TRATAMENTO DO CÂNCER DE PRÓSTATA DE ALTO RISCO

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TRATAMENTO DO CÂNCER DE PRÓSTATA DE ALTO RISCO,[object Object],1o SIMPÓSIO ABC DE UROLOGIA,[object Object],AGOSTO  2010,[object Object],Lucas  Mendes Nogueira Nogueira,[object Object],COORDENADOR -GRUPO DE URO-ONCOLOGIA,[object Object],HC - UFMG,[object Object]
Is the difference between the incidence and the mortality rates ,[object Object],of prostate cancer due to the beneficial effects of treatment or ,[object Object],the benign natural history of the disease?,[object Object],“Is cure possible when it is necessary?,[object Object],Is cure necessary when it is possible?”,[object Object],Whitmore’s dilemma,[object Object]
Câncer de Próstata Alto Risco,[object Object],PSA > 20			ou,[object Object],Estadio clínico > T2cou,[object Object],Gleason > 7   ,[object Object],Recidiva > 50% em 5 anos,[object Object],D’Amico, JAMA, 1998,[object Object]
Mudança de EstadiamentoPatológico,[object Object],3.739 ProstatectomiasRadicais - 1983-2001,[object Object],% of Pacientes,[object Object],AnoCirurgia,[object Object],MSKCC,[object Object]
TRATAMENTO DO CÂNCER DE PRÓSTATA DE ALTO RISCO
ECE (pT3a) is not “pathologically confined” but if is contained within the surgical specimen or radiation field , is “clinically organ confined” (cT2a) and is generally curable.,[object Object],ScardinoPT and Kelman J: The Prostate Book, 2005. ,[object Object]
RP in Non Organ Confined Prostate Cancer,[object Object],PSA Progression-Free Probability,[object Object],Cancer Specific Survival,[object Object],ORGAN CONFINED,[object Object],ORGAN CONFINED,[object Object],NON -ORGAN CONFINED,[object Object],NON -ORGAN CONFINED,[object Object]
Sobrevidalivre de progressãobioquímicapós-PR porestadio (semtrat. adj),[object Object],PSA  15 anos,[object Object],95%,[object Object],70%,[object Object],55%,[object Object],30%,[object Object],20%,[object Object],MSKCC,[object Object]
Progression-free probability by risk group,[object Object],Intermediate risk,[object Object],Low risk,[object Object],T2b or Gl 7 or PSA 10-20,[object Object],*,[object Object],T1c/T2a, Gl 2-6, PSA <10,[object Object],High risk,[object Object],T2c or Gl 8-10 or PSA >20,[object Object],*,[object Object],*,[object Object],D’Amico, JAMA, 1998,[object Object]
Low Risk,[object Object],Intermediate Risk,[object Object],High Risk,[object Object],From Cooperberg MR et al. J Urol 2005; 173:1938.,[object Object]
1 em 4 pacientes cT3 pode estar superestadiado,[object Object]
High-Risk Subsets Based on Preoperative Variables,[object Object],* Percentage of the 2521 patients with calculable preoperative PSA velocity,[object Object]
PRR em Pacientes com Cap Alto RiscoMSKCC series (N=4708),[object Object],Pathological features,[object Object]
High Risk Prostate Cancer –  Progression-Free Probability,[object Object]
High Risk Prostate Cancer –  Progression-Free Probability,[object Object]
High Risk Prostate Cancer –  Progression-Free Probability,[object Object]
TRATAMENTO DO CÂNCER DE PRÓSTATA DE ALTO RISCO
High Risk Prostate Cancer –  DSS,[object Object]
HORMONIOTERAPIA,[object Object]
TRATAMENTO DO CÂNCER DE PRÓSTATA DE ALTO RISCO
RADIOTERAPIA,[object Object]
Radioterapia como monoterapia em com câncer de próstata localmente avançado ,[object Object],100,[object Object],% pacientes vivos ,[object Object],T1-2 (n=326),[object Object],T3 (n=497),[object Object],80,[object Object],60,[object Object],40,[object Object],20,[object Object],0,[object Object],0,[object Object],2,[object Object],4,[object Object],6,[object Object],8,[object Object],10,[object Object],12,[object Object],14,[object Object],16,[object Object],1,[object Object],3,[object Object],5,[object Object],7,[object Object],9,[object Object],11,[object Object],13,[object Object],15,[object Object],Período (anos) ,[object Object],Roach et al 1999,[object Object]
