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FISIOPATOLOGIA DM TIPO2

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BREVE DESCRIPCIÓN DE LA FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 Y EL DIAGNOSTICO. ACTUALIZADO AL 2017.

Publicado en: Salud y medicina
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FISIOPATOLOGIA DM TIPO2

  1. 1. DIABETES MELLITUS TIPO 2 FISIOPATOLOGIA Y DIAGNOSTICO Dra. EVELYN Y. CHAVEZ N. MEDICO GENERAL
  2. 2. Diabetes Mellitus  La diabetes mellitus pertenece a un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglicemia y es consecuencia de la deficiencia en el efecto de la insulina, causada por una alteración en la función endocrina del páncreas o por la alteración en los tejidos efectores, que pierden su sensibilidad a la insulina.  A largo plazo la hiperglicemia crónica está asociado con daño, disfunción y falla de varios órganos, especialmente ojos, corazón, riñones, nervios y arterias.
  3. 3.  El páncreas es un órgano retroperitoneal, en la especie humana mide entre 15 y 23 cm de largo, 4 de ancho y 5 de grueso, con un peso que oscila entre 70 y 150 g.  La cabeza se localiza en la concavidad del duodeno o asa duodenal formada por las tres primeras porciones del duodeno y asciende oblicuamente hacia la izquierda.  Tiene forma cónica con un proceso unciforme medial e inferior, una cabeza, un cuello, un cuerpo y una cola. El Páncreas
  4. 4. Funciones:  Páncreas Exocrino  Páncreas Endocrino
  5. 5. Los islotes pancreáticos están constituidos por cuatro tipos celulares: células β, α, δ y PP o F. Hormonas producidas:  Insulina  Glucagón  Somatostatina  Polipéptido pancreático
  6. 6. Páncreas Endocrino
  7. 7. INSULINA  La insulina (del latín ínsula, "isla") es una hormona polipeptídica formada por 51 aminoácidos, producida y secretada por las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas.  La síntesis de la insulina pasa por una serie de etapas. - Primero la preproinsulina es creada por un ribosoma en el retículo endoplásmico rugoso (RER), que pasa a ser (cuando pierde su secuencia señal) proinsulina. Esta es importada al aparato de Golgi, donde se modifica, eliminando una parte y uniendo los dos fragmentos restantes mediante puentes disulfuro.
  8. 8. ANALOGOS DE LA INSULINA Acción Rápida:  Lispro: Invierte la secuencia de aminoácidos prolina y lisina de la cadena B (28 y 29).  Insulina Aspart: Cambia la Prolina B28 por un acido Aspártico.  Glulisina: Cambia la asparagina B3 por lisina y la lisisna B29 por glutámina. Acción Prolongada:  Glardina: 2 moleculas de arginina son adicionadas a la cadena B en la posiciòn C-terminal y también se cambia una Aspartato Arginina por Glicina en la posición A21.  Detemir: adición de un Acido Graso de cadena larga de 14 carbonos (ácido mirístico) en B29, además se elimina el aminoácido treonina en la posición B30.
  9. 9. Regulación De La Secreción De Insulina
  10. 10. Fases 1. Secreción de insulina basal 2. Secreción de insulina por estímulos
  11. 11. Insulina Basal  La insulina ya esta acumulada en los gránulos de la célula beta (no se debe sintetizar).  Tiene una respuesta rápida, que comienza 20 a 30 segundos después de la llegada del estímulo (nutrientes), se mantiene por 4 a 6 minutos, y luego finaliza.  Secreción de pulsos de insulina cada 15 a 20 minutos.  Variación horaria por el Fenómeno de Alba y el Efecto Somogy .  Frena la neoglucogénesis hepática.  No esta relacionada con la síntesis de la hormona, por esta razón la insulina preformada, tiene esa capacidad de secretarse rápidamente.  La secreción de insulina se produce de manera pulsátil y cíclica. Cada minuto, el páncreas libera a la circulación portal, 60 mili/ Unidades de insulina.
  12. 12. EL FENÓMENO DEL ALBA Y EL EFECTO SOMOGYI  El Fenómeno del Alba: supone un aumento de la glucosa sanguínea.  Suele darse normalmente entre las 3 de la madrugada y las 8 de la mañana.  Es consecuencia directa de los cambios hormonales que se producen en nuestro cuerpo durante el ciclo del sueño y que nos preparan para la jornada del día siguiente.
