SlideShare una empresa de Scribd logo
1 de 36
Descargar para leer sin conexión
ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS
Y
CONDUCTA
Dr. Joaquin Ortega Escobar
Profesor Titular Jubilado de la Universidad Autónoma de Madrid
1
LECCION 5
Enfermedad de Alzheimer (EA)
• Historia: Alois Alzheimer y Auguste Deter.
• Anatomía patológica de Auguste D.
• Criterios diagnósticos de la EA.
• Epidemiología: Prevalencia, Incidencia, Morta-
lidad y Factores de Riesgo.
• Genética: PPA, Amiloide, Tau, Presenilina, ApoE.
• Prevención y Gestión
• Regiones cerebrales y EA. Etapas.
• Aproximación farmacológica 2
El 25 de noviembre de 1901, se admitió en el Asylum del
Estado de Frankfurt a una mujer de 51 años que fue exami-
nada por un prometedor psiquiatra, Alois Alzheimer.
Retrato de Alois Alzheimer (izquierda) y su paciente Aguste D (derecha).
Tomado de J. R. Hodges (2006). Brain, 129, 2811-2822.
Entre otros síntomas, Auguste Deter
(o Auguste D.) mostraba los siguien-
tes:
-Memoria gravemente deteriorada,
-Afasia,
-Comportamiento errático (imprede-
cible),
-Paranoia,
-Alucinaciones auditivas.
Auguste D. murió el 8 de abril de
1906. 3
Una pequeña muestra de las alteraciones cognitivas de Auguste D es el siguiente
interrogatorio de Alzheimer a la paciente:
“Si compras 6 huevos, a 70 centavos cada uno, ¿cuánto es? De modo diferente.
¿En qué calle vives? Puedo decirtelo, debo esperar un poco.
¿Qué te pregunté? Bueno, esto es Frankfurt am Main.
¿En qué calle vives? Calle Waldemar, no, no…
¿Cúando te casaste? Ahora no lo sé. La mujer vive en el mismo piso
¿Qué mujer? La mujer donde estamos viviendo. La paciente llama Mrs. G, Mrs.
G, aquí un paso más profundo, ella vive…
Le muestro una llave, un lapiz y un libro y los nombra correctamente. ¿Qué te
mostré? No lo sé, no lo sé.
¿Es dificil, verdad? Tan ansiosa, tan ansiosa.
Le muestro 3 dedos; ¿cuántos dedos? 3.
¿Sigues ansiosa? Sí.
¿Cuántos dedos te mostré? Bien, esto es Frankfurt am Main.”
4
Tomado de M. B. Graeber (1998). Neurogenetics, 1, 223-228.
Sección de la corteza cerebral con numerosas placas amiloides y
ovillos neurofibrilares (izqda) y ovillos neurofibrilares (dcha).
Tomado de A. Alzheimer (1911). Zeitschrift für die Gesamte
Neurologie und Psychiatrie, 4, 356-385.
5
Macroscopicamente, existen diferencias entre un individuo
sin demencia y un paciente con EA.
Tomado de Braak, H. & Del Tredici, K. (2015). Advances in Anatomy, Embryology and Cell Biology, 215, 1-162.
Obsérvese la atrofia severa del lóbulo temporal del paciente.
6
Diferentes for-
mas de placas
amiloides.
Tomado de Braak, H. & Del Tredici, K. (2015). Advances in Anatomy, Embryology and Cell Biology, 215, 1-162.
7
Diferentes formas
de ovillos neuro-
fibrilares (tam-
bién se observan
hilos neurofibri-
lares).
Tomado de Braak, H. & Del Tredici, K. (2015). Advances in Anatomy, Embryology and Cell Biology, 215, 1-162.
8
Criterios diagnósticos:
El síntoma inicial más frecuente notado por el paciente, y más par-
ticularmente por su pareja, son quejas de memoria.
No todos los aspectos de la memoria están afectados igualmente en
la EA temprana. En particular, está afectada la memoria episódica
anterógrada con pobre codificación y rápido olvido del material
nuevo, por ejemplo una historia o una lista de palabras. También
hay problemas con la memoria autobiográfica y semántica.
9
La demencia de Alzheimer en toda regla es precedida por
una fase larga de declinar cognitivo lentamente progresiva
que condujo al desarrollo del concepto de deterioro cogniti-
vo leve como un estado amnésico con una alta tasa de pro-
gresión a la EA propiamente dicha. Hoy en día, la línea divi-
soria entre ambos se ha vuelto extremadamente borrosa.
Además de los problemas de memoria, en los enfermos de
Alzheimer existen déficits en las habilidades visuoespacia-
les, en la velocidad mental, función ejecutiva y en la aten-
ción.
10
• La diagnosis ha pasado de una puramente patológica de
los días de Alois Alzheimer, a una aproximación clínica
excluyente en 1984*.
• Inicialmente, la diagnosis de la EA se restringió a la etapa
de demencia (alteración cognitiva progresiva e importan-
te que afecta a varios dominios); una persona con demen-
cia no es capaz de vivir completamente independiente y
en esto se diferencia del deterioro cognitivo leve. Poste-
riormente, con el desarrollo de los biomarcadores, la
diagnosis de la EA se define por la presencia de ß-amiloi-
de y de tau fosforilada.
11
El proceso diagnóstico comienza con la determinación de la
presencia y severidad de la alteración cognitiva:
• Información de los familiares,
• Examen del estado mental por un clínico cualificado,
• Consideración de etiologías alternativas como enferme-
dad de los cuerpos de Lewy o demencia fronto-temporal,
• Confirmación mediante ligandos para beta-amiloide
(florbetapir, florbetaben, flutemetamol y el componente
Pittsburgh B [PiB]) y tau (18F-flortaucipir, p-tau181*), y
la utilización de glucosa (hipometabolismo) que precede
a la perdida de volumen cerebral.
• Biomarcadores basados en la sangre: ßA42/ßA40.
12
Los tres mejores biomarcadores de neuroimagen para la EA
son: la atrofia del LTM en RMNe, el hipometabolismo en la
CCP y temporoparietal en la TEP-18FDG y los depósitos de
ß-A en la TEP-amiloide.
13
¿Por qué son importantes los biomarcadores?
• Los estudios longitudinales mediante TEP-ßA demues-
tran una muy baja acumulación de ßA, con un retraso
temporal de 10-20 años entre el inicio de la acumulación
y deterioro cognitivo sintomático y una desaceleración en
dicho depósito a partir del deterioro cognitivo.
• Acumulación de ßA y edad: ~ 20% de personas a los 65
años y ~ 60% a los 85 años.
• ¿Por qué la elevada concentración de ßA no conduce a
consecuencias clínicas? Tiene que suceder algo más:
expansión de la tauopatía fuera del lóbulo temporal me-
dio (Knopman et al., 2021; Long y Holtzman, 2019).
14
Comienzo y severidad de los síntomas clínicos pueden ser graduados mediante la escala “Clasificación
Clínica de la Demencia (CDR)”. 0=Sano; 0.5 cuestionable; 1 leve; 2 moderada; 3 grave
Tomado
de
Long,
J.
M.
&
Holtzman,
D.
M.
(2019).
Cell,
179,
312-339.
15
