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Transmisores colinérgicos ,agonistas colinergicos,
   agonistas receptores muscarinicos agonistas de acción
    indirecta bloqueadores de receptores muscarinicos



INTEGRANTES:
 FELIX SARAVIA JULISSA
 LIMAYMANTA YUPANQUI LYNN
Organización del sistema nervioso
                      Sistema nervioso



    Sistema nervioso                         Sistema nervioso
        Periférico                                Central

S..N. Somático   S.N. autónomo



         Simpático               Parasimpático
        (Toracolumbar )          ( Craneosacro )
SISTEMA NERVIOSO
                               AUTÓNOMO




      SIMPÁTICO                               • PARASIMPÁTICO
    (toracolumbar)                              (craneosacral).




   ADRENALINA
 NORADRENALINA                                   ACETILCOLINA
    DOPAMINA




      α1, α 2, α3
      β 1, β 2, β 3
     DA1, DA2, DA3, DA4                         MUSCARINICOS
            y DA5.                                NICOTINICOS
•Ach -> Síntesis en el citoplasma
usando Acetil CoA y Colina.
(Enzima CAT)
• Se transporta a través de vesículas
hasta la membrana presináptica.
• Gracias a un influjo de Ca++. La
membrana presináptica se
despolariza, se fusiona la vesícula y
se le libera Ach al espacio
intersináptico.
• Posteriormente las moléculas de
Ach pueden unirse a su receptor
(Nicotínico o Muscarínico)
• Rápidamente es degrada por la
Acetilcolinesterasa (ACE) en Colina
y ácido acético.
•Hemicolinio -> Bloquea el transporte
de la colina al espacio intracelular.



Vesamicol -> Impide el
empaquetamiento de la Ach en
vesículas



 Toxina Botulínica -> Bloquea la
 liberación de Ach al espacio
 intersináptico
• Es el neurotransmisor fundamental de las neuronas motoras
  bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las
  fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y
  muchos grupos neuronales del SNC
• Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A
  mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa.
• Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores
  colinérgicos específicos y su interacción finaliza rápidamente
  por hidrólisis local a colina y acetato mediante la acción de la
  acetilcolinesterasa.
Los subtipos de receptores
acetilcolínicos recibieron
su nombre con base en los
alcaloides utilizados en
forma original para su
identificación: muscarina
y nicotina , razón por la
cual    fueron   llamados
receptores muscarinicos y
nicotínicos.
–Localizados en las sinapsis de las neuronas
postganglionares del sistema nervioso
parasimpático.
–La estimulación de los receptores
muscarinicos         ocasiona    bradicardia,
inotropismo negativo, bronco constricción,
salivación, hipermotilidad gastrointestinal y
aumento de la secreción gástrica. La
atropina es el prototipo de bloqueante
muscarínicos.
–También pueden ser encontrados a nivel
presináptico de las terminaciones nerviosas
del     SNS       (receptores  muscarinicos
adrenérgicos) y su estimulación disminuye
la liberación de noradrenalina de forma
similar al efecto α2.
Se encuentran en las sinapsis
entre las neuronas pre y
postganglionares tanto del
sistema simpático como del
parasimpático. Así, las
sustancias que estimulan los
receptores nicotínicos, excitan
las fibras postganglionares de
ambos los sistemas simpático y
parasimpático.
LOCALIZACIÓN DE LOS
 RECEPTORES COLINERGICOS
Tipo de          Localización típica
Receptor
Muscarinicos
                               
