1. CANCER PULMONAR
 En
el pulmón hay tumores malignos y
benignos pero la inmensa mayoría son
carcinomas broncógenos (90 al 95%)

2. Cáncer pulmonar

3. TUMORES DE PULMON
I.- Epiteliales (90 - 95%)
- Ca Broncogénico
II.- neuroendocrinos (5%)
- Tumorlets
- Carcinoides
III.- Mesenquimales (2-5%)
- Fibroma - Fibrosarcoma
- Leiomioma- Leiomiosarcoma
- Lipoma
- Hemangioma
- Condroma
- Linfoma Hodgkin y No Hodgkin
- Granulomatosis linfomatoide
- Hamartoma

4. TUMORES DE PULMON
IV.- Metástasis a pulmón
- Por contigüidad
- Carcinomas Esofágicos
- Linfomas Mediastínicos
- Diseminación Hemática o Linfática
- Testículo
- Riñón
- Mama

5. CARCINOMA
BRONCOGENICO
 El
término “Broncogénico” indica que el origen de
estos tumores es el Epitelio Bronquial (y a veces
Bronquiolar).
 En países industrializados es el tumor maligno
más
frecuente
en
varones,
produce
aproximadamente un 30% de todas las muertes
por cáncer (en varones) y un 7% de todas las
muertes en ambos sexos.

6. CARCINOMA
BRONCOGENICO
 La
mortalidad por cáncer bronquial ha aumentado
en las últimas décadas
 En Chile se estima en 18 hombres y 5 mujeres por
100.000 habitantes
 Es más frecuente en varones
(edad promedio 60 años)
 La frecuencia ha aumentado especialmente en
mujeres y en estrecha relación con el hábito de
fumar (ha superado al cáncer de mama)

7. Etiología y Patogénia:
1.- Tabaco:
2.- Riesgos Industriales
3.- Influencia de la contaminación
admosférica

8. 1.- Tabaco
Cantidad
de consumo / diario
Tendencia a inhalar el humo
Duración del habito de fumar
Los estudios epidemiológicos

9. Etiología y Patogénia
El Humo del cigarrillo contiene más de
1.200 substancias tóxicas como:

10. Etiología y Patogénia:
 Agentes
iniciadores (hidrocarburos
aromáticos policíclicos del tipo de
Benzopireno)
 Agentes promotores (derivados del Fenol)
 Elementos radioactivos (Polonio 210,
Carbono-14, Potasio-40)
 Otros contaminantes (Arsénico, Níquel,
mohos, y aditivos)

11. Etiología y Patogénia:
 Atipia
e Hiperplasia
 Epitelio Bronquial
 Células
atípicas
10% en fumadores
02% fumadores de
cigarrillos con filtro
15% de los que
mueren por Ca.
pulmonar
96% fumadores
< 1% no fumadores

12. Etiología y Patogénia:
 Existiría
una relación entre daño epitelial y
el efecto de los irritantes
 el epitelio bajo y el metaplásico que
reemplazan al epitelio respiratorio destruido
por los irritantes del humo del cigarrillo son
más sensibles a la acción de los
carcinógenos

13. LESIONES PRECURSORAS
 Se
consideran lesiones precursoras
(precancerosas) de la mucosa bronquial:
 Hiperplasia de celulas basales
 Metaplasia epidermoide
 Displasia
 Carcinoma In Situ

14. CLASIFICACION HISTOLOGICA DEL
CARCINOMA BRONCOGENICO (O.M.S.)
I
Carcinoma Epidermoide
25 - 40%
II Adenocarcinoma
25 - 40%
III Ca. de Células Pequeñas
20 - 25%
IV Ca. de Células Grandes
10 - 15%
V Ca. Epidermoide combinado con Adenocarcinoma

