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Hablemos del paciente REDUCE-IT
Mar Martínez Quesada
Cardióloga.
Unidad de Rehabilitación Cardíaca
Hospital Virgen Macarena, Sevilla.
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Principales criterios de
selección para la inclusión
(N = 8179)2
• Hombres y mujeres
tratados con estatinas de
≥45 años
• ECV establecida (~70%
de pacientes) o DM ± 1
factor de riesgo
• TG: 135-499 mg/dla
• c-LDL: 41-100 mg/dl
Edad media 64 años.
Mujeres 28.8%.
IMC 30,8.
No DM 41,5%.
TG medio 216 mg/dl.
LDL medio 75 mg/dl.
Estatinas de intensidad moderada el 62%
y alta el 30%.
aDebido a la variabilidad de los TG, en el protocol inicial se permitió una flexibilidad de un 10%, lo que permitió la inclusion de pacientes con un valor de cualificación de TG ≥135 mg/dl.
En la enmienda 1 al protocolo (mayo 2013) se cambió el límite aceptable de TG de 150 a 200 mg/dl, sin permitir ninguna flexibilidad.
1. Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22. 2. Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl
for Hypertriglyceridemia. Article and supplementary appendix. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Drexel H, Tamargo J, Kaski JC et al. Triglycerides revisited: is hypetriglyceridemia a necessary therapeuthic target in cardiovascular disease?. European
Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotheraphy 2023;9:570- 582.
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Mar Martínez Quesada
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Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, et al. Apolipoprotein B particles and cardiovascular disease. JAMA
Cardiology 2019;4(12):1287- 1295.
Mar Martínez Quesada
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Snidermann AD, Couture P, Martin SS, en al. Hypertriglyceridemia and cardiovascular risk: a cautionary note about metabolic
confounding. J. Lipid Res. 2018. 59: 1266–1275.
Mar Martínez Quesada
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Lorenzatti Aj, Toth PP. New perspectives on atherogenic dyslipidaemia and Cardiovascular Disease. European Cardiology Review 2020;15:e04.
DOI: https://doi.org/10.15420/ecr.2019.06
¿Qué pasa en la
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Aterogénica?
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
LDL pequeñas y densas
*Gingsberg et al. Eur Heart J 2021;42:4791- 4806.
*Borén J et al. Eur Heart J 2020;41:2313- 2330.
*Raja V, Aguiar C, Alsayed N, et al. Non-HDL colesterol in dyslipidemia: a review f the state of the art literatura Outlook Atherosclerosis 383 (2023) 117312.
doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2023.117312
✓ Tiempo de circulación prolongado.
✓ Afinidad menor por receptores LDL y
mayor por receptores indep de LDL-r.
✓ Mayor penetración a través de pared
arterial.
✓ Mayor afinidad por proteoglicanos de
pared arterial.
✓ Mayor suceptibilidad de Ch y
fosfolípidos a oxidación.
✓ Mayor susceptibilidad a glicación.
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A2.
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
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Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
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• Score Metabólico de IR. Alto Riesgo >50.
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Relationship between Atherogenic Dyslipidaemia and Lipid Triad and
Scales That Assess Insulin Resistance. Nutrients 2023, 15, 2105.
https://doi.org/ 10.3390/nu15092105
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Programa Rehabilitación Cardíaca HUV Macarena 2022-
principios 2023
300 pacientes
Edad media 58+/-9 años
Mujeres: 23%
Diabéticos: 28%
Tabaquismo: 52%
Síndrome Coronario Agudo: 92%
15%
40%
45%
%
Normopeso
Sobrepeso
Obesidad
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Perfil Lipídico Basal
15%
40%
45%
Ch LDL
< 55 mg/dl
55- 100 mg/dl
> 100 mg/dl
66%
34%
TG
< 150 mg/dl
> 150 mg/dl
27%
73%
TG/HDL
< 2
>2
68%
32%
Remanentes
< 30 mg/dl
> 30 mg/dl
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Perfil Lipídico tras el Programa de Rehabilitación Cardíaca
54%
43%
3%
Ch LDL
< 55 mg/dl
55- 100 mg/dl
> 100 mg/dl
82%
18%
TG
< 150 mg/dl
> 150 mg/dl
50%
50%
TG/HDL
< 2
>2
87%
13%
Remanentes
< 30 mg/dl
> 30 mg/dl
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Perfil Lipídico tras Programa de Rehabilitación Cardíaca
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
TG < 150 MG/DL TG > 150 MG/DL
LDL según grupo de TG
LDL > 100 mg/dl
LDL 41- 100 mg/dl
LDL < 40 mg/dl
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Perfil Lipídico tras Programa de Rehabilitación Cardíaca
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
TG < 150 MG/DL TG > 150 MG/DL
LDLpd según grupo de TG
TG/HDL > 2
TG/HDL < 2
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
Perfil Lipídico tras Programa de Rehabilitación Cardíaca
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
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TG < 150 MG/DL TG > 150 MG/DL
Remanentes según grupo de TG
Remanentes > 30 mg/dl
Remanentes < 30 mg/dl
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
p=0,000 p= ns
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
ApoB: apolipoproteína B; c-HDL: colesterol unido a proteínas de alta densidad; c-LDL: colesterol unido a proteínas de baja densidad; EPA: ácido eicosapentaenoico; IPE:
icosapento de etilo; PCRas: proteína C-reactiva de alta sensibilidad; TG: triglicéridos.
Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. Article and supplementary appendix. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.
Biomarcadores
Icosapento de etilo
(N = 4089)​
Median​a
Placebo​
(N = 4090)​
Mediana
Diferencia entre los grupos
Basal Año 1​
Mediana del %
de cambio
desde la
situación basal
hasta el año 1
Valor de P de
la mediana del
% de cambio
Basal​ Año 1​
Mediana del %
de cambio
desde la
situación basal
hasta el año 1
Valor de P de la
mediana del %
de cambio
% de cambio
respecto a la
situación basal​
Valor de P del
% de cambio
TG (mg/dl)​ 216,5​ 175,0​ −18,3 <0,001 216,0​ 221,0​ 2,2 <0,001 −19,7​ <0,001​
No-HDL-C (mg/dl)​ 118,0​ 113,0​ −3,6 <0,001 118,5​ 130,0​ 10,4,8 <0,001 −13,1​ <0,001​
c-LDL (mg/dl)​ 74,0 77,0​ 3,1 <0,001 76,0​ 84,0​ 10,2 <0,001 −6,6​ <0,001​
c-HDL (mg/dl)​ 40,0​ 39,0​ −2,6 <0,001 40,0​ 42,0​ 3,8 <0,001 −6,3​ <0,001​
ApoB (mg/dl)​* 82,0​ 80,0​ −2,5 0,05 83,0​ 89,0​ 7,8 <0,001 −9,7​ <0,001​
PCRas (mg/l)​ 2,2​ 1,8​ −13,9 0,04 2,1​ 2,8​ 32,3 <0,001 −39,9​ <0,001​
EPA (µg/ml)​ 26,1​ 144,0​ 393,5 <0,001 26,1​ 23,3​ −12,8 <0,001 385,8 ​ <0,001​
Mar Martínez Quesada
Hablemos del paciente REDUCE-IT
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Hablemos del paciente del estudio REDUCE-IT

  • 1. Hablemos del paciente REDUCE-IT Mar Martínez Quesada Cardióloga. Unidad de Rehabilitación Cardíaca Hospital Virgen Macarena, Sevilla.
  • 2. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT
  • 3. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Principales criterios de selección para la inclusión (N = 8179)2 • Hombres y mujeres tratados con estatinas de ≥45 años • ECV establecida (~70% de pacientes) o DM ± 1 factor de riesgo • TG: 135-499 mg/dla • c-LDL: 41-100 mg/dl Edad media 64 años. Mujeres 28.8%. IMC 30,8. No DM 41,5%. TG medio 216 mg/dl. LDL medio 75 mg/dl. Estatinas de intensidad moderada el 62% y alta el 30%. aDebido a la variabilidad de los TG, en el protocol inicial se permitió una flexibilidad de un 10%, lo que permitió la inclusion de pacientes con un valor de cualificación de TG ≥135 mg/dl. En la enmienda 1 al protocolo (mayo 2013) se cambió el límite aceptable de TG de 150 a 200 mg/dl, sin permitir ninguna flexibilidad. 1. Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22. 2. Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. Article and supplementary appendix. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.
  • 4. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Drexel H, Tamargo J, Kaski JC et al. Triglycerides revisited: is hypetriglyceridemia a necessary therapeuthic target in cardiovascular disease?. European Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotheraphy 2023;9:570- 582. Historia natural de las lipoproteínas
  • 5. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Cuevas A, Alonso R. Dislipemia Diabética. Rev Med Clin Condes 2016; 27(2) 152-159. Dislipemia Aterogénica
  • 6. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, et al. Apolipoprotein B particles and cardiovascular disease. JAMA Cardiology 2019;4(12):1287- 1295.
  • 7. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Snidermann AD, Couture P, Martin SS, en al. Hypertriglyceridemia and cardiovascular risk: a cautionary note about metabolic confounding. J. Lipid Res. 2018. 59: 1266–1275.
  • 8. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Lorenzatti Aj, Toth PP. New perspectives on atherogenic dyslipidaemia and Cardiovascular Disease. European Cardiology Review 2020;15:e04. DOI: https://doi.org/10.15420/ecr.2019.06 ¿Qué pasa en la Dislipemia Aterogénica?
  • 9. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT LDL pequeñas y densas *Gingsberg et al. Eur Heart J 2021;42:4791- 4806. *Borén J et al. Eur Heart J 2020;41:2313- 2330. *Raja V, Aguiar C, Alsayed N, et al. Non-HDL colesterol in dyslipidemia: a review f the state of the art literatura Outlook Atherosclerosis 383 (2023) 117312. doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2023.117312 ✓ Tiempo de circulación prolongado. ✓ Afinidad menor por receptores LDL y mayor por receptores indep de LDL-r. ✓ Mayor penetración a través de pared arterial. ✓ Mayor afinidad por proteoglicanos de pared arterial. ✓ Mayor suceptibilidad de Ch y fosfolípidos a oxidación. ✓ Mayor susceptibilidad a glicación. ✓ Enriquecimiento en cargas negativas. ✓ Enriquecimiento en apoCIII y fosfolipasa A2.
