Este documento presenta un estudio epidemiológico y clínico-microbiológico de las agudizaciones en pacientes con bronquiectasias no asociadas a fibrosis quística. El estudio evaluará las características de las agudizaciones, su etiología, factores de riesgo y resultados en varios hospitales españoles. Se reclutarán pacientes adultos hospitalizados por agudización y se les dará seguimiento clínico y microbiológico durante un año para caracterizar las agudizaciones y su relación con resultados

1. Epidemiología y caracterización
clínica-microbiológica de las
agudizaciones en las
Bronquiectasias no asociadas a
Fibrosis quística ( BQ)
Beca SEPAR 2013

2. Introducción
• Las bronquiectasias (BQ) se definen como la
dilatación anormal e irreversible de uno o más
bronquios por inflamación crónica de su pared,
destrucción del componente elástico, muscular y
cartilaginoso
• No son una enfermedad en sí mismas si no
consecuencia final de muchas patologías
• Empeoran el pronóstico de la enfermedad de base
• De forma práctica se dividen en
– BQ no relacionadas con Fibrosis Quística
– BQ relacionadas con FQ

3. Introducción
•
2008
2010

5. Guía SEPAR:
– El cambio agudo y mantenido en el esputo: aumento de volumen,
consistencia , purulencia o presencia de hemoptisis con o aumento
de disnea no atribuible a otra causa.
– Puede ir acompañada:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Empeoramiento de la tos
Fiebre,
Astenia
Malestar general
Anorexia,
Pérdida de Peso
Dolor pleurítico,
Cambios en el examen físico
Cambios en la Rx de tórax
Pérdida de la función pulmonar
Elevación de los marcadores de inflamatorias
– La exacerbación puede ser el resultado de un cambio en la
densidad bacteriana o adquisición de un microorganismo
nuevo.
Woodhead M, et al. Guidelines for the management of adult LRTI. ERJ. 2005

6. Etiología de la
Exacerbación

7. Farah et al 2007
(Australia, 32 patients)
• Las bacterias más frecuentemente aisladas en
excaerbación:
– Pseudomonas species (18);
– Haemophilus influenzae (10);
– Moraxella catarrhalis (5).

8. Geominne 2010
Belgica, 71 pacientes con exacerbación del Registro de
Bronquiectasias (media de edad de 57 años, 64.8% mujeres.
Cultivo bacteriano:
• 37.1% Haemophilus influenaze
•35% Pseudomonas aeruginosa
•28.3% Staphylococcus aereus
•23.9% Aspergillus
•16.9% Moraxella cattharalis
•19.7% Streptococcus pneumoniae
•9.8% Stenotrophomonas maltophila
•7% NTM
•Otros <5%.
Media de exacerbación: 3.12.6 por año
Postgrad Med J 2010;86:493e501

9. Kapur 2009 en niños
• 115 exacerbaciones en 30 niños con BQ (5,5 años)
• Culivos en LBA de 18 niños de 58 exacerbaciones en
el 62% se aislaron:
–
–
–
–
–
Hemophilus influenzae- 20,
Streptococcus pneumoniae- 10,
Moraxella catarrhalis -5,
Staphylococcus aureus -2,
Pseudomonas aeruginosa -4
Aspirados nasofaríngeo para virus detectado por PCR
in 4 of the 19 (21.1%) muestras
Influenza A-2, parainfluenza 2-1 and adenovirus-1

10. Infecciones virales?
•
Datos en pacientes adultos con FQ: 50%
exacerbación se asocia a infecciones virales de
vía aérea superior.
– Wat D, Gelder C, Hibbitts S: The role of respiratory
viruses in cystic fibrosis . J Cyst Fibros 7 (4): 320-328,
2008.
– Chang AB, Bilton D: Exacerbations in cystic fibrosis: 4non-cystic fibrosis bronchiectasis . Thorax 63 (3): 269276, 2008.
•
Similares datos son referidos en EPOC, no hay
datos en pacientes con BQ no FQ
– Wedzicha JA: Role of viruses in exacerbations of
chronic obstructive pulmonary disease . Proc Am
Thorac Soc 1 (2): 115-120, 2004.

11. Etiología: siempre es microbiana?
•
Desconocemos actualmente si las agudizaciones de las
BQ no-FQ son siempre de tipo infeccioso (bacteriana o
vírica).
•
Pueden tener otra causa (incumplimiento tratamiento,
trombo-embolismo pulmonar, etc.)
•
Y la inflamación crónica de la vía aérea?

