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Compuestos o fármacos derivados Morfina Codeína Tebaína Heroína Imitan la acción de: Ligandos naturales p/ receptores de opioides Drogas con potencial adictivo Heroína OPIOIDE OPIÁCEO PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS NARCÓTICO
FAMILIAS: Encefalinas  Endorfinas Dinorfinas Síntesis Liberación Interacción con receptor Degradación
 
Receptores transmembrana Asociados a proteínas G Clasificación    efecto Receptor Efectos Ubicación Agonistas Antagonistas   1 Analgesia supreaespinal, sedación, náuseas, vómitos, constipación, incremento temperatura, tolerancia Áreas de la percepción del dolor Endorfinas Morfina Buprenorfina Metadona Fentanilo Naloxona Naltrexona  2 Depresión respiratoria, sedación, dependencia  Analgesia espinal, sedación, depresión respiratoria débil, miosis, tolerancia débil Modelan influjo sensorial a la corteza Dinorfina A y B Butorfanol Espiradolina  Depresión respiratoria, analgesia débil supraespinal, náuseas, vómito, prurito, tolerancia débil, activa M. liso, funciones secretoras endócrinas y exócrinas Se encuentran en áreas límbicas  Encefalinas Etorfina Deltorfina DSLET  Disforia, alucinaciones, estimulación psicomotora, vasomotora y respiratoria ? N-allylnormetazocina Fenciclidina
 
AMPc/Prot G Apertura canales K+ AMPc/Prot G AMPc/Prot G Cierre canales Ca+
 
EFECTOS DE LOS OPIOIDES
Dosis Tx en presencia de dolor     disminuye dolor Dosis Tx en ausencia de dolor     náuseas, vómito, somnolencia, dificultad pensar, apatía y disminución actividad física Mecanismo por el cual producen analgesia:  inhiben vías ascendentes nociceptivas del dolor
 
Actúan sobre centro termorregulador    ligera hipotermia Opioides Hipotálamo Disminuye liberación de Hormona liberadora de gonadotrofinas Factor liberador de Corticotrofina (CRF) Disminuye FSH LH Corticotrofina  -endorfina Cortisol Testosterona Tirotrofina Metabolismo Temperatura Líbido
Convulsiones  Interferencia de los circuitos inhibitorios del hipocampo Miosis Activación receptores   Núcleo prerrectal PC III (MOC)
Depresión centro respiratorio Activación Receptores    y   Inhibe la respuesta Al aumento de CO 2 TOS Inhibe centro Tos antitusivos Acción central DISNEA Inhibe sensación BRONQUIOS DOSIS altas Bronconstricción histamina
Estimulan y producen Vómito Náusea Vasodilatación arteriolar    RVP Inhiben reflejos de barorreceptores
Motilidad Alivio diarrea algunos casos Disentería Secreción pancreática y biliar Absorción agua Estreñimiento Espasmo M. Liso: Vaciamiento vesícula biliar Incrementa secreción HCl (R  ) Liberación Histamina Actividad gástrica Vaciamiento gástrico
Incremento tono y contracciones del uréter y de la vejiga Dificultad en micción  Hipertonía y espasmo vesical Prolongan duración del parto Relaja cuello uterino Reduce frecuencia e intensidad de las contracciones Puede afectar al feto    atraviesa barrera placentaria
Disminuye proliferación linfocitaria No se conoce el mecanismo VASODILATACIÓN    RUBORIZADOS LIBERACIÓN HISTMINA    PRURITO Y SUDORACIÓN
 