Los principales dominios cognitivos que son afectados en la
EA son la memoria, el lenguaje, la función visuoespacial y
la función ejecutiva. Las características amnésicas son más
comunes con la edad de comienzo más tardía (>70 años),
mientras que las no amnésicas son más comunes en personas
más jóvenes.
Síntomas neuropsiquiátricos que co-ocurren con los déficits
cognitivos: depresión, ansiedad, y aislamiento social en la
demencia leve y, en etapas más avanzadas, delirios, alucina-
ciones, descontrol emocional o conductas físicamente agre-
sivas.
16
Epidemiología:
• En 2018, Alzheimer’s Disease International estimó una
prevalencia* de la demencia de aproximadamente 50 mi-
llones de personas en todo el mundo.
• La proyección al 2050 sería a 150 millones, con dos ter-
cios viviendo en países de ingresos bajos o medios.
• La incidencia** de la EA está declinando en los países
con ingresos económicos elevados (prevención de facto-
res de riesgo cardiovasculares y/o mejora del nivel edu-
cativo).
17
• Mortalidad:
Tomado de L. Vermunt et al. (2019). Alzheimer’s & Dementia, 15, 888-898.
18
Factores de riesgo:
• Edad avanzada ( >65 años, aunque esto no es una defini-
ción fija)
• Tener al menos un alelo APOE ε4.
• Ser mujer, especialmente después de los 80.
• Los factores de riesgo vascular no incrementan el riesgo
de la patología de la EA, tal como se mide mediante mar-
cadores del fluido cerebro-espinal o la TEP.
19
Genética:
• El riesgo de la EA depende en un 60-80% de factores he-
redables.
• El alelo APOE ε4 (ver más adelante) explica una parte
sustancial de la heredabilidad pero no toda ella.
• Diversos estudios han incrementado el número de alelos
de riesgo asociados a la EA a más de 40.
• Variantes genéticas protectoras: APOE ε2, mutación
protectora Islandesa Ala673Thr, mutación Pro 522Arg en
el gen PLCG2, mutación Christchurch en el alelo APOE
ε3, mutación PSEN1E280A.
20
• Gen PSEN1: La proteína PSEN1es la subunidad catalítica
de la γ-secretasa. Las mutaciones en las presenilinas de-
sestabilizan las interacciones γ-secretasa-APP y hacen
que se liberen prematuramente péptidos de ß-A más lar-
gos y propensos a la acumulación.
21
Evita la formación de ß-amiloide Favorece la formación de ß-amiloide
Tomado de D. S. Knopman et al. (2021). Nature Review Disease Primers, 7, 33.
Proteína PPA (PPA)
22
¿Cómo se forman las placas amiloides?
A partir de una proteína, la PPA, que es abundante en las si-
napsis, tras la ruptura por ß- y γ-secretasas (vía amiloidogé-
nica). Después de la producción, la ß-A es secretada al espa-
cio extracelular como un monómero.
23
Evita la formación de ß-amiloide Favorece la formación de ß-amiloide
Tomado de D. S. Knopman et al. (2021). Nature Review Disease Primers, 7, 33.
Proteína PPA (PPA)
24
La ß-amiloide:
• Interactúa con diversos receptores,
• Causa daños patológicos en espinas dendríticas y sinap-
sis.
25
Proteína tau (MAPT)
• Está normalmente presente en el axoplasma y en las zonas
pre- y post-sinápticas.
• Su principal función es la estabilización de los microtúbu-
los del citoplasma.
• Tau puede ser propensa a modificaciones post-translaciona-
les y agregarse. Cuando sucede esto, se acumula en una for-
ma hiperfosforilada en el cuerpo neuronal y las dendritas
(ovillos neurofibrilares e hilos de neuropilo).
• La tauopatía en el lóbulo temporal medial es el lugar inicial
relevante para la cognición.
26
Apolipoproteina E (ApoE; gen ApoE)
• Producida predominantemente por astrocitos y microglia
activada.
• ApoE se encuentra en las placas amiloides y en los ovi-
llos neurofibrilares.
• Existe un alelo, el ApoE ε4, que va a afectar al comienzo
de los síntomas clínicos de una manera dependiente de la
dosis. Aproximadamente el 10% de los portadores de
ApoE ε4 han incrementado la ß-A hacia los 57 años,
mientras que los no portadores la incrementan aproxi-
madamente 7 años más tarde.
27
Prevención:
• Ejercicio,
• Cambios en el estilo de vida,
• Estimulación cognitiva
Gestión:
• Debe comenzar desde el momento de la interacción del
clínico con el paciente y sus familiares,
• Compasión, paciencia y falta de superioridad,
• Ayuda a los cuidadores.
28
Regiones cerebrales implicadas en la EA (ß-A).
Tomado. de Braak, H. & Braak, E. (1991). Acta Neuropathologica, 82, 239-259.
29
Regiones cerebrales implicadas en la EA.
Están transinapticamente conectadas. Se muestra la evolu-
ción de tau y de ß-A.
Tomado. de Brettschneider, Jet al. (2015). Nature Reviews Neuroscience, 16, 109-120.
30
Tomado. de Goedert, M. et al. (2017). Brain, 140, 266-278.
Etapas de la
EA de acuerdo
con la distribu-
ción de ß-A y
de tau.
31
Aproximación farmacológica:
• Inhibidores de la enzima acetil-colinesterasa: donepezil,
rivastigmina y galantamina (efecto modesto después de 6
meses de tratamiento; no se debe utilizar en el deterioro
cognitivo leve porque de hecho pueden empeorar la cog-
nición),
• Antagonista del receptor NMDA del glutamato: memanti-
na (efecto pequeño y la medicación no tiene efecto en la
progresión de la enfermedad a largo plazo; no se
recomienda en pacientes con EA leve),
• Otros fármacos en marcha (anticuerpos monoclonales):
aducanumab, donanemab.
32
Bibliografía:
Chetelat, G. & Lalevée, C. (2006). Pérdidas de memoria,
normales y patológicas. Mente y Cerebro, 17, 23-27.
Dahm, R. (2010). Descubrimiento de la enfermedad de
Alzheimer. Mente y Cerebro, 44, 9-17.
Ingram, V. M. (2005). Bases moleculares de la enfermedad
de Alzheimer. Mente y Cerebro, 15, 70-79.
Kosik, K. S. (2020). Las bases neurobiológicas del
Alzheimer. Investigación y Ciencia, 526, 20-26.
Selkoe, D. J. (1992). Proteína amiloidea y enfermedad de
Alzheimer. Investigación y Ciencia, 184, 22-30.
33
St George-Hyslop, P. H. (2001). Componentes de la
enfermedad de Alzheimer. Investigación y Ciencia, 293, 50-
57.
PDFs de páginas web:
https://www.alzint.org/u/World-Alzheimer-Report-
2023_Spanish.pdf
https://cdn2.hubspot.net/hubfs/3304491/FPM_Descargables/
01_Guia_Enfermedad_Alzheimer/Claves_sobre_la_enferme
dad_de_Alzheimer.pdf
34
https://www.brainfacts.org/diseases-and-
disorders/neurodegenerative-disorders/2012/alzheimers-
disease
https://www.alzint.org/u/World-Alzheimer-Report-
2023_Spanish.pdf
35
36

