUFICIENCIA CARDIACA • Una de las alteraciones patológicas más importantes y frecuentes es la insuficiencia cardiaca (incapacidad de expulsar un volumen de sangre adecuado). El VM (Volumen Minuto) es inferior al normal. Provoca que la aportación de sangre al tejido sea inferior y los requisitos celulares no son cumplidos. El propio organismo desencadena mecanismos para compensar esta insuficiencia. Los mecanismos de la insuficiencia cardiaca son importantes para determinados fármacos. Perfil cardiaco normal
  • 23. INSUFICIENCIA CARDIACA • Durante la insuficiencia cardiaca se desencadenan dos mecanismos de actuación: • -Inmediatos  el corazón no tiene capacidad ni fuerza para expulsar el volumen minuto adecuado. Cada vez se va dilatando más porque queda un remanente. Da una contracción más fuerte que aumenta el volumen de expulsión. Puede dar una hipertrofia. En el nivel periférico también desencadena determinados mecanismos. La cantidad de sangre circulante es inferior a la circulación periférica, que aumenta el tono simpático que se manifiesta con una vasoconstricción de diferentes territorios. Esta vasoconstricción aumenta las resistencias periféricas que mantiene la presión arterial. Mantiene el tono y la presión arterial.
  • 24. INSUFICIENCIA CARDIACA • -Crónica  el sistema que interviene es el sistema renina-angiotensina- aldosterona. Aumenta su actividad y da un aumento del tono simpático (por la vasoconstricción ya se había aumentado inmediatamente). Además, hay liberación de aldosterona, que da la retención de agua porque se retiene Na+.
  • 25. TRATAMIENTOS • Los compuestos que se usan para tratar la insuficiencia cardiaca son: • Cardiotónicos  contracción del miocardio más fuerte que expulsa más sangre. • Vasodilatadores  modifican el flujo de sangre. Se usan de forma diferente que los vasodilatadores venosos y arteriales.
  • 26.
  • 27. INTERACCIONES DE LOS DIGITÁLICOS • Tiene muchos efectos indeseables y un margen terapéutico muy pequeño. • Hay interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas. • Como interacciones farmacocinéticas, aumenta los niveles plasmáticos, que produce un aumento de los efectos indeseables. Es importante en alteraciones de la función renal, también si disminuye el volumen de distribución o se desplaza a las proteínas plasmáticas.
  • 28. INTERACCIONES DE LOS DIGITÁLICOS • También puede disminuir los niveles plasmáticos, lo que conduce a que no se cumpla la terapéutica. Puede venir dada por un incumplimiento de la terapia de administración, por compuestos que aumenten el metabolismo (sobretodo afectan a la digitoxina). También disminuye los niveles plasmáticos de digitálicos los anticuerpos antidigitálicos (tienen una función específica). • Como interacciones farmacodinámicas, hay alteraciones que pueden disminuir o aumentar la respuesta a los digitálicos. • -Disminuyendo la sensibilidad a los digitálicos  hipertiroidismo o disminución de los iones de magnesio. • -Aumentando la sensibilidad a los digitálicos  hipotiroidismo o aumentando los iones de Calcio. • En hipopotasemia, hay un aumento de la excitabilidad a la respuesta a las células cardiacas, porque desplaza el K+ de su lugar de acción. • Aumenta el tono simpático.
  • 29. EFECTOS INDESEABLES DE LOS DIGITÁLICOS • A nivel extracardiaco, tiene acciones en el SNC, gastrointestinal. • El nivel cardiaco tiene los efectos indeseables más importantes: arritmias, fibrilaciones ventriculares, extrasístoles y taquicardias. • Una característica de un exceso de digitálicos se encuentra en el ECG: cuando hay muchos glucósidos cardiotónicos, la onda T desaparece o puede ser inversa. Esta onda inversa es la cubeta digitálica.
  • 30.
  • 31. INCONVENIENTES DE LOS DIGITÁLICOS • 1. Dificultad para ajustar la dosis (farmacocinética) a cada paciente. • 2. Margen terapéutico muy restringido. • 3. No son muy inotrópicos y hay pacientes que no responden y, los que responden, si mejora la calidad de vida, no la alarga.
  • 32. TRATAMIENTO DE INTOXICACIÓN POR DIGITÁLICOS • · Supresión de la administración del fármaco. • · Suministrar más K+, para desplazar los cardiotónicos de la ATPasa de membrana. • · Suprimir diuréticos, aumentan la liberación de K+. • · Suministrar lidocaína para contrarrestar las taquicardias ventriculares (arritmias). • · En intoxicaciones graves  se usan los anticuerpos antidigoxina para captar la digoxina libre e inhibir su actividad farmacológica.
  • 33. OTRAS PLANTAS CON CARDIOTÓNICOS Rauvolfia tetraphylla APOCYNACEAE Asclepias curassavica ASCLEPIADACEAE
  • 34. PLANTAS CON CARDIOTÓNICOS Catharanthus roseus APOCYNACEAE APOCYNACEAE Allamanda cathartica