Clasificación fármacos
 
Alcaloide más importante Obtenido de semillas de opio Poderoso agonista de receptores  
Biodisponibilidad: VO: 20-30% Parenteral: 100% V ½: VO: 4 hrs Parenteral: 1-2 hrs U. Pr:  35% Excr. Ur:   5% inalterado 90% metabolitos Buena hidrosolubilidad: Varias vías de administración
MORFINA METABOLITOS ACTIVOS Morfina 3 Glucorónido Morfina 6 Glucorónido Efectos desagradables de la morfina Prolonga efecto analgésico morfina
AMPc/Prot G Apertura canales K+ AMPc/Prot G AMPc/Prot G Cierre canales Ca+
Espasmo biliar Disminuye motilidad gástrica Disminuye peristaltismo intestinal Estreñimiento.  Farmacodinamia SNC Analgesia Euforia Sedación    capacidad de concentración Náuseas  RVP    Retorno venoso  GC    PA Aparato cardiovascular Aparato Respiratorio Deprime centro de la respiración en el cerebro  de respuesta al dióxido de carbono aumento de la PaCO2  Aumenta el tono y la actividad peristáltica del uréter.  Rigidez muscular Aparato Digestivo
Dolor severo  Analgesia Tratamiento del dolor asociado con isquemia miocárdica (MONA) Disnea asociada con el fallo ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar.
Pacientes con  Hipersensibilidad  Depresión respiratoria en ausencia de equipo de resucitación  Asma agudo o severo Obstrucciones intestinales Constipación Enfermedades biliares Estenosis ureteral Hipotensión ortostática
Anticolinérgicos    parálisis íleon Antihipertensivos    incrementan su acción Barbitúricos, benzodiazepinas, agonistas opiáceos, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos    depresión respiratoria e hipotensión postural. Cardiovascular:  Hipotensión, hipertensión, bradicardia, y arritmias  Pulmonar:  Broncoespasmo, probablemente debido a efecto directo sobre el músculo liso bronquial  SNC:  Visión borrosa, síncope, euforia, disforia, y miosis  Gastrointestinal:  Espasmo del tracto biliar, estreñimiento, náuseas y vómitos, retraso del vaciado gástrico
Cómodas y larga duración Oral Sublingual Transdérmica De segunda elección Rectal Subcutánea Especiales Intravenosa Epidural Intratecal Intraventricular Intravenosa:  2-15 mg  Induccción dosis de 1 mg/kg IV.  Oral:  10-30 mg cada 4 horas si es necesario; liberación lenta, 15-60 mg cada 8-12 horas.  IM, SC 2.5-20 mg Rectal:  10-20 mg cada 4 horas.  Intratecal:  Adultos, 0.2 a 1.0 mg.  Epidural:  Adultos, 3 a 5 mg.
CLORURO MORFÍNICO BRAUN, amp. solución al 1% y 2%. BRAUN  MORFINA SERRA, amp. solución al 1% y 2% SERRA  MST CONTINUS, comp 60 mg ASTA MEDICA  MST CONTINUS, comp. retard, 5, 15 y 100 mg ASTA MEDICA  MST UNICONTINUS, sobres retard, 30 mg ASTA MEDICA  MST UNICONTINUS, cáps. retard, 200, 150, 60 y 30 mg. ASTA MEDICA  OGLOS, amp. solución del 1% y 2% GRUNENTHAL  SKENAN, caps. retard 10. 30, 60, 100 y 200 mg UPSA MEDICA
OPIOIDES Producen: Tolerancia Dependencia física Necesidad de aumentar la dosis Adicción Síndrome de abstinencia
Puede revertir los siguientes efectos: Depresión respiratoria Sedación Hipotensión ortostática Psicomimético
 
Incremento frecuencia respiratoria PA se normaliza Elimina efectos psicomiméticos y disfóricos Personas adictas a opioides  ADMINISTRACIÓN NALOXONA Sx de abstinencia de opioides Personas bajo Tx con naloxona SUSPENSIÓN NALOXONA No se produce Sx de abstinencia APARATO RESPIRATORIO APARATO CARDIOVASCULAR SNC
 
Hipersensibilidad Sólo la dosis-respuesta: a dosis mayores    efectos indeseables: Hipertensión Taquicardia Edema agudo pulmonar Precaución en pacientes cardiópatas
 
IV: 0.4 – 2 MG  Si no hay respuesta se repite 2-3 veces

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Farmacologia Receptores De Opioides