Más contenido relacionado

Similar a Enfermedad de Alzheimer. Seminario Enfermedades neurológicas y Conducta - Lección 5

2012 alzheimer progresos-en_el_estudio_2012
2012 alzheimer progresos-en_el_estudio_20122012 alzheimer progresos-en_el_estudio_2012
2012 alzheimer progresos-en_el_estudio_2012
joeshell
 
Degeneracion espinocerebelosa, up, med
Degeneracion espinocerebelosa, up, medDegeneracion espinocerebelosa, up, med
Degeneracion espinocerebelosa, up, med
제이미 박
 
Sindrome de rett 50 años de historia de un trastorno aun no bien conocido
Sindrome de rett   50 años de historia de un trastorno aun no bien conocidoSindrome de rett   50 años de historia de un trastorno aun no bien conocido
Sindrome de rett 50 años de historia de un trastorno aun no bien conocido
davidpastorcalle
 

Similar a Enfermedad de Alzheimer. Seminario Enfermedades neurológicas y Conducta - Lección 5 (20)

Síndrome de west
Síndrome de westSíndrome de west
Síndrome de west
 
2012 alzheimer progresos-en_el_estudio_2012
2012 alzheimer progresos-en_el_estudio_20122012 alzheimer progresos-en_el_estudio_2012
2012 alzheimer progresos-en_el_estudio_2012
 
Alz y demencias.pptx
Alz y demencias.pptxAlz y demencias.pptx
Alz y demencias.pptx
 
Degeneracion espinocerebelosa, up, med
Degeneracion espinocerebelosa, up, medDegeneracion espinocerebelosa, up, med
Degeneracion espinocerebelosa, up, med
 
Enfermedad De Alzheimer.pptx
Enfermedad De Alzheimer.pptxEnfermedad De Alzheimer.pptx
Enfermedad De Alzheimer.pptx
 
Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de AlzheimerEnfermedad de Alzheimer
Enfermedad de Alzheimer
 
Demencias y Depresión en el Adulto
Demencias y Depresión en el AdultoDemencias y Depresión en el Adulto
Demencias y Depresión en el Adulto
 
Sindrome de Angelman
Sindrome de AngelmanSindrome de Angelman
Sindrome de Angelman
 
El alzheimer javi y ruben
El alzheimer javi y rubenEl alzheimer javi y ruben
El alzheimer javi y ruben
 
Parálisis cerebral y OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
Parálisis cerebral y OSTEOGÉNESIS IMPERFECTAParálisis cerebral y OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
Parálisis cerebral y OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
 
(2013-10-10) Esclerosis múltiple (PPT)
(2013-10-10) Esclerosis múltiple (PPT)(2013-10-10) Esclerosis múltiple (PPT)
(2013-10-10) Esclerosis múltiple (PPT)
 
Enfermedad de alzheimer
Enfermedad de alzheimerEnfermedad de alzheimer
Enfermedad de alzheimer
 
Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de Alzheimer  Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de Alzheimer
 
Alzheimer
AlzheimerAlzheimer
Alzheimer
 
Enfermedad De Alzheimer. descripcion y tratamiento
Enfermedad De Alzheimer. descripcion y tratamientoEnfermedad De Alzheimer. descripcion y tratamiento
Enfermedad De Alzheimer. descripcion y tratamiento
 
Estado epileptico
Estado epilepticoEstado epileptico
Estado epileptico
 
Pae de alzheimer
Pae de alzheimerPae de alzheimer
Pae de alzheimer
 
Psicopatologia clinica, alzheimer
Psicopatologia clinica, alzheimerPsicopatologia clinica, alzheimer
Psicopatologia clinica, alzheimer
 
Enfermedad del Alzheimer
Enfermedad del Alzheimer Enfermedad del Alzheimer
Enfermedad del Alzheimer
 
Sindrome de rett 50 años de historia de un trastorno aun no bien conocido
Sindrome de rett   50 años de historia de un trastorno aun no bien conocidoSindrome de rett   50 años de historia de un trastorno aun no bien conocido
Sindrome de rett 50 años de historia de un trastorno aun no bien conocido
 

