La mayoría de las vacunas aprobadas para prevenir la infección SARS-CoV 2, o sus consecuencias, tiene esquemas de administración de dos dosis. En este informe se indaga la pregunta por la necesidad de agregar dosis adicionales que ha surgido principalmente con la difusión de resultados de la duración de la inmunidad provista que decaería hacia los 8 meses. También otras cuestiones sobre esta posibilidad se relacionan con aquellos pacientes con respuesta inmune deficiente, aplicación de vacunas con baja efectividad y el escape inmunológico posible con algunas variantes genéticas del virus. Femeba/Fundación Femeba, 6 de septiembre de 2021

1. La mayoría de las vacunas aprobadas para pre-
venir la infección SARS-CoV 2, o sus consecuencias,
tiene esquemas de administración de dos dosis. La
pregunta por la necesidad de agregar dosis adicio-
nales ha surgido principalmente con la difusión de
resultados de la duración de la inmunidad provis-
ta que decaería hacia los 8 meses. También otras
cuestiones sobre esta posibilidad se relacionan con
aquellos pacientes con respuesta inmune deficien-
te, aplicación de vacunas con baja efectividad y el
escape inmunológico posible con algunas variantes
genéticas del virus.
Si bien la evidencia necesaria debería comparar
la eficacia para resultados clínicos del esquema bá-
sico completo vs las dosis adicionales, los enfoques
preliminares podrían utilizar marcadores inmuno-
lógicos subrogados que se correlacionen con la pro-
tección (CoP).
Aunque la información sobre el tema abunda en
comunicados, gacetillas y opiniones, hay poca in-
vestigación publicada.
En mayo de este año Moderna informó que
una dosis única de 50 μg de mRNA-1273 o mRNA-
1273.351 (vacuna adaptada a la cepa de Sudáfrica)
administrada como refuerzo a individuos previa-
mente vacunados con dos dosis aumentó los títulos
de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2
y dos variantes preocupantes, B.1.351 y P.1. El re-
fuerzo se aplicó de 6 a 8 meses después de la segun-
da dosis. Los efectos adversos fueron comparables
a los de la segunda dosis1
.
Liao et al describen una tercera dosis de una va-
cuna inactivada, que induce respuesta de anticuer-
posanti-S(spike)ytambiénanti-N(nucleocápside)2
.
Los niveles de NAb caen a los 6 meses y el refuerzo
obtiene un nuevo pico. También suben indicadores
de inmunidad celular.
Flaxman et al describen que los niveles de an-
ticuerpos luego de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19,
alcanzan valores más altos cuanto mayor es la de-
mora entre la primera y la segunda dosis y aumen-
tan con una 3a dosis (a 44 semanas de la 2a), hasta
niveles correlacionados con alta protección3
.
Sin embargo, los investigadores afirman que no
hay indicaciones todavía de la necesidad del refuer-
zo; es algo que habrá que seguir considerando con
el paso de los meses4
.
Se ha estudiado la 3a dosis en poblaciones de in-
munosuprimidos, logrando seroconversión en sólo
1 de cada 2 o 3 pacientes que seguían seronegativos
luego de dos dosis5,6
.
La FDA aprobó el 12 de agosto la 3a dosis de las
vacunas de Pfizer y Moderna para pacientes inmu-
nocomprometidos7
. Los CDC recomiendan que las
personas con inmunocompromiso de moderado a
grave reciban una dosis adicional de la vacuna de
ARNm COVID-19 al menos 28 días después de una
segunda dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech CO-
VID-19 o la vacuna Moderna COVID-19. Esto incluye
a las personas con8
:
• tratamiento oncológico activo;
• trasplante de órgano con medicación inmunosu-
presora;
• trasplante de células madre en los últimos 2 años
o recibe medicamentos inmunosupresores;
• inmunodeficiencia primaria moderada o grave
(síndrome de DiGeorge o Wiskott-Aldrich);
• infección por VIH avanzada o no tratada;
• tratamiento activo con corticosteroides en dosis
altas u otros inmunosupresores.