  • 1.  
  • 2. Compuestos o fármacos derivados Morfina Codeína Tebaína Heroína Imitan la acción de: Ligandos naturales p/ receptores de opioides Drogas con potencial adictivo Heroína OPIOIDE OPIÁCEO PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS NARCÓTICO
  • 3. FAMILIAS: Encefalinas Endorfinas Dinorfinas Síntesis Liberación Interacción con receptor Degradación
  • 4.  
  • 5. Receptores transmembrana Asociados a proteínas G Clasificación  efecto Receptor Efectos Ubicación Agonistas Antagonistas   1 Analgesia supreaespinal, sedación, náuseas, vómitos, constipación, incremento temperatura, tolerancia Áreas de la percepción del dolor Endorfinas Morfina Buprenorfina Metadona Fentanilo Naloxona Naltrexona  2 Depresión respiratoria, sedación, dependencia  Analgesia espinal, sedación, depresión respiratoria débil, miosis, tolerancia débil Modelan influjo sensorial a la corteza Dinorfina A y B Butorfanol Espiradolina  Depresión respiratoria, analgesia débil supraespinal, náuseas, vómito, prurito, tolerancia débil, activa M. liso, funciones secretoras endócrinas y exócrinas Se encuentran en áreas límbicas Encefalinas Etorfina Deltorfina DSLET  Disforia, alucinaciones, estimulación psicomotora, vasomotora y respiratoria ? N-allylnormetazocina Fenciclidina
  • 6.  
  • 7. AMPc/Prot G Apertura canales K+ AMPc/Prot G AMPc/Prot G Cierre canales Ca+
  • 8.  
  • 9. EFECTOS DE LOS OPIOIDES
  • 10. Dosis Tx en presencia de dolor  disminuye dolor Dosis Tx en ausencia de dolor  náuseas, vómito, somnolencia, dificultad pensar, apatía y disminución actividad física Mecanismo por el cual producen analgesia: inhiben vías ascendentes nociceptivas del dolor
  • 11.  
  • 12. Actúan sobre centro termorregulador  ligera hipotermia Opioides Hipotálamo Disminuye liberación de Hormona liberadora de gonadotrofinas Factor liberador de Corticotrofina (CRF) Disminuye FSH LH Corticotrofina  -endorfina Cortisol Testosterona Tirotrofina Metabolismo Temperatura Líbido
  • 13. Convulsiones Interferencia de los circuitos inhibitorios del hipocampo Miosis Activación receptores  Núcleo prerrectal PC III (MOC)
  • 14. Depresión centro respiratorio Activación Receptores  y  Inhibe la respuesta Al aumento de CO 2 TOS Inhibe centro Tos antitusivos Acción central DISNEA Inhibe sensación BRONQUIOS DOSIS altas Bronconstricción histamina
  • 15. Estimulan y producen Vómito Náusea Vasodilatación arteriolar  RVP Inhiben reflejos de barorreceptores
  • 16. Motilidad Alivio diarrea algunos casos Disentería Secreción pancreática y biliar Absorción agua Estreñimiento Espasmo M. Liso: Vaciamiento vesícula biliar Incrementa secreción HCl (R  ) Liberación Histamina Actividad gástrica Vaciamiento gástrico
  • 17. Incremento tono y contracciones del uréter y de la vejiga Dificultad en micción Hipertonía y espasmo vesical Prolongan duración del parto Relaja cuello uterino Reduce frecuencia e intensidad de las contracciones Puede afectar al feto  atraviesa barrera placentaria
  • 18. Disminuye proliferación linfocitaria No se conoce el mecanismo VASODILATACIÓN  RUBORIZADOS LIBERACIÓN HISTMINA  PRURITO Y SUDORACIÓN
  • 19.  
  • 21.  
  • 22. Alcaloide más importante Obtenido de semillas de opio Poderoso agonista de receptores 
  • 23. Biodisponibilidad: VO: 20-30% Parenteral: 100% V ½: VO: 4 hrs Parenteral: 1-2 hrs U. Pr: 35% Excr. Ur: 5% inalterado 90% metabolitos Buena hidrosolubilidad: Varias vías de administración
