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18/04/2012
1
SEMINARIO Nº 2
ERITROCITOS
Dr. Guillermo Moscatelli
GLOBULOS ROJOSGLOBULOS ROJOS
Dimensiones del eritrocito normalDimensiones del eritrocito normal
7,5 micrones +/- 0.62
DIAMETRO
SUPERFICIE
135 +/- 16 µµµµ2
VOLUMEN
90 +/- 5 µµµµ3
¿PORQUE UN ERITROCITO?¿PORQUE UN ERITROCITO?
La hemoglobina se transporta en una concentración de 15 g%.
El eritrocito transporta dicha hemoglobina en
forma isosmótica con el plasma.
¿PORQUE UN ERITROCITO?¿PORQUE UN ERITROCITO?
La hemoglobina debe mantener su Fe al estado ferroso, el eritrocito
interviene protegiendo dicho estado funcional
Espesor 2 µµµµ en
los bordes, 1 µµµµ
en el centro
18/04/2012
2
Generalidades y estructura
•Carece de núcleo y de sistemas intracelulares de
membranas.
•95% de su peso seco está dado por la Hb.
•Membrana:
40% lípidos
(flexibilidad)
52% proteínas
(bicóncavo)
• Transporte de Hb
• Mantiene el estado funcional de la Hb
• Regula la afinidad de la Hb por el O2 (2,3 DPG)
• Transporte de CO2 (anhidrasa carbónica)
• Reservorio de nitritos y óxido nítrico plasmático
• Hemostasia: interacción con plaquetas
FUNCIONES DEL ERITROCITO
18/04/2012
3
EL ERITROCITO DEBE:
• Mantener su forma de disco bicóncavo
• Modular el transporte de oxígeno
• Proteger a la hemoglobina del daño oxidativo
• Mantener el medio osmótico celular
FUNCIONES DEL ERITROCITO
• MANTENIMIENTO DE LA GLUCOLISIS
• MANTENIMIENTO DEL GRADIENTE OSMOTICO POR LAS BOMBAS DE
TRANSPORTE ACTIVO
• SINTESIS DE GLUTATION Y OTROS METABOLITOS
• METABOLISMO DE PURINAS Y PIRIMIDINAS
• MANTENIMIENTO DEL HIERRO HEMOGLOBINICO EN ESTADO FERROSO
• PROTECCION DE ENZIMAS, MEMBRANA Y HEMOGLOBINA DEL DAÑO
OXIDATIVO
• PRESERVACION DE LA ASIMETRIA DE LA MEMBRANA FOSFOLIPIDICA
FUNCIONES DEL ERITROCITO: METABOLISMOFUNCIONES DEL ERITROCITO: METABOLISMO
ENERGIAENERGIA
18/04/2012
4
• Estimula la síntesis de TxA2 en plaquetas
• Estimula la liberación plaquetaria
• Reclutamiento plaquetario
• Aumenta la interacción de plaquetas con la pared vascular
• Libera ADP
FUNCIONES DEL ERITROCITO: HEMOSTASIA
INDICES HEMATIMETRICOSINDICES HEMATIMETRICOS
VCM:VCM: es el volumen promedio de cada eritrocito: VN 85-95 µµµµ3
HCM:HCM: contenido de hemoglobina en cada eritrocito. VN 27-32 pg
CHCM:CHCM: contenido de hemoglobina en 100 ml de eritrocitos.VN 32 g%
Definición de normocitosis y normocromía y sus variantes:
Microcitosis:Microcitosis: presencia de eritrocitos de menor VCM
MacrocitosisMacrocitosis:: presencia de eritrocitos de mayor VCM.
Anisocitosis:Anisocitosis: presencia simultánea de eritrocitos de diferentes
VCM
FormaForma eritrocitariaeritrocitaria:: discocito y alteraciones de la misma.
