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Glucocorticoides
HIPOTALAMO HIPOFISIS GLANDULA  ADRENAL CRH ACTH CORTISOL - - + + Cp Horas 0 8 24 16 Fisiológico Estrés Administración exógena 5 20
Mecanismos genómicos Mecanismos no genómicos ,[object Object],[object Object],Mecanismo de acción GC GTGC GTGC R HSP GC R R GC R R ER ARNm Proteína
Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
Fosfolípidos Araquidónico Liso-gliceril-fosfonicolina 12-LOX 5-LOX 15-LOX COX 12-HETE Lipoxinas PGI 2 TXA 2 PGF 2  PGD 2 PGE 2 5-HPETE LTA 4 PAF LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTF 4 Glucocorticoides AINE Mecanismos de la inflamación
Glucocorticoides ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Bases biológicas de la acción  antinflamatoria INHIB. MIGRACIÓN INHIB.  ACUMULACIÓN CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD DISMINUCIÓN DE LA CITOTOXICIDAD
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Bases biológicas de la acción  antialérgica GLUCOCORTICOIDES ¿Estímulos adrenérgicos ?
Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
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Absorción: - Buena por v.o. - Algunos preparados hidrosolubles   se pueden administrar i.v. o i.m.  - Buena absorción transdérmica - Relación estructura-absorción Distribución : -Circula unida en un 90% a proteínas   Metabolismo :- Hepático y extrahepático   - Oxidación y Conjugación Excreción :   - Renal Farmacocinética
Diferencias entre compuestos 0.75 L 0 25 Dexameta- sona 4 I 0 5 Triamcinolona 5 I 0.8 4 Prednisona 25 c 0.8 0.8 Cortisona 20 c 1 1 Cortisol Dosis  Equivalente Duración acción Potencia mineraloc. Potencia glucocort. Compuesto
Sindrome de supresión Efectos sobre el sistema nervioso central Osteoporosis Atrofia muscular Estrías atróficas Hiperglucemia Hipertensión arterial Sensibilización cardíaca Inmunosupresión Úlcera péptica Efectos adversos
Drogas para el tratamiento de la gota
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Clearance renal  de uratos  Filtración glomerular Reabsorcion tubular Secreción tubular Reabsorción  post-secretoria 100 98-100 50 40-44 6-10 Metabolismo de las purinas Acidos nucleicos Nucleótidos de guanina Nucleótidos de adenina guanosina adenosina guanina inosina xantina hipoxantina Ac. úrico X-O X-O
Alopurinol, mecanismo de acción Hipoxantina Xantina Acido úrico Acido  inosínico Purinas 6-fosforribosil pirofosfato (-)
Uricosúricos %   uricemia Duración Fc Ef Adv. Probenecid 30 24 orden 0 pocos Sulfinpirazona 30% 8 orden 1 gastrolesivo Benzbromarona 60% 48-72 orden 1 apto en insuf.renal Inhibición de la reabsorción Colchicina Mecanismo de acción Esquemas de administración

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  • 3.
  • 4. Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
  • 5. Fosfolípidos Araquidónico Liso-gliceril-fosfonicolina 12-LOX 5-LOX 15-LOX COX 12-HETE Lipoxinas PGI 2 TXA 2 PGF 2  PGD 2 PGE 2 5-HPETE LTA 4 PAF LTB 4 LTC 4 LTD 4 LTF 4 Glucocorticoides AINE Mecanismos de la inflamación
  • 6.
  • 7.
  • 8. Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
  • 9. Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
  • 10. Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
  • 11. Antinflamatorio Antialérgico Inmunosupresor Efectos neuroendócrinos Metabolismo de proteínas, glúcidos y calcio Metabolismo de los lípidos Equilibrio hidroelectrolítico Efectos en la sangre Acciones sobre el SNC Acciones sobre la neurotransmisión adrenérgica Acciones farmacológicas
  • 12. Absorción: - Buena por v.o. - Algunos preparados hidrosolubles se pueden administrar i.v. o i.m. - Buena absorción transdérmica - Relación estructura-absorción Distribución : -Circula unida en un 90% a proteínas Metabolismo :- Hepático y extrahepático - Oxidación y Conjugación Excreción : - Renal Farmacocinética
  • 13. Diferencias entre compuestos 0.75 L 0 25 Dexameta- sona 4 I 0 5 Triamcinolona 5 I 0.8 4 Prednisona 25 c 0.8 0.8 Cortisona 20 c 1 1 Cortisol Dosis Equivalente Duración acción Potencia mineraloc. Potencia glucocort. Compuesto
  • 14. Sindrome de supresión Efectos sobre el sistema nervioso central Osteoporosis Atrofia muscular Estrías atróficas Hiperglucemia Hipertensión arterial Sensibilización cardíaca Inmunosupresión Úlcera péptica Efectos adversos
  • 15. Drogas para el tratamiento de la gota
  • 16.
  • 17. Clearance renal de uratos Filtración glomerular Reabsorcion tubular Secreción tubular Reabsorción post-secretoria 100 98-100 50 40-44 6-10 Metabolismo de las purinas Acidos nucleicos Nucleótidos de guanina Nucleótidos de adenina guanosina adenosina guanina inosina xantina hipoxantina Ac. úrico X-O X-O
  • 18. Alopurinol, mecanismo de acción Hipoxantina Xantina Acido úrico Acido inosínico Purinas 6-fosforribosil pirofosfato (-)
  • 19. Uricosúricos %  uricemia Duración Fc Ef Adv. Probenecid 30 24 orden 0 pocos Sulfinpirazona 30% 8 orden 1 gastrolesivo Benzbromarona 60% 48-72 orden 1 apto en insuf.renal Inhibición de la reabsorción Colchicina Mecanismo de acción Esquemas de administración