Câncer de Próstata de Alto Risco,[object Object],CAP Localmente Avançado,[object Object],Sobrevida Global,[object Object],Sobrevida Livre de Doença,[object Object],85%,[object Object],100,[object Object],100,[object Object],79%,[object Object],(78,[object Object],-,[object Object],92%),[object Object],90,[object Object],90,[object Object],(72,[object Object],-,[object Object],86%),[object Object],Hormônio +,[object Object],80,[object Object],80,[object Object],Radioterapia,[object Object],70,[object Object],70,[object Object],Hormônio +,[object Object],60,[object Object],60,[object Object],Radioterapia,[object Object],50,[object Object],50,[object Object],% Pacientes,[object Object],% Pacientes,[object Object],62%,[object Object],Radioterapia,[object Object],48%,[object Object],40,[object Object],40,[object Object],(52 ,[object Object],-,[object Object],72%),[object Object],Radioterapia,[object Object],(38,[object Object],-,[object Object],58%),[object Object],30,[object Object],30,[object Object],20,[object Object],20,[object Object],P<0.001,[object Object],P= 0.001,[object Object],10,[object Object],10,[object Object],0,[object Object],0,[object Object],0,[object Object],1,[object Object],2,[object Object],3,[object Object],4,[object Object],5,[object Object],6,[object Object],7,[object Object],8,[object Object],9,[object Object],10,[object Object],0,[object Object],1,[object Object],2,[object Object],3,[object Object],4,[object Object],5,[object Object],6,[object Object],7,[object Object],8,[object Object],9,[object Object],10,[object Object],Anos,[object Object],Anos,[object Object],Bolla, NEJM 1997; 337: 295,[object Object]
TRATAMENTO DO CÂNCER DE PRÓSTATA DE ALTO RISCO
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RADIOTERAPIA EM CAP ALTO RISCO,[object Object],Dados  consistentesemadurosdisponíveis,[object Object],Evidências:,[object Object],Melhorsobrevidaempacientestratados com RTxassociada a BH, comparados a BH isolado (NE1),[object Object],Altas doses sãomaiseficazes. (NE1),[object Object],A associação de BH melhora a sobrevidaemcomparaçãoàRTxisolada (NE1).,[object Object],BH porlongoprazo (30 m) apresentamelhorsobrevidaemcomparação a BH de curtaduração (6 m) (NE1),[object Object]
PROSTATECTOMIA RADICAL,[object Object]
Randomized trial of RP vs WW,[object Object], RP reduziu o risco de metástases (HR 0.6) e mortalidade câncer - específica (HR 0.56) significativamente.,[object Object],25.4%,[object Object],WW 14.9%,[object Object],p=.01,[object Object],15.2%,[object Object],RP 9.6%,[object Object], Bill-Axelson A, et al. Radical prostatectomy versus watchful waiting in in early prostate cancer. N Engl J Med, 2005 ,[object Object]
Randomized trial of RP vs WW,[object Object], RP reduziu o risco de morte (HR 0.74) por qualquer causa.,[object Object], Bill-Axelson A, et al. Radical prostatectomy versus watchful waiting in in early prostate cancer. N Engl J Med, 2005;. 352:1977-1984 ,[object Object]
MSKCC,[object Object],PSA PFP & Cancer Specific Survival:by pathological stage,[object Object],PSA Progression-Free Probability,[object Object],Cancer Specific Survival,[object Object]
