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Leucosis bovina   Infección Permanente    VLB (Retrovirus)


70 % del Ganado     Clínicamente
   infectado            Sanos




                          5% vacas       Condición
                                                             Linfosarcoma
                         infectadas      neoplasica

                          30% vacas
                          infectadas     Leucemia

                         30%de casos
                          tumorales      Linfocitosis

                          25 % vacas
                                         Linfocitosis
                          infectadas
                                         Persistente
Las formas esporádicas de leucosis bovina no
                   están relacionadas con la LEB


   Leucosis juvenil en
terneros menores de
6 meses de edad y
que          presentan
incremento bilateral
simétrico de nódulos
linfáticos.



   Leucosis Timica se
observa en bovinos
menores de dos años.
Cuando       el     timo
aumenta de tamaño
por el crecimiento
tumoral         (cuello).
Ingurgitación de las
yugulares,       edema,
meteorismo            del
rumen por que se le
dificulta el eructo.
Se presenta en vaquillonas y
vacas jóvenes. Se manifiesta
por la presencia de placas
nodulares de 1 a 4 cm de
diámetro comprometiendo la
piel y el subcutáneo sobre
todo en cuello y flancos, que
se acompañan de aumento
de tamaño de algunos
nódulos linfáticos externos.
Las placas nodulares suelen
regresionar, pero usualmente
reaparecen algún tiempo
después, tanto en la piel
como en órganos internos
Vacas infectadas            Disminución Rta inmune         Mediada por Acs

                                                           Sufrir Infecciones

Otros agentes Infeccioso             Vacunas                Hongos en Piel



 Mayor Prevalencia               Vacas lecheras



                              Su importancia radica en
                                   las limitaciones




               Exportación                                  Perdidas      Potencial
                                 Semen         Embriones
                de ganado                                  económicas     Zoonotico
Se considera que el virus infecta
                           naturalmente a los bovinos,
                           búfalos y capibaras




                               ¿HUMANOS?


Forma inducida en ovinos
Virus RNA-RT            Virus envuelto

                     subfamilia Orthoretrovirinae

                    género delta retrovirus


                  Estructural y funcionalmente está relacionado con el
                                     HTLV 1 y HTLV 2




 Cells Blanco         Linfocitos B

Partícula Viral        60-125 nm



  Virus poco
 estable en el         Viabilidad <4 hrs
medio ambiente         fuera del animal
Proteínas más
                                        importantes




GP 51   Actividad Biológica del virus: Infectividad

                DX: Deteccion de Acs


P24
Reportada en casi todo el
                                                          mundo




En América en general se                     Unión Europea si bien existe,
considera que la enfermedad                  se encuentra en proceso de
está presente en forma clínica               erradicación




                 No se conocen cifras concretas de la
                 prevalencia del virus en Colombia ya que
                 no se tiene ningún seguimiento de la
                 enfermedad y tampoco es de reporte
                 obligatorio ante el ICA.
Transmisión   El VLB, es capaz de atravesar la barrera placentaria en el
              bovino por medio de linfocitos maternos, entrando hacia la
  natural     circulación fetal.
Transmisión
Iatrogénica
Transmisión por
   Contacto




       Sangre, saliva, calostro, leche, las secreciones nasales, la
       orina, heces, semen, y los embriones
Transmisión por
   Vectores




          Los insectos hematófagos pueden servir como fuente de propagación
          del virus en hospederos susceptibles
Aumento de
                                                                                la carga viral
                                                                                   (Mitosis)
                              Expansión
                                clonal


             Linfocito B
             infectado                                   Linfocito B
                                                       infectado con
                                                          provirus             Proteina trans-activadora
                                                         (Latencia)




                            Lisis
                           celular


                                                     GP 51
                                                                                                            Tax
                                          Epitopes            Seroconversión
                                                                Temprana                         Epitopes
                                                     P24
                             IgM                                                                            ENV
   Rta inmune humoral
                                                                               Linfocito T
8 Semanas Post-infección
                                                                               Citotoxicos
Patogenia de la linfocitosis                       Patogenia de los tumores

La linfocitosis se debe a un aumento de              En el comienzo del período de
la producción de los linfocitos B y a                cronicidad de la enfermedad el genoma
demás a la disminución en la tasa de                 de la célula huésped evidencia
recambio de los mismos, debido a la                  modificaciones       genéticas:    Ej.
reducción de la apoptosis, la cual es                Hiperdiploidia (exceso de cromosomas)
inhibida de alguna forma por la acción
del virus.
-Aumento del # absoluto de Linfocitos




                                                     Los tumores se producen a causa de la
                                                     infiltración    de      linfocitos   B
                                                     transformados que se acumulan en
                                                     tejidos tales como hígado, corazón,
                                                     ojos, piel, pulmones, rumen y ganglios
                                                     linfáticos.


