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TEMA XXVI:
FÁRMACOS ANTIVIRALES




                       1
La    mayor     parte   de    las   infecciones
  virales   son asintomáticas, aunque algunas
  son graves, prolongadas y/o letales,
  pudiendo    ser   oncogénicas (VEB).    Los
  síntomas    dependen     de    la   respuesta
  inmunitaria del huésped.

 Los virus son parásitos intracelulares que
 utilizan    para    su  replicación   sistemas
 enzimáticos de la célula infectada. Los
 antivirales     inhiben    procesos     virales
 específicos (fijación a la célula, penetración
 y pérdida de envoltura, síntesis vírica
 intracelular…)

                                                   2
Los virus desarrollan
  numerosas resistencias
  al tratamiento
  farmacológico por
  mutaciones en sus
  nucleótidos. La aparición
    de resistencias se
  intenta minimizar
  utilizando tratamientos
  combinados (ej:
  tratamiento de VIH).



                         3
CLASIFICACIÓN ANTIVIRALES

I- ANTIVIRALES NO VIH

a) Antiherpesvirus

Existen 7 virus herpéticos (VHS, VHS-2, VVZ, VEB, CMV, VHH-6)
   que causan un elevado espectro de enfermedades: infecciones
   mucocutáneas, infecciones      de    la piel (panadizos), córnea
   (queratitis y úlceras), encefalitis…

Aciclovir
Eficaz    en   herpes     simple (labial, genital), varicela zoster y
   citomegalovirus. De elección en el tratamiento de encefalitis
   herpéticas ( al atravesar la BHE)
Vía tópica, oral o IV
Bien tolerado, a nivel local puede producir
escozor.

Valaciclovir
Derivado del anterior, mayor biodiponibilidad oral.

                                                                        4
b) Actividad predominante frente a CMV
  Ganciclovir
Su toxicidad (depresión medular) restringe su uso a infección por CMV en
   inmunodeprimidos.

c) Actividad predominante frente a VHB
Lamivudina. La duración del tratamiento debe prolongarse por encima del
   año aunque a partir de los 6 meses pueden aparecer variantes de VHB
   resistentes.

d) Actividad frente a otros virus. Amplio espectro
Ribavirina. Se usa en aerosol en el tratamiento de infeccions por VRS en
   niños (bronquelitis y neumonía)

e) Interferones
Se obtienen por ingeniería genética y son una copia de los interferones
    sintetizados por las células eucariotas ante gran variedad de estímulos
    (infecciones, tumores…): α, β y γ
Vía IM, SBC o intralesional
Eficaz en hepatitis crónicas B y C, verrugas genitales y Sarcoma de
    Kaposi .
Efectos adversos: síndrome pseudogripal, depresión de la médula ósea,
    alopecia,confusión...
                                                                        5
Foscarnet
Muy útil en infecciones producidas por CMV (coriorretinits, neumonía,
   gastrointestinal)
Es la alternativa terapéutica frente a infecciones resistentes a
   Aciclovir.
Vía IV . El principal efecto adverso es la insuficiencia renal

e) Otros
Amantadina
Activa en la profilaxis y tratamiento del virus de la influenza A. Vía oral

Zanamivir
Indicado en tratamiento de infecciones por virus gripales humanos A y B,
   así como de subtipos de la influenza aviar. Vía inhalatoria.

Oseltamivir
Las mismas indicaciones que el anterior, mejor biodisponibilidad oral.


                                                                         6
II. ANTIVIRALES ANTI VIH

Se basa en una triple terapia que combina dos grupos de
   fármacos:
   2 inhibidores de la transcriptasa inversa:
Zidovudina Didanosina Zalcitabina
-  + inhibidor de la proteasa:
Saquinavir Indinavir Ritonavir

Disminuye la replicación viral pero
 no se erradica

Sin soslayar la responsabilidad y riesgo que tiene el atender
   pacientes con SIDA, éstos representan cuantitativamente
   un riesgo bajo en la consulta odontológica; la mayoría de
   ellos cuando su enfermedad ha sido declarada o cursan
   estadios avanzados, son atendidos en centros
   especializados.

                                                                7
El ciclo de vida del VIH
El ciclo de vida del VIH
III. NOVEDADES ANTIVIRALES


   En el año 2010, fueron incorporados la
    Telbivudina ( inhibidor de la ADN
    polimerasa viral) y el Maraviroc ( anti
    VIH) como dos nuevos antivirales con
    ventajas sobre los ya comercializados por
    su elevada selectividad de componentes
    virales.
III. NOVEDADES ANTIVIRALES