  • 10. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Obesidad DM Síndrome Metabólico Insuficiencia Renal ¿Cuándo hay resistencia a la insulina?
  • 11. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Indices de Resistencia a la Insulina • TG/HDL. Alto Riesgo >2,4. • TG Glucose index. Alto riesgo >8,8. • Score Metabólico de IR. Alto Riesgo >50. Paublini, H.; López González, A.A.; Busquets-Cortés, C et al. Relationship between Atherogenic Dyslipidaemia and Lipid Triad and Scales That Assess Insulin Resistance. Nutrients 2023, 15, 2105. https://doi.org/ 10.3390/nu15092105
  • 12. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Programa Rehabilitación Cardíaca HUV Macarena 2022- principios 2023 300 pacientes Edad media 58+/-9 años Mujeres: 23% Diabéticos: 28% Tabaquismo: 52% Síndrome Coronario Agudo: 92% 15% 40% 45% % Normopeso Sobrepeso Obesidad
  • 13. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Perfil Lipídico Basal 15% 40% 45% Ch LDL < 55 mg/dl 55- 100 mg/dl > 100 mg/dl 66% 34% TG < 150 mg/dl > 150 mg/dl 27% 73% TG/HDL < 2 >2 68% 32% Remanentes < 30 mg/dl > 30 mg/dl
  • 14. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Perfil Lipídico tras el Programa de Rehabilitación Cardíaca 54% 43% 3% Ch LDL < 55 mg/dl 55- 100 mg/dl > 100 mg/dl 82% 18% TG < 150 mg/dl > 150 mg/dl 50% 50% TG/HDL < 2 >2 87% 13% Remanentes < 30 mg/dl > 30 mg/dl
  • 15. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Perfil Lipídico tras Programa de Rehabilitación Cardíaca 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% TG < 150 MG/DL TG > 150 MG/DL LDL según grupo de TG LDL > 100 mg/dl LDL 41- 100 mg/dl LDL < 40 mg/dl
  • 16. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Perfil Lipídico tras Programa de Rehabilitación Cardíaca 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% TG < 150 MG/DL TG > 150 MG/DL LDLpd según grupo de TG TG/HDL > 2 TG/HDL < 2
  • 17. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT Perfil Lipídico tras Programa de Rehabilitación Cardíaca 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% TG < 150 MG/DL TG > 150 MG/DL Remanentes según grupo de TG Remanentes > 30 mg/dl Remanentes < 30 mg/dl
  • 18. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT p=0,000 p= ns
  • 19. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT ApoB: apolipoproteína B; c-HDL: colesterol unido a proteínas de alta densidad; c-LDL: colesterol unido a proteínas de baja densidad; EPA: ácido eicosapentaenoico; IPE: icosapento de etilo; PCRas: proteína C-reactiva de alta sensibilidad; TG: triglicéridos. Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. Article and supplementary appendix. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22. Biomarcadores Icosapento de etilo (N = 4089)​ Median​a Placebo​ (N = 4090)​ Mediana Diferencia entre los grupos Basal Año 1​ Mediana del % de cambio desde la situación basal hasta el año 1 Valor de P de la mediana del % de cambio Basal​ Año 1​ Mediana del % de cambio desde la situación basal hasta el año 1 Valor de P de la mediana del % de cambio % de cambio respecto a la situación basal​ Valor de P del % de cambio TG (mg/dl)​ 216,5​ 175,0​ −18,3 <0,001 216,0​ 221,0​ 2,2 <0,001 −19,7​ <0,001​ No-HDL-C (mg/dl)​ 118,0​ 113,0​ −3,6 <0,001 118,5​ 130,0​ 10,4,8 <0,001 −13,1​ <0,001​ c-LDL (mg/dl)​ 74,0 77,0​ 3,1 <0,001 76,0​ 84,0​ 10,2 <0,001 −6,6​ <0,001​ c-HDL (mg/dl)​ 40,0​ 39,0​ −2,6 <0,001 40,0​ 42,0​ 3,8 <0,001 −6,3​ <0,001​ ApoB (mg/dl)​* 82,0​ 80,0​ −2,5 0,05 83,0​ 89,0​ 7,8 <0,001 −9,7​ <0,001​ PCRas (mg/l)​ 2,2​ 1,8​ −13,9 0,04 2,1​ 2,8​ 32,3 <0,001 −39,9​ <0,001​ EPA (µg/ml)​ 26,1​ 144,0​ 393,5 <0,001 26,1​ 23,3​ −12,8 <0,001 385,8 ​ <0,001​
  • 20. Mar Martínez Quesada Hablemos del paciente REDUCE-IT “SOLO SE CONOCEN BIEN LAS COSAS QUE SE DOMESTICAN”