EsferocitosEsferocitos:: formas congénitas y en anemias hemolíticas
OvalocitosOvalocitos:: formas congénitas y hepatopatías
EsquistocitosEsquistocitos:: hemólisis intravasculares mecánicas
Célula en diana ó targetCélula en diana ó target cellcell:: talasemias y hepatopatías
Otras:Otras: acantocitos, poiquilocitos, dacriocitos,etc
18/04/2012
5
ESQUEMA GENERAL DE LA ERITROPOYESISESQUEMA GENERAL DE LA ERITROPOYESIS
Stem cell Progenitores Precursores
Eritropoyesis acelerada
Eritropoyesis ineficaz
BFUBFU--E CFUE CFU--EE
11--2 mitosis 2 a 3 mitosis2 mitosis 2 a 3 mitosis
GMGM--CSFCSF
ILIL--3 EPO3 EPO
Proeritroblasto
Eritroblastos
basófilos
Eritroblastos
policromáticos
Eritroblastos
ortocromáticos
Reticulocitos
Glóbulos rojos
Enucleación
18/04/2012
6
MADURACION DE RETICULOCITOS A ERITROCITOSMADURACION DE RETICULOCITOS A ERITROCITOS
1) Completan la síntesis de hemoglobina y otras proteínas eritrocitarias
2) Cambio de células más grandes, móviles y de forma irregular a eritrocito
maduro
3) Degradación de organelas y exposición de proteínas de membrana específicas
4) Salida desde médula ósea a la sangre (no adhesión al estroma medular)
5) Tiempo de pemanencia en la médula 6.5 a 17 horas
6) Población minoritaria de precursores hemopoyéticos
7) Tiempo de maduración promedio 2 a 5 días
Pérdida de reticulina
Pérdida de ARN
Incorporación de Fe
Degradación de organelas y exocitosis posterior
FeFeFeFeFeFe
FeFe
FeFe
FeFe
FeFe
ERITROCITOS MADUROSERITROCITOS MADUROS
BAZOBAZO
1.5 a 2 días
3 a 5 días
MECANISMOS DE REGULACION DE LA ERITROPOYESISMECANISMOS DE REGULACION DE LA ERITROPOYESIS
CMP BFU-E CFU-E PRECURSORES
ERITROPOYETINA MASA ROJA CIRCULANTE
PRODUCCION DE ERITROPOYETINA
Riñón: células peritubulares Hígado: hepatocitos
Estímulos: flujo sanguíneo renal y consumo de oxígeno renal
P02 atmosférica
Función cardiopulmonar
Volumen sanguíneo
Hemoglobinemia
Afinidad de Hb por O2
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7
ERITROPOYETINAERITROPOYETINA
Glucoproteína sintetizada en células endoteliales peritubulares
del riñón.
La hipoxia es el estímulo para su secreción actuando a través del
HIF-1-αααα que induce los genes de EPO
El hígado colabora con una parte de la eritropoyetina plasmática
El ácido siálico en su molécula es fundamental para su acción in
vivo
Actúa sobre un receptor que se dimeriza para la señal de
trasducción a través de JAK-kinasas y GATA-1
Induce la proliferación, maduración y sobrevida de los
progenitores y precursores eritroides
Aumenta la liberación de reticulocitos desde la médula ósea
ERITROPOYETINAERITROPOYETINA
Respuesta a hipoxiaRespuesta a hipoxia
Hipoxia
NO
VEGF
EPOEPO
Neuronas
Músculo lisoEritroblastos
Músculo
cardíaco
ANGIOGENESIS
VASODILATACION
ERITROPOYESIS
EPO-R
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8
HIERRO
Fuentes
Compartimientos
FUNCIONAL (80%):
•Hb (65%)
•Trasporte (0.1-0.2%)
•Mioglobina
•Enzimas
HEMOHEMO NO HEMONO HEMO
Carnes
Hb, mioglobina, citocromos,
proxidasas, catalasas, enzimas
del ciclo de Krebs
Vegetales
Ferritina, hemosiderina, pool
lábil, enzimas del ciclo de Krebs
NO FUNCIONAL (20%):
•Depósitos (20%)
Total = 3500 – 5000 mg (RN = 250 mg)
Hierro: Metabolismo cerrado
18/04/2012
9
HepcidinaHepcidina Hormona reguladora del hierroHormona reguladora del hierro
HFEHFE Regula la homeostasia del hierro corporal.Regula la homeostasia del hierro corporal.
Media la incorporación celular de hierroMedia la incorporación celular de hierro
unido a la transferrina. Modula la expresiónunido a la transferrina. Modula la expresión
de la hepcidina.de la hepcidina.
FerroportinaFerroportina Exportador de hierro que participa enExportador de hierro que participa en
adquisición de hierro del medio y reciclaje deadquisición de hierro del medio y reciclaje de
las reservas corporaleslas reservas corporales
HemojuvelinaHemojuvelina Modula la expresión de la hepcidinaModula la expresión de la hepcidina
HefastinaHefastina Eflujo de hierro del enterocito al plasmaEflujo de hierro del enterocito al plasma
DMTDMT ((divalentdivalent
cationcation transportertransporter))
Transportador de hierro y otros metalesTransportador de hierro y otros metales
divalentesdivalentes
RTf2RTf2 Sensor de la saturación deSensor de la saturación de transferrinatransferrina..