Más de Universidad Popular Carmen de Michelena

La materia orgánica del suelo y su relación con la sostenibilidad de los ecos...
La materia orgánica del suelo y su relación con la sostenibilidad de los ecos...La materia orgánica del suelo y su relación con la sostenibilidad de los ecos...
La materia orgánica del suelo y su relación con la sostenibilidad de los ecos...
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
La degradación del suelo en los ecosistemas agrícolas. Seminario Seminario "E...
La degradación del suelo en los ecosistemas agrícolas. Seminario Seminario "E...La degradación del suelo en los ecosistemas agrícolas. Seminario Seminario "E...
La degradación del suelo en los ecosistemas agrícolas. Seminario Seminario "E...
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
Cálculo de la huella de Carbono. Seminario Huella Carbono
Cálculo de la huella de Carbono. Seminario Huella CarbonoCálculo de la huella de Carbono. Seminario Huella Carbono
Cálculo de la huella de Carbono. Seminario Huella Carbono
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
Introducción sintética a las Enfermedades de las Plantas
Introducción sintética a las Enfermedades de las PlantasIntroducción sintética a las Enfermedades de las Plantas
Introducción sintética a las Enfermedades de las Plantas
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
El suelo en los ecosistemas naturales y agrícolas.
El suelo en los ecosistemas naturales y agrícolas.El suelo en los ecosistemas naturales y agrícolas.
El suelo en los ecosistemas naturales y agrícolas.
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
Programa del Concierto en el Auditorio Nacional de Madrid 2024-02-02
Programa del Concierto en el Auditorio Nacional de Madrid 2024-02-02Programa del Concierto en el Auditorio Nacional de Madrid 2024-02-02
Programa del Concierto en el Auditorio Nacional de Madrid 2024-02-02
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
Programa del Concierto en el Auditorio de Madrid 2024-02-02
Programa del Concierto en el Auditorio de Madrid 2024-02-02Programa del Concierto en el Auditorio de Madrid 2024-02-02
Programa del Concierto en el Auditorio de Madrid 2024-02-02
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
Tertulia Antropológica. El rito de paso, 2024-01-26
Tertulia Antropológica. El rito de paso, 2024-01-26Tertulia Antropológica. El rito de paso, 2024-01-26
Tertulia Antropológica. El rito de paso, 2024-01-26
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
Preguntas sobre Reducción de Emisiones de Gases de Efecto Invernadero
Preguntas sobre Reducción de Emisiones de Gases de Efecto InvernaderoPreguntas sobre Reducción de Emisiones de Gases de Efecto Invernadero
Preguntas sobre Reducción de Emisiones de Gases de Efecto Invernadero
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
Preguntas sobre el Calentamiento Global. Seminario Cambio Climático
Preguntas sobre el Calentamiento Global. Seminario Cambio ClimáticoPreguntas sobre el Calentamiento Global. Seminario Cambio Climático
Preguntas sobre el Calentamiento Global. Seminario Cambio Climático
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
Preguntas sobre el Efecto Invernadero. Seminario Cambio Climático
Preguntas sobre el Efecto Invernadero. Seminario Cambio ClimáticoPreguntas sobre el Efecto Invernadero. Seminario Cambio Climático
Preguntas sobre el Efecto Invernadero. Seminario Cambio Climático
Universidad Popular Carmen de Michelena
 
El Efecto de Invernadero - U.P. Carmen de Michelena - Curso 2022-2023
El Efecto de Invernadero - U.P. Carmen de Michelena - Curso 2022-2023El Efecto de Invernadero - U.P. Carmen de Michelena - Curso 2022-2023
El Efecto de Invernadero - U.P. Carmen de Michelena - Curso 2022-2023
Universidad Popular Carmen de Michelena
 

Más de Universidad Popular Carmen de Michelena (20)

La materia orgánica del suelo y su relación con la sostenibilidad de los ecos...
La materia orgánica del suelo y su relación con la sostenibilidad de los ecos...La materia orgánica del suelo y su relación con la sostenibilidad de los ecos...
La materia orgánica del suelo y su relación con la sostenibilidad de los ecos...
 
La degradación del suelo en los ecosistemas agrícolas. Seminario Seminario "E...
La degradación del suelo en los ecosistemas agrícolas. Seminario Seminario "E...La degradación del suelo en los ecosistemas agrícolas. Seminario Seminario "E...
La degradación del suelo en los ecosistemas agrícolas. Seminario Seminario "E...
 
Cálculo de la huella de Carbono. Seminario Huella Carbono
Cálculo de la huella de Carbono. Seminario Huella CarbonoCálculo de la huella de Carbono. Seminario Huella Carbono
Cálculo de la huella de Carbono. Seminario Huella Carbono
 
Enfermedad de Parkinson. Enfermedades Neurológicas y Conducta
Enfermedad de Parkinson. Enfermedades Neurológicas y ConductaEnfermedad de Parkinson. Enfermedades Neurológicas y Conducta
Enfermedad de Parkinson. Enfermedades Neurológicas y Conducta
 
Introducción sintética a las Enfermedades de las Plantas
Introducción sintética a las Enfermedades de las PlantasIntroducción sintética a las Enfermedades de las Plantas
Introducción sintética a las Enfermedades de las Plantas
 
Situaciones difíciles. La familia reconstituida
Situaciones difíciles. La familia reconstituidaSituaciones difíciles. La familia reconstituida
Situaciones difíciles. La familia reconstituida
 
El suelo en los ecosistemas naturales y agrícolas.
El suelo en los ecosistemas naturales y agrícolas.El suelo en los ecosistemas naturales y agrícolas.
El suelo en los ecosistemas naturales y agrícolas.
 
Enfermedades Neurodegenerativas - Seminario enfermedades neurológicas
Enfermedades Neurodegenerativas - Seminario enfermedades neurológicasEnfermedades Neurodegenerativas - Seminario enfermedades neurológicas
Enfermedades Neurodegenerativas - Seminario enfermedades neurológicas
 
Introducción a la macro y micro-anatomía del encéfalo. Enfermedades neurológi...
Introducción a la macro y micro-anatomía del encéfalo. Enfermedades neurológi...Introducción a la macro y micro-anatomía del encéfalo. Enfermedades neurológi...
Introducción a la macro y micro-anatomía del encéfalo. Enfermedades neurológi...
 