  • 24. MORFINA METABOLITOS ACTIVOS Morfina 3 Glucorónido Morfina 6 Glucorónido Efectos desagradables de la morfina Prolonga efecto analgésico morfina
  • 25. AMPc/Prot G Apertura canales K+ AMPc/Prot G AMPc/Prot G Cierre canales Ca+
  • 26. Espasmo biliar Disminuye motilidad gástrica Disminuye peristaltismo intestinal Estreñimiento. Farmacodinamia SNC Analgesia Euforia Sedación  capacidad de concentración Náuseas  RVP  Retorno venoso  GC  PA Aparato cardiovascular Aparato Respiratorio Deprime centro de la respiración en el cerebro  de respuesta al dióxido de carbono aumento de la PaCO2 Aumenta el tono y la actividad peristáltica del uréter. Rigidez muscular Aparato Digestivo
  • 27. Dolor severo Analgesia Tratamiento del dolor asociado con isquemia miocárdica (MONA) Disnea asociada con el fallo ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar.
  • 28. Pacientes con Hipersensibilidad Depresión respiratoria en ausencia de equipo de resucitación Asma agudo o severo Obstrucciones intestinales Constipación Enfermedades biliares Estenosis ureteral Hipotensión ortostática
  • 29. Anticolinérgicos  parálisis íleon Antihipertensivos  incrementan su acción Barbitúricos, benzodiazepinas, agonistas opiáceos, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos  depresión respiratoria e hipotensión postural. Cardiovascular: Hipotensión, hipertensión, bradicardia, y arritmias Pulmonar: Broncoespasmo, probablemente debido a efecto directo sobre el músculo liso bronquial SNC: Visión borrosa, síncope, euforia, disforia, y miosis Gastrointestinal: Espasmo del tracto biliar, estreñimiento, náuseas y vómitos, retraso del vaciado gástrico
  • 30. Cómodas y larga duración Oral Sublingual Transdérmica De segunda elección Rectal Subcutánea Especiales Intravenosa Epidural Intratecal Intraventricular Intravenosa: 2-15 mg Induccción dosis de 1 mg/kg IV. Oral: 10-30 mg cada 4 horas si es necesario; liberación lenta, 15-60 mg cada 8-12 horas. IM, SC 2.5-20 mg Rectal: 10-20 mg cada 4 horas. Intratecal: Adultos, 0.2 a 1.0 mg. Epidural: Adultos, 3 a 5 mg.
  • 31. CLORURO MORFÍNICO BRAUN, amp. solución al 1% y 2%. BRAUN MORFINA SERRA, amp. solución al 1% y 2% SERRA MST CONTINUS, comp 60 mg ASTA MEDICA MST CONTINUS, comp. retard, 5, 15 y 100 mg ASTA MEDICA MST UNICONTINUS, sobres retard, 30 mg ASTA MEDICA MST UNICONTINUS, cáps. retard, 200, 150, 60 y 30 mg. ASTA MEDICA OGLOS, amp. solución del 1% y 2% GRUNENTHAL SKENAN, caps. retard 10. 30, 60, 100 y 200 mg UPSA MEDICA
  • 32. OPIOIDES Producen: Tolerancia Dependencia física Necesidad de aumentar la dosis Adicción Síndrome de abstinencia
  • 33. Puede revertir los siguientes efectos: Depresión respiratoria Sedación Hipotensión ortostática Psicomimético
  • 34.  
  • 35. Incremento frecuencia respiratoria PA se normaliza Elimina efectos psicomiméticos y disfóricos Personas adictas a opioides ADMINISTRACIÓN NALOXONA Sx de abstinencia de opioides Personas bajo Tx con naloxona SUSPENSIÓN NALOXONA No se produce Sx de abstinencia APARATO RESPIRATORIO APARATO CARDIOVASCULAR SNC
  • 36.  
  • 37. Hipersensibilidad Sólo la dosis-respuesta: a dosis mayores  efectos indeseables: Hipertensión Taquicardia Edema agudo pulmonar Precaución en pacientes cardiópatas
  • 38.  
  • 39. IV: 0.4 – 2 MG Si no hay respuesta se repite 2-3 veces