Modula la expresión de laModula la expresión de la hepcidinahepcidina
Fe3+-FT
Macrófago
Ferroportina
Inducida por Fe
y eritrofagocitosis
unión de IRP a
IRE de Fp en 5’
HFE
DMT-1
Fe3+-FT
Transferrina
Dcyb
Fe3+
Hefestina
HEPCIDINAHEPCIDINA
Ferroportina
HEPCIDINA
Síntesis hepática
Blanco molecular: ferroportina
Reduce la absorción intestinal
Reduce la exportación de macrófagos
-
-
-
+
Ferropenia
Anemia
Hipoxia
Eritropoyesis
IL-6
Sobrecarga de Fe
Ceruloplasmina
HEPCIDINA Y EXPORTACION DEL Fe INTRACELULARHEPCIDINA Y EXPORTACION DEL Fe INTRACELULAR
18/04/2012
10
Absorción duodenal de hierro
depende de:
- Cantidad de hierro en los alimentos
- Biodisponibilidad del hierro
- Interacción con otros componentes de la
dieta
- Regulación de la absorción
Aumenta la absorción:
• ↓↓↓↓ reservas corporales
• ↑↑↑↑ actividad eritropoyética
• Anemia o hipoxemia
Disminuye la absorción:
• ↑↑↑↑ reservas corporales
• Inflamación
18/04/2012
11
Biodisponibilidad del hierro
Leche materna 50 %
Carne vacuna 22 %
Hígado 15 %
Pescado 12%
Leche de vaca 10 %
Soja 5 %
Espinaca 2 %
Promedio 10 %
Fe ingerido: 15 mg 21 mg
Fe absorbido: 1.5 mg 2.1 mg
18/04/2012
12
Interacción con otros componentes
de la dieta
- Inhibidores
• fitatos: harinas, vegetales, salvado, arroz
• oxalatos: té
• tanino: té, café
• fosfatos: yema, salvado
• fibras
• antiácidos
- Favorecedores
• vitamina C
• carnes o pescados
Requerimientos diarios de hierro
- hombre 1 mg
- mujer 2 mg
- embarazo 4 mg x 270 días = 1080 mg
- lactancia 2 mg
- adolescente 2 mg
18/04/2012
13
Dieta
Absorción
Tubo
digestivo
Plasma Médula
ósea
Fe + T
HbGlobinas
Hemo
Ciclo del hierro
Haptoglobina
Hemopexina
Hemooxigenasa
Fe
Heces, sudoración, etc
Depósitos
Protoporfirina
BV
BI
70-90%
Hb
¿Perfil de Hemólisis?
•Bilirrubina indirecta
•Haptoglobina libre
•LDH
↑↑↑↑
↑↑↑↑
↓↓↓↓
18/04/2012
14
Estudio del metabolismo del hierro
•Ferremia: 60-120 µµµµ%
•Ferritina: 50-200 ng/ml
•% Saturación de la Transferrina: 20-35%
•Transferrina (CTFH ó TIBC): 250-400 µµµµ%
TransferrinaHierro
CLFH
Depósitos
•Se realiza en el SER del hígado, bazo y MO.
•Alrededor de 1000 mg.
•Bajo la forma de ferritina y hemosiderina.
•La función fundamental de la ferritina es garantizar
el depósito intracelular de hierro.
•El hierro es liberado en forma ferrosa y convertido
en férrico por la ceruloplasmina plasmática, para
que sea captado por la transferrina.
¿?
18/04/2012
15
Funciones de la Hemoglobina
• 1)Transporte de oxígeno desde los pulmones hasta
los tejidos.
• 2)Transporte de CO2 en forma de compuestos
carbamínicos.
• 3)Efecto buffer neutralizando los hidrogeniones
formados durante la hidratación del CO2
Curva de disociación de la Hb
18/04/2012
16
Moduladores alostéricos de la
afinidad de la Hb por el O2
pHpH HH++
HH++
HH++
HH++
HH++
HH++
HH++
HH++
HH++
COCO22
HH2200
AnhidrasaAnhidrasa
CarbónicaCarbónica
HH22COCO33
HCOHCO33
--
Efecto BohrEfecto Bohr
2,3 DPG2,3 DPG
OO22
TºTº
ERITROCITOERITROCITO
ANEMIAS
•¿Definición?
•Clasificación
Según la velocidad de instalación:
Aguda la Hb y GR disminuyen bruscamente
Crónica la Hb y GR disminuyen lentamente
Según la patogenia:
Arregenerativas reticulocitos corregidos ↓↓↓↓ (por
debajo de 2 %)
Regenerativas reticulocitos corregidos ↑↑↑↑ (por encima
de 2 %)
18/04/2012
17
Rto de Reticulocitos corregidos:
% Reticulocitos x Hto paciente
Hto deseado
< 2%: anemia arregenerativa
> 2%: anemia regenerativa
Ejemplo:
Paciente de 8 meses con el siguiente
hemograma:
GR: 1.110.000/mm3
Hb: 2 g%
Hto: 8%
Reticulocitos: 3%
3 x (8/38) = 0.63
18/04/2012
18
Según la morfología:
Normocítica-normocrómica VCM ⊥⊥⊥⊥, HCM ⊥⊥⊥⊥, CHCM ⊥⊥⊥⊥
Microcítica-hipocrómica VCM ↓↓↓↓, HCM ↓↓↓↓, CHCM ↓↓↓↓ o ⊥⊥⊥⊥
Macrocítica-normocrómica VCM ↑↑↑↑, HCM ↑↑↑↑, CHCM ⊥⊥⊥⊥
Fisiopatológica:
Posthemorragias
Hemolíticas
Por disminución o alteración en la producción
18/04/2012
19
[[[[Hb]]]]
[[[[Hb]]]]
18/04/2012
20
ANEMIA FERROPENICA
•¿Fisiopatología?
•¿Causas?
•¿Perfil de hierro?
Ferremia
Ferritina sérica
Transferrina
% Saturación de la transferrina
Fe Cap.tr. % sat.Normal
AF
Anemia procesos
crónicos
Sobrecarga
hierro
N
N
18/04/2012
21
Reforzar la dieta completa, armónica y adecuada.
No olvidar el hierro como profilaxis a partir de los 4-6
meses de vida hasta el año de vida.
No olvidar la importancia de la lactancia materna.