               Neuronas del SNC, neuronas postganglionares
Muscarinico M1 simpáticas, algunos sitios presinapticos
Muscarinico M2 Miocardio, musculo liso, algunos sitios presinapticos
               neuronas del SNC
Muscarinico M3 Glándulas exocrinas, vasos ( musculo liso y endotelio )
               neuronas del SNC
Muscarinico M4 Neuronas del SNC; tal vez terminales nerviosas vagales
Muscarinico M5 Endotelio vascular, en especial vasos centrales; neuronas
               del SNC
Nicotínico       Neuronas posganglionares, algunas terminales
Nicotínico NN    colinérgicas presinapticas
Nicotínico NM    Placas terminales neuromusculares del musculo
                 esquelético
RECEPTORES     MECANISMOS DE ACCION
MUSCARINIC
OS
Receptor M1:   Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa
               C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++
               dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y
               secreción ácida gástrica.
Receptor M2:   Receptor asociado a proteína Gi (inhibidor de la adenilciclasa).
               Produce efectos inhibitorios: cierra canales de Ca++
               dependientes de voltaje, relajando de este modo la contracción
               del músculo cardíaco.
Receptor M3:   Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa
               C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++
               dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y
               contracción del músculo liso visceral y secreción glandular.
Receptor M4:   Ligando
Receptor M5:   Ligando
RECEPTORES             MECANISMOS DE ACCION
NICOTINICOS
Receptor N neuronal:   Receptor canal de Na+. Produce efectos
                       excitatorios: al ingresar Na+, media la
                       despolarización de las neuronas ganglionares
                       autonómicas y de las células cromafines de la
                       médula espinal.

Receptor N muscular:   Receptor canal de Na+. Produce efectos
                       excitatorios: al ingresar Na+, media la
                       despolarización y la contracción del músculo
                       esquelético.
1. ESTERES DE LA
COLINA
Acetilcolina
Metacolina         2. INHIBIDORES DE
Carbacol           LA
Betancol           ACETILCOLINESTE
                   RASA

                   A. REVERSIBLES       B.IRREVERSIBLES
                   Neostigmin           Ecotiofato
                   Fisostigmina         Malation
                   Paration             Piridostigmina
                   Edrofonio            Paraoxon
                   Ambenonium
                   Tacrina Donepezilo
                   Rivastigmina
3. ALCALOIDES
COLINOMIMETICOS
Pilocarpina
Muscarina
Arecolina


                  4. ESTIMULANTES
                  GANGLIONARES
                  Nicotina
                  Lobelina
Los PARASIMPÁTICOMIMETICOS se dividen con base a su
         estructura química , en ésteres de colina (que incluye la acetilcolina) y
         alcaloides (como la muscarina y la nicotina). Producen excitación o
         inhibición de las células efectoras autonómicas inervadas por los
         nervios parasimpáticos postganglionares. Ejercen su acción en:
          Ganglios                        *UNION NEUROMUSCULAR
         •Sitio presináptico del SNA
         •Organos efectores del parasimpático



ESTERES DE LA COLINA
• La ACH prácticamente no tiene
                                               ALCALOIDES
aplicaciones terapéuticas, por ello se
                                               COLINOMIMETICOS
han desarrollado varios ésteres
                                               •Los tres alcaloides naturales de
sintéticos como:
                                               este gurpo son:
•Metacolina
                                               •Pilocarpina
•Carbacol
                                               •Muscarina
•Betanecol
                                               •Arecolina
ANTICOLINESTERASA
• Son fármacos que inhiben las acciones de la
acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de
Ach disponible en el espacio intersináptico.
•Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de
los receptores colinérgicos.
•Varios agentes químicos industriales contienen estos
compuestos. También se usaron durante la segunda
guerra mundial como armas químicas.




INHIBIDORES                               INHIBIDORES IRREVERSIBLES
REVERSIBLES                               (Organofosforados)
•Fisostigmina                             •Disopropilfosforofluoridato (DFP
•Neostigmina                              •Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y
•Edrofonio                                Somán)
•Piridostigmina                           •Paratión
•Demecario                                •Dimpilato
•Ambenonio                                •Malatión
Los antagonistas muscarinicos son
llamados
PARASIMPATICOLITICOS, porque
bloquean los efectos de la descarga
del Sistema Nervioso autónomo
parasimpático.                  Los
antimuscarínicos pueden tener
aplicaciones en algunos de los
sistemas y órganos importsntes y en
el tratamiento de intoxicación por
agonistas muscarínicos.
Clase nº 8  trasmision colinergica
Clase nº 8  trasmision colinergica
CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS QUE ACTÚAN
             SOBRE EL SNA