  13. 13.  El Efecto Somogyi: es consecuencia directa de una hipoglucemia nocturna.  Nuestro organismo responde a esos niveles bajos de glucosa sanguínea durante el ciclo de sueño, liberando hormonas (somatotropina, cortisol y catecolaminas) que van a ayudar a revertir ese nivel bajo de glucosa en sangre, haciendo que se expulse la glucosa almacenada en el hígado.  Esto puede conllevar a que los niveles de glucosa sanguínea sean más altos de lo normal por la mañana; es lo que comúnmente conocemos como el efecto rebote. REGRESAR
  14. 14.  I fase inicial  II fase tardía  Es más prolongada que la 1ª etapa de liberación de insulina.  Es difícil que se agote, como sucede en la 1ª.  Esta relacionada con la síntesis de insulina. Secreción De Insulina Por Estímulos
  15. 15.  Es un receptor transmembrana que es activado por la hormona insulina.  Está conformado por dos subunidades alfa y dos unidades beta.  Dos subunidades beta se insertan en la membrana celular y están unidas a las subunidades alfa mediante enlaces de disulfuro.  Las subunidades alfa se unen entre sí mediante puentes disulfuro. RECEPTOR DE INSULINA
  16. 16. Efectos Metabólicos De La Insulina En El Hígado  Aumenta la glucogenogénesis.  Disminuye la glucogenolisis.  Aumenta la glicolisis.  Disminuye la conversión de ácidos grasos libres a cuerpos cetónicos.  Inhibe la gluconeogénesis.  Aumenta la síntesis de triglicéridos y VLDL.
  17. 17. Efectos Metabólicos de la insulina en el músculo.  Aumenta la síntesis de proteínas.  Disminuye la liberación de ácidos grasos.  Transporte de glucosa (GLUT4).  Aumenta la síntesis de glucógeno.  Disminuye la glucogenolisis.  Activa la glicolisis.
  18. 18. Efectos Metabólicos de la insulina en el tejido adiposo.  Transporte de glucosa (GLUT4)  Activa la glicolisis.  Activa la lipasa endotelial: hidrólisis de triglicéridos circundante.  Aumenta el transporte de ácidos grasos libres  Aumenta el aporte de glicerofosfato.  Aumenta almacenamiento de triglicéridos  Inhibe la lipasa celular.
  19. 19. Efectos Metabólicos del Déficit de Insulina.  Aumento de la producción y disminución de la utilización de la glucosa.  Activación de la cetogénesis y disminución de la utilización de cetoácidos.  Disminución de la síntesis y aumento del catabolismo proteico.  Aumento del estrés oxidativo.  Activación de las vías no insulino-dependientes de la glucosa.  Glicosilación no enzimática de proteínas.
  20. 20. Efectos Metabólicos del Déficit de Insulina.  Disminución del catabolismo de lipoproteínas en triglicéridos.  Alteración del catabolismo de LDL, quilomicrones y VLDL.  Aumenta la sistesis de VLDL.  Alteración de la composición del colágeno.  Activación de factores trombogénicos y de proliferación tisular.
  21. 21. Clasificación de la Diabetes ADA 2017 La diabetes se puede clasificar en las siguientes categorías generales:  1. Diabetes tipo 1 (debido a la destrucción autoinmune de células B, por lo general conduce a una deficiencia absoluta de insulina)  2. Diabetes tipo 2 (debido a una pérdida progresiva de la secreción de insulina de células El fondo de la resistencia a la insulina)  3. La diabetes mellitus gestacional (DMG) (diabetes diagnosticada en la segunda o tercera Trimestre de embarazo que no era clara la diabetes antes de la gestación)  4. Tipos específicos de diabetes debido a otras causas, por ejemplo, síndromes monogénicos de diabetes (tales como diabetes neonatal y diabetes de inicio de madurez de los jóvenes [MODY]), enfermedades del páncreas exocrino (tales como fibrosis quística) y fármacos Diabetes inducida por sustancias químicas (como el uso de glucocorticoides, en el VIH / SIDA, o tras el trasplante de órganos)
  22. 22. DM TIPO 2  la DM2 implica al menos dos mecanismos patógenos primarios: (a) Disminución progresiva de la Función de las células de los islotes que resulta en secreción de insulina reducida y la supresión inadecuada de la secreción de glucagón. (b) Resistencia periférica a la insulina que da lugar a una Disminución de las respuestas metabólicas a la insulina.
  23. 23. LIPOTOXICIDAD:  La diabetes se asocia con dislipidemia y se caracteriza por un aumento en los ácidos grasos libres circulantes(AGL) y cambios en el perfil de las lipoproteínas.  La resistencia a la insulina inducida por ácidos grasos libres es compensado por la secreción de esta.  Dentro de la célula beta, los ácidos grasos se convierten en sus ácidos grasos acil-CoA, que conducen a una formación aumentada de ácido fosfático y diacilglicerol. Estos activan isoformas de proteína C quinasa específicas, aumentando la exocitosis de la insulina, causan cierre del canal K + -ATPasa, estimulan la Ca2 + -ATPasa aumentando el calcio intracelular, y así la secreción de insulina.
  24. 24. LIPOTOXICIDAD:  La exposición crónica a niveles elevados de acyl-CoA graso Inhibe la secreción de insulina, estimulando la síntesis de ceramida, que aumenta el óxido nítrico inducible.  El aumento resultante de óxido nítrico aumenta la expresión de citocinas inflamatorias, Incluyendo la interleuquina- 1 y el factor de necrosis tumoral alfa, que deterioran la función de las células β y promueven la apoptosis de la célula beta.