La introducción temprana de LVE (antes del año) y el
consumo de 700 ml de LVE por día luego del año de
vida aumenta el riesgo de carencia de hierro.
La LVE tiene bajo contenido de hierro e interfiere con
la absorción mineral, además de provocar hemorragia
GI
La LVE y la LM tienen aprox. 0.5 mg/l de hierro,
mientras que las leches fortificadas tienen de 10 a 13
mg/l. Sin embargo se absorbe el 50% del hierro de la
leche humana y sólo el 10% del hierro de las leches
artificiales fortificadas.
18/04/2012
22
HEMOGRAMA
¿Qué es un hemograma?
Componentes y valores normales
Glóbulos RojosGlóbulos Rojos M: 4.000.000M: 4.000.000--5.000.000 / mm5.000.000 / mm33
H: 4.500.000H: 4.500.000--5.500.000 / mm5.500.000 / mm33
Glóbulos BlancosGlóbulos Blancos 4.0004.000--10.000 / mm10.000 / mm33
HemoglobinaHemoglobina H: 13H: 13--17 gr%17 gr%
M: 12M: 12--16 gr%16 gr%
HematocritoHematocrito H: 47H: 47 ±± 5%5%
M: 42M: 42 ±± 5 %5 %
Índices HematimétricosÍndices Hematimétricos VCM, HCM, CHCMVCM, HCM, CHCM
No incluido en el hemograma:No incluido en el hemograma:
Plaquetas 150.000 a 400.000 / mmPlaquetas 150.000 a 400.000 / mm33
Reticulocitos 20.000 a 80.000 / mmReticulocitos 20.000 a 80.000 / mm33
Valores normales promedio en sangre en las diversas edades
Edad Hb (g%) GR (x12/mm3) Hto (%) Reticulocitos (%)
Sangre de cordón 17 5.3 63 3.5
1er día 20 5.2 61 3.5
3er día 18.5 5.1 61 4
1ra semana 17.5 4.8 55 0.5
2da semana 17 4.8 54 0.5
3ra semana 15.5 4.5 47 0.6
4ta semana 14.5 4.0 43 0.7
2do mes 10.5 3.4 31 1.5
6to mes 12.3 4.6 36 1.4
10mo mes 11.9 4.6 36 1.0
1er año 11.5 4.5 35 1.0
4to año 12.6 4.6 36 1.0
8vo año 12.9 4.8 39 1.0
10-12 años 13.0 4.9 39 1.0
Adulto varón 16.0 5.4 47 1.0
Adulto mujer 14.0 4.8 44 1.0
18/04/2012
23
Variaciones
fisiológicas !!!!
¿?
¿?
18/04/2012
24
El HMG siempre es un estudio complementario, HACER UNA
BUENA HC!!!
18/04/2012
25
HEMOGLOBINA
¿Funciones?
•Transporte de O2 y CO2
•Buffer
•Tipos y características generales
Hb Cadenas Proporción
Hb A αααα2ββββ2
97% (adultos) y 20% (RN)
Hb A2 αααα2δδδδ2
2.5% (adultos) y 0.5% (RN)
Hb F αααα2γγγγ2
< 1% (adultos) y 80% (RN)
INDICES HEMATIMETRICOS
VCM
•Definición
•¿Para qué sirve?
•¿Cómo se interpreta?
Hto (en%) x 10
Rto GR (x mm3)
= 90 ±±±± 5 fl
18/04/2012
26
HCM
•Definición
•¿Para qué sirve?
•¿Cómo se interpreta?
Hb (en gr%) x 10
Rto GR (x mm3)
= 29.5 ±±±± 2.5 PG
¿Cómo se verían en el frotis?
¿Alguno tiene mayor cantidad de hemoglobina por GR?
18/04/2012
27
CHCM
•Definición
•¿Para qué sirve?
•¿Cómo se interpreta?
Hb (en gr%) x 100
Hto (en %)
= 32.5 ±±±± 2.5 g%
18/04/2012
28
Enfoque clínico
¿Qué tendrá
este
paciente?
18/04/2012
29
Paciente de 32 años, sexo masculino.
Leucocitos: 5.200/mm3
Hematíes: 2.490.000/mm3
Hemoglobina: 7.9 gr/dl
Hematocrito: 23.6 %
VCM: 99 fl
HCM: 36 pg
CHCM: 33 gr%
Plaquetas: 221.000/mm3
¿Qué tendrá
este
paciente?
Paciente de 41 años, sexo femenino.
Leucocitos: 7.900/mm3
Hematíes: 3.190.000/mm3
Hemoglobina: 9.3 gr/dl
Hematocrito: 27.3 %
VCM: 86 fl
HCM: 29.2 pg
CHCM: 33.2 gr%
Plaquetas: 218.000/mm3
¿Y
este?...
18/04/2012
30
Bibliografía recomendada
•Best y Taylor, “Bases fisiológicas de la práctica médica”, 13ra
edición en español, 2003.
•Guyton, Manual de Fisiología Médica, 11ª edición, 2006.
•Mide S., Fassi D:, Carreras L., Forastiero R., “Sangre, estructura
y fisiología”, 1ra edición, 2000.