12. Frecuencia de
Exacerbaciones

13. BTS guidelines:Media de Exacerbaciones / anuales
Según distintos autores
 3,1
 2.1-2.96
 4,2
 2.1-3.17
 43
 4-6.598
 3.3-3.84
 5.0+/- SD4.0.9
 6.2 (3-12)5
 2.1-2.910
1 Smith IE, Jurriaans E, Diederich S, et al. Chronic sputum production: correlations between clinical features and findings on high resolution computed
tomographic scanning of the chest. Thorax 1996;51:914e18.
2 Chan TH, Ho SS, Lai CK, et al. Comparison of oral ciprofloxacin and amoxycillin in treating infective exacerbations of bronchiectasis in Hong Kong.
Chemotherapy 1996;42:150e6.
3 Currie DC, Munro C, Gaskell D, et al. Practice, problems and compliance with postural drainage: a survey of chronic sputum producers. Br J Dis Chest
1986;80:249e53.
5 Lam WK, Chau PY, So SY, et al. Ofloxacin compared with amoxycillin in treating infective exacerbations in bronchiectasis. Respir Med
1989;83:299e303.
6 Rayner CF, Tillotson G, Cole PJ, et al. Efficacy and safety of long-term ciprofloxacin in the management of severe bronchiectasis. J Antimicrob
Chemother 1994;34:149e56.
7 Tsang KW, Ho PI, Chan KN, et al. A pilot study of low-dose erythromycin inbronchiectasis. Eur Respir J 1999;13:361e4.
8 Tsang KW, Chan WM, Ho PL, et al. A comparative study on the efficacy oflevofloxacin and ceftazidime in acute exacerbation of bronchiectasis. Eur
Respir J1999;14:1206e9.
9 Wilson CB, Jones PW, O’Leary CJ, et al. Effect of sputum bacteriology on thequality of life of patients with bronchiectasis. Eur Respir J
1997;10:1754e60.
10 Mazzocco MC, Owens GR, Kirilloff LH, et al. Chest percussion and posturaldrainage in patients with bronchiectasis. Chest 1985;88:360e3.

14. Frecuencia de exacerbaciones en los pacientes con
BQ no FQ
48% de los pacientes tienen ≥2 exacerbaciones por año.
The adjusted data from the US Bronchiectasis Research Registry resulted in an exacerbation
incidence distribution:O’Connell ML et al.
ATS Congress 2010; Abstract A3172.

15. Seitz, Chest 2010
Aumento importante de las Hospitalizaciones asociadas a BQ en
United States, 1993-2006
• Entre 1993-2006, 258,947 hospitalizaciones de bronchiectasis
(16.5 hospitalizations per 100,000 )
– 63% mujeres
– 70% >65 años.
– Media de edad de hospitalizados Mujeres:75años, Hombres::
71yr
• 57% eran exacerbaciones agudas.
• Tasa de hospitalizaciones ajustadas por edad aumentaban
• Media de coste por paciente ingresado 7827 dólares (USA)

16. Hospital Episode Statistics 2002-2003. Department of Health.
NHLBI. UK; 2003-2004
Datos del Sistema Británico de Salud:
• El 78% de los pacientes con BQ que acuden a Servicio de
Urgencias son hospitalizados
• Media de días son más largos que en los pacientes EPOC o
Asma de 10 días

17. BRONQUIECTASIAS EN EL Servicio de Neumología
 EN EL AÑO 2009 en el HU de
la Princesa los PACIENTES CON
BRONQUIECTASIAS
INFECTADAS CÓDIGOS 494.1)
ORIGINARON 184 INGRESOS
 73 MUJERES Y 111 VARONES
 Edad media: 73,9 años
 Estancias de 2.363 días
 Estancia media de 12,75 días

18. Introducción
• En BQ la prevalencia de exacerbaciones no clara
(población muy heterogénea)
• La gravedad y frecuencia de la Exacerbaciones en BQ
afectan a la calidad de vida y en la progresión de la
enfermedad.
• Colonización es frecuente hasta un 50% ( P aeruginosa,
H influenzae, Neumococo) se asocia a aumento de
síntomas, deterioro de la función pulmonar, aumento de
las exacerbaciones e ingresos hospitalarios

19. Introducción
• Se asume que agudizaciones sean por aumento de
carga bacteriana
• La información microbiológica en BQ adultos es
escasa, y menos el papel de los virus ( más conocido
en niños)
• Los virus pueden predisponen infecciones bacterianas
• Amplio uso de antibióticos que reciben los pacientes
con BQ pueden favorecer las resistencias o aparición
de nuevos patógenos
• El mayor conocimiento de agudizaciones puede
ayudar a mejorar el manejo clínico de las
agudizaciones en BQ