Daños innatos en el cerebro. Seminario Enfermedades Neurológicas y Conducta - 2
Daños innatos en el cerebro. Seminario Enfermedades Neurológicas y Conducta - 2Daños innatos en el cerebro. Seminario Enfermedades Neurológicas y Conducta - 2
Daños innatos en el cerebro. Seminario Enfermedades Neurológicas y Conducta - 2
 
Lesiones adquiridas en el cerebro. Seminario Enfermedades neurológicas y Cond...
Lesiones adquiridas en el cerebro. Seminario Enfermedades neurológicas y Cond...Lesiones adquiridas en el cerebro. Seminario Enfermedades neurológicas y Cond...
Lesiones adquiridas en el cerebro. Seminario Enfermedades neurológicas y Cond...
 
Programa del Concierto en el Auditorio Nacional de Madrid 2024-02-02
Programa del Concierto en el Auditorio Nacional de Madrid 2024-02-02Programa del Concierto en el Auditorio Nacional de Madrid 2024-02-02
Programa del Concierto en el Auditorio Nacional de Madrid 2024-02-02
 
Programa del Concierto en el Auditorio de Madrid 2024-02-02
Programa del Concierto en el Auditorio de Madrid 2024-02-02Programa del Concierto en el Auditorio de Madrid 2024-02-02
Programa del Concierto en el Auditorio de Madrid 2024-02-02
 
Tertulia Antropológica. El rito de paso, 2024-01-26
Tertulia Antropológica. El rito de paso, 2024-01-26Tertulia Antropológica. El rito de paso, 2024-01-26
Tertulia Antropológica. El rito de paso, 2024-01-26
 
Preguntas sobre Reducción de Emisiones de Gases de Efecto Invernadero
Preguntas sobre Reducción de Emisiones de Gases de Efecto InvernaderoPreguntas sobre Reducción de Emisiones de Gases de Efecto Invernadero
Preguntas sobre Reducción de Emisiones de Gases de Efecto Invernadero
 
Preguntas sobre el Calentamiento Global. Seminario Cambio Climático
Preguntas sobre el Calentamiento Global. Seminario Cambio ClimáticoPreguntas sobre el Calentamiento Global. Seminario Cambio Climático
Preguntas sobre el Calentamiento Global. Seminario Cambio Climático
 
Preguntas sobre el Efecto Invernadero. Seminario Cambio Climático
Preguntas sobre el Efecto Invernadero. Seminario Cambio ClimáticoPreguntas sobre el Efecto Invernadero. Seminario Cambio Climático
Preguntas sobre el Efecto Invernadero. Seminario Cambio Climático
 
notascambioclimatico-Enlaces-1.pdf
notascambioclimatico-Enlaces-1.pdfnotascambioclimatico-Enlaces-1.pdf
notascambioclimatico-Enlaces-1.pdf
 
El Efecto de Invernadero - U.P. Carmen de Michelena - Curso 2022-2023
El Efecto de Invernadero - U.P. Carmen de Michelena - Curso 2022-2023El Efecto de Invernadero - U.P. Carmen de Michelena - Curso 2022-2023
El Efecto de Invernadero - U.P. Carmen de Michelena - Curso 2022-2023
 
La Perspectiva Decolonial
La Perspectiva DecolonialLa Perspectiva Decolonial
La Perspectiva Decolonial
 

Último

Mapa conceptual vitaminas que ayudan al cuerpo
Mapa conceptual vitaminas que ayudan al cuerpoMapa conceptual vitaminas que ayudan al cuerpo
Mapa conceptual vitaminas que ayudan al cuerpo
MarielaChango1
 
1. PPT Protocolo de la Visita domiciliaria Día 1-2024.pptx
1. PPT Protocolo de la Visita domiciliaria Día 1-2024.pptx1. PPT Protocolo de la Visita domiciliaria Día 1-2024.pptx
1. PPT Protocolo de la Visita domiciliaria Día 1-2024.pptx
erikaidrogob
 
(2024-05-17). DOCTOR, ESTOY EMBARAZADA ¿Y AHORA QUÉ? (DOC)
(2024-05-17). DOCTOR, ESTOY  EMBARAZADA ¿Y AHORA  QUÉ? (DOC)(2024-05-17). DOCTOR, ESTOY  EMBARAZADA ¿Y AHORA  QUÉ? (DOC)
(2024-05-17). DOCTOR, ESTOY EMBARAZADA ¿Y AHORA QUÉ? (DOC)
UDMAFyC SECTOR ZARAGOZA II
 
Compresión radicular y medular. Síndromes sensitivos. Clasificación del dol...
Compresión radicular y medular.  Síndromes sensitivos.  Clasificación del dol...Compresión radicular y medular.  Síndromes sensitivos.  Clasificación del dol...
Compresión radicular y medular. Síndromes sensitivos. Clasificación del dol...
hernandezrosalesmari
 

Último (20)

Embriogénesis del aparato genital femenino, formación de.pptx
Embriogénesis del aparato genital femenino, formación de.pptxEmbriogénesis del aparato genital femenino, formación de.pptx
Embriogénesis del aparato genital femenino, formación de.pptx
 
Mapa conceptual vitaminas que ayudan al cuerpo
Mapa conceptual vitaminas que ayudan al cuerpoMapa conceptual vitaminas que ayudan al cuerpo
Mapa conceptual vitaminas que ayudan al cuerpo
 
Casos clínicos de partograma ministerio de salud.pptx
Casos clínicos de partograma ministerio de salud.pptxCasos clínicos de partograma ministerio de salud.pptx
Casos clínicos de partograma ministerio de salud.pptx
 
1. PPT Protocolo de la Visita domiciliaria Día 1-2024.pptx
1. PPT Protocolo de la Visita domiciliaria Día 1-2024.pptx1. PPT Protocolo de la Visita domiciliaria Día 1-2024.pptx
1. PPT Protocolo de la Visita domiciliaria Día 1-2024.pptx
 
sangrado uterino anormal (Presentación) Nicole 2024
sangrado uterino anormal (Presentación) Nicole 2024sangrado uterino anormal (Presentación) Nicole 2024
sangrado uterino anormal (Presentación) Nicole 2024
 
Pòster "Exploración de la identidad mediante el collage artístico en grupos t...
Pòster "Exploración de la identidad mediante el collage artístico en grupos t...Pòster "Exploración de la identidad mediante el collage artístico en grupos t...
Pòster "Exploración de la identidad mediante el collage artístico en grupos t...
 