                                                     Linfosarcoma
                                                     corazón

http://ksvm.agri.huji.ac.il/yeruham/gallery2_2.php
Linfosarcoma
                  6-10 años


                Inespecíficos
                 y variables



                                                Momificaciones
                                                      por
Anemia          Emaciación      Infertilidad     tumoraciones
                                                en las paredes
                                                   del útero




    Agrandamiento                            Masas
    de los ganglios     Exoftalmia         tumorales
     explorables                          subcutáneas
• En rebaños con alta incidencia de linfosarcoma,
                 animales sanos desarrollan linfocitosis persistente
                 ^        “claves hematológicas”

Linfocitosis   • Linfocitosis


persistente    • 1/3-1/4 LB afectados por el virus

               • Ac específicos




               • Células tumorales: indican transformación
                 neoplásica de la M.O. y presencia de linfosarcoma



Leucemia       • Células neoplásicas: aparecen del 5 – 10 % de los
                 casos de linfosarcoma y se reconocen:
                 prolinfocitos, células de Rieder, linfoblastos,
                 paralinfoblastos




                                               Linfocitos atípicos en sangre periférica
Generalizada (76-100 %), diseminada (26-75 %) y localizada (1-25 %)



      Los ganglios más afectados son los ilíacos, seguidos de los                   Forma cutánea de
      intratoráxicos y mesentéricos, y con menor frecuencia los pre-                  linfosarcoma.
      escapulares, precrurales y de la región cervical.


            Aumentan su tamaño; externamente su aspecto es liso o nodular,
            sin adherencias con los tejidos circundantes, consistencia blanda o
            edematosa o bien firme, turgente y friable.


                  Al corte se pierden los detalles de la estructura anatómica por
                  infiltración de tejido lardáceo. En algunos casos se pueden
                  observar hemorragias o pequeños focos de necrosis de color
                  amarillento.

                        La médula ósea puede aparecer infiltrada por un tejido color
                        blanco grisáceo reemplazando el color rojo normal que se observa
                        en la médula hematopoyética. La afección tumoral de la médula
                        ósea implica la presencia de leucemia
Linfosarcoma                   En el corazón pueden aparecer nódulos o áreas
 en corazón                       infiltrativas, difusas de color blanquecino




                            El espesor de las paredes uterinas puede aumentar por
                                la formación de tejido lardáceo blanco grisáceo



                              El abomaso aparece infiltrado por tejido tumoral,
                               aumentando el grosor de su pared y en algunas
                                      ocasiones presencia de úlceras



                           En riñones aparecen lesiones infiltrativas que producen
                           hemorragias en la superficie del órgano, o nódulos que
                                  resultan en atrofia del parénquima renal


                            También puede verse afectado el tejido retro-ocular y
                               provocar con su crecimiento exoftalmia. Se ha
                               observado infiltración tumoral de la córnea y la
                              aparición del tumor en la cámara anterior del ojo

    La afección hepática es más significativa en animales adultos, con un aumento de tamaño,
                   consistencia blanda, y coloración pálida difusa del órgano.
SN       RIA       ID*     ELISA*    WB          PCR




                              alta E y aceptable S                         detecta DNA proviral en mx
                                                                            de sangre suspensiones de
                                       muestras de suero y/o leche         órganos y material tumoral
                  GP 51*

                   P24                                                               Metodo S
                                                                               Dx rápido y temprano

PCR doble anidada      método más sensible y rápido,
         seguida por electroforesis y tinción



                     secuencias cebadoras del gen env         gp51

                             presente en todos los animales infectados
                               a lo largo de las fases de la infección
Los planes propuestos deben ajustarse a las
  condiciones epidemiológicas propias de
            cada hato o región.