                             
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos


   Aquellos fármacos que parcial o totalmente actúan
     sobre los receptores colinérgicos (Producen efectos
     semejantes a los de acetilcolina

II.-Fármacos anticolinergicos o    parasimpaticoliticos
I.-   Fármacos parasimpaticomimeticos o
      colinomimeticos
                         
I. ESTERES DE LA COLINA:
   Colinérgicos de acción directa sobre los receptores
    de células efectoras. (estimulantes de receptores
    colinérgicos)

       ACETILCOLINA
       METACOLINA
       CARBACOL
       BETANECOL
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o
              colinomimeticos
                
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o
                           colinomimeticos
                                
II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA O AGENTES
ANTICOLINESTERASAS
Colinérgicos de acción indirecta, potencian la acetilcolina
endógena.(inhibidores de Acetilcolinesterasa)

A. DE ACCIÓN REVERSIBLE          B. DE ACCIÓN IRREVERSIBLE
 NEOSTIGMIA                        (COMPUESTOS
 FISOSTIGMINA                      ORGANOFOSFORADOS)
 PIRIDOSTIGMINA
 EDROFONIO                         ECOTIOFATO
 AMBENOMIUM                        DIISOPROPILFLUOROFOSFATO
                                    TETRAETILPIROFOSFATO
                                    TABUN, SARIN, SOMAN
                                    MALATHION
                                    PARATHION
                                    PARAOXON
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o
              colinomimeticos
                
I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o
                   colinomimeticos
                        
III. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
 De acción directa en receptores colinérgicos de
 células efectoras

 PILOCARPINA
 MUSCARINA
 ARECOLINA
Clase nº 8  trasmision colinergica
TRACTO             Incremento de la actividad muscular lisa de todo el tracto gastrointestinal.
GASTROINTESTINAL   Incremento del tono y del peristaltismo gastrointestinal.
                   Incremento de las secreciones de todos los jugos intestinales.

ACCIONES SOBRE     Efectos similares sobre el músculo liso del árbol urinario
EL TRACTO          Mayor potencia por parte del carbacol y el betanecol que en forma selectiva
URINARIO           estimulan la actividad muscular lisa de uréteres y vejiga ( peristaltismo ureteral y del
                   detrusor de la vejiga ).
                   El trígono y el esfínter externo vesical se relajan y la presión miccional voluntaria
                   aumenta, disminuyendo la capacidad de la vejiga.
EFECTOS SOBRE           Las secreciones de las glándulas salivales, sudoríparas, traqueobronquiales,
GLÁNDULAS          lagrimales y digestivas en general. Dichos efectos pueden ser muy evidentes en caso
EXOCRINAS          de sobredosis o de intoxicación con parasimpaticomiméticos.
EFECTOS SOBRE EL   El músculo liso del árbol bronquial posee receptores muscarínicos que cuando se
APARATO            activan por la estimulación colinérgica producen broncoconstricción.
RESPIRATORIO       Estímulo de la secreción traqueobronquial, estos efectos pueden ser peligrosos en
                   intoxicaciones colinérgicas ( sobre todo con órganofosforados) y en pacientes con
                   asma bronquial.
                   Existe una modulación de la actividad bronquial con la participación de los receptores
                   beta      adrenérgicos,     broncodilatadores,     y    muscarínicos       colinérgicos,
                   broncoconstrictores.
ACCIONES SOBRE     Instilados como colirios en la conjuntiva producen contracción del músculo circular o
OJOS               esfínter del iris y consecuentemente Miosis.
                   Estimulan la contracción del músculo ciliar produciendo acomodación para la visión
                   cercana.
                   Estos efectos pueden ser útiles para el tratamiento del glaucoma (incremento de la
                   presión intraocular), ya que la miosis produce una apertura del canal de Schelmm y de
                   la base trabecular del músculo ciliar facilitando el drenaje del humor acuoso.
II.-Fármacos anticolinergicos o
               parasimpaticoliticos
                           
Las drogas anticolinérgicas pueden ser divididas de acuerdo con
el tipo de receptor que bloquean, en dos grandes grupos:

I.BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS:
   ANTICOLINÉRGICOS POSTAGANGLIONARES O
    VERDADEROS PARASIMPATICOLÍTICOS.