•Nathan and Oski Ed, Hematology of Infancy and Childhood. 7th
edition, 2008.
•Wintrobe´s Clinical Hematology Lee, Foerster, Lukens,
Paraskevas, Greer and Rodgers Ed, Baltimore Maryland USA.
11th edition, 2004.
•Williams-Hematlogy. 8th edition, 2010.
•Fisiología Humana de Houssay, 7ma edición, año 2000.

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02- Eritrocitos

  • 1. 18/04/2012 1 SEMINARIO Nº 2 ERITROCITOS Dr. Guillermo Moscatelli GLOBULOS ROJOSGLOBULOS ROJOS Dimensiones del eritrocito normalDimensiones del eritrocito normal 7,5 micrones +/- 0.62 DIAMETRO SUPERFICIE 135 +/- 16 µµµµ2 VOLUMEN 90 +/- 5 µµµµ3 ¿PORQUE UN ERITROCITO?¿PORQUE UN ERITROCITO? La hemoglobina se transporta en una concentración de 15 g%. El eritrocito transporta dicha hemoglobina en forma isosmótica con el plasma. ¿PORQUE UN ERITROCITO?¿PORQUE UN ERITROCITO? La hemoglobina debe mantener su Fe al estado ferroso, el eritrocito interviene protegiendo dicho estado funcional Espesor 2 µµµµ en los bordes, 1 µµµµ en el centro
  • 2. 18/04/2012 2 Generalidades y estructura •Carece de núcleo y de sistemas intracelulares de membranas. •95% de su peso seco está dado por la Hb. •Membrana: 40% lípidos (flexibilidad) 52% proteínas (bicóncavo) • Transporte de Hb • Mantiene el estado funcional de la Hb • Regula la afinidad de la Hb por el O2 (2,3 DPG) • Transporte de CO2 (anhidrasa carbónica) • Reservorio de nitritos y óxido nítrico plasmático • Hemostasia: interacción con plaquetas FUNCIONES DEL ERITROCITO
  • 3. 18/04/2012 3 EL ERITROCITO DEBE: • Mantener su forma de disco bicóncavo • Modular el transporte de oxígeno • Proteger a la hemoglobina del daño oxidativo • Mantener el medio osmótico celular FUNCIONES DEL ERITROCITO • MANTENIMIENTO DE LA GLUCOLISIS • MANTENIMIENTO DEL GRADIENTE OSMOTICO POR LAS BOMBAS DE TRANSPORTE ACTIVO • SINTESIS DE GLUTATION Y OTROS METABOLITOS • METABOLISMO DE PURINAS Y PIRIMIDINAS • MANTENIMIENTO DEL HIERRO HEMOGLOBINICO EN ESTADO FERROSO • PROTECCION DE ENZIMAS, MEMBRANA Y HEMOGLOBINA DEL DAÑO OXIDATIVO • PRESERVACION DE LA ASIMETRIA DE LA MEMBRANA FOSFOLIPIDICA FUNCIONES DEL ERITROCITO: METABOLISMOFUNCIONES DEL ERITROCITO: METABOLISMO ENERGIAENERGIA
  • 4. 18/04/2012 4 • Estimula la síntesis de TxA2 en plaquetas • Estimula la liberación plaquetaria • Reclutamiento plaquetario • Aumenta la interacción de plaquetas con la pared vascular • Libera ADP FUNCIONES DEL ERITROCITO: HEMOSTASIA INDICES HEMATIMETRICOSINDICES HEMATIMETRICOS VCM:VCM: es el volumen promedio de cada eritrocito: VN 85-95 µµµµ3 HCM:HCM: contenido de hemoglobina en cada eritrocito. VN 27-32 pg CHCM:CHCM: contenido de hemoglobina en 100 ml de eritrocitos.VN 32 g% Definición de normocitosis y normocromía y sus variantes: Microcitosis:Microcitosis: presencia de eritrocitos de menor VCM MacrocitosisMacrocitosis:: presencia de eritrocitos de mayor VCM. Anisocitosis:Anisocitosis: presencia simultánea de eritrocitos de diferentes VCM FormaForma eritrocitariaeritrocitaria:: discocito y alteraciones de la misma. EsferocitosEsferocitos:: formas congénitas y en anemias hemolíticas OvalocitosOvalocitos:: formas congénitas y hepatopatías EsquistocitosEsquistocitos:: hemólisis intravasculares mecánicas Célula en diana ó targetCélula en diana ó target cellcell:: talasemias y hepatopatías Otras:Otras: acantocitos, poiquilocitos, dacriocitos,etc
  • 5. 18/04/2012 5 ESQUEMA GENERAL DE LA ERITROPOYESISESQUEMA GENERAL DE LA ERITROPOYESIS Stem cell Progenitores Precursores Eritropoyesis acelerada Eritropoyesis ineficaz BFUBFU--E CFUE CFU--EE 11--2 mitosis 2 a 3 mitosis2 mitosis 2 a 3 mitosis GMGM--CSFCSF ILIL--3 EPO3 EPO Proeritroblasto Eritroblastos basófilos Eritroblastos policromáticos Eritroblastos ortocromáticos Reticulocitos Glóbulos rojos Enucleación