15. Riesgos Industriales:
 Radiación:
Toda clase de radiaciones pueden ser
carcinógenas
– Hiroshima y Nagasaki :

Mutaciones puntuales *PDGF = Factor de crecimiento derivado de
las plaquetas (platelet derived growth factor).
– Uranio
 Asbesto:
El cáncer de pulmón es la neoplasia maligna
más frecuente en personas en contacto con el asbesto. Es
carcinógeno especialmente cuando se asocia con el
tabaco.
– Asbesto + no fumador = riesgo 5 veces mayor de tener cáncer
– Asbesto + fumador = riesgo 50 a 90 veces mayor que persona
normal que no fuma
 Latencia:
10 – 30 años

16. Influencia atmosférica:
 carcinógenos
tales como benzopireno,
benzoperileno, oxido arsenioso, trozos de
elementos radioactivos, gases de aceite de
petróleo, ozono, polvo de asbesto, trozos de
níquel, cromo, compuesto de arsénico, oxido de
nitrógeno, formaldehído, etc. En lugares cerrados
como minas, en viviendas con mucho radón en el
suelo.
 Sin embargo estos factores representan una
proporción infinitesimal de causas cuando se
comparan con el cigarrillo.

17. Influencia de las cicatrices:
A
veces el Ca. de pulmón surge en las
proximidad de una cicatriz pulmonar y se
denomina
“Cáncer
Cicatrizal”,
histológicamente estos tumores suelen ser
adenocarcinomas.
 Las cicatrices se deben a: infartos antiguos,
cuerpos extraños de metal, heridas e
infecciones granulomatosas como TBC

18. Factores Genéticos:
 Es
rara la influencia del factor genético en
la predisposición a cáncer de pulmón

19. Factores ambientales
adquiridos: productos químicos,
radiación, virus
Activación de
oncogenes-promotores
del crecimiento
Mutaciones en el genoma
de las células somáticas
Alteración de los genes
que regulan la apoptosis
Mutaciones heredadas
(factores genéticos)
Inactivación de genes
supresores de cáncer
Expresión de productos alterados de los genes y pérdida de
productos genéticos reguladores
Expansión clonal
ccarc
arc i
innog
og e
enne
es sis
is
Mutaciones adicionales
(progresión)
Heterogeneidad
Neoplasia maligna

20. ALGUNOS ONCOGENOS, SU FORMA DE ACTIVACION, Y TUMORES
ASOCIADOS A ELLOS
CLASE
PROTO-ONCOGEN
MECANISMO
TUMOR HUMANO
ASOCIADO
Receptores de factores de crecimiento
Familia del receptor
de EGF
erb – B1
Expresión
excesiva
Carcinoma epidermoide
pulmonar
erb – B2
Amplificación
Cáncer de mama, ovario,
pulmón y estómago
Proteínas implicadas en la transducción de señales
Unión de GTP
ras
Mutaciones
puntuales
Diversos cánceres
humanos, incluyendo
cánceres de pulmón, colon,
páncreas; muchas
leucemias
Amplificación
Neuroblastoma
Carcinoma Células
pequeñas
Proteínas reguladoras nucleares
Activadores de la
transcripción
N-myc
EGF
= Factor de Crecimiento Epidérmico (epidermal growth factor)
*PDGF = Factor de crecimiento derivado de las plaquetas 8platelet derived growth factor)

21. Genes recesivos que
desaparecen:
P
53
 Gen del Retinoblastoma
 Gen del brazo corto del cromosoma 3

22. LESIONES PRECURSORAS
 Se
consideran lesiones precursoras (precancerosas) de
la mucosa bronquial:
–
–
–
–
 En
Hiperplasia de células basales y de células caliciformes
Metaplasia epidermoide
Displasia
Carcinoma In Situ
casos de carcinoma bronquial manifiesto, en las
zonas vecinas se encuentran la hiperplasia y la
metaplasia casi en el 90% de los casos, displasia en
alrededor de 40% y carcinoma In Situ en 20 a 30%. El
tiempo de transformación calculado citológicamente
para la fase displasia moderada – carcinoma invasor es
de 3,2 años.