II.BLOQUEADORES NICOTÍNICOS:

 A) ANTICOLINÉRGICOS GANGLIONARES O
    GANGLIOPLÉJICOS.
 B) ANTICOLINÉRGICOS NEUROMUSCULARES O
    BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES.
II.-Fármacos anticolinergicos o
                       parasimpaticoliticos
I- NATURALES

       ATROPINA (D-L-HIOSCIAMINA)
                                        B. DE USO OFTALMOLÓGICO
                                             EUCATROPINA
                                             CICLOPENTOLATO
       SCOPOLAMINA (HIOSCINA)               TROPICAMIDA
II- SINTETICOS O SEMISINTETICOS          C. ANTISECRETORES GÁSTRICOS
                                           ( ANTIULCEROSOS )
A. ANTICOLINÉRGICOS GENERALES                PIRENZEPINA
      METILNITRATO DE ATROPINA              TELENZEPINA
      TANATO DE ATROPINA (ATATRANICA)
      METILBROMURO DE SCOPOLAMINA       D. ANTIASMÁTICO (BRONCODILATADOR)
      BUTILSCOPOLAMINA (BUSCAPINA)          IPRATROPIO, BROMURO (ATROVENT)
      METILBROMURO DE HOMATROPINA           FENOTEROL(BERODUAL)
        (PARATROPINA)
      DIFENAMIL (PRANTAL)               E. ESPASMOLÍTICOS URINARIOS
      PROPINOXATO (SERTAL)                 PRIFINIO (RIABAL)
      METESCOPOLAMINA (MESCOPIL)           FLAVOXATO (BLADURIL)

                                         F. ANTICOLINÉRGICOS ANTIPARKINSONIANOS
                                           CENTRALES:
                                             TRIEXIFENIDILO (ARTANE)
                                             BIPERIDENO (AKINETON)
                                             ORFENADRINA (DISTALENE)
USOS TERAPEUTICOS DE LOS
            ANTICOLINERGICOS
SNC                Enfermedad de Parkinson (Triexifenidilo, Biperideno), cinetosis
                   (Scopolamina).
APARATO            Crisis vaso-vagales
CARDIOVASCULAR     Hipertonía vagal por dolor intenso (infarto de miocardio)
                   Hipotensión y bradicardia por sobredosis de ésteres de la colina o
                   anticolinesterasa.

TRACTO             Síndrome ulceroso, gastritis (pirenzepina).
GASTROINTESTINAL   Cólico intestinal (antiespasmódico)
                   Colon irritable con constipación espástica.

APARATO            Asma bronquial (Broncodilatación: Ipratropio)
RESPIRATORIO
USO                Midriasis
OFTALMOLÓGICO      Estudios de fondo de ojo (retina)
                   Para prevención de sinequias de uveítis ó iridociditis.
                   Abscesos de córnea
ATROPINA
 La atropina es una 
  droga anticolinérgica
 natural compuesta
 por ácido tropico y
 tropina, Las drogas
 anticolinérgicas
 compiten con la
 acetilcolina en los
 receptores
 muscarínicos
MECANISMO DE
          ACCIÓN
            
 Las drogas anticolinérgicas actuan como antagonistas
  competitivos en los receptores colinérgicos muscarínicos,
  preveniendo el acceso de la acetilcolina. Esta interacción no
  produce los normales cambios en la membrana celular que
  son vistos con la acetilcolina.
 La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria
  lípido soluble capaz de atravesar la barrera hematoencefálica
  y ejercer algunos efectos sobre el SNC. La vida media de
  eliminación de la atropina es de 2.3 horas, con solo el 18% de
  la atropina excretada sin cambios
Efectos comparados de las drogas anticolinérgicas




                                                                                                            Cambios
                                         Aumento     Relajación                              Disminución      en la
                               Anti-                               Midriasis    Prevención
                 Sedación               Frecuencia    Músculo                                 Secreción    Frecuencia
                            Sialagogo                             Cicloplegia     Mareos
                                         Cardiaca       liso                                 H+ Gástrica    Cardiaca
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Glicopirrolato      o          ++          ++           ++            o             o            +             o