                                               programas a largo plazo, manejo de terneras de
                                                  reemplazo, establecimiento de medidas de
                                               serodiagnóstico para animales nuevos, chequeos
                                              serológicos y hematológicos periódicos, control de
                                                         mosca y medidas de higiene.
Mantenimiento de rodeos cerrados en los que sólo se permita la entrada de animales
                              libres a la infección.

Los terneros recién nacidos se separan de las vacas positivas inmediatamente después
 del parto, se alimen-tan de calostro de vacas negativas, sustituto lácteo o ambos, y
                              se deberán criar aislados.


      No existe tratamiento para los animales infectados y es de
      gran ayuda la eliminación de portadores y la vigilancia del
            rebaño en caso de presentarse la enfermedad.
   Leucosis Bovina Enzootica; Baruta, D.A et al., Argentina.
    [http://www.biblioteca.unlpam.edu.ar/pubpdf/revet/v13a02baruta.pdf]
   Leucosis Bovina Enzootica; Capituloi 2.4.11
    [http://www.oie.int/fileadmin/Home/esp/Health_standards/tahm/2.04.11.%20Leucosis%20bovina%20enzo%C
    3%B3tica.pdf]
   Leucosis Bovina Enzootica: Revisión; Chamizo, E.G, Cuba
    [http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n070705/070516.pdf]
   Manejo Integrado de plagas y enfermedades en explotaciones Ganaderas La leucosis Bovina enzootica,
    una nueva visión de la enfermedad; Almansa Jorge.
    [http://portal.fedegan.org.co/pls/portal/docs/PAGE/FNG_PORTLETS/PUBLICACIONES/CARTAAFEDEGAN/
    EDICIONESANTERIORES/EDICION79/PLAGAS%20Y%20ENFERMEDADES%2079.PDF]
   Expresión y purificación de la glicoproteína de superficie gp 51
    [http://www.pasteur.edu.uy/publico/moratorio/Tesis%20Doc%20Moratorio/6%20Cap%206%20Expresi%C3%
    B3n%20gp51.pdf]
   Leucosis Bovina enzootica:
    [http://handresen.perulactea.com/2010/01/20/capitulo-9-problemas-cardio-circulatorios-y-sangre/]
   Grupo de intercambio veterinario, Ojos que no ven, Leucosis persistente!!!!
    [http://intervetsudeste.blogspot.com/2010/08/ojos-que-no-ven-leucosis-persistente.html]
   Prevención y manejo de enfermedades [http://www7.uc.cl/sw_educ/prodanim/sanidad/fv2.htm]
   LEUCOSIS BOVINA ENZOÓTICA (LINFOSARCOMA BOVINO). Med. Vet. Tomas Díaz Pernea
    http://www.produccion-
    animal.com.ar/sanidad_intoxicaciones_metabolicos/infecciosas/bovinos_en_general/21-
    leucosis_bovina_enzootica.pdf