  • 6. 18/04/2012 6 MADURACION DE RETICULOCITOS A ERITROCITOSMADURACION DE RETICULOCITOS A ERITROCITOS 1) Completan la síntesis de hemoglobina y otras proteínas eritrocitarias 2) Cambio de células más grandes, móviles y de forma irregular a eritrocito maduro 3) Degradación de organelas y exposición de proteínas de membrana específicas 4) Salida desde médula ósea a la sangre (no adhesión al estroma medular) 5) Tiempo de pemanencia en la médula 6.5 a 17 horas 6) Población minoritaria de precursores hemopoyéticos 7) Tiempo de maduración promedio 2 a 5 días Pérdida de reticulina Pérdida de ARN Incorporación de Fe Degradación de organelas y exocitosis posterior FeFeFeFeFeFe FeFe FeFe FeFe FeFe ERITROCITOS MADUROSERITROCITOS MADUROS BAZOBAZO 1.5 a 2 días 3 a 5 días MECANISMOS DE REGULACION DE LA ERITROPOYESISMECANISMOS DE REGULACION DE LA ERITROPOYESIS CMP BFU-E CFU-E PRECURSORES ERITROPOYETINA MASA ROJA CIRCULANTE PRODUCCION DE ERITROPOYETINA Riñón: células peritubulares Hígado: hepatocitos Estímulos: flujo sanguíneo renal y consumo de oxígeno renal P02 atmosférica Función cardiopulmonar Volumen sanguíneo Hemoglobinemia Afinidad de Hb por O2
  • 7. 18/04/2012 7 ERITROPOYETINAERITROPOYETINA Glucoproteína sintetizada en células endoteliales peritubulares del riñón. La hipoxia es el estímulo para su secreción actuando a través del HIF-1-αααα que induce los genes de EPO El hígado colabora con una parte de la eritropoyetina plasmática El ácido siálico en su molécula es fundamental para su acción in vivo Actúa sobre un receptor que se dimeriza para la señal de trasducción a través de JAK-kinasas y GATA-1 Induce la proliferación, maduración y sobrevida de los progenitores y precursores eritroides Aumenta la liberación de reticulocitos desde la médula ósea ERITROPOYETINAERITROPOYETINA Respuesta a hipoxiaRespuesta a hipoxia Hipoxia NO VEGF EPOEPO Neuronas Músculo lisoEritroblastos Músculo cardíaco ANGIOGENESIS VASODILATACION ERITROPOYESIS EPO-R
  • 8. 18/04/2012 8 HIERRO Fuentes Compartimientos FUNCIONAL (80%): •Hb (65%) •Trasporte (0.1-0.2%) •Mioglobina •Enzimas HEMOHEMO NO HEMONO HEMO Carnes Hb, mioglobina, citocromos, proxidasas, catalasas, enzimas del ciclo de Krebs Vegetales Ferritina, hemosiderina, pool lábil, enzimas del ciclo de Krebs NO FUNCIONAL (20%): •Depósitos (20%) Total = 3500 – 5000 mg (RN = 250 mg) Hierro: Metabolismo cerrado
  • 9. 18/04/2012 9 HepcidinaHepcidina Hormona reguladora del hierroHormona reguladora del hierro HFEHFE Regula la homeostasia del hierro corporal.Regula la homeostasia del hierro corporal. Media la incorporación celular de hierroMedia la incorporación celular de hierro unido a la transferrina. Modula la expresiónunido a la transferrina. Modula la expresión de la hepcidina.de la hepcidina. FerroportinaFerroportina Exportador de hierro que participa enExportador de hierro que participa en adquisición de hierro del medio y reciclaje deadquisición de hierro del medio y reciclaje de las reservas corporaleslas reservas corporales HemojuvelinaHemojuvelina Modula la expresión de la hepcidinaModula la expresión de la hepcidina HefastinaHefastina Eflujo de hierro del enterocito al plasmaEflujo de hierro del enterocito al plasma DMTDMT ((divalentdivalent cationcation transportertransporter)) Transportador de hierro y otros metalesTransportador de hierro y otros metales divalentesdivalentes RTf2RTf2 Sensor de la saturación deSensor de la saturación de transferrinatransferrina.. Modula la expresión de laModula la expresión de la hepcidinahepcidina Fe3+-FT Macrófago Ferroportina Inducida por Fe y eritrofagocitosis unión de IRP a IRE de Fp en 5’ HFE DMT-1 Fe3+-FT Transferrina Dcyb Fe3+ Hefestina HEPCIDINAHEPCIDINA Ferroportina HEPCIDINA Síntesis hepática Blanco molecular: ferroportina Reduce la absorción intestinal Reduce la exportación de macrófagos - - - + Ferropenia Anemia Hipoxia Eritropoyesis IL-6 Sobrecarga de Fe Ceruloplasmina HEPCIDINA Y EXPORTACION DEL Fe INTRACELULARHEPCIDINA Y EXPORTACION DEL Fe INTRACELULAR
  • 10. 18/04/2012 10 Absorción duodenal de hierro depende de: - Cantidad de hierro en los alimentos - Biodisponibilidad del hierro - Interacción con otros componentes de la dieta - Regulación de la absorción Aumenta la absorción: • ↓↓↓↓ reservas corporales • ↑↑↑↑ actividad eritropoyética • Anemia o hipoxemia Disminuye la absorción: • ↑↑↑↑ reservas corporales • Inflamación