Escopolamina       +++        +++           +            +           +++           +++           +             ?
Indicaciones y Uso
             
 Las medicaciones anticolinérgicas tienen
  múltiples usos, sin embargo su uso primario es
  frecuentemente:

 1) medicación preoperatoria;
 2) tratamiento de reflejos que median bradicardia
 3) en combinación con drogas anticolinérgicas
  durante la reversión de los bloqueantes
  neuromusculares no despolarizantes, para
  prevernir los efectos colinérgicos muscarínicos.
REACCIONES
           ADVERSAS
              
Bloqueo Periférico
   1º grado (Dosis baja): Sequedad de la boca, depresión
    de la secreción traqueobronquial, hipertensión.
   2º grado: Midriasis, visión borrosa, perturbación de la
    acomodación, anormalidades en la conducción
    cardiaca.
   3º grado: Retención urinaria
Bloqueo Central
   1º grado: Cambios del humor y alteraciones de la
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Clase 1 - terminologia farmacologica
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Clase nº 8 trasmision colinergica

  • 1. Transmisores colinérgicos ,agonistas colinergicos, agonistas receptores muscarinicos agonistas de acción indirecta bloqueadores de receptores muscarinicos INTEGRANTES:  FELIX SARAVIA JULISSA  LIMAYMANTA YUPANQUI LYNN
  • 2. Organización del sistema nervioso Sistema nervioso Sistema nervioso Sistema nervioso Periférico Central S..N. Somático S.N. autónomo Simpático Parasimpático (Toracolumbar ) ( Craneosacro )
  • 3. SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO SIMPÁTICO • PARASIMPÁTICO (toracolumbar) (craneosacral).  ADRENALINA  NORADRENALINA  ACETILCOLINA  DOPAMINA  α1, α 2, α3  β 1, β 2, β 3  DA1, DA2, DA3, DA4  MUSCARINICOS y DA5.  NICOTINICOS
  • 4. •Ach -> Síntesis en el citoplasma usando Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT) • Se transporta a través de vesículas hasta la membrana presináptica. • Gracias a un influjo de Ca++. La membrana presináptica se despolariza, se fusiona la vesícula y se le libera Ach al espacio intersináptico. • Posteriormente las moléculas de Ach pueden unirse a su receptor (Nicotínico o Muscarínico) • Rápidamente es degrada por la Acetilcolinesterasa (ACE) en Colina y ácido acético.
  • 5. •Hemicolinio -> Bloquea el transporte de la colina al espacio intracelular. Vesamicol -> Impide el empaquetamiento de la Ach en vesículas Toxina Botulínica -> Bloquea la liberación de Ach al espacio intersináptico
  • 6. • Es el neurotransmisor fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC • Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. • Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinérgicos específicos y su interacción finaliza rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato mediante la acción de la acetilcolinesterasa.
  • 7. Los subtipos de receptores acetilcolínicos recibieron su nombre con base en los alcaloides utilizados en forma original para su identificación: muscarina y nicotina , razón por la cual fueron llamados receptores muscarinicos y nicotínicos.
  • 8. –Localizados en las sinapsis de las neuronas postganglionares del sistema nervioso parasimpático. –La estimulación de los receptores muscarinicos ocasiona bradicardia, inotropismo negativo, bronco constricción, salivación, hipermotilidad gastrointestinal y aumento de la secreción gástrica. La atropina es el prototipo de bloqueante muscarínicos. –También pueden ser encontrados a nivel presináptico de las terminaciones nerviosas del SNS (receptores muscarinicos adrenérgicos) y su estimulación disminuye la liberación de noradrenalina de forma similar al efecto α2.