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Leucosis bovina

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  • 2. Leucosis bovina Infección Permanente VLB (Retrovirus) 70 % del Ganado Clínicamente infectado Sanos 5% vacas Condición Linfosarcoma infectadas neoplasica 30% vacas infectadas Leucemia 30%de casos tumorales Linfocitosis 25 % vacas Linfocitosis infectadas Persistente
  • 3. Las formas esporádicas de leucosis bovina no están relacionadas con la LEB Leucosis juvenil en terneros menores de 6 meses de edad y que presentan incremento bilateral simétrico de nódulos linfáticos. Leucosis Timica se observa en bovinos menores de dos años. Cuando el timo aumenta de tamaño por el crecimiento tumoral (cuello). Ingurgitación de las yugulares, edema, meteorismo del rumen por que se le dificulta el eructo.
  • 4. Se presenta en vaquillonas y vacas jóvenes. Se manifiesta por la presencia de placas nodulares de 1 a 4 cm de diámetro comprometiendo la piel y el subcutáneo sobre todo en cuello y flancos, que se acompañan de aumento de tamaño de algunos nódulos linfáticos externos. Las placas nodulares suelen regresionar, pero usualmente reaparecen algún tiempo después, tanto en la piel como en órganos internos
  • 5. Vacas infectadas Disminución Rta inmune Mediada por Acs Sufrir Infecciones Otros agentes Infeccioso Vacunas Hongos en Piel Mayor Prevalencia Vacas lecheras Su importancia radica en las limitaciones Exportación Perdidas Potencial Semen Embriones de ganado económicas Zoonotico
  • 6. Se considera que el virus infecta naturalmente a los bovinos, búfalos y capibaras ¿HUMANOS? Forma inducida en ovinos
  • 7. Virus RNA-RT Virus envuelto subfamilia Orthoretrovirinae género delta retrovirus Estructural y funcionalmente está relacionado con el HTLV 1 y HTLV 2 Cells Blanco Linfocitos B Partícula Viral 60-125 nm Virus poco estable en el Viabilidad <4 hrs medio ambiente fuera del animal
  • 8. Proteínas más importantes GP 51 Actividad Biológica del virus: Infectividad DX: Deteccion de Acs P24
  • 9. Reportada en casi todo el mundo En América en general se Unión Europea si bien existe, considera que la enfermedad se encuentra en proceso de está presente en forma clínica erradicación No se conocen cifras concretas de la prevalencia del virus en Colombia ya que no se tiene ningún seguimiento de la enfermedad y tampoco es de reporte obligatorio ante el ICA.
  • 10. Transmisión El VLB, es capaz de atravesar la barrera placentaria en el bovino por medio de linfocitos maternos, entrando hacia la natural circulación fetal.
  • 12. Transmisión por Contacto Sangre, saliva, calostro, leche, las secreciones nasales, la orina, heces, semen, y los embriones
  • 13. Transmisión por Vectores Los insectos hematófagos pueden servir como fuente de propagación del virus en hospederos susceptibles
  • 14. Aumento de la carga viral (Mitosis) Expansión clonal Linfocito B infectado Linfocito B infectado con provirus Proteina trans-activadora (Latencia) Lisis celular GP 51 Tax Epitopes Seroconversión Temprana Epitopes P24 IgM ENV Rta inmune humoral Linfocito T 8 Semanas Post-infección Citotoxicos
  • 15. Patogenia de la linfocitosis Patogenia de los tumores La linfocitosis se debe a un aumento de En el comienzo del período de la producción de los linfocitos B y a cronicidad de la enfermedad el genoma demás a la disminución en la tasa de de la célula huésped evidencia recambio de los mismos, debido a la modificaciones genéticas: Ej. reducción de la apoptosis, la cual es Hiperdiploidia (exceso de cromosomas) inhibida de alguna forma por la acción del virus. -Aumento del # absoluto de Linfocitos Los tumores se producen a causa de la infiltración de linfocitos B transformados que se acumulan en tejidos tales como hígado, corazón, ojos, piel, pulmones, rumen y ganglios linfáticos. Linfosarcoma corazón http://ksvm.agri.huji.ac.il/yeruham/gallery2_2.php
  • 16. Linfosarcoma 6-10 años Inespecíficos y variables Momificaciones por Anemia Emaciación Infertilidad tumoraciones en las paredes del útero Agrandamiento Masas de los ganglios Exoftalmia tumorales explorables subcutáneas
  • 17. • En rebaños con alta incidencia de linfosarcoma, animales sanos desarrollan linfocitosis persistente ^ “claves hematológicas” Linfocitosis • Linfocitosis persistente • 1/3-1/4 LB afectados por el virus • Ac específicos • Células tumorales: indican transformación neoplásica de la M.O. y presencia de linfosarcoma Leucemia • Células neoplásicas: aparecen del 5 – 10 % de los casos de linfosarcoma y se reconocen: prolinfocitos, células de Rieder, linfoblastos, paralinfoblastos Linfocitos atípicos en sangre periférica