20. Hipótesis
• Escaso conocimiento sobre las características clínicoepidemiológicas de las agudizaciones en los pacientes
con BQ así como de su evolución.
• Amplio uso antibióticos y posibilidad de ↑de resistencias
• Caracterización de etiología en relación a características
y datos de evolución clínica podrá ayudar a categorizar
a los pacientes

21. Objetivos
• Investigar las características
epidemiológicas, clínicas y microbiológicas
de la población adulta BQ no FQ
• Causas de agudizaciones de las BQ no FQ :
infecciosas( bacterianas o viricas) o no
• Relación con variables clínicas: función pulmonar,
calidad de vida , agudizaciones al año
• Realizar seguimiento microbiológico para detectar
aparición de resistencias o nuevos patógenos
• Relación entre etiología de agudización y “outcomes”
( ingreso en UI, mortalidad, estancia hospitalaria,
complicacion)

22. Estudio Multicéntrico
Hospital Josep Trueta
Hospital Clinic
H Vall d´ Hebrón
Hopital
De la Princesa
Hospital la Fe
Hospital Carlos Haya

23. Material y Métodos
• Estudio prospectivos de pacientes adultos
con BQ no FQ de cualquier etiología que
acudan por agudización ( ingresados)
• Seguimiento:
– 4 a 6 semanas, 3, 6, al año

24. Pacientes
Criterio inclusión:
• Diagnóstico BQ no FQ
mediante TCAR de
cualquier etiología
• Criterio agudización
• Firma de consentimiento
informado
Criterio exclusión:
• Fibrosis Quística
• Alteración estado mental
• No pueda realizar PFR
Inmunodeficiencia
humoral no tratada
• Enfermedad respiratoria
activa intercurrentes: ej:
TB activa, sarcoidosis

25. Mediciones en Exacerbación
•
•
•
•
•
•
Aspectos sociales y demográficos
Etiología ( ver historia previa)/ exacerbaciones 3 años
Clínica: Hábitos tóxicos, vacunas, constates
Radiológicos: TAC (bhalla)nuevos infiltrados?
Tratamiento habitual
Microbiología:
–
–
–
–
–
Cultivo de esputo
Antigenurias legionella y Neumococo
Serología a bacterias atípicas
Frotis para virus
2 Analíticas: 0- 4-5 días Hemograma PCR,Urea, iones, glucosa, GOT,
GPT, GGT, LDH. Albúmina ProBNP, y DD
• Tratamiento: antibióticos , broncodilatadores, fisioterapia, Corticoides
• Calidad de vida ( SGRQ) Tos de Leycester, cuestionario adherencia
al tratamiento

26. Mediciones en fase de estabilidad
• Segunda serología a NAC ( 4-6 semanas)
• Analítica de sangre: = ( no ProPNP ni DD) ( 4-6
semanas)
• Análisis microbiológico 1 esputo cada visita)
• Cuestionarios SGRQ(0,4-6s y 1 año) , Leicester
(todas visitas), y de Adherencia ( 0, 4-6 semanas y
al año)
• Espirometría (4-6 semanas, 1 año)
• Uso de recursos sanitarios durante 1 año desde la
agudización:
– Nº de exacerbaciones / año
– Número Hospitalizaciones/ año ( duración
hopitalización)
– Número de visitas urgencias/año
– Número de visitas médicas/ año
– Necesidad de baja laboral y duración en días /año

27. Esquemas de visitas
Agudización
4-6 semanas
3 meses
6 meses
1 año
Visita
Visita
Visita o
llamada telef.
Visita
Visita
Cuestionarios:SRGQ,
Todos
Leicester, Adhrencia Cuestionarios
Leicester
Leicester
Todos
cuestionarios
Cultivos resp.
Cultivos resp.
Cultivos resp.
Cultivos resp.
Cultivos resp.
PFR previa
PFR
PFR?
PFR?
PFR
Frotis virus
Frotis virus
Antígenos urinarios
Serología para atípicos
Serología
Analítica (dia 1- 4-5día)
Analítica
Rx tórax
Rx tóra?
Analítica#

28. Calendario de trabajo
• Febrero 2013: confección hoja recogida de
datos
• Marzo 2013-Marzo 2015: reclutamiento de
pacientes y recogida de datos
• Marzo 2014- Marzo 2016: finalización de
seguimiento clínico-microbiológico de los
pacientes y recogida de datos
• Marzo 2016-junio 2016 análisis de datos y
publicación de resultados