   En el año 2010, fueron incorporados la
    Telbivudina ( inhibidor de la ADN
    polimerasa viral) y el Maraviroc ( anti
    VIH) como dos nuevos antivirales con
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  • 2. La mayor parte de las infecciones virales son asintomáticas, aunque algunas son graves, prolongadas y/o letales, pudiendo ser oncogénicas (VEB). Los síntomas dependen de la respuesta inmunitaria del huésped. Los virus son parásitos intracelulares que utilizan para su replicación sistemas enzimáticos de la célula infectada. Los antivirales inhiben procesos virales específicos (fijación a la célula, penetración y pérdida de envoltura, síntesis vírica intracelular…) 2
  • 3. Los virus desarrollan numerosas resistencias al tratamiento farmacológico por mutaciones en sus nucleótidos. La aparición de resistencias se intenta minimizar utilizando tratamientos combinados (ej: tratamiento de VIH). 3
  • 4. CLASIFICACIÓN ANTIVIRALES I- ANTIVIRALES NO VIH a) Antiherpesvirus Existen 7 virus herpéticos (VHS, VHS-2, VVZ, VEB, CMV, VHH-6) que causan un elevado espectro de enfermedades: infecciones mucocutáneas, infecciones de la piel (panadizos), córnea (queratitis y úlceras), encefalitis… Aciclovir Eficaz en herpes simple (labial, genital), varicela zoster y citomegalovirus. De elección en el tratamiento de encefalitis herpéticas ( al atravesar la BHE) Vía tópica, oral o IV Bien tolerado, a nivel local puede producir escozor. Valaciclovir Derivado del anterior, mayor biodiponibilidad oral. 4
  • 5. b) Actividad predominante frente a CMV Ganciclovir Su toxicidad (depresión medular) restringe su uso a infección por CMV en inmunodeprimidos. c) Actividad predominante frente a VHB Lamivudina. La duración del tratamiento debe prolongarse por encima del año aunque a partir de los 6 meses pueden aparecer variantes de VHB resistentes. d) Actividad frente a otros virus. Amplio espectro Ribavirina. Se usa en aerosol en el tratamiento de infeccions por VRS en niños (bronquelitis y neumonía) e) Interferones Se obtienen por ingeniería genética y son una copia de los interferones sintetizados por las células eucariotas ante gran variedad de estímulos (infecciones, tumores…): α, β y γ Vía IM, SBC o intralesional Eficaz en hepatitis crónicas B y C, verrugas genitales y Sarcoma de Kaposi . Efectos adversos: síndrome pseudogripal, depresión de la médula ósea, alopecia,confusión... 5
  • 6. Foscarnet Muy útil en infecciones producidas por CMV (coriorretinits, neumonía, gastrointestinal) Es la alternativa terapéutica frente a infecciones resistentes a Aciclovir. Vía IV . El principal efecto adverso es la insuficiencia renal e) Otros Amantadina Activa en la profilaxis y tratamiento del virus de la influenza A. Vía oral Zanamivir Indicado en tratamiento de infecciones por virus gripales humanos A y B, así como de subtipos de la influenza aviar. Vía inhalatoria. Oseltamivir Las mismas indicaciones que el anterior, mejor biodisponibilidad oral. 6
  • 7. II. ANTIVIRALES ANTI VIH Se basa en una triple terapia que combina dos grupos de fármacos: 2 inhibidores de la transcriptasa inversa: Zidovudina Didanosina Zalcitabina - + inhibidor de la proteasa: Saquinavir Indinavir Ritonavir Disminuye la replicación viral pero no se erradica Sin soslayar la responsabilidad y riesgo que tiene el atender pacientes con SIDA, éstos representan cuantitativamente un riesgo bajo en la consulta odontológica; la mayoría de ellos cuando su enfermedad ha sido declarada o cursan estadios avanzados, son atendidos en centros especializados. 7
  • 8. El ciclo de vida del VIH El ciclo de vida del VIH
  • 9. III. NOVEDADES ANTIVIRALES  En el año 2010, fueron incorporados la Telbivudina ( inhibidor de la ADN polimerasa viral) y el Maraviroc ( anti VIH) como dos nuevos antivirales con ventajas sobre los ya comercializados por su elevada selectividad de componentes virales.
  • 10. III. NOVEDADES ANTIVIRALES  En el año 2010, fueron incorporados la Telbivudina ( inhibidor de la ADN polimerasa viral) y el Maraviroc ( anti VIH) como dos nuevos antivirales con ventajas sobre los ya comercializados por su elevada selectividad de componentes virales.

Notas del editor

  1.  
  2. VEB- mononucleosis
  3. CMV- mononucleosis Hay unos 400 millones de personas portadoras crónicas del virus de la hepatitis B
  4. Hay dos clases de antivirales contra la gripe: Los inhibidores de la neuraminidasa como el oseltamivir y el zanamivir Los adamantanos, como la amantadina y la rimantadina En pruebas efectuadas con virus aislados de enfermos en México y los Estados Unidos se ha observado que el nuevo virus H1N1 es sensible a los inhibidores de la neuraminidasa, pero es resistente a la amantadina y la rimantadina.
  5. VIDEOS Ciclo del VIH SEM.wmv Funciones de los antirretrovirales.wmv