  • 11. 18/04/2012 11 Biodisponibilidad del hierro Leche materna 50 % Carne vacuna 22 % Hígado 15 % Pescado 12% Leche de vaca 10 % Soja 5 % Espinaca 2 % Promedio 10 % Fe ingerido: 15 mg 21 mg Fe absorbido: 1.5 mg 2.1 mg
  • 12. 18/04/2012 12 Interacción con otros componentes de la dieta - Inhibidores • fitatos: harinas, vegetales, salvado, arroz • oxalatos: té • tanino: té, café • fosfatos: yema, salvado • fibras • antiácidos - Favorecedores • vitamina C • carnes o pescados Requerimientos diarios de hierro - hombre 1 mg - mujer 2 mg - embarazo 4 mg x 270 días = 1080 mg - lactancia 2 mg - adolescente 2 mg
  • 13. 18/04/2012 13 Dieta Absorción Tubo digestivo Plasma Médula ósea Fe + T HbGlobinas Hemo Ciclo del hierro Haptoglobina Hemopexina Hemooxigenasa Fe Heces, sudoración, etc Depósitos Protoporfirina BV BI 70-90% Hb ¿Perfil de Hemólisis? •Bilirrubina indirecta •Haptoglobina libre •LDH ↑↑↑↑ ↑↑↑↑ ↓↓↓↓
  • 14. 18/04/2012 14 Estudio del metabolismo del hierro •Ferremia: 60-120 µµµµ% •Ferritina: 50-200 ng/ml •% Saturación de la Transferrina: 20-35% •Transferrina (CTFH ó TIBC): 250-400 µµµµ% TransferrinaHierro CLFH Depósitos •Se realiza en el SER del hígado, bazo y MO. •Alrededor de 1000 mg. •Bajo la forma de ferritina y hemosiderina. •La función fundamental de la ferritina es garantizar el depósito intracelular de hierro. •El hierro es liberado en forma ferrosa y convertido en férrico por la ceruloplasmina plasmática, para que sea captado por la transferrina. ¿?
  • 15. 18/04/2012 15 Funciones de la Hemoglobina • 1)Transporte de oxígeno desde los pulmones hasta los tejidos. • 2)Transporte de CO2 en forma de compuestos carbamínicos. • 3)Efecto buffer neutralizando los hidrogeniones formados durante la hidratación del CO2 Curva de disociación de la Hb
  • 16. 18/04/2012 16 Moduladores alostéricos de la afinidad de la Hb por el O2 pHpH HH++ HH++ HH++ HH++ HH++ HH++ HH++ HH++ HH++ COCO22 HH2200 AnhidrasaAnhidrasa CarbónicaCarbónica HH22COCO33 HCOHCO33 -- Efecto BohrEfecto Bohr 2,3 DPG2,3 DPG OO22 TºTº ERITROCITOERITROCITO ANEMIAS •¿Definición? •Clasificación Según la velocidad de instalación: Aguda la Hb y GR disminuyen bruscamente Crónica la Hb y GR disminuyen lentamente Según la patogenia: Arregenerativas reticulocitos corregidos ↓↓↓↓ (por debajo de 2 %) Regenerativas reticulocitos corregidos ↑↑↑↑ (por encima de 2 %)
  • 17. 18/04/2012 17 Rto de Reticulocitos corregidos: % Reticulocitos x Hto paciente Hto deseado < 2%: anemia arregenerativa > 2%: anemia regenerativa Ejemplo: Paciente de 8 meses con el siguiente hemograma: GR: 1.110.000/mm3 Hb: 2 g% Hto: 8% Reticulocitos: 3% 3 x (8/38) = 0.63
  • 18. 18/04/2012 18 Según la morfología: Normocítica-normocrómica VCM ⊥⊥⊥⊥, HCM ⊥⊥⊥⊥, CHCM ⊥⊥⊥⊥ Microcítica-hipocrómica VCM ↓↓↓↓, HCM ↓↓↓↓, CHCM ↓↓↓↓ o ⊥⊥⊥⊥ Macrocítica-normocrómica VCM ↑↑↑↑, HCM ↑↑↑↑, CHCM ⊥⊥⊥⊥ Fisiopatológica: Posthemorragias Hemolíticas Por disminución o alteración en la producción
  • 20. 18/04/2012 20 ANEMIA FERROPENICA •¿Fisiopatología? •¿Causas? •¿Perfil de hierro? Ferremia Ferritina sérica Transferrina % Saturación de la transferrina Fe Cap.tr. % sat.Normal AF Anemia procesos crónicos Sobrecarga hierro N N
  • 21. 18/04/2012 21 Reforzar la dieta completa, armónica y adecuada. No olvidar el hierro como profilaxis a partir de los 4-6 meses de vida hasta el año de vida. No olvidar la importancia de la lactancia materna. La introducción temprana de LVE (antes del año) y el consumo de 700 ml de LVE por día luego del año de vida aumenta el riesgo de carencia de hierro. La LVE tiene bajo contenido de hierro e interfiere con la absorción mineral, además de provocar hemorragia GI La LVE y la LM tienen aprox. 0.5 mg/l de hierro, mientras que las leches fortificadas tienen de 10 a 13 mg/l. Sin embargo se absorbe el 50% del hierro de la leche humana y sólo el 10% del hierro de las leches artificiales fortificadas.