Gestion de Recursos Humanos en el Sector Salud
Gestion de Recursos Humanos en el Sector SaludGestion de Recursos Humanos en el Sector Salud
Gestion de Recursos Humanos en el Sector Salud
 
Clase 18 miologia generalides 2024.pdf
Clase 18   miologia generalides 2024.pdfClase 18   miologia generalides 2024.pdf
Clase 18 miologia generalides 2024.pdf
 
2.3 Odontologia Legal. Este lección tiene como objetivo proporcionar
2.3 Odontologia Legal. Este lección tiene como objetivo proporcionar2.3 Odontologia Legal. Este lección tiene como objetivo proporcionar
2.3 Odontologia Legal. Este lección tiene como objetivo proporcionar
 
F-Words y Comunicación desde el nacimiento y los 1ros años del bebé - Estrat...
F-Words y Comunicación desde el nacimiento y los 1ros años del bebé  - Estrat...F-Words y Comunicación desde el nacimiento y los 1ros años del bebé  - Estrat...
F-Words y Comunicación desde el nacimiento y los 1ros años del bebé - Estrat...
 
Monografía sobre teorías Homosexualidad.pdf
Monografía sobre teorías Homosexualidad.pdfMonografía sobre teorías Homosexualidad.pdf
Monografía sobre teorías Homosexualidad.pdf
 
Tipos y niveles de Ambulatorios en venezuela.pptx
Tipos y niveles de Ambulatorios en venezuela.pptxTipos y niveles de Ambulatorios en venezuela.pptx
Tipos y niveles de Ambulatorios en venezuela.pptx
 
LA PATOLOGIA Y CLINICA DE LA CORNEA.pptx
LA PATOLOGIA Y CLINICA DE LA CORNEA.pptxLA PATOLOGIA Y CLINICA DE LA CORNEA.pptx
LA PATOLOGIA Y CLINICA DE LA CORNEA.pptx
 
PAE mujer enfermeria..2024mejor..pae,,pae
PAE mujer enfermeria..2024mejor..pae,,paePAE mujer enfermeria..2024mejor..pae,,pae
PAE mujer enfermeria..2024mejor..pae,,pae
 
tiroides y su anatomia y fisiologia explicada
tiroides y su anatomia y fisiologia explicadatiroides y su anatomia y fisiologia explicada
tiroides y su anatomia y fisiologia explicada
 
FLUJOGRAMA PROCESO DE FACTURACIÓN EN SERVICIOS DE SALUD.pdf
FLUJOGRAMA PROCESO DE FACTURACIÓN  EN SERVICIOS DE SALUD.pdfFLUJOGRAMA PROCESO DE FACTURACIÓN  EN SERVICIOS DE SALUD.pdf
FLUJOGRAMA PROCESO DE FACTURACIÓN EN SERVICIOS DE SALUD.pdf
 
Módulo III, Tema 7: Amebas Comensales y Patógenas
Módulo III, Tema 7: Amebas Comensales y PatógenasMódulo III, Tema 7: Amebas Comensales y Patógenas
Módulo III, Tema 7: Amebas Comensales y Patógenas
 
Resumen Final Oclusión Dental, RELACION CENTRICA, MAXIMA INTERCUSPIDACION
Resumen Final Oclusión Dental, RELACION CENTRICA,  MAXIMA INTERCUSPIDACIONResumen Final Oclusión Dental, RELACION CENTRICA,  MAXIMA INTERCUSPIDACION
Resumen Final Oclusión Dental, RELACION CENTRICA, MAXIMA INTERCUSPIDACION
 
(2024-05-17). DOCTOR, ESTOY EMBARAZADA ¿Y AHORA QUÉ? (DOC)
(2024-05-17). DOCTOR, ESTOY  EMBARAZADA ¿Y AHORA  QUÉ? (DOC)(2024-05-17). DOCTOR, ESTOY  EMBARAZADA ¿Y AHORA  QUÉ? (DOC)
(2024-05-17). DOCTOR, ESTOY EMBARAZADA ¿Y AHORA QUÉ? (DOC)
 
Compresión radicular y medular. Síndromes sensitivos. Clasificación del dol...
Compresión radicular y medular.  Síndromes sensitivos.  Clasificación del dol...Compresión radicular y medular.  Síndromes sensitivos.  Clasificación del dol...
Compresión radicular y medular. Síndromes sensitivos. Clasificación del dol...
 

Enfermedad de Alzheimer. Seminario Enfermedades neurológicas y Conducta - Lección 5

