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Genética del cáncer.
Generalidades
Cancer: Una enfermedad genética
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genetica molecular del desarrollo del cancer
genetica molecular del desarrollo del cancer
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genetica molecular del desarrollo del cancer
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genetica molecular del desarrollo del cancer
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genetica molecular del desarrollo del cancer
c-ras gen
• La proteina mutante c-H-ras posee una
mutación que disminuye su habilidad para
hidrolizar GTP.
• Se mantiene la proteina en su forma activa
y causa estimulación de la división celular.
• Versiones mutantes de c-ras han sido
identificadas en varios tipos de tumores
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Mutaciones en c-ras son dominantes
• El alelo mutante c-ras es dominante
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celular
• Ocurren espontaneamente en células somáticas y no
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Cancer y Mutaciones
• Una sola mutación usualmente no produce
cancer.
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crecimiento celular deben ser acumuladas
previo a un estado canceroso.
© John Wiley & Sons, Inc.
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Genes supresores de tumores
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cumplen roles importantes en la regulación del
ciclo celular
• Proteinas codificadas por genes supresores de
tumores estan involucradas en división,
diferenciación, apoptosis, reparación de ADN.
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ADN.
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genetica molecular del desarrollo del cancer

  • 2. Cancer: Una enfermedad genética Mutaciones en genes que controlan la división y crecimiento celular son responsables del cancer (proliferación celular y diferenciación) Carcinogenos  DNA mutaciones
  • 3. Cancer • Enfermedad degenerativa celular que se caracteriza por un crecimiento descontrolado celular capaz de invadir tejidos aledaños y diseminarse via fluidos corporales a otras partes del cuerpo
  • 4. Generalidades • Proliferación descontrolada – Tumor no invasivo o invasivo • Diferenciación – Metaplasia y Neoplasia • Invasión – Metastasis
  • 5. Tipos de cancer • Carcinomas • Sarcomas • Linfomas
  • 7. Crecimiento de células normales vs celulas cancerígenas
  • 9. Proliferación celular normal Proliferación celular cancerígena Inhibición densidad dependiente Las células pueden crecer una sobre otra Número limitado de divisiones celulares Immortal Proliferation dependent upon extracellular signals Constant signal to divide Puntos de control activados Perdida de puntos de control Apoptosis funcional Apoptosis inhibida
  • 10. © John Wiley & Sons, Inc. Cancers
  • 15. Evidencia genética del cancer • El estado canceroso en una célula es clonalmente heredado • Virus pueden inducir la formación de tumores • Cancer puede ser inducido por mutagenos • Cancer de celulas sanguineas estan asociados a anormalidades cromosómicas
  • 17. Cancer y Genes • Oncogenes son genes que cuando mutan activamente promueven la proliferación celular. • Genes supresores de tumores son genes que cuando mutan, falla el bloqueo de la división celular.
  • 19. Oncogenes virales • Retrovirus RNA genoma. • Rous sarcoma virus, virus induce tumores – gag (capside viral) – pol (transcriptasa reversa) – env (proteina de cobertura) – v-src (protein kinasa) – inserta membrana celular – v-src es un oncogen que induce crecimietno celular anormal. • Proteínas producidas por oncogenes virales son similares a proteínas reguladoras del hospedero © John Wiley & Sons, Inc.
  • 20. © John Wiley & Sons, Inc.
  • 22. c-ras gen • La proteina mutante c-H-ras posee una mutación que disminuye su habilidad para hidrolizar GTP. • Se mantiene la proteina en su forma activa y causa estimulación de la división celular. • Versiones mutantes de c-ras han sido identificadas en varios tipos de tumores © John Wiley & Sons, Inc.
  • 23. © John Wiley & Sons, Inc.
  • 24. © John Wiley & Sons, Inc.
  • 25. Mutaciones en c-ras son dominantes • El alelo mutante c-ras es dominante • Favorecen el crecimiento descontrolado a nivel celular • Ocurren espontaneamente en células somáticas y no en células germinales © John Wiley & Sons, Inc.
  • 26. Cancer y Mutaciones • Una sola mutación usualmente no produce cancer. • Muchas mutaciones en genes que regulan el crecimiento celular deben ser acumuladas previo a un estado canceroso. © John Wiley & Sons, Inc.
  • 27. Philadelphia Chromosoma © John Wiley & Sons, Inc.
  • 28. Burkitt’s Linfoma © John Wiley & Sons, Inc. 8p21.1
  • 32. Genes supresores de tumores • Muchos canceres inactivan genes cuyos productos cumplen roles importantes en la regulación del ciclo celular • Proteinas codificadas por genes supresores de tumores estan involucradas en división, diferenciación, apoptosis, reparación de ADN.
  • 33. © John Wiley & Sons, Inc.
  • 34. Función celular de p53 • Expresión de p53 es bajo en células normales. • Expresión de p53 incrementa en respuesta a daño en el ADN. • p53 puede inhibir la división celular o inducir apoptosis. • p53 es codificada por el gen TP53 (53 KDa). • Mutaciones somáticas que inactivan ambas copias del gen TP53 estan asociadas con la mayoria de canceres. © John Wiley & Sons, Inc.
  • 36. Via de generación de cancer colorectal metastásico
  • 37. © John Wiley & Sons, Inc.
  • 38. Célula cancerígena 1. Habilidad propia para estimular su división y crecimiento 2. Es insensible a señales celulares que inhiben el crecimiento 4. Evade la apoptosis 5. Adquiere iliminato potencial de replicación 6. Adquiere la capacidad de invadir y colonizar otros tejidos