Leucemia mieloide

1. LEUCEMIA MIELOIDE

2. DEFINICIÓN
“ Grupo heterogéneo de enfermedades
caracterizados por infiltración de la
sangre, médula ósea y otros tejidos, por
células neoplásicas del sistema
hematopoyético “
HARRISON, 17 Ed

3. LEUCEMIA MIELOIDE
AGUDA

5. LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA se produce por daños
genéticos adquiridos (no heredados) en el ADN de las
células en desarrollo dentro de la médula ósea.
Sus efectos son:
1) El crecimiento incontrolado y exagerado y la acumulación de
células llamadas "blastos leucémicos" los que no pueden
funcionar como las células sanguíneas normales
2) El bloqueo de la producción de células normales de la médula,
lo que resulta en una deficiencia de glóbulos rojos (anemia) y
plaquetas (Trombocitopenia) y de glóbulos blancos normales
(especialmente neutrófilos, es decir, neutropenia) en la sangre.

6. LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Es una enfermedad que avanza rápidamente y afecta a la mayoría de
las células que se están formando o primitivas (aún no completamente
desarrolladas o diferenciadas). Estas células inmaduras no pueden
desempeñar sus funciones normales. La leucemia crónica avanza
lentamente y permite el crecimiento de un mayor número de células
• Normalmente, la médula ósea produce células llamadas blastos,
las cuales al madurar se transforman en varios tipos de glóbulos
que a su vez cumplen funciones específicas en el cuerpo.
• La LMA afecta los blastos que se están transformados en
glóbulos blancos llamados granulocitos. En los pacientes con
LMA, los blastos no maduran y se vuelven demasiado
numerosos.
• Estas células blásticas inmaturas se encuentran entonces en la
sangre y la médula ósea.

7. ETIOLOGÍA
 Herencia
 Aneuploidías: trisomía 21;
 Síndrome de Falconi; Sx de Bloom; Ataxia telangiectasia
 Sx de Kostmann (neutropenia congénita) mutación del
receptor de G-CSF
 Mutación de la línea germinal CCAAT/proteína
potenciadora de la unión alfa
 Fármacos
 Antineoplásicos
 Alquilantes: 4-6 años; anomalías en cromosomas 5 y
7
 Inhibidores de topoisomerasa II: 1-3 años; 11q23
 Cloranfenicol, fenilbutazona, cloroquina,
metoxipsoraleno (insuficiencia de MO)HARRISON, 17 Ed

8. ETIOLOGÍA
 Radiación
 Mayor incidencia en sobrevivientes a bombas
atómicas (5 años)
 Radiación terapéutica (alquilantes) discreto
aumento del riesgo
 Químicos
 Benceno
 Tabaquismo, derivados del petróleo, pinturas,
líquidos para embalsamar, óxido de etileno,
herbicidas y oplaguicidas.
HARRISON, 17 Ed

9. CLASIFICACIÓN LMA
 Las dos esquemas más comunes usados para clasificar
la LMA desde 2006, son el antiguo sistema
FAB (French-American-British: francoangloestadounidense)
y el nuevo sistema de la OMS (Organización Mundial de
la Salud).

10. CLASIFICACIÓN DE LA FAB (FRENCH-AMERICAN-BRITISH)
M0 Leucemia Aguda Mieloblástica con diferenciación mínima
M1 Leucemia Aguda Mieloblástica sin maduración
M2 Leucemia Aguda Mieloblástica con maduración
M3 Leucemia Aguda Promielocítica
M4 Leucemia Aguda Mielomonocítica
M4Eo Leucemia Aguda Mielomonocítica con eosinófilos
anormales
M5 Leucemia Aguda Monocítica
M6 Leucemia AgudaEritroleucemia
M7 Leucemia Aguda Megacariocítica

11. Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
LMA con anomalías
genéticas
características
Incluyen aquellas LMA con translocaciones entre los cromosomas 8 y 21
[t(8;21)], inversiones en el cromosoma 16 [inv(16)] o translocaciones entre los
cromosomas 15 y 17 [t(15;17)]. Los pacientes con este tipo de LMA
generalmente presentan una elevada tasa de remisión y un mejor pronóstico
comparado con otros tipos de LMA.
LMA con displasia
multilinaje
Esta categoría incluye a los pacientes que han sufrido previamente un
síndrome mielodisplásico (SMD) omieloproliferativo (SMP) y este ha derivado
en una LMA. Este tipo de LMA tiene una mayor incidencia en pacientes de
edad avanzada y suele presentar un peor pronóstico.
LMA y SMD
asociados al
tratamiento
Esta categoría incluye a los pacientes que han sido sometidos a quimioterapia
o radiaciones, y posteriormente desarrollaron LMA o SMD. Estas leucemias
pueden ser caracterizadas por anomalías cromosómicas específicas y suelen
presentar un mal pronóstico.
LMA no categorizada Incluye subtipos de LMA que no pueden ser incluidos en ninguna de las
categorías anteriores.
Leucemias agudas
de linaje ambiguo
En este tipo de leucemia (también conocido como fenotipo mixto o leucemia
aguda bifenotípica) las células leucémicas no pueden ser clasificadas como
mieloides o linfoides, o bien ambos tipos de células están presentes.
* Una translocación es el desplazamiento de un segmento de un cromosoma a otro cromosoma, así
en este caso parte del cromosoma 8 se localiza en el 21, se indica como t(8;21)
** Una inversión implica que un segmento del cromosoma cambia de lugar dentro del mismo
cromosoma; se indica como inv(16).

12. FISIOPATOLOGÍA
La LMA es causada por la malignización del mieloblasto. En el proceso
normal de hematopoyesis, el mieloblasto es un precursor inmaduro de
la estirpe mieloide de glóbulos blancos.
 Un mieloblasto normal madurará gradualmente hasta convertirse en alguno de los tipos
de glóbulo blanco maduro.
 Sin embargo, en la LMA, un mieloblasto acumula una serie de mutaciones en su
genoma que le impiden seguir su proceso de diferenciación celular, por lo que queda
"congelado" en este estado inmaduro.
 Esto aún no es suficiente para producir la leucemia.
 Sin embargo, cuando a la ausencia de diferenciación del mieloblasto se suman otras
mutaciones de los genes que controlan la proliferación celular, el resultado es la división
incontrolada de clones del mieloblasto, que desemboca en la patología denominada
LMA
La gran diversidad y heterogeneidad de tipos celulares que pueden observarse en la
LMA viene dada por el hecho de que la transformación leucémica puede ocurrir en
diferentes estadios a lo largo del proceso de diferenciación, lo que condiciona el tipo de
células cancerígenas que se podrán encontrar en un determinado paciente.

13. CUADRO CLÍNICO
La mayor parte de los síntomas de la LMA son debidos al incremento de
leucocitos cancerosos que desplazan a las células normales e interfieren en la
producción de glóbulos rojos normales de la médula ósea.
 Múltiples manifestaciones e inespecíficas (3
meses)
 Presentación:
 fatiga (1er síntoma en 50%),
 Infecciones / fiebre (10%)
 Hemorragia (5%)
 Dolores óseos; adenopatías; tos; cefalalgias o
sudores
 Palidez, disnea de esfuerzo y fatiga

14. CUADRO CLÍNICO
 Infiltración
 Hígado  hepatomegalia
 Bazo  esplenomegalia
 Piel  leucemia cutis(infiltración de células
leucémicas en la dermis)
 Ganglios  linfadenopatía
 Huesos  dolor
 Gingiva, SNC, etc …

15. CUADRO CLÍNICO
 Sarcoma granulocítico o cloromas:
 Si las células de la leucemia se propagan a la piel,
puede dar origen a pequeños puntos pigmentados
(coloreados) que pueden parecer una erupción
común.
 Una acumulación parecida a un tumor de células
de la leucemia mieloide aguda debajo de la piel o
en otras partes del cuerpo recibe el nombre de
cloroma o sarcoma granulocítico

16. LEUCEMIA MIELOIDE
CRÓNICA

17. La leucemia mieloide crónica (CML, por sus siglas en inglés) se conoce
con varios otros nombres, entre ellos
“LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA” ,
“ LEUCEMIA GRANULOCÍTICA CRÓNICA”
Y “ LEUCEMIA MIELOCÍTICA CRÓNICA” .
La CML surge como consecuencia de un cambio (mutación) en el
ADN de una sola célula de la médula ósea. Esta mutación es
“adquirida”

18. Epidemiología
 Incidencia anual de 1-2 casos/100000
habitantes.
 15-20% de todas las leucemias.
 Predominio en sexo masculino
 Edad de presentación: 40-60 años
 Factor de riesgo: exposición a radiación
ionizante

19. • La célula mutada de la médula se multiplica en varias células (células
de CML).
• Las células de CML proliferan y sobreviven mejor que las células
normales; si no se tratan, con el tiempo superan en cantidad a las
células normales.
• El resultado típico de la proliferación descontrolada de las células de
CML en la médula es un aumento de la cantidad de células de CML en
la sangre.