  • 1. ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS Y CONDUCTA Dr. Joaquin Ortega Escobar Profesor Titular Jubilado de la Universidad Autónoma de Madrid 1
  • 2. LECCION 5 Enfermedad de Alzheimer (EA) • Historia: Alois Alzheimer y Auguste Deter. • Anatomía patológica de Auguste D. • Criterios diagnósticos de la EA. • Epidemiología: Prevalencia, Incidencia, Morta- lidad y Factores de Riesgo. • Genética: PPA, Amiloide, Tau, Presenilina, ApoE. • Prevención y Gestión • Regiones cerebrales y EA. Etapas. • Aproximación farmacológica 2
  • 3. El 25 de noviembre de 1901, se admitió en el Asylum del Estado de Frankfurt a una mujer de 51 años que fue exami- nada por un prometedor psiquiatra, Alois Alzheimer. Retrato de Alois Alzheimer (izquierda) y su paciente Aguste D (derecha). Tomado de J. R. Hodges (2006). Brain, 129, 2811-2822. Entre otros síntomas, Auguste Deter (o Auguste D.) mostraba los siguien- tes: -Memoria gravemente deteriorada, -Afasia, -Comportamiento errático (imprede- cible), -Paranoia, -Alucinaciones auditivas. Auguste D. murió el 8 de abril de 1906. 3
  • 4. Una pequeña muestra de las alteraciones cognitivas de Auguste D es el siguiente interrogatorio de Alzheimer a la paciente: “Si compras 6 huevos, a 70 centavos cada uno, ¿cuánto es? De modo diferente. ¿En qué calle vives? Puedo decirtelo, debo esperar un poco. ¿Qué te pregunté? Bueno, esto es Frankfurt am Main. ¿En qué calle vives? Calle Waldemar, no, no… ¿Cúando te casaste? Ahora no lo sé. La mujer vive en el mismo piso ¿Qué mujer? La mujer donde estamos viviendo. La paciente llama Mrs. G, Mrs. G, aquí un paso más profundo, ella vive… Le muestro una llave, un lapiz y un libro y los nombra correctamente. ¿Qué te mostré? No lo sé, no lo sé. ¿Es dificil, verdad? Tan ansiosa, tan ansiosa. Le muestro 3 dedos; ¿cuántos dedos? 3. ¿Sigues ansiosa? Sí. ¿Cuántos dedos te mostré? Bien, esto es Frankfurt am Main.” 4
  • 5. Tomado de M. B. Graeber (1998). Neurogenetics, 1, 223-228. Sección de la corteza cerebral con numerosas placas amiloides y ovillos neurofibrilares (izqda) y ovillos neurofibrilares (dcha). Tomado de A. Alzheimer (1911). Zeitschrift für die Gesamte Neurologie und Psychiatrie, 4, 356-385. 5
  • 6. Macroscopicamente, existen diferencias entre un individuo sin demencia y un paciente con EA. Tomado de Braak, H. & Del Tredici, K. (2015). Advances in Anatomy, Embryology and Cell Biology, 215, 1-162. Obsérvese la atrofia severa del lóbulo temporal del paciente. 6
  • 7. Diferentes for- mas de placas amiloides. Tomado de Braak, H. & Del Tredici, K. (2015). Advances in Anatomy, Embryology and Cell Biology, 215, 1-162. 7
  • 8. Diferentes formas de ovillos neuro- fibrilares (tam- bién se observan hilos neurofibri- lares). Tomado de Braak, H. & Del Tredici, K. (2015). Advances in Anatomy, Embryology and Cell Biology, 215, 1-162. 8
  • 9. Criterios diagnósticos: El síntoma inicial más frecuente notado por el paciente, y más par- ticularmente por su pareja, son quejas de memoria. No todos los aspectos de la memoria están afectados igualmente en la EA temprana. En particular, está afectada la memoria episódica anterógrada con pobre codificación y rápido olvido del material nuevo, por ejemplo una historia o una lista de palabras. También hay problemas con la memoria autobiográfica y semántica. 9
  • 10. La demencia de Alzheimer en toda regla es precedida por una fase larga de declinar cognitivo lentamente progresiva que condujo al desarrollo del concepto de deterioro cogniti- vo leve como un estado amnésico con una alta tasa de pro- gresión a la EA propiamente dicha. Hoy en día, la línea divi- soria entre ambos se ha vuelto extremadamente borrosa. Además de los problemas de memoria, en los enfermos de Alzheimer existen déficits en las habilidades visuoespacia- les, en la velocidad mental, función ejecutiva y en la aten- ción. 10
  • 11. • La diagnosis ha pasado de una puramente patológica de los días de Alois Alzheimer, a una aproximación clínica excluyente en 1984*. • Inicialmente, la diagnosis de la EA se restringió a la etapa de demencia (alteración cognitiva progresiva e importan- te que afecta a varios dominios); una persona con demen- cia no es capaz de vivir completamente independiente y en esto se diferencia del deterioro cognitivo leve. Poste- riormente, con el desarrollo de los biomarcadores, la diagnosis de la EA se define por la presencia de ß-amiloi- de y de tau fosforilada. 11
  • 12. El proceso diagnóstico comienza con la determinación de la presencia y severidad de la alteración cognitiva: • Información de los familiares, • Examen del estado mental por un clínico cualificado, • Consideración de etiologías alternativas como enferme- dad de los cuerpos de Lewy o demencia fronto-temporal, • Confirmación mediante ligandos para beta-amiloide (florbetapir, florbetaben, flutemetamol y el componente Pittsburgh B [PiB]) y tau (18F-flortaucipir, p-tau181*), y la utilización de glucosa (hipometabolismo) que precede a la perdida de volumen cerebral. • Biomarcadores basados en la sangre: ßA42/ßA40. 12
  • 13. Los tres mejores biomarcadores de neuroimagen para la EA son: la atrofia del LTM en RMNe, el hipometabolismo en la CCP y temporoparietal en la TEP-18FDG y los depósitos de ß-A en la TEP-amiloide. 13
  • 14. ¿Por qué son importantes los biomarcadores? • Los estudios longitudinales mediante TEP-ßA demues- tran una muy baja acumulación de ßA, con un retraso temporal de 10-20 años entre el inicio de la acumulación y deterioro cognitivo sintomático y una desaceleración en dicho depósito a partir del deterioro cognitivo. • Acumulación de ßA y edad: ~ 20% de personas a los 65 años y ~ 60% a los 85 años. • ¿Por qué la elevada concentración de ßA no conduce a consecuencias clínicas? Tiene que suceder algo más: expansión de la tauopatía fuera del lóbulo temporal me- dio (Knopman et al., 2021; Long y Holtzman, 2019). 14
  • 15. Comienzo y severidad de los síntomas clínicos pueden ser graduados mediante la escala “Clasificación Clínica de la Demencia (CDR)”. 0=Sano; 0.5 cuestionable; 1 leve; 2 moderada; 3 grave Tomado de Long, J. M. & Holtzman, D. M. (2019). Cell, 179, 312-339. 15
