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Usos terapéuticos de la somatostatina y
sus análogos: visión actual y aplicaciones
potenciales.
MR. MARIO M. MARCHAND GONZALES
MEDICINA INTENSIVA
INTRODUCCIÓN
La somastostatina (SST) es un polipéptido cíclico derivado de una proteína precursora de SST que se
procesa en varias hormonas peptídicas, incluidas SST-14, SST-28 y neuronostatina.
SST-14 es la isoforma que se caracterizó originalmente. STT es uno de los principales inhibidores de la
secreción de hormonas endocrinas y exocrinas en humanos.
La SST nativa no es útil en la práctica clínica porque tiene una vida media extremadamente corta de 1 a 3
minutos, y se degrada rápidamente por peptidasas distribuidas ubicuamente en plasma y tejidos
Se desarrollaron varios análogos sintéticos de la SST (SSA) con una vida media más larga.
Hasta la fecha, tres de ellos han sido aprobados en la práctica clínica: lanreotida y octretida se consideran
SSA de primera generación, y pasireotida se considera SSA de segunda generación.
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol.
152, p. 98-110.
Acciones fisiológicas de la somatostatina
STT inhibe la secreción de
hormona del crecimiento (GH),
prolactina (PRL), tirotropina
(TSH), colecistoquinina
(CCK)
Péptido inhibidor gástrico (GIP),
gastrina, motilina,
neurotensina, secretina,
glucagón, insulina y polipéptido
pancreático (PP).
La secreción exocrina de
amilasa de las glándulas
salivales; ácido clorhídrico,
pepsinógeno y factor intrínseco
de la mucosa gastrointestinal
inhibe la absorción de glucosa,
grasas y aminoácidos. La STT
también modula la motilidad
gastrointestinal, retrasando la
fase tardía del vaciamiento
gástrico
Disminuye la presión portal (y
varicosa), inhibe la
secreción retiniana y tiene un
efecto antidiurético
También se ha observado una
inhibición de la síntesis de
inmunoglobulinas y de la
proliferación de linfocitos en los
tejidos linfoides
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
Acciones fisiológicas de la somatostatina
RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol.
152, p. 98-110.
También se demostró un potencial antiproliferativo al revertir el impacto de las señales mitogénicas
transmitidas por sustancias como el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor de crecimiento
similar a la insulina 1 (IGF-1)
Acciones fisiológicas de la somatostatina
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol.
152, p. 98-110.
Receptores de somatostatina (SSTR)
La SST induce sus efectos biológicos al interactuar con receptores específicos que pertenecen a
la superfamilia de receptores acoplados a proteína G.
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
Se han identificado cinco subtipos de receptores (SSTR1- SSTR5) y el subtipo SSTR2 tiene dos variantes de
empalme (SSTR2A y SSTR2B). Si bien los cinco subtipos se expresan en tejidos humanos normales, los
subtipos predominantes en tejidos endocrinos son SSTR2 y SSTR5.
Receptores de somatostatina (SSTR)
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
Receptores de somatostatina (SSTR)
RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol.
152, p. 98-110.
Análogos de la somatostatina
El giro β en la estructura de la somatostatina es el farmacóforo. Entre la variedad de análogos de hexa y
octapéptidos que se desarrollaron, las moléculas más potentes son cíclicas y tienen un giro β.
Dentro del motivo de giro β de la somatostatina, sólo la fenilalanina y la treonina pueden sustituirse sin
comprometer la actividad biológica. el primer agonista sintético de la SST aprobado por la FDA fue el
octapéptido octreotida (SMS 201-995).
RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol.
152, p. 98-110.
RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol.
152, p. 98-110.
Análogos de la somatostatina
SSA en la práctica clínica
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
La SST es una hormona pluripotencial ampliamente utilizada en el
tratamiento de múltiples afecciones
Los SSA se utilizan principalmente para el diagnóstico y
tratamiento de GEP-NET bien diferenciados y en el tratamiento
de la acromegalia, como tratamiento de primera línea o
adyuvante tras la cirugía.
los SSA también se utilizan en el campo de la endocrinología, la
oncología, la cirugía digestiva, general y la oftalmología.