  • 9. Se encuentran en las sinapsis entre las neuronas pre y postganglionares tanto del sistema simpático como del parasimpático. Así, las sustancias que estimulan los receptores nicotínicos, excitan las fibras postganglionares de ambos los sistemas simpático y parasimpático.
  • 10. LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES COLINERGICOS Tipo de Localización típica Receptor Muscarinicos  Neuronas del SNC, neuronas postganglionares Muscarinico M1 simpáticas, algunos sitios presinapticos Muscarinico M2 Miocardio, musculo liso, algunos sitios presinapticos neuronas del SNC Muscarinico M3 Glándulas exocrinas, vasos ( musculo liso y endotelio ) neuronas del SNC Muscarinico M4 Neuronas del SNC; tal vez terminales nerviosas vagales Muscarinico M5 Endotelio vascular, en especial vasos centrales; neuronas del SNC Nicotínico Neuronas posganglionares, algunas terminales Nicotínico NN colinérgicas presinapticas Nicotínico NM Placas terminales neuromusculares del musculo esquelético
  • 11. RECEPTORES MECANISMOS DE ACCION MUSCARINIC OS Receptor M1: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++ dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y secreción ácida gástrica. Receptor M2: Receptor asociado a proteína Gi (inhibidor de la adenilciclasa). Produce efectos inhibitorios: cierra canales de Ca++ dependientes de voltaje, relajando de este modo la contracción del músculo cardíaco. Receptor M3: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++ dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y contracción del músculo liso visceral y secreción glandular. Receptor M4: Ligando Receptor M5: Ligando
  • 12. RECEPTORES MECANISMOS DE ACCION NICOTINICOS Receptor N neuronal: Receptor canal de Na+. Produce efectos excitatorios: al ingresar Na+, media la despolarización de las neuronas ganglionares autonómicas y de las células cromafines de la médula espinal. Receptor N muscular: Receptor canal de Na+. Produce efectos excitatorios: al ingresar Na+, media la despolarización y la contracción del músculo esquelético.
  • 13. 1. ESTERES DE LA COLINA Acetilcolina Metacolina 2. INHIBIDORES DE Carbacol LA Betancol ACETILCOLINESTE RASA A. REVERSIBLES B.IRREVERSIBLES Neostigmin Ecotiofato Fisostigmina Malation Paration Piridostigmina Edrofonio Paraoxon Ambenonium Tacrina Donepezilo Rivastigmina
  • 14. 3. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS Pilocarpina Muscarina Arecolina 4. ESTIMULANTES GANGLIONARES Nicotina Lobelina
  • 15. Los PARASIMPÁTICOMIMETICOS se dividen con base a su estructura química , en ésteres de colina (que incluye la acetilcolina) y alcaloides (como la muscarina y la nicotina). Producen excitación o inhibición de las células efectoras autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos postganglionares. Ejercen su acción en:  Ganglios *UNION NEUROMUSCULAR •Sitio presináptico del SNA •Organos efectores del parasimpático ESTERES DE LA COLINA • La ACH prácticamente no tiene ALCALOIDES aplicaciones terapéuticas, por ello se COLINOMIMETICOS han desarrollado varios ésteres •Los tres alcaloides naturales de sintéticos como: este gurpo son: •Metacolina •Pilocarpina •Carbacol •Muscarina •Betanecol •Arecolina
  • 16. ANTICOLINESTERASA • Son fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de Ach disponible en el espacio intersináptico. •Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de los receptores colinérgicos. •Varios agentes químicos industriales contienen estos compuestos. También se usaron durante la segunda guerra mundial como armas químicas. INHIBIDORES INHIBIDORES IRREVERSIBLES REVERSIBLES (Organofosforados) •Fisostigmina •Disopropilfosforofluoridato (DFP •Neostigmina •Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y •Edrofonio Somán) •Piridostigmina •Paratión •Demecario •Dimpilato •Ambenonio •Malatión