  • 16. Los principales dominios cognitivos que son afectados en la EA son la memoria, el lenguaje, la función visuoespacial y la función ejecutiva. Las características amnésicas son más comunes con la edad de comienzo más tardía (>70 años), mientras que las no amnésicas son más comunes en personas más jóvenes. Síntomas neuropsiquiátricos que co-ocurren con los déficits cognitivos: depresión, ansiedad, y aislamiento social en la demencia leve y, en etapas más avanzadas, delirios, alucina- ciones, descontrol emocional o conductas físicamente agre- sivas. 16
  • 17. Epidemiología: • En 2018, Alzheimer’s Disease International estimó una prevalencia* de la demencia de aproximadamente 50 mi- llones de personas en todo el mundo. • La proyección al 2050 sería a 150 millones, con dos ter- cios viviendo en países de ingresos bajos o medios. • La incidencia** de la EA está declinando en los países con ingresos económicos elevados (prevención de facto- res de riesgo cardiovasculares y/o mejora del nivel edu- cativo). 17
  • 18. • Mortalidad: Tomado de L. Vermunt et al. (2019). Alzheimer’s & Dementia, 15, 888-898. 18
  • 19. Factores de riesgo: • Edad avanzada ( >65 años, aunque esto no es una defini- ción fija) • Tener al menos un alelo APOE ε4. • Ser mujer, especialmente después de los 80. • Los factores de riesgo vascular no incrementan el riesgo de la patología de la EA, tal como se mide mediante mar- cadores del fluido cerebro-espinal o la TEP. 19
  • 20. Genética: • El riesgo de la EA depende en un 60-80% de factores he- redables. • El alelo APOE ε4 (ver más adelante) explica una parte sustancial de la heredabilidad pero no toda ella. • Diversos estudios han incrementado el número de alelos de riesgo asociados a la EA a más de 40. • Variantes genéticas protectoras: APOE ε2, mutación protectora Islandesa Ala673Thr, mutación Pro 522Arg en el gen PLCG2, mutación Christchurch en el alelo APOE ε3, mutación PSEN1E280A. 20
  • 21. • Gen PSEN1: La proteína PSEN1es la subunidad catalítica de la γ-secretasa. Las mutaciones en las presenilinas de- sestabilizan las interacciones γ-secretasa-APP y hacen que se liberen prematuramente péptidos de ß-A más lar- gos y propensos a la acumulación. 21
  • 22. Evita la formación de ß-amiloide Favorece la formación de ß-amiloide Tomado de D. S. Knopman et al. (2021). Nature Review Disease Primers, 7, 33. Proteína PPA (PPA) 22
  • 23. ¿Cómo se forman las placas amiloides? A partir de una proteína, la PPA, que es abundante en las si- napsis, tras la ruptura por ß- y γ-secretasas (vía amiloidogé- nica). Después de la producción, la ß-A es secretada al espa- cio extracelular como un monómero. 23
  • 24. Evita la formación de ß-amiloide Favorece la formación de ß-amiloide Tomado de D. S. Knopman et al. (2021). Nature Review Disease Primers, 7, 33. Proteína PPA (PPA) 24
  • 25. La ß-amiloide: • Interactúa con diversos receptores, • Causa daños patológicos en espinas dendríticas y sinap- sis. 25
  • 26. Proteína tau (MAPT) • Está normalmente presente en el axoplasma y en las zonas pre- y post-sinápticas. • Su principal función es la estabilización de los microtúbu- los del citoplasma. • Tau puede ser propensa a modificaciones post-translaciona- les y agregarse. Cuando sucede esto, se acumula en una for- ma hiperfosforilada en el cuerpo neuronal y las dendritas (ovillos neurofibrilares e hilos de neuropilo). • La tauopatía en el lóbulo temporal medial es el lugar inicial relevante para la cognición. 26
  • 27. Apolipoproteina E (ApoE; gen ApoE) • Producida predominantemente por astrocitos y microglia activada. • ApoE se encuentra en las placas amiloides y en los ovi- llos neurofibrilares. • Existe un alelo, el ApoE ε4, que va a afectar al comienzo de los síntomas clínicos de una manera dependiente de la dosis. Aproximadamente el 10% de los portadores de ApoE ε4 han incrementado la ß-A hacia los 57 años, mientras que los no portadores la incrementan aproxi- madamente 7 años más tarde. 27
  • 28. Prevención: • Ejercicio, • Cambios en el estilo de vida, • Estimulación cognitiva Gestión: • Debe comenzar desde el momento de la interacción del clínico con el paciente y sus familiares, • Compasión, paciencia y falta de superioridad, • Ayuda a los cuidadores. 28
  • 29. Regiones cerebrales implicadas en la EA (ß-A). Tomado. de Braak, H. & Braak, E. (1991). Acta Neuropathologica, 82, 239-259. 29
  • 30. Regiones cerebrales implicadas en la EA. Están transinapticamente conectadas. Se muestra la evolu- ción de tau y de ß-A. Tomado. de Brettschneider, Jet al. (2015). Nature Reviews Neuroscience, 16, 109-120. 30
  • 31. Tomado. de Goedert, M. et al. (2017). Brain, 140, 266-278. Etapas de la EA de acuerdo con la distribu- ción de ß-A y de tau. 31
  • 32. Aproximación farmacológica: • Inhibidores de la enzima acetil-colinesterasa: donepezil, rivastigmina y galantamina (efecto modesto después de 6 meses de tratamiento; no se debe utilizar en el deterioro cognitivo leve porque de hecho pueden empeorar la cog- nición), • Antagonista del receptor NMDA del glutamato: memanti- na (efecto pequeño y la medicación no tiene efecto en la progresión de la enfermedad a largo plazo; no se recomienda en pacientes con EA leve), • Otros fármacos en marcha (anticuerpos monoclonales): aducanumab, donanemab. 32
  • 33. Bibliografía: Chetelat, G. & Lalevée, C. (2006). Pérdidas de memoria, normales y patológicas. Mente y Cerebro, 17, 23-27. Dahm, R. (2010). Descubrimiento de la enfermedad de Alzheimer. Mente y Cerebro, 44, 9-17. Ingram, V. M. (2005). Bases moleculares de la enfermedad de Alzheimer. Mente y Cerebro, 15, 70-79. Kosik, K. S. (2020). Las bases neurobiológicas del Alzheimer. Investigación y Ciencia, 526, 20-26. Selkoe, D. J. (1992). Proteína amiloidea y enfermedad de Alzheimer. Investigación y Ciencia, 184, 22-30. 33
  • 34. St George-Hyslop, P. H. (2001). Componentes de la enfermedad de Alzheimer. Investigación y Ciencia, 293, 50- 57. PDFs de páginas web: https://www.alzint.org/u/World-Alzheimer-Report- 2023_Spanish.pdf https://cdn2.hubspot.net/hubfs/3304491/FPM_Descargables/ 01_Guia_Enfermedad_Alzheimer/Claves_sobre_la_enferme dad_de_Alzheimer.pdf 34
  • 36. 36