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
Somatotropinomas Tirotropinomas
Corticotropinomas Gonadotropinomas y Prolactinomas
Adenomas
pituitarios
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
SSA en la práctica clínica
Tumores
neuroendocrinos
gastroenteropancreáticos
(GEP-NET)
TNE pancreáticos
funcionales
Insulinomas
Gastrinomas
(GEP-NET)
Glucagonomas
Vipomas
Somatostatinomas
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
SSA en la práctica clínica
Sd. Carcinoide
GEP-NET en
neoplasia
endocrina
múltiple tipo 1
(MEN-1)
Otras enfermedades
Hiperinsulinismo
congénito
(CHI)/hipoglucemia
hiperinsulinémica
persistente de la infancia
Retinopatía Diabética
(RD) y Edema Macular
Diabético (EMD)
Orbitopatía de Graves Síndrome de abandono
Fístulas Digestivas y
Linfáticas
Sangrado agudo del
tracto gastrointestinal
Diarrea crónica
refractaria
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
Conclusiones
Los SSA son una opción terapéutica invaluable en el diagnóstico y tratamiento de somatotropinomas,
tirotropinomas y tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos funcionales y no funcionantes.
También deben considerarse una alternativa terapéutica eficaz y segura de corticotropinomas,
gonadotropinomas y prolactinomas resistentes a los agonistas dopaminérgicos
Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
Los análogos de la somatostatina también han demostrado ser útiles en el tratamiento de
otras enfermedades endocrinas (hiperinsulinismo congénito, orbitopatía de Graves, retinopatía
diabética, edema macular diabético), neoplasias no endocrinas (mama, colon, próstata,
pulmón y hepatocelular) y digestivas. enfermedades (diarrea crónica refractaria, poliquistosis
hepatorrenal, hemorragia gastrointestinal, síndrome de dumping y fístula intestinal).
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USOS TERAPEUTICO DE LA SOMATOSTATINA Y SUS ANALOGOS

  • 1. Usos terapéuticos de la somatostatina y sus análogos: visión actual y aplicaciones potenciales. MR. MARIO M. MARCHAND GONZALES MEDICINA INTENSIVA
  • 2. INTRODUCCIÓN La somastostatina (SST) es un polipéptido cíclico derivado de una proteína precursora de SST que se procesa en varias hormonas peptídicas, incluidas SST-14, SST-28 y neuronostatina. SST-14 es la isoforma que se caracterizó originalmente. STT es uno de los principales inhibidores de la secreción de hormonas endocrinas y exocrinas en humanos. La SST nativa no es útil en la práctica clínica porque tiene una vida media extremadamente corta de 1 a 3 minutos, y se degrada rápidamente por peptidasas distribuidas ubicuamente en plasma y tejidos Se desarrollaron varios análogos sintéticos de la SST (SSA) con una vida media más larga. Hasta la fecha, tres de ellos han sido aprobados en la práctica clínica: lanreotida y octretida se consideran SSA de primera generación, y pasireotida se considera SSA de segunda generación. Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
  • 3. RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol. 152, p. 98-110.
  • 4. Acciones fisiológicas de la somatostatina STT inhibe la secreción de hormona del crecimiento (GH), prolactina (PRL), tirotropina (TSH), colecistoquinina (CCK) Péptido inhibidor gástrico (GIP), gastrina, motilina, neurotensina, secretina, glucagón, insulina y polipéptido pancreático (PP). La secreción exocrina de amilasa de las glándulas salivales; ácido clorhídrico, pepsinógeno y factor intrínseco de la mucosa gastrointestinal inhibe la absorción de glucosa, grasas y aminoácidos. La STT también modula la motilidad gastrointestinal, retrasando la fase tardía del vaciamiento gástrico Disminuye la presión portal (y varicosa), inhibe la secreción retiniana y tiene un efecto antidiurético También se ha observado una inhibición de la síntesis de inmunoglobulinas y de la proliferación de linfocitos en los tejidos linfoides Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
  • 5. Acciones fisiológicas de la somatostatina RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol. 152, p. 98-110.
  • 6. También se demostró un potencial antiproliferativo al revertir el impacto de las señales mitogénicas transmitidas por sustancias como el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) Acciones fisiológicas de la somatostatina Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
  • 7. RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol. 152, p. 98-110.
  • 8. Receptores de somatostatina (SSTR) La SST induce sus efectos biológicos al interactuar con receptores específicos que pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
  • 9. Se han identificado cinco subtipos de receptores (SSTR1- SSTR5) y el subtipo SSTR2 tiene dos variantes de empalme (SSTR2A y SSTR2B). Si bien los cinco subtipos se expresan en tejidos humanos normales, los subtipos predominantes en tejidos endocrinos son SSTR2 y SSTR5. Receptores de somatostatina (SSTR) Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
  • 10. Receptores de somatostatina (SSTR) RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol. 152, p. 98-110.
  • 11. Análogos de la somatostatina El giro β en la estructura de la somatostatina es el farmacóforo. Entre la variedad de análogos de hexa y octapéptidos que se desarrollaron, las moléculas más potentes son cíclicas y tienen un giro β. Dentro del motivo de giro β de la somatostatina, sólo la fenilalanina y la treonina pueden sustituirse sin comprometer la actividad biológica. el primer agonista sintético de la SST aprobado por la FDA fue el octapéptido octreotida (SMS 201-995). RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol. 152, p. 98-110.