Morbidade,[object Object],Um dos motivos em não se indicar a PR em ca-p alto risco é a impressão de que a cirurgia é mais difícil e que a taxa de complicações é maior,[object Object],Várias séries atuais não confirmam essa impressão:,[object Object],Berglund RK, Jones JS, Ulchaker JC, et al. Radical prostatectomy as primarytreatment modality for locally advanced prostate cancer: a prospective analysis.Urology 2006;67:1253-1256,[object Object],Loeb S, Smith ND, Roehl KA, Catalona WJ. Intermediate-term potency, continence, and survival outcomes of radical prostatectomy for clinically high-risk or locally advanced prostate cancer. Urology 2007;69:1170-1175,[object Object],Ward, John F.; Slezak, Jeffrey M.; Blute, Michael L.; Bergstralh, Erik J.; Zincke, Horst. Radical prostatectomy for clinically advanced (cT3) prostate cancer since the advent of prostate-specific antigen testing: 15-year outcome. BJU Int. 2005 Apr;95(6):751-6,[object Object]
Taxa de complicações para T3 = T2,[object Object]
Taxas de continência urinária T2 = T3,[object Object]
Studeret al.  J Urol, 2002.,[object Object]
4/1/11,[object Object],MSKCC,[object Object],E,[object Object],O,[object Object],H,[object Object]
Acometimento LinfonodalBader et al, J Urol 2002;  168:514,[object Object],[object Object]
By site:  			 Any Exclusive 	Ext. iliac 		36%		    13%Obturator		60%		    26%	Hypogastric		58%		    19%
External iliac dissection (above obturator nerve) detects only 36% of patients with +LN.,[object Object]
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Linfadenectomia Adequada,[object Object],MSKCC – 3721 PR,[object Object],N1: 5,2%,[object Object],Risco baixo: 0,5%,[object Object],Risco intermediário: 5%,[object Object],Risco alto: 21%,[object Object],É atualmente recomendada para todos com risco intermediário ou alto (nomograma ≥ 2%),[object Object],Quando realizada: alargada,[object Object],Incidenceof +LN withfull PLND in contemporary RP series. MSKCC, 2010,[object Object]
TRATAMENTO DO CÂNCER DE PRÓSTATA DE ALTO RISCO
PFS em pacientes com LNI,[object Object],Messing et al.  NEJM 1999; 341:1781,[object Object]
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Linfadenectomia Adequada,[object Object],Deve ser feita sempre no alto risco,[object Object],Linfadectomia mais ampla: ,[object Object],Vantagem em estadiar: ↑ nº linfonodos,[object Object],Benefício terapêutico:,[object Object],N0: ressecção de micrometástases não detectadas na patologia,[object Object],Linfonodo único com doença mínima: ↑ sobrevida sem tratamento adjuvante,[object Object],Linfonodos múltiplos: HT adjuvante precoce,[object Object],J. Surg. Oncol. 2009;99:215–224.,[object Object]
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2380 pacientes Cap – 1993 a 2002 – T1c/T3,[object Object],Tratadospor 2 cirurgiões (PS/JE) e 3 radioterapeutasaltamenteexpecializados,[object Object],Controleparaidade, PSA, estágio, ano de tratamentoegrauhistológico,[object Object],Prostatectomia Radical + LNF,[object Object],1318 pts,[object Object],Radioterapia,[object Object],> 81 Gy,[object Object],1068 pts,[object Object]
Seguimentomédio 5 anos,[object Object],End-points (8 anos):,[object Object],desenvolvimento de metástases,[object Object],ÓbitodevidoaoCAp,[object Object],Prostatectomia Radical + LNF,[object Object],1318 pts,[object Object],Radioterapia,[object Object],> 81 Gy,[object Object],1068 pts,[object Object]
Prostatectomia radical foiassociada a menorrisco de desenvolvimento de metástases.,[object Object],[HR]  0.35 (95% CI, 0.19 to 0.65; P <0,001),[object Object],“Metastasis After RP or EBRT…”Resultados,[object Object]
Prostatectomia radical foiassociada a menorrisco de óbitodevidoao Cap.,[object Object],				[HR] 0.32 (95% CI, 0.13 to 0.80; P.015),[object Object],“Metastasis After RP or EBRT…”Resultados,[object Object]