  • 17. Los antagonistas muscarinicos son llamados PARASIMPATICOLITICOS, porque bloquean los efectos de la descarga del Sistema Nervioso autónomo parasimpático. Los antimuscarínicos pueden tener aplicaciones en algunos de los sistemas y órganos importsntes y en el tratamiento de intoxicación por agonistas muscarínicos.
  • 20. CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SNA  I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos  Aquellos fármacos que parcial o totalmente actúan sobre los receptores colinérgicos (Producen efectos semejantes a los de acetilcolina II.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticos
  • 21. I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos  I. ESTERES DE LA COLINA: Colinérgicos de acción directa sobre los receptores de células efectoras. (estimulantes de receptores colinérgicos)  ACETILCOLINA  METACOLINA  CARBACOL  BETANECOL
  • 22. I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos 
  • 23. I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos  II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA O AGENTES ANTICOLINESTERASAS Colinérgicos de acción indirecta, potencian la acetilcolina endógena.(inhibidores de Acetilcolinesterasa) A. DE ACCIÓN REVERSIBLE B. DE ACCIÓN IRREVERSIBLE  NEOSTIGMIA (COMPUESTOS  FISOSTIGMINA ORGANOFOSFORADOS)  PIRIDOSTIGMINA  EDROFONIO  ECOTIOFATO  AMBENOMIUM  DIISOPROPILFLUOROFOSFATO  TETRAETILPIROFOSFATO  TABUN, SARIN, SOMAN  MALATHION  PARATHION  PARAOXON
  • 24. I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos 
  • 25. I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos  III. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS De acción directa en receptores colinérgicos de células efectoras  PILOCARPINA  MUSCARINA  ARECOLINA
  • 27. TRACTO Incremento de la actividad muscular lisa de todo el tracto gastrointestinal. GASTROINTESTINAL Incremento del tono y del peristaltismo gastrointestinal. Incremento de las secreciones de todos los jugos intestinales. ACCIONES SOBRE Efectos similares sobre el músculo liso del árbol urinario EL TRACTO Mayor potencia por parte del carbacol y el betanecol que en forma selectiva URINARIO estimulan la actividad muscular lisa de uréteres y vejiga ( peristaltismo ureteral y del detrusor de la vejiga ). El trígono y el esfínter externo vesical se relajan y la presión miccional voluntaria aumenta, disminuyendo la capacidad de la vejiga. EFECTOS SOBRE  Las secreciones de las glándulas salivales, sudoríparas, traqueobronquiales, GLÁNDULAS lagrimales y digestivas en general. Dichos efectos pueden ser muy evidentes en caso EXOCRINAS de sobredosis o de intoxicación con parasimpaticomiméticos. EFECTOS SOBRE EL El músculo liso del árbol bronquial posee receptores muscarínicos que cuando se APARATO activan por la estimulación colinérgica producen broncoconstricción. RESPIRATORIO Estímulo de la secreción traqueobronquial, estos efectos pueden ser peligrosos en intoxicaciones colinérgicas ( sobre todo con órganofosforados) y en pacientes con asma bronquial. Existe una modulación de la actividad bronquial con la participación de los receptores beta adrenérgicos, broncodilatadores, y muscarínicos colinérgicos, broncoconstrictores. ACCIONES SOBRE Instilados como colirios en la conjuntiva producen contracción del músculo circular o OJOS esfínter del iris y consecuentemente Miosis. Estimulan la contracción del músculo ciliar produciendo acomodación para la visión cercana. Estos efectos pueden ser útiles para el tratamiento del glaucoma (incremento de la presión intraocular), ya que la miosis produce una apertura del canal de Schelmm y de la base trabecular del músculo ciliar facilitando el drenaje del humor acuoso.