  • 12. RAI, Uma, et al. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications. Pharmacology & therapeutics, 2015, vol. 152, p. 98-110. Análogos de la somatostatina
  • 13. SSA en la práctica clínica Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682. La SST es una hormona pluripotencial ampliamente utilizada en el tratamiento de múltiples afecciones Los SSA se utilizan principalmente para el diagnóstico y tratamiento de GEP-NET bien diferenciados y en el tratamiento de la acromegalia, como tratamiento de primera línea o adyuvante tras la cirugía. los SSA también se utilizan en el campo de la endocrinología, la oncología, la cirugía digestiva, general y la oftalmología.
  • 14. Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
  • 15. Somatotropinomas Tirotropinomas Corticotropinomas Gonadotropinomas y Prolactinomas Adenomas pituitarios Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682. SSA en la práctica clínica
  • 16. Tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) TNE pancreáticos funcionales Insulinomas Gastrinomas (GEP-NET) Glucagonomas Vipomas Somatostatinomas Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682. SSA en la práctica clínica Sd. Carcinoide GEP-NET en neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1)
  • 17. Otras enfermedades Hiperinsulinismo congénito (CHI)/hipoglucemia hiperinsulinémica persistente de la infancia Retinopatía Diabética (RD) y Edema Macular Diabético (EMD) Orbitopatía de Graves Síndrome de abandono Fístulas Digestivas y Linfáticas Sangrado agudo del tracto gastrointestinal Diarrea crónica refractaria Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682.
  • 18. Conclusiones Los SSA son una opción terapéutica invaluable en el diagnóstico y tratamiento de somatotropinomas, tirotropinomas y tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos funcionales y no funcionantes. También deben considerarse una alternativa terapéutica eficaz y segura de corticotropinomas, gonadotropinomas y prolactinomas resistentes a los agonistas dopaminérgicos Gomes-Porras, M.; Cárdenas-Salas, J.; Álvarez-Escolá, C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: A Review. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1682. Los análogos de la somatostatina también han demostrado ser útiles en el tratamiento de otras enfermedades endocrinas (hiperinsulinismo congénito, orbitopatía de Graves, retinopatía diabética, edema macular diabético), neoplasias no endocrinas (mama, colon, próstata, pulmón y hepatocelular) y digestivas. enfermedades (diarrea crónica refractaria, poliquistosis hepatorrenal, hemorragia gastrointestinal, síndrome de dumping y fístula intestinal).

Notas del editor

  1. Originalmente aislada en el hipotálamo ovino y descubierta como inhibidor de la hormona del crecimiento, ahora se sabe que tiene funciones generalizadas en el cuerpo humano. El péptido se secreta en todo el sistema nervioso central, en el tracto gastrointestinal, la retina, las neuronas periféricas y los islotes pancreáticos de Langerhans
  2. Los efectos antisecretores se producen mediante la inhibición de la enzima adenilil ciclasa (AC), la inhibición de los canales de calcio dependientes del voltaje y la estimulación de los canales de potasio dependientes del voltaje. Los efectos antiproliferativos directos se producen mediante la activación de la fosfatasa-1 de dominio 2 de homología Src (SHP-1) y la fosfatasa-2 de dominio 2 de homología Src (SHP-2). SHP-1 desencadena señales proapoptóticas intracelulares mediante la inducción de p53 y Bax Los efectos antiproliferativos indirectos se producen mediante la inhibición de factores de crecimiento circulantes como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), + la angiogénesis inhibiéndola al alterar la liberación del N,O
  3. El péptido se secreta en todo el sistema nervioso central, en el tracto gastrointestinal, la retina, las neuronas periféricas y los islotes pancreáticos de Langerhans
  4. Además, se ha demostrado repetidamente que las neoplasias neuroendocrinas expresan SSTR2 y SSTR5
  5. La octreotida está disponible en formulaciones inyectables de liberación convencional y modificada (Sandostatin LAR®), aprobadas en 1988 y 1998, respectivamente. Sandostatin LAR® contiene octreotida distribuida dentro de microesferas de polímero (Sandostatina, 2000), actualmente aprobado en el tratamiento de la acromegalia y los tumores hormonodependientes, especialmente los asociados a la secreción de factor liberador de hormona de crecimiento y péptido intestinal vasoactivo, o glucagonomas, gastrinomas e insulinomas
  6. Debido a su importante actividad antisecretora, antiproliferativa directa e indirecta e inmunomodular
  7. La glándula pituitaria normal expresa una alta proporción de SSTR5, niveles más bajos de SSTR2 y niveles muy bajos de SSTR3 y SSTR1