23. CLASIFICACION HISTOLOGICA
DEL CARCINOMA BRONCOGENICO (O.M.S.)
I Carcinoma Epidermoide
25 - 40%
a) bien diferenciado
b) moderadamente diferenciado
c) pobremente diferenciado
II Adenocarcinoma
25 - 40%
Procedencia - Bronquial (Acinar, Papilar, Sólido)
- Bronquioloalveolar

24. CLASIFICACION HISTOLOGICA
DEL CARCINOMA BRONCOGENICO (O.M.S.)
III
Ca. de Células Pequeñas



IV


V
En avena (semejante a linfocito)
Célula intermedia (poligonales)
Mixto (combinado con Ca. Epidermoide)
Ca. de Células Grandes

20 - 25%
10 - 15%
Indiferenciado de célula grande
De células gigantes
De células claras
Ca. Epidermoide combinado con Adenocarcinoma

25. Morfología:



Masa bronquial central 75%, (Ca Epidermoide – Ca de Células
Pequeñas)
Masa periférica 25% (Adenocarcinoma, Ca. Bronquioloalveolar
El Ca. pulmonar comienza como zona de atípia citológica In
Situ...
 engrosamiento y elevación de la mucosa
 masa fungosa
 masa intraluminal
 infiltración de pared y tejidoperibronquial
 penetra hacia la carina o mediastino
 invade tejido pulmonar
 infiltra la pleura o pericardio
ganglios traqueales, bronquiales y
mediastino
 diseminación a distancia por vía linfática y hematógena
 suprarrenales 50%), hígado (30 – 50%), cerebro (20%) y hueso (20%)

26. CARCINOMA EPIDERMOIDE
 Más
frecuente en varones, en fumadores.
 Origen en bronquios Centrales mayores,
infiltra localmente y da metástasis tardías,
velocidad de crecimiento del tumor
primario es mayor que en otros Ca.

27. Histología:
 Son
carcinomas sólidos con diferenciación
cornea (perlas corneas y disqueratosis) o
presencia
de
abundantes
puentes
intercelulares, o ambas.
 El Tumor puede ser bien diferenciado,
moderadamente diferenciado o mal
diferenciado.

28. ADENOCARCINOMA
Se distinguen 2 formas:
1) Adenocarcinoma usual origen bronquial
2) Ca. Bronquioloalveolar de origen en
bronquiolos terminales o las paredes alveolares.

29. 1) Adenocarcinoma usual:
 Más
frecuente en mujeres
 Más frecuente en personas que no fuman
 Origen bronquial, se localizan más hacia la periferia
 Crecimiento más lento que los Epidermoide
 Masa de menor tamaño
HISTOLOGÍA: Varia de un tumor bien diferenciado con
elementos glandulares, lesiones papilares hasta masas
sólidas. 80% son productores de mucina. Se asocian a
veces a zonas de cicatrices de infarto y TBC

30. 2) Ca. Bronquioloalveolar
1
- 9% de todos los Ca. pulmonares
 Frecuencia igual en ambos sexos
 Síntomas (tos, hemoptisis, dolor, ocasionalmente
cuadro de neumonía intersticial difusa.)
 Diseminación y metástasis tardía
Macro: nódulo único periférico o nódulos difusos que a
veces confluyen y dan aspecto similar a neumonía
Histo: Carcinoma papilar bien diferenciado con células
cilíndricas-cuboidales, que tapizan los tabiques
alveolares y producen mucina.
Origen: mezcla de células bronquiolares secretoras
mucina, células clara, neumocitos tipo II

31. CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS






99% en fumadores
Más frecuente en varones
Localización: Central o hiliar de crecimiento rápido, agresivo,
(al momento del diagnóstico generalmente con metástasis)
Incurable quirúrgicamente, responde bien a quimioterapia y
radiación
Se asocia frecuentemente a producción hormonal ectópica
(ACTH y ADH)
Origen: (ME) célula de Kulchitsky (neuroendocrina argentafín
y argirófila)
– Gránulos neurosecretores
– Marcadores neuroendocrinos
Enolasa Neuronal Esp.
 Péptido afín parathormona
 Productos con actividad hormonal


32. CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS
Histología: Células uniformemente pequeñas (10
– 15 um), de escaso citoplasma, núcleos
pequeños, redondos o fusados, de cromatina fina
y en grumos regulares, sin diferenciación
glandular o cornea. Crecen en racimos.
Célula en avena (parecida a linfocito)
 Célula intermedia (poligonales)
 Célula fusiforme
 Mixto (asociado a Ca. Epidermoide)

 Tumores
altamente necrotizantes

33. CARCINOMA DE CÉLULAS GRANDES
 Formado
por células más poligonales y de mayor
tamaño (20 um o más), el doble de Ca de Células
Pequeñas, con núcleos vesiculosos.
 Son
variantes mal diferenciadas de Ca.
Epidermoide y Adenocarcinoma
 Ca. de Células Gigantes (muestra mayor número
de células múltinucleadas)
 Ca. de Células Claras (tiene células con
citoplasma claro)
 Ca. de Células Fusiformes

34. Evolución clínica:
 El
Ca de pulmón es una neoplasia insidiosa y agresiva,
que habitualmente se descubre en la sexta década y los
pacientes llevan varios meses de síntomas. Las
principales manifestaciones clínicas son:
–
–
–
–
–
–
–
Tos
Perdida de peso
Dolor torácico
Dísnea
Obstrucción bronquial
Aumento de la expectoración
Hemoptisis

35. Diagnóstico:
1.
2.
3.
4.
5.
Manifestaciones clínicas
Citología de esputo
Lavado y cepillado bronquial
Radiología
Citología y biopsia

36. EFECTOS LOCALES DE LA DISEMINACIÓN
TUMORAL EN EL PULMÓN
MANIFESTACIÓN CLÍNICA
BASE ANATOMO PATOLÓGICA
Neumonía / absceso / colapso lobar
Obstrucción tumoral de las vías
respiratorias
Neumonía lipoidea
Obstrucción tumoral acumulación de los
lípidos celulares en macrófagos espumosos
Derrame pleural
Propagación del tumor a la pleura
Ronquera
Invasión del nervio laríngeo recurrente
Disfagia
Invasión del esófago
Parálisis diafragmática
Invasión del nervio frénico
Destrucción costal
Invasión de la pared torácica
Síndrome de la vena cava superior (VCS)
Compresión de la VCS por el tumor
Síndrome de Horner*
Invasión de los ganglios simpáticos
Pericarditis / taponamiento
Afectación del pericardio
*Síndrome de Horner = enoftalmos, ptosis palpebral, miosis y anhidrosis unilateral

37. SÍNDROME PARANEOPLÁSICOS
Endocrinopatías
 S. De Cushing (ACTH)
más frecuente
Ca. de células pequeñas
 Hiponatremia (ADH)
 Hipercalcemia (péptido parathormona) Ca.
Epidermoide
 S. Carcinoide (serotonina) tumor carcinoide
 Hipocalcemia (calcitonina)
S. Neuromusculares:
 Miastenia (inmunológico / tóxico)
Ca. Broncogénico
 Neuropatía periférica
1.

38. SÍNDROME PARANEOPLÁSICOS
2) Dermatológicas
 A. Nigricans (inmunológico / F. Crec. Epid.)
 Dermatomiositis (inmunológico / tóxico)
3) Oseas y articulares
 Osteoartropatía hipertrófica y acropaquias
(desconoc.) Ca. Broncogénico
4) Vasculares
 Trombosis venosa (productos tumorales) Ca.
broncogénico

39. Tumor de Pancoast
T. Vértice pulmonar
2) Invasión plexo simpático cervical con dolor
trayecto cubital
3) S. Horner (enof + ptosis + miosis + anhidrosis
unilateral)
1)