  • 28. II.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticos  Las drogas anticolinérgicas pueden ser divididas de acuerdo con el tipo de receptor que bloquean, en dos grandes grupos: I.BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS:  ANTICOLINÉRGICOS POSTAGANGLIONARES O VERDADEROS PARASIMPATICOLÍTICOS. II.BLOQUEADORES NICOTÍNICOS: A) ANTICOLINÉRGICOS GANGLIONARES O GANGLIOPLÉJICOS. B) ANTICOLINÉRGICOS NEUROMUSCULARES O BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES.
  • 29. II.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticos I- NATURALES  ATROPINA (D-L-HIOSCIAMINA)  B. DE USO OFTALMOLÓGICO  EUCATROPINA  CICLOPENTOLATO  SCOPOLAMINA (HIOSCINA)  TROPICAMIDA II- SINTETICOS O SEMISINTETICOS C. ANTISECRETORES GÁSTRICOS ( ANTIULCEROSOS ) A. ANTICOLINÉRGICOS GENERALES  PIRENZEPINA  METILNITRATO DE ATROPINA  TELENZEPINA  TANATO DE ATROPINA (ATATRANICA)  METILBROMURO DE SCOPOLAMINA D. ANTIASMÁTICO (BRONCODILATADOR)  BUTILSCOPOLAMINA (BUSCAPINA)  IPRATROPIO, BROMURO (ATROVENT)  METILBROMURO DE HOMATROPINA  FENOTEROL(BERODUAL) (PARATROPINA)  DIFENAMIL (PRANTAL) E. ESPASMOLÍTICOS URINARIOS  PROPINOXATO (SERTAL)  PRIFINIO (RIABAL)  METESCOPOLAMINA (MESCOPIL)  FLAVOXATO (BLADURIL) F. ANTICOLINÉRGICOS ANTIPARKINSONIANOS CENTRALES:  TRIEXIFENIDILO (ARTANE)  BIPERIDENO (AKINETON)  ORFENADRINA (DISTALENE)
  • 30. USOS TERAPEUTICOS DE LOS ANTICOLINERGICOS SNC Enfermedad de Parkinson (Triexifenidilo, Biperideno), cinetosis (Scopolamina). APARATO Crisis vaso-vagales CARDIOVASCULAR Hipertonía vagal por dolor intenso (infarto de miocardio) Hipotensión y bradicardia por sobredosis de ésteres de la colina o anticolinesterasa. TRACTO Síndrome ulceroso, gastritis (pirenzepina). GASTROINTESTINAL Cólico intestinal (antiespasmódico) Colon irritable con constipación espástica. APARATO Asma bronquial (Broncodilatación: Ipratropio) RESPIRATORIO USO Midriasis OFTALMOLÓGICO Estudios de fondo de ojo (retina) Para prevención de sinequias de uveítis ó iridociditis. Abscesos de córnea
  • 31. ATROPINA  La atropina es una  droga anticolinérgica natural compuesta por ácido tropico y tropina, Las drogas anticolinérgicas compiten con la acetilcolina en los receptores muscarínicos
  • 32. MECANISMO DE ACCIÓN   Las drogas anticolinérgicas actuan como antagonistas competitivos en los receptores colinérgicos muscarínicos, preveniendo el acceso de la acetilcolina. Esta interacción no produce los normales cambios en la membrana celular que son vistos con la acetilcolina.  La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lípido soluble capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer algunos efectos sobre el SNC. La vida media de eliminación de la atropina es de 2.3 horas, con solo el 18% de la atropina excretada sin cambios
  • 33. Efectos comparados de las drogas anticolinérgicas Cambios Aumento Relajación Disminución en la Anti- Midriasis Prevención Sedación Frecuencia Músculo Secreción Frecuencia Sialagogo Cicloplegia Mareos Cardiaca liso H+ Gástrica Cardiaca Fetal Atropina + + +++ ++ + + + o Glicopirrolato o ++ ++ ++ o o + o Escopolamina +++ +++ + + +++ +++ + ?
  • 34. Indicaciones y Uso   Las medicaciones anticolinérgicas tienen múltiples usos, sin embargo su uso primario es frecuentemente: 1) medicación preoperatoria; 2) tratamiento de reflejos que median bradicardia 3) en combinación con drogas anticolinérgicas durante la reversión de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, para prevernir los efectos colinérgicos muscarínicos.
  • 35. REACCIONES ADVERSAS  Bloqueo Periférico  1º grado (Dosis baja): Sequedad de la boca, depresión de la secreción traqueobronquial, hipertensión.  2º grado: Midriasis, visión borrosa, perturbación de la acomodación, anormalidades en la conducción cardiaca.  3º grado: Retención urinaria Bloqueo Central  1º grado: Cambios del humor y alteraciones de la marcha.  2ª grado: Alteraciones en la memoria.  3ª grado: Desorientación y alucinaciones.