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PROSTATECTOMIA RADICAL,[object Object],Recidivabioquímicaem 141 (10,8%) pts e 107 foramtratados,[object Object],79 (6%) pts submetidos a Rtx,[object Object],20 adjuvantes,[object Object],59 salvação,[object Object],TRATAMENTO SECUNDÁRIO,[object Object]
RADIOTERAPIA,[object Object],Sembloqueio hormonal adjuvante,[object Object],Recidivabioquímicaem 207 (19,5%) pts e 92 foramtratadosatravés de bloqueio hormonal e 4 submetidos a prostatectomia de salvação.,[object Object],Início do tratamentosecundário:			,[object Object],TRATAMENTO SECUNDÁRIO,[object Object],Prostatectomia,[object Object],13 meses,[object Object],Radioterapia,[object Object],69 meses,[object Object]
“Metastasis After RP or EBRT…”Conclusões,[object Object],A progressãoparametástaseséinfrequenteemportadores de CaP de baixoriscotratadostantopor PR ouRTx.,[object Object],Pacientesportadores de CaP alto riscotratadosatravés de PR apresentammenorrisco de progressãoparametástasesouóbitopelaneoplasia do queaquelestratadosporRTx. ,[object Object]
“Metastasis After RP or EBRT…”Conclusões,[object Object],O índice de recidivabioquímicafoimenor no gruposubmetido a prostatectomia radical.,[object Object],O diagnósticodarecidivaeoiníciotratamentosecundárioforammaisprecoces no grupocirúrgico.,[object Object]
3096 PR na era PSA (1987 -2005),[object Object],422 recidivas bioquímicas (13,6%),[object Object],Metástase a distância: 123,[object Object],HT foi iniciada apenas após comprovação clínica de metástase,[object Object],J Urol, 179; 156-172 – Jan 08,[object Object]
Rec. bioquímica – MORTE: 11 anos,[object Object],Fatores preditivos:,[object Object],Dor óssea no momento da metástase,[object Object],PSADT < 3 meses,[object Object],J Urol, 179; 156-172 – Jan 08,[object Object]
Recidiva Bioquímica,[object Object],Apesar de ser o “end-point” mais avaliado no tratamento do Ca-p, muitas vezes é uma condição benigna, de longa evolução.,[object Object],2 grupos distintos,[object Object],Alto risco de metástases microscópicas,[object Object],TD curto, recidiva precoce, VS+, Linf+,[object Object],Hormonioterapia – qual o melhor momento?,[object Object],Baixo risco de metástases = recidiva local,[object Object],O tratamento e/ou exames exaustivos podem ser piores que a observação,[object Object],RXT: adjuvante (precoce) x salvação (após aumento do PSA),[object Object]
CONCLUSÕES,[object Object],Na última década, com o emprego do PSA, houve uma mudança importante nas características do CaP ao diagnóstico, com diminuição do número de pacientes com doença de alto risco.,[object Object],Pacientes classificados como de alto risco apresentam boa possibilidade de cura, devendo ser oferecido tratamento com intenção curativa.,[object Object],A RTx quando utilizada como terapia:,[object Object],Alta dose radiação (>80 Gy),[object Object],Associada a HT longo prazo (>2 anos),[object Object]
Conclusões,[object Object],A prostatectomia radical é uma opção curativa viável, com morbidadecomparável à da doença localizada(experiência cirurgião).,[object Object],PR está asssociada a menor risco de metástase e óbito por câncer de próstata em comparação com a RTx / HTx.,[object Object],A PR está sendo sub-utilizada em pacientes de alto risco.,[object Object],Pacientes com CaP alto risco apresentam grande chance de recidiva, e a sua pronta identificação e tratamento no momento adequado são primordiais no sucesso terapêutico.,[object Object]
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