40. NUEVO SISTEMA INTERNACIONAL PARA LA
ESTADIFICACIÓN DEL CÁNCER DE PULMÓN




Tumor ≤ 3 cm sin afectación pleural ni del bronquio principal
Tumor > 3 cm o que afecta al bronquio principal ≥ 2 cm de la carina, a
vísceras, a la pleura, o que produce atelectasia lobar
T3 Tumor con afectación de la pared torácica (incluido los tumores de la
cisura superior), del diafragma, pleura mediastínica, pericardio, bronquio
principal a < 2 cm de la carina, o que produce atelectasia completa de un
pulmón
T4 Tumor con invasión del mediastino, corazón grandes vasos, tráquea,
cuerpos vertebrales, o a la carina o con derrame pleural con células malignas
N0 Sin metástasis demostrables en los ganglios linfáticos
N1 Afectación ganglionar ipsolateral hiliar o peribronquial
N2 Metástasis en ganglios linfáticos ipsolaterales, mediastínicos o
subcarinales
N3 Metástasis en ganglios linfáticos contralaterales, mediastínicos o
subcarinales, en el escaleno ipsolateral o contralateral, o ganglios supra
claviculares
M0 Sin metástasis a distancia conocidas
M1 Con metástasis a distancia
T1
T2

41. CLASIFICACIÓN POR ESTADÍOS
Estadío I
T1
N0
M0
Estadío II
T1-2
N1
M0
Estadío III a
T1-3
T3
N2
N0-2
M0
M0
Estadío III b
Cualquier T
N3
Cualquier N
T4
Estadío IV
Cualquier T
M0
M0
Cualquier N
M1
Modificado con autorización de Mountain , C.: Lung cáncer
staging classification, Clin. Chest Med. 14:43, 1993

42. PRONOSTICO
Tumor en estadio I + cirugía (sobrevida a 5 años)
– 35% Ca Epidermoide
– 30% Adenocarcinoma / Ca Células Grandes
Ca de Células Pequeñas localizado (etapa I) + radio +
quimio
– 15 – 25% sobrevida a 5 años (los que no se tratan sobreviven de
6 – 17 meses)
– Tumores en estadios avanzados 5% sobrevida a 5 años (en
general para Ca broncogénico)

43. TRATAMIENTO
 Para
este efecto se dividen en Ca. de células pequeñas y
de no pequeñas
 Ca.
de células pequeñas:
 Ca.
de células No pequeñas:
• Adenocarcinoma
• Espinocelular
• Células grandes
Quimioterapia y Rx
Quirúrgico (etapa 1, 2 y algunos 3)
– (se hace refuerzo co Radioterapia o Quimioterapia)
– Los 3 dependen de la clasificación TNM

44. TUMORES
NEUROENDOCRINOS
 Tumorlets:
Tumorcillos benignos, de
células hiperplásicas pequeñas, en zonas de
cicatrización o inflamación crónica, que no
tienen importancia clínica

45. Carcinoide Bronquial
• En menores de 40 años
sexos
• Igual en ambos neuroendocrinas de las células de
• Diferenciación la mucosa bronquial. Gránulos
Kulchitsky de
•
•
•
neurosecretores que secretan polipéptidos con
actividad hormonal (S. Carcinoide)
En ocasiones forman parte de NEM
Comportamiento benigno la mayoría
Comportamiento agresivo = recidiva, necrosis,
atípia, metástasis (carcinoide atípico)

46. Carcinoide Bronquial
 Macro:
masas polipoides en luz bronquial,
cubierta por mucosa normal (ppal%. en bronquios
principales)
 Histo:
Formada por nidos, cordones y masas de
células separadas por delicado estroma fibroso
 Células parecidas entre sí, núcleos redondos, sin
mitosis
 Sobrevida:
50 – 95% (5 – 10 años)

47. OTROS TUMORES
 Hamartoma
pulmonar: Tumor benigno. Es
un nódulo, de 3 a 4 cm de diámetro
 Histo:
Formado por cartílago maduro, a
veces con hendiduras tapizada por epitelio
respiratorio con mezclas de tejido fibroso,
grasa y vasos sanguíneos. Son crecimientos
excesivos de tejidos normales maduros

48. METASTASIS DE PULMON A
OTROS ORGANOS
 Por
contigüidad (pleura, pericardio y costal)
 Por vía linfática a ganglios mediastínicos
 Diseminación extratorácica normalmente
por vía hemática a suprarrenales (50%),
hígado (30 – 50%), cerebro (20%), hueso
(20%)
 Adenocarcinoma tiene predilección por
metástasis encefálicas