20. EL CROMOSOMA PHILADELPHIA
Las células normales tienen 23 pares de cromosomas
(estructuras en los núcleos de las células que contienen genes).
Consisten en 22 pares que se pueden numerar, más los cromosomas
sexuales (XX para una mujer y XY para un hombre) que constituyen el par 23.
 La CML se distinguió inicialmente de otros tipos de leucemia por la
presencia de una anomalía genética en el cromosoma 22 de las células de
CML.
En 1960, dos médicos de la Facultad de Medicina de la University of
Pennsylvania, estaban estudiando los cromosomas de las células cancerosas.
Observaron que el cromosoma 22 de los pacientes con CML era más corto
que el mismo cromosoma en células normales.
El cromosoma 22 acortado se denominó “cromosoma Philadelphia”, y
también se conoce como “cromosoma Ph”.

21. EL GEN CAUSANTE DE CÁNCER BCR-ABL.
Otros estudios posteriores sobre las células de la leucemia tipo CML
establecieron que dos cromosomas, el número 9 y el número 22, eran
anormales. Ciertas porciones de estos cromosomas cambian de lugar
entre sí.
Una porción del cromosoma 9 se mueve hacia el extremo del cromosoma
22; además, una porción del cromosoma 22 se mueve hacia el extremo
del cromosoma 9. Este intercambio de partes de
los cromosomas se llama “TRANSLOCACIÓN”
La translocación del cromosoma 9 y el cromosoma 22 se encuentra
solamente en las células de leucemia (CML) y en cierta proporción de
pacientes con leucemia linfoblástica aguda.

22. Una teoría que los científicos han propuesto sobre la causa de este cambio es
que, cuando las células se están dividiendo, los
cromosomas 9 y 22 están muy cerca entre sí, haciendo más probable este error.

23. Manifestaciones clínicas
 20-50% de diagnóstico incidental.
 Síntomas
 Sistémicos: diaforesis, fatiga, malestar general.
 Por esplenomegalia: malestar abdominal, saciedad
temprana.
 Síntomas por hiperviscosidad:gota, priapismo.
 Síntomas por afección extramedular:
adenomegalia, priapismo

24. Clasificación según la OMS
Fase crónica o mielocitaria Dura unos 4 a 5 años,
Puede ser asintomática y detectarse en pruebas analíticas rutinarias, o presentar los
siguientes síntomas:-
• Síntomas de hipoxia tisular (astenia, decaimiento, palidez, pérdida de peso...)
resultantes de la hiperviscosidadproducida por el aumento de la masa celular total de
la sangre.-
•Síntomas derivados de la esplenomegalia: pesadez postprandrial, la saciedad
precoz o fenómenos compresivos abdominales (típicamente en el hipocondrio
izquierdo). Está en relación con las cifras leucocitarias, pero suele detectarse de
forma más precoz.-
•Síntomas de hipercatabolismo celular (generalmente solo en casos más
avanzados): hiperuricemia, hiperkalemia,insuficiencia renal.- No suele haber
adenomegalias

25. Fase acelerada
Dura unos 6 u 8 meses.
•No se conocen bien los factores que promueven la transición a las siguientes
fases de la enfermedad, pero los estudios citogenéticos y moleculares
muestran nuevas alteraciones:
• la aparición de un segundo cromosoma Filadelfia, de una trisomía del
cromosoma 8 o de una deleción p17-.
•En las pruebas analíticas aparece aumento de los basófilos (por aumento
de blastos), hipereosinofilia, anemia ytrombocitopenia. Como consecuencia
aparecen infecciones, trombosis y/o hemorragias.

26. FASE DE TRANSFORMACIÓN A
LEUCEMIA AGUDA (CRISIS BLÁSTICA)
Aparecen más de un >20% de blastos en médula ósea.
• Con frecuencia las células blásticas se propagan de la médula
ósea a otros tejidos y órganos.
• Estos pacientes frecuentemente tienen fiebre, poco apetito y
pérdida de peso.
• En esta fase, la CML actúa agresivamente como una leucemia
aguda.