Los CDC no recomiendan dosis adicionales ni in-
yecciones de refuerzo para ninguna otra población
en este momento8
.
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tercera dosis de vacuna contra el sars-cov 2
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2. Sin embargo, en un comunicado de prensa de
diferentes autoridades de salud de EEUU se antici-
pa la intención de generalizar la 3a dosis a todos los
inmunizados con las vacunas de Pfizer o Moderna9
.
Israel decidió administrar una tercera dosis de
las vacunas de ARNm (principalmente Pfizer), en
principio a los mayores de 60 años, trabajadores de
la salud, pacientes con alto riesgo de enfermedad
severa, presidiarios y guardias, y luego ampliado
gradualmente a docentes, cuidadores de ancianos
y embarazadas hasta todos los mayores de 30 años.
Deben transcurrir un mínimo de 5 meses desde la
segunda dosis. No se recomienda una 3a dosis para
aquellos que se recuperaron de COVID10,11
.
Las autoridades sanitarias francesas, alemanas
y británicas comienzan en septiembre a aplicar una
tercera dosis a los colectivos más vulnerables, an-
cianos e inmunodeprimidos a los 6 meses de la se-
gunda dosis12,13
.
Chile, Republica Dominicana y Uruguay, que
realizaron sus campañas mayoritariamente con Si-
novac, están aplicando terceras dosis. En Uruguay
se ofrece a las personas inmunodeprimidas mo-
deradas y severas vacunadas con Pfizer, Sinovac o
AstraZeneca y a todas las personas vacunadas con
Sinovac, a partir de los 90 días de recibir la segunda
dosis14
.
La decisión de avanzar con una 3a dosis generali-
zada ha sido criticada desde el punto de vista cientí-
fico y también por sus implicancias éticas. En el pri-
mer aspecto se ha señalado que, dado que el 99%
de las defunciones por COVID en EEUU durante el
primer semestre de 2021 ocurrieron en pacientes no
vacunados, el beneficio de reforzar la cobertura de
los ya vacunados modificaría solamente el 1% res-
tante, con un impacto poblacional probablemente
mínimo15
. La reducción de la mortalidad dentro de
un país debe enfocarse en vacunar a quienes no es-
tán vacunados, así como las terapias sin vacunas y
las medidas de salud pública15-17
. En cuanto al as-
pecto ético, el Director General de la OMS y otros
han planteado que, frente a los dos tercios de la
población mundial que todavía no recibió su prime-
ra dosis, la administración generalizada de una 3a
dosis resulta una decisión contraria a la equidad y
a la ética15-17
.
El Ministerio de Salud de Nación no ha realizado
ningún comunicado oficial al respecto, salvo decla-
raciones en prensa de que se estaría evaluando la
posibilidad para noviembre, en grupos de riesgo es-
pecíficos. En tanto en la Provincia de Buenos Aires,
el ministerio de Salud convocó a fines de agosto, a
personas inmunosuprimidas a participar de un es-
tudio científico para evaluar los beneficios de apli-
car una tercera dosis de vacuna contra COVID18
.
En resumen: al 6 de septiembre de 2021, si bien
se cuenta con datos subrogados en algunas pobla-
ciones especiales, existen escasas evidencias sobre
la utilidad clínica de una tercera dosis de refuerzo.
En contextos donde los programas de vacuna-
ción de la población general se encuentran aún en
progreso y por ende incompletos, la conducta más
apropiada parecería ser completar las primeras y
segundas dosis en la mayor parte de la población.
Se debe tener en cuenta además que a la fecha solo
una mínima porción de los vacunados ha cumplido
los 6-8 meses después del esquema de dos dosis
(plazos sugeridos por diversos países), que permi-
tiría tener datos concretos clínicamente relevantes
en breve y diseñar una estrategia que contemple las
poblaciones objetivo prioritarias para este posible
nuevo esquema, incluyendo criterios de estado in-
mune, tipo de vacuna y variantes circulantes.
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tercera dosis de vacuna contra el sars-cov 2
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tercera dosis de vacuna contra el sars-cov 2