  • 22. 18/04/2012 22 HEMOGRAMA ¿Qué es un hemograma? Componentes y valores normales Glóbulos RojosGlóbulos Rojos M: 4.000.000M: 4.000.000--5.000.000 / mm5.000.000 / mm33 H: 4.500.000H: 4.500.000--5.500.000 / mm5.500.000 / mm33 Glóbulos BlancosGlóbulos Blancos 4.0004.000--10.000 / mm10.000 / mm33 HemoglobinaHemoglobina H: 13H: 13--17 gr%17 gr% M: 12M: 12--16 gr%16 gr% HematocritoHematocrito H: 47H: 47 ±± 5%5% M: 42M: 42 ±± 5 %5 % Índices HematimétricosÍndices Hematimétricos VCM, HCM, CHCMVCM, HCM, CHCM No incluido en el hemograma:No incluido en el hemograma: Plaquetas 150.000 a 400.000 / mmPlaquetas 150.000 a 400.000 / mm33 Reticulocitos 20.000 a 80.000 / mmReticulocitos 20.000 a 80.000 / mm33 Valores normales promedio en sangre en las diversas edades Edad Hb (g%) GR (x12/mm3) Hto (%) Reticulocitos (%) Sangre de cordón 17 5.3 63 3.5 1er día 20 5.2 61 3.5 3er día 18.5 5.1 61 4 1ra semana 17.5 4.8 55 0.5 2da semana 17 4.8 54 0.5 3ra semana 15.5 4.5 47 0.6 4ta semana 14.5 4.0 43 0.7 2do mes 10.5 3.4 31 1.5 6to mes 12.3 4.6 36 1.4 10mo mes 11.9 4.6 36 1.0 1er año 11.5 4.5 35 1.0 4to año 12.6 4.6 36 1.0 8vo año 12.9 4.8 39 1.0 10-12 años 13.0 4.9 39 1.0 Adulto varón 16.0 5.4 47 1.0 Adulto mujer 14.0 4.8 44 1.0
  • 24. 18/04/2012 24 El HMG siempre es un estudio complementario, HACER UNA BUENA HC!!!
  • 25. 18/04/2012 25 HEMOGLOBINA ¿Funciones? •Transporte de O2 y CO2 •Buffer •Tipos y características generales Hb Cadenas Proporción Hb A αααα2ββββ2 97% (adultos) y 20% (RN) Hb A2 αααα2δδδδ2 2.5% (adultos) y 0.5% (RN) Hb F αααα2γγγγ2 < 1% (adultos) y 80% (RN) INDICES HEMATIMETRICOS VCM •Definición •¿Para qué sirve? •¿Cómo se interpreta? Hto (en%) x 10 Rto GR (x mm3) = 90 ±±±± 5 fl
  • 26. 18/04/2012 26 HCM •Definición •¿Para qué sirve? •¿Cómo se interpreta? Hb (en gr%) x 10 Rto GR (x mm3) = 29.5 ±±±± 2.5 PG ¿Cómo se verían en el frotis? ¿Alguno tiene mayor cantidad de hemoglobina por GR?
  • 27. 18/04/2012 27 CHCM •Definición •¿Para qué sirve? •¿Cómo se interpreta? Hb (en gr%) x 100 Hto (en %) = 32.5 ±±±± 2.5 g%
  • 29. 18/04/2012 29 Paciente de 32 años, sexo masculino. Leucocitos: 5.200/mm3 Hematíes: 2.490.000/mm3 Hemoglobina: 7.9 gr/dl Hematocrito: 23.6 % VCM: 99 fl HCM: 36 pg CHCM: 33 gr% Plaquetas: 221.000/mm3 ¿Qué tendrá este paciente? Paciente de 41 años, sexo femenino. Leucocitos: 7.900/mm3 Hematíes: 3.190.000/mm3 Hemoglobina: 9.3 gr/dl Hematocrito: 27.3 % VCM: 86 fl HCM: 29.2 pg CHCM: 33.2 gr% Plaquetas: 218.000/mm3 ¿Y este?...
  • 30. 18/04/2012 30 Bibliografía recomendada •Best y Taylor, “Bases fisiológicas de la práctica médica”, 13ra edición en español, 2003. •Guyton, Manual de Fisiología Médica, 11ª edición, 2006. •Mide S., Fassi D:, Carreras L., Forastiero R., “Sangre, estructura y fisiología”, 1ra edición, 2000. •Nathan and Oski Ed, Hematology of Infancy and Childhood. 7th edition, 2008. •Wintrobe´s Clinical Hematology Lee, Foerster, Lukens, Paraskevas, Greer and Rodgers Ed, Baltimore Maryland USA. 11th edition, 2004. •Williams-Hematlogy. 8th edition, 2010. •Fisiología Humana de Houssay, 7ma edición, año 2000.