  25. 25. Glucotoxicidad  La sobre estimulación continua de la célula β por la glucosa conduce eventualmente al agotamiento de las reservas de insulina, el empeoramiento de la hiperglucemia y, finalmente, el deterioro de la función de las células β.  La acción principal de la glucotoxicidad en la fisiopatología de la DMT2 es la formación de especies reactivas del oxígeno (ROS) a través de su relación con el estrés oxidativo que afecta a las células beta.
  26. 26.  La célula β es particularmente Vulnerable al estrés oxidativo.  Una vez que la glucosa entra en las células, se metaboliza principalmente y progresivamente a gliceraldehído-3-fosfato, 1; 3 Difosfoglicerato, y piruvato.  El piruvato entra entonces en el ciclo del ácido tricarboxílico para fosforilación oxidativa, durante la cual se produce la formación de ATP y ROS. Glucotoxicidad
  27. 27. INCRETINAS  Las incretinas son hormonas intestinales que participan en la homeostasia de la glucemia y que se liberan al torrente circulatorio tras la ingestión de una comida.  Participan regulando la secreción de insulina y glucagon.  Aumentan la secreción y liberación de insulina y disminuyen la secreción de glucagon dependiente de la glucosa circulante.  El efecto incretina, se denomina a la acción de estas hormonas y se estima que es responsable del 50% al 70% de la secreción de insulina.
  28. 28. INCRETINAS  Principales incretinas: 1. GIP (polipéptido inhibitorio gástrico), producido por las células K intestino delgado proximal, ayudando a incrementar la secreción de insulina en las células B. 2. GPL1 (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa o péptido 1 similar al glucagon), producido por las células L (intestino delgado distal y colon proximal), suprimiendo la liberación de glucagon en las células alfa.
  29. 29.  Las formas biológicamente activas de GIP y GLP-1 tienen una vida media plasmática corta (<2min), al ser rápidamente inactivadas por la acción proteolítica de la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4).  La utilidad de las incretinas para el tratamiento de la DM2 se basa en el desarrollo de fármacos agonistas del R-GLP1 resistentes a DPP-4, con vida media más larga y de inhibidores de la DPP-4 que prolongan la vida media de las incretinas nativas.  INHIBIDORES DE LA DPP4 - SITAGLIPTINE - VILDAGLIPTINE - SAXAGLIPTINA - LINAGLIPTINA  ANALOGOS DE GLP1 - EXENATIDE - LIRAGLUTIDE
  30. 30. El Octeto Ominoso DeFronzo  Indica la existencia de distintas vías y órganos relacionados con la fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2).  Añade otros órganos y mecanismos que parecen tener también un papel relevante como son el riñón por aumento de la reabsorción de glucosa, el intestino delgado por la disminución del efecto incretina, las células alfa por el aumento de la producción de glucagón y la disfunción de los neurotransmisores cerebrales
  31. 31. Diagnóstico de la Diabetes Mellitus Tipo 2  Clínico.  Laboratorio.
  32. 32. Criterios Diagnósticos de Diabetes Mellitus Tipo 2 ADA 2017 ALAD 2013
  33. 33. Criterios para la prueba de diabetes o prediabetes en adultos asintomáticos ADA 2017. 1. Las pruebas deben considerarse en base al sobrepeso u obesidad (IMC ≥25 kg/m2 O ≥23 kg/m 2 En asiático Americanos) adultos que tienen uno o más de los siguientes factores de riesgo: -A1C ≥ 5.7% (39 mmol / mol), IGT, o IFG en las pruebas anteriores . -Pariente de primer grado con diabetes. -Raza / grupo étnico de alto riesgo (por ejemplo, afroamericano, latino, nativo americano, asiático- americano, Isleño del Pacífico. -Mujeres que fueron diagnosticadas con GDM. - Historia de CVD (enfermedad cardiovascular) -Hipertensión (≥ 140/90 mmHg o en terapia para la hipertensión) -Nivel de colesterol HDL, ‹35 mg/dL (0,90 mmol / L) y/o un nivel de triglicéridos de ›250 mg/dL (2,82 mmol / l). - Mujeres con síndrome de ovario poliquístico -Inactividad física -otras condiciones clínicas asociadas con la resistencia a la insulina (por ejemplo, obesidad severa, acantosis Nigricans.
  34. 34. 2. Para todos los pacientes, la prueba debe comenzar a los 45 años. 3. Si los resultados son normales, las pruebas deben repetirse a intervalos de 3 años como mínimo, teniendo en cuenta las pruebas más frecuentes dependiendo de los resultados iniciales (por ejemplo, los que tienen prediabetes deben ser analizados anualmente) Criterios para la prueba de diabetes o prediabetes en adultos asintomáticos ADA 2017.
  35. 35. Prediabetes  Factores de riesgo  Criterios diagnósticos

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