  • 18. Generalizada (76-100 %), diseminada (26-75 %) y localizada (1-25 %) Los ganglios más afectados son los ilíacos, seguidos de los Forma cutánea de intratoráxicos y mesentéricos, y con menor frecuencia los pre- linfosarcoma. escapulares, precrurales y de la región cervical. Aumentan su tamaño; externamente su aspecto es liso o nodular, sin adherencias con los tejidos circundantes, consistencia blanda o edematosa o bien firme, turgente y friable. Al corte se pierden los detalles de la estructura anatómica por infiltración de tejido lardáceo. En algunos casos se pueden observar hemorragias o pequeños focos de necrosis de color amarillento. La médula ósea puede aparecer infiltrada por un tejido color blanco grisáceo reemplazando el color rojo normal que se observa en la médula hematopoyética. La afección tumoral de la médula ósea implica la presencia de leucemia
  • 19. Linfosarcoma En el corazón pueden aparecer nódulos o áreas en corazón infiltrativas, difusas de color blanquecino El espesor de las paredes uterinas puede aumentar por la formación de tejido lardáceo blanco grisáceo El abomaso aparece infiltrado por tejido tumoral, aumentando el grosor de su pared y en algunas ocasiones presencia de úlceras En riñones aparecen lesiones infiltrativas que producen hemorragias en la superficie del órgano, o nódulos que resultan en atrofia del parénquima renal También puede verse afectado el tejido retro-ocular y provocar con su crecimiento exoftalmia. Se ha observado infiltración tumoral de la córnea y la aparición del tumor en la cámara anterior del ojo La afección hepática es más significativa en animales adultos, con un aumento de tamaño, consistencia blanda, y coloración pálida difusa del órgano.
  • 20. SN RIA ID* ELISA* WB PCR alta E y aceptable S detecta DNA proviral en mx de sangre suspensiones de muestras de suero y/o leche órganos y material tumoral GP 51* P24 Metodo S Dx rápido y temprano PCR doble anidada método más sensible y rápido, seguida por electroforesis y tinción secuencias cebadoras del gen env gp51 presente en todos los animales infectados a lo largo de las fases de la infección
  • 21. Los planes propuestos deben ajustarse a las condiciones epidemiológicas propias de cada hato o región. programas a largo plazo, manejo de terneras de reemplazo, establecimiento de medidas de serodiagnóstico para animales nuevos, chequeos serológicos y hematológicos periódicos, control de mosca y medidas de higiene.
  • 22. Mantenimiento de rodeos cerrados en los que sólo se permita la entrada de animales libres a la infección. Los terneros recién nacidos se separan de las vacas positivas inmediatamente después del parto, se alimen-tan de calostro de vacas negativas, sustituto lácteo o ambos, y se deberán criar aislados. No existe tratamiento para los animales infectados y es de gran ayuda la eliminación de portadores y la vigilancia del rebaño en caso de presentarse la enfermedad.
  • 23. Leucosis Bovina Enzootica; Baruta, D.A et al., Argentina. [http://www.biblioteca.unlpam.edu.ar/pubpdf/revet/v13a02baruta.pdf]  Leucosis Bovina Enzootica; Capituloi 2.4.11 [http://www.oie.int/fileadmin/Home/esp/Health_standards/tahm/2.04.11.%20Leucosis%20bovina%20enzo%C 3%B3tica.pdf]  Leucosis Bovina Enzootica: Revisión; Chamizo, E.G, Cuba [http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n070705/070516.pdf]  Manejo Integrado de plagas y enfermedades en explotaciones Ganaderas La leucosis Bovina enzootica, una nueva visión de la enfermedad; Almansa Jorge. [http://portal.fedegan.org.co/pls/portal/docs/PAGE/FNG_PORTLETS/PUBLICACIONES/CARTAAFEDEGAN/ EDICIONESANTERIORES/EDICION79/PLAGAS%20Y%20ENFERMEDADES%2079.PDF]  Expresión y purificación de la glicoproteína de superficie gp 51 [http://www.pasteur.edu.uy/publico/moratorio/Tesis%20Doc%20Moratorio/6%20Cap%206%20Expresi%C3% B3n%20gp51.pdf]  Leucosis Bovina enzootica: [http://handresen.perulactea.com/2010/01/20/capitulo-9-problemas-cardio-circulatorios-y-sangre/]  Grupo de intercambio veterinario, Ojos que no ven, Leucosis persistente!!!! [http://intervetsudeste.blogspot.com/2010/08/ojos-que-no-ven-leucosis-persistente.html]  Prevención y manejo de enfermedades [http://www7.uc.cl/sw_educ/prodanim/sanidad/fv2.htm]  LEUCOSIS BOVINA ENZOÓTICA (LINFOSARCOMA BOVINO). Med. Vet. Tomas Díaz Pernea http://www.produccion- animal.com.ar/sanidad_intoxicaciones_metabolicos/infecciosas/bovinos_en_general/21- leucosis_bovina_enzootica.pdf